Feiba Vh

Anonim

FEIBA VH (anti-inhibitor-coagulantcomplex) Verwarmd door damp

WAARSCHUWING

THROMBOEMBOLISCHE EVENEMENTEN

  • Thrombo-embolische voorvallen zijn gerapporteerd tijdens postmarketingsurveillance na infusie van FEIBA, met name na toediening van hoge doses en / of bij patiënten met trombotische risicofactoren.
  • Monitor patiënten die FEIBA krijgen voor tekenen en symptomen van trombo-embolische gebeurtenissen.

BESCHRIJVING

FEIBA (Anti-Inhibitor Coagulant Complex) is een gevriesdroogde steriele humane plasmafractie met een remmer van factor-VIII-remmer om de activiteit te reconstitueren voor intraveneuze toediening. De overbruggende activiteit van factor VIII-remmers wordt uitgedrukt in arbitraire eenheden. Eén eenheid activiteit wordt gedefinieerd als die hoeveelheid FEIBA die de aPTT van factor VIII-remmerreferentie-plasma met hoge titer verkort tot 50% van de blanco-waarde.

FEIBA bevat voornamelijk niet-geactiveerde factoren II, IX en X en voornamelijk geactiveerde factor VII. Het bevat ongeveer gelijke eenheden factor-VIII-remmer die de activiteit en protrombinecomplexfactoren omzeilen. Bovendien bevat het preparaat 1-6 eenheden factor VIII coagulantantigeen (FVIII C: Ag) per ml. Het product bevat sporen van factoren van het kininegeneratiesysteem. Het bevat geen heparine. Gereconstitueerde FEIBA bevat 4 mg trinatriumcitraat en 8 mg natriumchloride per ml.

FEIBA wordt vervaardigd uit grote plassen menselijk plasma. Screening tegen potentieel infectieuze agentia begint met het donorselectieproces en gaat door gedurende de plasmacollectie en plasmapreparatie. Elke individuele plasmadonatie die wordt gebruikt bij de vervaardiging van FEIBA wordt verzameld bij door de FDA goedgekeurde bloedinstellingen en wordt getest door FDA-goedgekeurde serologische tests voor hepatitis B-oppervlakantigeen (HBsAg) en voor antilichamen tegen HumanImmunodeficiency Virus (HIV-1 / HIV-2) en Hepatitis C-virus (HCV) Minipools van het plasma worden getest en negatief bevonden voor de aanwezigheid van HIV-1 en HCV door middel van door de FDA goedgekeurde Nucleic Acid Testing (NAT).

Om het risico van virale transmissie te verminderen, omvat het productieproces van FEIBA twee specifieke en onafhankelijke stappen voor het verwijderen / inactiveren van virussen, namelijk 35 nm nanofiltratie en een proces voor de behandeling van dampwarmte. Bovendien draagt ​​de DEAE-Sephadex-adsorptie bij aan het virusveiligheidsprofiel van FEIBA.

In vitro spikingstudies zijn gebruikt om het vermogen van het productieproces om virussen te verwijderen en te inactiveren te valideren. Tabel 3 geeft een samenvatting van de resultaten van de virale klaringonderzoeken voor FEIBA.

Tabel 3: Virusverminderingsfactoren (log 10 ) Tijdens productie FEIBA

Virus type Enveloped RNAEnveloped DNANiet-omhulde RNA Niet-omhulde DNA
VirusfamilieRetroviridae FlaviviridaeHerpesviridaePicornaviridae Parvoviridae
Virus*HIV-1BVDVWNVPRVHAVB19V **MMV
DEAE Sephadex adsorptie3.21.8ND2.51.51.71.2
35 nm nanofiltratie> 5.32.14.7> 5.72.60.2f1.0
Damp-warmtebehandeling> 5.9> 5.6> 8.1> 6.7> 5.23.50, 9 †
Algemene virusreductiefactor (log 10 )> 14.4> 9.5> 12.8> 14.9> 9.35.22.2
* Afkortingen: HIV-1, Human Immunodeficiency Virus Type 1; BVDV, Bovine Viral Diarrhea Virus (model voor hepatitis C-virus en andere lipide-omhulde RNA-virussen); WNV, West Nile Virus; PRV, pseudo-rabiësvirus (model voor lipide-omhulde DNA-virussen, inclusief hepatitis B-virus); HAV, Hepatitis A-virus; MMV, Mice Minute Virus (model voor niet-lipide omhulde DNA-virussen, inclusief B19-virus (B19V)). ND niet gedaan
** De verlagingsfactor voor Parvovirus B19 die voor de Vapor Heat Treatment wordt geclaimd, is gebaseerd op resultaten die zijn afgeleid van experimentele infectiviteits- en titratiebepalingen.
† Verminderingsfactoren <1 log worden niet gebruikt voor het berekenen van de algehele reductiefactor.

