Fulphila

Anonim

FULPHILA ™
(pegfilgrastim-jmdb) injectie, voor subcutaan gebruik

BESCHRIJVING

Pegfilgrastim-jmdb is een covalent conjugaat van recombinant methionyl humaan G-CSF en monomethoxypolyethyleenglycol. Recombinant methionyl humaan G-CSF is een in water oplosbaar eiwit van 175 aminozuren met een molecuulgewicht van ongeveer 19 kilodalton (kD). Recombinant methionyl humaan G-CSF wordt verkregen uit de bacteriële fermentatie van een stam van E. coli getransformeerd met een genetisch gemanipuleerd plasmide dat het menselijke G-CSF-gen bevat. Om pegfilgrastim-jmdb te produceren, wordt een 20 kD monomethoxypolyethyleenglycolmolecuul covalent gebonden aan de N-terminale methionylrest van recombinant methionyl humaan G-CSF. Het gemiddelde molecuulgewicht van pegfilgrastim-jmdb is ongeveer 39 kD.

Fulphila (pegfilgrastim-jmdb) injectie is uitsluitend bedoeld voor subcutaan gebruik en wordt geleverd in een voorgevulde injectiespuit met één dosis en een naald van 29 gauge, met UltraSafe Passive Plus ™ naaldbeschermer. De voorgevulde spuit heeft geen afstrijkmerktekens en is ontworpen om de volledige inhoud van de spuit af te leveren (6 mg / 0, 6 ml).

De geleverde dosis van 0, 6 ml van de voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim-jmdb (alleen op basis van de eiwitmassa) in een steriele, heldere, kleurloze, conserveringsmiddelvrije oplossing (pH 4, 0) die acetaat (0, 7 mg), D-sorbitol (30 mg), polysorbaat 20 (0, 024 mg) en natrium (0, 01 mg) in water voor injectie, USP.

INDICATIES

Patiënten met kanker die myelosuppressieve chemotherapie ontvangen

Fulphila is geïndiceerd om de incidentie van infectie te verminderen, zoals blijkt uit febriele neutropenie, bij patiënten met niet-myeloïde maligniteiten die myelosuppressieve anti-kankergeneesmiddelen gebruiken die geassocieerd zijn met een klinisch significante incidentie van febriele neutropenie (zie Klinische onderzoeken ).

Beperkingen van gebruik

Fulphila is niet geïndiceerd voor de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen voor hematopoietische stamceltransplantatie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Patiënten met kanker die myelosuppressieve chemotherapie ontvangen

De aanbevolen dosering van Fulphila is een enkelvoudige subcutane injectie van 6 mg eenmaal per chemotherapiecyclus. Voor doseringen bij pediatrische patiënten die minder dan 45 kg wegen, zie Tabel 1. Dien Fulphila niet toe tussen 14 dagen vóór en 24 uur na toediening van cytotoxische chemotherapie.

Administratie

Fulphila wordt subcutaan toegediend via een voorgevulde spuit met één dosis voor handmatig gebruik.

Verwijder vóór gebruik de kartonnen doos uit de koelkast en laat de Fulphila voorgevulde injectiespuit minimaal 30 minuten op kamertemperatuur komen. Gooi alle voorgevulde spuit weg bij kamertemperatuur langer dan 72 uur.

Inspecteer visueel parenterale geneesmiddelen (voorgevulde spuit) voor deeltjes en verkleuring voorafgaand aan toediening, telkens wanneer oplossing en container dit toelaten. Dien Fulphila niet toe als verkleuring of deeltjes worden waargenomen.

Pediatrische patiënten met een gewicht van minder dan 45 kg

De voorgevulde spuit Fulphila is niet ontworpen voor directe toediening van doses van minder dan 0, 6 ml (6 mg). De spuit heeft geen afstrijkmerktekens die nodig zijn voor het nauwkeurig meten van Fulphila-doses van minder dan 0, 6 ml (6 mg) voor directe toediening aan patiënten. Aldus wordt de directe toediening aan patiënten die een dosering van minder dan 0, 6 ml (6 mg) vereisen, niet aanbevolen vanwege de mogelijkheid van doseerfouten. Raadpleeg tabel 1.

Tabel 1: Dosering van Fulphila voor pediatrische patiënten met een gewicht van minder dan 45 kg

LichaamsgewichtFulphila dosisVolume om te beheren
Minder dan 10 kg *Zie hieronder*Zie hieronder*
10 tot 20 kg15 mg0, 15 ml
21 tot 30 kg2, 5 mg0, 25 ml
31 tot 44 kg4 3 g0, 4 ml
* Gebruik bij pediatrische patiënten die minder dan 10 kg wegen, 0, 1 mg / kg (0, 01 ml / kg) Fulphila.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

  • Injectie: 6 mg / 0, 6 ml heldere, kleurloze oplossing van Fulphila in een voorgevulde spuit met één dosis, uitsluitend voor handmatig gebruik.

$config[ads_text5] not found

Opslag en handling

Fulphila voorgevulde spuit met één dosis voor handmatig gebruik

Fulphila (pegfilgrastim-jmdb) Injectie is een heldere, kleurloze oplossing die wordt geleverd in een voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik voor handmatig gebruik met 6 mg pegfilgrastim-jmdb, geleverd met een naald van 29 gauge, ½ inch met een UltraSafe passieve Plus ™ naaldbeschermer.

Fulphila wordt geleverd in een verpakking die één steriele 6 mg / 0, 6 ml voorgevulde spuit bevat.

