Lasix

Anonim

LASIX®
(furosemide) Tabletten 20, 40 en 80 mg

WAARSCHUWING

LASIX® (furosemide) is een krachtig diureticum dat, indien gegeven in overmatige hoeveelheden, kan leiden tot een diepe diurese met water- en elektrolytuitputting. Daarom is zorgvuldige medische supervisie vereist en moeten de dosis en het doseringsschema worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE.)

BESCHRIJVING

LASIX® is een diureticum dat een anthranilzuurderivaat is. LASIX-tabletten voor orale toediening bevatten furosemide als het werkzame bestanddeel en de volgende inactieve ingrediënten: lactosemonohydraat NF, magnesiumstearaat NF, zetmeel NF, talk USP en colloïdaal siliciumdioxide NF. Chemisch gezien is het 4-chloor-N-furfuryl-5-sulfamoylanthranilzuur. LASIX is beschikbaar als witte tabletten voor orale toediening in doseringssterkten van 20, 40 en 80 mg. Furosemide is een wit tot gebroken wit geurloos kristallijn poeder. Het is praktisch onoplosbaar in water, matig oplosbaar in alcohol, vrij oplosbaar in verdunde alkalische oplossingen en onoplosbaar in verdunde zuren.

Het CAS-registratienummer is 54-31-9.

De structuurformule is als volgt:

INDICATIES

zwelling

LASIX is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen en pediatrische patiënten voor de behandeling van oedeem geassocieerd met congestief hartfalen, cirrose van de lever en nierziekte, inclusief het nefrotisch syndroom. LASIX is met name handig als een middel met een groter diuretisch potentieel gewenst is.

hypertensie

Oral LASIX kan bij volwassenen worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie alleen of in combinatie met andere antihypertensiva. Hypertensiepatiënten die niet adequaat met thiaziden kunnen worden gecontroleerd, zullen waarschijnlijk ook niet adequaat worden behandeld met alleen LASIX.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

zwelling

De therapie moet volgens de respons van de patiënt worden geïndividualiseerd om maximale therapeutische respons te verkrijgen en om de minimale dosis te bepalen die nodig is om die respons te behouden.

volwassenen

De gebruikelijke startdosis LASIX is 20 tot 80 mg als een enkele dosis. Gewoonlijk volgt een snelle diurese. Indien nodig kan dezelfde dosis 6 tot 8 uur later worden toegediend of de dosis kan worden verhoogd. De dosis kan met 20 of 40 mg worden verhoogd en niet eerder dan 6 tot 8 uur na de vorige dosis worden gegeven tot het gewenste diuretisch effect is bereikt. De individueel bepaalde dosis moet dan een- of tweemaal daags worden gegeven (bijvoorbeeld om 8 uur en 14 uur). De dosis LASIX kan tot 600 mg / dag zorgvuldig worden getitreerd bij patiënten met klinisch ernstige oedemateuze toestanden.

Oedeem kan het meest efficiënt en veilig worden gemobiliseerd door LASIX elke week twee tot vier opeenvolgende dagen te geven.

Wanneer doses van meer dan 80 mg / dag gedurende langere perioden worden toegediend, zijn zorgvuldige klinische observatie en laboratoriummonitoring met name aan te raden. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN : Laboratoriumtests .)

Geriatrische patiënten

Over het algemeen moet de dosiskeuze voor de oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik (zie VOORZORGSMAATREGELEN : Geriatrisch gebruik ).

Pediatrische patiënten

De gebruikelijke aanvangsdosis van LASIX bij pediatrische patiënten is 2 mg / kg lichaamsgewicht, gegeven als een enkele dosis. Als de diuretische respons niet bevredigend is na de initiële dosis, kan de dosering worden verhoogd met 1 of 2 mg / kg niet eerder dan 6 tot 8 uur na de vorige dosis. Doseringen hoger dan 6 mg / kg lichaamsgewicht worden niet aanbevolen. Voor onderhoudstherapie bij pediatrische patiënten, moet de dosis worden aangepast aan het minimale effectieve niveau.

hypertensie

De therapie moet volgens de reactie van de patiënt worden geïndividualiseerd om maximale therapeutische respons te verkrijgen en om de minimale dosis te bepalen die nodig is om de therapeutische respons te behouden.

volwassenen

De gebruikelijke startdosis LASIX voor hypertensie is 80 mg, meestal verdeeld in 40 mg tweemaal daags. De dosering moet dan worden aangepast aan de hand van de respons. Als de reactie niet bevredigend is, voeg dan andere antihypertensiva toe.

