Inapsine

Anonim

INAPSINE®
(droperidol) Injectie

Alleen voor intraveneus of intramusculair gebruik

WAARSCHUWING

Gevallen van QT-verlenging en / of torsade de pointes zijn gemeld bij patiënten die Inapsen (droperidol) kregen in doses van of onder de aanbevolen doses. Sommige gevallen zijn opgetreden bij patiënten zonder bekende risicofactoren voor QT-verlenging en sommige gevallen zijn fataal.

Vanwege het potentieel voor ernstige pro-aritmische effecten en overlijden, dient INAPSINE (droperidol) te worden gereserveerd voor gebruik bij de behandeling van patiënten die geen aanvaardbare respons op andere adequate behandelingen vertonen, hetzij vanwege onvoldoende effectiviteit of het onvermogen om een ​​effectieve dosis te bereiken. vanwege onaanvaardbare nadelige effecten van die geneesmiddelen (zie WAARSCHUWINGEN, BIJWERKINGEN, CONTRA-INDICATIES en VOORZORGSMAATREGELEN ).

Gevallen van QT-verlenging en ernstige aritmieën (bijv. Torsade de pointes) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met INAPSINE (droperidol). Op basis van deze rapporten dienen alle patiënten een 12-afleidingen ECG te ondergaan voorafgaand aan toediening van INAPSINE (droperidol) om te bepalen of een verlengd QT-interval (dwz QTc groter dan 440 msec voor mannen of 450 msec voor vrouwen) aanwezig is. Als er een verlengd QT-interval is, mag INAPSINE (droperidol) NIET worden toegediend. Voor patiënten bij wie het potentiële voordeel van behandeling met INAPSINE (droperidol) opweegt tegen de risico's van mogelijk ernstige aritmieën, moet ECG-monitoring worden uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling en 2 tot 3 uur na het voltooien van de behandeling worden voortgezet om te controleren op aritmieën.

INAPSINE (droperidol) is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende of vermoedelijke QT-verlenging, waaronder patiënten met een congenitaal verlengd QT-syndroom.

INAPSINE (droperidol) dient met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten die mogelijk risico lopen op de ontwikkeling van verlengd QT-syndroom (bijv. Congestief hartfalen, bradycardie, gebruik van een diureticum, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of toediening van andere bekende geneesmiddelen). om het QT-interval te vergroten). Andere risicofactoren kunnen zijn: leeftijd ouder dan 65 jaar, alcoholmisbruik en gebruik van middelen zoals benzodiazepines, vluchtige anesthetica en IV-opiaten. Droperidol dient te worden gestart met een lage dosis en naar boven te worden aangepast, met de nodige voorzichtigheid, om het gewenste effect te bereiken.

BESCHRIJVING

INAPSINE bevat droperidol, een neuroleptisch middel (kalmerend middel). Inapine (droperidol) Injectie is verkrijgbaar in ampullen en injectieflacons. Elke milliliter bevat 2, 5 mg droperidol in een waterige oplossing aangepast tot pH 3, 4 ± 0, 4 met melkzuur. Droperidol wordt chemisch geïdentificeerd als 1- (1- (3- (p-fluorbenzoyl) propyl) -1, 2, 3, 6-tetrahydro-4-pyridyl) -2-benzimidazolinon met een molecuulgewicht van 379, 43. De structuurformule van droperidol is:

Molecuulformule: C 22 H 22 FN 3 O 2, verdelingscoëfficiënt in n-octanol: water: 3, 46, pKa: 7, 46

INAPSINE (droperidol) is een steriele, niet-pyrogene, waterige oplossing voor intraveneuze of intramusculaire injectie.

INDICATIES

INAPSINE (droperidol) is geïndiceerd om de incidentie van misselijkheid en braken geassocieerd met chirurgische en diagnostische procedures te verminderen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dosering dient geïndividualiseerd te zijn. Enkele van de factoren waarmee rekening moet worden gehouden bij het bepalen van de dosis zijn leeftijd, lichaamsgewicht, fysieke status, onderliggende pathologische toestand, gebruik van andere geneesmiddelen, type anesthesie dat moet worden gebruikt en de betreffende chirurgische procedure.

Vitale tekenen en ECG moeten routinematig worden gecontroleerd.

Volwassen dosering: De maximale aanbevolen aanvangsdosis van INAPSINE (droperidol) is 2, 5 mg IM of langzame IV. Extra doses van 1, 25 mg INAPSINE (droperidol) kunnen worden toegediend om het gewenste effect te bereiken. Extra doses moeten echter voorzichtig worden toegediend en alleen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het potentiële risico.

