Florinef

Anonim

FLORINEF® ACETATE
(fludrocortisone acetate) Tabletten USP

BESCHRIJVING

Florinefacetaat (Fludrocortison acetaat tabletten USP) bevat fludrocortison acetaat, een synthetische adrenocorticale steroïde met zeer krachtige mineralocorticoïde eigenschappen en hoge glucocorticoïde werking; het wordt alleen gebruikt voor de mineralocorticoïde effecten. De chemische naam voor fludrocortisonacetaat is 9-fluor-11ß, 17, 21-trihydroxypregn-4-een-3, 20-dion 21-acetaat; de grafische formule is:

Florinef (fludrocortison) Acetaat is beschikbaar voor orale toediening als gekerfde tabletten die 0, 1 mg fludrocortisonacetaat per tablet leveren. Inactieve ingrediënten: calciumfosfaat, maïszetmeel, lactose, magnesiumstearaat, natriumbenzoaat en talk.

INDICATIES

Florinef (fludrocortison) Acetaat is geïndiceerd als gedeeltelijke substitutietherapie voor primaire en secundaire bijnierschorsinsufficiëntie bij de ziekte van Addison en voor de behandeling van zoutverliesend adrenogenitaal syndroom.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dosering is afhankelijk van de ernst van de ziekte en de reactie van de patiënt. Patiënten moeten continu worden gecontroleerd op tekenen die erop wijzen dat aanpassing van de dosering noodzakelijk is, zoals remissies of exacerbaties van de ziekte en stress (chirurgie, infectie, trauma) (zie WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN, Algemeen ).

De ziekte van Addison

Bij de ziekte van Addison biedt de combinatie van Florinef-acetaat (Fludrocortison acetaat-tabletten USP) met een glucocorticoïde zoals hydrocortison of cortison een substitutietherapie die de normale bijnieractiviteit benadert met minimale risico's op ongewenste effecten.

De gebruikelijke dosis is 0, 1 mg Florinef (fludrocortison) acetaat per dag, hoewel de dosering varieert van 0, 1 mg driemaal per week tot 0, 2 mg per dag. Als zich als gevolg van de therapie een voorbijgaande hypertensie ontwikkelt, moet de dosis worden verlaagd tot 0, 05 mg per dag. Florinef (fludrocortison) Acetaat wordt bij voorkeur toegediend in combinatie met cortison (10 mg tot 37, 5 mg dagelijks in verdeelde doses) of hydrocortison (10 mg tot 30 mg dagelijks in verdeelde doses).

Salt-loseing Adrenogenital Syndrome

De aanbevolen dosering voor het behandelen van het zoutverliezende adrenogenitaal syndroom is dagelijks 0, 1 mg tot 0, 2 mg Florinef (fludrocortison) acetaat.

HOE GELEVERD

Florinef-acetaat-tabletten (Fludrocortison acetaat-tabletten USP), 0, 1 mg / tablet: witte, ronde, biconvexe tabletten met breukgleuf in flessen van 100 (NDC 61570-190-01); identificatie Nummer. 429 .

opslagruimte

Bewaar op kamertemperatuur; vermijd overmatige hitte.

Informatie voorschrijven vanaf juli 2003. Gedistribueerd door: Monarch Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620. (Een volledig dochtermaatschappij van King Pharmaceuticals, Inc.) Gefabriceerd door: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08540 VS. FDA Rev datum: 6/9/2004

BIJWERKINGEN

De meeste bijwerkingen worden veroorzaakt door de mineralocorticoïde-activiteit van het geneesmiddel (retentie van natrium en water) en omvatten hypertensie, oedeem, hartvergroting, congestief hartfalen, kaliumverlies en hypokaliëmische alkalose.

Wanneer fludrocortison wordt gebruikt in de aanbevolen doseringen, zijn de glucocorticoïde bijwerkingen die vaak worden gezien met cortison en zijn derivaten meestal geen probleem; maar de volgende ongewenste effecten moeten in gedachten worden gehouden, vooral wanneer fludrocortison wordt gebruikt gedurende een langere periode of in combinatie met cortison of een vergelijkbaar glucocorticoïd.

Musculoskeletale spierzwakte, steroïde myopathie, verlies van spiermassa, osteoporose, wervelcompressiefracturen, aseptische necrose van femur- en humeruskoppen, pathologische fractuur van lange botten en spontane fracturen.

