Ferriprox

Anonim

FERRIPROX®
(deferipron) drank, voor oraal gebruik

WAARSCHUWING

Agranulocytose / NEUTROPENIE

  • FERRIPROX kan agranulocytose veroorzaken, wat kan leiden tot ernstige infecties en de dood. Neutropenie kan de ontwikkeling van agranulocytose voorafgaan. (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN)
  • Meet het absolute aantal neutrofielen (ANC) voordat u FERRIPROX-therapie start en wekelijks het ANC monitoort op therapie. FERRIPROX-therapie onderbreken als neutropenie optreedt. (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN)
  • Onderbreek FERRIPROX als zich een infectie ontwikkelt en controleer het ANC vaker. (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN)
  • Adviseer patiënten die FERRIPROX gebruiken onmiddellijk symptomen van infectie te melden. (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN)

BESCHRIJVING

FERRIPROX (deferipron) drank bevat 100 mg / ml deferipron (3-hydroxy-1, 2-dimethylpyridine-4-on), een synthetisch, oraal actief, ijzerchelaatvormend middel. De molecuulformule voor deferipron is C7H9N02 en het molecuulgewicht ervan is 139, 15 g / mol. Deferipron heeft de volgende structuurformule:

Deferipron is een wit tot roze-wit poeder. Het is matig oplosbaar in gedeïoniseerd water en heeft een smeltpuntbereik van 272 ° C - 278 ° C.

FERRIPROX drank is een heldere, roodachtig oranje gekleurde oplossing. Elke ml drank bevat 100 mg deferipron en de volgende niet-actieve ingrediënten: gezuiverd water, hydroxyethylcellulose, glycerine, zoutzuur, kunstmatige kersensmaak, pepermuntolie, FD & C geel nr. 6 en sucralose.

INDICATIES

FERRIPROX® (deferipron) is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met transfusionele ijzerstapeling door thalassemiesyndromen wanneer de huidige chelatietherapie ontoereikend is.

Goedkeuring is gebaseerd op een verlaging van de serum-ferritinespiegels. Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken die een direct behandelingsvoordeel aantonen, zoals verbetering van ziektegerelateerde symptomen, functioneren of verhoogde overleving (zie Klinische onderzoeken ).

Beperking van gebruik

  • Veiligheid en effectiviteit zijn niet vastgesteld voor de behandeling van transfusionele ijzerstapeling bij patiënten met andere chronische anemieën.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

doseren

Dosering starten

De aanbevolen startdosis FERRIPROX is 25 mg / kg, oraal, driemaal per dag voor een totaal van 75 mg / kg / dag.

Tabel 1a: Volume van de orale oplossing (afgerond op de dichtstbijzijnde 2, 5 ml) die nodig is om een ​​dosis van 25 mg / kg voor toediening drie maal per dag te bereiken.

Lichaamsgewicht (kg)Dosis (mg)ml orale oplossing
205005
307507.5
40100010
50125012.5
60150015
70175017.5
80200020
90225022.5

Dosisaanpassingen

Dosisaanpassingen moeten worden afgestemd op de respons en therapeutische doelen van de individuele patiënt (behoud of vermindering van de lichaamsbelasting van het strijkijzer). De maximale dosis is 33 mg / kg, driemaal per dag voor een totaal van 99 mg / kg / dag. De dosis moet door de voorschrijver worden afgerond op de dichtstbijzijnde 2, 5 ml.

Tabel 1b: Volume van de orale oplossing (afgerond op de dichtstbijzijnde 2, 5 ml) die nodig is om een ​​dosis van 33 mg / kg voor toediening drie keer per dag te bereiken.

Lichaamsgewicht (kg)Dosis (mg)ml orale oplossing
206607.5
3099010
40132012.5
50165017.5
60198020
70231022.5
80264027.5
90297030

Controleer de serum-ferritineconcentratie om de twee tot drie maanden om de effecten van FERRIPROX op de ijzeropslag in het lichaam te beoordelen. Als het serumferritine constant lager is dan 500 mcg / L, overweeg dan tijdelijk de FERRIPROX-therapie te onderbreken totdat het serumferritine boven 500 mcg / l stijgt.

