Glucotrol

Anonim

GLUCOTROL ®
(glipizide) tabletten - voor oraal gebruik

BESCHRIJVING

GLUCOTROL (glipizide) is een oraal bloed-glucoseverlagende medicijn van de sulfonylureum-klasse.

De naam Chemical Abstracts van glipizide is 1-cyclohexyl-3 - ((p- (2- (5-methylpyrazinecarboxamido) ethyl) fenyl) sulfonyl) ureum. De molecuulformule is C21H27N504S; het molecuulgewicht is 445.55; de structuurformule wordt hieronder getoond:

Glipizide is een witachtig, geurloos poeder met een pKa van 5, 9. Het is onoplosbaar in water en alcoholen, maar oplosbaar in 0, 1 N NaOH; het is vrij oplosbaar in dimethylformamide. GLUCOTROL-tabletten voor oraal gebruik zijn verkrijgbaar in sterktes van 5 en 10 mg.

Inert-ingrediënten zijn: colloïdaal siliciumdioxide; lactose; microkristallijne cellulose; stijfsel; stearinezuur.

INDICATIES

GLUCOTROL is geïndiceerd als een aanvulling op dieet en lichaamsbeweging ter verbetering van de glykemische controle bij volwassenen met type 2 diabetes mellitus.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Er is geen vast doseringsregime voor de behandeling van diabetes mellitus met GLUCOTROL of een ander hypoglycemisch middel. Naast de gebruikelijke bewaking van glucose in de urine, moet de bloedglucose van de patiënt ook periodiek worden gecontroleerd om de minimale effectieve dosis voor de patiënt te bepalen; om primaire storing te detecteren, dat wil zeggen, onvoldoende verlaging van de bloedglucose bij de maximale aanbevolen dosis medicatie; en om secundaire insufficiëntie te detecteren, dwz verlies van een adequate bloedglucoseverlagende respons na een initiële periode van effectiviteit. Geglycosyleerde hemoglobinespiegels kunnen ook van waarde zijn bij het bewaken van de respons van de patiënt op de therapie.

Kortetermijntoediening van GLUCOTROL kan voldoende zijn tijdens perioden van tijdelijk verlies van controle bij patiënten die gewoonlijk goed worden gecontroleerd op dieet.

Over het algemeen moet GLUCOTROL ongeveer 30 minuten vóór een maaltijd worden gegeven om de grootste reductie in postprandiale hyperglykemie te bereiken.

Initiële dosis

De aanbevolen startdosis is 5 mg, vóór het ontbijt. Geriatrische patiënten of patiënten met een leveraandoening kunnen worden gestart met 2, 5 mg.

titratie

Dosisaanpassingen moeten gewoonlijk in stappen van 2, 5-5 mg zijn, zoals bepaald door de bloedglucoserespons. Er moeten ten minste enkele dagen verstrijken tussen titratiestappen. Als de respons op een enkele dosis niet bevredigend is, kan het verdelen van die dosis effectief zijn. De maximale aanbevolen eenmaal daagse dosis is 15 mg. Doses boven 15 mg moeten gewoonlijk worden verdeeld en worden toegediend vóór maaltijden met een voldoende calorisch gehalte. De maximale aanbevolen totale dagelijkse dosis is 40 mg.

Onderhoud

Sommige patiënten kunnen effectief worden gereguleerd met een eenmaal daags regime, terwijl anderen een betere respons laten zien met een verdeelde dosering. Totale dagelijkse doses boven 15 mg moeten normaal gesproken worden verdeeld. Totale dagelijkse doses van meer dan 30 mg werden veilig op biedbasis gegeven aan langetermijnpatiënten.

Bij oudere patiënten, verzwakte of ondervoede patiënten en patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie, dient de initiële en onderhoudsdosering conservatief te zijn om hypoglycemische reacties te voorkomen (zie de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN ).