Dosering voor kinderen : Voor kinderen van twee tot en met twaalf jaar is de maximale aanbevolen aanvangsdosis 0, 1 mg / kg, rekening houdend met de leeftijd van de patiënt en andere klinische factoren. Extra doses moeten echter voorzichtig worden toegediend en alleen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het potentiële risico.

$config[ads_text5] not found

Zie WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN voor het gebruik van INAPSINE (droperidol) samen met andere middelen die het CZS onderdrukken en bij patiënten met een veranderde reactie.

Parenterale geneesmiddelen moeten voor toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover oplossing en verpakking dit toelaten. Als dergelijke afwijkingen worden waargenomen, dient het medicijn niet te worden toegediend.

HOE GELEVERD

INAPSINE (droperidol) Injectie is beschikbaar als:

NDC 11098-010-01, 2, 5 mg / ml, 1 ml ampullen in verpakkingen van 10
NDC 11098-010-02, 2, 5 mg / ml, ampullen van 2 ml in verpakkingen van 10
NDC 11098-531-01, 2, 5 mg / ml, 1 ml injectieflacons in verpakkingen van 25
NDC 11098-531-02, 2, 5 mg / ml, 2 ml injectieflacons in verpakkingen van 25

OPSLAG: Bewaren bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F). (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).

Referenties

1. Saarnivarra L, Klemola UM, Lindgren L, et al. QT-interval van het ECG, hartslag en arteriële druk met behulp van propofal, methohexital of midazolam voor inductie van anesthesie. Acta Anaesthesiol Scand 1990; 34: 276-81.

2. Schmeling WT, Warltier DC, McDonald DJ, et al. Verlenging van het QT-interval door enfluraan, isofluraan en halothaan bij de mens. Anesth Analg 1991; 72: 137-44.

3. Spath G. Torsade des pointe oder die andere Ursache des plotz-lichen Herztodes. Wien: Ueberreuter, 1998. 4. Riley DC, Schmeling WT, Al-Wathiqui MH, et al. Verlenging van het QT-interval door vluchtige anesthetica bij chronisch geïnstrumenteerde honden. Anesth Analg 1988; 67: 741-9.

$config[ads_text6] not found

5. McConachie I, Keaventy JP, Healy TF, et al. Effecten van anesthesie op het QT-interval. Br J Anaesth 1989; 63: 558-60.

6. Lawrence KR, Nasraway SA. Conductiestoornissen geassocieerd met de toediening van butyrofenon-antipsychoticum bij ernstig zieke patiënten: een overzicht van de literatuur. Pharmacother 1997; 17 (3): 531-7.

7. Lischke V, Behne M, Doelken P, et al. Droperidol veroorzaakt een dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval.

TAYLOR PHARMACEUTICALS, een bedrijf van Akorn, Decatur, Illinois 62522. Rev. 04/06. FDA Rev datum: 11/26/2001

BIJWERKINGEN

QT-intervalverlenging, torsade de pointes, hartstilstand en ventriculaire tachycardie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met INAPSINE (droperidol). Sommige van deze gevallen gingen gepaard met de dood. Sommige gevallen kwamen voor bij patiënten zonder bekende risicofactoren, en sommige waren geassocieerd met droperidoldoses bij of onder de aanbevolen doses. Artsen moeten alert zijn op hartkloppingen, syncope of andere symptomen die wijzen op episodes van onregelmatig hartritme bij patiënten die INAPSINE (droperidol) gebruiken en evalueren dergelijke gevallen onmiddellijk (zie WAARSCHUWINGEN, effecten op de geleiding van het hart ).

De meest voorkomende somatische bijwerkingen gemeld bij INAPSINE (droperidol) zijn lichte tot matige hypotensie en tachycardie, maar deze effecten verdwijnen meestal zonder behandeling. Als hypotensie optreedt en ernstig is of aanhoudt, moet de mogelijkheid van hypovolemie worden overwogen en behandeld met geschikte par-enterale vloeistoftherapie.

De meest voorkomende gedragsmatige nadelige effecten van INAPSINE (droperidol) zijn dysforie, postoperatieve slaperigheid, rusteloosheid, hyperactiviteit en angst, die ofwel het gevolg kunnen zijn van een ontoereikende dosering (gebrek aan een adequaat behandelingseffect) of van een bijwerking (onderdeel van de symptoomcomplex van akathisie). Voorzichtigheid is geboden bij het zoeken naar extrapiramidale tekenen en symptomen (dystonie, acathisie, oculogische crisis) om deze verschillende klinische aandoeningen te differentiëren. Wanneer extrapiramidale symptomen de oorzaak zijn, kunnen ze meestal worden bestreden met anticholinergica.

