Lomotil

Anonim

Lomotil ®
(difenoxylaat-hydrochloride en atropinesulfaat) Tabletten

BESCHRIJVING

Elke Lomotil-tablet bevat:

difenoxylaat hydrochloride 2, 5 mg atropinesulfaat ............... 0, 025 mg

Difenoxylaat-hydrochloride, een antidiarree, is ethyl 1- (3-cyaan-3, 3-difenylpropyl) 4- fenylisonipecetaat-monohydrochloride en heeft de volgende structuurformule:

Atropinesulfaat, een anticholinergicum, is endo- (±) -a- (hydroxymethyl) benzeenazijnzuur 8-methyl-8-azabicyclo (3.2.1) oct-3-ylestersulfaat (2: 1) (zout) monohydraat en heeft de volgende structuurformule:

Een subtherapeutische hoeveelheid atropinesulfaat is aanwezig om opzettelijke overdosering te ontmoedigen.

Inactieve ingrediënten van Lomotil-tabletten zijn acacia, maïszetmeel, magnesiumstearaat, sorbitol, sucrose en talk.

INDICATIES

Lomotil is geïndiceerd als aanvullende therapie voor de behandeling van diarree bij patiënten van 13 jaar en ouder.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Behandeling van diarree bij patiënten van 13 jaar en ouder

Lomotil wordt aanbevolen als aanvullende therapie voor de behandeling van diarree bij patiënten van 13 jaar en ouder. Overweeg de voedingsstatus en mate van uitdroging bij patiënten voorafgaand aan het starten van de behandeling met Lomotil. Het gebruik van Lomotil moet vergezeld gaan van een geschikte behandeling met vocht en elektrolyt, indien aangegeven. Als ernstige uitdroging of verstoring van de elektrolytenhuishouding aanwezig is, mag Lomotil niet worden toegediend totdat de juiste corrigerende therapie is geïndiceerd (zie WAARSCHUWINGEN ).

Initiële en maximale aanbevolen dosering bij patiënten van 13 jaar en ouder

De initiële dosering voor volwassenen is viermaal daags 2 Lomotil-tabletten (maximale totale dagelijkse dosis van 20 mg per dag difenoxylaat-hydrochloride). De meeste patiënten hebben deze dosering nodig totdat de eerste controle van diarree is bereikt. Klinische verbetering van acute diarree wordt meestal binnen 48 uur waargenomen.

Dosering na initiële controle van diarree

Nadat de eerste controle is bereikt, kan de Lomotil-dosering worden verlaagd om aan individuele vereisten te voldoen. Controle kan vaak worden gehandhaafd met slechts twee Lomotil-tabletten per dag.

Duur van de behandeling

Als klinische verbetering van chronische diarree na behandeling met de maximaal aanbevolen dagelijkse dosering niet binnen 10 dagen wordt waargenomen, stop dan met Lomotil omdat symptomen waarschijnlijk niet door verdere toediening worden gereguleerd.

HOE GELEVERD

Tabletten - rond, wit, met SEGEL ingeslagen aan de ene kant en 61 aan de andere kant en bevattende 2, 5 mg difenoxylaat-hydrochloride en 0, 025 mg atropinesulfaat, geleverd als:

NDC nummerGrootte
0025-0061-31fles van 100

Bewaren beneden 25 ° C (77 ° F).

Het label van dit product is mogelijk bijgewerkt. Bezoek www.pfizer.com voor de volledige volledige voorschrijfinformatie.

BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen zijn elders in de etikettering beschreven:

  • Ademhalings- en / of CZS-depressie (zie WAARSCHUWINGEN )
  • Anticholinergische en opioïde-toxiciteiten, inclusief atroponisme (zie WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Uitdroging en verstoorde elektrolytenbalans (zie WAARSCHUWINGEN )
  • GI-complicaties bij patiënten met infectieuze diarree (zie WAARSCHUWINGEN )
  • Toxische megacolon bij patiënten met acute colitis ulcerosa (zie WAARSCHUWINGEN )

Bij therapeutische doses Lomotil zijn de volgende andere bijwerkingen gemeld; ze worden weergegeven in afnemende volgorde van ernst, maar niet van frequentie:

Zenuwstelsel: gevoelloosheid van ledematen, euforie, depressie, malaise / lethargie, verwarring, sedatie / slaperigheid, duizeligheid, rusteloosheid, hoofdpijn, hallucinatie

Allergisch: anafylaxie, angioneurotisch oedeem, urticaria, zwelling van het tandvlees, pruritus

Gastro-intestinaal stelsel: megacolon, paralytische ileus, pancreatitis, braken, misselijkheid, anorexia, abdominaal ongemak

$config[ads_text5] not found

De volgende bijwerkingen met betrekking tot atropinesulfaat worden weergegeven in afnemende volgorde van ernst, maar niet van frequentie: hyperthermie, tachycardie, urineretentie, blozen, uitdroging van de huid en slijmvliezen.

DRUGS INTERACTIES

Alcohol

Alcohol kan de CZS-depressieve effecten van Lomotil verhogen en slaperigheid veroorzaken (zie WAARSCHUWINGEN ). Vermijd gelijktijdig gebruik van Lomotil met alcohol.

Andere geneesmiddelen die CNS-depressie veroorzaken

Gelijktijdig gebruik van Lomotil met andere geneesmiddelen die CZS-depressie veroorzaken (bijv. Barbituraten, benzodiazepinen, opioïden, buspiron, antihistaminica, spierverslappers), kunnen de effecten van Lomotil versterken (zie WAARSCHUWINGEN ). Lomotil of het andere interagerende medicijn moet worden gekozen, afhankelijk van het belang van het medicijn voor de patiënt. Als CZS-werkende geneesmiddelen niet kunnen worden vermeden, controleer patiënten dan op ongewenste reacties op het CZS.

MAO-remmers

Difenoxylaat kan een interactie aangaan met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) en een hypertensieve crisis veroorzaken. Vermijd het gebruik van Lomotil bij patiënten die MAO-remmers gebruiken en controleren op tekenen en symptomen van een hypertensieve crisis (hoofdpijn, hyperthermie, hypertensie).

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Gecontroleerde stof

Lomotil is geclassificeerd als een Schedule V-gereguleerde stof door federale regelgeving. Difenoxylaat-hydrochloride is chemisch verwant met het narcotische analgetische meperidine.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

In doses die worden gebruikt voor de behandeling van diarree, zowel acuut als chronisch, heeft difenoxylaat geen verslaving veroorzaakt.

$config[ads_text6] not found

Difenoxylaat-hydrochloride is bij therapeutische doses vrij van morfineachtige subjectieve effecten. Bij hoge doses vertoont het codeïne-achtige subjectieve effecten. De dosis die een antidiarreewerking produceert, wordt op grote schaal gescheiden van de dosis die effecten op het centrale zenuwstelsel veroorzaakt. De onoplosbaarheid van difenoxylaat-hydrochloride in algemeen beschikbare waterige media sluit intraveneuze zelftoediening uit. Een dosis van 100 tot 300 mg / dag, wat overeenkomt met 40 tot 120 tabletten, gedurende 40 tot 70 dagen aan mensen toegediend, produceerde ontwenningsverschijnselen van opiaten. Aangezien verslaving aan difenoxylaathydrochloride mogelijk is bij hoge doses, mag de aanbevolen dosering niet worden overschreden.

WAARSCHUWINGEN

Ademhalings- en / of CZS-depressie bij pediatrische patiënten van minder dan 6 jaar oud

Gevallen van ernstige ademhalingsdepressie en coma, leidend tot permanente hersenbeschadiging of overlijden zijn gemeld bij patiënten jonger dan 6 jaar die Lomotil kregen. Lomotil is gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 6 jaar vanwege deze risico's (zie CONTRA-INDICATIES ).

Anticholinergica en opioïde-toxiciteit

Toxiciteiten geassocieerd met de atropine- en difenoxylaatcomponenten van Lomotil zijn gemeld. De aanvankelijk aanwezige symptomen kunnen tot 30 uur worden vertraagd als gevolg van verlengde maagledigingstijd geïnduceerd door difenoxylaat-hydrochloride. Klinische presentaties variëren in termen van welke toxiciteit (anticholinerge versus opioïde) het eerst of overheersend zal zijn; niet-specifieke bevindingen zijn gemeld en omvatten symptomen zoals slaperigheid (zie OVERDOSERING ).

