Haldol

Anonim

HALDOL ® (haloperidol) injectie
(Voor onmiddellijke publicatie)

WAARSCHUWING

Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose

Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die worden behandeld met antipsychotica lopen een verhoogd risico op overlijden. Analyses van zeventien placebogecontroleerde onderzoeken (modale duur van 10 weken), grotendeels bij patiënten die atypische antipsychotica gebruikten, toonden een risico op overlijden aan bij drugs behandelde patiënten met 1, 6 tot 1, 7 maal het risico op overlijden bij met placebo behandelde patiënten. In de loop van een typisch 10 weken durend gecontroleerd onderzoek was de sterftecijfer bij met geneesmiddelen behandelde patiënten ongeveer 4, 5%, vergeleken met een snelheid van ongeveer 2, 6% in de placebogroep. Hoewel de doodsoorzaken gevarieerd waren, bleken de meeste sterfgevallen ofwel cardiovasculair (bijv. Hartfalen, plotselinge dood) ofwel infectieus (bijvoorbeeld pneumonie) in de natuur. Observationele studies suggereren dat, vergelijkbaar met atypische antipsychotica, de behandeling met conventionele antipsychotica de mortaliteit kan verhogen. De mate waarin de bevindingen van verhoogde mortaliteit in observationele studies kunnen worden toegeschreven aan het antipsychotische geneesmiddel in tegenstelling tot sommige kenmerken van de patiënten, is niet duidelijk. HALDOL-injectie is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose (zie WAARSCHUWINGEN ).

BESCHRIJVING

Haloperidol is de eerste van de butyrofenon-reeks van belangrijke antipsychotica. De chemische aanduiding is 4- (4- (p-chloorfenyl) -4-hydroxypiperidino) -4'-fluorobutyrofenon en het heeft de volgende structuurformule:

HALDOL (haloperidol) is verkrijgbaar als een steriele parenterale vorm voor intramusculaire injectie. De injectie levert 5 mg haloperidol (als het lactaat) en melkzuur voor pH-aanpassing tussen 3, 0-3, 6.

INDICATIES

HALDOL (haloperidol) is geïndiceerd voor gebruik bij de behandeling van schizofrenie.

HALDOL is geïndiceerd voor de controle van tics en vocale uitingen van de stoornis van Gilles de la Tourette.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Er is een aanzienlijke variatie van patiënt tot patiënt in de hoeveelheid medicatie die nodig is voor de behandeling. Zoals met alle geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van schizofrenie, dient de dosering te worden aangepast aan de behoeften en respons van elke patiënt. Dosisaanpassingen, naar boven of naar beneden, moeten zo snel als praktisch mogelijk worden uitgevoerd om een ​​optimale therapeutische controle te bereiken.

Om de aanvangsdosis te bepalen, moet aandacht worden geschonken aan de leeftijd van de patiënt, de ernst van de ziekte, de eerdere reactie op andere antipsychotica en gelijktijdige medicatie of ziektetoestand. Verzwakte of geriatrische patiënten, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van bijwerkingen van antipsychotica, kunnen minder HALDOL (haloperidol) nodig hebben. De optimale respons bij dergelijke patiënten wordt gewoonlijk verkregen met meer geleidelijke doseringsaanpassingen en bij lagere doseringsniveaus.

Parenterale medicatie, intramusculair toegediend in doses van 2 tot 5 mg, wordt gebruikt voor snelle controle van de acuut geschrokken schizofrene patiënt met matig ernstige tot zeer ernstige symptomen. Afhankelijk van de respons van de patiënt kunnen volgende doses worden toegediend, die zo vaak als elk uur worden toegediend, hoewel intervallen van 4 tot 8 uur voldoende kunnen zijn. De maximale dosis is 20 mg / dag.

Gecontroleerde onderzoeken om de veiligheid en effectiviteit van intramusculaire toediening bij kinderen vast te stellen, zijn niet uitgevoerd.

Parenterale geneesmiddelen moeten voor toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover oplossing en verpakking dit toelaten.

Omschakelprocedure

Een orale vorm moet de injecteerbare substantie zo snel mogelijk verdringen. In afwezigheid van onderzoeken naar biologische beschikbaarheid die bio-equivalentie tussen deze twee doseringsvormen vaststellen, worden de volgende richtlijnen voor dosering aanbevolen. Voor een initiële benadering van de totale dagelijkse dosis die is vereist, kan de parenterale dosis die in de voorgaande 24 uur is toegediend, worden gebruikt. Aangezien deze dosis slechts een eerste schatting is, wordt aanbevolen dat de eerste dagen na de start van de omschakeling periodiek zorgvuldig gekeken wordt naar klinische tekenen en symptomen, waaronder klinische werkzaamheid, sedatie en bijwerkingen. Op deze manier kunnen dosisaanpassingen, zowel opwaarts als neerwaarts, snel worden uitgevoerd. Afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, moet de eerste orale dosis worden gegeven binnen 12-24 uur na de laatste parenterale dosis.