Postoperatieve hallucinatoire episodes (soms geassocieerd met voorbijgaande perioden van mentale depressie) zijn ook gemeld.

Andere, minder vaak voorkomende, gerapporteerde bijwerkingen zijn anafylaxie, duizeligheid, koude rillingen en / of rillingen, laryn-gospasme en bronchospasmen.

Verhoogde bloeddruk, met of zonder reeds bestaande hypertensie, is gemeld na toediening van INAPSINE (droperidol) in combinatie met SUBLIMAZE (fentanylcitraat) of andere parenterale pijnstillers. Dit kan te wijten zijn aan onverklaarbare veranderingen in sympathische activiteit na grote doses: het wordt echter ook vaak toegeschreven aan anesthesie of chirurgische stimulatie tijdens lichte anesthesie.

DRUGS INTERACTIES

Potentieel aritmogene middelen: elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval kan verlengen, mag niet samen met INAPSINE (droperidol) worden gebruikt. Mogelijke farmacodynamische interacties kunnen optreden tussen INAPSINE (droperidol) en mogelijk aritmogene middelen zoals klasse I of III antiaritmica, antihistaminica die het QT-interval verlengen, antimalariamiddelen, calciumkanaalblokkers, neuroleptica die het QT-interval verlengen, en antidepressiva.

Voorzichtigheid is geboden wanneer patiënten gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze hypokaliëmie of hypomag-nesemie induceren, omdat ze de QT-verlenging kunnen vertragen en interageren met INAPSINE (droperidol). Deze omvatten diuretica, laxeermiddelen en suprafysiologisch gebruik van steroïde hormonen met potentieel mineralocorticoïden.

CZS Depressieve geneesmiddelen: andere CZS-depressieve geneesmiddelen (bijv. Barbituraten, kalmerende middelen, opioïden en algemene anesthetica) hebben additieve of versterkende effecten met INAPSINE (droperidol). Na toediening van INAPSINE (droperidol) dient de dosis andere CZS-depressieve geneesmiddelen te worden verlaagd.

WAARSCHUWINGEN

INAPSINE (droperidol) dient met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend in aanwezigheid van risicofactoren voor de ontwikkeling van verlengd QT-syndroom, zoals: 1) klinisch significante bradycardie (minder dan 50 spm), 2) elke klinisch significante hartaandoening, 3) behandeling met Klasse I en Klasse III anti-aritmica, 4) behandeling met monoamine oxi-dase remmers (MAOI's), 5) gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie VOORZORGSMAATREGELEN: DRUG-INTERACTIES ) en 6) elektrolyten-onbalans, in het bijzonder hypokaliëmie en hypo-magnesium, of gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen (bijvoorbeeld diuretica) die een verstoorde elektrolytenbalans kunnen veroorzaken.

Effecten op hartgeleiding

Een dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval werd waargenomen binnen 10 minuten na toediening van droperidol in een onderzoek onder 40 patiënten zonder bekende hartaandoeningen die een extracraniale hoofd- en nekoperatie ondergingen. Significante QT-verlenging werd waargenomen bij alle drie de onderzochte dosisniveaus, met 0, 1, 0, 175 en 0, 25 mg / kg geassocieerd met verlenging van mediane QTc met respectievelijk 37, 44 en 59 msec.

Gevallen van QT-verlenging en ernstige aritmieën (zoals torsade de pointes, ventriculaire aritmieën, hartstilstand en overlijden) zijn waargenomen tijdens de post-marketingbehandeling met INAPSINE (droperidol). Sommige gevallen zijn opgetreden bij patiënten zonder bekende risicofactoren en doses bij of onder de aanbevolen doses. Er is minstens één geval van niet-fatale torsade de pointes bevestigd door opnieuw uit te dagen.

Op basis van deze rapporten dienen alle patiënten een 12-afleidingen ECG te ondergaan voorafgaand aan toediening van INAPSINE (droperidol) om te bepalen of een verlengd QT-interval (dwz QTc groter dan 440 msec voor mannen of 450 msec voor vrouwen) aanwezig is. Als er een verlengd QT-interval is, mag INAPSINE (droperidol) NIET worden toegediend. Voor patiënten bij wie het potentiële voordeel van behandeling met INAPSINE (droperidol) opweegt tegen de risico's van mogelijk ernstige aritmieën, moet ECG-monitoring worden uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling en 2 tot 3 uur na het voltooien van de behandeling worden voortgezet om te controleren op aritmieën.

VLOEISTOFFEN EN ANDERE TELLERMETHODEN OM DE HYPOTENTIE TE BEHEREN MOETEN ZEER LEVERBAAR BESCHIKBAAR ZIJN.