NDC 67457-833-06

Fulphila voorgevulde injectiespuit heeft geen afstrijkmerktekens en is alleen bedoeld om de volledige inhoud van de spuit (6 mg / 0, 6 ml) voor directe toediening af te geven. Het gebruik van de voorgevulde spuit wordt niet aanbevolen voor directe toediening aan pediatrische patiënten die minder dan 45 kg wegen en die doses nodig hebben die kleiner zijn dan de volledige inhoud van de spuit.

Koel bewaren tussen 2 ° en 8 ° C (36 ° tot 46 ° F) in de doos ter bescherming tegen licht. Niet schudden. Gooi spuitjes weg die langer dan 72 uur bij kamertemperatuur zijn bewaard. Vermijd bevriezing; indien bevroren, ontdooien in de koelkast voor toediening. Gooi de spuit weg als deze meer dan eens is ingevroren.

BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen worden meer in detail besproken in andere delen van de etikettering:

  • Splenic Rupture (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Acute Respiratory Distress Syndrome (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Ernstige allergische reacties (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Gebruik bij patiënten met sikkelcelaandoeningen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Glomerulonefritis (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Leukocytose (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Capillair leksyndroom (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Potentieel voor tumorgroei Stimulerende effecten op kwaadaardige cellen (Zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

$config[ads_text6] not found

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

Pegfilgrastim klinische studies veiligheidsgegevens zijn gebaseerd op 932 patiënten die pegfilgrastim kregen in zeven gerandomiseerde klinische onderzoeken. De bevolking was 21 tot 88 jaar en 92% vrouwelijk. De etniciteit was 75% blank, 18% spaans, 5% zwart en 1% Aziatisch. Patiënten met borstkanker (n = 823), long- en thoraxtumoren (n = 53) en lymfoom (n = 56) kregen pegfilgrastim na niet-myeloablatieve cytotoxische chemotherapie. De meeste patiënten ontvingen een enkele dosis van 100 mcg / kg (n = 259) of een enkele dosis van 6 mg (n = 546) per chemotherapiecyclus over 4 cycli.

De volgende bijwerkingengegevens in tabel 2 zijn afkomstig van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met gemetastaseerde of niet-gemetastaseerde borstkanker die docetaxel 100 mg / m² elke 21 dagen kregen (studie 3). Een totaal van 928 patiënten werden gerandomiseerd om ofwel 6 mg pegfilgrastim (n = 467) of placebo (n = 461) te krijgen. De patiënten waren 21 tot 88 jaar en 99% vrouwelijk. De etniciteit was 66% blank, 31% spaans, 2% zwart en <1% Aziatisch, Indiaans of anders.

De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij ≥ 5% van de patiënten en met een verschil tussen de groepen van ≥ 5% hoger in de pegfilgrastim-arm in placebogecontroleerde klinische onderzoeken zijn botpijn en pijn in de extremiteit.

Tabel 2: Bijwerkingen met ≥ 5% hogere incidentie bij Pegfilgrastim-patiënten vergeleken met Placebo in onderzoek 3

Lichaamssysteem BijwerkingPlacebo
(N = 461)
Pegfilgrastim 6 mg SC op dag 2
(N = 467)
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen
Bot pijn26%31%
Pijn in extremiteit4%9%

leukocytose

In klinische onderzoeken werd leukocytose (WBC-waarden> 100 x 109 / l) waargenomen bij minder dan 1% van 932 patiënten met niet-myeloïde maligniteiten die pegfilgrastim kregen. Geen complicaties toe te schrijven aan leukocytose werden gemeld in klinische studies.

immunogeniciteit

Zoals met alle therapeutische eiwitten, is er potentieel voor immunogeniciteit. De detectie van antilichaamvorming is in hoge mate afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de test. Bovendien kan de waargenomen incidentie van antilichaam (met inbegrip van neutraliserend antilichaam) positiviteit in een test worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder testmethodologie, monsterbehandeling, timing van monsterverzameling, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tegen pegfilgrastim in de hieronder beschreven studies met de incidentie van antilichamen in andere onderzoeken of met andere producten misleidend zijn.

Bindende antilichamen tegen pegfilgrastim werden gedetecteerd met behulp van een BIAcore-assay. De geschatte detectielimiet voor deze test is 500 ng / ml. Reeds bestaande bindende antilichamen werden gedetecteerd bij ongeveer 6% (51/849) van de patiënten met gemetastaseerde borstkanker. Vier van de 521 met pegfilgrastimbe behandelde proefpersonen die negatief waren aan het begin van de studie, ontwikkelden na de behandeling bindende antilichamen tegen pegfilgrastim. Geen van deze 4 patiënten had bewijs van neutraliserende antilichamen die werden gedetecteerd met behulp van een celgebaseerde bioassay.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van pegfilgrastim-producten na de goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

  • Spierruptuur en splenomegalie (vergrote milt) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Acute respiratory distress syndrome (ARDS) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Allergische reacties / overgevoeligheid, waaronder anafylaxie, huiduitslag en urticaria, gegeneraliseerd erytheem en blozen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Sikkelcelcrisis (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Glomerulonefritis (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Leukocytose (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Capillair leksyndroom (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Reacties op de injectieplaats
  • Sweet's syndrome, (acute febriele neutrofiele dermatose), cutane vasculitis

DRUGS INTERACTIES

Er zijn geen formele geneesmiddeleninteractiestudies uitgevoerd tussen pegfilgrastim-producten en andere geneesmiddelen. Verhoogde hemopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op groeifactor-therapie kan resulteren in tijdelijke veranderingen in de beeldvorming van botweefsel. Overweeg deze bevindingen bij het interpreteren van botafbeeldingsresultaten.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Splenic Rupture

Miltruptuur, waaronder fatale gevallen, kan optreden na toediening van pegfilgrastim-producten. Evalueer voor een vergrote splitsing van de milt of milt bij patiënten die pijn aan de linker bovenbuik of schouder rapporteren na het ontvangen van Fulphila.

