Lamisil

Anonim

Lamisil®
(terbinafine hydrochloride) tabletten

BESCHRIJVING

Lamisil-tabletten bevatten de synthetische allylamine-antischimmelverbinding terbinafinehydrochloride. Chemisch gezien is terbinafinehydrochloride (E) -N- (6, 6-dimethyl-2-hepteen-4-ynyl) -N-methyl-1- naftaleenmethaanaminehydrochloride. De empirische formule C 21 H 26 CIN met een molecuulgewicht van 327, 90 en de volgende structuurformule:

Terbinafine hydrochloride is een wit tot gebroken wit fijn kristallijn poeder. Het is vrij oplosbaar in methanol en methyleenchloride, oplosbaar in ethanol en enigszins oplosbaar in water.

Elke pil bevat:

Werkzame bestanddelen: terbinafine hydrochloride (gelijk aan 250 mg base)

Inactieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide NF, hydroxypropylmethylcellulose USP, magnesiumstearaat NF, microkristallijne cellulose NF en natriumzetmeelglycolaat NF.

INDICATIES

Lamisil (terbinafinehydrochloride) Tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van onychomycose van de teennagel of vingernagel als gevolg van dermatofyten (tinea unguium).

Voorafgaand aan het starten van de behandeling moeten geschikte nagelspecimens voor laboratoriumtests (kaliumhydroxide (KOH) -bereiding, schimmelcultuur of nagelbiopsie) worden verkregen om de diagnose van onychomycose te bevestigen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Nagellak onychomycose: één tablet van 250 mg eenmaal daags gedurende 6 weken.

Teennagel-onychomycose: één tablet van 250 mg eenmaal daags gedurende 12 weken.

Het optimale klinische effect wordt enkele maanden na mycologische genezing en stopzetting van de behandeling waargenomen. Dit heeft te maken met de periode die nodig is voor het uitgroeien van gezonde nagels.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Tablet, 250 mg witte tot geelwitte witte ronde, bi-convexe, afgeschuinde tabletten bedrukt met "LAMISIL" in cirkelvorm aan de ene kant en code "250" aan de andere kant.

Opslag en handling

Lamisil-tabletten worden geleverd als witte tot geelwitte witte, ronde, bi-convexe, afgeschuinde tabletten met 250 mg terbinafine met de inscriptie 'LAMISIL' in cirkelvorm aan de ene kant en code '250' aan de andere kant.

Flessen met 100 tabletten NDC 0078-0179-05
Flessen van 30 tabletten NDC 0078-0179-15

Lamisil-tabletten bewaren beneden 25 ° C (77 ° F); in een strakke container. Bescherm tegen licht.

BIJWERKINGEN

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de negatieve reactiesnelheden in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen deze mogelijk niet overeen met de in de praktijk waargenomen percentages.

De meest frequent gemelde bijwerkingen die werden waargenomen in de 3 Amerikaanse / Canadese placebogecontroleerde onderzoeken zijn weergegeven in de onderstaande tabel. De gemelde bijwerkingen omvatten gastro-intestinale symptomen (waaronder diarree, dyspepsie en buikpijn), abnormaliteiten in de levertest, huiduitslag, urticaria, pruritus en smaakstoornissen. Veranderingen in de ooglens en het netvlies zijn gemeld na het gebruik van Lamisil-tabletten in gecontroleerde onderzoeken. De klinische betekenis van deze veranderingen is onbekend. Over het algemeen waren de bijwerkingen mild, van voorbijgaande aard en niet geleid tot staken van deelname aan het onderzoek.

Nadelige gebeurtenis Stopzetting
Lamisil-tabletten (%)
n = 465
Placebo (%)
n = 137
Lamisil-tabletten (%)
n = 465
Placebo (%)
n = 137
Hoofdpijn12.99.50.20.0
Gastro-intestinale symptomen:
Diarree5.62.90.60.0
indigestie4.32.90.40.0
Buikpijn2.41.50.40.0
Misselijkheid2.62.90.20.0
Winderigheid2.22.20.00.0
Dermatologische symptomen:
Uitslag5.62.20.90.7
jeuk2.81.50.20.0
urticaria1.10.00.00.0
Leverenzymafwijkingen *3.31.40.20.0
Smaakverstoring2.80.70.20.0
Visuele storing1.11.50.90.0
* Leverenzymabnormaliteiten ≥ 2x de bovengrens van het normale bereik.