Uitdroging en verstoring van de elektrolytenbalans

Het gebruik van Lomotil moet vergezeld gaan van een geschikte behandeling met vocht en elektrolyt, indien aangegeven. Als ernstige uitdroging of verstoring van de elektrolytenhuishouding aanwezig is, moet Lomotil worden onthouden totdat de juiste corrigerende therapie is gestart. Geneesmiddel-geïnduceerde remming van peristaltiek kan resulteren in vochtretentie in de darm, wat dehydratie en verstoring van de elektrolyten verder kan verergeren.

Gastro-intestinale complicaties bij patiënten met infectieuze diarree

Lomotil is gecontraïndiceerd bij patiënten met diarree geassocieerd met organismen die de GI-mucosa binnendringen (toxigene E. coli, Salmonella, Shigella ) en pseudomembraneuze enterocolitis ( Clostridium difficile ) geassocieerd met breedspectrumantibiotica (zie CONTRA-INDICATIES ). Antiperistaltische middelen, waaronder Lomotil, vertragen de gastro-intestinale motiliteit en kunnen de bacteriële overgroei en de afgifte van bacteriële exotoxinen versterken. Lomotil heeft naar verluidt geleid tot ernstige GI-complicaties bij patiënten met infectieuze diarree, waaronder sepsis, langdurige en / of verergerde diarree. Langdurige koorts en de vertraging in de resolutie van stoelgangpathogenen werden gemeld in onderzoek naar Shigellose bij volwassenen die Lomotil vs. placebo gebruikten.

Giftige Megacolon bij patiënten met acute colitis ulcerosa

Bij sommige patiënten met acute colitis ulcerosa is gemeld dat middelen die de darmmotiliteit remmen of de transittijd van de darm verlengen leiden tot toxisch megacolon. Patiënten met acute colitis ulcerosa dienen daarom zorgvuldig te worden geobserveerd en de behandeling met Lomotil dient onmiddellijk te worden gestaakt als zich abdominale distentie voordoet of als zich andere ongewenste symptomen ontwikkelen.

Interactie met Meperidine Hydrocholoride

Aangezien de chemische structuur van difenoxylaat-hydrochloride vergelijkbaar is met die van meperidinehydrochloride, kan het gelijktijdige gebruik van Lomotil met monoamine-oxidase (MAO) -remmers in theorie een hypertensieve crisis veroorzaken.

Hepatorenal Disease

Lomotil dient met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een gevorderde hepatorenale ziekte en bij alle patiënten met een abnormale leverfunctie, aangezien hepatisch coma kan worden versneld.

Wisselwerking met CZS-depressiva

Difenoxylaat-hydrochloride kan de werking versterken van andere geneesmiddelen die duizeligheid of slaperigheid veroorzaken, waaronder barbituraten, benzodiazepinen en andere sedativa / hypnotica, anxiolytica en kalmerende middelen, spierverslappers, algemene anesthetica, antipsychotica, andere opioïden en alcohol. Daarom moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd wanneer een van deze gelijktijdig wordt gebruikt.

VOORZORGSMAATREGELEN

Atropinism

Aangezien een subtherapeutische dosis atropine aan Lomotil is toegevoegd, dient de ontwikkeling van bijwerkingen geassocieerd met atropine te worden overwogen (zie WAARSCHUWINGEN ). Lutotil heeft atropinisme veroorzaakt (hyperthermie, tachycardie, urineretentie, blozen, uitdroging van de huid en slijmvliezen), in het bijzonder bij pediatrische patiënten met het syndroom van Down. Lomotil is niet geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten (zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN ). Patiënten controleren op tekenen van atropinisme.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Er is geen langetermijnstudie bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel te evalueren. Difenoxylaat-hydrochloride werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten in hun dieet om dosisniveaus van 4 en 20 mg / kg / dag te verschaffen tijdens een reproductiestudie met drie lagen. Bij 50 maal de humane dosis (20 mg / kg / dag) was de gewichtstoename bij vrouwen verminderd en was er een duidelijk effect op de vruchtbaarheid, aangezien slechts 4 van de 27 vrouwtjes zwanger raakten in drie testrassen. De relevantie van deze bevinding voor het gebruik van Lomotil bij mensen is niet bekend.