Acute respiratoire noodsyndroom

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) kan optreden bij patiënten die pegfilgrastim-producten krijgen. Evalueer patiënten die koorts en longinfiltraten of ademnood ontwikkelen na ontvangst van Fulphila, voor ARDS. Stop met het gebruik van Fulphila bij patiënten met ARDS.

Ernstige allergische reacties

Ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, kunnen optreden bij patiënten die pegfilgrastim-producten krijgen. De meerderheid van de gemelde gevallen trad op bij de eerste blootstelling. Allergische reacties, waaronder anafylaxie, kunnen binnen enkele dagen na het staken van de eerste anti-allergische behandeling terugkeren. Fulphila permanent staken bij patiënten met ernstige allergische reacties. Dien Fulphila niet toe aan patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op pegfilgrastim-producten of filgrastim-producten.

Gebruik bij patiënten met sikkelcelaandoeningen

Ernstige en soms fatale sikkelcelcrises kunnen optreden bij patiënten met sikkelcelaandoeningen die pegfilgrastim-producten ontvangen.

glomerulonefritis

Glomerulonefritis is opgetreden bij patiënten die pegfilgrastim-producten kregen. De diagnoses waren gebaseerd op azotemie, hematurie (microscopisch en macroscopisch), proteïnurie en renale biopsie. Over het algemeen verdwenen de gebeurtenissen van glomerulonefritis na dosisverlaging of stopzetting van pegfilgrastim-producten. Als glomerulonefritis wordt vermoed, evalueer dan de oorzaak. Als causaliteit waarschijnlijk is, overweeg dan dosisreductie of onderbreking van Fulphila.

leukocytose

Tellingen van witte bloedcellen (WBC) van 100 x 10 9 / L of hoger zijn waargenomen bij patiënten die pegfilgrastim-producten kregen. Het wordt aanbevolen de bloedtelling (CBC) tijdens de behandeling met Fulphila te controleren.

Capillair lek-syndroom

Capillair leksyndroom is gemeld na toediening van G-CSF, inclusief pegfilgrastim-producten, en wordt gekenmerkt door hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem en hemoconcentratie. Afleveringen variëren in frequentie, ernst en kunnen levensbedreigend zijn als de behandeling wordt uitgesteld. Patiënten die symptomen van capillair leksyndroom ontwikkelen, moeten nauwlettend worden gevolgd en een standaard symptomatische behandeling krijgen, die een behoefte aan intensive care kan omvatten.

Potentieel voor tumorgroei Stimulerende effecten op kwaadaardige cellen

De granulocyt koloniestimulerende factor (G-CSF) receptor waardoor pegfilgrastim-producten en filgrastim-producten werken is gevonden op tumorcellijnen. De mogelijkheid dat pegfilgrastim-producten werken als een groeifactor voor elk type tumor, waaronder myeloïde maligniteiten en myelodysplasie, ziekten waarvoor pegfilgrastim-producten niet zijn goedgekeurd, kunnen niet worden uitgesloten.

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering te lezen ( PATIËNTENINFORMATIE en gebruiksaanwijzing ).

Adviseer patiënten met de volgende risico's en mogelijke risico's met Fulphila:

  • Miltruptuur en splenomegalie
  • Acute respiratoire noodsyndroom
  • Ernstige allergische reacties
  • Sikkelcelcrisis
  • glomerulonefritis
  • Capillair lek-syndroom

Instrueer patiënten die Fulphila zelf toedienen met behulp van de voorgevulde injectiespuit met één dosis van:

  • Belang van het volgen van de gebruiksaanwijzing.
  • Gevaren bij het hergebruik van spuiten.
  • Belang van de volgende lokale vereisten voor juiste verwijdering van gebruikte spuiten.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Er zijn geen carcinogeniteits- of mutagenesestudies uitgevoerd met pegfilgrastim-producten.

Pegfilgrastim had geen effect op de reproductieve prestaties of de vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten bij cumulatieve wekelijkse doses die ongeveer 6 tot 9 keer hoger waren dan de aanbevolen humane dosis (op basis van het lichaamsoppervlak).

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Hoewel beschikbare gegevens met Fulphila- of pegfilgrastim-productgebruik bij zwangere vrouwen onvoldoende zijn om vast te stellen of er een geneesmiddelgerelateerd risico bestaat op ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of ongunstige maternale of foetale uitkomsten, zijn er beschikbare gegevens van gepubliceerde onderzoeken bij zwangere vrouwen blootgesteld aan filgrastim producten. Deze onderzoeken hebben geen verband aangetoond tussen het gebruik van filgrastim tijdens de zwangerschap met ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of ongunstige maternale of foetale uitkomsten.

In dierstudies trad geen bewijs op van reproductieve / ontwikkelingstoxiciteit bij de nakomelingen van zwangere ratten die cumulatieve doses pegfilgrastim kregen die ongeveer 10 keer de aanbevolen dosis voor de mens waren (op basis van het lichaamsoppervlak). Bij zwangere konijnen trad een verhoogde embryoletaliteit en spontane abortussen op bij 4 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens, gelijktijdig met tekenen van maternale toxiciteit (zie gegevens ). Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op aangeboren afwijkingen, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Gegevens

Menselijke gegevens

Retrospectieve studies tonen aan dat blootstelling aan pegfilgrastim geen significant nadelig effect heeft op de foetale uitkomsten en neutropenie. Vroeggeboorte is gemeld bij sommige patiënten.