Zoals met andere depressieve geneesmiddelen met CZS, moeten patiënten die INAPSINE (droperidol) hebben gekregen, de juiste bewaking hebben.

Het wordt aanbevolen dat opioïden, indien nodig, in eerste instantie in verlaagde doses worden gebruikt.

Net als bij andere neuroleptica zijn er zeer zeldzame meldingen van maligne neuroleptica (veranderd bewustzijn, spierrigiditeit en autonome instabiliteit) opgetreden bij patiënten die INAPSINE (droperidol) hebben gekregen.

Omdat het moeilijk kan zijn om maligne neurolepticasyndroom te onderscheiden van maligne hyperpyrexie in de peri-operatieve periode, moet een snelle behandeling met dantroleen worden overwogen als de temperatuur, hartslag of koolstofdioxideproductie stijgt.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen: De aanvangsdosis van INAPSINE (droperidol) moet op passende wijze worden verlaagd bij oudere, verzwakte en andere patiënten met een arm risico. Het effect van de aanvangsdosis moet worden overwogen bij het bepalen van de incrementele doses.

Bepaalde vormen van geleiding anesthesie, zoals spinale anesthesie en sommige peridurale anesthetica, kunnen de ademhaling veranderen door intercostale zenuwen te blokkeren en kunnen perifere vasodilatatie en hypotensie veroorzaken als gevolg van sympathische blokkade. Via andere mechanismen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ) kan INAPSINE (droperidol) ook de bloedsomloop wijzigen. Daarom, wanneer INAPSINE (droperidol) wordt gebruikt om deze vormen van anesthesie aan te vullen, moet de anesthesist bekend zijn met de fysiologische veranderingen die hiermee gemoeid zijn, en voorbereid zijn om deze te behandelen bij de patiënten die voor deze vormen van anesthesie worden gekozen.

Als hypotensie optreedt, moet de mogelijkheid van hypovolemie worden overwogen en behandeld met geschikte par-enterale vloeistoftherapie. Herpositionering van de patiënt om de veneuze terugkeer naar het hart te verbeteren, moet worden overwogen wanneer de operatieve omstandigheden dit toelaten. Opgemerkt moet worden dat bij spinale en peridurale anesthesie het kantelen van de patiënt naar een positie met de kop omlaag kan resulteren in een hoger niveau van anesthesie dan wenselijk is, en tevens de veneuze terugkeer naar het hart kan verminderen. Voorzichtigheid is geboden bij het verplaatsen en positioneren van patiënten vanwege de mogelijkheid van orthostatische hypotensie. Als volumevergroting met vocht plus deze andere tegenmaatregelen de hypotensie niet corrigeren, moet de toediening van andere pressormiddelen dan epinefrine worden overwogen. Epinefrine kan paradoxaal genoeg de bloeddruk verlagen bij patiënten die worden behandeld met INAPSINE (droperidol) vanwege de alfa-adrenerge blokkerende werking van INAPSINE (droperidol).

Omdat INAPSINE (droperidol) de pulmonale arteriële druk kan verlagen, moet dit feit worden overwogen door diegenen die diagnostische of chirurgische ingrepen uitvoeren waarbij de interpretatie van pulmonale arteriële drukmetingen het uiteindelijke beleid van de patiënt zou kunnen bepalen.

Vitale tekenen en ECG moeten routinematig worden gecontroleerd.

Wanneer het EEG wordt gebruikt voor postoperatieve bewaking, kan worden vastgesteld dat het EEG-patroon langzaam weer normaal wordt.

Verminderde lever- of nierfunctie: INAPSINE (droperidol) moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met lever- en nierstoornissen vanwege het belang van deze organen voor het metabolisme en de uitscheiding van geneesmiddelen.

Feochromocytoom: bij patiënten met gediagnosticeerde / vermoede feochromocytonie zijn na toediening van INAPSINE (droperidol) ernstige hypertensie en tachy-cardia waargenomen.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid: er zijn geen carcinogeniciteitsstudies uitgevoerd met INAPSINE (droperidol). De micronucleustest bij vrouwelijke ratten onthulde geen mutagene effecten in enkelvoudige orale doses zo hoog als 160 mg / kg. Een orale studie bij ratten (segment I) toonde geen verminderde vruchtbaarheid bij zowel mannen als vrouwen bij doses van 0, 63, 2, 5 en 10 mg / kg (ongeveer 2, 9 en 36 maal maximale aanbevolen humane iv / im dosering).

