Flagyl

Anonim

FLAGYL® (metronidazol) tabletten

Om de ontwikkeling van drugresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van FLAGYL® en andere antibacteriële geneesmiddelen te handhaven, moet FLAGYL® alleen worden gebruikt voor het behandelen of voorkomen van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

WAARSCHUWING

Metronidazol is carcinogeen gebleken bij muizen en ratten (zie VOORZORGSMAATREGELEN ). Onnodig gebruik van het medicijn moet worden vermeden. Het gebruik ervan moet worden gereserveerd voor de voorwaarden die worden beschreven in het onderstaande gedeelte INDICATIES EN GEBRUIK .

BESCHRIJVING

FLAGYL (metronidazol) -tabletten, 250 mg of 500 mg, is een orale formulering van het synthetische nitroimidazolantimicrobiële, 2-methyl-5-nitro-1H-imidazool-1-ethanol, dat de volgende structuurformule heeft:

FLAGYL (metronidazol) -tabletten bevatten 250 mg of 500 mg metronidazol. Inactieve ingrediënten omvatten cellulose, FD & C Blue No. 2 Lake, hydroxypropylcellulose, hypromellose, polyethyleenglycol, stearinezuur en titaandioxide.

INDICATIES

Symptomatische trichomoniasis

FLAGYL is geïndiceerd voor de behandeling van T. vaginalis- infectie bij vrouwen en mannen wanneer de aanwezigheid van de trichomonas is bevestigd door geschikte laboratoriumprocedures (natte uitstrijkjes en / of culturen).

Asymptomatische trichomoniasis

FLAGYL is geïndiceerd voor de behandeling van asymptomatische T. vaginalis- infectie bij vrouwen wanneer het organisme geassocieerd is met endocervicitis, cervicitis of cervicale erosie. Aangezien er aanwijzingen zijn dat aanwezigheid van de trichomonas de nauwkeurige beoordeling van abnormale cytologische vegen kan belemmeren, moeten extra uitstrijkjes worden uitgevoerd na uitroeiing van de parasiet.

Behandeling van asymptomatische seksuele partners

T. vaginalis- infectie is een geslachtsziekte. Daarom moeten asymptomatische seksuele partners van behandelde patiënten gelijktijdig worden behandeld als het organisme aanwezig is gebleken, om herinfectie van de partner te voorkomen. De beslissing om een ​​asymptomatische mannelijke partner te behandelen die een negatieve cultuur heeft of voor wie geen cultuur is geprobeerd, is een individuele. Bij het nemen van deze beslissing moet worden opgemerkt dat er bewijs is dat een vrouw opnieuw geïnfecteerd kan raken als haar seksuele partner niet wordt behandeld. Aangezien er aanzienlijke problemen kunnen zijn bij het isoleren van het organisme van de asymptomatische mannelijke drager, kunnen negatieve uitstrijkjes en culturen in dit opzicht niet worden gebruikt. In elk geval moet de seksuele partner worden behandeld met FLAGYL in gevallen van herinfectie.

amebiasis

FLAGYL is geïndiceerd voor de behandeling van acute intestinale amebiasis (amebische dysenterie) en amebisch leverabces.

Bij amebisch leverabces, voorkomt FLAGYL-therapie niet de noodzaak van aspiratie of drainage van pus.

Anaërobe bacteriële infecties

FLAGYL is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige infecties veroorzaakt door gevoelige anaërobe bacteriën. Geïndiceerde chirurgische procedures moeten worden uitgevoerd in combinatie met FLAGYL-therapie. Bij gemengde aërobe en anaërobe infecties dienen naast FLAGYL antimicrobiële middelen te worden gebruikt die geschikt zijn voor de behandeling van de aerobe infectie.

INTRA-abdominale insulten, waaronder peritonitis, intra-abdominaal abces en leverabces, veroorzaakt door Bacteroides- soorten, waaronder de B. fragilis- groep ( B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus ), Clostridium soorten, Eubacterium- soorten, Peptococcus- soorten en Peptostreptococcus- soorten.

HUID- EN HUIDSTRUCTUURINFECTIES veroorzaakt door Bacteroides- soorten, waaronder de B. fragilis- groep, Clostridium- soorten, Peptococcus- soorten, Peptostreptococcus- soorten en Fusobacterium- soorten.

GYNECOLOGISCHE INFECTIES, waaronder endometritis, endomyometritis, tubo-ovarieel abces en postoperatieve vaginale manchetinfectie, veroorzaakt door Bacteroides- soorten, inclusief

de B. fragilis- groep, Clostridium- soorten, Peptococcus- soorten, Peptostreptococcus- soorten en Fusobacterium- soorten.

$config[ads_text5] not found

BACTERIËLE SEPTICEMIE veroorzaakt door Bacteroides- soorten, inclusief de B. fragilis- groep en Clostridium- soorten.