$config[ads_text5] not found

Na het voor het eerst openen van de fles, gebruik binnen 35 dagen. Bewaar de fles in de originele doos ter bescherming tegen licht. Bewaar FERRIPROX alleen in de originele verpakking. Na 35 dagen gooit u de inhoud van de fles weg. Bewaren bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F); excursies toegestaan ​​van 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

Interacties met voedingsmiddelen, vitaminen en medicijnen

Laat minstens een interval van 4 uur tussen FERRIPROX en andere medicijnen of supplementen met polyvalente kationen zoals ijzer, aluminium en zink. Vermijd gelijktijdig gebruik van UGT1A6-remmers (bijv. Diclofenac, probenecide of silymarine (Mariadistel)) met FERRIPROX (zie MEDICIJNEN BIJ DRUGS, KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Oraal Oplossing: 100 mg / ml (50 g / 500 ml)

Opslag en handling

FERRIPROX® (deferipron) drank is verkrijgbaar in amberkleurige polyethyleentereftalaat (PET) -flessen met kindveilige sluitingen (polypropyleen). Elke verpakking bevat één fles met 500 ml drank en een maatbeker (polypropyleen).

Orale oplossing, 100 mg / ml (50 g / 500 ml), NDC 52609-4502-7

Bewaren bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F); excursies toegestaan ​​van 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

Bewaren in de originele verpakking ter bescherming tegen licht.

BIJWERKINGEN

Clinical Trial Experience

De volgende bijwerkingen zijn hieronder en elders in de etikettering beschreven:

$config[ads_text6] not found
  • Agranulocytose / Neutropenie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Leverenzymvergrotingen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Zinc Deficiency (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

De bijwerkingeninformatie voor FERRIPROX geeft de verzamelde gegevens weer die werden verzameld van 642 patiënten die deelnamen aan eenarmige of actieve gecontroleerde klinische onderzoeken.

De meest ernstige bijwerking die werd gemeld in klinische onderzoeken met FERRIPROX was agranulocytose (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

De meest voorkomende bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken werden gemeld, waren chromaturie, misselijkheid, braken, buikpijn, verhoogd alanine-aminotransferase, artralgie en neutropenie.

De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die bij ten minste 1% van de patiënten die in klinische studies met FERRIPROX werden behandeld, optraden.

Tabel 2: Bijwerkingen die optreden bij ≥ 1% van de FERRIPROX-behandelde patiënten

Lichaamssysteem
Gewenste term
(N = 642)
% Onderwerpen
BLOED EN Lymfatisch stoornissen
neutropenie6
agranulocytose2
GASTROINTESTINALE AANDOENINGEN
Misselijkheid13
Buikpijn / ongemak10
braken10
Diarree3
indigestie2
ONDERZOEKEN
Alanine Aminotransferase verhoogd7
Het aantal neutrofielen nam af7
Gewicht toegenomen2
Aspartaat-aminotransferase verhoogd1
STOORNISSEN METABOLISME EN VOEDING
Verhoogde eetlust4
Verminderde eetlust1
MUSCULOSKELETALE EN VERBINDENDE TISSUE-STOORNISSEN
arthralgie10
Rugpijn2
Pijn in extremiteit2
artropathie1
ZIEKTEN VAN HET ZENUWSTELSEL
Hoofdpijn2
URINAIRE STOORNISSEN
chromaturie15

Gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken en buikpijn waren de meest voorkomende bijwerkingen gemeld door patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken en leidden tot het staken van de behandeling met FERRIPROX bij 1, 6% van de patiënten.

Chromaturie (roodachtige / bruine verkleuring van de urine) is een gevolg van de uitscheiding van het ijzer in de urine.

Postmarketingervaring

De volgende aanvullende bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die FERRIPROX kregen. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie in te schatten of om een ​​oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen: trombocytose, pancytopenie.

Hartaandoeningen: atriale fibrillatie, hartfalen.

Congenitale, familiale en genetische afwijkingen: hypospadie.

Oogaandoeningen: diplopie, papiloedeem, retinale toxiciteit.

Gastro-intestinale stoornissen: enterocolitis, rectale bloeding, maagzweer, pancreatitis, parotidekliervergroting.

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: rillingen, pyrexie, perifeer oedeem, multi-orgaanfalen.

Lever- en galaandoeningen: geelzucht, hepatomegalie.

Immuunsysteemaandoeningen: anafylactische shock, overgevoeligheid.

Infecties en parasitaire aandoeningen : cryptokokken huidinfectie, enterovirale encefalitis, faryngitis, pneumonie, sepsis, furuncle, infectieuze hepatitis, huiduitslag, subcutaan abces.