Patiënten die insuline toegediend krijgen

Net als bij andere hypoglycemische sulfonylureum-klasse kunnen veel stabiele niet-insulineafhankelijke diabetische patiënten die insuline gebruiken veilig op GLUCOTROL worden geplaatst. Bij het overbrengen van patiënten van insuline naar GLUCOTROL, moeten de volgende algemene richtlijnen worden overwogen:

Voor patiënten bij wie de dagelijkse insulinebehoefte 20 eenheden of minder is, kan insuline worden stopgezet en kan de behandeling met GLUCOTROL met de gebruikelijke doseringen beginnen. Er moeten verschillende dagen verlopen tussen de GLUCOTROL-titratiestappen.

Voor patiënten bij wie de dagelijkse insulinebehoefte groter is dan 20 eenheden, moet de insulinedosis met 50% worden verlaagd en kan de behandeling met GLUCOTROL met de gebruikelijke doseringen beginnen. Daaropvolgende verlagingen van de insulinedosering moeten afhangen van de reactie van de individuele patiënt. Er moeten verschillende dagen verlopen tussen de GLUCOTROL-titratiestappen.

$config[ads_text5] not found

Tijdens de periode van insulineontwenning moet de patiënt ten minste driemaal daags urinemonsters voor suiker en ketonlichamen testen. Patiënten moeten de instructie krijgen om onmiddellijk contact op te nemen met de arts als deze tests abnormaal zijn. In sommige gevallen, vooral wanneer de patiënt dagelijks meer dan 40 eenheden insuline heeft gekregen, kan het raadzaam zijn om tijdens de overgangsperiode rekening te houden met ziekenhuisopname.

Patiënten die andere orale hypoglycemische middelen krijgen

Evenals bij andere hypoglycemische sulfonylureum-klasse is er geen overgangsperiode nodig bij het overbrengen van patiënten naar GLUCOTROL. Patiënten dienen zorgvuldig (1-2 weken) te worden geobserveerd op hypoglycemie bij overschakeling van sulfonylureums met langere halveringstijd (bijv. Chloorpropamide) naar GLUCOTROL vanwege mogelijke overlapping van geneesmiddeleffect.

Wanneer colesevelam gelijktijdig wordt toegediend met glipizide ER, is de maximale plasmaconcentratie en de totale blootstelling aan glipizide verminderd. Daarom moet GLUCOTROL ten minste 4 uur vóór colesevelam worden toegediend.

HOE GELEVERD

GLUCOTROL- tabletten zijn wit, zonder kleurstof, ingesneden, ruitvormig en met de opdruk als volgt:

5 mg-Pfizer 411; 10 mg-Pfizer 412.

Flessen van 5 mg: 100's ( NDC 0049-4110-66)
Flessen van 10 mg: 100's ( NDC 0049-4120-66)

Aanbevolen opslag

Bewaren beneden 86 ° F (30 ° C).

BIJWERKINGEN

In Amerikaanse en buitenlandse gecontroleerde studies was de frequentie van ernstige bijwerkingen zeer laag. Van 702 patiënten rapporteerde 11, 8% bijwerkingen en in slechts 1, 5% stopte GLUCOTROL.

$config[ads_text6] not found

hypoglykemie

Zie de hoofdstukken VOORZORGSMAATREGELEN en OVERDOSERING .

Gastro-intestinale

Gastro-intestinale stoornissen zijn de meest voorkomende reacties. Gastro-intestinale klachten werden gemeld met de volgende geschatte incidentie: misselijkheid en diarree, één op zeventig; constipatie en gastralgia, één op honderd. Ze lijken dosisafhankelijk te zijn en kunnen verdwijnen na deling of verlaging van de dosering. Cholestatische geelzucht kan zelden optreden bij sulfonylurea: GLUCOTROL moet worden gestaakt als dit gebeurt.

dermatologische

Allergische huidreacties waaronder erytheem, morbilliforme of maculopapulaire erupties, urticaria, jeuk en eczeem zijn gemeld bij ongeveer één op zeventig patiënten. Deze kunnen van voorbijgaande aard zijn en kunnen verdwijnen ondanks het voortgezette gebruik van GLUCOTROL; als huidreacties aanhouden, moet het medicijn worden stopgezet. Porphyria cutanea tarda en fotosensitiviteitsreacties zijn gemeld met sulfonylureas.

hematologische

Leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, hemolytische anemie (zie VOORZORGSMAATREGELEN ), aplastische anemie en pancytopenie zijn gemeld met sulfonylurea.

stofwisselings-

Hepatische porfyrie en disulfiram-achtige reacties zijn gemeld met sulfonylureas. In de muis veroorzaakte de voorbehandeling met GLUCOTROL geen accumulatie van aceetaldehyde na ethanoltoediening. Klinische ervaring tot nu toe heeft aangetoond dat GLUCOTROL een extreem lage incidentie heeft van disulfiram-achtige alcoholreacties.