$config[ads_text5] not found

Veranderingen in de bloeddruk moeten zorgvuldig worden gecontroleerd als LASIX samen met andere antihypertensiva wordt gebruikt, vooral tijdens de initiële behandeling. Om overmatige bloeddrukdaling te voorkomen, moet de dosering van andere middelen met ten minste 50% worden verlaagd wanneer LASIX aan het regime wordt toegevoegd. Aangezien de bloeddruk onder het versterkende effect van LASIX valt, kan een verdere verlaging van de dosering of zelfs stopzetting van andere antihypertensiva noodzakelijk zijn.

Geriatrische patiënten

Over het algemeen moeten dosiskeuze en dosisaanpassing voor de oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik (zie VOORZORGSMAATREGELEN : Geriatrisch gebruik ).

HOE GELEVERD

LASIX (furosemide) Tabletten 20 mg worden geleverd als witte, ovale tabletten met monogram in flessen van 100 ( NDC 0039-0067-10) en 1000 ( NDC 0039-0067-70). De 20 mg-tabletten zijn aan één kant bedrukt met "Lasix®".

LASIX tabletten 40 mg worden geleverd als witte, ronde tabletten met monogram en breukstreep in flessen van 100 ( NDC 0039-0060-13), 500 ( NDC 0039-0060-50) en 1000 ( NDC 0039-0060-70). De 40 mg-tabletten zijn aan één kant bedrukt met "Lasix® 40".

LASIX tabletten 80 mg worden geleverd als witte, ronde monogam gefacetteerde randtabletten in flessen van 50 ( NDC 0039-0066-05) en 500 ( NDC 0039-0066-50). De 80 mg-tabletten zijn aan één zijde bedrukt met "Lasix® 80".

Opmerking: doseer in goed gesloten, lichtbestendige containers. Blootstelling aan licht kan een lichte verkleuring veroorzaken. Verkleurde tabletten mogen niet worden verstrekt.

$config[ads_text6] not found

Getest door USP Dissolution Test 2

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15 -30 ° C (59 -86 ° F). (Zie USP-gecontroleerde ruimtetemperatuur .)

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen worden hieronder per orgaansysteem gecategoriseerd en opgesomd door afnemende ernst.

Gastro-intestinale systeemreacties

  1. hepatische encefalopathie bij patiënten met hepatocellulaire insufficiëntie
  2. pancreatitis
  3. geelzucht (intrahepatische cholestatische geelzucht)
  4. verhoogde leverenzymen
  5. anorexia
  6. orale en maagirritatie
  7. kramp
  8. diarree
  9. constipatie
  10. misselijkheid
  11. braken

Systemische overgevoeligheidsreacties

  1. Ernstige anafylactische of anafylactoïde reacties (bijv. Met shock)
  2. systemische vasculitis
  3. interstitiële nefritis
  4. necrotiserende angiitis

Reacties van het centrale zenuwstelsel

  1. tinnitus en gehoorverlies
  2. paresthesias
  3. duizeligheid
  4. duizeligheid
  5. hoofdpijn
  6. wazig zien
  7. xanthopsie

Hematologische reacties

  1. aplastische anemie
  2. trombocytopenie
  3. agranulocytose
  4. hemolytische anemie
  5. leukopenie
  6. anemie
  7. eosinofilie

Dermatologische overgevoeligheidsreacties

  1. toxische epidermale necrolyse
  2. Syndroom van Stevens-Johnson
  3. erythema multiforme
  4. geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen
  5. acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis
  6. exfoliatieve dermatitis
  7. bulleuze pemphigoid
  8. purpura
  9. lichtgevoeligheid
  10. uitslag
  11. pruritus
  12. urticaria

Cardiovasculaire reactie

  1. Orthostatische hypotensie kan optreden en verergeren door alcohol, barbituraten of verdovende middelen.
  2. Verhoging van het cholesterol- en triglyceride serum

Andere reacties

  1. hyperglycemie
  2. glucosurie
  3. hyperuricemia
  4. spierspasmen
  5. Zwakheid
  6. rusteloosheid
  7. urineblaas spasmen
  8. tromboflebitis
  9. koorts

Wanneer de bijwerkingen matig of ernstig zijn, dient de dosering van LASIX te worden verlaagd of de behandeling te worden gestaakt.