Onderzoeken: verhoogd bloedbilirubine, verhoogde creatininefosfokinase in het bloed.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen: metabole acidose, uitdroging.6

Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: myositis, chondropathie, trismus.

Zenuwstelselaandoeningen: cerebellair syndroom, hersenbloeding, convulsie, loopstoornissen, verhoogde intracraniale druk, verminderde psychomotorische vaardigheden, piramidaal tractusyndroom, slaperigheid.

Psychische stoornissen: bruxisme, depressie, obsessief-compulsieve stoornis.

Nieraandoeningen: glycosurie, hemoglobinurie.

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: acuut respiratoir distress syndroom, epistaxis, bloedspuwing, longembolie.

Huid- en onderhuidaandoeningen: hyperhidrose, periorbitaal oedeem, lichtgevoeligheid, pruritus, urticaria, uitslag, Henoch-Schonlein purpura.

Bloedvataandoeningen: hypotensie, hypertensie.

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddelen geassocieerd met neutropenie of agranulocytose

Vermijd gelijktijdig gebruik van FERRIPROX met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met neutropenie of agranulocytose; als dit echter niet mogelijk is, controleer dan vaker het absolute aantal neutrofielen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

UDP-Glucuronosyltransferases (UGT's)

Een klinisch onderzoek naar het effect van gelijktijdige toediening van UGT1A6-remmers met FERRIPROX op de systemische blootstelling aan deferipron is niet uitgevoerd. In de aanwezigheid van de UDP-glucuronosyltransferase (UGT) -1A6-remmer, fenylbutazon, is de in vitro glucuronidering van deferipron met 78% verminderd. Vermijd daarom gelijktijdig gebruik van UGT1A6-remmers (bijv. Diclofenac, probenecide of silymarine (Mariadistel)) met FERRIPROX (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE, ONGEWENSTE REACTIES, KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Polyvalente kationen

Gelijktijdig gebruik van FERRIPROX met voedingsmiddelen, minerale supplementen en antacida die meerwaardige kationen bevatten, is niet onderzocht. Aangezien deferipron de potentie heeft om polyvalente kationen te binden (bijv. IJzer, aluminium en zink), moet u een interval van minstens 4 uur toestaan ​​tussen FERRIPROX en andere geneesmiddelen (bijv. Antacida), of supplementen die deze meerwaardige kationen bevatten (zie DOSERING). EN ADMINISTRATIE ).

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Agranulocytose / Neutropenie

Fatale agranulocytose kan optreden bij gebruik van FERRIPROX. FERRIPROX kan ook neutropenie veroorzaken, die agranulocytose kan voorafschaduwen. Meet het absolute aantal neutrofielen (ANC) voordat u FERRIPROX-therapie start en wekelijks het ANC monitoort op therapie.

Interrupt FERRIPROX-therapie als neutropenie ontstaat (ANC <1, 5 x 10 9 / L).

Onderbreek FERRIPROX als zich een infectie ontwikkelt en controleer het ANC regelmatig.

Adviseer patiënten die FERRIPROX gebruiken om de therapie onmiddellijk te onderbreken en aan hun arts te rapporteren als ze symptomen ervaren die wijzen op een infectie.

In samengevoegde klinische onderzoeken was de incidentie van agranulocytose 1, 7% van de patiënten. Het mechanisme van FERRIPROX-geassocieerde agranulocytose is onbekend. Agranulocytose en neutropenie verdwijnen gewoonlijk na stopzetting van FERRIPROX, maar er zijn meldingen geweest van agranulocytose leidend tot de dood.

Implementeer een plan om agranulocytose / neutropenie te controleren en te beheren voordat de behandeling met FERRIPROX wordt gestart.

Voor neutropenie (ANC <1, 5 x 10 9 / l en> 0, 5 x 10 9 / l):

Instrueer de patiënt om FERRIPROX en alle andere medicijnen die mogelijk neutropenie veroorzaken te stoppen.

Zorg voor een compleet aantal bloedcellen (CBC), inclusief een telling van de witte bloedcellen (WBC) gecorrigeerd voor de aanwezigheid van genucleëerde rode bloedcellen, een absoluut aantal neutrofielen (ANC) en dagelijks een bloedplaatjestotaal tot herstel (ANC ≥ 1, 5 x 10) 9 / L).