$config[ads_text5] not found

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik na de goedkeuring van Lamisil-tabletten. Omdat deze gebeurtenissen vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen: pancytopenie, agranulocytose, ernstige neutropenie, trombocytopenie, anemie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Immuunsysteemaandoeningen: Ernstige overgevoeligheidsreacties, bijv. Angio-oedeem en allergische reacties (inclusief anafylaxie), precipitatie en exacerbatie van cutane en systemische lupus erythematosus (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), serumziekte-achtige reactie

Psychische stoornissen: angststoornissen en depressieve symptomen onafhankelijk van smaakstoornissen zijn gemeld bij gebruik van Lamisil-tabletten. In sommige gevallen is gemeld dat depressieve symptomen verdwijnen na stopzetting van de behandeling en terugkeren met het opnieuw instellen van de therapie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

$config[ads_text6] not found

Zenuwstelselaandoeningen: gevallen van smaakstoornissen, waaronder verlies van smaak, zijn gerapporteerd bij het gebruik van Lamisil-tabletten. Het kan ernstig genoeg zijn om te resulteren in verminderde voedselinname, gewichtsverlies, angst en depressieve symptomen. Gevallen van stankoverlast, inclusief geurverlies, zijn gemeld bij het gebruik van Lamisil-tabletten (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ). Gevallen van paresthesie en hypo-esthesie zijn gemeld bij het gebruik van Lamisil-tabletten.

Oogaandoeningen: Gezichtsvelddefecten, verminderde gezichtsscherpte

Oor- en labyrintaandoeningen: gehoorstoornis, duizeligheid, oorsuizen

Bloedvataandoeningen: vasculitis

Maagdarmstelselaandoeningen: pancreatitis, braken

Lever- en galaandoeningen: gevallen van leverfalen sommige leiden tot levertransplantatie of overlijden (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), idiosyncratische en symptomatische leverbeschadiging. Gevallen van hepatitis, cholestase en verhoogde leverenzymen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ) zijn waargenomen bij het gebruik van Lamisil-tabletten.

Huid- en onderhuidaandoeningen: Ernstige huidreacties (bijv. Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, bulleuze dermatitis en geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis, psoriasiforme uitbarstingen of exacerbatie van psoriasis, fotosensitiviteitsreacties, haaruitval

Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: rabdomyolyse, artralgie, myalgie

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Malaise, vermoeidheid, influenza-achtige ziekte, pyrexie

Onderzoeken: Veranderde protrombinetijd (verlenging en verlaging) bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met warfarine en verhoogde creatine-fosfokinase in het bloed werden gemeld

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddel-geneesmiddel interacties

In vivo- onderzoeken hebben aangetoond dat terbinafine een remmer is van het CYP450 2D6-isozym. Geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door het CYP450 2D6 isozym, omvatten de volgende klassen van geneesmiddelen: tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers, bètablokkers, anti-aritmica klasse 1C (bijv. Flecaïnide en propafenon) en monoamine-oxidaseremmers Type B. Gelijktijdige toediening van Lamisil-tabletten moet worden gedaan met zorgvuldige monitoring en kan een verlaging van de dosis van het met 2D6 gemetaboliseerde geneesmiddel vereisen. In een onderzoek naar de effecten van terbinafine op desipramine bij gezonde vrijwilligers die werden gekarakteriseerd als normale metaboliseerders, resulteerde de toediening van terbinafine in een tweevoudige toename van de Cmax en een 5-voudige toename van het oppervlak onder de curve (AUC). In deze studie bleken deze effecten aan te houden bij de laatste waarneming op 4 weken na het stoppen met Lamisil-tabletten. In onderzoeken bij gezonde proefpersonen die worden gekenmerkt als uitgebreide metaboliserende stoffen van dextromethorfan (antitussivum en CYP2D6-probesubstraat), verhoogt terbinafine de dextromethorfan / dextrorfaanmetabolietratio in de urine gemiddeld met 16- tot 97-voudig. Terbinafine kan dus uitgebreide CYP2D6-metaboliseerders omzetten in een slechte metaboliseerdragerstatus.