DRUGS INTERACTIES

LASIX kan het ototoxische potentieel van aminoglycoside-antibiotica verhogen, vooral in de aanwezigheid van een gestoorde nierfunctie. Behalve deze combinatie, behalve in levensbedreigende situaties.

LASIX dient niet gelijktijdig met ethacrynzuur te worden gebruikt vanwege de mogelijkheid van ototoxiciteit. Patiënten die gelijktijdig met LASIX hoge doses salicylaten krijgen, zoals bij reumatische aandoeningen, kunnen bij lagere doses salicylaattoxiciteit ervaren vanwege competitieve renale excretiesites.

Er is een risico van ototoxische effecten als cisplatine en LASIX gelijktijdig worden gegeven. Bovendien kan nefrotoxiciteit van nefrotoxische geneesmiddelen zoals cisplatine worden versterkt als LASIX niet wordt gegeven in lagere doses en met positieve vochtbalans wanneer het wordt gebruikt om geforceerde diurese te bereiken tijdens behandeling met cisplatine.

LASIX heeft de neiging om het skeletale spierverminderende effect van tubocurarine te antagoniseren en kan de werking van succinylcholine versterken.

Lithium mag in het algemeen niet met diuretica worden toegediend omdat ze de renale klaring van lithium verminderen en een hoog risico op lithiumtoxiciteit veroorzaken.

LASIX in combinatie met angiotensine-converterende enzyminhibitoren of angiotensine II-receptorantagonisten kunnen leiden tot ernstige hypotensie en verslechtering van de nierfunctie, waaronder nierfalen. Een onderbreking of verlaging van de dosering van LASIX, angiotensine-converterende enzymremmers of angiotensine-receptorblokkers kan nodig zijn.

Potentiatie vindt plaats met ganglionische of perifere adrenerge blokkerende geneesmiddelen.

LASIX kan de arteriële respons op norepinefrine verminderen. Norepinefrine kan echter nog steeds effectief worden gebruikt.

Gelijktijdige toediening van sucralfaat en LASIX-tabletten kan de natriuretische en antihypertensieve effecten van LASIX verminderen. Patiënten die beide geneesmiddelen krijgen, moeten nauwkeurig worden gecontroleerd om te bepalen of het gewenste diuretische en / of antihypertensieve effect van LASIX is bereikt. De inname van LASIX en sucralfaat moet ten minste twee uur worden gescheiden.

In geïsoleerde gevallen kan intraveneuze toediening van LASIX binnen 24 uur na inname van chloraalhydraat leiden tot blozen, zweten, rusteloosheid, misselijkheid, verhoging van de bloeddruk en tachycardie. Gelijktijdig gebruik van LASIX met chloraalhydraat wordt daarom niet aanbevolen.

Fenytoïne interfereert rechtstreeks met de renale werking van LASIX. Er zijn aanwijzingen dat behandeling met fenytoïne leidt tot een afname van de intestinale absorptie van LASIX en bijgevolg tot lagere piekserumemideconcentraties.

Methotrexaat en andere geneesmiddelen die, zoals LASIX, een significante renale tubulaire secretie ondergaan, kunnen het effect van LASIX verminderen. Omgekeerd kan LASIX de renale eliminatie van andere geneesmiddelen die tubulaire secretie ondergaan, verminderen. Een hoge dosis behandeling van zowel LASIX als deze andere geneesmiddelen kan resulteren in verhoogde serumniveaus van deze geneesmiddelen en kan hun toxiciteit en de toxiciteit van LASIX versterken.