BEEN EN GEZAMENLIJKE INFECTIES, (als aanvullende therapie), veroorzaakt door Bacteroides- soorten, inclusief de B. fragilis- groep.

CENTRALE ZENUWSTELSEL (CNS) -INFECTIES, waaronder meningitis en hersenabces, veroorzaakt door Bacteroides- soorten, inclusief de B. fragilis- groep.

ONDERSTE ADEMHALINGSINFECTIES, waaronder pneumonie, empyeem en longabces, veroorzaakt door Bacteroides- soorten, inclusief de B. fragilis- groep.

ENDOCARDITIS veroorzaakt door Bacteroides- soorten, inclusief de B. fragilis- groep.

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van FLAGYL en andere antibacteriële geneesmiddelen te handhaven, moet FLAGYL alleen worden gebruikt om infecties te behandelen of te voorkomen waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over de kweek en gevoeligheid beschikbaar is, moeten deze worden overwogen bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

trichomoniasis

In The Female

Een dag durende behandeling - twee gram FLAGYL, gegeven als een enkele dosis of in twee verdeelde doses van één gram elk, gegeven op dezelfde dag.

Zevendaagse kuur - 250 mg driemaal daags gedurende zeven opeenvolgende dagen. Er is enige aanwijzing uit gecontroleerde vergelijkende studies dat de genezingspercentages zoals bepaald door vaginale uitstrijkjes en tekenen en symptomen hoger kunnen zijn na een zevendaagse kuur dan na een dagbehandeling.

$config[ads_text6] not found

Het doseringsregime moet geïndividualiseerd zijn. Behandeling met een enkele dosis kan naleving garanderen, vooral als deze onder supervisie wordt toegediend, bij die patiënten waarop niet kan worden vertrouwd om door te gaan met het zevendaagse regime. Een zevendaagse kuur kan herinfectie tot een minimum beperken door de patiënt lang genoeg te beschermen zodat de seksuele contacten de juiste behandeling krijgen. Verder kunnen sommige patiënten het ene behandelingsregime beter dan het andere verdragen.

Zwangere patiënten mogen niet tijdens het eerste trimester worden behandeld (zie CONTRA-INDICATIES ). Bij zwangere patiënten voor wie een alternatieve behandeling ontoereikend was, mag de eendaagse kuur niet worden gebruikt, omdat dit hogere serumgehalten tot gevolg heeft die de foetale bloedsomloop kunnen bereiken (zie VOORZORGSMAATREGELEN, zwangerschap ).

Wanneer herhaalde kuren van het geneesmiddel nodig zijn, wordt aanbevolen een interval van vier tot zes weken tussen de kuren door te laten en de aanwezigheid van de trichomonas door geschikte laboratoriummaatregelen te bevestigen. Het totale en differentiële aantal leukocyten moet vóór en na de herbehandeling worden bepaald.

In de man: de behandeling moet geïndividualiseerd worden zoals het voor de vrouw is.

amebiasis

volwassenen

Voor acute intestinale amebiasis (acute amebische dysenterie): 750 mg oraal driemaal daags gedurende 5 tot 10 dagen.

Voor leverafbraak in de lever: 500 mg of 750 mg oraal driemaal daags gedurende 5 tot 10 dagen.

Pediatrische patiënten: 35 tot 50 mg / kg / 24 uur, verdeeld in drie doses, oraal gedurende 10 dagen.

Anaërobe bacteriële infecties

Bij de behandeling van de meest ernstige anaerobe infecties wordt intraveneus metronidazol gewoonlijk in eerste instantie toegediend.

De gebruikelijke orale dosis voor volwassenen is 7, 5 mg / kg om de zes uur (ongeveer 500 mg voor een volwassene van 70 kg). Maximaal 4 g mag niet worden overschreden gedurende een periode van 24 uur.

De gebruikelijke duur van de behandeling is 7 tot 10 dagen; echter, infecties van het bot en gewricht, onderste luchtwegen en endocardium kunnen een langere behandeling vereisen.

Aanpassingen van de dosering

Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie

Voor patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh C) moet de dosis FLAGYL met 50% worden verlaagd (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Patiënten die hemodialyse ondergaan

Hemodialyse verwijdert aanzienlijke hoeveelheden metronidazol en zijn metabolieten uit de systemische circulatie. De klaring van metronidazol hangt af van het type dialysemembraan dat wordt gebruikt, de duur van de dialysesessie en andere factoren. Als de toediening van metronidazol niet kan worden gescheiden van de hemodialysesessie, moet worden overwogen om de dosering van metronidazol na de hemodialysesessie aan te vullen, afhankelijk van de klinische situatie van de patiënt (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

HOE GELEVERD

FLAGYL 250 mg- tabletten zijn rond, blauw, filmomhuld, met SEARLE en 1831 met aan de ene kant ingeslagen en FLAGYL en 250 aan de andere kant; geleverd als flessen van 50 en 100.

