Fiorinal met Codeïne

Anonim

Fiorinal® met Codeïne
(butalbital, aspirine, cafeïne en codeïnefosfaat) Capsules, USP

WAARSCHUWING

DEATH DIE BETREKKING HEEFT OP HET ULTRA-SNELLE METABOLISME VAN CODEINE NAAR MORPHINE

Ademhalingsdepressie en overlijden zijn opgetreden bij kinderen die codeïne kregen na tonsillectomie en / of adenoïdectomie en hadden het bewijs dat ze ultrasnelle metaboliseerders van codeïne waren vanwege een CYP2D6-polymorfisme.

BESCHRIJVING

Fiorinal met Codeïne (Butalbital, Aspirine, Cafeïne en Codeïne Fosfaatcapsules, USP) wordt geleverd in capsulevorm voor orale toediening.

Elke capsule bevat de volgende actieve ingrediënten:

butalbital, USP. . . . . . . . . . . . . 50 mg
aspirine, USP. . . . . . . . . . . . . . . . . 325 mg
cafeïne, USP. . . . . . . . . . . . . . . 40 mg
codeïnefosfaat, USP. . . . . . . 30 mg

Butalbital (5-allyl-5-isobutylbarbituurzuur) is een kort tot middellang werkend barbituraat. Het heeft de volgende structuurformule:


C11H16N203 molecuulgewicht 224.26

Aspirine (benzoëzuur, 2- (acetyloxy) -) is een pijnstillend, antipyretisch en ontstekingsremmend middel. Het heeft de volgende structuurformule:


C9H804 molecuulgewicht 180.16

Cafeïne (1, 3, 7-trimethylxanthine) is een stimulans voor het centrale zenuwstelsel. Het heeft de volgende structuurformule:


C8H10N402 molecuulgewicht 194.19

Codeïnefosfaat (7, 8-didehydro-4, 5a-epoxy-3-methoxy-17-methylmorfinan-6a-olfosfaat (1: 1) (zout) hemihydraat) is een narcotisch analgeticum en antitussief middel. Het heeft de volgende structuurformule:


C18H24N0 7 Pan-massa molecuulgewicht 397, 37

Inactieve Ingrediënten: microkristallijne cellulose, gepregelatiniseerd zetmeel, talk. Gelatinecapsules bevatten D & C Yellow No. 10, FD & C Blue No. 1, FD & C Red No. 3, FD & C Yellow No. 6, gelatine, titanium dioxide. De capsules zijn bedrukt met eetbare inkt die rood ijzeroxide bevat.

INDICATIES

Fiorinal met Codeïne is geïndiceerd voor de verlichting van het symptoomcomplex van spanning (of spiercontractie) hoofdpijn.

Bewijsmateriaal ter ondersteuning van de werkzaamheid van Fiorinal met Codeïne is afgeleid van 2 multi-kliniekonderzoeken waarbij patiënten met spanningshoofdpijn werden vergeleken die willekeurig waren ingedeeld in 4 parallelle behandelingen: Fiorinal met Codeïne, codeïne, Fiorinal (Butalbital, Aspirine en Cafeïnecapsules, USP) en placebo. De respons werd beoordeeld in de loop van de eerste 4 uur van elk van 2 verschillende hoofdpijnen, gescheiden door ten minste 24 uur. Fiorinal met Codeïne bleek statistisch significant superieur te zijn aan elk van zijn componenten (Fiorinal, codeïne) en aan placebo op metingen van pijnverlichting.

Bewijsmateriaal ter ondersteuning van de werkzaamheid en veiligheid van Fiorinal met Codeïne bij de behandeling van meerdere terugkerende hoofdpijn is niet beschikbaar. Voorzichtigheid is in dit verband vereist omdat codeïne en butalbital gewoontevorming zijn en mogelijk te misbruiken zijn.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Eén of twee capsules om de vier uur. De totale dagelijkse dosis mag niet meer dan 6 capsules zijn.

Langdurig en herhaald gebruik van dit product wordt niet aanbevolen vanwege het potentieel voor fysieke afhankelijkheid.

HOE GELEVERD

Fiorinal® met Codeïne (Butalbital, Aspirine, Cafeïne en Codeïne Fosfaatcapsules, USP)

Blauwe pet met een gele body. De dop is twee keer bedrukt met "FIORINAL" en "CODEINE" rood. Lichaam is twee keer bedrukt met "WATSON 956" in het rood.

Flessen van 100 worden geleverd met kindveilige sluitingen.
( NDC 52544-956-01)

Opslaan en uitgeven

Onder 25 ° C (77 ° F); strakke container. Bescherm tegen vocht.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Medische aanvragen kunnen worden gericht aan: WATSON Medical Communications, PO Box 1953 Morristown, NJ 07962-1953. 800-272-5525. Gedistribueerd door: Watson Pharma, Inc. Morristown, NJ 07962. Herzien: mei 2013

$config[ads_text5] not found

BIJWERKINGEN

Algemeen waargenomen

De meest gemelde bijwerkingen die verband hielden met het gebruik van Fiorinal met Codeïne en niet werden gemeld bij een gelijkwaardige incidentie door met placebo behandelde patiënten waren misselijkheid en / of buikpijn, slaperigheid en duizeligheid.

Geassocieerd met Beëindiging van de Behandeling

Van de 382 patiënten die werden behandeld met Fiorinal met Codeïne in gecontroleerde klinische onderzoeken, stopte drie (0, 8%) de behandeling met Fiorinal met Codeïne vanwege bijwerkingen. Eén patiënt beëindigde de behandeling om de volgende redenen: gastro-intestinale klachten; duizeligheid en zware oogleden; en slaperigheid en gegeneraliseerde tintelingen.