LASIX kan het risico op cefalosporine-geïnduceerde nefrotoxiciteit verhogen, zelfs bij het vaststellen van een lichte of voorbijgaande nierfunctiestoornis.

Gelijktijdig gebruik van cyclosporine en LASIX is geassocieerd met een verhoogd risico op jichtartritis als gevolg van door LASIX geïnduceerde hyperurecemie en ciclosporine-verslechtering van de renale uraatuitscheiding.

Hoge doses (> 80 mg) furosemide kunnen de binding van schildklierhormonen aan dragereiwitten remmen en resulteren in voorbijgaande toename van vrije schildklierhormonen, gevolgd door een algehele afname van de totale schildklierhormoonspiegels.

Eén onderzoek bij zes personen toonde aan dat de combinatie van furosemide en acetylsalicylzuur de creatinineklaring tijdelijk verminderde bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie. Er zijn gevallen gemeld van patiënten die verhoogde BUN-, serumcreatinine- en serumkaliumspiegels ontwikkelden en gewichtstoename wanneer furosemide werd gebruikt in combinatie met NSAID's.

Literatuurrapporten geven aan dat gelijktijdige toediening van indomethacine de natriuretische en antihypertensieve effecten van LASIX (furosemide) bij sommige patiënten kan verminderen door de prostaglandinesynthese te remmen. Indomethacine kan ook plasma renine niveaus, aldosteron excretie en renine profielevaluatie beïnvloeden. Patiënten die zowel indomethacine als LASIX ontvangen, moeten nauwkeurig worden gecontroleerd om te bepalen of het gewenste diuretische en / of antihypertensieve effect van LASIX is bereikt.

WAARSCHUWINGEN

Bij patiënten met levercirrose en ascites wordt de behandeling met LASIX het best geïnitieerd in het ziekenhuis. In levercoma en in staten van elektrolytuitputting, zou therapie niet moeten worden ingesteld tot de basisvoorwaarde verbeterd is. Plotselinge veranderingen in de vocht- en elektrolytenbalans bij patiënten met cirrose kunnen hepatisch coma veroorzaken; daarom is strikte observatie nodig tijdens de periode van diurese. Aanvullend kaliumchloride en, indien nodig, een aldosteronantagonist zijn nuttig bij het voorkomen van hypokaliëmie en metabole alkalose.

Als verhoogde azotemie en oligurie optreden tijdens de behandeling van ernstige progressieve nieraandoening, moet LASIX worden gestaakt.

Gevallen van oorsuizen en reversibele of irreversibele slechthorendheid en doofheid zijn gemeld. Rapporten geven meestal aan dat de ototoxiciteit van LASIX samengaat met snelle injectie, ernstige nierinsufficiëntie, het gebruik van hoger dan aanbevolen doses, hypoproteïnemie of gelijktijdige therapie met aminoglycoside-antibiotica, ethacrynzuur of andere ototoxische geneesmiddelen. Als de arts ervoor kiest om parenterale therapie met hoge doses te gebruiken, is een gecontroleerde intraveneuze infusie raadzaam (voor volwassenen is een infusiesnelheid van maximaal 4 mg LASIX per minuut gebruikt). (Zie VOORZORGSMAATREGELEN : DRUG-INTERACTIES )

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Overmatige diurese kan uitdroging en vermindering van het bloedvolume veroorzaken met instorting van de bloedsomloop en mogelijk vasculaire trombose enembolie, vooral bij oudere patiënten. Zoals met elk effectief diureticum, kan elektrolytuitputting optreden tijdens de LASIX-therapie, vooral bij patiënten die hogere doses en een beperkte zoutinname krijgen. Hypokaliëmie kan zich ontwikkelen met LASIX, vooral bij stevige diurese, ontoereikende orale elektrolytinname, wanneer cirrose aanwezig is, of bij gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, ACTH, drop in grote hoeveelheden of langdurig gebruik van laxantia. Digitalis-therapie kan de metabole effecten van hypokaliëmie, met name myocard-effecten, overdrijven.