$config[ads_text5] not found

INDICATIES

FEIBA is een anti-inhibitor coagulant complex geïndiceerd voor gebruik bij hemofilie A- en B-patiënten met remmers voor:

  • Controle en preventie van bloedingsepisodes
  • Perioperatief management
  • Routine profylaxe om de frequentie van bloedingsepisodes te voorkomen of te verminderen.

FEIBA is niet geïndiceerd voor de behandeling van bloedingsepisodes als gevolg van stollingsfactordeficiënties in afwezigheid van remmers tot coagulatiefactor VIII of coagulatiefactor IX.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Uitsluitend voor intraveneus gebruik na reconstitutie.

Dosis

Een gids voor het doseren van FEIBA wordt gegeven in Tabel 1.

Tabel 1: Richtlijnen voor dosering

Dosis (eenheid / kg)Frequentie van doseringen (uren)Duur van de therapie
Beheersing en preventie van bloeding
Gezamenlijke bloeding50-10012Totdat pijn en acute handicaps zijn verbeterd.
Bloeding van slijmvliezen50-1006Tenminste 1 dag of tot het bloeden is opgelost.
Zacht weefselbloeding (bijv. Retroperitoneale bloeding)10012Tot oplossing van bloeden.
Andere ernstige bloeding (bijv. CZS-bloedingen)1006-12Tot oplossing van bloeden.
Perioperatief management
preoperatieve50-100Eenmalige dosisDirect voorafgaand aan de operatie.
postoperatieve50-1006-12Tot de resolutie van bloeding en genezing is bereikt.
Routine profylaxe
85Elke andere dag

$config[ads_text6] not found
  • Dosering en duur van de behandeling zijn afhankelijk van de locatie en mate van bloeding en de klinische toestand van de patiënt. Zorgvuldige controle van de vervangingstherapie is noodzakelijk in gevallen van ernstige operaties van levensbedreigende bloedingen.
  • Elke injectieflacon met FEIBA bevat de gelabelde hoeveelheid factor VIII-remmer die de activiteit in eenheden omzeilt.
  • Baseer de dosis en frequentie van FEIBA op de individuele klinische respons. De klinische respons op een behandeling met FEIBA kan per patiënt verschillen en kan niet correleren met de inhibitortiter van de patiënt.
  • Noteer de naam van de patiënt en het batchnummer van het product om een ​​link te behouden tussen de patiënt en de batch van het product.
  • Overschrijd een enkele dosis van 100 eenheden per kg lichaamsgewicht en een dagelijkse dosis van 200 eenheden per kg lichaam niet. (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Voorbereiding en reconstitutie

  • Gebruik een aseptische techniek gedurende het gehele reconstitutieproces.
  • Als de patiënt meer dan één injectieflacon per injectie gebruikt, reconstitueer dan elke injectieflacon volgens de onderstaande instructies.

1. Laat de flacon met FEIBA en het steriele water voor injectie (verdunningsmiddel) op kamertemperatuur komen.

2. Verwijder de plastic doppen van de concentraat- en verdunningsmiddelenflacons.

3. Veeg de rubberen stoppen van beide injectieflacons af met een steriel wattenstaafje en laat het drogen voor gebruik.

4. Open het pakket BAXJECT II Hi-Flow-apparaat door het deksel volledig weg te schillen zonder de binnenkant aan te raken (fig. A). Verwijder het apparaat niet uit de verpakking . Raak de heldere spike niet aan.

5. Plaats de flacon met oplosmiddel op een vlak en stevig oppervlak. Draai het pak om en steek de doorzichtige plastic spike door de verdunnerstop door recht naar beneden te drukken (fig. B).

6. Pak het BAXJECT II Hi-Flow-apparaatpakket aan de randen vast en trek de verpakking van het apparaat (fig. C). Verwijder de blauwe beschermkap van het BAXJECT II Hi-Flow-apparaat niet . Raak de paarse punt niet aan.