Dierlijke gegevens

Zwangere konijnen werden gedu- rende de periode van organogenese om de andere dag subcutaan gedoseerd met pegfilgrastim. Bij cumulatieve doses variërend van de geschatte humane dosis tot ongeveer 4 maal de aanbevolen dosis voor de mens (op basis van het lichaamsoppervlak), vertoonden de behandelde konijnen verminderde maternale voedselconsumptie, maternaal gewichtsverlies, evenals verlaagd foetaal lichaamsgewicht en vertraagde ossificatie van de foetale schedel; er werden echter geen structurele anomalieën waargenomen bij de nakomelingen van beide onderzoeken. Verhoogde incidenties van post-implantatieverliezen en spontane abortussen (meer dan de helft van de zwangerschappen) werden waargenomen bij cumulatieve doses ongeveer 4 maal de aanbevolen dosis voor de mens, die niet werden gezien wanneer zwangere konijnen werden blootgesteld aan de aanbevolen humane dosis.

Er zijn drie studies uitgevoerd bij zwangere ratten gedoseerd met pegfilgrastim bij cumulatieve doses tot ongeveer 10 keer de aanbevolen dosis voor de mens in de volgende stadia van de zwangerschap: tijdens de periode van organogenese, van paring tot en met het eerste trimester en van het eerste trimester tot en met de zwangerschap. levering en borstvoeding. Geen enkel bewijs van foetaal verlies of structurele misvormingen werd waargenomen in een onderzoek. Cumulatieve doses gelijk aan ongeveer 3 en 10 keer de aanbevolen dosis voor de mens resulteerde in voorbijgaand bewijs van golvende ribben in foetussen van behandelde moeders (gedetecteerd aan het einde van de zwangerschap maar niet langer aanwezig bij pups die aan het einde van de lactatie werden geëvalueerd).

het zogen

Risicovermissie

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van pegfilgrastim in moedermelk, de effecten op het kind met borstvoeding of de effecten op de melkproductie. Andere filgrastim-producten worden slecht in de moedermelk uitgescheiden en filgrastim-producten worden niet oraal door pasgeborenen geabsorbeerd. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan Fulphila en mogelijke negatieve effecten op het borstgevoede kind van Fulphila of de onderliggende maternale toestand.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van pegfilgrastim zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid vastgesteld tussen volwassen en pediatrische patiënten op basis van postmarketingsurveillance en beoordeling van de wetenschappelijke literatuur.

Het gebruik van pegfilgrastim bij pediatrische patiënten voor chemotherapie-geïnduceerde neutropenie is gebaseerd op adequate en goed-gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met aanvullende farmacokinetische gegevens en veiligheidsgegevens bij pediatrische patiënten met sarcomen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE en klinische onderzoeken ).

Geriatrisch gebruik

Van de 932 patiënten met kanker die pegfilgrastim kregen in klinische onderzoeken, waren 139 (15%) 65 jaar en ouder en 18 (2%) waren 75 jaar en ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen patiënten van 65 jaar en ouder en jongere patiënten.

OVERDOSERING

Overdosering van pegfilgrastim-producten kan resulteren in leukocytose en botpijn. Gebeurtenissen van oedeem, kortademigheid en pleurale effusie zijn gerapporteerd bij een enkele patiënt die pegfilgrastim op 8 achtereenvolgende dagen fout heeft toegediend. In geval van overdosering moet de patiënt worden gecontroleerd op bijwerkingen (zie BIJWERKINGEN ).

CONTRA

Fulphila is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op pegfilgrastim-producten of filgrastim-producten (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ). De reacties omvatten anafylaxie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Pegfilgrastim-producten zijn koloniestimulerende factoren die werken op hematopoëtische cellen door binding aan specifieke celoppervlakreceptoren, waardoor proliferatie, differentiatie, betrokkenheid en end-celfunctionaliteit worden gestimuleerd.

farmacodynamiek

Diergegevens en klinische gegevens bij de mens suggereren een verband tussen blootstelling aan pegfilgrastimproducten en de duur van ernstige neutropenie als een voorspeller van de werkzaamheid. Selectie van het doseringsregime van Fulphila is gebaseerd op het verminderen van de duur van ernstige neutropenie.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van pegfilgrastim werd bestudeerd bij 379 patiënten met kanker. De farmacokinetiek van pegfilgrastim was niet-lineair en de klaring nam af met een verhoging van de dosis. Neutrofielenreceptorbinding is een belangrijke component van de klaring van pegfilgrastim en de serumklaring is direct gerelateerd aan het aantal neutrofielen. Naast aantallen neutrofielen bleek het lichaamsgewicht een factor te zijn. Patiënten met hogere lichaamsgewichten ondervonden een hogere systemische blootstelling aan pegfilgrastim na het ontvangen van een dosis die was genormaliseerd voor lichaamsgewicht. Een grote variabiliteit in de farmacokinetiek van pegfilgrastim werd waargenomen. De halfwaardetijd van pegfilgrastim varieerde van 15 tot 80 uur na subcutane injectie.