$config[ads_text5] not found

HOE GELEVERD

HALDOL-merk van haloperidol Injectie (voor onmiddellijke afgifte) 5 mg per ml (als het lactaat) - NDC 50458-255-01, eenheden van 10 x 1 ml ampullen.

Bewaar HALDOL haloperidol Injectie bij gecontroleerde kamertemperatuur (15 ° -30 ° C, 59 ° 86 ° F). Bescherm tegen licht. Niet bevriezen.

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen worden meer in detail besproken in andere secties van de etikettering:

  • WAARSCHUWINGEN, verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose
  • WAARSCHUWINGEN, cardiovasculaire effecten
  • WAARSCHUWINGEN, Tardive Dyskinesia
  • WAARSCHUWINGEN, Maligne neurolepticasyndroom
  • WAARSCHUWINGEN, Behandeling Intrekking
  • WAARSCHUWINGEN, Falls
  • WAARSCHUWINGEN, Gebruik tijdens de zwangerschap
  • WAARSCHUWINGEN, gecombineerd gebruik van HALDOL en lithium
  • WAARSCHUWINGEN, Algemeen
  • VOORZORGSMAATREGELEN, leukopenie, neutropenie en agranulocytose
  • VOORZORGSMAATREGELEN, overige

$config[ads_text6] not found

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel, en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan haloperidol in het volgende:

  • 284 patiënten die deelnamen aan 3 dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken met haloperidol (orale formulering, 2 tot 20 mg / dag); twee studies waren in de behandeling van schizofrenie en een in de behandeling van bipolaire stoornis.
  • 1295 patiënten die deelnamen aan 16 dubbelblinde, actieve, comparator-gecontroleerde klinische onderzoeken met haloperidol (injectie of orale formulering, 1 tot 45 mg / dag) voor de behandeling van schizofrenie.

Gebaseerd op de gepoolde veiligheidsgegevens, waren de meest voorkomende bijwerkingen bij met haloperidol behandelde patiënten uit deze dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken (≥ 5%): extrapiramidale stoornis, hyperkinesie, tremor, hypertonie, dystonie en slaperigheid.

Bijwerkingen gemeld bij ≥1% incidentie in dubbelblinde placebogecontroleerde klinische onderzoeken met orale haloperidol

Bijwerkingen die optreden bij ≥1% van de met haloperidol behandelde patiënten en met een hogere snelheid dan placebo in 3 dubbelblinde, parallelle, placebogecontroleerde, klinische onderzoeken met de orale formulering, worden getoond in Tabel 1.

Tabel 1. Bijwerkingen Bij ≥1% van de met Haloperidol behandelde patiënten in dubbelblinde, parallelle Placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken (oraal haloperidol)

Systeem / orgel klasse
Tegengestelde reactie
haloperidol
(N = 284)
%
Placebo
(N = 282)
%
Maag-darmstoornissen
Constipatie4.21.8
Droge mond1.80.4
Speekslacht hypersecretie1.20.7
Zenuwstelselaandoeningen
Extrapiramidale stoornis50.716.0
hyperkinesie10.22.5
Tremor8.13.6
hypertonie7.40.7
dystonie6.70.4
bradykinesie4.20.4
Slaperigheid5.31.1
a Vertegenwoordigt de totale rapportagesnelheid voor extrapiramidale stoornis (gemelde duur) en individuele symptomen van extrapiramidale stoornis, inclusief voorvallen die niet voldeden aan de drempel van ≥1% voor opname in deze tabel

Aanvullende bijwerkingen gerapporteerd in dubbelblinde, placebo-of actieve comparator-gecontroleerde klinische onderzoeken met injecteerbare of orale haloperidol

Bijkomende bijwerkingen die hieronder worden opgesomd, zijn gemeld door patiënten behandeld met haloperidol in dubbelblinde, actieve vergelijkende onderzoeken met de injecteerbare of orale formulering, of met <1% incidentie in dubbelblind, parallel, placebogecontroleerd, klinisch onderzoek. proeven met de orale formulering.