NDC nummerGrootte
0025-1831-50fles van 50
0025-1831-31fles van 100

FLAGYL 500 mg- tabletten zijn langwerpig, blauw, filmomhuld, met FLAGYL aan de ene kant ingeslagen en 500 aan de andere kant; flessen van 50 en 100.

NDC nummerGrootte
0025-1821-50fles van 50
0025-1821-31fles van 100

Opslag en stabiliteit: Bewaren beneden 77 ° F (25 ° C) en beschermen tegen licht.

BIJWERKINGEN

De volgende reacties zijn gemeld tijdens de behandeling met metronidazol:

Centraal zenuwstelsel

De ernstigste bijwerkingen die gemeld zijn bij patiënten die met metronidazol werden behandeld, waren convulsieve aanvallen, encefalopathie, aseptische meningitis, optische en perifere neuropathie, de laatste voornamelijk gekenmerkt door gevoelloosheid of paresthesie van een extremiteit. Omdat bij sommige patiënten die langdurige toediening van metronidazol kregen aanhoudende perifere neuropathie is gemeld, dienen patiënten specifiek te worden gewaarschuwd voor deze reacties en moet hen worden verteld om het geneesmiddel te stoppen en onmiddellijk aan hun arts te rapporteren of er neurologische symptomen optreden. Bovendien hebben patiënten hoofdpijn, syncope, duizeligheid, duizeligheid, coördinatiestoornissen, ataxie, verwardheid, dysartrie, prikkelbaarheid, depressie, zwakte en slapeloosheid gemeld (zie WAARSCHUWINGEN ).

Gastro-intestinale

De meest voorkomende gemelde bijwerkingen waren verwijzend naar het maagdarmkanaal, met name misselijkheid, soms gepaard gaande met hoofdpijn, anorexia en soms braken; diarree; epigastrische nood; en buikkrampen en obstipatie.

Mond

Een scherpe, onaangename metaalachtige smaak is niet ongebruikelijk. Harde tong, glossitis en stomatitis zijn opgetreden; deze kunnen in verband worden gebracht met een plotselinge overgroei van Candida die tijdens de behandeling kan optreden.

dermatologische

Erythemateuze huiduitslag en pruritus.

hematopoietische

Omkeerbare neutropenie (leukopenie); zelden, reversibele trombocytopenie.

cardiovasculaire

Afvlakking van de T-golf kan worden gezien in elektrocardiografische tracings.

overgevoeligheid

Urticaria, erythemateuze huiduitslag, syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse, blozen, verstopte neus, droge mond (of vagina of vulva) en koorts.

nier-

Dysurie, cystitis, polyurie, incontinentie en een gevoel van bekkendruk. Gevallen van verdonkerde urine zijn gemeld door ongeveer één patiënt op 100.000. Hoewel het pigment dat waarschijnlijk verantwoordelijk is voor dit fenomeen niet positief is geïdentificeerd, is het vrijwel zeker een metaboliet van metronidazol en lijkt het geen klinische betekenis te hebben.

anders

Proliferatie van Candida in de vagina, dyspareunie, afname van het libido, proctitis en vluchtige gewrichtspijnen die soms lijken op "serumziekte." Zeldzame gevallen van pancreatitis, die in het algemeen afnamen bij het stoppen van het medicijn, zijn gemeld.

Van patiënten met de ziekte van Crohn is bekend dat zij een verhoogde incidentie van gastro-intestinale en bepaalde extraintestinale kankers hebben. Er zijn enkele rapporten in de medische literatuur over borst- en darmkanker bij patiënten met de ziekte van Crohn die langdurig met metronidazol in hoge doses zijn behandeld. Een oorzaak en gevolg-relatie is niet vastgesteld. De ziekte van Crohn is geen goedgekeurde indicatie voor FLAGYL-tabletten.

DRUGS INTERACTIES

disulfiram

Psychotische reacties zijn gemeld bij alcoholische patiënten die gelijktijdig metronidazol en disulfiram gebruiken. Metronidazol dient niet te worden gegeven aan patiënten die in de afgelopen twee weken disulfiram hebben gebruikt (zie CONTRA-INDICATIES ).

Alcoholische dranken

Buikkrampen, misselijkheid, braken, hoofdpijn en blozen kunnen optreden als alcoholische dranken of producten die propyleenglycol bevatten worden geconsumeerd tijdens of na behandeling met metronidazol (zie CONTRA-INDICATIES ).

Warfarine en andere orale anticoagulantia

Van metronidazol is gemeld dat het het anticoagulerende effect van warfarine en andere orale coumarine-anticoagulantia versterkt, resulterend in een verlenging van de protrombinetijd. Wanneer FLAGYL wordt voorgeschreven aan patiënten met dit type anticoagulantia, moeten de protrombinetijd en INR zorgvuldig worden gecontroleerd.