Specifieke populaties

Er werden geen gendergerelateerde verschillen waargenomen in de farmacokinetiek van pegfilgrastim en er werden geen verschillen waargenomen in de farmacokinetiek van geriatrische patiënten (≥ 65 jaar) vergeleken met jongere patiënten (<65 jaar) (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

Nierstoornis

In een onderzoek met 30 proefpersonen met verschillende gradaties van nierdisfunctie, waaronder nierziekte in het eindstadium, had nierfunctiestoornissen geen effect op de farmacokinetiek van pegfilgrastim (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

Pediatrische patiënten met kanker die myelosuppressieve chemotherapie ontvangen

De farmacokinetiek en veiligheid van pegfilgrastim werden bestudeerd bij 37 pediatrische patiënten met sarcomen in onderzoek 4 (zie klinische studies ). De gemiddelde (± standaardafwijking (SD)) systemische blootstelling (AUC0-inf) van pegfilgrastim na subcutane toediening bij 100 mcg / kg was 47, 9 (± 22, 5) mcg · u / ml in de jongste leeftijdsgroep (0 tot 5 jaar, n = 11), 22, 0 (± 13, 1) mcg · u / ml in de leeftijdsgroep (6 tot 11 jaar (n = 10) en 29, 3 (± 23, 2) mcg · u / ml in de leeftijdsgroep van 12 tot 21 jaar (n = 13) De terminale eliminatiehalfwaardetijden van de overeenkomstige leeftijdsgroepen waren respectievelijk 30, 1 (± 38, 2) uur, 20, 2 (± 11, 3) uur en 21, 2 (± 16, 0) uur.

Klinische studies

Patiënten met kanker die myelosuppressieve chemotherapie ontvangen

Pegfilgrastim werd geëvalueerd in drie gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studies. Studies 1 en 2 waren actief-gecontroleerde onderzoeken waarbij doxorubicine 60 mg / m2 en docetaxel 75 mg / m2 werden gebruikt om de 21 dagen gedurende maximaal 4 cycli voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker. Studie 1 onderzocht de bruikbaarheid van een vaste dosis pegfilgrastim. In onderzoek 2 werd een voor het gewicht aangepaste dosis gebruikt. Bij afwezigheid van ondersteuning voor groeifactoren is gerapporteerd dat vergelijkbare chemotherapie-regimes resulteren in een 100% incidentie van ernstige neutropenie (ANC <0, 5 x 10 9 / L) met een gemiddelde duur van 5 tot 7 dagen en een 30% tot 40% incidentie van febriele neutropenie. Op basis van de correlatie tussen de duur van ernstige neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie die werd gevonden in studies met filgrastim, werd de duur van ernstige neutropenie als het primaire eindpunt in beide onderzoeken gekozen en de werkzaamheid van pegfilgrastim werd aangetoond door vergelijkbaarheid met filgrastim-behandeld te bepalen. patiënten in de gemiddelde dagen van ernstige neutropenie.

In onderzoek 1 werden 157 patiënten gerandomiseerd voor een enkele subcutane injectie van pegfilgrastim (6 mg) op dag 2 van elke chemotherapiecyclus of dagelijks subcutaan filgrastim (5 mcg / kg / dag) beginnend op dag 2 van elke chemotherapiecyclus. In onderzoek 2 werden 310 patiënten gerandomiseerd om een ​​enkele subcutane injectie van pegfilgrastim (100 mcg / kg) op dag 2 of dagelijks subcutaan filgrastim (5 mcg / kg / dag) te ontvangen, beginnend op dag 2 van elke chemotherapiecyclus.

Beide onderzoeken voldeden aan de belangrijkste uitkomstmaat voor werkzaamheid om aan te tonen dat de gemiddelde dagen van ernstige neutropenie van met pegfilgrastim behandelde patiënten niet groter waren dan die van met filgrastim behandelde patiënten met meer dan 1 dag in cyclus 1 van de chemotherapie. De gemiddelde dagen van cyclus 1 ernstige neutropenie in onderzoek 1 waren 1, 8 dagen in de pegfilgrastim-arm in vergelijking met 1, 6 dagen in de filgrastim-arm (verschil in gemiddelden 0, 2 (95% CI -0, 2, 0, 6)) en in onderzoek 2 waren 1, 7 dagen in de pegfilgrastim-arm vergeleken met 1, 6 dagen in de filgrastim-arm (verschil in gemiddelden 0, 1 (95% CI -0, 2, 0, 4)).

Een secundair eindpunt in beide onderzoeken was dagen van ernstige neutropenie in cycli 2 tot 4 met resultaten vergelijkbaar met die voor cyclus 1.

Studie 3 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie waarbij docetaxel 100 mg / m² werd toegediend om de 21 dagen gedurende maximaal 4 cycli voor de behandeling van gemetastaseerde of niet-gemetastaseerde borstkanker. In deze studie werden 928 patiënten gerandomiseerd om een ​​enkele subcutane injectie van pegfilgrastim (6 mg) of een placebo te krijgen op dag 2 van elke chemotherapiecyclus. Studie 3 voldeed aan de belangrijkste uitkomstmaat van de studie om aan te tonen dat de incidentie van febriele neutropenie (gedefinieerd als temperatuur ≥ 38, 2 ° C en ANC ≤ 0, 5 x10 9 / L) lager was voor pegfilgrastimbe behandelde patiënten in vergelijking met placebo-behandelde patiënten (1% versus 17 %, respectievelijk p <0, 001). De incidentie van ziekenhuisopnames (1% versus 14%) en intraveneus infectueus gebruik (2% versus 10%) voor de behandeling van febriele neutropenie was ook lager in de met pegfilgrastim behandelde patiënten vergeleken met de met placebo behandelde patiënten.

Studie 4 was een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ) van pegfilgrastim bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met sarcomen. Patiënten met sarcoom die chemotherapie kregen van 0 tot 21 jaar kwamen in aanmerking. Patiënten werden gerandomiseerd en kregen subcutane pegfilgrastim als een enkele dosis van 100 mcg / kg (n = 37) of subcutaan filgrastim in een dosis van 5 mcg / kg / dag (n = 6) na myelosuppressieve chemotherapie. Herstel van het aantal neutrofielen was vergelijkbaar in de pegfilgrastim- en filgrastim-groepen. De meest voorkomende gemelde ongewenste reactie was botpijn.

