Leukeran

Anonim

LEUKERAN®
(chlorambucil) tabletten

WAARSCHUWING

LEUKERAN (chlorambucil) kan de beenmergfunctie ernstig onderdrukken. Chloorambucil is kankerverwekkend bij de mens. Chloorambucil is waarschijnlijk mutageen en teratogeen voor de mens. Chlorambucil produceert menselijke onvruchtbaarheid (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

BESCHRIJVING

LEUKERAN (chloorambucil) werd voor het eerst gesynthetiseerd door Everett et al. Het is een bifunctioneel alkyleringsmiddel van het stikstofmosterd-type dat actief is gebleken tegen bepaalde menselijke neoplastische ziekten. Chloorambucil is chemisch bekend als 4- (bis (2-chloorethyl) amino) benzeenbutaanzuur en heeft de volgende structuurformule:

Chloorambucil hydrolyseert in water en heeft een pKa van 5, 8.

LEUKERAN (chloorambucil) is beschikbaar in tabletvorm voor orale toediening. Elke filmomhulde tablet bevat 2 mg chloorambucil en de inactieve ingrediënten colloïdaal siliciumdioxide, hypromellose, lactose (watervrij), macrogol / PEG 400, microkristallijne cellulose, rood ijzeroxide, stearinezuur, titaniumdioxide en geel ijzeroxide.

INDICATIES

LEUKERAN (chlorambucil) is geïndiceerd voor de behandeling van chronische lymfatische (lymfocytische) leukemie, kwaadaardige lymfomen waaronder lymfosarcoom, gigantisch folliculair lymfoom en de ziekte van Hodgkin. Het is niet genezend in een van deze aandoeningen, maar kan klinisch bruikbare palliatie produceren.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De gebruikelijke orale dosering is dagelijks 0, 1 tot 0, 2 mg / kg lichaamsgewicht gedurende 3 tot 6 weken. Dit komt meestal neer op 4 tot 10 mg per dag voor de gemiddelde patiënt. De volledige dagelijkse dosis kan in één keer worden gegeven. Deze doseringen zijn voor het starten van de therapie of voor korte behandelingskuren. De dosering moet zorgvuldig worden aangepast aan de hand van de reactie van de patiënt en moet worden verlaagd zodra er een abrupte daling van het aantal witte bloedcellen optreedt. Patiënten met de ziekte van Hodgkin hebben meestal dagelijks 0, 2 mg / kg nodig, terwijl patiënten met andere lymfomen of chronische lymfatische leukemie meestal slechts 0, 1 mg / kg per dag nodig hebben. Wanneer lymfocytaire infiltratie van het beenmerg aanwezig is, of wanneer het beenmerg hypoplastisch is, mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 0, 1 mg / kg (ongeveer 6 mg voor de gemiddelde patiënt).

Alternatieve schema's voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie met intermitterende, tweewekelijkse of eenmaal per maand pulserende doses chloorambucil zijn gerapporteerd. Intermitterende schema's van chloorambucil beginnen met een initiële eenmalige dosis van 0, 4 mg / kg. Doses worden over het algemeen met 0, 1 mg / kg verhoogd totdat controle van lymfocytose of toxiciteit wordt waargenomen. Daaropvolgende doses worden gemodificeerd om milde hematologische toxiciteit te produceren. Men is van mening dat de respons van chronische lymfatische leukemie op het tweewekelijkse of eenmaal maandelijkse schema van toediening van chloorambucil gelijk is aan of beter is dan die eerder gemeld met dagelijkse toediening en dat hematologische toxiciteit minder was dan of gelijk aan die gevonden in onderzoeken met dagelijks chloorambucil. .

Straling en cytotoxische geneesmiddelen maken het beenmerg gevoeliger voor beschadiging en chloorambucil moet met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt binnen 4 weken na een volledige kuur met bestralingstherapie of chemotherapie. Echter, kleine doses palliatieve straling over geïsoleerde foci die van het beenmerg verwijderd zijn, zullen gewoonlijk het aantal neutrofielen en bloedplaatjes niet verlagen. In deze gevallen kan chlorambucil in de gebruikelijke dosering worden gegeven.