Gastro-intestinale- peptische ulcus met mogelijke perforatie en bloeding, pancreatitis, opgezette buik en ulceratieve oesofagitis.

Dermatologisch- aangetaste wondgenezing, dunne fragiele huid, blauwe plekken, petechiën en ecchymosen, erytheem in het gelaat, toegenomen zweten, onderhuidse vetatrofie, purpura, striae, hyperpigmentatie van de huid en nagels, hirsutisme, acne-achtige uitbarstingen en netelroos; reacties op huidtesten kunnen worden onderdrukt.

$config[ads_text5] not found

Neurologische convulsies, verhoogde intracraniale druk met papiloedeem (pseudotumor cerebri), meestal na behandeling, vertigo, hoofdpijn en ernstige psychische stoornissen.

Endocriene- menstruele onregelmatigheden; ontwikkeling van de cushingoid staat; onderdrukking van de groei bij kinderen; secundaire adrenocorticale en hypofyse-ongevoeligheid, met name in tijden van stress (bijvoorbeeld trauma, operatie of ziekte); verminderde koolhydraattolerantie; manifestaties van latente diabetes mellitus; en verhoogde vereisten voor insuline of orale hypoglycemische middelen bij diabetici.

Oogheelkundige -posterior subcapsulaire cataracten, verhoogde intraoculaire druk, glaucoom en exophthalmus.

Metabole -hyperglycemie, glycosurie en negatieve stikstofbalans door eiwitkatabolisme.

Allergische reacties - allergische huiduitslag, maculopapulaire uitslag en urticaria.

Andere bijwerkingen die kunnen optreden na toediening van een corticosteroïde zijn necrotiserende angiitis, tromboflebitis, verergering of maskering van infecties, slapeloosheid, syncopale episodes en anafylactoïde reacties.

DRUGS INTERACTIES

Bij gelijktijdige toediening kunnen de volgende geneesmiddelen een interactie aangaan met bijniercorticosteroïden.

Amfotericine B of kaliumafbrekende diuretica (benzothiadiazines en gerelateerde geneesmiddelen, ethacrynzuur en furosemide) versterkte hypokaliëmie. Controleer de serumkaliumspiegels met regelmatige tussenpozen; gebruik kaliumsupplementen indien nodig (zie WAARSCHUWINGEN ).

Digitalis-glycosiden - verbeterde mogelijkheid van aritmieën of digitalis-toxiciteit geassocieerd met hypokaliëmie. Monitor kaliumspiegels in serum; gebruik zo nodig kaliumsupplementen.

$config[ads_text6] not found

Orale anticoagulantia -verhoogde protrombinetijdrespons. Controleer de protrombineniveaus en pas de dosis anticoagulantia dienovereenkomstig aan.

Antidiabetica (orale middelen en insuline) -verminderd antidiabetisch effect. Monitor voor symptomen van hyperglycemie; pas de dosering van antidiabetica indien nodig naar boven aan.

Aspirine- verhoogd ulcerogeen effect; verminderd farmacologisch effect van aspirine. Zelden kan salicylaattoxiciteit optreden bij patiënten die stoppen met steroïden na gelijktijdige hoge dosis aspirinetherapie. Monitor salicylaat niveaus of het therapeutische effect waarvoor aspirine wordt gegeven; pas de salicylaatdosering dienovereenkomstig aan als het effect wordt gewijzigd (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Algemeen ).

Barbituraten, fenytoïne of rifampine - verhoogde metabole klaring van fludrocortisonacetaat vanwege de inductie van leverenzymen. Observeer de patiënt op mogelijk verminderd effect van steroïde en verhoog de steroïddosering dienovereenkomstig.

Anabole steroïden (met name C-17 gealkyleerde androgenen zoals oxymetholone, methandrostenolone, norethandrolon en soortgelijke verbindingen) -tendendens ten opzichte van oedeem. Wees voorzichtig bij het samen geven van deze medicijnen, vooral bij patiënten met lever- of hartaandoeningen.

Vaccins - neurologische complicaties en gebrek aan antilichaamrespons (zie WAARSCHUWINGEN ).