7. Draai het systeem om zodat het injectieflacon met verdunningsmiddelen bovenaan zit. Steek snel de paarse punt van het BAXJECT II Hi-Flow-apparaat volledig in de FEIBA-injectieflacon. Het vacuüm trekt het verdunningsmiddel in het FEIBA-flesje (fig. D). De verbinding van de twee injectieflacons moet snel worden uitgevoerd om de open vloeistofbaan te sluiten die is ontstaan ​​door het eerste inbrengen van de spike in de injectieflacon met verdunningsmiddel.

8. Laat de injectieflacon zachtjes wervelen (niet schudden) totdat FEIBA volledig is opgelost. Zorg ervoor dat FEIBA volledig is opgelost; anders zal actief materiaal niet door het apparaatfilter gaan. De gereconstitueerde oplossing moet vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes. De oplossing moet worden weggegooid als deze niet helder of verkleurd is.

9. Dien FEIBA toe binnen 3 uur na reconstitutie. Niet in de koelkast bewaren na reconstitutie.

Administratie

Voor intraveneuze injectie of intraveneuze infusie alleen na reconstitutie.

  • Accidentele naaldstick met een naald die is verontreinigd met bloed, kan besmettelijke virussen zoals HIV (AIDS) en hepatitis overbrengen. Zorg onmiddellijk voor medische hulp als er letsel optreedt. Plaats naalden in een naaldencontainer na eenmalig gebruik.
  • Inspecteer de gereconstitueerde FEIBA-oplossing visueel op deeltjes en verkleuring vóór toediening. Het uiterlijk van de oplossing moet kleurloos tot licht gelig zijn. Niet gebruiken als zwevende deeltjes of verkleuring worden waargenomen.
  • Spoel veneuze toegangslijnen met isotone zoutoplossing vóór en na infusie van FEIBA. Niet toedienen in dezelfde slang of verpakking met andere geneesmiddelen.
  • Gebruik plastic luer lock-spuiten omdat eiwit zoals FEIBA de neiging heeft zich te houden aan het oppervlak van volledig glazen injectiespuiten.

1. Verwijder de blauwe beschermkap van het BAXJECT II Hi-Flow-apparaat. Verbind de spuit stevig met het BAXJECT II Hi-Flow-apparaat (ZET LUCHT NIET IN DE SPUIT) door de spuit met de klok mee te draaien tot de stoppositie. Het gebruik van een Luerlock-injectiespuit wordt ten zeerste aanbevolen om te zorgen voor een goede verbinding tussen de spuit en het BAXJECT II Hi-Flow-apparaat (fig. E).

2. Keer het systeem om zodat het opgeloste FEIBA-product er bovenop ligt. Trek het opgeloste product voorzichtig in de spuit door de zuiger langzaam terug te trekken om schuimvorming te voorkomen (fig. F).

3. Zorg ervoor dat de dichte verbinding tussen het BAXJECT II Hi- Flow-apparaat en de spuit behouden blijft.

4. Koppel de spuit los.

5. Bevestig een geschikte naald en injecteer of injecteer intraveneus met een snelheid die niet groter is dan 2 eenheden per kg lichaamsgewicht per minuut. Voor een patiënt met een lichaamsgewicht van 75 kg komt dit overeen met een infusiesnelheid van 2, 5 - 7, 5 ml per minuut, afhankelijk van het aantal eenheden per injectieflacon (zie actuele sterkte op het etiket van de flacon).

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

FEIBA is beschikbaar als een gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik met nominaal 500, 1000 of 2500 eenheden per injectieflacon.

FEIBA is verkrijgbaar in flacons met een enkelvoudige dosis in de volgende nominale doseringssterkten:

Het aantal eenheden factor-remmer omzeilende activiteit wordt op het etiket van elke injectieflacon vermeld.

FEIBA is verpakt met een geschikt volume (20 ml of 50 ml) steriel water voor injectie, USP, een BAXJECT II Hi-Flow naaldloos overbrengingsapparaat en een pakketinzetstuk.

Opslag en handling

  • Bewaren bij kamertemperatuur, niet hoger dan 25 ° C (77 ° F).
  • Bewaren in de originele verpakking ter bescherming tegen licht.
  • Niet bevriezen.

BIJWERKINGEN

De meest frequent gemelde bijwerkingen die werden waargenomen bij> 5% van de proefpersonen in de profylaxevestiging waren bloedarmoede, diarree, hemarthrosis, hepatitis B-positief oppervlakantilichaam, misselijkheid en braken.