Lithium

Bij patiënten die gestabiliseerd zijn met relatief hoge doses lithium, is kortdurende behandeling met metronidazol gepaard gegaan met een verhoging van het serum-lithium en, in enkele gevallen, tekenen van lithiumtoxiciteit. Serum lithium- en serumcreatininespiegels moeten enkele dagen na het begin van metronidazol worden verkregen om een ​​toename te detecteren die mogelijk voorafgaat aan klinische symptomen van lithiumintoxicatie.

busulfan

Er is gemeld dat metronidazol de plasmaconcentraties van busulfan verhoogt, wat kan resulteren in een verhoogd risico op ernstige busulfan-toxiciteit. Metronidazol dient niet gelijktijdig met busulfan te worden toegediend tenzij het voordeel opweegt tegen het risico. Als er geen therapeutisch alternatief voor metronidazol beschikbaar is, en gelijktijdige toediening met busulfan medisch noodzakelijk is, moet frequente controle van de busulfan plasmaconcentratie worden uitgevoerd en moet de dosis busulfan dienovereenkomstig worden aangepast.

Geneesmiddelen die CYP450-enzymen remmen

Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de microsomale leverenzymenactiviteit verlagen, zoals cimetidine, kan de halfwaardetijd verlengen en de plasmaklaring van metronidazol verlagen.

Geneesmiddelen die CYP450-enzymen induceren

Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die microsomale leverenzymen induceren, zoals fenytoïne of fenobarbital, kan de eliminatie van metronidazol versnellen, resulterend in verlaagde plasmaspiegels; verminderde klaring van fenytoïne is ook gemeld.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Metronidazol kan interfereren met bepaalde soorten bepalingen van serumchemische waarden, zoals aspartaataminotransferase (AST, SGOT), alanine-aminotransferase (ALT, SGPT), lactaatdehydrogenase (LDH), triglyceriden en glucose-hexokinase. Waarden van nul kunnen worden waargenomen. Alle assays waarin interferentie is gerapporteerd omvatten enzymatische koppeling van de test aan oxidatie-reductie van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD + NADH). Interferentie is het gevolg van de overeenkomst in absorptiepieken van NADH (340 nm) en metronidazol (322 nm) bij pH 7.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Tumoren die de lever, longen, borst- en lymfeweefsels aantasten, zijn bij verschillende onderzoeken naar metronidazol bij ratten en muizen waargenomen, maar geen hamsters.

Pulmonaire tumoren zijn waargenomen in alle zes gerapporteerde studies bij de muis, waaronder één onderzoek waarbij de dieren op een periodiek schema werden toegediend (toediening alleen gedurende elke vierde week). Maligne levertumoren waren verhoogd bij mannelijke muizen die werden behandeld met ongeveer 1500 mg / m² (vergelijkbaar met de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis, op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak). Kwaadaardige lymfomen en pulmonale neoplasmata werden ook verhoogd met levenslange toediening van het geneesmiddel aan muizen. Borst- en levertumoren waren verhoogd bij vrouwelijke ratten die orale metronidazol kregen in vergelijking met gelijktijdige controles. Er zijn twee levenslange tumorigeniciteitstudies bij hamsters uitgevoerd en deze zijn als negatief beoordeeld.

Metronidazol heeft mutagene activiteit aangetoond in in vitro testsystemen, waaronder de Ames-test. Studies in zoogdieren in vivo hebben geen potentieel voor genetische schade aangetoond.

Metronidazol heeft bij mannelijke ratten geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de testiculaire functie veroorzaakt bij doses tot 400 mg / kg / dag (vergelijkbaar met de maximaal aanbevolen klinische dosis, gebaseerd op vergelijkingen van het lichaamsoppervlak) gedurende 28 dagen. Ratten die gedurende 6 weken of langer met dezelfde dosis werden behandeld, waren echter onvruchtbaar en vertoonden een ernstige degeneratie van het seminiferale epitheel in de teelballen, evenals duidelijke afnames van het aantal testiculaire spermatiden en het aantal epididymale spermacellen. Vruchtbaarheid werd bij de meeste ratten hersteld na een medicijnvrije herstelperiode van acht weken.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies met FLAGYL bij zwangere vrouwen. Er zijn gepubliceerde gegevens van case-control studies, cohortonderzoeken en 2 meta-analyses die meer dan 5000 zwangere vrouwen omvatten die metronidazol gebruikten tijdens de zwangerschap. Veel studies omvatten blootstellingen voor het eerste trimester. Een onderzoek toonde een verhoogd risico op een gespleten lip, met of zonder gespleten verhemelte, bij zuigelingen die in utero aan metronidazol waren blootgesteld; deze bevindingen werden echter niet bevestigd. Daarnaast hebben meer dan tien gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken meer dan 5000 zwangere vrouwen geïncludeerd om het gebruik van antibiotische behandeling (inclusief metronidazol) voor bacteriële vaginose op de incidentie van premature bevalling te beoordelen. De meeste onderzoeken toonden geen verhoogd risico voor aangeboren afwijkingen of andere ongunstige foetale uitkomsten na blootstelling aan metronidazol tijdens de zwangerschap. Drie studies die zijn uitgevoerd om het risico op kinderkanker te beoordelen na blootstelling aan metronidazol tijdens de zwangerschap vertoonden geen verhoogd risico; het vermogen van deze studies om een ​​dergelijk signaal te detecteren was echter beperkt.

Metronidazol passeert de placentabarrière en de effecten op de humane foetale organogenese zijn niet bekend. Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten, konijnen en muizen in doses die vergelijkbaar zijn met de maximale aanbevolen dosis voor de mens op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak. Er was geen bewijs van schade aan de foetus als gevolg van metronidazol.

Moeders die borstvoeding geven

Metronidazol is aanwezig in moedermelk in concentraties die vergelijkbaar zijn met maternale serumniveaus en de serumconcentraties bij kinderen kunnen dichtbij of vergelijkbaar zijn met therapeutische niveaus bij kinderen. Vanwege het potentieel voor tumorigeniciteit dat wordt getoond voor metronidazol in studies met muizen en ratten, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. Als alternatief kan een zogende moeder ervoor kiezen om moedermelk te pompen en weg te gooien voor de duur van de metronidazoltherapie en gedurende 24 uur nadat de therapie is afgelopen en haar baby opgeslagen moedermelk of flesvoeding te geven.

Geriatrisch gebruik

Bij ouderen geriatrische patiënten wordt aanbevolen om metronidazol-gerelateerde bijwerkingen te controleren (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, VOORZORGSMAATREGELEN ). Verminderde leverfunctie bij geriatrische patiënten kan resulteren in verhoogde concentraties van metronidazol die aanpassing van de dosering met metodidazol noodzakelijk maken (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld, behalve voor de behandeling van amebiasis.

WAARSCHUWINGEN

Effecten op centraal en perifeer zenuwstelsel

Encefalopathie en perifere neuropathie

Gevallen van encefalopathie en perifere neuropathie (inclusief optische neuropathie) zijn gemeld met metronidazol.

Encefalopathie is gemeld in verband met cerebellaire toxiciteit gekenmerkt door ataxie, duizeligheid en dysartrie. CNS-laesies op MRI zijn beschreven in meldingen van encefalopathie. CNS-symptomen zijn over het algemeen reversibel binnen dagen tot weken na het staken van de behandeling met metronidazol. CNS-laesies gezien op MRI zijn ook beschreven als omkeerbaar.

Perifere neuropathie, voornamelijk van het sensorische type, is gemeld en wordt gekenmerkt door gevoelloosheid of paresthesie van een extremiteit.

Convulsieve aanvallen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met metronidazol.

Aseptische meningitis

Gevallen van aseptische meningitis zijn gemeld met metronidazol. De symptomen kunnen binnen enkele uren na toediening van de dosis optreden en verdwijnen in het algemeen na het stoppen van de behandeling met metronidazol.

Het optreden van abnormale neurologische tekenen en symptomen vereist de snelle evaluatie van de baten / risicoverhouding van de voortzetting van de therapie (zie BIJWERKINGEN ).

Risico op hepatotoxiciteit en overlijden bij patiënten met het Cockayne-syndroom

Gevallen van ernstige hepatotoxiciteit / acuut leverfalen, waaronder gevallen met een fatale afloop met zeer snel begin na de start van de behandeling bij patiënten met het Cockayne-syndroom, zijn gemeld bij producten die metronidazol bevatten voor systemisch gebruik. In deze populatie moet metronidazol daarom worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de voordelen en risico's en alleen als er geen alternatieve behandeling beschikbaar is. Verkrijg leverfunctietests voorafgaand aan de start van de behandeling, binnen de eerste 2-3 dagen na het begin van de behandeling, vaak tijdens de behandeling en na afloop van de behandeling. Stop metronidazol als de leverfunctietest wordt verhoogd en controleer de leverfunctietests totdat de basiswaarden zijn bereikt.

Adviseer patiënten met het Cockayne-syndroom onmiddellijk te stoppen met het innemen van metronidazol als zij symptomen van mogelijke leverbeschadiging ervaren, zoals buikpijn, misselijkheid, verandering in ontlastingkleur of geelzucht, en om contact op te nemen met hun zorgverlener.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Leverstoornis

Patiënten met leverinsufficiëntie metaboliseren metronidazol langzaam, met resulterende accumulatie van metronidazol in het plasma. Voor patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh C) wordt een lagere dosis FLAGYL aanbevolen. Voor patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig, maar deze patiënten moeten worden gecontroleerd op metronidazol-gerelateerde bijwerkingen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE EN DOSERING EN TOEDIENING ).