Hartaandoeningen: tachycardie

Endocriene stoornissen: hyperprolactinemie

Oogaandoeningen: wazig zicht

Onderzoeken: Gewicht verhoogd

Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: Torticollis, Trismus, spierrigiditeit, spiertrekkingen

Zenuwstelselaandoeningen: acathisie, duizeligheid, dyskinesie, hypokinesie, maligne neurolepticasyndroom, nystagmus, oculogycrisis, parkinsonisme, sedatie, tardieve dyskinesie

Psychische stoornissen: verlies van libido, rusteloosheid

Voortplantingsstelsel en borstaandoeningen: Amenorroe, Galactorrhea, Dysmenorroe, Erectiestoornissen, Menorragie, Borstongemakken Huid- en onderhuidaandoeningen: Acniforme huidreacties Bloedvataandoeningen: hypotensie, orthostatische hypotensie

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen met betrekking tot de actieve groep haloperidol zijn geïdentificeerd tijdens het gebruik na de goedkeuring van haloperidol of haloperidol-decanoaat. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen: pancytopenie, agranulocytose,

Trombocytopenie, Leukopenie, Neutropenie Hartaandoeningen: ventriculaire fibrillatie, torsade de pointes, ventriculaire tachycardie, extrasystoles

Endocriene Aandoeningen: Ongepaste afgifte van antidiuretisch hormoon Maagdarmstelselaandoeningen: Braken, Misselijkheid Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: plotselinge dood, oedeem in het gelaat, oedeem, hyperthermie, hypothermie

Lever- en galaandoeningen: Acuut leverfalen, Hepatitis, Cholestasis, Geelzucht, Leverfunctietest abnormaal Immuunsysteemaandoeningen: Anafylactische reactie, Overgevoeligheidsonderzoeken: Elektrocardiogram QT verlengd, Gewicht verminderd Metabolische en voedingsstoornissen: Hypoglycemie Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: Rhabdomyolyse Zenuwstelselaandoeningen: Convulsie, Hoofdpijn, Opisthotonus, Tardieve dystonie

Zwangerschap, puerperium en perinatale condities: ontwenningssyndroom bij pasgeborenen

Psychische stoornissen: agitatie, verwarde toestand, depressie, slapeloosheid

Nier- en urinewegaandoeningen: urineretentie

Voortplantingsstelsel en borstaandoeningen: Priapisme, Gynaecomastie

Ademhalingsstelsel-, Thorax- en Mediastinale Aandoeningen: Larynxoedeem, Bronchospasme, Laryngospasme, Dyspnoe

Huid- en onderhuidaandoeningen: exfoliatieve dermatitis, overgevoeligheidsvasculitis, lichtgevoeligheidsreactie, urticaria, pruritus, huiduitslag, hyperhidrose

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties kunnen farmacodynamisch zijn (gecombineerde farmacologische effecten) of farmacokinetisch (verandering van plasmaspiegels). De risico's van het gebruik van haloperidol in combinatie met andere geneesmiddelen zijn geëvalueerd zoals hieronder beschreven.

Farmacodynamische interacties

Aangezien QT-verlenging is waargenomen tijdens de behandeling met HALDOL, is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven aan een patiënt met QT-verlengingsaandoeningen (lang QT-syndroom, hypokaliëmie, verstoorde elektrolytenbalans) of aan patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of waarvan bekend is onbalans met elektrolyten veroorzaken.

Als gelijktijdig antiparkinson medicatie nodig is, moet dit mogelijk worden voortgezet nadat de behandeling met HALDOL is beëindigd vanwege het verschil in excretiesnelheid. Als beide gelijktijdig worden stopgezet, kunnen extrapiramidale symptomen optreden. De arts moet rekening houden met de mogelijke toename van de intraoculaire druk wanneer anticholinergica, inclusief antiparkinsonmiddelen, gelijktijdig met HALDOL worden toegediend.

Zoals met andere antipsychotische middelen, moet worden opgemerkt dat HALDOL in staat is om CZS-depressiva, zoals anesthetica, opiaten en alcohol, te versterken.

Ketoconazol is een krachtige remmer van CYP3A4. Verhogingen van QTc zijn waargenomen wanneer haloperidol werd gegeven in combinatie met de metabole remmers ketoconazol (400 mg / dag) en paroxetine (20 mg / dag). Het kan nodig zijn de dosis haloperidol te verlagen.

Farmacokinetische interacties

Het effect van andere geneesmiddelen op HALDOL

Haloperidol wordt op verschillende manieren gemetaboliseerd, waaronder de glucuronidering en het cytochroom P450-enzymsysteem. Remming van deze routes van metabolisme door een ander geneesmiddel kan resulteren in verhoogde haloperidolconcentraties en mogelijk het risico op bepaalde bijwerkingen, waaronder QT-verlenging, verhogen.

Geneesmiddelen gekarakteriseerd als substraten, remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2D6 of glucuronidering

In farmacokinetisch onderzoek zijn milde tot matig verhoogde haloperidolconcentraties gemeld wanneer haloperidol gelijktijdig werd gegeven met geneesmiddelen die worden gekarakteriseerd als substraten of remmers van CYP3A4- of CYP2D6-isoenzymen, zoals itraconazol, nefazodon, buspiron, venlafaxine, alprazolam, fluvoxamine, kinidine, fluoxetine, sertraline, chloorpromazine en promethazine.