Zwangerschap

Van difenoxylaat-hydrochloride is aangetoond dat het een effect heeft op de vruchtbaarheid bij ratten wanneer het wordt gegeven in doses die 50 keer de humane dosis zijn (zie bovenstaande bespreking). Andere bevindingen in dit onderzoek omvatten een afname van de gewichtstoename van de moeder van 30% bij 20 mg / kg / dag en van 10% bij 4 mg / kg / dag. Bij 10 maal de humane dosis (4 mg / kg / dag) was de gemiddelde worpgrootte enigszins verminderd.

Teratologische studies werden uitgevoerd in ratten, konijnen en muizen met difenoxylaat-hydrochloride in orale doses van 0, 4 tot 20 mg / kg / dag. Vanwege experimenteel ontwerp en kleine aantallen nesten, kunnen embryotoxische, foetotoxische of teratogene effecten niet adequaat worden beoordeeld. Onderzoek van de beschikbare foetussen bracht echter geen indicatie van teratogeniciteit aan het licht.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Lomotil mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de verwachte voordelen het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigen.

Moeders die borstvoeding geven

Voorzichtigheid is geboden wanneer Lomotil wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft, omdat de fysisch-chemische eigenschappen van de belangrijkste metaboliet, difenoxylic zuur, zodanig zijn dat het in de moedermelk kan worden uitgescheiden en aangezien bekend is dat atropine wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Lomotil zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten van 13 jaar en ouder als aanvullende therapie bij de behandeling van diarree. De veiligheid en werkzaamheid van Lomotil zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 13 jaar.

Lomotil is gecontra-indiceerd bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar vanwege het risico op ernstige ademhalingsdepressie en coma, mogelijk resulterend in permanente hersenbeschadiging of overlijden (zie CONTRA-INDICATIES ).

Lomotil heeft atropinisme veroorzaakt, vooral bij pediatrische patiënten met het syndroom van Down (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

In geval van accidentele inname van Lomotil door pediatrische patiënten, zie OVERDOSERING voor de aanbevolen behandeling.

OVERDOSERING

Diagnose

Overdosering kan levensbedreigend zijn. Symptomen van overdosering kunnen opioïde en / of anticholinergische effecten zijn waaronder ademhalingsdepressie, coma, delier, lethargie, droge huid en slijmvliezen, mydriasis of miosis, blozen, hyperthermie, tachycardie, hypotonie, tachypnoe, toxische encefalopathie, toevallen en onsamenhangende spraak . Respiratoire depressie is gemeld tot 30 uur na inname en kan terugkeren, ondanks een eerste reactie op narcotische antagonisten.

Behandel alle mogelijke overdoseringen met Lomotil als ernstig en onderhoud medische observatie / ziekenhuisopname totdat patiënten asymptomatisch worden zonder gebruik van naloxon.

Behandeling

Een zuivere narcotische antagonist (bijv. Naloxon) moet worden gebruikt bij de behandeling van ademhalingsdepressie veroorzaakt door Lomotil. Raadpleeg de voorschriftinformatie voor naloxon. Overweeg Lomotil-toxiciteit, zelfs in instellingen van negatieve toxicologische tests.

Na de initiële verbetering van de ademhalingsfunctie kunnen herhaalde doses naloxonhydrochloride nodig zijn om recidiverende ademhalingsdepressie tegen te gaan.

Als er sprake is van overbelichting, bel je Antigifcentrum op 1-800-222-1222 voor actuele informatie over het beheer van vergiftiging of overdosering.