Endocriene reacties

Gevallen van hyponatriëmie en het syndroom van ongepast antidiuretisch hormoon (SIADH) secretie zijn gemeld bij deze en andere sulfonylureas.

Diversen

Duizeligheid, slaperigheid en hoofdpijn zijn gemeld bij ongeveer één op de vijftig patiënten die met GLUCOTROL zijn behandeld. Ze zijn meestal van voorbijgaande aard en vereisen zelden beëindiging van de behandeling.

Laboratorium testen

Het patroon van laboratoriumtestabnormaliteiten waargenomen met GLUCOTROL was vergelijkbaar met dat van andere sulfonylurea. Incidentele milde tot matige verhogingen van SGOT, LDH, alkalische fosfatase, BUN en creatinine werden genoteerd. Een geval van geelzucht werd gemeld. De relatie tussen deze afwijkingen en GLUCOTROL is onzeker en ze zijn zelden in verband gebracht met klinische symptomen.

Post-marketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd in post-marketing surveillance

Lever-

Cholestatische en hepatocellulaire vormen van leverbeschadiging gepaard gaand met geelzucht zijn zelden gemeld in verband met glipizide; GLUCOTROL moet worden stopgezet als dit gebeurt.

DRUGS INTERACTIES

De hypoglycemische werking van sulfonylurea kan worden versterkt door bepaalde geneesmiddelen, waaronder niet-steroïde ontstekingsremmende middelen, sommige azolen en andere geneesmiddelen die sterk aan eiwitten zijn gebonden, salicylaten, sulfonamiden, chlooramfenicol, probenecide, coumarinen, monoamineoxidaseremmers, quinolonen en bèta-adrenerge blokkers . Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegediend aan een patiënt die GLUCOTROL ontvangt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op hypoglykemie. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden teruggetrokken van een patiënt die GLUCOTROL ontvangt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd vanwege verlies van controle. In vitro bindingsonderzoeken met menselijke serumeiwitten geven aan dat GLUCOTROL anders bindt dan tolbutamide en geen interactie heeft met salicylaat of dicumarol. Voorzichtigheid is echter geboden bij het extrapoleren van deze bevindingen naar de klinische situatie en het gebruik van GLUCOTROL met deze geneesmiddelen.

Bepaalde geneesmiddelen hebben de neiging hyperglycemie te veroorzaken en kunnen leiden tot verlies van controle. Deze geneesmiddelen omvatten de thiaziden en andere diuretica, corticosteroïden, fenothiazinen, schildklierproducten, oestrogenen, orale anticonceptiva, fenytoïne, nicotinezuur, sympathicomimetica, calciumkanaalblokkeringsgeneesmiddelen en isoniazide. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegediend aan een patiënt die GLUCOTROL ontvangt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd vanwege verlies van controle. Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden teruggetrokken van een patiënt die GLUCOTROL ontvangt, moet de patiënt nauwlettend worden geobserveerd op hypoglykemie.

Een mogelijke interactie tussen orale miconazol en orale hypoglycemische middelen die tot ernstige hypoglykemie hebben geleid, is gemeld. Of deze interactie ook optreedt met de intraveneuze, lokale of vaginale preparaten van miconazol is niet bekend. Het effect van gelijktijdige toediening van DIFLUCAN (fluconazol) en GLUCOTROL is aangetoond in een placebogecontroleerd cross-overonderzoek bij normale vrijwilligers. Alle proefpersonen kregen GLUCOTROL alleen en na behandeling met 100 mg DIFLUCAN als een eenmalige dagelijkse orale dosis gedurende 7 dagen. De gemiddelde procentuele toename in de GLUCOTROL-AUC na toediening van fluconazol was 56, 9% (bereik: 35 tot 81).

In onderzoeken naar het effect van colesevelam op de farmacokinetiek van glipizide ER bij gezonde vrijwilligers, werden respectievelijk reducties in de glUCzide-AUC0-∞ en Cmax van 12% en 13% waargenomen wanneer colesevelam gelijktijdig werd toegediend met glipizide ER. Wanneer glipizide ER 4 uur vóór colesevelam werd toegediend, was er geen significante verandering in respectievelijk GLIPIZIDE AUC0-∞ of Cmax, -4% en 0%. Daarom moet GLUCOTROL ten minste 4 uur vóór colesevelam worden toegediend om ervoor te zorgen dat colesevelam de absorptie van glipizide niet vermindert.

WAARSCHUWINGEN

SPECIALE WAARSCHUWING MET BETREKKING OP HET VERHOOGDE RISICO VAN CARDIOVASCULAIRE MORTALITEIT: Van het toedienen van orale hypoglycemische geneesmiddelen is gemeld dat het in verband wordt gebracht met een verhoogde cardiovasculaire mortaliteit in vergelijking met een behandeling met alleen het dieet of een dieet plus insuline. Deze waarschuwing is gebaseerd op de studie uitgevoerd door het University Group Diabetes Program (UGDP), een prospectieve klinische studie op lange termijn die is ontworpen om de effectiviteit van glucoseverlagende geneesmiddelen bij het voorkomen of vertragen van vasculaire complicaties bij patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes te evalueren . De studie omvatte 823 patiënten die willekeurig werden ingedeeld in een van de vier behandelingsgroepen (Diabetes, 19, supp. 2: 747-830, 1970).

UGDP meldde dat patiënten die gedurende 5 tot 8 jaar werden behandeld met een dieet plus een vaste dosis tolbutamide (1, 5 gram per dag) een cardiovasculaire mortaliteit hadden van ongeveer 2½ maal die van patiënten die alleen met een dieet werden behandeld. Een significante toename van de totale mortaliteit werd niet waargenomen, maar het gebruik van tolbutamide werd stopgezet op basis van de toename van de cardiovasculaire mortaliteit, waardoor de mogelijkheid voor het onderzoek om een ​​toename van de totale mortaliteit te laten zien werd beperkt. Ondanks de controverse over de interpretatie van deze resultaten, bieden de bevindingen van de UGDP-studie een adequate basis voor deze waarschuwing. De patiënt moet op de hoogte zijn van de mogelijke risico's en voordelen van GLUCOTROL en van alternatieve vormen van therapie.

Hoewel er slechts één geneesmiddel in de sulfonylureumklasse (tolbutamide) in dit onderzoek was opgenomen, is het vanuit veiligheidsoogpunt voorzichtig om te overwegen dat deze waarschuwing ook van toepassing kan zijn op andere orale hypoglycemische geneesmiddelen in deze klasse, gezien hun sterke gelijkenissen in actie en chemische structuur.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Macrovasculaire uitkomsten

Er zijn geen klinische onderzoeken geweest die overtuigend bewijs van macrovasculaire risicoreductie met GLUCOTROL of een ander antidiabetisch medicijn aantonen.

Nier- en leverziekte

Het metabolisme en de uitscheiding van GLUCOTROL kunnen worden vertraagd bij patiënten met een verminderde nier- en / of leverfunctie. Als hypoglykemie bij dergelijke patiënten optreedt, kan dit worden verlengd en moet een passend beleid worden ingesteld.

hypoglykemie

Alle sulfonylureumderivaten zijn in staat ernstige hypoglykemie te veroorzaken. Een goede selectie van de patiënt, dosering en instructies zijn belangrijk om hypoglycemische episodes te voorkomen. Nier- of leverinsufficiëntie kan verhoogde bloedspiegels van GLUCOTROL veroorzaken en de laatste kan ook de gluconeogene capaciteit verminderen, die beide het risico op ernstige hypoglycemische reacties verhogen. Oudere, verzwakte of ondervoede patiënten, en patiënten met bijnier- of hypofyse insufficiëntie, zijn bijzonder vatbaar voor de hypoglycemische werking van glucoseverlagende geneesmiddelen. Hypoglycemie kan moeilijk te herkennen zijn bij ouderen en bij mensen die bèta-adrenerge blokkerende geneesmiddelen gebruiken. Hypoglykemie komt vaker voor wanneer de calorie-inname tekortschiet, na ernstige of langdurige inspanning, wanneer alcohol wordt ingenomen of wanneer meer dan één glucoseverlagende medicijn wordt gebruikt.