In vitro studies met menselijke levermicrosomen hebben aangetoond dat terbinafine het metabolisme van tolbutamide, ethinylestradiol, ethoxycoumarin, cyclosporine, cisapride en fluvastatine niet remt. In vivo geneesmiddeleninteractiestudies uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers lieten zien dat terbinafine geen invloed heeft op de klaring van antipyrine of digoxine. Terbinafine verlaagt de klaring van cafeïne met 19%. Terbinafine verhoogt de klaring van cyclosporine met 15%.

De invloed van terbinafine op de farmacokinetiek van fluconazol, cotrimoxazol (trimethoprim en sulfamethoxazol), zidovudine of theofylline werd niet als klinisch significant beschouwd.

Gelijktijdige toediening van een enkele dosis fluconazol (100 mg) met een enkele dosis terbinafine resulteerde in een toename van respectievelijk 52% en 69% van de Cmax en AUC van terbinafine. Fluconazol is een remmer van CYP2C9- en CYP3A-enzymen. Op basis van deze bevinding is het waarschijnlijk dat andere remmers van zowel CYP2C9 als CYP3A4 (bijv. Ketoconazol, amiodaron) ook kunnen leiden tot een aanzienlijke toename van de systemische blootstelling (Cmax en AUC) van terbinafine wanneer ze gelijktijdig worden toegediend.

Er zijn spontane meldingen geweest van een toename of afname van de protrombinetijd bij patiënten die gelijktijdig terbinafine en warfarine gebruiken, maar een oorzakelijk verband tussen Lamisil tabletten en deze veranderingen is niet vastgesteld.

De klaring van terbinafine is met 100% verhoogd door rifampine, een CYP450-enzyminductor en met 33% verlaagd door cimetidine, een CYP450-enzyminhibitor. De klaring van terbinafine wordt niet beïnvloed door cyclosporine. Er is geen informatie beschikbaar over adequate geneesmiddelinteractiestudies met de volgende geneesmiddelenklassen: orale anticonceptiva, hormoonvervangende therapieën, hypoglycemische middelen, fenytoïnen, thiazidediuretica en calciumkanaalblokkers.

Voedsel interacties

Een evaluatie van het effect van voedsel op Lamisil tabletten werd uitgevoerd. Een stijging van minder dan 20% van de AUC van terbinafine werd waargenomen wanneer Lamisil tabletten met voedsel werden toegediend. Lamisil-tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

levertoxiciteit

Gevallen van leverfalen, waarvan sommige hebben geleid tot levertransplantatie of overlijden, zijn opgetreden bij gebruik van Lamisil-tabletten bij personen met en zonder bestaande leveraandoening.

In de meeste levergevallen die werden gerapporteerd in verband met het gebruik van Lamisil-tabletten hadden de patiënten ernstige onderliggende systemische omstandigheden. De ernst van leveraandoeningen en / of de uitkomst ervan kan slechter zijn bij patiënten met actieve of chronische leverziekte. Behandeling met Lamisil-tabletten moet worden gestaakt als biochemisch of klinisch bewijs van leverbeschadiging optreedt.

Lamisil-tabletten worden niet aanbevolen voor patiënten met chronische of actieve leverziekte. Voordat Lamisil-tabletten worden voorgeschreven, dienen leverfunctietesten te worden uitgevoerd, omdat hepatotoxiciteit kan optreden bij patiënten met en zonder reeds bestaande leverziekte. Periodieke controle van de leverfunctietests wordt aanbevolen. Lamisil moet onmiddellijk worden stopgezet in geval van verhoging van de leverfunctietests. Patiënten die Lamisil voorgeschreven hebben moeten worden gewaarschuwd om onmiddellijk hun arts te waarschuwen voor aanhoudende misselijkheid, anorexia, vermoeidheid, braken, pijn in de bovenbuik van de rechterzijde of geelzucht, donkere urine of bleke ontlasting. Patiënten met deze symptomen dienen te stoppen met het innemen van oraal terbinafine en de leverfunctie van de patiënt dient onmiddellijk te worden beoordeeld.

Smaakverstoring inclusief verlies van smaak

Smaakverstoring, waaronder verlies van smaak, is gemeld bij het gebruik van Lamisil-tabletten. Het kan ernstig genoeg zijn om te resulteren in verminderde voedselinname, gewichtsverlies, angst en depressieve symptomen. Smaakverstoring kan binnen enkele weken na het staken van de behandeling verdwijnen, maar kan langer duren (langer dan 1 jaar) of permanent zijn. Als symptomen van een smaakstoornis optreden, dient Lamisil-tabletten te worden gestaakt.