Incidentie in gecontroleerde klinische onderzoeken

De volgende tabel geeft een samenvatting van de incidentie van de bijwerkingen gemeld door ten minste 1% van de Fiorinal met met Codeïne behandelde patiënten in gecontroleerde klinische onderzoeken waarin Fiorinal vergeleken werd met Codeïne tot placebo, en biedt een vergelijking met de incidentiepercentages gerapporteerd door de met placebo behandelde patiënten .

De voorschrijver moet zich ervan bewust zijn dat deze cijfers niet kunnen worden gebruikt om de incidentie van bijwerkingen te voorspellen in de loop van de gebruikelijke medische praktijk, waarbij kenmerken van de patiënt en andere factoren verschillen van die in de klinische onderzoeken. Evenzo kunnen de genoemde frequenties niet worden vergeleken met cijfers verkregen uit ander klinisch onderzoek met verschillende behandelingen, gebruiken en onderzoekers.

Bijwerkingen gemeld door ten minste 1% van Fiorinal met door codeïne behandelde patiënten tijdens placebo gecontroleerde klinische onderzoeken

$config[ads_text6] not found

Incidentie van bijwerkingen

Lichaamssysteem / bijwerkingFiorinal met Codeïne
(N = 382)
Placebo
(N = 377)
Centraal zenuwachtig
Slaperigheid2, 4%0, 5%
Duizeligheid / licht in het hoofd2, 6%0, 5%
Bedwelmd Gevoel1, 0%0%
Gastro-intestinale
Misselijkheid / Buikpijn3, 7%0, 8%

Andere bijwerkingen gemeld tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken

De lijst die volgt geeft de proportie weer van de 382 patiënten die werden blootgesteld aan Fiorinal met Codeïne tijdens deelname aan de gecontroleerde klinische onderzoeken die bij ten minste één gelegenheid een bijwerking van het genoemde type rapporteerden. Alle gemelde bijwerkingen, behalve degene die al in de vorige tabel zijn weergegeven, zijn opgenomen. Het is belangrijk om te benadrukken dat, hoewel de gemelde bijwerkingen plaatsvonden terwijl de patiënt Fiorinal met Codeïne ontving, de bijwerkingen niet noodzakelijk door Fiorinal met Codeïne werden veroorzaakt.

Bijwerkingen worden ingedeeld op lichaamssysteem en frequentie. "Frequent" wordt gedefinieerd als een bijwerking die bij ten minste 1/100 (1%) van de patiënten optrad; alle bijwerkingen die in de vorige tabel worden vermeld, zijn frequent. "Onregelmatig" wordt gedefinieerd als een bijwerking die bij minder dan 1/100 patiënten optrad, maar bij ten minste 1/1000 patiënten. Alle bijwerkingen die hieronder zijn vermeld, zijn geclassificeerd als zeldzaam.

Central Nervous: hoofdpijn, wankel gevoel, tintelingen, opwinding, flauwvallen, vermoeidheid, zware oogleden, hoge energie, hete spreuken, gevoelloosheid en traagheid.

Autonomic Nervous: dry mouth andhyperhidrosis.

Gastro-intestinaal: braken, slikproblemen en brandend maagzuur.

Cardiovasculair: tachycardie.

Musculoskeletale: beenpijn en spiervermoeidheid.

Genitaal urinair: diurese.

Diversen: pruritus, koorts, oorpijn, verstopte neus en oorsuizen.

Vrijwillige meldingen van bijwerkingen, tijdelijk geassocieerd met Fiorinal met Codeïne, die werden ontvangen sinds de marktintroductie en die niet werden gemeld in klinische onderzoeken door de patiënten die werden behandeld met Fiorinal met Codeïne, worden hieronder vermeld. Veel of de meeste van deze gebeurtenissen kunnen geen oorzakelijk verband met het geneesmiddel hebben en worden opgesomd volgens het lichaamssysteem.

Centraal zenuwstelsel: misbruik, verslaving, angst, depressie, desoriëntatie, hallucinatie, hyperactiviteit, slapeloosheid, vermindering van libido, nervositeit, neuropathie, psychose, sedatie, toename van seksuele activiteit, onduidelijke spraak, spiertrekkingen, bewusteloosheid, duizeligheid.

Autonoom zenuwstelsel: epistaxis, blozen, miosis, speekselvloed.

Gastro-intestinaal: anorexia, toegenomen eetlust, obstipatie, diarree, oesofagitis, gastro-enteritis, gastro-intestinale spasmen, hikken, mondverbranding, pylorisch ulcus.

Cardiovasculair: pijn op de borst, hypotensieve reactie, hartkloppingen, syncope.

Huid: erytheem, erythema multiforme, exfoliativedermatitis, netelroos, huiduitslag, toxische epidermale necrolyse.

Urine: nierinsufficiëntie, urinaire problemen.

Diversen: allergische reactie, anafylactische shock, cholangiocarcinoom, geneesmiddelinteractie met erytromycine (maagklachten), oedeem.

De volgende bijwerkingen kunnen in gedachten worden gehouden als mogelijke effecten van de componenten van Fiorinal met Codeïne. Potentiële effecten van hoge dosering worden vermeld in de sectie OVERDOSERING van deze bijlage.

Aspirine: occulte bloedverlies, hemolytische bloedarmoede, ijzergebreksanemie, maagklachten, brandend maagzuur, misselijkheid, maagzweer, verlengde bloedingstijd, acute luchtwegobstructie, niertoxiciteit bij langdurig gebruik in hoge doses, verminderde uratexcretie, hepatitis.