Verlies van controle over bloedglucose

Wanneer een patiënt gestabiliseerd op een diabetisch regime wordt blootgesteld aan stress, zoals koorts, trauma, infectie of operatie, kan controleverlies optreden. Op dergelijke momenten kan het nodig zijn om te stoppen met GLUCOTROL en insuline toe te dienen.

De werkzaamheid van elk oraal hypoglycemisch geneesmiddel, inclusief GLUCOTROL, bij het verlagen van de bloedglucose tot een gewenst niveau, neemt bij veel patiënten in de loop van de tijd af, wat mogelijk te wijten is aan de progressie van de ernst van de diabetes of aan een verminderde gevoeligheid voor het geneesmiddel. Dit fenomeen staat bekend als secundair falen, om het te onderscheiden van primaire falen waarbij het medicijn niet effectief is bij een individuele patiënt wanneer het voor het eerst wordt gegeven.

Hemolytische anemie

Behandeling van patiënten met glucose 6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) -deficiëntie met sulfonylureumderivaten kan leiden tot hemolytische anemie. Omdat GLUCOTROL tot de klasse van sulfonylureumderivaten behoort, dient voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten met G6PD-deficiëntie en een niet-sulfonylureumalternatief moet worden overwogen. In postmarketingrapporten is hemolytische anemie ook gemeld bij patiënten die geen G6PD-tekort hadden.

Laboratorium testen

Bloed- en urine-glucose moet periodiek worden gecontroleerd. Meting van geglycosyleerd hemoglobine kan nuttig zijn.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Een onderzoek van twintig maanden bij ratten en een studie van achttien maanden bij muizen met doses tot 75 maal de maximale dosis bij de mens toonden geen bewijs van geneesmiddelgerelateerde carcinogeniteit. Bacteriële en in vivo mutageniteitstesten waren uniform negatief. Onderzoek bij ratten van beide geslachten met doses tot 75 maal de dosis bij de mens had geen effect op de vruchtbaarheid.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

GLUCOTROL (glipizide) bleek mild foetotoxisch te zijn in reproductiestudies bij ratten bij alle dosisniveaus (5-50 mg / kg). Deze foetotoxiciteit is op vergelijkbare wijze opgemerkt met andere sulfonylurea, zoals tolbutamide en tolazamide. Het effect is perinataal en wordt verondersteld direct gerelateerd te zijn aan de farmacologische (hypoglycemische) werking van GLUCOTROL. In onderzoeken met ratten en konijnen werden geen teratogene effecten gevonden. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. GLUCOTROL dient tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Omdat recente informatie suggereert dat abnormale bloedglucosewaarden tijdens de zwangerschap geassocieerd zijn met een hogere incidentie van aangeboren afwijkingen, bevelen veel deskundigen aan dat insuline tijdens de zwangerschap wordt gebruikt om de bloedglucosespiegels zo dicht mogelijk bij de normale waarden te houden.

Nonteratogene effecten

Langdurige ernstige hypoglykemie (4 tot 10 dagen) is gemeld bij pasgeborenen van moeders die op het moment van levering een sulfonylureumderivaat kregen. Dit is vaker gemeld bij het gebruik van middelen met verlengde halfwaardetijden. Als GLUCOTROL tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, moet het uiterlijk een maand voor de verwachte leveringsdatum worden stopgezet.

Moeders die borstvoeding geven

Hoewel het niet bekend is of GLUCOTROL wordt uitgescheiden in de moedermelk, is bekend dat sommige sulfonylureumderivaten worden uitgescheiden in de moedermelk. Omdat het potentieel voor hypoglycemie bij zuigelingen kan bestaan, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. Als het medicijn wordt stopgezet en als het dieet alleen onvoldoende is voor het onder controle houden van de bloedglucose, moet insulinetherapie worden overwogen.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Er is niet vastgesteld of gecontroleerde klinische onderzoeken met GLUCOTROL voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder omvatten om een ​​verschil in respons op jongere patiënten te definiëren. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

OVERDOSERING

Er is geen goed gedocumenteerde ervaring met overdosering met GLUCOTROL. De acute orale toxiciteit was extreem laag in alle geteste soorten (LD50 groter dan 4 g / kg).