Nierstoornis

Patiënten met terminale nierziekte kunnen metronidazol en metabolieten langzaam in de urine afscheiden, wat resulteert in een significante accumulatie van metronidazolmetabolieten. Monitoring van metronidazol-gerelateerde bijwerkingen wordt aanbevolen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Schimmel-superinfecties

Bekende of eerder niet-herkende candidiasis kan meer prominente symptomen vertonen tijdens de behandeling met FLAGYL en vereist behandeling met een candidacidal middel.

Gebruik bij patiënten met bloeddyscrasieën

Metronidazol is een nitroimidazol en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bewijs van of geschiedenis van bloeddyscrasie. Tijdens de toediening is een milde leukopenie waargenomen; er zijn echter geen persistente hematologische afwijkingen te wijten aan metronidazol waargenomen in klinische onderzoeken. Voor en na de therapie worden totale en differentiële leukocytenaantallen aanbevolen.

Drugsbestendige bacteriën en parasieten

Het voorschrijven van FLAGYL bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële of parasitaire infectie of een profylactische indicatie biedt waarschijnlijk geen voordelen voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van resistente bacteriën en parasieten.

OVERDOSERING

Enkelvoudige orale doses metronidazol, tot 15 g, zijn gemeld bij zelfmoordpogingen en accidentele overdoses. Gemelde symptomen zijn misselijkheid, braken en ataxie.

Orale metronidazol is bestudeerd als stralingssensibilisator bij de behandeling van kwaadaardige tumoren. Neurotoxische effecten, waaronder toevallen en perifere neuropathie, zijn gemeld na 5 tot 7 dagen van doses van 6 tot 10, 4 g om de andere dag.

Behandeling van overdosering

Er is geen specifiek antidotum voor metronidazol overdosis; daarom moet het management van de patiënt bestaan ​​uit symptomatische en ondersteunende therapie.

CONTRA

overgevoeligheid

FLAGYL-tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor metronidazol of andere nitroimidazolderivaten.

Bij patiënten met trichomoniasis is FLAGYL-tabletten gecontraïndiceerd tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Psychotische reactie met disulfiram

Het gebruik van oraal metronidazol is geassocieerd met psychotische reacties bij alcoholische patiënten die gelijktijdig disulfiram gebruikten. Dien geen metronidazol toe aan patiënten die de afgelopen twee weken disulfiram hebben gebruikt (zie DRUG-INTERACTIES ).

Interactie met alcohol

Het gebruik van oraal metronidazol is geassocieerd met een disulfiram-achtige reactie op alcohol, waaronder buikkrampen, misselijkheid, braken, hoofdpijn en blozen. Stop het gebruik van alcohol of producten die propyleenglycol bevatten gedurende en gedurende ten minste drie dagen na de behandeling met metronidazol (zie MEDICIJNVERBINDINGEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Absorptie

De dosering van metronidazol in het lichaam is vergelijkbaar voor zowel orale als intraveneuze toedieningsvormen. Na orale toediening wordt metronidazol goed geabsorbeerd, met piekplasmaconcentraties die optreden tussen één en twee uur na toediening.

Plasmaconcentraties van metronidazol zijn evenredig met de toegediende dosis. Orale toediening van 250 mg, 500 mg of 2000 mg veroorzaakte piekplasmaconcentraties van respectievelijk 6 mcg / ml, 12 mcg / ml en 40 mcg / ml. Studies onthullen geen significante verschillen in biologische beschikbaarheid tussen mannen en vrouwen; vanwege gewichtsverschillen zijn de resulterende plasmaspiegels bij mannen over het algemeen lager.

Distributie

Metronidazol is de hoofdcomponent die in het plasma verschijnt, waarbij ook minder hoeveelheden metabolieten aanwezig zijn. Minder dan 20% van het circulerende metronidazol is gebonden aan plasma-eiwitten. Metronidazol komt voor in cerebrospinale vloeistof, speeksel en moedermelk in concentraties die vergelijkbaar zijn met die in plasma. Bacteriedodende concentraties van metronidazol zijn ook gedetecteerd in pus van leverabcessen.

Metabolisme / Excretie

De belangrijkste eliminatieroute van metronidazol en zijn metabolieten is via de urine (60% tot 80% van de dosis), met fecale excretie die 6% tot 15% van de dosis vertegenwoordigt. De metabolieten die in de urine verschijnen, zijn voornamelijk het gevolg van zijketenoxidatie (1- (βhydroxyethyl) - 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol en 2-methyl-5-nitroimidazool-1-ylazijnzuur) en glucuronideconjugatie, met ongewijzigde metronidazol-boekhouding voor ongeveer 20% van het totaal. Zowel de moederverbinding als de hydroxylmetaboliet bezitten in vitro antimicrobiële activiteit.

De renale klaring van metronidazol is ongeveer 10 ml / min / 1, 73 m². De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van metronidazol bij gezonde proefpersonen is acht uur.

Nierstoornis

Verminderde nierfunctie verandert de farmacokinetiek van een enkele dosis van metronidazol niet.