Voor agranulocytose (ANC <0, 5 x 10 9 / L):

Overweeg ziekenhuisopname en ander management als dit klinisch aangewezen is.

Ga niet verder met FERRIPROX bij patiënten die agranulocytose hebben ontwikkeld tenzij de potentiële voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Patiënten die neutropenie ontwikkelen, niet opnieuw uitdagen met FERRIPROX, tenzij de potentiële voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.

Embryofetal Toxiciteit

Gebaseerd op bewijs van genotoxiciteit en ontwikkelingstoxiciteit in dierstudies, kan FERRIPROX schade aan de foetus toebrengen wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. In dierstudies resulteerde toediening van deferipron tijdens de periode van organogenese in embryofoetale sterfte en misvormingen bij doses lager dan equivalente humane klinische doses. Als FERRIPROX wordt gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger raakt tijdens het gebruik van FERRIPROX, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus. Vrouwen met een voortplantingsvermogen moeten geadviseerd worden om zwangerschap te vermijden bij het gebruik van FERRIPROX (zie Gebruik bij specifieke populaties en niet- klinische toxicologie ).

Lever enzym verhogingen

In klinische studies ontwikkelde 7, 5% van 642 patiënten die met FERRIPROX werden behandeld verhoogde ALT-waarden. Vier (0, 62%) FERRIPROX-behandelde patiënten stopten het geneesmiddel vanwege verhoogde serum-ALT-spiegels en 1 (0, 16%) als gevolg van een toename van zowel ALT als AST.

Controleer serum-ALT-waarden maandelijks tijdens de behandeling met FERRIPROX en overweeg onderbreking van de behandeling als de serumtransaminasewaarden aanhoudend toenemen.

Zinktekort

Verlaagde plasma-zinkconcentraties zijn waargenomen bij FERRIPROX-therapie. Controleer plasma-zink en vul aan in geval van een tekort.

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Zie FDA-goedgekeurde patiëntetikettering ( medicatiehandleiding, gebruiksaanwijzing )

  • Vertel patiënten en hun verzorgers dat FERRIPROX lichtgevoelig is en bewaar FERRIPROX in de oorspronkelijk geleverde fles en doos. Bewaar FERRIPROX bij 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F); excursies toegestaan ​​van 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ). Instrueer patiënten en hun zorgverleners om FERRIPROX buiten het zicht en bereik van kinderen te bewaren.
  • Informeer patiënten over de risico's van het ontwikkelen van agranulocytose en instrueer hen om de therapie onmiddellijk te onderbreken en aan hun arts te rapporteren als ze symptomen van infectie ervaren zoals koorts, keelpijn of griepachtige symptomen.
  • Adviseer patiënten dat de voorgeschreven hoeveelheid FERRIPROX is gebaseerd op het lichaamsgewicht en op het therapeutische doel (vermindering of stabilisatie van de ijzerbelasting van het lichaam). Adviseer patiënten om de maatbeker te gebruiken die is geleverd met FERRIPROX om het voorgeschreven volume te meten. Instrueer patiënten om ongeveer 10-15 ml water aan de maatbeker toe te voegen en rond te draaien om het water te mengen met eventueel overgebleven geneesmiddel in de beker en het mengsel te drinken. De maatbeker moet na gebruik met de hand worden gewassen met water.
  • Adviseer patiënten om 's morgens de eerste dosis FERRIPROX in te nemen, de tweede dosis' s middags en de derde dosis 's avonds. Klinische ervaring suggereert dat het gebruik van FERRIPROX bij maaltijden misselijkheid kan verminderen. Als een dosis van dit geneesmiddel is vergeten, neem dan zo snel mogelijk. Als het echter bijna tijd is voor de volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over en ga terug naar het normale doseringsschema. Geen inhaalbeweging of dubbele doses.
  • Adviseer patiënten contact op te nemen met hun arts in het geval van een overdosis.
  • Informeer patiënten dat hun urine een roodachtige / bruine verkleuring kan vertonen als gevolg van de uitscheiding van het ijzer-deferipron-complex. Dit is een veel voorkomend teken van het gewenste effect van FERRIPROX en het is niet schadelijk.
  • Raad vrouwen van voortplantingsvermogen om zwangerschap te voorkomen tijdens het gebruik van FERRIPROX. Adviseer patiënten om hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als ze zwanger worden of als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling.
  • Informeer patiënten dat ze geen borstvoeding moeten geven tijdens het gebruik van FERRIPROX.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Carcinogeniteitsstudies zijn niet uitgevoerd met deferipron. Gezien de genotoxiciteitsresultaten en de bevindingen van hyperplasie van de borstklier en borstkliertumoren bij ratten die werden behandeld met deferipron in de 52 weken durende toxicologische studie, moet tumorvorming in carcinogeniteitsstudies als waarschijnlijk worden beschouwd.