Overdosering van sulfonylurea, inclusief GLUCOTROL, kan hypoglycemie veroorzaken. Milde hypoglycemische symptomen zonder verlies van bewustzijn of neurologische bevindingen dienen agressief te worden behandeld met orale glucose en aanpassingen in geneesmiddeldosering en / of maaltijdpatronen. Nauwlettend toezicht moet worden voortgezet totdat de arts zeker weet dat de patiënt geen gevaar loopt. Ernstige hypoglykemische reacties met coma, toevallen of andere neurologische stoornissen komen niet vaak voor, maar vormen medische noodsituaties die onmiddellijke ziekenhuisopname vereisen. Als hypoglycemisch coma wordt vastgesteld of vermoed, moet de patiënt een snelle intraveneuze injectie met een geconcentreerde (50%) glucose-oplossing krijgen. Dit moet worden gevolgd door een continue infusie van een meer verdunde (10%) glucose-oplossing met een snelheid die de bloedglucose op een niveau boven 100 mg / dL houdt. Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd gedurende minimaal 24 tot 48 uur aangezien hypoglykemie kan terugkeren na duidelijk klinisch herstel. De klaring van GLUCOTROL uit het plasma zou verlengd zijn bij personen met een leveraandoening. Vanwege de uitgebreide eiwitbinding van GLUCOTROL is het onwaarschijnlijk dat dialyse nuttig is.

CONTRA

GLUCOTROL is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

  1. Bekende overgevoeligheid voor het medicijn.
  2. Type 1 diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, met of zonder coma. Deze aandoening moet met insuline worden behandeld.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het primaire werkingsmechanisme van GLUCOTROL bij proefdieren lijkt de stimulatie van insulinesecretie uit de bètacellen van pancreaseilandjesweefsel te zijn en is dus afhankelijk van functionerende bètacellen in de pancreaseilandjes. Bij mensen lijkt GLUCOTROL de bloedglucose acuut te verlagen door de afgifte van insuline uit de pancreas te stimuleren, een effect dat afhankelijk is van functionerende bètacellen in de pancreaseilandjes. Het mechanisme waarmee GLUCOTROL de bloedglucose verlaagt tijdens langdurig gebruik, is niet duidelijk vastgesteld. Bij de mens is stimulatie van insulinesecretie door GLUCOTROL als reactie op een maaltijd ongetwijfeld van groot belang. Nuchtere insulineniveaus zijn niet verhoogd, zelfs niet bij langdurige GLUCOTROL-toediening, maar de postprandiale insulinerespons blijft toenemen na ten minste 6 maanden behandeling. De insulinotrope respons op een maaltijd treedt op binnen 30 minuten na een orale dosis GLUCOTROL bij diabetespatiënten, maar een verhoogd insulinegehalte houdt niet aan na het tijdstip van de maaltijduitdaging. Extra-pancreatische effecten kunnen een rol spelen in het werkingsmechanisme van orale sulfonylureum-hypoglycemische geneesmiddelen.

Bloedsuikercontrole blijft bij sommige patiënten tot 24 uur na een enkele dosis GLUCOTROL bestaan, hoewel de plasmaconcentraties tegen die tijd tot een klein deel van de piekwaarden zijn afgenomen (zie Farmacokinetiek hieronder).

Sommige patiënten reageren aanvankelijk niet of verliezen geleidelijk hun gevoeligheid voor sulfonylureumderivaten, waaronder GLUCOTROL. Als alternatief kan GLUCOTROL effectief zijn bij sommige patiënten die niet hebben gereageerd of niet meer reageren op andere sulfonylurea.