Men is van mening dat korte behandelingskuren veiliger zijn dan continue onderhoudstherapie, hoewel beide methoden effectief zijn geweest. Het moet erkend worden dat continue therapie het uiterlijk van "onderhoud" kan geven bij patiënten die daadwerkelijk in remissie zijn en geen onmiddellijke behoefte hebben aan verder geneesmiddel. Als een onderhoudsdosering wordt gebruikt, mag deze niet hoger zijn dan 0, 1 mg / kg per dag en kan deze dagelijks zo laag zijn als 0, 03 mg / kg. Een gebruikelijke onderhoudsdosering is 2 mg tot 4 mg per dag, of minder, afhankelijk van de status van de bloedtellingen. Het kan daarom wenselijk zijn om het medicijn terug te trekken nadat maximale controle is bereikt, omdat intermitterende therapie die opnieuw wordt ingesteld op het moment van herval, even effectief kan zijn als continue behandeling.

$config[ads_text5] not found

Er moeten procedures voor de juiste behandeling en verwijdering van geneesmiddelen tegen kanker worden gebruikt. Verschillende richtlijnen over dit onderwerp zijn gepubliceerd. 1-8 Er bestaat geen algemene overeenstemming dat alle in de richtlijnen aanbevolen procedures noodzakelijk of passend zijn.

Speciale bevolkingsgroepen

Leverfunctiestoornissen : patiënten met leverinsufficiëntie moeten van nabij op toxiciteit worden gecontroleerd. Aangezien chloorambucil hoofdzakelijk wordt gemetaboliseerd in de lever, kan dosisverlaging worden overwogen bij patiënten met leverinsufficiëntie wanneer zij met LEUKERAN worden behandeld. Er zijn echter onvoldoende gegevens bij patiënten met leverinsufficiëntie om een ​​specifiek doseringsadvies te geven.

HOE GELEVERD

LEUKERAN wordt geleverd als bruine, filmomhulde, ronde, biconvexe tabletten met 2 mg chloorambucil in amberkleurige glazen flessen met kindveilige sluitingen. De ene kant is gegraveerd met "GX EG3" en de andere kant is gegraveerd met een "L."

Fles van 50 ( NDC 0173-0635-35).

Bewaren in de koelkast, 2 ° tot 8 ° C (36 ° tot 46 ° F).

Referenties

1. NIOSH-waarschuwing: Preventie van beroepsmatige blootstelling aan antineoplastische en andere gevaarlijke geneesmiddelen in instellingen voor gezondheidszorg. 2004. US Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publicatie nr. 2004-165.

$config[ads_text6] not found

2. OSHA Technische handleiding, TED 1-0.15A, Sectie VI: Hoofdstuk 2. Beheersing van beroepsmatige blootstelling aan gevaarlijke drugs. OSHA, 1999. //www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. American Society of Health-System Apothekers. ASHP-richtlijnen voor het omgaan met gevaarlijke drugs. Am J Health-Syst Pharm. (2006) 63: 1172-1193.

4. Polovich, M., White, JM, & Kelleher, LO (eds.) 2005. Richtlijnen voor chemotherapie en biotherapie en aanbevelingen voor de praktijk (2de editie) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709.

BIJWERKINGEN

hematologische

De meest voorkomende bijwerking is beenmergsuppressie, anemie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie of pancytopenie. Hoewel beenmergsuppressie vaak voorkomt, is het meestal reversibel als het chloorambucil vroeg genoeg wordt teruggetrokken. Er is echter een onomkeerbaar beenmergfalen gemeld.

Gastro-intestinale

Gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken, diarree en orale ulceratie komen niet vaak voor.

CNS4

Tremoren, spiertrekkingen, myoclonie, verwardheid, agitatie, ataxie, slappe parese en hallucinaties zijn gemeld als zeldzame nadelige ervaringen met chloorambucil die verdwijnen na stopzetting van het medicijn. Zeldzame, focale en / of gegeneraliseerde aanvallen zijn gemeld bij zowel kinderen als volwassenen bij zowel therapeutische dagelijkse doses en polsslagregimes als bij acute overdosering (zie VOORZORGSMAATREGELEN : Algemeen ).

dermatologische

Allergische reacties zoals urticaria en angioneurotisch oedeem zijn gemeld na de initiële of daaropvolgende dosering. Overgevoeligheid van de huid (inclusief zeldzame meldingen van huiduitslag die zich uitbreidt naar erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse en Stevens-Johnson-syndroom) is gerapporteerd (zie WAARSCHUWINGEN ).

Diversen

Andere gemelde bijwerkingen zijn: pulmonaire fibrose, hepatotoxiciteit en geelzucht, koorts, perifere neuropathie, interstitiële pneumonie, steriele cystitis, onvruchtbaarheid, leukemie en secundaire maligniteiten (zie WAARSCHUWINGEN ).

DRUGS INTERACTIES

Er zijn geen geneesmiddelen interacties bekend met chloorambucil.