De ernstige bijwerkingen die met FEIBA werden waargenomen, zijn overgevoeligheidsreacties en trombo-embolische voorvallen, waaronder beroerte, longembolie en diepe veneuze trombose.

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

De veiligheidsbeoordeling van FEIBA is gebaseerd op de beoordeling van de gegevens van twee prospectieve klinische onderzoeken waarin FEIBA werd gebruikt voor de behandeling van acute bloedingsepisodes en een prospectieve studie waarin het gebruik van FEIBA profylactisch versus on-demand behandeling werd vergeleken.

De gerapporteerde bijwerkingen van twee prospectieve klinische onderzoeken waarin FEIBA werd gebruikt voor de behandeling van acute bloedingsepisodes waren rillingen, pijn op de borst, pijn op de borst, duizeligheid, dysgeusie, dyspneu, hypesthesie, toename van de inhibitor titer (anamnestische respons), misselijkheid, pyrexie en slaperigheid. Concreet was de eerste proef een multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde studie bij 15 patiënten met hemofilie A met remmers van factoren VIII. Het tweede onderzoek was een multicenter FEIBA-onderzoek uitgevoerd bij 44 patiënten met hemofilie A met remmers, 3 patiënten met hemofilie B met remmers en 2 verworven subjecten van factor VIII-remmers. Van de 489 infusies die werden gebruikt om acute bloedingen tijdens de tweede test te behandelen, veroorzaakten 18 (3, 7%) kleine voorbijgaande reacties van rillingen, koorts, misselijkheid, duizeligheid en dysgeusie. Van de 49 proefpersonen had 10 (20%) een toename van hun remmende titers na behandeling met FEIBA. Vijf van deze proefpersonen (50%) hadden verhogingen die tienvoudig of meer waren en 3 (30%) van deze proefpersonen kregen factor VIII- of IX-concentraten binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met FEIBA. Deze anamnestische stijgingen waren niet geassocieerd met verminderde werkzaamheid van FEIBA.

Tabel 2 geeft een overzicht van de bijwerkingen bij> 5% van de proefpersonen gerapporteerd in de gerandomiseerde, prospectieve profylaxe studie waarin FEIBA-profylaxe werd vergeleken met on-demand behandeling bij 36 hemofilie A- en B-proefpersonen met remmers van factoren VIII of IX 3 . De proefpopulatie omvatte 33 (92%) proefpersonen met hemofilie A en 3 (8, 3%) patiënten met hemofilie B. Vier (11%) proefpersonen waren ≥ 7 tot <12 jaar oud, 5 (14%) waren ≥ 12 tot < 16 jaar en 27 (75%) waren ≥ 16 jaar oud. In totaal waren 29 (80, 6%) proefpersonen blank, 3 (8, 3%) Aziatisch, 2 (5, 6%) Zwart / Afro-Amerikaans en 2 (5, 6%) anders. De proefpersonen kregen in totaal 4.513 infusies (3.131 voor profylaxe en 1.382 voor on-demand). Bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich voordeden (a) binnen 24 uur na infusie of (b) bijwerkingen gerelateerd of mogelijk verband houdend met of (c) bijwerkingen waarvoor de mening van de onderzoeker of sponsor over de causaliteit ontbrak of onbepaald was.

Tabel 2: Profylaxe Studie-bijeffecten (ARs) bij> 5% van de proefpersonen

Orgaanklasse van het MedDRA-systeemGewenste termAantal AR'sAantal onderwerpenPercentage van onderwerpen
(N = 36)
Bloed- en lymfatische systeemstoornissenAnemie225.6
Gastro-intestinaleDiarree225.6
aandoeningenMisselijkheid225.6
braken225.6
onderzoekenHepatitis B oppervlak Antibody Positief4411.1
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningenhemartrose538.3

Post-marketingervaring

Omdat de post-marketing rapportage van bijwerkingen vrijwillig en van een populatie van onbekende grootte gebeurt, is het niet altijd mogelijk om de frequentie van deze reacties betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met de blootstelling van het product.