Alle patiënten die met LASIX worden behandeld, moeten worden geobserveerd op deze tekenen of symptomen van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans (hyponatriëmie, hypochloremische alkalose, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of hypocalciëmie): droge mond, dorst, zwakte, lusteloosheid, slaperigheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen, spiervermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie, aritmie of gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken. Verhogingen van de bloedglucose en veranderingen in glucosetolerantietests (met afwijkingen van het vasten en 2 uur postprandiale suiker) zijn waargenomen en zelden werd precipitatie van diabetes mellitus gemeld.

Bij patiënten met ernstige symptomen van urineretentie (vanwege blaasledingsstoornissen, prostaathyperplasie, vernauwing van de urethra), kan de toediening van furosemide acute urineretentie veroorzaken die verband houdt met verhoogde productie en retentie van urine. Daarom moeten deze patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste stadia van de behandeling.

Bij patiënten met een hoog risico op radiocontrast-nefropathie kan LASIX leiden tot een hogere incidentie van verslechtering van de nierfunctie na ontvangst van radiocontrast in vergelijking met patiënten met een hoog risico die alleen intraveneuze hydratatie kregen voorafgaand aan het ontvangen van radiocontrast.

Bij patiënten met hypoproteïnemie (bijv. Geassocieerd met nefrotisch syndroom) kan het effect van LASIX worden verzwakt en kan de ototoxiciteit worden versterkt.

Asymptomatische hyperurikemie kan optreden en jicht kan zelden worden geprecipiteerd.

Patiënten die allergisch zijn voor sulfonamiden kunnen ook allergisch zijn voor LASIX. De mogelijkheid bestaat exacerbatie of activatie van systemische lupuserythematosus.

Zoals met veel andere geneesmiddelen, dienen patiënten regelmatig te worden geobserveerd op mogelijke bloeddyscrasieën, lever- of nierschade of andere idiosyncratische reacties.

Laboratorium testen

Serumelektrolyten (met name kalium), CO2, creatinine en BUN moeten vaak worden bepaald tijdens de eerste paar maanden van de LASIX-behandeling en periodiek daarna. Serum- en urine-elektrolytbepalingen zijn met name van belang wanneer de patiënt overvloedig overgeeft of parenterale vloeistoffen ontvangt. Afwijkingen moeten worden gecorrigeerd of het medicijn moet tijdelijk worden ingetrokken. Andere medicijnen kunnen ook serumelektrolyten beïnvloeden.

Omkeerbare verhogingen van BUN kunnen optreden en zijn geassocieerd met dehydratie, wat moet worden vermeden, vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Urine en bloedglucose moeten periodiek worden gecontroleerd bij diabetici die LASIX krijgen, zelfs bij diegenen die verdacht worden van latente diabetes.

LASIX kan de serumspiegels van calcium verlagen (er zijn zelden gevallen gemeld) en magnesium. Dienovereenkomstig moeten de serumwaarden van deze elektrolyten periodiek worden bepaald.

Bij prematuren kan LASIX precipitaten van falucalcinosis / nephrolithiasis veroorzaken, daarom moet de nierfunctie worden gevolgd en moet renale echografie worden uitgevoerd. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN : Gebruik bij kinderen )

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Furosemide werd getest op carcinogeniteit door orale toediening in één muizenstam en één stam ratten. Een kleine maar significant verhoogde incidentie van borstkliercarcinomen trad op bij vrouwelijke muizen in een dosis 17, 5 maal de maximale dosis voor de mens van 600 mg. Er waren marginale toenames in soms voorkomende tumoren bij mannelijke ratten bij een dosis van 15 mg / kg (iets meer dan de maximale dosis voor de mens), maar niet bij 30 mg / kg.

Furosemide had geen mutagene activiteit in verschillende stammen van Salmonella typhimurium wanneer het werd getest in de aanwezigheid of afwezigheid van een in vitro metabolisch activeringssysteem en bedenkelijk positief voor genmutatie in muizenlymfoomcellen in aanwezigheid van rattenlever S9 bij de hoogste geteste dosis. Furosemide induceerde in vitro geen uitwisseling van zusterchromatiden in menselijke cellen, maar andere studies over chromosomale aberraties in menselijke cellen in vitro leverden tegenstrijdige resultaten op. In Chinese hamstercellen veroorzaakte het chromosomale schade, maar het was twijfelachtig positief voor de uitwisseling van zusterchromatiden. Onderzoeken naar de inductie door furosemide van chromosomale afwijkingen bij muizen waren niet doorslaggevend. De urine van ratten die met dit medicijn werden behandeld induceerde geen genconversie in Saccharomyces cerevisiae .

