Ketalar

Anonim

Ketalar® (ketaminehydrochloride) Injectie, USP

SPECIALE OPMERKING

HERSTELREACTIES ZIJN IN ONGEVEER 12 PERCENT PATIËNTEN GEBEURD.

DE PSYCHOLOGISCHE MANIFESTATIES VERSCHILLEN IN ERNSTIGHEID TUSSEN AANGENAME DROOM-ALS STATEN, VIVID IMAGERY, HALLUCINATIONS EN EMERGENCE DELIRIUM. IN SOMMIGE GEVALLEN ZIJN DEZE STATEN VERGEZELD VAN VERWONDING, OPWINDING EN IRRATIONELE GEDRAGINGEN DIE ENKELE PATIËNTEN ALS EEN ONREDELIJKE RELEVANTE ERVAREN. DE DUUR IS EVENWEL NIET MEER DAN EEN PAAR UUR; IN ENKELE GEVALLEN HEBBEN EVENWEL HERHALINGSOPBRENGSTEN TOT NA 24 UUR POSTOPERATIEF PLAATSGEVONDEN. GEEN RESIDUELE PSYCHOLOGISCHE EFFECTEN ZIJN BEKEND ALS GEVOLG VAN HET GEBRUIK VAN KETALAR.

DE INCIDENTIE VAN DEZE EMERGENTIEFENOMENEN IS HET LAATSTE BIJ DE OUDEREN (MEER DAN 65 JAAR) PATIËNT. OOK ZIJ ZIJN MINDER FREQUENT WANNEER DE DRUG INTRAMUSCULAIR WORDT GEGEVEN EN HET INCIDENTIE WORDT VERMINDERD ALS ERVARING MET DE DRUG WORDT VERWEZEN.

DE INCIDENTIE VAN PSYCHOLOGISCHE MANIFESTATIES TIJDENS NOOD, IN HET BIJZONDER DREAMLIKE WAARNEMINGEN EN EMERGENTIE-DELIRIUM, KAN WORDEN VERMINDERD DOOR HET GEBRUIK VAN LAGERE AANBEVOLEN DOSAGES VAN KETALAR IN SAMENHANG MET INTRAVENOUS DIAZEPAM TIJDENS DE INDUCTIE EN HET ONDERHOUD VAN ANESTHESIE. (Zie de rubriek DOSERING EN BEHEER.) OOK, DEZE REACTIES KUNNEN WORDEN VERMINDERD INDIEN DE VERBALE, TACTIELE EN VISUELE STIMULERING VAN DE PATIËNT TIJDENS DE HERSTELPERIODE WORDT GEREDIMISEERD. DIT VERZET NIET HET BEWAKEN VAN VITALE TEKENS.

OM EEN ERNSTIGE HERHALINGSREACTIE TE BEEINDIGEN, KAN HET GEBRUIK VAN EEN KLEINE HYPNOTISCHE DOSIS VAN EEN KORTE HANDELING OF EEN ULTRA KORTE HANDELING VAN BARBITURAAT WORDEN VEREIST.

WANNEER KETALAR WORDT GEBRUIKT OP EEN UITLOPENDE BASIS, MAG DE PATIËNT NIET WORDEN VRIJGEGEVEN TOTDAT HET HERSTEL VAN ANESTHESIE VOLLEDIG IS EN DAN MOET WORDEN VERGEZELD DOOR EEN VERANTWOORDELIJKE VOLWASSENE.

BESCHRIJVING

Ketalar is een niet-barbituraat anestheticum dat chemisch wordt aangeduid als dl 2- (0-chloorfenyl) -2- (methylamino) cyclohexanonhydrochloride. Het is geformuleerd als een lichtzure (pH 3, 5-5, 5) steriele oplossing voor intraveneuze of intramusculaire injectie in concentraties die het equivalent van 10, 50 of 100 mg ketamine-base per milliliter bevatten en niet meer dan 0, 1 mg / ml Phemerol® (benzethoniumchloride) bevat. ) toegevoegd als conserveermiddel. De 10 mg / ml oplossing is isotoon gemaakt met natriumchloride.