Deferipron was in vitro positief in een muislymfoomcelassay. Deferipron was clastogeen in een in vitro chromosomale aberratie-test bij muizen en bij een chromosomale aberratie-test in ovariumcellen van de Chinese hamster. Deferipron, oraal of intraperitoneaal toegediend, was clastogeen in een beenmerg micronucleus test bij muizen zonder ijzer. Een micronucleus-test was ook positief toen muizen die voor de diagnose met ijzer dextran voorkwamen werden behandeld met deferipron. Deferipron was niet mutageen in de Ames bacteriële omgekeerde-mutatietest.

Een onderzoek naar de vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling van deferipron werd uitgevoerd bij ratten. Sperma-aantallen, motiliteit en morfologie werden niet beïnvloed door de behandeling met deferipron. Er werden geen effecten waargenomen bij mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid of reproductieve functie bij de hoogste dosis, die 25% was van de MRHD op basis van het lichaamsoppervlak.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie D

(zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN, niet- klinische toxicologie )

Risicovermissie

Gebaseerd op bewijs van genotoxiciteit en ontwikkelingstoxiciteit in dierstudies, kan FERRIPROX schade aan de foetus toebrengen wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. In dierstudies resulteerde toediening van deferipron tijdens de periode van organogenese in embryofoetale sterfte en misvormingen bij doses lager dan equivalente humane klinische doses. Er zijn geen studies bij zwangere vrouwen en de beschikbare humane gegevens zijn beperkt. Als FERRIPROX wordt gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger raakt tijdens het gebruik van FERRIPROX, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

Dierlijke gegevens

Misvormingen van het skelet en zacht weefsel kwamen voor bij nakomelingen van ratten en konijnen die oraal deferipron tijdens de organogenese ontvingen in de laagste geteste doses (25 mg / kg per dag bij ratten en 10 mg / kg per dag bij konijnen). Deze doses kwamen overeen met 3% tot 4% van de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) op basis van het lichaamsoppervlak. Geen maternale toxiciteit was duidelijk bij deze doses.

Embryofoetale letaliteit en maternale toxiciteit kwamen voor bij zwangere konijnen die gedurende de periode van organogenese oraal 100 mg / kg / dag deferipron kregen toegediend. Deze dosis komt overeen met 32% van de MRHD op basis van het lichaamsoppervlak.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of deferipron wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de mogelijkheid van bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven van FERRIPROX, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van FERRIPROX bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Veiligheid en werkzaamheid bij oudere personen zijn niet vastgesteld. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Nierstoornis

Er is een open-label, niet-willekeurig, klinisch onderzoek met een parallelle groep uitgevoerd om het effect van een gestoorde nierfunctie op de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een eenmalige orale dosis FERRIPROX van 33 mg / kg te evalueren. Onderwerpen werden gecategoriseerd in 4 groepen op basis van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): gezonde vrijwilligers (eGFR ≥ 90 ml / min / 1, 73 m²), milde nierfunctiestoornis (eGFR 60 - 89 ml / min / 1, 73 m²), matige nierfunctiestoornis ( eGFR 30 - 59 ml / min / 1, 73 m²) en ernstige nierinsufficiëntie (eGFR 15 - 29 ml / min / 1, 73 m²). De nierfunctie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van deferipron en deferipron 3-O-glucuronide.

Leverstoornis

Er is een open-label, niet-gerandomiseerde, parallelle groep klinisch onderzoek uitgevoerd om het effect van een gestoorde leverfunctie op de farmacokinetiek van een enkele orale dosis FERRIPROX van 33 mg / kg te evalueren. De proefpersonen werden gecategoriseerd in 3 groepen op basis van de Child-Pugh-classificatiescore: gezonde vrijwilligers, milde leverfunctiestoornissen (klasse A: 5-6 punten) en matige leverfunctiestoornissen (klasse B: 7-9 punten). Milde en matige leverinsufficiëntie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van deferipron en deferipron 3-O-glucuronide. Eén proefpersoon met matige leverfunctiestoornis ondervond een ernstige bijwerking van acuut lever- en nierletsel. De farmacokinetiek van deferipron en deferipron 3-O-glucuronide is niet geëvalueerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh klasse C: 10-15 punten).