Wanneer langdurige behandeling (1-2 weken) met enzyminducerende geneesmiddelen zoals rifampicine of carbamazepine aan de HALDOL-therapie wordt toegevoegd, resulteert dit in een significante verlaging van de haloperidol-plasmaspiegels.

rifampin

In een onderzoek met 12 schizofrene patiënten samen met orale haloperidol en rifampicine waren de plasmahaloperidolniveaus verlaagd met gemiddeld 70% en de gemiddelde scores op de korte psychiatrische beoordelingsschaal waren verhoogd ten opzichte van de uitgangswaarde. Bij 5 andere schizofrene patiënten behandeld met haloperidol en rifampicine, veroorzaakte stopzetting van rifampicine een gemiddelde 3, 3-voudige toename van haloperidolconcentraties.

carbamazepine

In een onderzoek bij 11 schizofreniepatiënten gelijktijdig toegediend met haloperidol en toenemende doses carbamazepine namen de haloperidol plasmaconcentraties lineair af met toenemende carbamazepine concentraties.

Daarom is zorgvuldige monitoring van de klinische status gerechtvaardigd wanneer enzyminducerende geneesmiddelen zoals rifampicine of carbamazepine worden toegediend of stopgezet in met haloperidol behandelde patiënten. Tijdens de combinatiebehandeling moet de dosis HALDOL worden aangepast, indien nodig. Na stopzetting van dergelijke geneesmiddelen kan het nodig zijn om de dosering van HALDOL te verlagen.

valproate

Natriumvalproaat, een geneesmiddel waarvan bekend is dat het glucuronidering remt, heeft geen invloed op de haloperidol-plasmaconcentraties.

WAARSCHUWINGEN

Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose

Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die worden behandeld met antipsychotica lopen een verhoogd risico op overlijden. HALDOL-injectie is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose (zie DOOSWAARSCHUWING).

Cardiovasculaire effecten

Gevallen van plotselinge sterfte, QT-verlenging en Torsades de Pointes zijn gemeld bij patiënten die HALDOL kregen. Hoger dan de aanbevolen doses van elke formulering en intraveneuze toediening van HALDOL lijken geassocieerd te zijn met een hoger risico op QT-verlenging en Torsades de Pointes. Hoewel gevallen zijn gemeld, zelfs bij afwezigheid van predisponerende factoren, is voorzichtigheid geboden bij het behandelen van patiënten met andere QT-verlengingsaandoeningen (inclusief verstoorde elektrolytenbalans (met name hypokaliëmie en hypomagnesiëmie), geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT verlengen, onderliggende hartafwijkingen, hypothyreoïdie en familiair lang QT-syndroom). HALDOL-INJECTIE IS NIET GOEDGEKEURD VOOR INTRAVENEUZE ADMINISTRATIE. Als HALDOL intraveneus wordt toegediend, moet het ECG worden gecontroleerd op QT-verlenging en aritmieën.

Tardive Dyskinesia

Een syndroom bestaande uit mogelijk onomkeerbare, onvrijwillige, dyskinetische bewegingen kan zich ontwikkelen bij patiënten die worden behandeld met antipsychotica (zie BIJZONDERE REACTIES ). Hoewel de prevalentie van het syndroom het hoogst lijkt te zijn bij ouderen, met name oudere vrouwen, is het onmogelijk om te vertrouwen op prevalentieschattingen om te voorspellen, bij het begin van de antipsychotische behandeling, welke patiënten waarschijnlijk het syndroom zullen ontwikkelen. Of antipsychotische geneesmiddelen verschillen in hun vermogen om tardieve dyskinesie te veroorzaken, is onbekend.

Zowel het risico op het ontwikkelen van tardieve dyskinesie als de waarschijnlijkheid dat het onomkeerbaar zal worden, neemt naar verwachting toe naarmate de duur van de behandeling en de totale cumulatieve dosis antipsychotica die aan de patiënt wordt toegediend, toeneemt. Het syndroom kan zich echter, hoewel veel minder vaak, na relatief korte behandelingsperioden in lage doses ontwikkelen.

Er is geen bekende behandeling voor vastgestelde gevallen van tardieve dyskinesie, hoewel het syndroom gedeeltelijk of volledig kan worden verleend als de antipsychotische behandeling wordt stopgezet. Behandeling met antipsychotica kan echter zelf de tekenen en symptomen van het syndroom onderdrukken (of gedeeltelijk onderdrukken) en daardoor mogelijk het onderliggende proces maskeren. Het effect dat symptomatische suppressie heeft op het lange-termijnsverloop van het syndroom is onbekend.

Gezien deze overwegingen, moeten antipsychotica worden voorgeschreven op een manier die het waarschijnlijkst is dat het optreden van tardieve dyskinesie wordt geminimaliseerd. Een chronische antipsychotische behandeling dient in het algemeen te worden gereserveerd voor patiënten die lijden aan een chronische ziekte die, 1) bekend is om te reageren op antipsychotica, en 2) voor wie alternatieve, even effectieve, maar potentieel minder schadelijke behandelingen niet beschikbaar of geschikt zijn. Bij patiënten die een chronische behandeling nodig hebben, dient de kleinste dosis en de kortste behandelingsduur te worden gekozen die een bevredigende klinische respons produceren. De noodzaak van voortgezette behandeling moet periodiek opnieuw worden beoordeeld.

Als bij patiënten met antipsychotica tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden, moet het staken van de behandeling worden overwogen. Sommige patiënten kunnen echter een behandeling nodig hebben, ondanks de aanwezigheid van het syndroom.

Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)

Een mogelijk fataal symptoomcomplex dat soms wordt aangeduid als Maligne Neurolepticasyndroom (MNS) is gemeld in verband met antipsychotica (zie BIJWERKINGEN ). Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierrigiditeit, veranderde mentale status (inclusief catatonische tekenen) en aanwijzingen voor autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen). Bijkomende verschijnselen kunnen zijn: verhoogde creatinefosfokinase, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen.

De diagnostische evaluatie van patiënten met dit syndroom is gecompliceerd. Om tot een diagnose te komen, is het belangrijk om gevallen te identificeren waarin de klinische presentatie zowel ernstige medische aandoeningen (bijv. Pneumonie, systemische infectie, enz.) Als onbehandelde of onvoldoende behandelde extrapiramidale tekenen en symptomen omvat. Andere belangrijke overwegingen bij de differentiële diagnose omvatten centrale anticholinergische toxiciteit, hitteberoerte, medicamenteuze koorts en centrale zenuwstelsel (CZS) pathologie.

Het beheer van de NMS moet het volgende omvatten: 1) onmiddellijke stopzetting van antipsychotica en andere geneesmiddelen die niet essentieel zijn voor gelijktijdige therapie, 2) intensieve symptomatische behandeling en medische monitoring, en 3) behandeling van eventuele gelijktijdige ernstige medische problemen waarvoor specifieke behandelingen beschikbaar zijn. Er bestaat geen algemene overeenstemming over specifieke farmacologische behandelingsregimes voor ongecompliceerde NMS.

Als een patiënt na behandeling met NMS een behandeling met antipsychotica nodig heeft, moet de mogelijke herintroductie van medicamenteuze behandeling zorgvuldig worden overwogen. De patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd, aangezien recidieven van MNS zijn gemeld.

Hyperpyrexie en hitteberoerte, niet geassocieerd met het bovengenoemde symptoomcomplex, zijn ook gemeld met HALDOL.

Behandeling Intrekking

Over het algemeen ondervinden patiënten die kortdurende therapie krijgen geen problemen met abrupt stoppen met antipsychotica. Sommige patiënten die een onderhoudsbehandeling ondergaan, ervaren echter voorbijgaande dyskinetische tekenen na abrupt stoppen. In sommige van deze gevallen zijn de dyskinetische bewegingen niet te onderscheiden van tardieve dyskinesie (zie WAARSCHUWINGEN, Tardieve dyskinesie ), behalve de duur. Het is niet bekend of geleidelijke intrekking van antipsychotica het aantal optredende neurologische symptomen vermindert, maar totdat er meer bewijsmateriaal beschikbaar komt, lijkt het redelijk om het gebruik van HALDOL geleidelijk stop te zetten (zie WAARSCHUWINGEN, Gebruik tijdens de zwangerschap ).

Falls

Motorische instabiliteit, slaperigheid en orthostatische hypotensie zijn gemeld bij het gebruik van antipsychotica, waaronder HALDOL, die kunnen leiden tot vallen en bijgevolg fracturen of andere valgerelateerde letsels. Voor patiënten, met name ouderen, met ziekten, aandoeningen of medicijnen die deze effecten zouden kunnen verergeren, moet het risico op vallen worden beoordeeld bij het starten van een antipsychotische behandeling en regelmatig voor patiënten die herhaalde doses krijgen.