INDICATIES

Ketalar is geïndiceerd als het enige anestheticum voor diagnostische en chirurgische ingrepen waarvoor skeletspierrelaxatie niet nodig is. Ketalar is het meest geschikt voor korte procedures, maar het kan worden gebruikt, met extra doses, voor langere procedures.

Ketalar is geïndiceerd voor de inductie van anesthesie voorafgaand aan de toediening van andere algemene anesthetica.

Ketalar is geïndiceerd als aanvulling op middelen met een lage potentie, zoals stikstofoxide.

Specifieke toepassingsgebieden worden beschreven in de sectie KLINISCHE FARMACOLOGIE .

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Opmerking: Barbituraten en Ketalar, die chemisch onverenigbaar zijn vanwege precipitaatvorming, mogen niet met dezelfde spuit worden geïnjecteerd.

Als de dosis Ketalar wordt verhoogd met diazepam, moeten de twee geneesmiddelen afzonderlijk worden gegeven. Meng Ketalar en diazepam niet in een spuit of infuusfles. Raadpleeg voor meer informatie over het gebruik van diazepam de WAARSCHUWINGEN en DOSERING EN BEHEER Secties van het diazepam-insert.

Pre-operatieve preparaten

  1. Hoewel braken is gemeld na toediening van Ketalar, kan sommige bescherming van de luchtwegen worden geboden vanwege actieve larynx-faryngeale reflexen. Aangezien aspiratie kan optreden met Ketalar en omdat beschermende reflexen ook kunnen worden verminderd door aanvullende anesthetica en spierverslappers, moet de mogelijkheid van aspiratie worden overwogen. Ketalar wordt aanbevolen voor gebruik bij de patiënt wiens maag niet leeg is wanneer, naar het oordeel van de arts, de voordelen van het geneesmiddel opwegen tegen de mogelijke risico's.
  2. Atropine, scopolamine of een ander droogmiddel moet worden toegediend met een geschikt interval voorafgaand aan inductie.

Begin en duur

Vanwege snelle inductie na de eerste intraveneuze injectie moet de patiënt zich tijdens de toediening in een ondersteunde positie bevinden.

$config[ads_text5] not found

Het begin van de werking van Ketalar is snel; een intraveneuze dosis van 2 mg / kg (1 mg / lb) lichaamsgewicht veroorzaakt gewoonlijk chirurgische anesthesie binnen 30 seconden na injectie, waarbij het verdovingseffect gewoonlijk vijf tot tien minuten aanhoudt. Als een langer effect gewenst is, kunnen extra verhogingen intraveneus of intramusculair worden toegediend om de anesthesie te handhaven zonder significante cumulatieve effecten te produceren.

Intramusculaire doses, in een bereik van 9 tot 13 mg / kg (4 tot 6 mg / lb), veroorzaken gewoonlijk chirurgische anesthesie binnen 3 tot 4 minuten na injectie, waarbij het verdovende effect meestal 12 tot 25 minuten aanhoudt.

Dosering

Zoals met andere algemene anesthetica, is de individuele reactie op Ketalar enigszins gevarieerd, afhankelijk van de dosis, de toedieningsweg en de leeftijd van de patiënt, zodat het aanbevolen doseringsadvies niet absoluut kan worden vastgesteld. Het geneesmiddel moet worden getitreerd op basis van de behoeften van de patiënt.

Inductie

Intraveneuze route: De initiële dosis intraveneus toegediend Ketalar kan variëren van 1 mg / kg tot 4, 5 mg / kg (0, 5 tot 2 mg / lb). De gemiddelde hoeveelheid die nodig was om vijf tot tien minuten aan chirurgische anesthesie te produceren, was 2 mg / kg (1 mg / lb).

Als alternatief kan bij volwassen patiënten een inductiedosis van 1 mg tot 2 mg / kg intraveneus ketamine met een snelheid van 0, 5 mg / kg / min worden gebruikt voor inductie van anesthesie. Bovendien kan diazepam in doses van 2 mg tot 5 mg, toegediend in een afzonderlijke spuit gedurende 60 seconden, worden gebruikt. In de meeste gevallen is 15 mg intraveneus diazepam of minder voldoende. De incidentie van psychische manifestaties tijdens het opkomen, met name dromerige waarnemingen en delirium voor opkomst, kan door dit inductiedoseringsprogramma worden verminderd.

$config[ads_text6] not found

Opmerking: De 100 mg / ml-concentratie van Ketalar mag niet intraveneus worden geïnjecteerd zonder de juiste verdunning. Het wordt aanbevolen het medicijn te verdunnen met een gelijk volume van ofwel Steriel Water voor injectie, USP, Normale Zoutoplossing of 5% Dextrose in Water.

Snelheid van toediening

Het wordt aanbevolen om Ketalar langzaam toe te dienen (gedurende een periode van 60 seconden). Snellere toediening kan ademhalingsdepressie en een verhoogde druk of respons tot gevolg hebben.

Intramusculaire route

De initiële dosis van intramusculair toegediend Ketalar kan variëren van 6, 5 tot 13 mg / kg (3 tot 6 mg / lb). Een dosis van 10 mg / kg (5 mg / lb) zal gewoonlijk 12 tot 25 minuten aan chirurgische anesthesie produceren.

Onderhoud van anesthesie

De onderhoudsdosering moet worden aangepast aan de behoefte van de patiënt aan het verdovingsmiddel en of een aanvullend anestheticum wordt gebruikt.

Incrementen van de helft tot de volledige inductiedosis kunnen worden herhaald als dat nodig is voor het behoud van de anesthesie. Er moet echter worden opgemerkt dat tijdens de anesthesie doelbewust en tonisch-clonische bewegingen van ledematen kunnen optreden. Deze bewegingen duiden niet op een licht vlak en zijn niet indicatief voor de noodzaak van aanvullende doses van het anestheticum.

Erkend moet worden dat hoe groter de totale toegediende dosis Ketalar is, des te langer de tijd zal zijn om het herstel te voltooien.

Volwassen patiënten geïnduceerd met Ketalar aangevuld met intraveneus diazepam kunnen worden gehandhaafd op Ketalar gegeven door langzame microdrip-infusietechniek in een dosis van 0, 1 tot 0, 5 mg / minuut, aangevuld met diazepam 2 tot 5 mg, indien nodig intraveneus toegediend. In veel gevallen volstaat 20 mg of minder intraveneus diazepam-totaal voor gecombineerde inductie en onderhoud. Afhankelijk van de aard en de duur van de operatie, de fysieke toestand van de patiënt en andere factoren, kan echter iets meer diazepam nodig zijn. De incidentie van psychische manifestaties tijdens het opkomen, met name dromerige waarnemingen en delirium voor opkomst, kan door dit onderhoudsdoseringsprogramma worden verminderd.

Verdunning

Bereid om een ​​verdunde oplossing te bereiden die 1 mg ketamine per ml bevat, aseptisch 10 ml (50 mg per ml) of 5 ml (100 mg per ml) aseptisch over in 500 ml 5% dextrose-injectie, USP of natriumchloride (0, 9%) -injectie., USP (Normale zoutoplossing) en meng goed. De resulterende oplossing zal 1 mg ketamine per ml bevatten.

De vloeistofbehoeften van de patiënt en de duur van de anesthesie moeten worden overwogen bij het kiezen van de juiste verdunning van Ketalar. Als vloeistofbeperking vereist is, kan Ketalar worden toegevoegd aan een infusie van 250 ml zoals hierboven beschreven om een ​​Ketalar-concentratie van 2 mg / ml te verkrijgen.

Ketalar 10 mg / ml wordt niet aanbevolen voor verdunning.

Aanvullende agenten

Ketalar is klinisch compatibel met de algemeen gebruikte algemene en lokale anesthetica wanneer een adequate respiratoire uitwisseling wordt gehandhaafd.

Het regime van een verlaagde dosis Ketalar aangevuld met diazepam kan worden gebruikt om een ​​uitgebalanceerde anesthesie te produceren in combinatie met andere middelen zoals stikstofoxide en zuurstof.

HOE GELEVERD

Ketalar wordt geleverd als het hydrochloride in concentraties die equivalent zijn aan ketamine-base.

NDC 42023-113-10 - Elke flacon van 20 ml bevat 10 mg / ml. Geleverd in dozen van 10.
NDC 42023-114-10 - Elke injectieflacon met 10 ml bevat 50 mg / ml. Geleverd in dozen van 10.
NDC 42023-115-10 - Elke flacon van 5 ml bevat 100 mg / ml. Geleverd in dozen van 10.

Bewaren bij 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur.)

Bescherm tegen licht.

Voorschriftinformatie vanaf februari 2009. Gefabriceerd en gedistribueerd door: JHP Pharmaceuticals, LLC, Rochester, MI 48307

BIJWERKINGEN

cardiovasculaire

Bloeddruk en polsfrequentie zijn vaak verhoogd na toediening van alleen Ketalar. Er werden echter hypotensie en bradycardie waargenomen. Aritmie heeft ook plaatsgevonden.

Ademhaling

Hoewel de ademhaling vaak wordt gestimuleerd, kan ernstige depressie van de ademhaling of apneu optreden na snelle intraveneuze toediening van hoge doses Ketalar. Laryngospasmen en andere vormen van luchtwegobstructie zijn opgetreden tijdens verdoving met Ketalar.

Oog

Diplopie en nystagmus zijn genoteerd na toediening van Ketalar. Het kan ook een lichte verhoging van de intraoculaire drukmeting veroorzaken.

psychologisch

(Zie Speciale opmerking .)

neurologische

Bij sommige patiënten kan de versterkte skeletspiertonus worden gemanifesteerd door tonische en clonische bewegingen die soms lijken op toevallen (zie de rubriek DOSERING EN BEHANDELING ).

Gastro-intestinale

Anorexia, misselijkheid en braken zijn waargenomen; dit is echter meestal niet ernstig en maakt het voor de overgrote meerderheid van de patiënten mogelijk om vloeistoffen via de mond in te nemen kort na het herwinnen van het bewustzijn (zie de rubriek DOSERING EN BEHEER ).

Algemeen

Anafylaxie. Lokale pijn en exantheem op de injectieplaats zijn niet vaak gemeld. Voorbijgaand erytheem en / of morbilliforme huiduitslag zijn ook gemeld.

Neem voor medisch advies over bijwerkingen contact op met uw arts. Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met JHP op 1-866-923-2547 of MEDWATCH op 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088) of //www.fda.gov/medwatch/.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Van ketamine is gemeld dat het als misbruikmiddel wordt gebruikt. Rapporten suggereren dat ketamine een verscheidenheid aan symptomen veroorzaakt, waaronder, maar niet beperkt tot, angst, dysforie, desoriëntatie, slapeloosheid, flashbacks, hallucinaties en psychotische episodes. Ketamine-afhankelijkheid en tolerantie zijn mogelijk na langdurige toediening. Een ontwenningssyndroom met psychotische kenmerken is beschreven na het staken van langdurig gebruik van ketamine. Daarom moet ketamine met voorzichtigheid worden voorgeschreven en toegediend.

DRUGS INTERACTIES

Langdurige hersteltijd kan optreden als barbituraten en / of verdovende middelen tegelijkertijd met Ketalar worden gebruikt.

Ketalar is klinisch compatibel met de algemeen gebruikte algemene en lokale anesthetica wanneer een adequate respiratoire uitwisseling wordt gehandhaafd.