Stankverstoringen inclusief verlies van geur

Geurverstoring, inclusief verlies van geur, is gemeld bij het gebruik van Lamisil-tabletten. Geurverstoring kan verdwijnen na stopzetting van de behandeling, maar kan langer duren (langer dan 1 jaar), of permanent zijn. Als symptomen van een geurstoornis optreden, dient Lamisil-tabletten te worden gestaakt.

Depressieve symptomen

Depressieve symptomen zijn opgetreden tijdens het gebruik van Lamisil-tabletten na het in de handel brengen. Voorschrijvers dienen alert te zijn op de ontwikkeling van depressieve symptomen en patiënten moeten de instructie krijgen om depressieve symptomen aan hun arts te melden.

Hematologische effecten

Voorbijgaande dalingen van absolute lymfocytentellingen (ALC's) zijn waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken. In placebogecontroleerde onderzoeken hadden 8/465 proefpersonen die Lamisil-tabletten (1, 7%) en 3/137 proefpersonen die een placebo ontvingen (2, 2%) in 2 tot 5 keer minder ALC dan 1000 / mm³. Bij patiënten met bekende of vermoede immunodeficiëntie moeten artsen overwegen om het volledige bloedbeeld te controleren als de behandeling langer dan 6 weken duurt. Gevallen van ernstige neutropenie zijn gemeld. Deze waren omkeerbaar na het stoppen met Lamisil tabletten, met of zonder ondersteunende therapie. Als klinische tekenen en symptomen optreden die wijzen op een secundaire infectie, moet een volledige bloedtelling worden verkregen. Als het aantal neutrofielen <1000 cellen / mm³ is, dient Lamisil-tabletten te worden gestaakt en het ondersteunende beleid te worden gestart.

Ernstige huid / overgevoeligheidsreacties

Er zijn postmarketingmeldingen geweest van ernstige huid- / overgevoeligheidsreacties (bijv. Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, bulleuze dermatitis en geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) -syndroom). Manifestaties van het DRESS-syndroom kunnen een huidreactie zijn (zoals huiduitslag of exfoliatieve dermatitis), eosinofilie en een of meer orgaancomplicaties zoals hepatitis, pneumonitis, nefritis, myocarditis en pericarditis. Als zich progressieve huiduitslag of tekenen / symptomen van bovengenoemde geneesmiddelreacties voordoen, dient de behandeling met Lamisil-tabletten te worden gestaakt.

Lupus erythematosus

Tijdens postmarketingervaring zijn precipitatie en exacerbatie van cutane en systemische lupus erythematosus gemeld bij patiënten die Lamisil-tabletten innamen. Lamisil tabletten moeten worden stopgezet bij patiënten met klinische symptomen en symptomen die wijzen op lupus erythematosus.

Laboratoriummonitoring

Meting van serumtransaminasen (ALT en AST) wordt voor alle patiënten geadviseerd voordat Lamisil-tabletten worden ingenomen.

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Zie FDA-goedgekeurde patiëntetikettering (PATIËNTENINFORMATIE)

Patiënten die Lamisil tabletten gebruiken, moeten de volgende informatie en instructies ontvangen:

  • Adviseer patiënten om onmiddellijk aan hun arts te melden of noodhulp te krijgen als ze een van de volgende symptomen ervaren: netelroos, zweertjes in de mond, blaarvorming en afschilferen van de huid, zwelling van gezicht, lippen, tong of keel, slikproblemen of ademhalen. De behandeling met Lamisil tabletten dient te worden gestaakt.
  • Adviseer patiënten om alle symptomen van aanhoudende misselijkheid, anorexia, vermoeidheid, braken, pijn in de bovenbuik, geelzucht, donkere urine of bleke ontlasting onmiddellijk aan hun arts te melden. De behandeling met Lamisil tabletten dient te worden gestaakt.
  • Adviseer patiënten om elk teken van smaakverstoring, geurstoornissen en / of depressieve symptomen, koorts, huiduitslag, lymfeknoopvergroting, erytheem, schilfering, pigmentverlies en ongebruikelijke fotosensitiviteit die kan leiden tot uitslag, aan hun arts te melden. De behandeling met Lamisil tabletten dient te worden gestaakt.
  • Adviseer patiënten om de blootstelling aan natuurlijk en kunstmatig zonlicht (zonnebanken of UVA / B-behandeling) te minimaliseren tijdens het gebruik van Lamisil-tabletten.
  • Adviseer patiënten die, als zij vergeten zijn om Lamisil-tabletten in te nemen, hun tabletten in te nemen zodra zij het zich herinneren, tenzij het minder dan 4 uur vóór de volgende dosis moet zijn. Adviseer patiënten om hun arts te bellen als ze te veel Lamisil-tabletten nemen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