OVERDOSERING

Er zijn geen gevallen van acute overdosering gerapporteerd. Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis FERRIPROX.

Neurologische aandoeningen zoals cerebellaire symptomen, diplopie, laterale nystagmus, psychomotorische vertraging, handbewegingen en axiale hypotonie zijn waargenomen bij kinderen die gedurende meer dan een jaar werden behandeld met 2, 5 tot 3 keer de aanbevolen dosis. De neurologische aandoeningen namen progressief af na stopzetting van deferipron.

CONTRA

FERRIPROX is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor deferipron of voor één van de hulpstoffen in de formulering. De volgende reacties zijn gemeld in verband met de toediening van deferipron: Henoch-Schönlein purpura; urticaria; en periorbitaal oedeem met huiduitslag (zie ONGEWENSTE REACTIES ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Deferipron is een chelaatvormer met een affiniteit voor ferri-ion (ijzer III). Deferipron bindt zich met ferri-ionen en vormt neutrale 3: 1 (deferipron: ijzer) complexen die stabiel zijn over een breed bereik van pH-waarden. Deferipron heeft een lagere bindingsaffiniteit voor andere metalen zoals koper, aluminium en zink dan voor ijzer.8

farmacodynamiek

Er zijn geen klinische studies uitgevoerd om de relatie tussen de dosis FERRIPROX en de hoeveelheid geëlimineerd ijzer uit het lichaam te beoordelen.

Cardiale elektrofysiologie

Bij een dosis die 1, 5 maal de maximaal aanbevolen dosis is, verlengt FERRIPROX het QT-interval niet in klinisch relevante mate.

farmacokinetiek

Deferipron wordt snel geabsorbeerd vanuit het bovenste deel van het maagdarmkanaal en verschijnt binnen 5 tot 10 minuten na orale toediening in het bloed. Piekserumconcentraties komen ongeveer 1 uur na een enkele dosis voor bij gezonde mensen en mensen die zich hebben vastgemaakt, en tot 2 uur na een enkele dosis in de gevoede toestand. Toediening met voedsel verlaagde de maximale concentratie (Cmax) van deferipron met 38% en het gebied onder de concentratie-tijd curve (AUC) met 10%. De omvang van de wijziging van de blootstelling rechtvaardigt geen aanpassing van de dosis.

Bij gezonde proefpersonen was de gemiddelde Cmax van deferipron in serum ongeveer 20 mcg / ml en de gemiddelde AUC was ongeveer 50 mcg • h / ml na orale toediening van een 1500 mg dosis FERRIPROX-tabletten of orale oplossing in nuchtere toestand. Dosisproportionaliteit over het gelabelde dosisbereik van 25 tot 33 mg / kg driemaal per dag (75 tot 99 mg / kg per dag) is niet onderzocht.

De eliminatiehalfwaardetijd van deferipron is ongeveer 2 uur. Na orale toediening wordt 75% tot 90% van de toegediende dosis in de eerste 24 uur in de urine teruggevonden, voornamelijk als metaboliet. Bij de mens wordt het grootste deel van deferipron gemetaboliseerd, voornamelijk door UGT1A6. De bijdrage van extrahepatische (bijv. Renale) UGT1A6 is onbekend. De belangrijkste metaboliet van deferipron is het 3-O-glucuronide, dat ijzerbindend vermogen mist.

In een bio-equivalentieonderzoek werd aangetoond dat de snelheid (Cmax) en de mate (AUC) van geneesmiddelabsorptie van de oplossing en tabletformuleringen equivalent zijn.

Specifieke populaties

De farmacokinetiek van deferipron is niet onderzocht bij geriatrische of pediatrische patiënten en de invloed van ras, geslacht of obesitas is niet vastgesteld.

Geneesmiddelinteracties

Deferipron wordt voornamelijk via het metabolisme geëlimineerd tot het 3-O-glucuronide. In vitro is UGT1A6 hoofdzakelijk verantwoordelijk voor de glucuronidering van deferipron, die tot 78% kan worden verminderd in aanwezigheid van de UGT1A6-remmer fenylbutazon.

Klinische studies

In een prospectieve, geplande, gepoolde analyse van patiënten uit verschillende onderzoeken, werd de werkzaamheid van FERRIPROX beoordeeld in transfusieafhankelijke ijzerstapelingspatiënten bij wie eerdere ijzeren chelatietherapie had gefaald of onvoldoende werd geacht vanwege een slechte tolerantie. Het belangrijkste criterium voor falen van chelatie was serumferritine> 2.500 mcg / L vóór de behandeling met FERRIPROX. FERRIPROX-therapie (35-99 mg / kg / dag) werd als succesvol beschouwd bij individuele patiënten die binnen een jaar na aanvang van de therapie een daling van ≥ 20% in serumferritine hadden.

Gegevens van in totaal 236 patiënten werden geanalyseerd. Van de 224 patiënten met thalassemie die deferipron monotherapie ontvingen en in aanmerking kwamen voor analyse van serum-ferritine, waren 105 (47%) mannelijk en 119 (53%) vrouwelijk. De gemiddelde leeftijd van deze patiënten was 18, 2 jaar.

Voor de patiënten in de analyse werd in 50% (van 236 personen) het eindpunt van een verlaging van ten minste 20% in serumferritine bereikt, met een betrouwbaarheidsinterval van 95% van 43% tot 57%.

Een klein aantal patiënten met thalassemie en ijzerstapeling werden beoordeeld door de verandering in het aantal milliseconden (ms) in de cardiale MRI T2 * -waarde voor en na de behandeling met deferipron gedurende één jaar te meten. Er was een toename van de cardiale MRI T2 * van een gemiddelde bij de uitgangswaarde van 11, 8 ± 4, 9 ms tot een gemiddelde van 15, 1 ± 7, 0 ms na ongeveer een jaar behandeling. De klinische betekenis van deze waarneming is niet bekend.

PATIËNT INFORMATIE

FERRIPROX®
(Feh 'ri prox)
(deferipron) drank

Wat is de belangrijkste informatie die ik over FERRIPROX moet weten?

FERRIPROX kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder een zeer laag aantal witte bloedcellen in uw bloed. Eén type witte bloedcellen dat belangrijk is voor het bestrijden van infecties wordt een neutrofiel genoemd. Als uw aantal neutrofielen laag is (neutropenie), loopt u mogelijk een ernstige infectie op die tot de dood kan leiden. Neutropenie komt vaak voor bij FERRIPROX en kan bij sommige mensen ernstig worden. Ernstige neutropenie staat bekend als agranulocytose. Als u agranulocytose ontwikkelt, loopt u het risico serieuze infecties te krijgen die tot de dood kunnen leiden.

Uw zorgverlener moet een bloedtest doen voordat u FERRIPROX start en wekelijks gedurende de behandeling om uw aantal neutrofielen te controleren. Als u neutropenie ontwikkelt, moet uw zorgverlener uw bloedtellingen elke dag controleren totdat uw aantal witte bloedcellen verbetert.

Stop met het gebruik van FERRIPROX en ontvang meteen medische hulp als u een van deze symptomen van infectie ontwikkelt:

  • koorts
  • zere keel of zweertjes in de mond
  • griepachtige symptomen
  • rillingen en hevig schudden.

Zie "Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van FERRIPROX?" Voor meer informatie over bijwerkingen.

Wat is FERRIPROX?

FERRIPROX is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van mensen met thalassemiesyndromen die een ijzerstapeling hebben door bloedtransfusies, wanneer de huidige behandeling met ijzerverwijdering (chelatietherapie) niet goed genoeg werkt.

Het is niet bekend of FERRIPROX veilig en effectief is:

  • om ijzerstapeling te behandelen als gevolg van bloedtransfusies bij mensen met een ander type bloedarmoede die langdurig (chronisch) is
  • bij kinderen

Wie moet FERRIPROX niet gebruiken?

Gebruik FERRIPROX niet als u allergisch bent voor deferipron of voor één van de ingrediënten in FERRIPROX. Zie het einde van deze medicatiehandleiding voor een volledige lijst van ingrediënten in FERRIPROX.