PATIËNT INFORMATIE

Fulphila ™
(FULL-fil-ah)
(pegfilgrastim-jmdb) Injectie Eénmalige dosis voorgevulde spuit

Wat is Fulphila?

Fulphila is een door de mens gemaakte vorm van granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF). G-CSF is een stof die door het lichaam wordt aangemaakt. Het stimuleert de groei van neutrofielen, een soort witte bloedcellen belangrijk in de strijd van het lichaam tegen infecties.

Gebruik Fulphila niet als u een ernstige allergische reactie op pegfilgrastim of filgrastim-producten heeft gehad.

Voordat u Fulphila krijgt, moet u uw zorgverlener informeren over al uw medische aandoeningen, inclusief als u:

  • een sikkelcelaandoening hebben.
  • nierproblemen hebben.
  • zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het is niet bekend of Fulphila uw ongeboren baby zal schaden.
  • borstvoeding geeft of van plan bent om borstvoeding te geven. Het is niet bekend of pegfilgrastim in uw moedermelk terechtkomt.

Informeer uw zorgverlener over alle geneesmiddelen die u inneemt, inclusief geneesmiddelen op recept en medicijnen zonder recept, vitamines en kruidensupplementen.

Hoe ontvang ik Fulphila?

  • Fulphila wordt toegediend als een injectie onder uw huid (subcutane injectie) door een zorgverlener. Als uw zorgverlener besluit dat de subcutane injecties thuis door u of uw verzorger kunnen worden gegeven, volg dan de gedetailleerde "gebruiksaanwijzing" bij uw Fulphila voor informatie over het bereiden en injecteren van een dosis Fulphila.
  • U en uw verzorger zullen worden getoond hoe Fulphila moet worden bereid en geïnjecteerd voordat u het gebruikt.
  • U mag Fulphila niet injecteren aan kinderen die minder dan 45 kg wegen van een Fulphila-voorgevulde spuit. Een dosis van minder dan 0, 6 ml (6 mg) kan niet nauwkeurig worden gemeten met de Fulphila-voorgevulde spuit.
  • Als u Fulphila krijgt omdat u ook chemotherapie krijgt, dient de laatste dosis Fulphila ten minste 14 dagen vóór en 24 uur na uw dosis chemotherapie te worden geïnjecteerd.
  • Als u een dosis Fulphila mist, overleg dan met uw arts over wanneer u uw volgende dosis moet geven.

Wat zijn mogelijke bijwerkingen van Fulphila?

Fulphila kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

  • Miltruptuur. Je milt kan groter worden en kan scheuren. Een gescheurde milt kan de dood veroorzaken. Bel meteen uw zorgverlener als u pijn hebt in het linker bovenbuikgebied of uw linkerschouder.
  • Een ernstig longprobleem genaamd Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). Bel uw zorgverlener of krijg onmiddellijk een spoedbehandeling als u kortademig bent met of zonder koorts, moeite met ademhalen of een hoge ademhaling.
  • Ernstige allergische reacties. Fulphila kan ernstige allergische reacties veroorzaken. Deze reacties kunnen een uitslag over uw hele lichaam, kortademigheid, piepende ademhaling, duizeligheid, zwelling rond uw mond of ogen, snelle hartslag en zweten veroorzaken. Als u een van deze symptomen heeft, stop dan met het gebruik van Fulphila en bel uw zorgverlener of vraag direct medische hulp.
  • Sikkelcelcrises. U kunt een ernstige sikkelcelcrisis hebben als u een sikkelcelaandoening heeft en Fulphila krijgt. Ernstige sikkelcelcrises zijn opgetreden bij mensen met sikkelcelaandoeningen die Fulphila kregen en die soms tot de dood leidde. Bel uw zorgverlener meteen als u symptomen van een sikkelcelcrisis heeft, zoals pijn of moeite met ademhalen.
  • Nierblessure (glomerulonefritis). Fulphila kan nierletsel veroorzaken. Bel uw zorgverlener meteen als u een van de volgende symptomen krijgt:
    • zwelling van je gezicht of enkels
    • bloed in uw urine of donker gekleurde urine
    • je plast minder dan normaal
  • Verhoogde telling van witte bloedcellen (leukocytose). Uw arts zal uw bloed controleren tijdens de behandeling met Fulphila.
  • Capillair lek-syndroom. Fulphila kan ervoor zorgen dat vloeistof uit de bloedvaten in de weefsels van uw lichaam lekt. Deze aandoening wordt "Capillair lek-syndroom" (CLS) genoemd. CLS kan u snel symptomen veroorzaken die levensbedreigend kunnen worden. Krijg onmiddellijk medische hulp bij noodgevallen als u een van de volgende symptomen krijgt:
    • zwelling of wallen en urineren minder dan normaal
    • moeite met ademhalen
    • zwelling van uw maagstreek (buik) en een gevoel van volheid
    • duizeligheid of een zwak gevoel
    • een algemeen gevoel van vermoeidheid

De meest voorkomende bijwerkingen van Fulphila zijn pijn in de botten, armen en benen.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Fulphila.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe bewaar ik Fulphila?

  • Bewaar Fulphila in de koelkast tussen 36 ° F en 46 ° F (2 ° C tot 8 ° C).
  • Niet bevriezen. Als Fulphila per ongeluk bevroren is, laat dan de voorgevulde spuit ontdooien in de koelkast voordat u injecteert.
  • Gebruik geen voorgevulde Fulphila-spuit die meer dan 1 keer is bevroren. Gebruik een nieuwe voorgevulde spuit van Fulphila.
  • Gooi (Fichte) Fulphila weg die al meer dan 72 uur bij kamertemperatuur (20 ° C tot 25 ° C) is bewaard of meer dan 1 keer is ingevroren.
  • Bewaar de voorgevulde spuit in de originele doos ter bescherming tegen licht.
  • Schud de voorgevulde spuit niet.
  • Neem Fulphila 30 minuten voor gebruik uit de koelkast en laat het op kamertemperatuur komen voordat u een injectie bereidt.