In een 28 maanden durende orale carcinogeniciteitsstudie bij ratten werd een toename in de incidentie van levertumoren waargenomen bij mannen bij de hoogste geteste dosis, 69 mg / kg / dag (2x de MRHD op basis van AUC-vergelijkingen van de moeder terbinafine); hoewel echter dosisbeperkende toxiciteit niet werd bereikt bij de hoogste geteste dosis, werden hogere doses niet getest.

De resultaten van een verscheidenheid aan in vitro (mutaties in E. coli en S. typhimurium, DNA-reparatie in rattenhepatocyten, mutageniteit in fibroblasten van Chinese hamsters, chromosoomaberratie en uitwisseling van zusterchromatiden in longcellen van Chinese hamsters) en in vivo (chromosoom) aberratie bij Chinese hamsters, micronucleustest bij muizen) gaven genotoxiciteitstests geen aanwijzingen voor een mutageen of clastogeen potentieel.

Orale reproductiestudies bij ratten bij doses tot 300 mg / kg / dag (ongeveer 12x de MRHD op basis van BSA-vergelijkingen) brachten geen specifieke effecten op de vruchtbaarheid of andere voortplantingsparameters aan het licht. Intravaginale toediening van terbinafinehydrochloride met 150 mg / dag bij zwangere konijnen heeft de incidentie van abortussen of voortijdige bevallingen niet verhoogd noch de foetale parameters beïnvloed.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie B

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens en omdat de behandeling van onychomycose kan worden uitgesteld tot na afloop van de zwangerschap, wordt het aanbevolen Lamisil tabletten niet tijdens de zwangerschap in te nemen.

Orale reproductiestudies zijn uitgevoerd bij konijnen en ratten bij doses tot 300 mg / kg / dag (12x tot 23x de maximaal aanbevolen humane dosis (MRHD), respectievelijk bij konijnen en ratten, op basis van lichaamsoppervlakteresultaten (BSA)) en hebben geen aanwijzingen gevonden voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van terbinafine.

Moeders die borstvoeding geven

Na orale toediening is terbinafine aanwezig in moedermelk van moeders die borstvoeding geven. De verhouding van terbinafine in melk tot plasma is 7: 1. Behandeling met Lamisil-tabletten wordt niet aanbevolen bij vrouwen die borstvoeding geven.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Lamisil-tabletten zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten met onychomycose.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met Lamisil-tabletten omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Nierstoornis

Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring kleiner dan of gelijk aan 50 ml / min) is het gebruik van Lamisil-tabletten niet voldoende bestudeerd.

OVERDOSERING

Klinische ervaring met overdosering met orale terbinafine is beperkt. Doses tot 5 gram (20 maal de therapeutische dagelijkse dosis) zijn ingenomen zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken. De symptomen van overdosis waren misselijkheid, braken, buikpijn, duizeligheid, huiduitslag, frequent urineren en hoofdpijn.

CONTRA

Lamisil-tabletten zijn gecontraïndiceerd bij personen met een voorgeschiedenis van allergische reacties op orale terbinafine vanwege het risico op anafylaxie.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Terbinafine is een antischimmel tegen allylamine (zie Microbiologie ).

farmacodynamiek

De farmacodynamiek van Lamisil-tabletten is niet bekend.

farmacokinetiek

Na orale toediening wordt terbinafine goed geabsorbeerd (> 70%) en de biobeschikbaarheid van Lamisil-tabletten als gevolg van first-pass metabolisme is ongeveer 40%. Piekplasmaconcentraties van 1 μg / ml verschijnen binnen 2 uur na een eenmalige dosis van 250 mg; de AUC is ongeveer 4, 56 μg & h, h / ml. Een verhoging van de AUC van terbinafine van minder dan 20% wordt waargenomen wanneer Lamisil-tabletten met voedsel worden toegediend.