Cafeïne: hartstimulatie, prikkelbaarheid, tremor, afhankelijkheid, nefrotoxiciteit, hyperglykemie.

Codeïne: misselijkheid, braken, slaperigheid, duizeligheid, obstipatie, pruritus.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Gecontroleerde stof

Fiorinal met Codeïne wordt gecontroleerd door de Drug Enforcement Administration en is geclassificeerd onder Schedule III.

Misbruik en afhankelijkheid

codeine

Codeïne kan drugsafhankelijkheid van het morfine-type veroorzaken en kan daarom misbruikt worden. Psychische afhankelijkheid, fysieke afhankelijkheid en tolerantie kunnen zich ontwikkelen bij herhaalde toediening en het moet worden voorgeschreven en toegediend met dezelfde mate van waarschuwing die geschikt is voor het gebruik van andere orale narcotische medicijnen.

Butalbital

Barbituraten kunnen verslavend zijn: Tolerantie, psychische afhankelijkheid en fysieke afhankelijkheid kunnen optreden, vooral na langdurig gebruik van hoge doses barbituraten. De gemiddelde dagelijkse dosis voor de barbituraatverslaafde is gewoonlijk ongeveer 1.500 mg. Naarmate de tolerantie voor barbituraten toeneemt, neemt de hoeveelheid die nodig is om hetzelfde niveau van intoxicatie te handhaven toe; de tolerantie voor een dodelijke dosis neemt echter niet meer dan tweevoud toe. Als dit gebeurt, wordt de marge tussen een intoxicatiedosis en een fatale dosis kleiner. De dodelijke dosis van een barbituraat is veel minder als alcohol ook wordt ingenomen. Ernstige ontwenningsverschijnselen (convulsies en delier) kunnen binnen 16 uur optreden en duren tot 5 dagen na abrupt staken van deze geneesmiddelen. Intensiteit van ontwenningsverschijnselen neemt geleidelijk af in een periode van ongeveer 15 dagen. Behandeling van afhankelijkheid van barbituraat bestaat uit een voorzichtige en geleidelijke terugtrekking van het medicijn. Barbituraat-afhankelijke patiënten kunnen worden teruggetrokken met behulp van een aantal verschillende ontwenningsregimes. Eén methode omvat het initiëren van de behandeling op het reguliere doseringsniveau van de patiënt en het geleidelijk verlagen van de dagelijkse dosering die door de patiënt wordt getolereerd.

DRUGS INTERACTIES

De CZS-effecten van butalbital kunnen worden versterkt door monoamineoxidase (MAO) -remmers.

Bij patiënten die gelijktijdig corticosteroïden en chronisch gebruik van aspirine krijgen, kan het staken van de corticosteroïden salicylie veroorzaken omdat corticosteroïden de renale klaring van salicylaten verbeteren en de terugtrekking wordt gevolgd door terugkeer naar de normale snelheid van renale klaring.

Fiorinal met Codeïne kan de effecten versterken van:

  • Orale anticoagulantia, die bloedingen veroorzaken door remming van protrombinevorming in de lever en verdringing van anticoagulantia van plasmaproteïnebindingsplaatsen.
  • Orale bloedglucoseverlagende middelen en insuline, veroorzaken hypoglycemie door een additief effect bij te dragen als de dosering van Fiorinal met codeïne de maximaal aanbevolen dagelijkse dosering overschrijdt.
  • 6-mercaptopurine en methotrexaat, veroorzaakt beenmergtoxiciteit en bloeddyscrasie door deze geneesmiddelen te verdringen van secundaire bindingsplaatsen en, in het geval van methotrexaat, ook de uitscheiding ervan te verminderen.
  • Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, die het risico op maagulcera en -bloedingen verhogen door additieve effecten bij te dragen.
  • Andere narcotische analgetica, alcohol, algemene anesthetica, kalmerende middelen zoals chloordiazepoxide, sedativa-hypnotica of andere CZS-depressiva, die een verhoogde CZS-depressie veroorzaken.

Fiorinal met Codeïne kan de effecten verminderen van:

Uricosuric agenten zoals probenecid en sulfinpyrazone, die hun doeltreffendheid in de behandeling van gout verminderen. Aspirine concurreert met deze middelen voor eiwitbindingsplaatsen.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Aspirine : aspirine kan interfereren met de volgende laboratoriumbepalingen in bloed: serumamylase, glucose voor vasten, cholesterol, proteïne, serum glutamic-oxalacetic transaminase (SGOT), urinezuur, protrombinetijd en bloedingstijd. Aspirine kan interfereren met de volgende laboratoriumbepalingen in de urine: glucose, 5-hydroxy-indoleacetic acid, Gerhardt ketone, vanillylmandelic acid (VMA), urinezuur, diazijnzuur en spectrofotometrische detectie van barbituraten.

Codeïne : Codeïne kan de serumamylasespiegels verhogen.

WAARSCHUWINGEN

Dood gerelateerd aan ultrasnel metabolisme van codeïne tot morfine

Ademhalingsdepressie en overlijden zijn opgetreden bij kinderen die codeïne ontvingen in de postoperatieve periode na tonsillectomie en / of adenoïdectomie en die aanwijzingen hadden dat ze ultrasnelle metaboliseerders van codeïne waren (dwz meerdere kopieën van het gen voor cytochroom P450 iso-enzym 2D6 of hoge morfineconcentraties) . Sterfgevallen kwamen ook voor bij zuigelingen die werden blootgesteld aan hoge niveaus van morfine in de moedermelk omdat hun moeders ultrasnelle metaboliseerders van codeïne waren.