WAARSCHUWINGEN

De hartfunctie moet tijdens de procedure continu worden gecontroleerd bij patiënten die hypertensie of decompensatie van het hart hebben.

Postoperatieve verwardheidstoestanden kunnen optreden tijdens de herstelperiode. (Zie Speciale opmerking .)

Ademhalingsdepressie kan optreden bij overdosering of een te snelle toediening van Ketalar, in welk geval ondersteunende ventilatie moet worden gebruikt. Mechanische ondersteuning van ademhaling verdient de voorkeur boven toediening van analeptica.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Ketalar dient te worden gebruikt door of onder leiding van artsen die ervaren zijn in het toedienen van algemene anesthetica en bij het in stand houden van een luchtweg en bij het beheersen van de ademhaling.

Omdat faryngeale en laryngeale reflexen meestal actief zijn, mag Ketalar niet alleen worden gebruikt bij operaties of diagnostische procedures van de farynx, strottenhoofd of bronchiale boom. Mechanische stimulatie van de keelholte moet worden vermeden, indien mogelijk, als Ketalar alleen wordt gebruikt. Spierverslappers, met voldoende aandacht voor ademhaling, kunnen in beide gevallen nodig zijn.

Reanimatie-apparatuur moet klaar zijn voor gebruik.

De incidentie van opduikingsreacties kan afnemen als de verbale en tactiele stimulatie van de patiënt tijdens de herstelperiode tot een minimum wordt beperkt. Dit sluit het toezicht op vitale functies niet uit (zie Speciale opmerking ).

De intraveneuze dosis moet worden toegediend gedurende een periode van 60 seconden. Snellere toediening kan ademhalingsdepressie of een verlaagde pressorrespons tot gevolg hebben.

Bij chirurgische ingrepen waarbij viscerale pijnpaden betrokken zijn, moet Ketalar worden aangevuld met een middel dat viscerale pijn wegneemt.

Gebruik met voorzichtigheid in de chronische alcoholische en acuut alcohol-bedwelmde patiënt.

Een toename in cerebrospinale vloeistofdruk is gemeld na toediening van ketaminehydrochloride. Wees uiterst voorzichtig bij patiënten met preanesthetische verhoogde cerebrospinale vloeistofdruk.

Gebruik tijdens de zwangerschap

Omdat het veilig gebruik tijdens de zwangerschap, inclusief verloskunde (vaginale of abdominale bevalling) niet is vastgesteld, wordt een dergelijk gebruik niet aanbevolen (zie Dierfarmacologie en Toxicologie, Reproductie ).

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met ketaminehydrochloride omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Ademhalingsdepressie kan optreden bij overdosering of een te snelle toediening van Ketalar, in welk geval ondersteunende ventilatie moet worden gebruikt. Mechanische ondersteuning van ademhaling verdient de voorkeur boven toediening van analeptica.

CONTRA

Ketaminehydrochloride is gecontra-indiceerd bij degenen bij wie een significante verhoging van de bloeddruk een ernstig gevaar zou vormen en bij degenen die overgevoelig zijn gebleken voor het geneesmiddel.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Ketalar is een snelwerkend algemeen anestheticum dat een anesthesietoestand produceert gekenmerkt door diepe analgesie, normaal-pharyngeale laryngeale reflexen, normale of licht verhoogde skeletspiertonus, cardiovasculaire en respiratoire stimulatie, en nu en dan een voorbijgaande en minimale ademhalingsdepressie.

Een octrooi-luchtweg wordt gehandhaafd gedeeltelijk dankzij onaangetaste faryngeale en laryngeale reflexen. (Zie de hoofdstukken WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .)

De biotransformatie van Ketalar omvat N-dealkylering (metaboliet I), hydroxylatie van de cyclohexonring (metabolieten III en IV), conjugatie met glucuronzuur en dehydratie van de gehydroxyleerde metabolieten om het cyclohexeenderivaat (metaboliet II) te vormen.