In plasma is terbinafine voor meer dan 99% gebonden aan plasma-eiwitten en er zijn geen specifieke bindingsplaatsen. In steady-state, in vergelijking met een enkele dosis, is de piekconcentratie van terbinafine 25% hoger en de plasma-AUC met een factor 2, 5; de verhoging van de plasma-AUC komt overeen met een effectieve halfwaardetijd van ~ 36 uur. Terbinafine wordt gedistribueerd naar de talg en de huid. Een terminale halfwaardetijd van 200-400 uur kan de trage eliminatie van terbinafine uit weefsels zoals huid en vet vertegenwoordigen. Voorafgaand aan de uitscheiding wordt terbinafine uitgebreid gemetaboliseerd door ten minste 7 CYP-iso-enzymen met belangrijke bijdragen van CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 en CYP2C19. Er zijn geen metabolieten geïdentificeerd met antischimmelactiviteit die lijkt op terbinafine. Ongeveer 70% van de toegediende dosis wordt geëlimineerd in de urine.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 50 ml / min) of levercirrose is de klaring van terbinafine met ongeveer 50% verminderd in vergelijking met normale vrijwilligers. Er werd geen effect van geslacht op de bloedspiegels van terbinafine gedetecteerd in klinische onderzoeken. Er zijn geen klinisch relevante leeftijdsafhankelijke veranderingen in de steady-state plasmaconcentraties van terbinafine gemeld.

Microbiologie

Terbinafine, een antischimmel tegen allylamine, remt de biosynthese van ergosterol, een essentieel bestanddeel van het membraan van fungale cellen, via remming van squaleenepoxidase-enzym. Dit resulteert in schimmelceldood in de eerste plaats als gevolg van de verhoogde membraanpermeabiliteit die wordt gemedieerd door de accumulatie van hoge concentraties squaleen maar niet vanwege ergosteroldeficiëntie. Afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel en de test van de schimmelsoort in vitro, kan terbinafinehydrochloride fungicide zijn. De klinische betekenis van in-vitrogegevens is echter onbekend.

Van terbinafine is aangetoond dat het actief is tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties:

Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton rubrum

De volgende in-vitrogegevens zijn beschikbaar, maar de klinische significantie ervan is onbekend. In vitro vertoont terbinafine bevredigende MIC's tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen; de veiligheid en werkzaamheid van terbinafine bij de behandeling van klinische infecties door deze micro-organismen zijn echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken:

Candida albicans
Epidermophyton floccosum
Scopulariopsis brevicaulis

Diertoxicologie en / of farmacologie

Een breed scala van in vivo studies bij muizen, ratten, honden en apen, en in vitro studies met ratten-, aap- en humane hepatocyten suggereren dat peroxisoomproliferatie in de lever een rat-specifieke bevinding is. Andere effecten, waaronder verhoogde levergewichten en APTT, traden echter op bij honden en apen in doses die Css-dalspiegels van de parent terbinafine 2-3 keer hoger waren dan die waargenomen bij mensen bij de MRHD. Hogere doses werden niet getest.

Klinische studies

De werkzaamheid van Lamisil-tabletten bij de behandeling van onychomycose wordt geïllustreerd door de reactie van proefpersonen met teennagel en / of vingernagelinfecties die deelnamen aan 3 Amerikaanse / Canadese, placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken.

Resultaten van de eerste teennagelproef, zoals beoordeeld in week 48 (12 weken behandeling met 36 weken follow-up na voltooiing van de therapie), toonden mycologische genezing, gedefinieerd als gelijktijdig optreden van negatieve KOH plus negatieve kweek, bij 70% van de proefpersonen. Vijfenvijftig procent (59%) van de proefpersonen ervoeren een effectieve behandeling (mycologische genezing plus 0% nagelbetrokkenheid of> 5 mm van nieuwe onaangetaste nagelgroei); 38% van de proefpersonen demonstreerde mycologische genezing plus klinische genezing (0% nagelbetrokkenheid).

In een tweede teennagelonderzoek van dermatofytische onychomycose, waarbij nondermatofyten ook werden gekweekt, werd een vergelijkbare werkzaamheid tegen de dermatofyten aangetoond. De pathogene rol van de nondermatophyten gekweekt in de aanwezigheid van dermatofytische onychomycose is niet vastgesteld. De klinische betekenis van deze associatie is onbekend.