CONTRA

Lomotil is gecontra-indiceerd bij:

  • Pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar vanwege de risico's van depressie van de luchtwegen en het centrale zenuwstelsel (CZS) (zie WAARSCHUWINGEN ).
  • Patiënten met diarree geassocieerd met pseudomembraneuze enterocolitis ( Clostridium difficile ) of andere enterotoxine-producerende bacteriën vanwege het risico op gastro-intestinale (GI) complicaties, inclusief sepsis (zie WAARSCHUWINGEN ).
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor difenoxylaat of atropine.
  • Patiënten met obstructieve geelzucht.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Difenoxylaat wordt in de mens snel en extensief gemetaboliseerd door esterhydrolyse tot difenoxylzuur (difenoxine), dat biologisch actief is en de belangrijkste metaboliet in het bloed is. Nadat een 5 mg orale dosis van met koolstof-14 gemerkt difenoxylaat-hydrochloride in ethanolische oplossing aan drie gezonde vrijwilligers was gegeven, werd gemiddeld 14% van het geneesmiddel plus zijn metabolieten uitgescheiden in de urine en 49% in de ontlasting boven een dagperiode. De uitscheiding in de urine van het niet-gemetaboliseerde geneesmiddel vormde minder dan 1% van de dosis, en difenoxyzuur plus het glucuronideconjugaat vertegenwoordigde ongeveer 6% van de dosis. In een 16-persoons cross-over onderzoek naar biologische beschikbaarheid werd een lineaire relatie gevonden in het dosisbereik van 2, 5 tot 10 mg tussen de dosis difenoxylaat-hydrochloride (gegeven als Lomotil-vloeistof) en de piekplasmaconcentratie, het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdkromme en de hoeveelheid difenoxyzuur die wordt uitgescheiden in de urine. In hetzelfde onderzoek was de biologische beschikbaarheid van de tablet in vergelijking met een gelijke dosis van de vloeistof ongeveer 90%. De gemiddelde piekplasmaconcentratie van difenoxylzuur na inname van vier 2, 5 mg-tabletten was 163 ng / ml na ongeveer 2 uur en de eliminatiehalfwaardetijd van difenoxylzuur was ongeveer 12 tot 14 uur.

Bij honden heeft difenoxylaat-hydrochloride een direct effect op de circulaire gladde spier van de darm, wat mogelijk resulteert in segmentatie en verlenging van de gastro-intestinale transittijd. De klinische antidiarreewerking van difenoxylaat-hydrochloride kan dus een gevolg zijn van verhoogde segmentatie die een verhoogd contact van de intraluminale inhoud met het darmslijmvlies mogelijk maakt.

PATIËNT INFORMATIE

Adviseer patiënten

  • Accidentele ingestie van Lomotil bij kinderen, vooral bij kinderen jonger dan 6 jaar, kan leiden tot ernstige ademhalingsdepressie of coma. Instrueer patiënten om stappen te ondernemen om Lomotil veilig en buiten het bereik van kinderen op te slaan en om ongebruikte Lomotil te verwijderen (zie WAARSCHUWINGEN ).
  • Om Lomotil in de voorgeschreven dosering in te nemen. Gebruik van een hoger dan voorgeschreven dosering kan opioïde en / of anticholinergische effecten omvatten (zie OVERDOSERING ). Meld aan een zorginstelling als ze anticholinergische symptomen ontwikkelen, zoals hyperthermie, blozen, tachycardie, tachypnoe, hypotonie, lethargie, hallucinaties, koortsstuipen, droge mond, mydriasis of opioïde symptomen zoals progressief CZS en ademhalingsdepressie, miosis, toevallen of paralytische klachten. ileus.
  • Lomotil kan slaperigheid of duizeligheid veroorzaken. Gelijktijdig gebruik van alcohol of andere geneesmiddelen die ook CZS-depressie veroorzaken (bijv. Barbituraten, benzodiazepinen, opioïden, buspiron, antihistaminica en spierverslappers) kunnen dit effect versterken. Informeer patiënten niet om motorvoertuigen of andere gevaarlijke machines te bedienen totdat ze er redelijk zeker van zijn dat Lomotil hen niet nadelig beïnvloedt.
  • Voor gebruik van vloeistof- en elektrolyttherapie, indien voorgeschreven samen met Lomotil, zoals voorgeschreven door hun zorgverlener.
  • Klinische verbetering van diarree wordt meestal binnen 48 uur waargenomen. Als de klinische verbetering niet binnen 10 dagen wordt gezien, stop dan met Lomotil en neem contact op met hun zorgverlener.

Populaire Categorieën