WAARSCHUWINGEN

Vanwege de carcinogene eigenschappen mag chloorambucil niet worden gegeven aan patiënten met andere aandoeningen dan chronische lymfatische leukemie of maligne lymfomen. Convulsies, onvruchtbaarheid, leukemie en secundaire maligniteiten zijn waargenomen wanneer chloorambucil werd gebruikt bij de behandeling van kwaadaardige en niet-kwaadaardige ziekten.

Er zijn veel meldingen van acute leukemie bij patiënten met zowel maligne als niet-kwaadaardige ziekten na behandeling met chloorambucillen. In veel gevallen ontvingen deze patiënten ook andere chemotherapeutische middelen of een vorm van stralingstherapie. De kwantificering van het risico van chloorambucil-inductie van leukemie of carcinoom bij de mens is niet mogelijk. Evaluatie van gepubliceerde rapporten over de ontwikkeling van leukemie bij patiënten die chloorambucil (en andere alkyleringsmiddelen) hebben gekregen suggereert dat het risico op leukemogenese toeneemt met zowel de chroniciteit van de behandeling als de grote cumulatieve doses. Het is echter onmogelijk gebleken om een ​​cumulatieve dosis te definiëren waaronder geen risico op inductie van secundaire maligniteiten bestaat. De potentiële voordelen van chloorambucil therapie moeten op individuele basis worden afgewogen tegen het mogelijke risico van de inductie van een secundaire maligniteit.

Van chloorambucil is aangetoond dat het bij mensen chromatoïde- of chromosoombeschadiging veroorzaakt. Zowel reversibele als permanente steriliteit zijn waargenomen bij beide geslachten die chloorambucil kregen.

Een hoge incidentie van steriliteit is gedocumenteerd wanneer chloorambucil wordt toegediend aan prepuberale en puberale mannen. Langdurige of permanente azoöspermie is ook waargenomen bij volwassen mannen. Hoewel de meeste meldingen van gonadale disfunctie secundair aan chloorambucil verband houden met mannen, is de inductie van amenorroe bij vrouwen met alkylerende stoffen goed gedocumenteerd en is chloorambucil in staat amenorroe te produceren. Autopsiestudies van de eierstokken van vrouwen met maligne lymfetherapie met combinatiechemotherapie inclusief chloorambucil hebben verschillende gradaties van fibrose, vasculitis en depletie van primordiale follikels laten zien.

Zeldzame gevallen van huiduitslag die vorderden tot erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom zijn gemeld. Chloorambucil moet onmiddellijk worden stopgezet bij patiënten die huidreacties ontwikkelen.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie D. Chloorambucil kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Unilaterale renale agenese is waargenomen bij 2 nakomelingen van wie de moeder chloorambucil ontving tijdens het eerste trimester. Urogenitale misvormingen, inclusief afwezigheid van een nier, werden gevonden bij foetussen van ratten die chloorambucil kregen. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Veel patiënten ontwikkelen tijdens de behandeling een langzaam progressieve lymfopenie. Het aantal lymfocyten keert meestal snel terug naar normale niveaus na voltooiing van de medicamenteuze behandeling. De meeste patiënten hebben enige neutropenie na de derde behandelingsweek en dit kan tot 10 dagen na de laatste dosis worden voortgezet. Vervolgens keert het aantal neutrofielen gewoonlijk snel terug naar normaal. Ernstige neutropenie lijkt verband te houden met de dosering en treedt meestal alleen op bij patiënten die een totale dosis van 6, 5 mg / kg of meer in één behandelingskuur met continue dosering hebben gekregen. Ongeveer een kwart van alle patiënten die het schema met continue doses krijgen, en van een derde van degenen die deze dosis in 8 weken of minder krijgen, kan worden verwacht dat ze ernstige neutropenie ontwikkelen.

Hoewel het niet nodig is om te stoppen met chloorambucil bij het eerste bewijs van een daling van het aantal neutrofielen, moet er rekening mee worden gehouden dat de val 10 dagen na de laatste dosis kan doorgaan en dat als de totale dosis 6.5 mg / kg nadert, er een risico op het veroorzaken van onomkeerbare beenmergschade. De dosis chloorambucil moet worden verlaagd als het aantal leukocyten of bloedplaatjes onder de normale waarden daalt en moet worden stopgezet bij ernstigere depressies.

Chloorambucil dient niet te worden gegeven bij volledige doseringen vóór 4 weken na een volledige kuur met bestraling of chemotherapie vanwege de kwetsbaarheid van het beenmerg voor beschadiging onder deze omstandigheden. Als de pretherapie leukocyten of het aantal bloedplaatjes worden verlaagd uit het beenmergziekteproces voorafgaand aan het instellen van de therapie, moet de behandeling worden ingesteld met een lagere dosering.