Door oestrogeen verhoogde niveaus van corticosteroïd-bindend globuline, waardoor de gebonden (inactieve) fractie toeneemt; dit effect wordt op zijn minst in evenwicht gehouden door een verminderd metabolisme van corticosteroïden. Wanneer oestrogeentherapie wordt gestart, kan een verlaging van de dosering van corticosteroïden vereist zijn en kunnen verhoogde hoeveelheden nodig zijn wanneer het oestrogeen wordt beëindigd.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Corticosteroïden kunnen de nitrobluetetrazoliumtest voor bacteriële infectie beïnvloeden en vals-negatieve resultaten opleveren.

WAARSCHUWINGEN

OMDAT HAAR GEMARKEERDE EFFECT OP NATRIUMRETENTIE WORDT GEBRUIKT, WORDT HET GEBRUIK VAN FLUDROCORTISONE ACETAAT BIJ DE BEHANDELING VAN ANDERE OMSTANDIGHEDEN DAN DE HIERIN VERMELDE VOORWAARDEN NIET GEWRAAKD.

Corticosteroïden kunnen sommige tekenen van infectie maskeren en er kunnen nieuwe infecties verschijnen tijdens het gebruik. Er kan verminderde weerstand zijn en het onvermogen om infectie te lokaliseren wanneer corticosteroïden worden gebruikt. Als er tijdens de behandeling met fludrocortison acetaat een infectie optreedt, moet deze snel worden gecontroleerd door geschikte antimicrobiële therapie. Langdurig gebruik van corticosteroïden kan posterieure subcapsulaire cataracten produceren, glaucoom met mogelijke schade aan de oogzenuwen en kan de vestiging van secundaire ooginfecties door schimmels of virussen bevorderen.

Gemiddelde en grote doses hydrocortison of cortison kunnen een verhoogde bloeddruk, zout- en waterretentie en een verhoogde excretie van kalium veroorzaken. Deze effecten zijn minder waarschijnlijk bij de synthetische derivaten, behalve bij gebruik in grote doses. Aangezien fludrocortisonacetaat een krachtige mineralocorticoïde is, moeten zowel de dosering als de zoutinname zorgvuldig worden gecontroleerd om de ontwikkeling van hypertensie, oedeem of gewichtstoename te voorkomen.

Periodieke controle van de serumelektrolytniveaus is raadzaam tijdens langdurige therapie; zoutarmbeperking en kaliumsuppletie kunnen noodzakelijk zijn. Alle corticosteroïden verhogen de calciumuitscheiding.

Patiënten mogen niet worden gevaccineerd tegen pokken terwijl ze corticosteroïden gebruiken. Andere immunisatieprocedures mogen niet worden toegepast bij patiënten die corticosteroïden gebruiken, vooral bij hoge doses, vanwege mogelijke gevaren van neurologische complicaties en een gebrek aan antilichaamrespons.

Het gebruik van Florinef-acetaat (Fludrocortison acetaat-tabletten USP) bij patiënten met actieve tuberculose moet worden beperkt tot die gevallen van fulminerende of verspreide tuberculose waarbij het corticosteroïd wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte in combinatie met een passend antituberculeus regime. Als corticosteroïden zijn geïndiceerd bij patiënten met latente tuberculose of tuberculine-reactiviteit, is nauwkeurige observatie noodzakelijk omdat reactivering van de ziekte kan optreden. Tijdens langdurige corticosteroïdtherapie moeten deze patiënten chemoprofylaxe krijgen.

Kinderen die immunosuppressieve geneesmiddelen gebruiken, zijn gevoeliger voor infecties dan gezonde kinderen. Waterpokken en mazelen kunnen bijvoorbeeld een ernstiger of zelfs dodelijker verloop hebben bij kinderen die immunosuppressieve corticosteroïden gebruiken. Bij dergelijke kinderen, of bij volwassenen die deze ziekten niet hebben gehad, moet bijzondere aandacht worden besteed aan het voorkomen van blootstelling. Indien blootgesteld, kan een behandeling met varicella zoster immuunglobuline (VZIG) of gepoolde intraveneuze immunoglobuline (IVIG), waar van toepassing, aangewezen zijn. Als waterpokken ontstaan, kan behandeling met antivirale middelen worden overwogen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Bijwerkingen door corticosteroïden kunnen worden veroorzaakt door een te snelle opname of door langdurig gebruik van grote doses. Om door geneesmiddelen veroorzaakte bijnierinsufficiëntie te voorkomen, kan ondersteunende dosering nodig zijn in tijden van stress (zoals trauma, operatie of ernstige ziekte), zowel tijdens de behandeling met fludrocortisonacetaat als gedurende een jaar erna.