Voordat u FERRIPROX gebruikt, vertel uw zorgverlener als u:

  • leverproblemen hebben
  • andere medische aandoeningen hebben
  • zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. FERRIPROX kan uw ongeboren baby schaden. U moet vermijden zwanger te worden tijdens het gebruik van FERRIPROX. Vertel het uw zorgverlener meteen als u zwanger wordt of van plan bent zwanger te worden terwijl u FERRIPROX gebruikt.
  • borstvoeding geeft of van plan bent om borstvoeding te geven. Het is niet bekend of FERRIPROX in uw moedermelk terechtkomt. U en uw zorgverlener moeten beslissen of u FERRIPROX of borstvoeding zult gebruiken. Je zou niet allebei moeten doen.

Informeer uw zorgverlener over alle geneesmiddelen die u inneemt, waaronder medicijnen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en kruidensupplementen.

Vertel uw zorgverlener vooral als u:

  • andere geneesmiddelen die een verlaging van uw aantal neutrofielen kunnen veroorzaken
  • antacida of minerale supplementen die bevatten: ijzer, aluminium en zink. Wacht minstens 4 uur tussen het gebruik van FERRIPROX en een van deze producten.

Hoe moet ik FERRIPROX gebruiken?

  • Lees de gebruiksaanwijzing voor gedetailleerde instructies.
  • Gebruik FERRIPROX precies zoals uw arts u heeft verteld. Verander uw dosis FERRIPROX niet, tenzij uw zorgaanbieder u dat zegt.
  • Uw zorgverlener zal u vertellen hoeveel FERRIPROX u moet nemen.
  • Gebruik de maatbeker om de hoeveelheid FERRIPROX te meten die uw arts u opgeeft. Merk op dat een theelepel (TSP) gelijk is aan 5 milliliter (ml).
  • Neem FERRIPROX 3 keer per dag in. Neem uw eerste dosis 's morgens, de tweede dosis op de middag en de derde dosis' s avonds.
  • U kunt FERRIPROX met of zonder voedsel innemen.
  • Het gebruik van FERRIPROX bij maaltijden kan misselijkheid helpen verminderen.
  • Als u tijdens de behandeling met FERRIPROX een geneesmiddel moet nemen voor de behandeling van indigestie (maagzuurremmer) of minerale supplementen die ijzer, aluminium of zink bevatten, wacht dan minstens 4 uur tussen het gebruik van FERRIPROX en deze producten.
  • Als u teveel FERRIPROX inneemt, neem dan contact op met uw arts.
  • Als u een dosis mist, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over en ga verder met uw normale schema. Probeer niet tegelijkertijd 2 doses in te halen of in te nemen om een ​​vergeten dosis in te halen.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van FERRIPROX?

FERRIPROX kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

  • Zie "Wat is de belangrijkste informatie die ik over FERRIPROX moet weten?"
  • Verhoogde leverenzymspiegels in uw bloed. Uw zorgverlener moet een maandelijkse bloedtest doen om uw leverfunctie te controleren tijdens de behandeling met FERRIPROX.

De meest voorkomende bijwerkingen van FERRIPROX zijn onder andere:

  • roodbruine urine. Dit is niet schadelijk en wordt verwacht wanneer u FERRIPROX gebruikt.
  • misselijkheid
  • braken
  • maag-gebied (buik) pijn
  • gewrichtspijn
  • laag aantal neutrofielen. Zie "Wat is de belangrijkste informatie die ik over FERRIPROX moet weten?"

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van FERRIPROX. Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe bewaar ik FERRIPROX?

  • Bewaar FERRIPROX bij kamertemperatuur tussen 20 ° en 25 ° C (68 ° tot 77 ° F).
  • Bewaar in de originele fles en doos om te beschermen tegen licht.
  • Na de eerste opening, gebruik een fles FERRIPROX drank binnen 35 dagen. Gooi na 35 dagen de fles weg en alle ongebruikte medicijnen die nog in de fles zitten.

Houd FERRIPROX en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van FERRIPROX.

Geneesmiddelen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die vermeld in een medicatiehandleiding. Gebruik FERRIPROX niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef FERRIPROX niet aan andere mensen, ook niet als ze dezelfde symptomen hebben die u heeft. Het kan schadelijk voor hen zijn.

U kunt uw apotheker of zorgverlener om informatie vragen over FERRIPROX dat is geschreven voor zorgverleners.

Wat zijn de ingrediënten in FERRIPROX?

Actieve ingrediënten: deferipron

Inactieve ingrediënten: gezuiverd water, hydroxyethylcellulose, glycerine, zoutzuur, kunstmatige kersensmaak, pepermuntolie, FD & C geel nr. 6 en sucralose.

Populaire Categorieën