Aanhoudend lage aantallen neutrofielen en bloedplaatjes of perifere lymfocytose duiden op infiltratie van het beenmerg. Indien bevestigd door beenmergonderzoek, mag de dagelijkse dosering van chloorambucil niet hoger zijn dan 0, 1 mg / kg. Chloorambucil lijkt vrij te zijn van gastro-intestinale bijwerkingen of ander bewijs van toxiciteit, afgezien van de beenmergdepressieve werking. Bij mensen kunnen enkelvoudige orale doses van 20 mg of meer misselijkheid en braken veroorzaken.

Kinderen met nefrotisch syndroom en patiënten die hoge pols doses chloorambucil krijgen, kunnen een verhoogd risico op aanvallen hebben. Zoals met elk mogelijk epileptogeen geneesmiddel, is voorzichtigheid geboden bij toediening van chloorambucil aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of hoofdtrauma, of aan wie andere potentieel epileptogene geneesmiddelen worden toegediend.

Toediening van levende vaccins aan immuungecompromiteerde patiënten moet worden vermeden.

Laboratorium testen

Patiënten dienen zorgvuldig te worden gevolgd om levensbedreigende schade aan het beenmerg tijdens de behandeling te voorkomen. Wekelijks onderzoek van het bloed moet worden uitgevoerd om het hemoglobinegehalte, het totale en het differentiële leukocytenaantal en het kwantitatieve aantal bloedplaatjes te bepalen. Tijdens de eerste 3 tot 6 weken van de behandeling wordt ook aangeraden om 3 of 4 dagen na elk van de wekelijks complete bloedtellingen het aantal witte bloedcellen te bepalen. Galton et al. Hebben gesuggereerd dat het bij volgende patiënten nuttig is om de bloedtellingen in een grafiek uit te zetten op hetzelfde moment dat lichaamsgewicht, temperatuur, miltgrootte, enz. Worden geregistreerd. Het wordt als gevaarlijk beschouwd om een ​​patiënt langer dan 2 weken te laten gaan zonder hematologisch en klinisch onderzoek tijdens de behandeling.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Zie de sectie WAARSCHUWINGEN voor informatie over carcinogenese, mutagenese en verminderde vruchtbaarheid.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie D : Zie de sectie WAARSCHUWINGEN .

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met chloorambucil omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie

De invloed van nierinsufficiëntie op de eliminatie van chloorambucil is niet formeel onderzocht. De renale eliminatie van onveranderd chloorambucil en zijn belangrijkste actieve metabolieten, fenylazijnzuur mosterd, vertegenwoordigt minder dan 1% van de toegediende dosis. Bovendien was geen dosisaanpassing vereist bij 2 dialysepatiënten op chloorambucil. Daarom wordt niet verwacht dat een verminderde nierfunctie een significante invloed heeft op de eliminatie van chloorambucil.

Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie

Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Aangezien chloorambucil voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd, dienen patiënten met leverinsufficiëntie nauwlettend te worden gecontroleerd op toxiciteit en dosisverlaging kan worden overwogen bij patiënten met leverinsufficiëntie wanneer zij met LEUKERAN worden behandeld (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

OVERDOSERING

Omkeerbare pancytopenie was de belangrijkste bevinding van onbedoelde overdosering van chloorambucil. Neurologische toxiciteit, variërend van geagiteerd gedrag en ataxie tot multiple grand mal aanvallen, is ook opgetreden. Aangezien er geen antidotum bekend is, moet het bloedbeeld nauwlettend worden gevolgd en moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen, in voorkomend geval met passende bloedtransfusies. Chlorambucil is niet dialyseerbaar.

Orale LD 50 -dosis bij muizen is 123 mg / kg. Bij ratten produceert een enkele intraperitoneale dosis van 12, 5 mg / kg chloorambucil typische stikstof-mosterd-effecten; deze omvatten atrofie van het intestinale slijmvlies en lymfoïde weefsels, ernstige lymfopenie wordt maximaal in 4 dagen, anemie en trombocytopenie. Na deze dosis beginnen de dieren binnen 3 dagen te herstellen en lijken ze normaal in ongeveer een week, hoewel het beenmerg mogelijk niet volledig normaal wordt gedurende ongeveer 3 weken. Een intraperitoneale dosis van 18, 5 mg / kg doodt ongeveer 50% van de ratten met de ontwikkeling van convulsies. Zoveel als 50 mg / kg is oraal gegeven aan ratten als een enkele dosis, met herstel. Een dergelijke dosis veroorzaakt bradycardie, overmatige speekselvloed, hematurie, convulsies en ademhalingsstoornissen.