Na intraveneuze toediening heeft de ketamine-concentratie een initiële helling (alfa-fase) van ongeveer 45 minuten met een halfwaardetijd van 10 tot 15 minuten. Deze eerste fase komt klinisch overeen met het anesthetische effect van het medicijn. De anesthetische werking wordt beëindigd door een combinatie van herverdeling van het CZS naar langzamere equilibrerende perifere weefsels en door hepatische biotransformatie tot metaboliet I. Deze metaboliet is ongeveer 1/3 zo actief als ketamine bij het verminderen van halothaanvereisten (MAC) van de rat. De latere halfwaardetijd van ketamine (beta-fase) is 2, 5 uur.

De verdovingstoestand geproduceerd door Ketalar wordt "dissociatieve anesthesie" genoemd omdat het associatiepaden van de hersenen selectief onderbreekt voordat somatesthetische sensorische blokkade wordt geproduceerd. Het kan het thalamoneocorticale systeem selectief indrukken voordat het de meer oude cerebrale centra en paden (reticulair-activerende en limbische systemen) aanzienlijk blokkeert.

Verhoging van de bloeddruk begint kort na de injectie, bereikt binnen enkele minuten een maximum en keert meestal binnen 15 minuten na de injectie terug naar pre-esthetische waarden. In de meeste gevallen pieken de dystolische en diastolische bloeddruk van 10% tot 50% boven het pre-anesthesieniveau kort na inductie van de anesthesie, maar de verhoging kan in individuele gevallen hoger of langer zijn (zie de rubriek CONTRA-INDICATIES ).

Ketamine heeft een ruime veiligheidsmarge; verschillende gevallen van onbedoelde toediening van overdosering van Ketalar (tot tien keer dat gewoonlijk vereist) werden gevolgd door langdurig maar volledig herstel.

Ketalar is onderzocht in meer dan 12.000 operatieve en diagnostische procedures, waarbij meer dan 10.000 patiënten betrokken waren uit 105 afzonderlijke onderzoeken. In de loop van deze onderzoeken werd Ketalar als het enige middel toegediend, als inductie voor andere algemene middelen, of als aanvulling op middelen met lage potenties.

Specifieke toepassingsgebieden omvatten het volgende:

  1. debridement, pijnlijke verbanden en huidtransplantaties bij patiënten met brandwonden, evenals andere oppervlakkige chirurgische ingrepen.
  2. neurodiagnostische procedures zoals pneumonencephalogrammen, ventriculogrammen, myelogrammen en lumbaalpuncties. Zie ook Voorzorgsmaatregelen betreffende verhoogde intracraniale druk .
  3. diagnostische en operatieve procedures van het oog, oor, neus en mond, inclusief extracties van de tanden.
  4. diagnostische en operatieve procedures van de farynx, strottenhoofd of bronchiale boom. OPMERKING: Spierverslappers, met voldoende aandacht voor ademhaling, kunnen nodig zijn (zie de sectie VOORZORGSMAATREGELEN ).
  5. sigmoidoscopy en minder belangrijke chirurgie van de anus en het rectum, en circumcision.
  6. extraperitoneale procedures gebruikt in de gynaecologie, zoals dilatatie en curettage.
  7. orthopedische procedures zoals gesloten verminderingen, manipulaties, femorale pinning, amputaties en biopsieën.
  8. als een verdovingsmiddel bij patiënten met een laag risico met een depressie van vitale functies.
  9. bij procedures waarbij de intramusculaire toedieningsroute de voorkeur heeft.
  10. bij hartkatheterisatieprocedures.

In deze studies werd de anesthesie beoordeeld als "uitstekend" of "goed" door de anesthesist en de chirurg bij respectievelijk 90% en 93%; met een "redelijk" score van respectievelijk 6% en 4%; en beoordeeld als "slecht" op respectievelijk 4% en 3%. In een tweede evaluatiemethode werd de anesthesie beoordeeld als "voldoende" in ten minste 90%, en "ontoereikend" in 10% of minder van de procedures.