Gebruik tijdens de zwangerschap

Knaagdieren die 2 tot 20 keer de gebruikelijke maximale humane dosis haloperidol kregen via orale of parenterale routes vertoonden een toename in de incidentie van resorptie, verminderde vruchtbaarheid, vertraagde bevalling en mortaliteit bij de pup. Er is geen teratogeen effect gemeld bij ratten, konijnen of honden bij doseringen binnen dit bereik, maar een gespleten gehemelte is waargenomen bij muizen die 15 maal de gebruikelijke maximale dosis voor de mens toegediend kregen. Gespleten gehemelte bij muizen lijkt een niet-specifieke reactie te zijn op stress of voedingsonevenwichtigheid, evenals op een verscheidenheid aan geneesmiddelen, en er is geen bewijs om dit fenomeen te relateren aan voorspelbaar humaan risico voor de meeste van deze middelen.

Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken met HALDOL (haloperidol) bij zwangere vrouwen. Er zijn echter meldingen van gevallen van misvorming van de ledematen waargenomen na gebruik door de moeder van HALDOL samen met andere geneesmiddelen die vermoedelijk teratogeen potentieel hebben tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Causale relaties werden in deze gevallen niet vastgesteld. Aangezien dergelijke ervaring de mogelijkheid van foetale schade als gevolg van HALDOL niet uitsluit, dient dit medicijn te worden gebruikt tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die waarschijnlijk alleen zwanger worden als het voordeel een mogelijk risico voor de foetus duidelijk rechtvaardigt. Baby's mogen tijdens de medicamenteuze behandeling niet worden verzorgd.

Niet-teratogene effecten

Neonaten die tijdens het derde trimester van de zwangerschap worden blootgesteld aan antipsychotica (inclusief haloperidol) lopen na de bevalling een risico op extrapiramidale en / of ontwenningsverschijnselen. Er zijn meldingen geweest van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood en voedingsstoornis bij deze neonaten. Deze complicaties zijn in ernst gevarieerd; terwijl in sommige gevallen de symptomen zelf beperkend waren, in andere gevallen hadden pasgeborenen intensieve zorgondersteuning en langdurige ziekenhuisopname nodig.

HALDOL mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Gecombineerd gebruik van HALDOL en lithium

Een encefalopathisch syndroom (gekenmerkt door zwakte, lethargie, koorts, tremulousness en verwarring, extrapiramidale symptomen, leukocytose, verhoogde serumenzymen, BUN en nuchtere bloedsuikerspiegel) gevolgd door onomkeerbare hersenbeschadiging is opgetreden bij enkele patiënten die werden behandeld met lithium plus HALDOL. Een causaal verband tussen deze bijwerkingen en de gelijktijdige toediening van lithium en HALDOL is niet vastgesteld; patiënten die een dergelijke combinatietherapie krijgen, moeten echter zorgvuldig worden gecontroleerd op vroeg bewijs van neurologische toxiciteit en de behandeling moet onmiddellijk worden gestaakt als dergelijke symptomen optreden.

Algemeen

Een aantal gevallen van bronchopneumonie, sommige met fatale afloop, hebben het gebruik van antipsychotica gevolgd, waaronder HALDOL. Er is verondersteld dat lethargie en een verminderd gevoel van dorst als gevolg van centrale remming kunnen leiden tot uitdroging, hemoconcentratie en verminderde longventilatie. Daarom, als de bovenstaande tekenen en symptomen verschijnen, vooral bij ouderen, moet de arts onmiddellijk een oefentherapie instellen.

Hoewel niet gerapporteerd met HALDOL, zijn verlaagde serumcholesterol- en / of huid- en oculaire veranderingen gemeld bij patiënten die chemisch gerelateerde geneesmiddelen ontvangen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Leukopenie, neutropenie en agranulocytose

Klasse-effect

Tijdens klinisch onderzoek en / of postmarketingervaring zijn gevallen van leukopenie / neutropenie gemeld die tijdelijk gerelateerd waren aan antipsychotica, waaronder HALDOL. Agranulocytose is ook gemeld.

Mogelijke risicofactoren voor leukopenie / neutropenie zijn een reeds bestaand laag aantal witte bloedcellen (WBC) en de geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leukopenie / neutropenie. Patiënten met een voorgeschiedenis van een klinisch significant laag WBC of een door geneesmiddelen geïnduceerde leukopenie / neutropenie dienen hun volledige bloedbeeld (CBC) gedurende de eerste paar maanden van de therapie frequent te laten controleren en de stopzetting van HALDOL dient te worden overwogen bij het eerste teken van een klinische indicatie. significante daling in WBC bij afwezigheid van andere oorzakelijke factoren.