Sommige individuen kunnen ultrasnelle metaboliseerders zijn vanwege een specifiek CYP2D6-genotype (genduplicaties aangeduid als * 1 / * 1xN of * 1 / * 2xN). De prevalentie van dit CYP2D6fenotype varieert sterk en is geschat op 0, 5 tot 1% in het Chinees en het Japans, 0, 5 tot 1% in de Iberiërs, 1 tot 10% in blanken, 3% in Afro-Amerikanen en 16 tot 28% in Noord-Afrikanen, Ethiopiërs en Arabieren. Gegevens zijn niet beschikbaar voor andere etnische groepen. Deze personen zetten codeïne om in zijn actieve metaboliet, morfine, sneller en vollediger dan andere mensen. Deze snelle omzetting resulteert in hoger dan verwachte serum morfine niveaus. Zelfs bij gelabelde doseringsschema's kunnen personen die ultrasnelle metaboliseerders zijn, levensbedreigende of dodelijke ademdepressie hebben of tekenen van een overdosis ervaren (zoals extreme slaperigheid, verwardheid of oppervlakkige ademhaling).

Kinderen met obstructieve slaapapneu die worden behandeld met codeïne voor post-tonsillectomie en / of adenoïdectomiepijn kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de respiratoire depressieve effecten van codeïne die snel wordt gemetaboliseerd tot morfine. Fiorinal met Codeïne is gecontra-indiceerd voor postoperatief pijnbeheer bij alle pediatrische patiënten die tonsillectomie en / of adenoïdectomie ondergaan (zie CONTRA-INDICATIES ).

Bij het voorschrijven van Fiorinal met Codeïne moeten zorgverleners de laagste effectieve dosis kiezen voor de kortste tijd en patiënten en zorgverleners informeren over deze risico's en de tekenen van een overdosis morfine.

Therapeutische doses aspirincan veroorzaken anafylactische shock en andere ernstige allergische reacties. Er moet worden nagegaan of de patiënt allergisch is voor aspirine, hoewel een specifieke geschiedenis van allergie mogelijk ontbreekt.

Aanzienlijke bloeding kan het gevolg zijn van aspirinetherapie bij patiënten met een maagzweer of andere gastro-intestinale aandoeningen en bij patiënten met bloedingsaandoeningen.

Pre-operatief toegediende aspirine kan de bloedingstijd verlengen.

In aanwezigheid van hoofdletsel of andere intracraniale laesies, kunnen de respiratoire depressieve effecten van codeïne en andere narcotica aanzienlijk worden verbeterd, evenals hun vermogen om de druk van het cerebrospinale vocht te verhogen. Narcotica produceren ook andere CZS-depressieve effecten, zoals slaperigheid, die het klinische beloop van patiënten met hoofdletsel verder kunnen versluieren.

Codeïne of andere verdovende middelen kunnen tekens verbergen waarop de diagnose of het klinisch beloop van patiënten met acute abdominale aandoeningen kan worden beoordeeld.

Butalbital en codeïne zijn zowel verslavend als potentieel misbruikbaar. Bijgevolg wordt het uitgebreide gebruik van Fiorinal met Codeïne niet aanbevolen.

Resultaten van epidemiologische studies wijzen op een verband tussen aspirine en het syndroom van Reye. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van dit product aan kinderen, waaronder tieners, met waterpokken of griep.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Fiorinal met Codeïne moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan bepaalde speciaalrisicopatiënten, zoals ouderen of verzwakte patiënten, en patiënten met ernstige nier- of leverfunctiestoornissen, stollingsstoornissen of hoofdletsel, verhoogde intracraniale druk, acute abdominale aandoeningen, hypothyreoïdie, urethra strictuur, de ziekte van Addison, prostaathypertrofie en maagzweer.

Aspirine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die anticoagulantia gebruiken en bij patiënten met onderliggende hemostatische defecten.

Voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen bij het toedienen van salicylaten aan personen met bekende allergieën. Overgevoeligheid voor aspirine is met name waarschijnlijk bij patiënten met neuspoliepen en relatief vaak bij mensen met astma.

Laboratorium testen

Bij patiënten met ernstige lever- of nieraandoeningen moeten de effecten van de behandeling worden gecontroleerd met seriële lever- en / of nierfunctietests.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Adequate langetermijnstudies zijn uitgevoerd bij muizen en ratten met aspirine, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, waarbij geen bewijs van carcinogenese werd waargenomen. Er zijn geen adequate onderzoeken uitgevoerd bij dieren om te bepalen of aspirine mogelijk mutagenese of verminderde vruchtbaarheid heeft. Er zijn geen adequate onderzoeken uitgevoerd bij dieren om te bepalen of butalbital mogelijk carcinogenese, mutagenese of verminderde vruchtbaarheid heeft.

Gebruik tijdens de zwangerschap

Teratogene effecten - Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met Fiorinal met Codeïne. Het is ook niet bekend of Fiorinal met Codeïne schade kan toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Fiorinal met Codeïne mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven wanneer dit duidelijk nodig is.

Nonteratogene effecten

Hoewel Fiorinal met Codeïne niet betrokken was bij het geboorteafwijking, werd een vrouwelijke baby geboren met lissencefalie, pachygyrie en heterotope grijze stof. Het kind werd 8 weken te vroeg geboren bij een vrouw die vanaf de eerste paar dagen van de zwangerschap elke maand gemiddeld 90 Fiorinal met Codeïne had ingenomen. De ontwikkeling van het kind was licht vertraagd en vanaf het eerste jaar had ze gedeeltelijke, eenvoudige motorische aanvallen.