Dierlijke farmacologie en toxicologie

Toxiciteit : de acute toxiciteit van Ketalar is bij verschillende soorten bestudeerd. Bij volwassen muizen en ratten zijn de intraperitoneale LD50-waarden ongeveer 100 maal de gemiddelde menselijke intraveneuze dosis en ongeveer 20 maal de gemiddelde menselijke intramusculaire dosis. Een iets hogere acute toxiciteit die werd waargenomen bij neonatale ratten was niet voldoende verhoogd om een ​​verhoogd risico te suggereren bij gebruik bij pediatrische patiënten. Dagelijkse intraveneuze injecties bij ratten van vijfmaal de gemiddelde humane intraveneuze dosis en intramusculaire injecties bij honden met vier maal de gemiddelde humane intramusculaire dosis vertoonden uitstekende tolerantie gedurende zo lang als 6 weken. Op dezelfde manier werden tweemaal per week verdovende sessies van één, drie of zes uur bij apen over een periode van vier tot zes weken goed verdragen.

Interactie met andere geneesmiddelen die vaak worden gebruikt voor pre-anesthetische medicatie : grote doses (drie of meer keer de equivalente effectieve humane dosis) van morfine, meperidine en atropine verhoogden de diepte en verlengden de anesthesieduur die werd geproduceerd door een standaard verdovende dosis Ketalar bij resusapen . De verlengde duur was niet voldoende groot om een ​​contra-indicatie te geven voor het gebruik van deze geneesmiddelen voor pre-anesthetica in klinische onderzoeken bij mensen.

Bloeddruk : Bloeddrukreacties op Ketalar variëren afhankelijk van de laboratoriumsoorten en experimentele omstandigheden. De bloeddruk is verhoogd bij normotensieve en renale hypertensieve ratten met en zonder adrenalectomie en onder pentobarbital-anesthesie.

Intraveneus Ketalar veroorzaakt een daling van de arteriële bloeddruk in de Rhesus-aap en een stijging van de arteriële bloeddruk bij de hond. In dit opzicht bootst de hond het cardiovasculaire effect na dat in de mens is waargenomen. De respons van de druk op Ketalar geïnjecteerd in intacte, niet-verdoofde honden gaat gepaard met een tachycardie, stijging van de cardiale output en een daling van de totale perifere weerstand. Het veroorzaakt een daling van de perfusiedruk na een grote dosis geïnjecteerd in een kunstmatig geperfuseerd vaatbed (achterlijf van de hond), en het heeft weinig of geen potentiërend effect op de vasoconstrictie-respons van epinefrine of norepinefrine. De pressorreactie op Ketalar wordt verminderd of geblokkeerd door chloorpromazine (centrale depressieve en perifere a-adrenerge blokkade), door b-adrenerge blokkade en door ganglionblokkade. De tachycardie en toename van myocardiale samentrekkende kracht die wordt waargenomen bij intacte dieren verschijnt niet in geïsoleerde harten (Langendorff) bij een concentratie van 0, 1 mg Ketalar of in Starling hondenhart-longpreparaten bij een Ketalar-concentratie van 50 mg / kg HLP. Deze waarnemingen ondersteunen de hypothese dat de door Ketalar geproduceerde hypertensie het gevolg is van selectieve activering van centrale cardiale stimulerende mechanismen die leidt tot een toename van de cardiale output. Het hondenmyocard is niet gevoelig voor epinefrine en Ketalar lijkt een zwakke anti-aritmische activiteit te hebben.

Metabolische dispositie : Ketalar wordt snel geabsorbeerd na parenterale toediening. Dierproeven gaven aan dat Ketalar snel werd verdeeld in lichaamsweefsels, met relatief hoge concentraties die optraden in lichaamsvet, lever, longen en hersenen; lagere concentraties werden gevonden in het hart, de skeletspier en het bloedplasma. Placentale overdracht van het geneesmiddel werd gevonden bij zwangere honden en apen. Er werd geen significante mate van binding aan serumalbumine gevonden met Ketalar.