Zwangerschap: Van categorie C: INAPSINE (droperidol) die intraveneus wordt toegediend, is aangetoond dat het een lichte verhoging van de mortaliteit van de pasgeboren rat veroorzaakt bij 4, 4 maal de hogere dosis voor de mens. Bij 44 maal de hogere humane dosis was het sterftecijfer vergelijkbaar met dat voor controledieren. Na intramusculaire toediening wordt een verhoogde mortaliteit van het nageslacht bij 1, 8 maal de hogere humane dosis toegeschreven aan CZS-depressie in de moederdieren die verzuimden om placenta's van hun nakomelingen te verwijderen. Van INAPSINE (droperidol) is niet aangetoond dat het teratogeen is bij dieren. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. INAPSINE (droperidol) mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Arbeid en levering: er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van INAPSINE (droperidol) bij de bevalling en de bevalling te ondersteunen. Daarom wordt een dergelijk gebruik niet aanbevolen.

Moeders die borstvoeding geven : het is niet bekend of INAPSINE (droperidol) wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer INAPSINE (droperidol) wordt toegediend aan een zogende moeder. Pediatrisch gebruik: de veiligheid van INAPSINE (droperidol) bij kinderen jonger dan twee jaar is niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Manifestaties: de manifestaties van INAPSINE (droperidol) overdosering zijn een uitbreiding van de farmacologische werking en kunnen QT-verlenging en ernstige aritmieën (bijv. Torsade de pointes) omvatten (zie Box Waarschuwing, WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN ).

Behandeling: In aanwezigheid van hypoventilatie of apneu moet zuurstof worden toegediend en de ademhaling moet worden ondersteund of gecontroleerd zoals aangegeven. Een open luchtweg moet worden gehandhaafd; een orofaryngeale luchtweg of endotra-cheal buis is mogelijk geïndiceerd. De patiënt moet 24 uur zorgvuldig worden geobserveerd; lichaamswarmte en voldoende vochtinname moeten worden gehandhaafd. Als hypotensie optreedt en ernstig is of aanhoudt, moet de mogelijkheid van hypovolemie worden overwogen en behandeld met geschikte parenterale vloeistoftherapie (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Als er significante extrapiramidale reacties optreden in de context van een overdosis, moet een anticholinergicum worden toegediend. De intraveneuze mediane dodelijke dosis van INAPSINE (droperidol) is 20 tot 43 mg / kg bij muizen; 30 mg / kg in ratten; 25 mg / kg bij honden en 11 tot 13 mg / kg bij konijnen. De intramusculaire mediane letale dosering van INAPSINE (droperidol) is 195 mg / kg in muizen; 104 tot 110 mg / kg in ratten; 97 mg / kg bij konijnen en 200 mg / kg bij cavia's.

CONTRA

INAPSINE (droperidol) is gecontraïndiceerd bij patiënten met bekende of vermoedelijke QT-verlenging (dwz QTc-interval groter dan 440 msec voor mannen of 450 msec voor vrouwen). Dit zou patiënten met een congenitaal lang QT-syndroom omvatten.

INAPSINE (droperidol) is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

INAPSINE (droperidol) wordt niet aanbevolen voor enig ander gebruik dan voor de behandeling van peri-operatieve misselijkheid en braken bij patiënten voor wie andere behandelingen niet effectief of ongepast zijn (zie WAARSCHUWINGEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

INAPSINE (droperidol) zorgt voor duidelijke kalmering en sedatie. Het neemt angst weg en zorgt voor een mentale onthechting en onverschilligheid terwijl de staat van reflex alertheid behouden blijft.

INAPSINE (droperidol) produceert een anti-emetisch effect, zoals blijkt uit het antagonisme van apomorfine bij honden. Het verlaagt de incidentie van misselijkheid en braken tijdens chirurgische procedures en biedt anti-emetische bescherming tijdens de postoperatieve periode. INAPSINE (droperidol) versterkt andere CZS-depressiva. Het produceert milde alfa-adrenerge blokkade, perifere vasculaire dilatatie en vermindering van het pressor-effect van epinefrine. Het kan hypotensie en verminderde perifere vaatweerstand veroorzaken en kan de pulmonale arteriële druk verlagen (vooral als het abnormaal hoog is). Het kan de incidentie van door epinefrine geïnduceerde aritmieën verminderen, maar het voorkomt andere hartritmestoornissen niet. Het begin van de werking van enkelvoudige intramusculaire en intraveneuze doses bedraagt ​​drie tot tien minuten na toediening, hoewel het piekeffect mogelijk maximaal dertig minuten niet duidelijk is. De duur van de kalmerende en kalmerende effecten is over het algemeen twee tot vier uur, hoewel de verandering van alertheid tot twaalf uur aanhoudt.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën