Fludeoxyglucose

Anonim

Fludeoxyglucose F 18-injectie
(FDG)
Diagnostiek - Alleen voor intraveneus gebruik

BESCHRIJVING

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) is een positron-uitstralend radiofarmacon dat geen radioactieve 2-deoxy-2- (18F) fluor-D-g1-glucose bevat, die wordt gebruikt voor diagnostische doeleinden in combinatie met Positron Emission Tomography (PET). Het wordt toegediend via een intraveneuze injectie.

Het actieve ingrediënt 2-deoxy-2- (18F) fluor-D-g1ucose (Fludeoxyglucose F 18), afgekort ( 18 F) FDG, heeft een molecuulformule van C 6 H 11 18 FO 5 met een molecuulgewicht van 181.26 daltons en heeft de volgende chemische structuur:

Fludeoxyglucose F 18 Injection (fdg) wordt geleverd als een kant-en-klare isotone, steriele, pyrogeenvrije, heldere, kleurloze, met citraat gebufferde oplossing. Elke ml bevat tussen 0, 37 en 3, 7 GBq (10, 0 - 100 mCi) 2-deoxy-2- (18F) fluor-D-glucose aan het einde van de synthese (EOS), 4, 5 mg natriumchloride en 7, 2 mg citraationen. De pH van de oplossing ligt tussen 5, 0 en 7, 5. De oplossing is verpakt in een glazen flacon met meerdere doses en bevat geen conserveermiddel.

Fysieke eigenschappen

Fluor F 18 vervalt door positron (β + ) -emissie en heeft een halfwaardetijd van 109, 7 minuten. De belangrijkste fotonen die bruikbaar zijn voor diagnostische beeldvorming zijn de 511 keV-gammafotonen, die het resultaat zijn van de interactie van het uitgezonden positron met een elektron (tabel 1).

Tabel 1. Belangrijkste emissiegegevens voor fluor F 18

Straling / Emission% per desintegratieMean Energy
Positron (β + )96.73249, 8 keV
Gamma (±) *193, 46511.0 keV
* Geproduceerd door positron annihilation
Uit: Kocher, DC "Radioactive Decay Tables" DOE / TIC-11026, 89 (1981).

Externe straling

De specifieke gammastraalconstante voor fluor F 18 is 6, 0 R / uur / mCi (0, 3 Gy / uur / kB) bij 1 cm. De halfwaardelaag (HVL) voor de 511 keV-fotonen is 4, 1 mm lood (Pb). Een bereik van waarden voor de verzwakking van straling resulteert uit de tussenkomst van verschillende dikte van Pb. Het bereik van verzwakkingscoëfficiënten voor deze radionuclide wordt getoond in Tabel 2. Bijvoorbeeld, de tussenplaatsing van een 8, 3 mm dikte van Pb, met een verzwakkingscoëfficiënt van 0, 25, zal de uitwendige straling met 75% verminderen.

Tabel 2. Stralingsdemping van 511 keV Fotonen door lood (Pb) Afscherming

Shield Thickness (Pb) mmVerzwakkingscoëfficiënt
00.00
4.10.50
8.30.25
13.20.10
26.40.01
52.80.001

Voor gebruik bij het corrigeren voor fysiek verval van deze radionuclide, worden de fracties die na de kalibratie op geselecteerde intervallen achterblijven weergegeven in Tabel 3.

Tabel 3. Physical Decay Chart for Fluor F 18

NotulenResterende breuk
0 *1.00
150, 909
300, 826
600, 683
1100.500
2200.250
4400.060
* Kalibratietijd

INDICATIES

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) is geïndiceerd voor beeldvorming met positronemissietomografie (PET) voor de beoordeling van abnormaal glucosemetabolisme om te helpen bij de beoordeling van maligniteiten bij patiënten met bekende of vermoedelijke afwijkingen die worden gevonden door andere testmodaliteiten of bij patiënten met een bestaande diagnose van kanker.

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) is geïndiceerd bij positron emissie tomografie (PET) beeldvorming bij patiënten met coronaire hartziekte en linkerventrikeldisfunctie, indien gebruikt samen met myocardiale perfusie beeldvorming, voor de identificatie van linker ventrikel myocardium met residueel glucosemetabolisme en reversibel verlies van de systolische functie.

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) is geïndiceerd bij positron emissie tomografie (PET) beeldvorming bij patiënten voor de identificatie van regio's van abnormaal glucosemetabolisme geassocieerd met foci van epileptische aanvallen.

$config[ads_text5] not found

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) voor een volwassene (70 kg) is 185-370 MBq (5-10 mCi), als een intraveneuze injectie voor onderzoek naar maligniteit, cardiologie en epilepsie.

In het algemeen moet fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) worden toegediend nadat patiënten 4-6 uur hebben gevast. Voor cardiaal gebruik kan Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) worden toegediend aan patiënten die hebben gevast of aan patiënten die een glucosebelasting hebben gekregen (zie gedeelte Patiëntvoorbereiding ).

De optimale toedieningssnelheid en bovenste veilige dosis voor Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) zijn niet vastgesteld. Het tijdsinterval tussen de doses Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) moet lang genoeg zijn om substantieel verval (fysiek en biologisch) van eerdere toedieningen mogelijk te maken.

De uiteindelijke dosis voor de patiënt moet worden berekend met behulp van de juiste vervalfactoren vanaf het moment van het einde van de synthese (EOS) en worden gemeten met een geschikt kalibreersysteem voor radioactiviteit vóór toediening. Zie vervalfactoren in tabel 3.

Voorbereiding van de patiënt: Bloedglucosespiegels moeten worden gestabiliseerd voordat fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) wordt toegediend. Bij niet-diabetici kan dit worden bereikt door 4-6 uur vóór Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) te vasten. Diabetische patiënten kunnen stabilisatie van de bloedglucose nodig hebben op de dag voorafgaand aan en op de dag van toediening van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg).

$config[ads_text6] not found

Voor beeldvorming van het hart beperkt de toediening van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) aan vastende patiënten de accumulatie van fludeoxyglucose F 18 tot ischemische hartspier. Dit kan de lokalisatie van het ischemische gebied bemoeilijken omdat het omgevende myocard niet goed zichtbaar zal zijn. Omgekeerd maakt de toediening van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) aan patiënten die een glucosebelasting hebben ontvangen (bijv. 50-75 gram, 1-2 uur vóór toediening van Fludeoxyglucose F 18 Injection (fdg)) het omliggende niet-ischemische myocardium mogelijk te zien en vergemakkelijkt de lokalisatie van ischemische gebieden.

Beeldvorming: Optimaal wordt aanbevolen dat beeldvorming met positronemissietomografie (PET) wordt gestart binnen 40 minuten na toediening van Fludeoxyglucose F 18-injectie.

Statische emissie-scans worden 30-100 minuten na het injecteren verkregen.

Drugbehandeling

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) moet, net als andere parenterale geneesmiddelen, vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, telkens als oplossing en container dit toelaten. Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) preparaten die vaste deeltjes of verkleuring bevatten, mogen niet worden toegediend. Ze moeten op een veilige manier worden verwijderd, in overeenstemming met de geldende voorschriften.

Aseptische technieken en effectieve afscherming moeten worden toegepast bij het afnemen van doses voor toediening aan patiënten. Bij het hanteren van het product moeten waterdichte handschoenen en effectieve afscherming worden gedragen.

De inhoud van elke injectieflacon is steriel en niet-pyrogeen. Om de steriliteit te behouden, moet een aseptische techniek worden gebruikt tijdens alle handelingen die gepaard gaan met de manipulatie en toediening van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg).

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) moet binnen 12 uur na het einde van de synthese (EOS) worden gebruikt.

Zoals met elk ander radioactief materiaal, moet passende afscherming worden gebruikt om onnodige blootstelling van de patiënt aan straling aan de patiënt, aan werkers en andere personen te voorkomen. Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) moet net als andere radioactieve geneesmiddelen voorzichtig worden behandeld en er moeten passende veiligheidsmaatregelen worden genomen om blootstelling van klinische medewerkers aan straling tot een minimum te beperken. Voorzichtigheid is geboden om de blootstelling aan de patiënt tot een minimum te beperken, in overeenstemming met het juiste patiëntbeheer. Radiofarmaca dienen te worden gebruikt door of onder controle van artsen die gekwalificeerd zijn door specifieke opleiding en ervaring met het veilige gebruik en de veilige omgang met radionucliden, en wier ervaring en training zijn goedgekeurd door de bevoegde overheidsinstantie die bevoegd is om het gebruik van radionucliden te licenseren.

Stralingsdosimetrie

De geschatte door de mens geabsorbeerde stralingsdosis (rem / mCi) voor een 1-jarige (9, 8 kg), 5-jarige (19 kg), 10-jarige (32 kg), 15-jarige (57 kg), en volwassene (70 kg) van intraveneuze toediening van Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) zijn weergegeven in Tabel 4. Deze schattingen zijn berekend op basis van humane 4- gegevens en met behulp van de gegevens gepubliceerd door de Internationale Commissie voor Radiologische Bescherming 5 voor Fludeoxyglucose F 18. De dosimetriegegevens die in deze tabel zijn verkregen en gepresenteerd, tonen aan dat er voor verschillende organen in elk van de leeftijdsgroepen lichte variaties zijn in de geabsorbeerde stralingsdosis. Deze ongelijkheden in geabsorbeerde stralingsdosis zijn te wijten aan variaties in de ontwikkelingsleeftijd (bijvoorbeeld orgaangrootte, locatie en algehele metabolische snelheid voor elke leeftijdsgroep). De geïdentificeerde kritieke organen (in afnemende volgorde) in alle onderzochte leeftijdsgroepen (dwz pasgeboren, 1, 5, 10, 15 jaar (jaren) en volwassenen) zijn de urineblaas, het hart, de pancreas, de milt en de longen. De absolute waarden voor geabsorbeerde straling in elk van deze organen variëren in elk van de leeftijdsgroepen.

Tabel 4. Geschatte geabsorbeerde stralingsdoses (rem / mCi) na intraveneuze toediening van fludeoxyglucose F 18

OrgaanPasgeboren 1
(3, 4 kg)
1 jaar oud 1
(9, 8 kg)
5 jaar oud 1
(19 kg)
10 jaar oud 1
(32 kg)
15 jaar oud 1
(57 kg)
Volwassene 1
(70 kg)
Blaaswand 24.31.70.930.600, 400.32
Hartmuur2.41.20.700.440.290.22
Alvleesklier2.20.680.330.250.130, 096
Milt2.20.840.460.290.190.14
longen0.960.380, 200.130, 0920, 064
niertjes0, 810.340.190.130, 0890.074
eierstokken0.800.800.190.110, 0580.053
Baarmoeder0.790.350.190.120, 0760, 062
LLI-muur0, 690.280.150, 0970.0600, 051
Lever0, 690.310.170.110, 0760, 058
Galblaaswand0, 690.260.140, 0930, 0590, 049
Sm darm0.680.290.150, 0960.0600, 047
ULI-muur0, 670.270.150.0900, 0570, 046
Maagwand0.650.270.140, 0890, 0570, 047
bijnieren0.650.280.150.0950, 0610, 048
testes0.640.270.140, 0850, 0520, 041
Rood merg0.620.260.140, 0890, 0570, 047
thymus0.610.260.140, 0860, 0560, 044
Schildklier0.610.260.130, 0800, 0490, 039
Spier0.580.250.130, 0780, 0490, 039
Botoppervlakken0.570.240.120, 0790, 0520, 041
Borst0.540.220.110, 0680, 0430, 034
Huid0.490, 200.100.0600, 0370, 030
Hersenen0.290.130.130, 0780, 0720.070
Andere weefsels0.590.250.250, 0830, 0520, 042
1 MIRDOSE 2-software werd gebruikt om de door straling geabsorbeerde dosis te berekenen. Aannames over de biodistributie op basis van gegevens van Gallager et al. ( J. Nucl Med. 18: 990-996) en Jones et al. ( J. Nucl Med, 23: 613-617).
2 Het dynamische blaasmodel met een uniforme membraamfrequentie van 1, 5 uur werd gebruikt.

HOE GELEVERD

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) wordt geleverd in een 25 ml glazen injectieflacon met meerdere doses met septum afgesloten tussen 0, 27 - 3, 7 GBq / ml (10 - 100 mCi / ml), zonder drager toegevoegd 2-deoxy-2- ( 18 F ) fluor-D-glucose, aan het einde van de synthese, in ongeveer 16 ml.

NDC _ _ _ _ _ - _ _ _ - _ _ *

Dit radiofarmaceuticum is in licentie gegeven door de gemeente New York, Bureau voor radiologische gezondheid, afdeling radioactief materiaal voor distributie aan personen met een vergunning overeenkomstig de Section Regulatory Code van de stad New York voor radioactief materiaal zoals gespecificeerd in de sectie van New York City Charter en artikel 175 van de Gezondheidscode van New York City, waar van toepassing, of onder de gelijkwaardige licenties van een verdragsstaat of een vergunningverlenende staat.

opslagruimte

Bewaar Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15-30 ° C (59-86 ° F).

Bewaar Fludeoxyglucose F 18 Injection (fdg) flacon met meerdere doses rechtop in een loodafschermende container.

Bewaar en verwijder Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) in overeenstemming met de voorschriften en een algemene vergunning of een equivalent ervan van een verdragsstaat of een vergunningverlenende staat.

Vervaldatum en -tijd

De vervaldatum en -tijd staan ​​vermeld op het etiket van de verpakking. Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) moet binnen 12 uur na het einde van de synthese (EOS) worden gebruikt.

Let op: federale wetgeving verbiedt afgifte zonder recept

REFERENTIE

4 Jones, SC, A. Alavi, Christman, D., Montanez, I., Wolf, AP en Reivich, M. (1982). "De stralingsdosimetrie van 2- F-18 fluor-2-deoxyglucose bij de mens &". J. Nucl. Med. 23, 613-617.

5 ICRP-publicatie 53, deel 18, nr. L, 1987, blz. 76

Gefabriceerd en gedistribueerd door: Citigroup Biomedical Imaging Center, Weill Medical College van Cornell University, 516 East 72nd Street, New York, NY 10021. FDA rev-datum: 8/5/2004

NDC # ------------ Steriel

Meerdensig flesje niet-pyrogeen

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg)
10-100 mCi / ml (@ EOS *)

Kalibratiedatum _________ Partij #_________________

Kalibratietijd ________ (@ EOS *)

Exp. Datum / tijd ______ (verloopt 12 uur na EOS *)

Activiteit @ EOS *: totaal _____________mCi Volume_________mL

Concentratie __________________ mCi / mL

bevat:

0, 37-3, 70 GBq (10-100 mCi) zonder drager toegevoegd fludeoxyglucose F 18 (2-deoxy-2- (18F) fluor-D-glucose) @ EOS *; 4, 5 mg natriumchloride; en 7, 2 mg citraat.

Alleen voor intraveneus gebruik. Niet gebruiken als het troebel is of als het deeltjes bevat. * EOS = Einde van de synthese

Bewaren bij 25 ° C (77 ° F) (zie kader). Rechtop opslaan in een afgeschermde container. Vat aseptisch doses in en behandel ze.

18 F Halfwaardetijd = 109, 7 min Bereken de juiste dosering vanaf de datum en tijd van kalibratie.

BIJWERKINGEN

De fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) veiligheidsdatabase voor epilepsie omvatte 374 patiënten. Hiervan waren 245 mannen en 105 vrouwen. Voor 24 patiënten was het geslacht niet gespecificeerd. De gemiddelde leeftijd was 47, 8 jaar (bereik onder de 2 tot boven de 65 jaar). Achttien patiënten waren tussen de leeftijd van 0 en 2 jaar; 42 patiënten waren tussen de 2 en 21 jaar; 213 patiënten waren tussen de 21 en 65 jaar; 98 patiënten waren ouder dan 65 jaar; en de leeftijd van 3 mannelijke patiënten was niet gespecificeerd. Een rassenverdeling is niet beschikbaar. In deze database werden bijwerkingen die medisch ingrijpen behoefden niet gemeld. In een kleine 42 patiënten-subgroep van de 374 onderzochte patiënten hadden 4 patiënten voorbijgaande hypotensie, 6 hadden hypo- of hyperglycemie en 3 hadden een voorbijgaande toename van alkalische fosfatase.

Beoordelingen van de oncologie en cardiologieliteratuur brachten geen gerapporteerde bijwerkingen aan het licht.

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Geen bekend

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Gebruik bij patiënten met diabetes mellitus of hyperglycemie is niet goed bestudeerd. Het wordt aanbevolen dat patiënten normoglycemisch zijn bij het ondergaan van PET-beeldvorming met Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg).

Radiofarmaca dienen alleen te worden gebruikt door artsen die gekwalificeerd zijn door een specifieke training in het veilige gebruik en de behandeling van radionucliden (zie rubriek Geneesmiddelverwerking ).

Diabetische patiënten

Het transport van fludeoxyglucose F 18 in cellen kan worden beïnvloed door vasten of door bloedglucose-veranderingen die verband houden met diabetes mellitus. Diabetespatiënten kunnen stabilisatie van de bloedglucosespiegels op de dag ervoor en op de dag van toediening van Fludeoxyglucose F 18 Injection (fdg) nodig hebben.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen of vruchtbaarheid

Er zijn geen studies met Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) uitgevoerd om het carcinogene potentieel, het mutageen potentieel of de effecten op de vruchtbaarheid te evalueren.

Teratogene effecten: zwangerschap Categorie C

Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg). Het is niet bekend of Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Daarom moet fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) alleen aan zwangere vrouwen worden gegeven als dit duidelijk is aangegeven.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) wordt toegediend aan een zogende vrouw

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) bij pediatrische patiënten met epilepsie is vastgesteld op basis van onderzoeken bij volwassen en pediatrische patiënten. In pediatrie is de aanbevolen dosis 2, 6 mCi. De optimale dosisaanpassing op basis van lichaamsgrootte of gewicht is niet vastgesteld.

De veiligheid en effectiviteit van Fludeoxyglucose F 18 Injection (fdg) voor de beoordeling van maligniteiten of voor de identificatie van het linker ventrikelmyocard met reversibel verlies van de systolische functie bij pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar zijn niet vastgesteld.

Zie het hoofdstuk Clinical Trials.

OVERDOSERING

Overdoses van fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) zijn niet gemeld. Zie sectie Stralingsdosimetrie voor gerelateerde informatie.

CONTRA

Geen bekend

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Fludeoxyglucose F 18 is een glucoseanalogon dat zich concentreert in cellen die op glucose als energiebron vertrouwen, of in cellen waarvan de afhankelijkheid van glucose onder pathofysiologische omstandigheden toeneemt. Fludeoxyglucose F 18 wordt door faciliterende glucosetransportereiwitten door het celmembraan getransporteerd en wordt gefosforyleerd in de cel tot (18F) FDG-6-fosfaat door het enzym hexokinase. Eenmaal gefosforyleerd kan het niet verlaten totdat het is gedefosforyleerd door glucose-6-fosfatase. Daarom weerspiegelen de retentie en klaring van Fludeoxyglucose F 18 binnen een bepaald weefsel of pathofysiologisch proces een evenwicht dat betrekking heeft op glucose-transporter-, hexokinase- en glucose-6-fosfatase-activiteiten. Wanneer rekening wordt gehouden met de kinetische verschillen tussen glucose en fludeoxyglucose F 18-transport en fosforylatie (uitgedrukt als de "geconcentreerde constante" verhouding), wordt fludeoxyglucose F 18 gebruikt om het glucosemetabolisme te beoordelen.

In vergelijking met achtergrondactiviteit van het specifieke orgaan of weefseltype weerspiegelen gebieden met verminderde of afwezige opname van fludeoxyglucose F18 de afname of afwezigheid van glucosemetabolisme. Gebieden met verhoogde opname van fludeoxyglucose F 18 weerspiegelen meer dan normale snelheden van glucosemetabolisme.

farmacodynamiek

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) wordt snel toegediend aan alle organen van het lichaam na intraveneuze toediening. Na achtergrondklaring van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) wordt optimale PET-beeldvorming over het algemeen bereikt tussen 30 tot 40 minuten na toediening.

Bij kanker worden de cellen in het algemeen gekenmerkt door verhoogd glucosemetabolisme, gedeeltelijk als gevolg van (1) een toename van de activiteit van glucosetransporters, (2) een verhoogde snelheid van fosforyleringsactiviteit, (3) een reductie van fosfatase-activiteit of, (4) een dynamische verandering in de balans tussen al deze processen. Het glucosemetabolisme van kanker zoals weerspiegeld door Fludeoxyglucose F 18-accumulatie vertoont echter een aanzienlijke variabiliteit. Afhankelijk van het type tumor, het stadium en de locatie kan de accumulatie van fludeoxyglucose F 18 toenemen, normaal of verlaagd zijn. Ook kunnen ontstekingscellen dezelfde opnamevariabiliteit hebben van Fludeoxyglucose F 18.

In het hart, onder normale aerobe omstandigheden, voldoet het myocardium aan het grootste deel van zijn energiebehoeften door vrije vetzuren te oxideren. Het grootste deel van de exogene glucose die door de myocyt wordt opgenomen, wordt omgezet in glycogeen. Onder ischemische omstandigheden neemt de oxidatie van vrije vetzuren echter af, wordt exogeen glucose het voorkeursmyocardiumsubstraat, wordt glycolyse gestimuleerd en wordt glucose opgenomen door de myocyt onmiddellijk gemetaboliseerd in plaats van te worden omgezet in glycogeen. Onder deze omstandigheden hoopt gefosforyleerd Fludeoxyglucose F 18 zich op in de myocyt en kan worden gedetecteerd met PET-beeldvorming.

Normaal gesproken is het brein afhankelijk van anaerobe metabolisme. Bij epilepsie varieert het glucosemetabolisme. Over het algemeen neemt tijdens een aanval het glucosemetabolisme toe. Interessant genoeg is de focus van de aanval meestal hypometabolisch.

Pharmokinetics

Bij vier gezonde mannelijke vrijwilligers, die een intraveneuze toediening van 30 seconden kregen, werd het arteriële bloedspiegelprofiel voor fludeoxyglucose F 18 beschreven als een tri-exponentiële vervalcurve. De effectieve halveringstijden van de drie fasen waren 0, 2-0, 3 minuten, 10-13 minuten met een gemiddelde en standaarddeviatie (STD) van 11, 6 ± 1, 1 min, en 80-95 minuten met een gemiddelde en STD van 88 ± 4 min. .

Plasma-eiwitbinding

De mate van binding van fludeoxyglucose F 18 aan plasmaproteïnen is niet bekend.

Metabolisme

Fludeoxyglucose F 18 wordt in cellen getransporteerd en gefosforyleerd tot ( 18 F) -FDG-6-fosfaat met een snelheid die evenredig is met de snelheid van glucosebenutting binnen dat weefsel. ( 18 F) -FDG-6-fosfaat wordt vermoedelijk gemetaboliseerd tot 2-deoxy-2- (18F) fluor-6-fosfo-D-mannose ((18F) FDM-6-fosfaat).

Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) kan verschillende onzuiverheden bevatten (bijv. 2-deoxy-2-chloro-D-glucose (ClDG)). Biodistributie en metabolisme van C1DG worden verondersteld vergelijkbaar te zijn met Fludeoxyglucose F 18 en zouden naar verwachting resulteren in intracellulaire vorming van 2-deoxy-2-chloor-6-fosfo-D-glucose (C1DG-6-fosfaat) en 2-deoxy -2-chloor-6-fosfo-D-mannose (ClDM-6-fosfaat). De gefosforyleerde deoxyglucose-verbindingen worden gedefosforyleerd en de resulterende verbindingen (FDG, FDM, C1DG en ClDM) laten vermoedelijk cellen achter door passieve diffusie.

Fludeoxyglucose F 18 en verwante verbindingen worden binnen 3 tot 24 uur na toediening geklaard uit niet-cardiale weefsels. De klaring uit het hartweefsel kan meer dan 96 uur duren.

Fludeoxyglucose F 18 dat niet betrokken is bij het glucosemetabolisme in welk weefsel dan ook wordt uitgescheiden in de urine.

afscheiding

Fludeoxyglucose F 18 wordt binnen de 24 uur uit de meeste weefsels verwijderd en kan onveranderd in de urine uit het lichaam worden verwijderd. Drie eliminatiefasen zijn geïdentificeerd in de beoordeelde literatuur. Binnen 33 minuten werd een gemiddelde van 3, 9% van de toegediende radioactieve dosis in de urine gemeten. De hoeveelheid blootstelling aan straling van de urineblaas op twee uur na toediening suggereert dat 20, 6% (gemiddelde) van de radioactieve dosis aanwezig was in de blaas.

Farmacokinetiek bij speciale populaties

Uitgebreid doseringsgebied en dosisaanpassingsonderzoeken met dit geneesmiddel in normale en speciale populaties zijn niet voltooid. Bij pediatrische patiënten met epilepsie waren de gegeven doses zo laag als 2, 6 mCi.

De farmacokinetiek van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) bij patiënten met nierinsufficiëntie is niet gekarakteriseerd. Fludeoxyglucose F 18 wordt via het renale systeem geëlimineerd. Er moet voor worden gezorgd dat overmatige en onnodige blootstelling aan straling aan dit orgaansysteem en aangrenzende weefsels wordt voorkomen. De effecten van vasten, variërende bloedsuikerspiegels, condities van glucose-intolerantie en diabetes mellitus op de verdeling van fludeoxyglucose F 18 bij mensen zijn niet vastgesteld. Diabetespatiënten kunnen stabilisatie van de bloedglucosespiegels op de dag ervoor en op de dag van de Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) -studie nodig hebben.

Geneesmiddel-geneesmiddel interacties

Geneesmiddelinteracties met Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) zijn niet onderzocht

Klinische proeven

Oncologie: 1 De werkzaamheid van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) in beeldvormingstomografie met positronemissie kanker werd aangetoond in 16 onafhankelijke literatuurrapporten. Deze studies evalueerden prospectief de gevoeligheid en specificiteit van Fludeoxyglucose F 18 voor het detecteren van maligniteiten. Al deze onderzoeken hadden ten minste 50 patiënten en gebruikten pathologie als standaard voor de waarheid om de resultaten van PET-beeldvorming te vergelijken met Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg). De onderzoeken omvatten een verscheidenheid aan kankers: niet-kleincellige longkanker, colo-rectaal, pancreas, borst, schildklier, melanoom, Hodgkin en non-Hodgkin lymfoom, en verschillende soorten metastatische kankers naar long-, lever-, bot- en okselknopen . De doses in de onderzoeken varieerden van 200 MBq tot 740 MBq met een mediane en gemiddelde dosis van 370 MBq.

In deze onderzoeken hadden de patiënten een klinische reden voor de evaluatie van maligniteiten (bijv. De patiënten hadden een afwijking geïdentificeerd door een eerdere test en waren op zoek naar een diagnose, of de patiënten hadden een bestaande diagnose van kanker en werkten verder of toezicht houden). Geen van deze studies evalueerde het gebruik van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) bij routinematig bevolkingsonderzoek waarbij gezonde, asymptomatische personen worden getest op vroege opsporing van kanker. De werkzaamheid van Fludeoxyglucose F 18 PET-beeldvorming bij kankerscreening, inclusief het vermogen ervan om oorzaak-specifieke mortaliteit te verlagen, is niet bekend.

Bij PET-beeldvorming met Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) wordt de gevoeligheid beperkt door de biologische variabiliteit van het gebruik van kankerglucose bij individuele patiënten, met verschillende kankers (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE en Farmacodynamische coupes ). In de herziene studies varieerden de sensitiviteit en specificiteit met het type kanker, de grootte van kanker en andere klinische parameters. Ook waren er valse negatieven en valse positieven. Negatieve PET-beeldvormingsresultaten met Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) sluiten de diagnose van kanker niet uit en verdere opwerking is geïndiceerd. Ook positieve PET-beeldvormingsresultaten met Fludeoxyglucose F 18-injectie kunnen biopsie niet vervangen om een ​​diagnose van kanker te bevestigen. Er zijn niet-kwaadaardige aandoeningen zoals schimmelinfecties, ontstekingsprocessen en goedaardige tumoren met patronen van verhoogd glucosemetabolisme die aanleiding geven tot foutpositieve onderzoeken.

Cardiologie: 2 De werkzaamheid van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) voor cardiaal gebruik werd aangetoond in tien onafhankelijke literatuurrapporten, die in het algemeen de hieronder samengevatte kenmerken deelden. De onderzoeken waren prospectieve en geregistreerde patiënten met coronaire hartziekte en chronische linkerventrikel systolische disfunctie van milde tot matige graad. Van de patiënten werd gepland dat ze coronaire revascularisatie ondergaan met coronaire bypass-chirurgie of angioplastiek. Vóór revascularisatie ondergingen patiënten PET-beeldvorming met Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) en perfusiebeeldvorming met andere diagnostische radiofarmaceutica. De doses fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) varieerden van 74-370 MBq (2-10 mCi). Segmentale, linkerventrikel, wandbewegingsbeoordelingen van asynergische gebieden gemaakt vóór revascularisatie werden vergeleken met die van gemaakte revascularisatie om myocardiale segmenten met functioneel herstel te identificeren. Segmental wall motion assessments werden blind gemaakt voor de resultaten van metabole / perfusie-beeldvorming en PET-beeldanalyses waren kwantitatief.

Van linkerventriculaire myocardiale segmenten werd voorspeld dat ze een reversibel verlies van de systolische functie hadden als ze Fludeoxyglucose F 18-accumulatie en verminderde perfusie vertoonden (dat wil zeggen, flow-metabolism-mismatch). Omgekeerd werd voorspeld dat myocardiale segmenten een onomkeerbaar verlies van de systolische functie zouden hebben als ze concordante afnames vertonen in zowel Fludeoxyglucose F 18-accumulatie als perfusie (dwz gematchte defecten). Diagnostische prestatiematen zoals gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde werden berekend. Geen van de onderzoeken bepaalde prospectief de mate waarin mismatch, of de locatie van mismatch, wordt geassocieerd met verbeteringen in de globale ventriculaire functie, klinische symptomen, inspanningstolerantie of overleving.