Personen met terminale nierziekte (ESRD; CLCR = 8, 1 ± 9, 1 ml / min) en die een enkelvoudige intraveneuze infusie van 500 mg metronidazol kregen, hadden geen significante verandering in de farmacokinetiek van metronidazol, maar hadden een tweevoudig hogere Cmax van hydroxy-metronidazol en 5 -Voudige Cmax van metronidazolacetaat, vergeleken met gezonde proefpersonen met normale nierfunctie (CLCR = 126 ± 16 ml / min). Daarom wordt, vanwege de mogelijke accumulatie van metronidazolmetabolieten bij ESRD-patiënten, aanbevolen om metronidazol-gerelateerde bijwerkingen te controleren (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Effect van dialyse

Na een enkelvoudige intraveneuze infusie of orale dosis metronidazol 500 mg, werd de klaring van metronidazol onderzocht bij ESRD-patiënten die hemodialyse of continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) ondergingen. Een hemodialysesessie die 4 tot 8 uur duurde, verwijderde 40% tot 65% van de toegediende dosis metronidazol, afhankelijk van het gebruikte type dialysaatmembraan en de duur van de dialysesessie. Als de toediening van metronidazol niet kan worden gescheiden van de dialysesessie, moet suppletie van de dosis metronidazol na hemodialyse worden overwogen (zie DOSERING EN TOEDIENING ). Een peritoneale dialysesessie van 7, 5 uur verwijderde ongeveer 10% van de toegediende dosis metronidazol. Er is geen aanpassing van de metronidazol-dosis nodig bij ESRD-patiënten die een CAPD ondergaan.

Leverstoornis

Na een enkelvoudige intraveneuze infusie van 500 mg metronidazol, was de gemiddelde AUC24 van metronidazol met 114% hoger bij patiënten met ernstige (Child-Pugh C) leverinsufficiëntie en met 54% en 53% bij patiënten met milde (Child-Pugh A) en matige (Child-Pugh B) leverfunctiestoornis respectievelijk in vergelijking met gezonde controlepersonen. Er waren geen significante veranderingen in de AUC24 van hydroxyl-metronidazol bij deze patiënten met verminderde leverfunctie. Een verlaging van de dosering metronidazol met 50% wordt aanbevolen bij patiënten met ernstige (Child-Pugh C) leverinsufficiëntie (zie DOSERING EN TOEDIENING ). Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie. Patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie moeten worden gecontroleerd op metronidazol-gerelateerde bijwerkingen (zie VOORZORGSMAATREGELEN EN DOSERING EN BEHEER ).

Geriatrische patiënten

Na een eenmalige orale of IV-dosis van 500 mg metronidazol hadden proefpersonen> 70 jaar oud zonder duidelijke nier- of leverfunctiestoornissen een 40% tot 80% hogere gemiddelde AUC van hydroxy-metronidazol (actieve metaboliet), zonder duidelijke toename van het gemiddelde AUC van metronidazol (moederverbinding), in vergelijking met jonge gezonde controles <40 jaar oud.

Bij geriatrische patiënten wordt monitoring van metronidazol-gerelateerde bijwerkingen aanbevolen (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Pediatrische patiënten

In één onderzoek leken pasgeboren baby's verminderde capaciteit te vertonen om metronidazol te elimineren. De eliminatiehalfwaardetijd, gemeten tijdens de eerste 3 dagen van het leven, was omgekeerd evenredig met de zwangerschapsduur. Bij zuigelingen waarvan de zwangerschapsduur tussen 28 en 40 weken lag, varieerden de overeenkomstige eliminatiehalfwaardetijden van 109 tot 22, 5 uur.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Metronidazol, een nitroimidazol, heeft antibacteriële effecten in een anaerobe omgeving tegen de meeste obligaat anaëroben. Als metronidazol het organisme passeert door passieve diffusie en wordt geactiveerd in het cytoplasma van gevoelige anaërobe bacteriën, wordt het gereduceerd; dit proces omvat intracellulaire elektronentransporteiwitten zoals ferredoxine, overdracht van een elektron naar de nitrogroep van het metronidazol en vorming van een kortstondig nitroso-vrije radicaal. Vanwege deze wijziging van het metronidazoolmolecuul wordt een concentratiegradiënt gecreëerd en gehandhaafd die het intracellulaire transport van het geneesmiddel bevordert. De gereduceerde vorm van metronidazol en vrije radicalen kan een interactie aangaan met DNA, wat leidt tot remming van DNA-synthese en DNA-degradatie leidend tot de dood van de bacteriën. Het precieze werkingsmechanisme van metronidazol is onduidelijk.

Geneesmiddel resistentie

Er bestaat een potentieel voor de ontwikkeling van resistentie tegen metronidazol.

Resistentie kan te wijten zijn aan meerdere mechanismen die een verminderde opname van het geneesmiddel, veranderde reductie-efficiëntie, overexpressie van de effluxpompen, inactivatie van het medicijn en / of verhoogde DNA-schadeherstel omvatten.