Resultaten van de vingernagelproef, zoals beoordeeld in week 24 (6 weken behandeling met 18 weken follow-up na voltooiing van de therapie), aangetoond mycologische genezing bij 79% van de proefpersonen, effectieve behandeling bij 75% van de proefpersonen en mycologische genezing plus klinische genezing bij 59% van de proefpersonen.

De gemiddelde tijd tot algehele succes was ongeveer 10 maanden voor de eerste teennagelproef en 4 maanden voor de vingernagelproef. In de eerste teennageltest, voor patiënten die ten minste 6 maanden na het bereiken van klinische genezing en ten minste 1 jaar na het voltooien van de behandeling met Lamisil-tabletten werden geëvalueerd, bedroeg de klinische hervalsnelheid ongeveer 15%.

PATIËNT INFORMATIE

Lamisil
(Lam-i-sil)
(terbinafine hydrochloride) tabletten

Wat zijn Lamisil-tabletten?

Lamisil tabletten is een voorgeschreven antischimmelmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties van de vingernagels en teennagels (onychomycose).

Uw arts zou tests moeten doen om u te controleren op schimmelinfectie van uw nagels voordat u Lamisil tabletten gaat gebruiken.

Het is niet bekend of Lamisil-tabletten veilig en effectief zijn bij kinderen voor de behandeling van onychomycose.

Wie mag Lamisil-tabletten niet gebruiken?

Gebruik geen Lamisil-tabletten als u allergisch bent voor terbinafinehydrochloride wanneer het via de mond wordt ingenomen.

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik Lamisil tabletten inneemt?

Vertel uw arts voordat u Lamisil tabletten inneemt als u:

  • leverproblemen heeft of gehad
  • een verzwakt immuunsysteem hebben (immuungecompromitteerd)
  • heb lupus (een auto-immuunziekte)
  • andere medische aandoeningen hebben
  • zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het is niet bekend of Lamisil-tabletten uw ongeboren baby schaden. U moet Lamisil tabletten niet tijdens de zwangerschap innemen zonder overleg met uw arts.
  • borstvoeding geeft of van plan bent om borstvoeding te geven. Lamisil kan in uw moedermelk terechtkomen en kan uw baby schaden. Praat met uw arts over de beste manier om uw baby te voeden als u Lamisil-tabletten gebruikt.

Breng uw arts op de hoogte van alle geneesmiddelen die u inneemt, zoals geneesmiddelen op recept en medicijnen zonder recept, vitamines en kruidensupplementen.

Lamisil-tabletten kunnen de manier beïnvloeden waarop andere geneesmiddelen werken en andere geneesmiddelen kunnen de werking van Lamisil-tabletten beïnvloeden. Vertel het uw arts vooral als u het volgende inneemt:

  • een medicijn tegen depressie
  • een geneesmiddel voor hoge bloeddruk
  • een medicijn voor hartproblemen
  • desipramine (Norpramin)
  • cafeïne
  • cyclosporine (Gengraf, Neoral, Sandimmune)
  • fluconazol (Diflucan)
  • rifampin (Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadine)
  • cimetidine (Tagamet)

Als u niet zeker weet of uw geneesmiddel er één is die hierboven wordt vermeld, vraag dan uw arts of apotheker.

Ken de medicijnen die u neemt. Houd een lijst bij van hen om uw arts en apotheker te laten zien wanneer u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik Lamisil tabletten gebruiken?

  • Neem Lamisil tabletten in zoals uw arts zegt dat u het moet innemen.
  • Lamisil komt als een tablet die u via de mond inneemt.
  • Lamisil-tabletten worden meestal ingenomen:
    • 1 keer per dag gedurende 6 weken om schimmelinfecties van uw vingernagel te behandelen, of
    • 1 keer per dag gedurende 12 weken om schimmelinfecties van je teennagel te behandelen
  • Lamisil-tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
  • Als u een dosis Lamisil tabletten heeft overgeslagen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het minder dan 4 uur vóór uw volgende dosis is, sla dan de gemiste dosis over. Neem de volgende dosis op uw gewone tijd in.

Als u teveel Lamisil tabletten heeft ingenomen, neem dan contact op met uw arts. U kunt de volgende symptomen hebben:

  • misselijkheid
  • braken
  • maag (buik) pijn
  • duizeligheid
  • uitslag
  • frequent urineren
  • hoofdpijn

Wat moet ik vermijden tijdens het gebruik van Lamisil-tabletten?