CONTRA

Chloorambucil mag niet worden gebruikt bij patiënten bij wie de ziekte eerder resistent is gebleken tegen het middel. Patiënten die overgevoelig zijn gebleken voor chloorambucil, mogen het medicijn niet krijgen. Er kan sprake zijn van overgevoeligheid (huiduitslag) tussen chloorambucil en andere alkylerende stoffen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Chloorambucil, een aromatisch stikstofmosterd-derivaat, is een alkylerend agens. Chloorambucil interfereert met DNA-replicatie en induceert cellulaire apoptose via de accumulatie van cytosolisch p53 en daaropvolgende activering van Bax, een apoptosepromoter.

farmacokinetiek

In een onderzoek onder 12 patiënten die enkele orale doses van 0, 2 mg / kg LEUKERAN kregen, was de gemiddelde dosisaangepaste (± SD) plasma chloorambucil Cmax 492 ± 160 ng / ml, de AUC was 883 ± 329 ng.h / ml, de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t½) was 1, 3 ± 0, 5 uur en de Tmax was 0, 83 ± 0, 53 uur. Voor de belangrijkste metaboliet, fenylazijnzuur mosterd (PAAM), de gemiddelde dosisaanpassing (± SD) plasma Cmax was 306 ± 73 ng / ml, de AUC was 1204 ± 285 ng.h / ml, gemiddelde t½ was 1, 8 ± 0, 4 uur en de Tmax was 1, 9 ± 0, 7 uur.

Na enkele orale doses van 0, 6 tot 1, 2 mg / kg, worden piekplasmaschorambucilniveaus (Cmax) binnen 1 uur bereikt en de terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van het oorspronkelijke geneesmiddel wordt op 1, 5 uur geschat.

Absorptie

Chloorambucil wordt snel en volledig (> 70%) geabsorbeerd uit het gastro-intestinale extract. In overeenstemming met de snelle, voorspelbare absorptie van chloorambucil is aangetoond dat de interindividuele variabiliteit in de plasmafarmacokinetiek van chloorambucil relatief klein is na orale doseringen tussen 15 en 70 mg (tweevoudige intra-patiënt variabiliteit, en een 2 tot 4-voudige interpatiëntvariabiliteit in AUC). De opname van chloorambucil wordt verminderd na inname van voedsel. In een onderzoek met tien patiënten verhoogde de voedselinname de mediane Tmax met factor 2 en verlaagde de dosis-aangepaste Cmax en AUC-waarden met respectievelijk 55% en 20%.

Distributie

Het schijnbare distributievolume was gemiddeld 0, 31 l / kg na een enkele 0, 2 mg / kg orale dosis chloorambucil bij 11 kankerpatiënten met chronische lymfocyticleukemie.

Chloorambucil en zijn metabolieten worden op grote schaal gebonden aan plasma- en weefselproteïnen. In vitro is chloorambucil voor 99% gebonden aan plasma-eiwitten, met name albumine. Er zijn geen cerebrospinale vloeistofniveaus van chloorambucil vastgesteld.

Metabolisme

Chloorambucil wordt in de lever voornamelijk gemetaboliseerd tot fenylazijnzuur mosterd, die antineoplastische activiteit heeft. Chloorambucil en zijn belangrijkste metaboliet ondergaan oxidatieve degradatie tot monohydroxy- en dihydroxyderivaten.

afscheiding

Na een enkele dosis radioactief gelabeld chloorambucil (14C) verschijnt ongeveer 20% tot 60% van de radioactiviteit na 24 uur in de urine. Nogmaals, minder dan 1% van de urinaire radioactiviteit is in de vorm van chloorambucil of fenylazijnzuur mosterd.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten erop worden gewezen dat de belangrijkste toxiciteiten van chloorambucil verband houden met overgevoeligheid, koorts, myelosuppressie, hepatotoxiciteit, onvruchtbaarheid, toevallen, gastro-intestinale toxiciteit en secundaire maligniteiten. Patiënten mogen het medicijn nooit zonder medisch toezicht gebruiken en moeten hun arts raadplegen als ze huiduitslag, bloeding, koorts, geelzucht, aanhoudende hoest, toevallen, misselijkheid, braken, amenorroe of ongebruikelijke klontjes / massa's ervaren. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden.

Populaire Categorieën