Houd de Fulphila voorgevulde spuit buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van Fulphila.

Geneesmiddelen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die vermeld staan ​​in de bijsluiter voor patiënten. Gebruik Fulphila niet voor een aandoening waarvoor het niet was voorgeschreven. Geef Fulphila niet aan andere mensen, ook niet als ze dezelfde symptomen hebben als u. Het kan schadelijk voor hen zijn. U kunt uw apotheker of zorgverlener om informatie vragen over Fulphila die is geschreven voor gezondheidswerkers.

Wat zijn de ingrediënten in Fulphila?

Werkzaam bestanddeel: pegfilgrastim-jmdb

Inactieve ingrediënten: acetaat, D-sorbitol, polysorbaat 20 en natrium in water voor injectie.

Gebruiksaanwijzing

FULPHILA ™
(FULL-fil-ah)
(pegfilgrastim-jmdb) injectie, voor subcutaan gebruik

Voorgevulde spuit met enkele dosis

Gids voor onderdelen

Belangrijke gegevens

Lees de patiënteninformatie voor belangrijke informatie over Fulphila voordat u deze gebruiksinstructies gaat gebruiken.

De Fulphila-voorgevulde spuit bewaren

  • Bewaar Fulphila in de koelkast tussen 36 ° F en 46 ° F (2 ° C tot 8 ° C).
  • Niet bevriezen. Als Fulphila per ongeluk wordt ingevroren, laat u de voorgevulde spuit ontdooien in de koelkast voordat u injecteert.
  • Gebruik geen voorgevulde Fulphila-spuit die meer dan 1 keer is bevroren. Gebruik een nieuwe voorgevulde spuit van Fulphila.
  • Gooi (Fichte) Fulphila weg die al meer dan 72 uur bij kamertemperatuur (20 ° C tot 25 ° C) is bewaard of meer dan 1 keer is ingevroren. Zie stap 4: Het weggooien van gebruikte voorgevulde spuiten.
  • Bewaar de voorgevulde spuit in de originele doos ter bescherming tegen licht.
  • Neem voor vragen over opslag contact op met uw zorgverlener of apotheker.
  • Houd de Fulphila voorgevulde spuit buiten het bereik van kinderen.

Lees voordat u een Fulphila voorgevulde spuit gebruikt deze belangrijke informatie:

  • Het is belangrijk dat u niet probeert uzelf de injectie te geven, tenzij u een training van uw zorgverlener hebt gekregen.
  • De voorgevulde spuit heeft een naaldbeschermer die wordt geactiveerd om de naald te bedekken nadat de injectie is gegeven. De naaldbeschermer helpt naaldprikverwondingen te voorkomen bij iedereen die de voorgevulde spuit behandelt nadat de injectie is toegediend.
  • Zorg ervoor dat de naam Fulphila op de verpakking en het etiket voor de voorgevulde spuit verschijnt.
  • Fulphila wordt toegediend als een injectie in het weefsel vlak onder de huid (subcutane injectie).
  • U mag Fulphila niet injecteren aan kinderen die minder dan 45 kg wegen van een Fulphila-voorgevulde spuit. Een dosis van minder dan 0, 6 ml (6 mg) kan niet nauwkeurig worden gemeten met de Fulphila-voorgevulde spuit.
  • Gebruik geen voorgevulde spuit na de vervaldatum op het etiket.
  • Schud de voorgevulde spuit niet.
  • Gebruik de voorgevulde spuit niet als de doos open of beschadigd is.
  • Verwijder de grijze naalddop niet van de voorgevulde spuit totdat u klaar bent om te injecteren.
  • Gebruik de voorgevulde spuit niet als deze op een hard oppervlak is gevallen. De spuit kan gebroken zijn, zelfs als u de pauze niet kunt zien. Gebruik een nieuwe voorgevulde spuit.
  • Probeer de voorgevulde spuit niet vóór de injectie te activeren.
  • Probeer de naaldbeschermer niet uit de voorgevulde spuit te verwijderen.
  • Probeer het etiket niet uit de voorgevulde spuit te verwijderen voordat u uw dosis Fulphila injecteert.

Bel uw zorgverlener als u vragen hebt.

Stap 1: Verzamel benodigdheden

A -Zoek een schoon, goed verlicht en plat werkoppervlak, zoals een tafel.

B-Haal de voorgevulde spuit uit de koelkast en plaats deze op uw schone werkoppervlak. Laat het 30 minuten op kamertemperatuur komen voordat u een injectie toedient.

C Haal de voorgevulde spuitlade uit de doos.

D - Was uw handen grondig met water en zeep.

E - Verzamel de benodigdheden voor de injectie:

  • 1 alcoholdoekje
  • 1 katoenen bal of gaasje
  • 1 zelfklevend verband
  • een door de FDA goedgekeurde naaldencontainer voor scherpe voorwerpen

Stap 2: Bereid u voor op injectie

F - Open de lade door het deksel weg te schillen. Pak de naaldbeschermer om de voorgevulde spuit uit de lade te verwijderen.

Voor veiligheidsredenen:

  • Pak de zuigerstang niet vast.
  • Pak de grijze naalddop niet vast.

G - Inspecteer het geneesmiddel en de voorgevulde spuit.