Metronidazol heeft geen klinisch relevante activiteit tegen facultatieve anaëroben of obligate aerobes.

Activiteit in vitro en bij klinische infecties

Het is aangetoond dat metronidazol werkzaam is tegen de meeste isolaten van de volgende bacteriën, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK.

Gram-positieve Anaeroben

Gram-negatieve Anaeroben

Protozoale parasieten

De volgende in-vitrogegevens zijn beschikbaar, maar de klinische significantie ervan is onbekend:

Metronidazol vertoont in vitro minimale remmende concentraties (MIC's) van 8 mcg / ml of minder tegen de meeste (≥ 90%) isolaten van de volgende bacteriën; de veiligheid en werkzaamheid van metronidazol bij de behandeling van klinische infecties door deze bacteriën zijn echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken.

Gram-negatieve Anaeroben

Vatbaarheidstests

Indien beschikbaar, moet het klinisch microbiologisch laboratorium resultaten van in vitro gevoeligheidstestresultaten leveren voor antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in residente ziekenhuizen aan de arts als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel van door nosocomiale of door de gemeenschap verworven pathogenen beschrijven. Deze rapporten zouden de arts moeten helpen bij het selecteren van een antibacterieel geneesmiddel voor behandeling.

Voor Anaerobes

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële remmende concentraties (MICs) te bepalen. Deze MIC's verschaffen schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. Voor anaërobe bacteriën kan de gevoeligheid voor metronidazol worden bepaald door de referentiebouillon en / of agar-methode 1, 2 .

De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in de volgende tabel

Gevoeligheidstest Interpretatieve criteria voor metronidazol tegen Anaeroben * †

MIC (mcg / ml)Interpretatie
≤8Vatbaar (S)
16Gemiddeld (I)
≥32Bestendig (R)
* Agar-verdunningsmethode wordt aanbevolen voor alle anaëroben
† Bouillonverdunningsmethode wordt alleen aanbevolen voor het testen van de Bacteroides fragilis- groep; voor deze groep worden MIC-waarden volgens agar en bouillonverdunningsmethoden als gelijkwaardig beschouwd

Een rapport van "Vatbaar" (S) geeft aan dat het antimicrobiële middel waarschijnlijk de groei van het pathogeen remt als de antimicrobiële verbinding de concentraties bereikt op de infectieplaats die nodig is om de groei van het pathogeen te remmen. Een rapport van "tussenproduct" (I) impliceert dat een infectie als gevolg van het isolaat geschikt kan worden behandeld op de plaatsen van het lichaam waar de geneesmiddelen fysiologisch worden geconcentreerd of wanneer een hoge dosis geneesmiddel wordt gebruikt. Een rapport van "Resistant" (R) geeft aan dat het niet waarschijnlijk is dat het antimicrobiële middel de groei van het pathogeen remt als de antimicrobiële verbinding de concentratie bereikt die gewoonlijk op de infectieplaats bereikbaar is; andere therapie moet worden gekozen.

Kwaliteitscontrole

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontroles om de nauwkeurigheid en nauwkeurigheid van de in de test gebruikte materialen en reagentia en de technieken van de personen die de test uitvoeren, te controleren en te garanderen. 1, 2 Standaard metronidazolpoeder dient een waarde te bieden binnen de MIC-bereiken die worden vermeld in de volgende tabel:

Aanvaardbare kwaliteitscontrolerange voor metronidazol tegen Anaeroben

Kwaliteitscontrole stam Minimale remmende concentratie (mcg / ml)
agar-agarBouillon
Bacteroides fragilis ATCC 252850, 25-1, 00, 25-2, 0
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 297410.5-2.00, 5-4, 0
Clostridium difficile ATCC 700057, 125-0, 5-
Eggerthella lenta ATCC 43055-, 125-0, 5

Voor Protozoal parasieten

Gestandaardiseerde tests bestaan ​​niet voor gebruik in laboratoria voor klinische microbiologie.

PATIËNT INFORMATIE

Interactie met alcohol

Stop het gebruik van alcoholische dranken of producten die propyleenglycol bevatten tijdens het gebruik van FLAGYL en gedurende ten minste drie dagen daarna, omdat buikkrampen, misselijkheid, braken, hoofdpijn en blozen kunnen optreden (zie CONTRA-INDICATIES en DRUG-INTERACTIES ).

Behandeling van bacteriële en parasitaire infecties

Patiënten moeten worden geadviseerd dat FLAGYL alleen moet worden gebruikt voor de behandeling van bacteriële en parasitaire infecties. FLAGYL behandelt geen virale infecties (bijv. Verkoudheid). Wanneer FLAGYL wordt voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moet patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich in een vroeg stadium van de therapie beter te voelen, het medicijn precies moet worden ingenomen zoals voorgeschreven. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige behandelingskuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en in de toekomst niet door FLAGYL kunnen worden behandeld.

Populaire Categorieën