Andere effecten

Er is aangetoond dat GLUCOTROL-therapie effectief was in het reguleren van de bloedsuikerspiegel zonder schadelijke veranderingen in de lipoproteïneprofielen in plasma van patiënten die voor NIDDM werden behandeld. In een placebogecontroleerd, cross-over onderzoek bij normale vrijwilligers had GLUCOTROL geen antidiuretische activiteit en leidde het in feite tot een lichte toename van de vrije waterklaring.

farmacokinetiek

Gastro-intestinale absorptie van GLUCOTROL bij de mens is uniform, snel en in wezen compleet. Piekplasmaconcentraties komen 1-3 uur na een enkele orale dosis voor. De eliminatiehalfwaardetijd varieert van 2-4 uur bij normale personen, ongeacht of deze intraveneus of oraal worden gegeven. De metabole en excretiepatronen zijn vergelijkbaar met de twee toedieningsroutes, wat aangeeft dat first-pass metabolisme niet significant is. GLUCOTROL accumuleert niet in het plasma bij herhaalde orale toediening. De totale absorptie en dispositie van een orale dosis werd niet beïnvloed door voedsel bij normale vrijwilligers, maar de absorptie werd met ongeveer 40 minuten vertraagd. GLUCOTROL was dus effectiever als het ongeveer 30 minuten geleden werd toegediend, in plaats van met een testmaaltijd bij diabetespatiënten. Eiwitbinding werd bestudeerd in serum van vrijwilligers die oraal of intraveneus GLUCOTROL kregen en één uur na elke toedieningsweg 98-99% bleek te zijn. Het schijnbare distributievolume van GLUCOTROL na intraveneuze toediening was 11 liter, een aanwijzing voor lokalisatie in het extracellulaire vloeistofcompartiment. Bij muizen waren geen GLUCOTROL of metabolieten autoradiografisch detecteerbaar in de hersenen of het ruggenmerg van mannen of vrouwen, noch in de foetussen van zwangere vrouwen. In een ander onderzoek werden echter zeer kleine hoeveelheden radioactiviteit gedetecteerd in de foetussen van ratten waaraan het gemerkte medicijn werd gegeven.

Het metabolisme van GLUCOTROL is uitgebreid en komt voornamelijk voor in de lever. De primaire metabolieten zijn inactieve hydroxylatieproducten en polaire conjugaten en worden voornamelijk in de urine uitgescheiden. Minder dan 10% onveranderd GLUCOTROL is te vinden in de urine.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten op de hoogte zijn van de mogelijke risico's en voordelen van GLUCOTROL en van alternatieve vormen van therapie. Ze moeten ook worden geïnformeerd over het belang van het volgen van dieetinstructies, van een regelmatig trainingsprogramma en van het regelmatig testen van urine en / of bloedglucose.

De risico's van hypoglycemie, de symptomen en behandeling ervan en aandoeningen die vatbaar zijn voor de ontwikkeling ervan moeten worden uitgelegd aan patiënten en verantwoordelijke familieleden. Primaire en secundaire storingen moeten ook worden uitgelegd.

Informatie voor artsenbegeleiding voor patiënten

Bij het initiëren van de behandeling van diabetes type 2, moet het dieet worden benadrukt als de primaire vorm van behandeling. Caloriebeperking en gewichtsverlies zijn essentieel bij patiënten met obesitas bij diabetes. Een juist dieetbeheer alleen kan effectief zijn bij het beheersen van de bloedglucose en symptomen van hyperglycemie. Het belang van regelmatige fysieke activiteit moet ook worden benadrukt, en cardiovasculaire risicofactoren moeten worden geïdentificeerd en waar mogelijk moeten corrigerende maatregelen worden getroffen. Het gebruik van GLUCOTROL of andere antidiabetica moet zowel door de arts als door de patiënt worden gezien als een behandeling naast het dieet en niet als een vervanging of als een handig mechanisme om voedingsbeperkingen te voorkomen. Bovendien kan verlies van bloedglucoseregulatie op het dieet alleen van voorbijgaande aard zijn, waardoor alleen GLUCOTROL of andere antidiabetica medicatie op korte termijn nodig is. Onderhoud of stopzetting van GLUCOTROL of andere antidiabetica moet gebaseerd zijn op klinisch oordeel met behulp van regelmatige klinische en laboratoriumevaluaties.

Populaire Categorieën