Ontwenningsaanvallen werden gemeld bij een twee dagen oude mannelijke zuigeling van wie de moeder tijdens de laatste 2 maanden van de zwangerschap een butalbitalbevattend geneesmiddel had ingenomen. Butalbital werd gevonden in het serum van de baby. Het kind kreeg fenobarbital 5 mg / kg, dat minder werd zonder verdere aanvallen of andere ontwenningsverschijnselen.

Onderzoeken naar het gebruik van aspirine bij zwangere vrouwen hebben niet aangetoond dat aspirine het risico op afwijkingen verhoogt wanneer het tijdens het eerste trimester van de zwangerschap wordt toegediend. In gecontroleerde studies met 41.337 zwangere vrouwen en hun nakomelingen was er geen bewijs dat aspirine tijdens de zwangerschap doodgeborenen, neonatale sterfte of een verminderd geboortegewicht veroorzaakte. In gecontroleerde studies van 50.282 zwangere vrouwen en hun nakomelingen toonde toediening van aspirine in matige en zware doses tijdens de eerste vier maanmaanden van de zwangerschap geen teratogeen effect.

Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij konijnen en ratten bij doses tot 150 maal de dosis bij de mens en er zijn geen aanwijzingen gevonden voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van codeïne.

Therapeutische doses aspirine bij zwangere vrouwen kan de bloeding bij de moeder, de foetus of de pasgeborene in de nabije toekomst veroorzaken. Tijdens de laatste 6 maanden van de zwangerschap kan regelmatig gebruik van aspirine in hoge doses de zwangerschap en bevalling verlengen.

Bevalling

Inslikken van aspirine vóór de bevalling kan de bevalling verlengen of leiden tot bloedingen bij de moeder of de pasgeborene. Gebruik van codeïne tijdens de bevalling kan leiden tot respiratoire depressie bij de neonaat.

Moeders die borstvoeding geven

Codeïne wordt uitgescheiden in de moedermelk. Bij vrouwen met een normaal codeïnemetabolisme (normale CYP2D6-activiteit) is de hoeveelheid codeïne die in de moedermelk wordt uitgescheiden laag en dosisafhankelijk. Ondanks het veelvuldig gebruik van codeïneproducten om postpartumpijn te behandelen, zijn meldingen van bijwerkingen bij baby's zeldzaam. Sommige vrouwen zijn echter ultrasnelle metaboliseerders van codeïne. Deze vrouwen bereiken hoger dan verwachte serumniveaus van de actieve metaboliet van codeïne, morfine, leidend tot hoger dan verwachte niveaus van morfine in moedermelk en potentieel gevaarlijk hoge serum morfine niveaus bij hun zuigelingen die borstvoeding krijgen. Daarom kan het gebruik van codeïne door de moeder mogelijk leiden tot ernstige bijwerkingen, waaronder de dood, bij zuigelingen die borstvoeding geven.

Het risico van blootstelling van baby's aan codeïne en morfine via moedermelk moet worden afgewogen tegen de voordelen van borstvoeding voor zowel de moeder als de baby. Voorzichtigheid is geboden wanneer codeïne wordt toegediend aan een zogende vrouw. Als een codeïnebevattend product wordt geselecteerd, moet de laagste dosis worden voorgeschreven voor de kortste periode om het gewenste klinische effect te bereiken. Moeders die codeïne gebruiken, moeten worden geïnformeerd over wanneer ze onmiddellijk medische hulp moeten zoeken en hoe ze de tekenen en symptomen van neonatale toxiciteit, zoals slaperigheid of sedatie, problemen met de borstvoeding, ademhalingsmoeilijkheden en verminderde tonus bij hun baby kunnen identificeren. Moeders die borstvoeding geven en ultrasnelle metaboliseerd maken, kunnen ook symptomen van overdosering ervaren, zoals extreme slaperigheid, verwardheid of oppervlakkige ademhaling. Voorschrijvers moeten moeder-kind paren nauwlettend volgen en de behandelende kinderartsen op de hoogte brengen van het gebruik van codeïne tijdens borstvoeding (zie WAARSCHUWINGEN - Dood gerelateerd aan ultrasnel metabolisme van codeïne tot morfine ).

Aspirine, cafeïne en barbituraten worden ook in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven van Fiorinal met Codeïne, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Respiratoire depressie en overlijden zijn opgetreden bij kinderen met obstructieve slaapapneu die codeïne ontvingen in de postoperatieve periode na tonsillectomie en / of adenoïdectomie en die aanwijzingen hadden dat ze ultrasnelle metaboliseerders van codeïne waren (dwz meerdere kopieën van het gen voor cytochroom P450 isoenzyme 2D6 of hoge morfine concentraties). Deze kinderen kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de respiratoire depressieve effecten van codeïne die snel wordt gemetaboliseerd tot morfine. Fiorinal met Codeïne is gecontra-indiceerd voor postoperatief pijnmanagement bij alle pediatrische patiënten die tonsillectomie en / of adenoïdectomie ondergaan (zie CONTRA-INDICATIES ).

Geriatrisch gebruik

Klinische studies van Fiorinal met Codeïne omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Van butalbital is bekend dat het substantieel wordt uitgescheiden door de nieren en het risico van toxische reacties op dit medicijn kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het selecteren van de dosis en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren.

OVERDOSERING

De toxische effecten van acute overdosering van Fiorinal met Codeïne zijn voornamelijk toe te schrijven aan de componenten barbituraat en codeïne en, in mindere mate, aspirine. Omdat toxische effecten van cafeïne alleen in zeer hoge doseringen optreden, is de kans op significante cafeïnegiftigheid van Fiorinal met overdosering met Codeïne onwaarschijnlijk.

Tekenen en symptomen

Symptomen die toe te schrijven zijn aan acute barbituraatvergiftiging zijn slaperigheid, verwardheid en coma; ademhalingsdepressie; hypotensie; hypovolemische shock. Symptomen die kunnen worden toegeschreven aan acute aspirinevergiftiging omvatten hyperpnoe; zuur-base stoornissen met de ontwikkeling van metabole acidose; braken en buikpijn; tinnitus, hyperthermie; hypoprothrombinemie; rusteloosheid; delirium; stuiptrekkingen. Acute cafeïnevergiftiging kan slapeloosheid, rusteloosheid, tremor en delier veroorzaken, tachycardie en extrasystolen. Symptomen van acute codeïnevergiftiging zijn de opioïde triade van: lokaliseer pupillen, duidelijke depressie van de ademhaling en verlies van bewustzijn. Convulsies kunnen voorkomen.

Behandeling

De volgende paragrafen beschrijven een benadering voor de behandeling van overdosering met Fiorinal met Codeïne. Omdat strategieën voor het beheer van een overdosis echter voortdurend evolueren, wordt raadpleging van een regionaal centrum voor antigifcentrum sterk aangemoedigd.

De behandeling bestaat voornamelijk uit het beheersen van de intoxicatie van barbituraten, het omkeren van de effecten van codeïne en de correctie van de zuur-base-onbalans als gevolg van salicylisme. Braken moet mechanisch worden geïnduceerd of met emetica bij de bewuste patiënt. Maagzwelling kan worden gebruikt als de faryngeale en laryngeale reflexen aanwezig zijn en als minder dan 4 uur zijn verstreken sinds de inname. Een endotracheale tube met manchet moet worden ingebracht vóór maagspoeling van de bewusteloze patiënt en indien nodig om geassisteerde ademhaling te bieden. Diurese, alkalinisatie van de urine en correctie van elektrolytenstoornissen moeten worden bereikt door toediening van intraveneuze vloeistoffen zoals 1% natriumbicarbonaat en 5% dextrose in water.

Er moet zorgvuldige aandacht worden besteed aan het onderhouden van voldoende longventilatie. De waarde van vasopressormiddelen zoals Norepinephrine of Phenylephrine Hydrochloride bij de behandeling van hypotensie is twijfelachtig, aangezien ze vasoconstrictie verhogen en de bloedstroom verminderen. Als echter langdurige ondersteuning van de bloeddruk nodig is, kan norepinefrine Bitartraat (Levophed®) IV worden gegeven met de gebruikelijke voorzorgsmaatregelen en seriële bloeddrukmonitoring. In ernstige gevallen van intoxicatie kan peritoneale dialyse, hemodialyse of wisseltransfusie levensreddend zijn. Hypoprothrombinemie moet intraveneus worden behandeld met vitamine K.

Methemoglobinemie van meer dan 30% moet worden behandeld met methyleenblauw door langzame intraveneuze toediening.

Naloxon, een narcotische antagonist, kan ademhalingsdepressie en coma die verband houden met een opioïd-overdosis, omkeren. Gewoonlijk wordt parenteraal een dosis van 0, 4-2 mg gegeven en deze kan worden herhaald als een adequate respons niet wordt bereikt. Aangezien de werkingsduur van codeïne die van de antagonist kan overschrijden, moet de patiënt onder voortdurende controle worden gehouden en moeten herhaalde doses van de antagonist worden toegediend indien nodig om een ​​adequate ademhaling te behouden. Een narcotische antagonist dient niet te worden toegediend in afwezigheid van een klinisch significante respiratoire of cardiovasculaire depressie.

Up-to-date informatie over de behandeling van een overdosis kan worden verkregen bij een gecertificeerde regionale antigifcentrum. Telefoonnummers van Certified Regional Poison Control Centers staan ​​vermeld in de Physicians 'Desk Reference®.

Giftige en dodelijke doses (voor volwassenen)

Butalbital : toxische dosis 1 g (20 capsules); lethaldose 2-5 g

Aspirine : toxisch bloedniveau hoger dan 30 mg / 100 ml; letale dosis 10-30 g

Cafeïne : toxische dosis groter dan 1 g; (25 capsules); dodelijke dosis onbekend

Codeïne : toxische dosis 240 mg (8 capsules); letale dosis 0, 5-1 g

CONTRA

Fiorinal met Codeïne is gecontra-indiceerd onder de volgende omstandigheden:

  • Postoperatief pijnbeheer bij kinderen die tonsillectomie en / of adenoïdectomie hebben ondergaan.
  • Overgevoeligheid of intolerantie voor aspirine, cafeïne, butalbital of codeïne.
  • Patiënten met een hemorrhagische diathese (bijv. Hemofilie, hypoprothrombinemie, de ziekte van von Willebrand, de trombocytopenieën, trombasthenie en andere slecht gedefinieerde erfelijke plaatjesdisfuncties, ernstige vitamine K-deficiëntie en ernstige leverschade).
  • Patiënten met het syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem en bronchospastische reactiviteit voor aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Anafylactoïde reacties zijn bij dergelijke patiënten opgetreden.
  • Maagzweer of andere ernstige gastro-intestinale laesies.
  • Patiënten met porfyrie.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Fiorinal® met Codeïne (Butalbital, Aspirine, Cafeïne en Codeïne Fosfaatcapsules, USP) is een combinatieproduct dat bedoeld is als behandeling voor spanningshoofdpijn.