LASIX (furosemide) veroorzaakte geen verminderde vruchtbaarheid bij mannelijke of vrouwelijke ratten, bij 100 mg / kg / dag (de maximale effectieve diuretische dosis bij de rat en 8 keer de maximale dosis voor de mens van 600 mg / dag).

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C - Er is aangetoond dat furosemide onverklaarbare maternale sterften en abortussen bij konijnen veroorzaakt bij 2, 4 en 8 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. LASIX mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Behandeling tijdens de zwangerschap vereist monitoring van de foetale groei vanwege het potentieel voor hogere geboortegewichten.

De effecten van furosemide op de embryonale en foetale ontwikkeling en op zwangere moederdieren zijn onderzocht bij muizen, ratten en konijnen.

Furosemide veroorzaakte onverklaarbare maternale sterfte en abortussen bij het konijn bij de laagste dosis van 25 mg / kg (tweemaal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 600 mg / dag). In een ander onderzoek veroorzaakte een dosis van 50 mg / kg (4 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 600 mg / dag) ook maternale sterfte en abortussen bij toediening aan konijnen tussen 12 en 17 dagen dracht. In een derde onderzoek overleefde geen van de zwangere konijnen een dosis van 100 mg / kg. Gegevens uit bovenstaande onderzoeken duiden op foetale letaliteit die kan voorafgaan aan moedersterfte.

De resultaten van het muizenonderzoek en een van de drie konijnenstudies toonden ook een verhoogde incidentie en ernst vanhydronefrose (uitzetting van het nierbekken en, in sommige gevallen, van de ureters) bij foetussen afkomstig van de behandelde moederdieren in vergelijking met de incidentie in foetussen uit de controlegroep.

Moeders die borstvoeding geven

Omdat het in moedermelk voorkomt, is voorzichtigheid geboden wanneer LASIX wordt toegediend aan een zogende moeder.

LASIX kan lactatie remmen.

Gebruik bij kinderen

Bij prematuren kan LASIX nefrocalcinosis / nephrolithiasis doen neerslaan. Nefrocalcinose / nefrolithiasis is ook waargenomen bij kinderen jonger dan 4 jaar zonder voorgeschiedenis van de premature ziekte die chronisch met LASIX is behandeld. Controleer de nierfunctie en renale echoscopie moet worden overwogen bij pediatrische patiënten die LASIX krijgen.

Als LASIX tijdens de eerste levensweken aan premature baby's wordt toegediend, kan het het risico op persistentie van de ductus ductususus van het octrooi vergroten.

Geriatrisch gebruik

Gecontroleerde klinische onderzoeken met LASIX omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor de oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Van dit medicijn is bekend dat het grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico van toxische reacties op dit medicijn kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten meer kans hebben op een verminderde nierfunctie, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het kiezen van de dosis en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN : Algemeen en DOSERING EN TOEDIENING .)

OVERDOSERING

De belangrijkste tekenen en symptomen van overdosering met LASIX zijn uitdroging, vermindering van het bloedvolume, hypotensie, verstoring van het elektrolytenevenwicht, hypokaliëmie en hypochloremische alkalose en zijn verlengingen van de diuretica.

De acute toxiciteit van LASIX is vastgesteld bij muizen, ratten en honden. In alle drie overschreed de orale LD50 meer dan 1000 mg / kg lichaamsgewicht, terwijl de intraveneuze LD50 varieerde van 300 tot 680 mg / kg. De acute intragastrische toxiciteit bij neonatale ratten is 7 tot 10 maal die van volwassen ratten.

De concentratie van LASIX in biologische vloeistoffen geassocieerd met toxiciteit of overlijden is niet bekend.