Er is een verbeterd corticosteroïdeffect bij patiënten met hypothyreoïdie en bij patiënten met cirrose. Corticosteroïden moeten voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met oculaire herpes simplex vanwege mogelijke perforatie van de cornea. De laagst mogelijke dosis corticosteroïd moet worden gebruikt om de aandoening die wordt behandeld te beheersen. Indien mogelijk moet een geleidelijke dosisvermindering worden toegepast.

Psychische verstoringen kunnen optreden wanneer corticosteroïden worden gebruikt. Deze kunnen variëren van euforie, slapeloosheid, stemmingswisselingen, persoonlijkheidsveranderingen en ernstige depressie tot openhartige psychotische manifestaties. Bestaande emotionele instabiliteit of psychotische tendensen kunnen ook verergerd worden door corticosteroïden.

Aspirine moet voorzichtig worden gebruikt in combinatie met corticosteroïden bij patiënten met hypoprothrombinemie. Corticosteroïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met niet-specifieke colitis ulcerosa als de kans op dreigende perforaties, abcessen of andere pyogene infecties aanwezig is. Corticosteroïden moeten ook voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met diverticulitis, verse intestinale anastomosen, actieve of latente maagzweren, nierinsufficiëntie, hypertensie, osteoporose en myasthenia gravis.

Laboratorium testen

Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op bloeddrukbepalingen en serumelektrolytbepalingen (zie WAARSCHUWINGEN ).

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Er zijn geen adequate onderzoeken bij dieren uitgevoerd om vast te stellen of fludrocortisonacetaat carcinogene of mutagene activiteit heeft of dat het vruchtbaarheid bij mannen of vrouwen beïnvloedt.

Zwangerschap: Categorie C

Adequate reproductiestudies bij dieren zijn niet uitgevoerd met fludrocortisonacetaat. Veel corticosteroïden zijn echter bij lage doses teratogeen gebleken bij laboratoriumdieren. Teratogeniteit van deze middelen bij de mens is niet aangetoond. Het is niet bekend of fludrocortisonacetaat schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Fludrocortisonacetaat mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Zwangerschap: nonteratogene effecten

Baby's geboren uit moeders die tijdens de zwangerschap substantiële doses fludrocortisonacetaat hebben gekregen, moeten zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen van hypoadrenalisme.

De behandeling van de moeder met corticosteroïden moet zorgvuldig worden gedocumenteerd in de medische dossiers van de baby om te helpen bij de follow-up.

Moeders die borstvoeding geven

Corticosteroïden worden aangetroffen in de moedermelk van zogende vrouwen die systemische therapie met deze middelen krijgen. Voorzichtigheid is geboden wanneer fludrocortisonacetaat wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet vastgesteld. De groei en ontwikkeling van zuigelingen en kinderen bij langdurige corticosteroïdtherapie moeten zorgvuldig worden geobserveerd.

Geriatrisch gebruik

Oudere patiënten kunnen vaak aandoeningen hebben die mogelijk worden verergerd door fludrocortison-therapie, waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie, oedeem, hypokaliëmie, congestief hartfalen, cataracten, glaucoom, verhoogde intraoculaire druk, nierinsufficiëntie en osteoporose (zie WAARSCHUWINGEN, VOORZORGSMAATREGELEN en BIJWERKINGEN REACTIES ). Oudere personen kunnen ook vaak gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken, zoals digitalisglycosiden, orale anticoagulantia, antidiabetica (orale middelen en insuline) en aspirine die kunnen interageren met fludrocortison (zie VOORZORGSMAATREGELEN-DRUG-INTERACTIES ). Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

OVERDOSERING

Ontwikkeling van hypertensie, oedeem, hypokaliëmie, overmatige gewichtstoename en toename van de hartslag zijn tekenen van overdosering van fludrocortisonacetaat. Wanneer deze worden opgemerkt, dient de toediening van het geneesmiddel te worden gestaakt, waarna de symptomen gewoonlijk binnen enkele dagen verdwijnen; daaropvolgende behandeling met fludrocortisonacetaat dient met een lagere dosis te geschieden. Spierzwakte kan optreden als gevolg van overmatig kaliumverlies en kan worden behandeld door een kaliumsupplement toe te dienen. Regelmatige controle van de bloeddruk en serumelektrolyten kan overdosering helpen voorkomen (zie WAARSCHUWINGEN ).