Fiorinal® (Butalbital, Aspirin en Caffeine Capsules, USP) bestaat uit een vaste combinatie van 40 mg cafeïne, maar 50 mg albumine en 325 mg aspirine. De rol die elke component speelt in het reliëf van het complex van symptomen die spanningshoofdpijn worden genoemd, is onvolledig begrepen.

farmacokinetiek

biobeschikbaarheid

De biologische beschikbaarheid van de componenten van de vaste combinatie van Fiorinal® met Codeïne (Butalbital, Aspirine, Cafeïne en Codeïne Fosfaatcapsules, USP) is identiek aan hun biologische beschikbaarheid wanneer Fiorinal® (Butalbital, Aspirine en Caffeine Capsules, USP) en codeïne zijn afzonderlijk toegediend in equivalente molaire doses.

Het gedrag van de afzonderlijke componenten wordt hieronder beschreven.

Aspirine

De systemische beschikbaarheid van aspirine na een orale dosis is in hoge mate afhankelijk van de doseringsvorm, de aanwezigheid van voedsel, de maagledigingstijd, maag-pH, antacida, buffermiddelen en deeltjesgrootte. Deze factoren beïnvloeden niet noodzakelijk de mate van absorptie van totale salicylaten, maar meer de stabiliteit van aspirine voorafgaand aan absorptie.

Tijdens het absorptieproces en na absorptie wordt aspirine voornamelijk gehydrolyseerd tot salicylzuur en verdeeld over alle lichaamsweefsels en -vloeistoffen, inclusief foetale weefsels, moedermelk en het centrale zenuwstelsel (CZS). De hoogste concentraties worden gevonden in plasma, lever, niercortex, hart en long. In plasma is ongeveer 50% -80% van het salicylzuur en zijn metabolieten losjes gebonden aan plasma-eiwitten.

De klaring van totale salicylaten is onderhevig aan verzadigbare kinetica; de eliminatiekinetiek van de eerste orde is echter nog steeds een goede benadering voor doses tot 650 mg. De plasmahalfwaardetijd voor aspirine is ongeveer 12 minuten en voor salicylzuur en / of totale salicylaten ongeveer 3 uur.

De eliminatie van therapeutische doses gebeurt via de nieren, hetzij als salicylzuur of andere biotransformatieproducten. De renale klaring wordt aanzienlijk versterkt door een alkalische urine die wordt geproduceerd door gelijktijdige toediening van natriumbicarbonaat of kaliumcitraat.

De biotransformatie van aspirine komt voornamelijk voor in de hepatocyten. De belangrijkste metabolieten zijn salicylzuur (75%), de fenol- en acylglucuroniden van salicylaat (15%) en gentisisch en gentisuurzuur (1%). De biobeschikbaarheid van de aspirine-component van Fiorinal® met Codeïne (Butalbital, Aspirine, Cafeïne en Codeïne Fosfaatcapsules, USP) is equivalent aan die van een oplossing, behalve een langzamere absorptiesnelheid. Een piekconcentratie van 8, 8 mcg / ml werd verkregen na 40 minuten na een dosis van 650 mg.

Zie OVERDOSAGE voor informatie over toxiciteit.

codeine

Codeïne wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Het wordt snel verspreid van de intravasculaire ruimten naar de verschillende lichaamsweefsels, met preferentiële opname door parenchymateuze organen zoals de lever, milt en nier. Codeïne doorkruist de bloed-hersenbarrière en wordt aangetroffen in foetaal weefsel en moedermelk. De plasmaconcentratie correleert niet met de hersenconcentratie of de verlichting van pijn, maar codeïne is niet gebonden aan plasmaproteïnen en accumuleert niet in lichaamsweefsels.

De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 2, 9 uur. De eliminatie van codeïne gebeurt voornamelijk via de nieren en ongeveer 90% van een orale dosis wordt binnen 24 uur na toediening uitgescheiden door de nieren. De urineaire uitscheidingsproducten bestaan ​​uit vrije en glucuronide-geconjugeerde codeïne (ongeveer 70%), vrij en geconjugeerd norcodeine (ongeveer 10%), vrij en geconjugeerd morfine (ongeveer 10%), normorfine (4%) en hydrocodon (1%) . De rest van de dosis wordt uitgescheiden in de feces.

Bij therapeutische doses bereikt het analgetische effect een piek binnen 2 uur en blijft het tussen 4 en 6 uur aanhouden.

De biologische beschikbaarheid van de codeïnecomponent van Fiorinal® met Codeïne (Butalbital, Aspirine, Cafeïne en Codeïne Fosfaatcapsules, USP) is equivalent aan die van een oplossing. Piekconcentraties van 198 ng / ml werden verkregen na 1 uur na een dosis van 60 mg.

Zie OVERDOSAGE voor informatie over toxiciteit.

Butalbital

Butalbital wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt verwacht te verspreiden naar de meeste weefsels in het lichaam. Barbituraten kunnen in het algemeen in de moedermelk verschijnen en gemakkelijk de placentabarrière passeren. Ze worden in verschillende mate gebonden aan plasma- en weefselproteïnen en de binding neemt rechtstreeks toe als functie van lipide-oplosbaarheid.