Bevindingen van flow-metabolism mismatch in een myocardisch segment suggereren dat succesvolle revascularisatie de myocardfunctie in dat segment zal herstellen. Vals-positieve tests komen echter regelmatig voor en de beslissing om een ​​patiënt revascularisatie te laten ondergaan, mag niet alleen op PET-bevindingen zijn gebaseerd. Op dezelfde manier suggereren bevindingen van een gematcht defect in een hartspier-segment dat de myocardfunctie niet zal herstellen in dat segment, zelfs als het met succes opnieuw gevasculariseerd is. Vals-negatieve tests komen echter regelmatig voor, en de beslissing om coronaire revascularisatie aan te bevelen of om een ​​harttransplantatie aan te bevelen, mag niet alleen gebaseerd zijn op PET-bevindingen. De omkeerbaarheid van segmentale disfunctie zoals voorspeld met Fludeoxyglucose F 18 PET-beeldvorming hangt af van succesvolle coronaire revascularisatie. Daarom is de diagnostische bruikbaarheid van PET-beeldvorming met Fludeoxyglucose F 18-injectie bij patiënten met een lage kans op succesvolle revascularisatie beperkt.

Epilepsie: 3 In een prospectieve open-label studie werd fludeoxyglucose F 18-injectie geëvalueerd bij 86 patiënten met epilepsie. Elke patiënt ontving een dosis Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) in het bereik van 185-370 MBq (5-10 mCi). Demografische kenmerken van ras en geslacht zijn niet beschikbaar. De gemiddelde leeftijd was 16, 4 jaar (bereik: 4 maanden - 58 jaar, hiervan waren 42 patiënten <12 jaar en 16 patiënten waren <2 jaar oud). Patiënten hadden een bekende diagnose van complexe partiële epilepsie en werden beoordeeld als chirurgische kandidaten voor de behandeling van hun convulsies. Epileptische foci waren eerder geïdentificeerd op ictale EEG's en sphenoidale EEG's. Bij 16% (14/87) van de patiënten werden de pre-Fludeoxyglucose F 18-injectiebevindingen bevestigd door Fludeoxyglucose F 18; 34% (30/87) van de patiënten, beelden van Fludeoxyglucose F 18 Injection (fdg) leverden nieuwe bevindingen op. In 32% (27/87) was beeldvorming met Fludeoxyglucose F 18 Injection (fdg) niet definitief. De invloed van deze bevindingen op chirurgisch resultaat, medisch management of gedrag is niet bekend.

Verscheidene andere studies die beeldvorming vergelijken met Fludeoxyglucose F 18 Injectie (fdg) resultaten voor subsphenoidale EEG, MRI en / of chirurgische bevindingen ondersteunden het concept dat de mate van hypometabolisme overeenkomt met gebieden van bevestigde epileptogene foci.

De veiligheid en effectiviteit van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg) om onderscheid te maken tussen idiopathische epileptogene foci van tumoren of andere hersenletsels die epileptische aanvallen kunnen veroorzaken, zijn niet vastgesteld.

REFERENTIE

1 Zie 10 maart 2000 Federal Register, Docket No. 00N-0553, pp. 12999-13010
2 Zie 10 maart 2000 Federal Register, Docket No. 00N-0553, pp. 12999-13010
3 Zie NDA # 20-306

PATIËNT INFORMATIE

Om de stralingsabsorptie van de blaas tot een minimum te beperken, moet adequate hydratatie worden aangemoedigd om frequente mictie toe te staan ​​tijdens de eerste paar uur na intraveneuze toediening van Fludeoxyglucose F 18-injectie (fdg). Dit kan worden bereikt door patiënten minstens 8 oz glas water te laten drinken vóór toediening van het geneesmiddel. Om zichzelf en anderen in hun omgeving te beschermen, moeten patiënten 12 uur na injectie de volgende voorzorgsmaatregelen treffen: waar mogelijk moet een toilet worden gebruikt en dit moet na elk gebruik een aantal keren worden doorgespoeld en de handen moeten grondig worden gewassen na elke mictie of fecaliën. eliminatie. Als bloed, urine of uitwerpselen kleding aantrekken, moet de kleding apart worden gewassen.

Populaire Categorieën