CONTRA

Corticosteroïden zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met systemische schimmelinfecties en bij patiënten met een voorgeschiedenis van mogelijke of bekende overgevoeligheid voor deze middelen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Van corticosteroïden wordt aangenomen dat ze, ten minste gedeeltelijk, werken door de snelheid van de synthese van eiwitten te regelen. Hoewel er een aantal gevallen is waarvan bekend is dat de synthese van specifieke eiwitten wordt geïnduceerd door corticosteroïden, zijn de verbanden tussen de initiële werking van de hormonen en de uiteindelijke metabole effecten niet volledig opgehelderd.

De fysiologische werking van fludrocortisonacetaat is vergelijkbaar met die van hydrocortison. De effecten van fludrocortisonacetaat, met name op de elektrolytenbalans, maar ook op het koolhydraatmetabolisme, zijn echter aanzienlijk verhoogd en langdurig. Mineralocorticoïden werken op de distale tubuli van de nier om de reabsorptie van natriumionen uit het buisvormige fluïdum in het plasma te verbeteren; ze verhogen de urinaire excretie van zowel kalium- als waterstofionen. De consequentie van deze drie primaire effecten samen met vergelijkbare acties op kationtransport in andere weefsels lijken het hele spectrum van fysiologische activiteiten te verklaren die kenmerkend zijn voor mineralocorticoïden. In kleine orale doses produceert fludrocortisonacetaat een uitgesproken natriumretentie en verhoogde excretie van kalium uit de urine. Het veroorzaakt ook een stijging van de bloeddruk, blijkbaar vanwege deze effecten op de elektrolyteniveaus.

In grotere doses remt fludrocortisonacetaat endogene bijnierschorsuitscheiding, thymusactiviteit en uitscheiding van corticotropine door de hypofyse; bevordert de afzetting van leverglycogeen; en, tenzij eiwitinname voldoende is, induceert negatieve stikstofbalans. De geschatte plasmahalfwaardetijd van fludrocortison (fluorhydrocortison) is 3, 5 uur of meer en de biologische halfwaardetijd is 18 tot 36 uur.

PATIËNT INFORMATIE

De arts moet de patiënt adviseren om alle medische voorgeschiedenis van hartaandoeningen, hoge bloeddruk of nier- of leveraandoeningen te melden en om het huidige gebruik van eventuele geneesmiddelen te melden om te bepalen of deze geneesmiddelen mogelijk een nadelig effect hebben op fludrocortisonacetaat (zie MEDICIJNVERBINDINGEN ).

Patiënten die een immunosuppressieve dosis corticosteroïden gebruiken, moeten worden gewaarschuwd om blootstelling aan waterpokken of mazelen te voorkomen en, indien blootgesteld, om medisch advies inwinnen. Het begrip van de patiënt van zijn steroïde-afhankelijke status en verhoogde dosisbehoefte onder sterk wisselende stressomstandigheden is van vitaal belang. Adviseer de patiënt om een ​​medische identificatie bij zich te dragen die aangeeft dat hij afhankelijk is van steroïde medicatie en hem, indien nodig, instrueert om voldoende medicatie bij zich te dragen voor gebruik in noodsituaties.

Benadruk de patiënt het belang van regelmatige follow-upbezoeken om zijn vooruitgang te controleren en de noodzaak om de arts onmiddellijk in kennis te stellen van duizeligheid, ernstige of aanhoudende hoofdpijn, zwelling van de voeten of onderbenen of ongewone gewichtstoename.

Adviseer de patiënt om het geneesmiddel alleen te gebruiken zoals voorgeschreven, om zo snel mogelijk een vergeten dosis in te nemen, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis en de volgende dosis niet te verdubbelen. Informeer de patiënt om dit medicijn en alle medicijnen buiten het bereik van kinderen te houden.

Populaire Categorieën