Eliminatie van butalbital vindt voornamelijk plaats via de nier (59% -88% van de dosis) als onveranderd geneesmiddel of metabolieten. De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 35 uur. Urinaire excretieproducten omvatten moederdrug (ongeveer 3, 6% van de dosis), 5-isobutyl-5- (2, 3-dihydroxypropyl) barbituurzuur (ongeveer 24% van de dosis), 5-allyl-5 (3-hydroxy-2 -methyl-1-propyl) barbituurzuur (ongeveer 4, 8% van de dosis), producten met de barbituurzuurring gehydrolyseerd met excretie van ureum (ongeveer 14% van de dosis), evenals niet-geïdentificeerde materialen. Van het materiaal dat werd uitgescheiden in de urine, werd 32% geconjugeerd.

De biologische beschikbaarheid van de butalbale component van Fiorinal® met Codeïne (Butalbital, Aspirine, Cafeïne en Codeïne Fosfaatcapsules, USP) is equivalent aan die van een oplossing behalve een afname van de snelheid van absorptie. Een piekconcentratie van 2020 ng / ml wordt verkregen ongeveer 1, 5 uur na een dosis van 100 mg.

De in vitro plasma-eiwitbinding van butalbital is 45% over het concentratiegebied van 0, 5-20 mcg / ml. Dit valt binnen het bereik van plasma-eiwitbinding (20% -45%) gerapporteerd met andere barbituraten zoals fenobarbital, pentobarbital en secobarbital-natrium. De plasma-tot-bloedconcentratieverhouding was bijna één, hetgeen aangeeft dat er geen preferentiële verdeling van butalbital in ofwel plasma of bloedcellen is.

Zie OVERDOSAGE voor informatie over toxiciteit.

Cafeïne

Zoals de meeste xanthinen wordt cafeïne snel geabsorbeerd en verdeeld in alle lichaamsweefsels en -vloeistoffen, inclusief het CZS, foetale weefsels en moedermelk.

Cafeïne wordt snel geklaard door metabolisme en uitscheiding in de urine. De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 3 uur. De biologische biotransformatie van de lever voorafgaand aan de uitscheiding resulteert in ongeveer gelijke hoeveelheden 1-methylxanthine en 1-methyluurzuur. Van de 70% van de dosis die in de urine is teruggevonden, was slechts 3% onveranderd geneesmiddel.

De biobeschikbaarheid van de cafeïnecomponent voor Fiorinal® met Codeïne (Butalbital, Aspirine, Cafeïne en Codeïne Fosfaatcapsules, USP) is equivalent aan die van een oplossing, met uitzondering van een iets langere tijd tot piek. Een piekconcentratie van 1660 ng / ml werd verkregen in minder dan een uur voor een dosis van 80 mg.

Zie OVERDOSAGE voor informatie over toxiciteit.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten erop worden gewezen dat Fiorinal met Codeïne aspirine bevat en niet moet worden ingenomen door patiënten met een aspirine-allergie.

Fiorinal met Codeïne kan het mentale en / of fysieke vermogen verminderen dat vereist is voor de uitvoering van mogelijk gevaarlijke taken, zoals het besturen van een auto of het bedienen van machines. Dergelijke taken moeten worden vermeden tijdens het gebruik van Fiorinal met Codeïne.

Alcohol en andere CZS-depressiva kunnen bij gebruik van Fiorinal met Codeïne een bijkomende CZS-depressie veroorzaken en moeten worden vermeden.

Codeïne en butalbital kunnen verslavend zijn. Patiënten dienen het medicijn alleen in te nemen zolang het is voorgeschreven, in de voorgeschreven hoeveelheden en niet vaker dan voorgeschreven.

Voor informatie over gebruik bij geriatrische patiënten, zie VOORZORGSMAATREGELEN, Geriatrisch gebruik .

Adviseer patiënten dat sommige mensen een genetische variatie hebben die ertoe leidt dat codeïne sneller en vollediger in morfine verandert dan andere mensen. De meeste mensen weten niet of ze een ultrasnelle codeïne-metaboliseerder zijn of niet. Deze hoger dan normale niveaus van morfine in het bloed kunnen leiden tot levensbedreigende of fatale ademdepressie of tekenen van overdosering zoals extreme slaperigheid, verwardheid of oppervlakkige ademhaling. Kinderen met deze genetische variatie aan wie codeïne na tonsillectomie en / of adenoïdectomie voor obstructieve slaapapneu was voorgeschreven, lopen het grootste risico op basis van meldingen van meerdere sterfgevallen in deze populatie als gevolg van ademdepressie. Fiorinal met Codeïne is gecontra-indiceerd bij kinderen die tonsillectomie en / of adenoïdectomie ondergaan. Adviseer de zorgverleners van kinderen die Fiorinal met Codeïne gebruiken om andere redenen om te controleren op tekenen van ademhalingsdepressie.

Moeders die borstvoeding geven en codeïne gebruiken, kunnen ook hogere morfinegehalten in de moedermelk hebben als ze ultrasnelle metaboliseerders zijn. Deze hogere niveaus van morfine in moedermelk kunnen leiden tot levensbedreigende of fatale bijwerkingen bij baby's die borstvoeding geven. Instrueer moeders die borstvoeding geven te letten op tekenen van morfine-toxiciteit bij hun baby's, waaronder meer slaperigheid (meer dan normaal), problemen met het geven van borstvoeding, ademhalingsproblemen of slapte. Waarschuwende moeders die borstvoeding geven, moeten onmiddellijk met de arts van de baby praten als ze deze tekenen opmerken en, als ze de arts niet meteen kunnen bereiken, de baby naar een eerstehulpafdeling brengen of 911 (of lokale hulpdiensten) bellen.

Populaire Categorieën