Zorg ervoor dat het geneesmiddel in de voorgevulde spuit helder en kleurloos is.

Gebruik de voorgevulde spuit niet als:

  • Het geneesmiddel is troebel of verkleurd of bevat vlokken of deeltjes.
  • De voorgevulde spuit is gevallen.
  • Elk onderdeel lijkt gebarsten of gebroken.
  • De grijze naalddop ontbreekt of is niet goed bevestigd.
  • De op het etiket afgedrukte vervaldatum is verstreken.

Gebruik in alle gevallen een nieuwe voorgevulde spuit en bel uw zorgverlener.

H - Bereid de injectieplaats voor en maak deze schoon.

Er zijn 4 injectieplaatsen die u kunt gebruiken:

  • dij
  • buikstreek (buik), behalve een 2-inch gebied rond de navel (navel)
  • bovenste buitenste gedeelte van de billen (alleen als iemand anders u de injectie geeft), en
  • het buitenste gedeelte van de bovenarm (alleen als iemand anders u de injectie geeft).

Reinig de injectieplaats met een alcoholdoekje. Laat de huid drogen.

  • Raak dit gebied niet meer aan voordat u injecteert.
  • Injecteer niet in gebieden waar de huid gevoelig, gekneusd, rood of hard is. Vermijd het injecteren in gebieden met littekens of striae.
  • Als u dezelfde injectieplaats wilt gebruiken, zorg dan dat het niet dezelfde plek is op de injectieplaats die u voor een eerdere injectie hebt gebruikt.

I - Houd de voorgevulde spuit bij de naaldbeschermer. Als u klaar bent, trekt u de grijze naalddop voorzichtig recht van en uit het lichaam.

  • Draai of buig de grijze naalddop niet.
  • Houd de voorgevulde spuit niet bij de zuigerstang.
  • Plaats de grijze naalddop niet terug op de voorgevulde spuit. Gooi de grijze naalddop weg in de vuilnisbak.

Stap 3: Injecteer de dosis

J - Knijp de schoongemaakte injectieplaats samen om een ​​stevig oppervlak te creëren.

! Houd de huid geknepen tijdens het injecteren.

K - Houd de druk vast. Steek de naald tussen 45 en 90 graden in de huid.

  • Raak het schoongemaakte gedeelte van de huid niet aan

L - Druk met behulp van de langzame en constante druk op de zuigerstang totdat deze de bodem bereikt.

! De plunjer moet volledig worden ingedrukt om de volledige dosis te injecteren.

M - Nadat de volledige dosis is geïnjecteerd, wordt de naaldbeschermer geactiveerd. U kunt een van de volgende dingen doen:

  • Laat de plunjer los tot de hele naald is bedekt en verwijder vervolgens de naald van de injectieplaats.
    of
  • Verwijder de naald voorzichtig van de injectieplaats en laat de zuiger los totdat de hele naald is afgedekt door de naaldbeschermer.

Nadat de plunjer is losgelaten, zal de naaldbeschermer de injectienaald veilig afdekken.

  • Nadat de naald van de injectieplaats is verwijderd, gooit u de spuit en naald onmiddellijk weg in uw container voor scherpe voorwerpen. Zie "Stap 4: Gebruikte voorgevulde spuiten weggooien".
    • Als de naaldbeschermer niet geactiveerd of slechts gedeeltelijk geactiveerd is, gooit u het product weg (zonder de naaldbeschermer te vervangen). Zie "Stap 4: Gebruikte voorgevulde spuiten weggooien".
    • Als uw injectie door een andere persoon wordt gegeven, moeten ze ook voorzichtig zijn bij het verwijderen van de naald van uw huid om onbedoelde prikaccidenten en mogelijke infecties te voorkomen.
    • Wanneer u de spuit verwijdert, als het lijkt alsof het medicijn zich nog in de spuit bevindt, betekent dit dat u de volledige dosis niet hebt ontvangen. Bel meteen uw zorgverlener.

N-Controleer de injectieplaats. Als er bloed is, drukt u op de injectieplaats op een watje of een gaasje. Wrijf niet over de injectieplaats. Breng indien nodig een pleister aan.

Stap 4: Weggooien van gebruikte voorgevulde spuiten

  • Stop de gebruikte voorgevulde spuit direct na gebruik in een FDA-goedgekeurde container voor scherpe voorwerpen. Gooi de spuit niet weg in het huisafval.
  • Als u geen door de FDA goedgekeurde naaldencontainer voor scherpe voorwerpen heeft, kunt u een huishoudelijke container gebruiken die:
    • gemaakt van zwaar kunststof
    • kan worden afgesloten met een goed passend, doorprikbestendig deksel zonder dat er naalden uit kunnen komen
    • rechtop en stabiel tijdens gebruik
    • lekvrij
    • correct geëtiketteerd om te waarschuwen voor gevaarlijk afval in de container
  • Wanneer uw container voor scherpe voorwerpen bijna vol is, moet u uw communityrichtlijnen volgen voor de juiste manier om uw container voor het verwijderen van scherpe voorwerpen te verwijderen. Er kunnen nationale of lokale wetten zijn over hoe u gebruikte naalden en spuiten weggooit. Voor meer informatie over het veilig verwijderen van scherpe voorwerpen en voor specifieke informatie over het verwijderen van scherpe voorwerpen in de staat waar u woont, gaat u naar de FDA-website op //www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Belangrijk: Houd de container voor scherpe voorwerpen buiten het bereik van kinderen.

  • Gebruik de voorgevulde spuit niet opnieuw.
  • Recycle voorgevulde spuiten niet of gooi ze niet in het huisafval.

Populaire Categorieën