Behandeling van overdosering is ondersteunend en bestaat uit het vervangen van overmatige vocht- en elektrolytenverliezen. Serumelektrolyten, koolstofdioxidegehalte en bloeddruk moeten vaak worden bepaald. Adequate drainage moet worden verzekerd bij patiënten met uitputobstructie van de urineblaas (zoals prostaathypertrofie).

Hemodialyse versnelt de eliminatie van furosemide niet.

CONTRA

LASIX is gecontra-indiceerd bij patiënten met anurie en bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor furosemide.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Onderzoek naar de werkingswijze van LASIX heeft gebruik gemaakt van micropunctuuronderzoek bij ratten, stopstroom-experimenten bij honden en verschillende klaringonderzoeken bij zowel mensen als bij proefdieren. Het is aangetoond dat LASIX voornamelijk de absorptie van natrium en chloride remt, niet alleen in de proximale en distale tubuli maar ook in de lus van Henle. De hoge mate van werkzaamheid is grotendeels te danken aan de unieke actielocatie. De werking op de distale tubulus is onafhankelijk van enig remmend effect op koolzuuranhydrase en aldosteron.

Recent bewijs suggereert dat furosemide-glucuronide het enige of op zijn minst het belangrijkste biotransformatieproduct van furosemide is bij de mens. Furosemide wordt op grote schaal gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine. Plasmaconcentraties van 1 tot 400 μg / ml worden bij gezonde individuen voor 91 tot 99% gebonden. De ongebonden fractie is gemiddeld 2, 3 tot 4, 1% bij therapeutische concentraties.

Het begin van diurese na orale toediening is binnen 1 uur. Het piekeffect treedt op binnen het eerste of tweede uur. De duur van het diuretisch effect is 6 tot 8 uur.

Bij nuchtere mannen is de gemiddelde biologische beschikbaarheid van furosemide van LASIX-tabletten en LASIX orale oplossing respectievelijk 64% en 60% van die van een intraveneuze injectie van het geneesmiddel. Hoewel furosemide sneller wordt geabsorbeerd uit de orale oplossing (50 minuten) dan uit de tablet (87 minuten), verschillen de piekplasmaspiegels en het oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdkrommen niet significant. Piekplasmaconcentraties nemen toe bij toenemende dosis, maar tijden-topeak verschillen niet tussen de doses. De terminale halfwaardetijd van furosemide is ongeveer 2 uur.

Aanzienlijk meer furosemide wordt na de intraveneuze injectie in de urine uitgescheiden dan na de tablet of orale oplossing. Er zijn geen significante verschillen tussen de twee orale formuleringen in de hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die wordt uitgescheiden in de urine.

Geriatrische populatie

Binding van Furosemide aan albumine kan bij oudere patiënten verminderd zijn. Furosemide wordt voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden. De renale klaring van furosemide na intraveneuze toediening aan oudere gezonde mannelijke proefpersonen (60-70 jaar) is statistisch significant kleiner dan bij jongere gezonde mannelijke proefpersonen (20-35 jaar). Het initiële diuretisch effect van furosemide bij oudere personen is afgenomen ten opzichte van jongere patiënten. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN : Geriatrisch gebruik .)

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten die met LASIX worden behandeld, moeten erop worden gewezen dat ze symptomen kunnen ervaren van overmatige vloeistof- en / of elektrolytenverliezen. De hypotensie die soms optreedt, kan meestal worden beheerd door langzaam op te staan. Kaliumsupplementen en / of dieetmaatregelen kunnen nodig zijn om hypokaliëmie onder controle te houden of te voorkomen.

Patiënten met diabetes mellitus moeten worden verteld dat furosemide de bloedglucosespiegels kan verhogen en daardoor de glucosetesten in de urine kan beïnvloeden. De huid van sommige patiënten kan gevoeliger zijn voor de effecten van zonlicht tijdens het gebruik van furosemide.

Hypertensiepatiënten moeten medicijnen vermijden die de bloeddruk kunnen verhogen, inclusief vrij verkrijgbare producten voor de onderdrukking van eetlust en verkoudheidsverschijnselen.

Populaire Categorieën