Balansstudies bij ratten, honden en apen resulteerden in het herstel van 85% tot 95% van de dosis in de urine, voornamelijk in de vorm van afbraakproducten. Kleine hoeveelheden drugs werden ook uitgescheiden in de gal en de ontlasting. Balansstudies met tritium-gelabeld Ketalar bij mensen (1 mg / lb intraveneus toegediend) resulteerde in de gemiddelde terugwinning van 91% van de dosis in de urine en 3% in de feces. De piekplasmaconcentraties waren gemiddeld ongeveer 0, 75 μg / ml en de CSF-niveaus waren ongeveer 0, 2 μg / ml, 1 uur na dosering.

Ketalar ondergaat N-demethylatie en hydroxylatie van de cyclohexanonring, met de vorming van in water oplosbare conjugaten die in de urine worden uitgescheiden. Verdere oxidatie treedt ook op bij de vorming van een cyclohexanon derivaat. De ongeconjugeerde N-gedemethyleerde metaboliet bleek minder dan een zesde zo krachtig te zijn als Ketalar. Het ongeconjugeerde demethylcyclohexanon-derivaat bleek minder dan een tiende zo krachtig te zijn als Ketalar. Herhaalde doses van aan dieren toegediend Ketalar veroorzaakten geen detecteerbare toename in microsomale enzymactiviteit.

Voortplanting : mannelijke en vrouwelijke ratten kregen bij vijfmaal de gemiddelde humane intraveneuze dosis Ketalar gedurende drie opeenvolgende dagen ongeveer een week voor de paring een reproductieprestatie die gelijkwaardig is aan die van met zoutoplossing geïnjecteerde controles. Bij gelijktijdige toediening aan zwangere ratten en konijnen bij tweemaal de gemiddelde menselijke intramusculaire dosis tijdens de respectievelijke perioden van organogenese, waren de strooiselkenmerken gelijk aan die van zoutoplossing-geïnjecteerde controles. Een kleine groep konijnen kreeg op dag 6 van de zwangerschap een eenmalige grote dosis (zes keer de gemiddelde dosis voor de mens) van Ketalar om het effect van een te hoge klinische dosis rond de nidatieperiode te simuleren. Het resultaat van de zwangerschap was gelijk in controle en behandelde groepen.

Om het effect van Ketalar op de perinatale en postnatale periode te bepalen, kregen zwangere ratten tweemaal de gemiddelde menselijke intramusculaire dosis tijdens de dagen 18 tot 21 van de zwangerschap. De strooiselkarakteristieken bij de geboorte en tijdens de speenperiode waren gelijk aan die van de controledieren. Er was een lichte toename van de incidentie van uitgestelde bevalling met één dag bij behandelde moederdieren van deze groep. Drie groepen elk van de gedekte beagle-teven kregen 2, 5 maal de gemiddelde menselijke intramusculaire dosis tweemaal per week gedurende de drie weken van het eerste, tweede en derde trimester van de zwangerschap, respectievelijk, zonder de ontwikkeling van nadelige effecten bij de pups.

PATIËNT INFORMATIE

Waar van toepassing, met name in gevallen waarin vroege ontlading mogelijk is, moet de duur van Ketalar en andere geneesmiddelen die worden gebruikt tijdens het uitvoeren van anesthesie worden overwogen. De patiënten moeten worden gewaarschuwd dat het besturen van een auto, het bedienen van gevaarlijke machines of het uitvoeren van gevaarlijke activiteiten niet moet worden ondernomen gedurende 24 uur of langer (afhankelijk van de dosering van Ketalar en de overweging van andere gebruikte geneesmiddelen) na anesthesie.

Populaire Categorieën