Patiënten met klinisch significante neutropenie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op koorts of andere symptomen of tekenen van infectie en moeten onmiddellijk worden behandeld als dergelijke symptomen of tekenen optreden. Patiënten met ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <1000 / mm 3 ) dienen te stoppen met HALDOL en hun WBC gevolgd te hebben tot herstel.

anders

HALDOL (haloperidol) moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten:

  • met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, vanwege de mogelijkheid van voorbijgaande hypotensie en / of precipitatie van angina pijnlijk. Mocht hypotensie optreden en een vasopressor nodig zijn, dan dient epinefrine niet te worden gebruikt, omdat HALDOL de werking van de vasopressor kan blokkeren en paradoxaal kan zijn dat de bloeddruk verder verlaagt. In plaats daarvan moet metaraminol, fenylefrine of norepinefrine worden gebruikt.
  • het ontvangen van anticonvulsieve medicijnen, met een voorgeschiedenis van convulsies, of met EEG-afwijkingen, omdat HALDOL de convulsiedrempel kan verlagen. Indien geïndiceerd, moet adequate anticonvulsieve therapie gelijktijdig worden gehandhaafd.
  • met bekende allergieën of met een voorgeschiedenis van allergische reacties op geneesmiddelen.
  • het ontvangen van anticoagulantia, aangezien een geïsoleerd geval van interferentie optrad met de effecten van één anticoagulans (fenindion).

Wanneer HALDOL wordt gebruikt om manie in cyclische stoornissen te beheersen, kan er een snelle gemoedsstemming zijn naar depressie.

Ernstige neurotoxiciteit (rigiditeit, onvermogen om te lopen of praten) kan optreden bij patiënten met thyreotoxicose die ook antipsychotica gebruiken, waaronder HALDOL.

Carcinogenese, mutagenese en stoornissen van de vruchtbaarheid

Er werd geen mutageen potentieel van haloperidol gevonden in de Ames Salmonella-microsomale activeringstest. Negatieve of inconsistente positieve bevindingen zijn verkregen in in vitro en in vivo studies van effecten van haloperidol op de chromosoomstructuur en het aantal. Het beschikbare cytogenetische bewijs wordt op dit moment als te inconsistent beschouwd om doorslaggevend te zijn.

Carcinogeniciteitsonderzoeken met oraal haloperidol werden uitgevoerd in Wistar-ratten (gedoseerd tot maximaal 5 mg / kg dagelijks gedurende 24 maanden) en in Albino Swiss-muizen (gedoseerd tot maximaal 5 mg / kg dagelijks gedurende 18 maanden). In het rattenonderzoek was de overleving in alle dosisgroepen minder dan optimaal, waardoor het aantal ratten dat risico liep op het ontwikkelen van tumoren, afnam. Hoewel een relatief groter aantal ratten overleefde tot het einde van het onderzoek in hoge doses mannelijke en vrouwelijke groepen, hadden deze dieren echter geen grotere incidentie van tumoren dan controledieren. Daarom, hoewel niet optimaal, suggereert deze studie de afwezigheid van een haloperidol-gerelateerde toename in de incidentie van neoplasie bij ratten bij doses tot 20 maal de gebruikelijke dagelijkse dosis voor humane of resistente patiënten.

Bij vrouwelijke muizen met 5 en 20 maal de hoogste initiële dagelijkse dosis voor chronische of resistente patiënten was er een statistisch significante toename van de neoplasie van de borstklier en de totale tumorincidentie; bij 20 maal dezelfde dagelijkse dosis was er een statistisch significante toename van hypofyse-neoplasie. Bij mannelijke muizen werden geen statistisch significante verschillen in incidentie van totale tumoren of specifieke tumortypen opgemerkt.

Antipsychotica verhogen de prolactinespiegels; de elevatie blijft bestaan ​​tijdens chronische toediening. Weefselkweek experimenten duiden erop dat ongeveer een derde van de menselijke borstkankers prolactine-afhankelijk zijn in vitro, een factor van potentieel belang als het voorschrijven van deze geneesmiddelen wordt overwogen bij een patiënt met een eerder gedetecteerde borstkanker. Hoewel stoornissen zoals galactorrhea, amenorroe, gynecomastie en impotentie zijn gemeld, is de klinische betekenis van verhoogde serum prolactinespiegels bij de meeste patiënten onbekend. Een toename in borstneoplasma is gevonden bij knaagdieren na chronische toediening van antipsychotica. Noch klinische studies, noch epidemiologische studies die tot op heden zijn uitgevoerd, hebben echter een verband aangetoond tussen chronische toediening van deze geneesmiddelen en borsttumorigenese; het beschikbare bewijsmateriaal wordt op dit moment als te beperkt beschouwd om doorslaggevend te zijn.

Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken met HALDOL (haloperidol) bij zwangere vrouwen. Er zijn echter meldingen van gevallen van misvorming van de ledematen waargenomen na gebruik door de moeder van HALDOL samen met andere geneesmiddelen die vermoedelijk teratogeen potentieel hebben tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Causale relaties werden in deze gevallen niet vastgesteld. Aangezien dergelijke ervaring de mogelijkheid van foetale schade als gevolg van HALDOL niet uitsluit, dient dit medicijn te worden gebruikt tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die waarschijnlijk alleen zwanger worden als het voordeel een mogelijk risico voor de foetus duidelijk rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Aangezien haloperidol wordt uitgescheiden in de moedermelk, mogen baby's niet worden behandeld tijdens de medicamenteuze behandeling met haloperidol.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met haloperidol omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben niet consistent verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten geïdentificeerd. De prevalentie van tardieve dyskinesie lijkt echter het grootst bij ouderen, met name oudere vrouwen (zie WAARSCHUWINGEN, Tardieve dyskinesie ). Ook moet de farmacokinetiek van haloperidol bij geriatrische patiënten over het algemeen het gebruik van lagere doses rechtvaardigen (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

OVERDOSERING

manifestaties

Over het algemeen zouden de symptomen van overdosering een overdrijving zijn van bekende farmacologische effecten en bijwerkingen, waarvan de meest prominente zou zijn: 1) ernstige extrapiramidale reacties, 2) hypotensie, of 3) sedatie. De patiënt zou comateus verschijnen met ademhalingsdepressie en hypotensie, die ernstig genoeg zou kunnen zijn om een ​​shockachtige toestand te produceren. De extrapiramidale reacties zouden zich manifesteren door spierzwakte of rigiditeit en een gegeneraliseerde of gelokaliseerde tremor zoals respectievelijk aangetoond door de akinetische of agitans-types. Bij toevallige overdosering trad hypertensie op in plaats van hypotensie bij een kind van twee jaar oud. Het risico op ECG-veranderingen geassocieerd met torsade de pointes moet worden overwogen. (Raadpleeg ADVERTERE REACTIES voor meer informatie over torsade de pointes.)

Behandeling

Aangezien er geen specifiek antidotum is, is de behandeling voornamelijk ondersteunend. Een open luchtweg moet worden vastgesteld met behulp van een orofaryngeale luchtweg of endotracheale tube of, in langdurige gevallen van coma, door tracheostomie. Ademhalingsdepressie kan worden tegengegaan door kunstmatige beademing en mechanische beademingstoestellen. Hypotensie en circulatoire collaps kunnen worden tegengegaan door het gebruik van intraveneuze vloeistoffen, plasma of geconcentreerd albumine en vasopressormiddelen zoals metaraminol, fenylefrine en norepinefrine. Epinefrine mag niet worden gebruikt. In geval van ernstige extrapiramidale reacties moet antiparkinson-medicatie worden toegediend. ECG en vitale functies moeten worden gecontroleerd, met name op tekenen van QT-verlenging of dysritmieën en de monitoring moet worden voortgezet totdat het ECG normaal is. Ernstige aritmieën moeten worden behandeld met geschikte anti-aritmische maatregelen.

CONTRA

HALDOL (haloperidol) is gecontraïndiceerd bij ernstige toxische depressie van het centrale zenuwstelsel of comateuze toestanden ongeacht de oorzaak en bij personen die overgevoelig zijn voor dit medicijn of die de ziekte van Parkinson hebben.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

acties

Het precieze werkingsmechanisme is niet duidelijk vastgesteld.

PATIËNT INFORMATIE

HALDOL kan de mentale en / of fysieke vermogens verminderen die nodig zijn voor het uitvoeren van gevaarlijke taken, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig. De ambulante patiënt moet dienovereenkomstig worden gewaarschuwd.

Het gebruik van alcohol met dit medicijn moet worden vermeden vanwege mogelijke additieve effecten en hypotensie.

INSTRUCTIES VOOR HET OPENEN VAN AMPULE

Stap 1

  1. Medicatie rust vaak in het bovenste gedeelte van de ampul. Voordat u de ampul breekt, tikt u licht met uw vinger op de bovenkant van de ampul totdat alle vloeistof naar het onderste gedeelte van de ampul is verplaatst. De ampul heeft een gekleurde ring (en) en een gekleurde punt die helpt bij het plaatsen van vingers tijdens het verbreken van de ampul.
  2. Stap 2

  3. Houd de ampul tussen duim en wijsvinger met het gekleurde punt naar u toe.
  4. Stap 3

  5. Plaats de wijsvinger van de andere hand om de hals van de ampul te ondersteunen. Plaats de duim zo dat deze het gekleurde punt bedekt en evenwijdig loopt aan de gekleurde ring (en).
  6. Stap 4

  7. Houd de duim op het gekleurde punt en met de wijsvingers dicht bij elkaar en oefen stevige druk uit op het gekleurde punt in de richting van de pijl om de ampul open te klikken.

Populaire Categorieën