  • Vermijd zonlicht. Lamisil-tabletten kunnen uw huid gevoelig maken voor de zon en het licht van zonnelampen en zonnebanken. Je kunt een ernstige zonnebrand krijgen. Gebruik zonnebrandcrème en draag een hoed en kleding die uw huid bedekken als u in zonlicht moet zijn. Neem contact op met uw arts als u verbranding van de zon krijgt.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Lamisil-tabletten?

Lamisil-tabletten kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

  • leverproblemen die kunnen leiden tot de noodzaak van een levertransplantatie of de dood. Vertel het uw arts meteen als u een van deze symptomen van een leveraandoening krijgt:
    • misselijkheid
    • maagpijn in de rechterbovenhoek (buik)
    • weinig trek
    • geel worden van je huid of ogen (geelzucht)
    • vermoeidheid
    • donkere (thee-gekleurde) urine
    • braken
    • lichte of lichtgekleurde ontlasting

Uw arts zou een bloedtest moeten doen om u op leverproblemen te controleren voordat u Lamisil tabletten inneemt.

  • verandering in smaak of losheid van smaak kan voorkomen met Lamisil tabletten en kan ernstig zijn. Dit kan binnen enkele weken na het stoppen met het gebruik van Lamisil Tabletten verbeteren, maar kan lang aanhouden of permanent worden. Vertel het uw arts als u:
    • verandering in smaak of verlies van smaak
    • weinig trek
    • ongewenst gewichtsverlies
    • angstgevoelens
    • verandering in gemoedstoestand of depressieve symptomen
  • verandering in geur of verlies van geur kan optreden met Lamisil-tabletten. Dit kan verbeteren nadat u stopt met het gebruik van Lamisil tabletten, maar het kan lang duren of permanent worden.
  • depressieve symptomen. Vertel het uw arts meteen als u een van deze symptomen heeft:
    • verdrietig of waardeloos voelen
    • verandering in slaappatroon
    • verlies van energie of interesse in dagelijkse activiteiten
    • rusteloosheid
    • stemmingswisselingen
  • laag aantal witte bloedcellen. Mensen die Lamisil tabletten gebruiken, kunnen een afname van de witte bloedcellen hebben, vooral neutrofielen. U kunt een hoger risico hebben op het krijgen van een infectie als uw aantal witte bloedcellen laag is.
  • ernstige huid of allergische reacties. Vertel het uw arts meteen of krijg noodhulp als u een van deze symptomen krijgt:
    • huiduitslag, netelroos, zweren in de mond, of je huid blaren en pelt
    • zwelling van uw gezicht, ogen, lippen, tong of keel, moeite met slikken of ademen
    • geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) -syndroom - huiduitslag, koorts, gezwollen lymfeklieren, betrokkenheid van inwendige organen
  • nieuwe of verslechterende lupus (een auto-immuunziekte). Stop met het gebruik van Lamisil tabletten en vertel uw arts als u een van de volgende bijwerkingen heeft:
    • progressieve huiduitslag die geschubd is, rood, littekens vertoont of pigmentverlies vertoont
    • ongewone gevoeligheid voor de zon die kan leiden tot uitslag

De meest voorkomende bijwerkingen van Lamisil-tabletten zijn onder meer:

  • hoofdpijn
  • diarree
  • uitslag
  • maag overstuur
  • abnormale leverfunctietests
  • jeuk
  • verandering in smaak
  • misselijkheid
  • maag-gebied (buik) pijn
  • gas-

Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u stoort of die niet verdwijnt.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Lamisil-tabletten. Vraag uw arts of apotheker om informatie.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe bewaar ik Lamisil tabletten?

  • Lamisil-tabletten bewaren beneden 25 ° C (77 ° F)
  • Houd Lamisil-tabletten in een goed gesloten verpakking en buiten het licht houden.

Houd Lamisil-tabletten en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van Lamisil-tabletten.

Geneesmiddelen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die genoemd in Patiënteninformatie. Gebruik Lamisil-tabletten niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef Lamisil Tablets niet aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben die u heeft. Het kan schadelijk voor hen zijn.

U kunt uw apotheker of arts om informatie vragen over Lamisil-tabletten die is geschreven voor gezondheidswerkers.

Wat zijn de ingrediënten in Lamisil-tabletten?

Werkzaam bestanddeel: terbinafine hydrochloride

Inactieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat

Populaire Categorieën