Bloed- en lymfedisectiestoornissen: verspreide intravasculaire coagulatie

CARDIACSTOORNISSEN: tachycardie, blozen

ADEMHALINGS-, THORACIC- EN MEDIASTINALE AANDOENINGEN: bronchospasmen, piepende ademhaling

GASTROINTESTINALE AANDOENINGEN: buikpijn

Huidaandoeningen en subcutane weefselaandoeningen: pruritus

ALGEMENE STOORNISSEN EN ADMINISTRATIE SITESOMSTANDIGHEDEN: malaise, warm gevoel, pijn op de injectieplaats

DRUGS INTERACTIES

Gelijktijdige medicatie

Overweeg de mogelijkheid van trombotische gebeurtenissen wanneer systemische antifibrinolytica zoals tranexaminezuur en aminocapronzuur worden gebruikt tijdens de behandeling met FEIBA. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies uitgevoerd van het gecombineerde of opeenvolgende gebruik van FEIBA en recombinante factor VIIa of antifibrinolytica. Het gebruik van antifibrinolytica binnen ongeveer 6 tot 12 uur na toediening van FEIBA wordt niet aanbevolen.

3. Antunes SV, Tangada S, Stasyshyn O, Mamonov V, Phillips J, Guzman-Becerra N, Grigorian A, Ewenstein B, Wong WY. Gerandomiseerde vergelijking van profylaxe en on-demand regimes met FEIBA NF bij de behandeling van hemofilie A en B met remmers. Hemofilie. 2013; DOI 10.1111 / hae.12246.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Thrombo-embolische gebeurtenissen

Trombo-embolische voorvallen (waaronder veneuze trombose, longembolie, myocardiaal infarct en beroerte) kunnen voorkomen bij FEIBA, met name na toediening van hoge doses (meer dan 200 eenheden per kg per dag) en / of bij patiënten met trombotische risicofactoren (zie ONGEWENSTE REACTIES). ).

Patiënten met DIC, geavanceerde atherosclerotische aandoeningen, crush injury, septicaemia of gelijktijdige behandeling met recombinante factor VIIa hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van trombotische events als gevolg van circulerende weefselfactor of predisponerende coagulopathie. Het potentiële voordeel van behandeling met FEIBA moet worden afgewogen tegen het potentiële risico van deze trombo-embolische voorvallen.

Monitor patiënten die meer dan 100 eenheden per kg lichaamsgewicht FEIBA krijgen voor de ontwikkeling van DIC, acute coronaire ischemie en tekenen en symptomen van andere trombo-embolische gebeurtenissen. Als zich klinische tekenen of symptomen voordoen, zoals pijn op de borst of druk, kortademigheid, veranderd bewustzijn, visus of spraak, zwelling en / of pijn in de ledematen of de buik, stop dan de infusie en start gepaste diagnostische en therapeutische maatregelen.

Overgevoeligheidsreacties

Overgevoeligheid en allergische reacties, waaronder ernstige anafylactoïde reacties, kunnen optreden na de infusie van FEIBA. De symptomen omvatten urticaria, angio-oedeem, gastro-intestinale manifestaties, bronchospasmen en hypotensie. Deze reacties kunnen ernstig en systemisch zijn (bijv. Anafylaxie met urticaria en angio-oedeem, bronchospasmen en circulatieschokken). Andere infusiereacties, zoals rillingen, pyrexie en hypertensie zijn ook gemeld. Als er tekenen en symptomen van ernstige allergische reacties optreden, stop dan onmiddellijk de toediening van FEIBA en verleen passende ondersteunende zorg.

Overdracht van infectieuze stoffen

Omdat FEIBA wordt gemaakt van humaan plasma, kan het een risico van overdracht van infectieuze agentia, bijvoorbeeld virussen, en de variantCreutzfeldt-Jakob-ziekte (vCJD) -agent en, theoretisch, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) veroorzaken. Het risico is geminimaliseerd door screening van plasmadonors op eerdere virussen, door te testen op de aanwezigheid van bepaalde huidige virusinfecties en door bepaalde virussen te inactiveren en te verwijderen tijdens het productieproces (zie BESCHRIJVING ). Ondanks deze maatregelen kan het product mogelijk nog steeds pathogenen van de mens overdragen. Er is ook de mogelijkheid dat onbekende infectieuze agentia nog steeds aanwezig kunnen zijn.

Alle infecties waarvan een arts denkt dat ze mogelijk door dit product zijn overgedragen, moeten door de arts of andere zorgaanbieders worden gemeld aan Baxter Healthcare Corporation, 1-800-423-2862 (in de VS) en / of aan FDA Med Watch ( 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch).

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Langdurige dierstudies ter evaluatie van het carcinogene potentieel van FEIBA of studies om de genotoxiciteit of het effect van FEIBA op de vruchtbaarheid te bepalen zijn niet uitgevoerd. Een beoordeling van het carcinogene potentieel van FEIBA werd voltooid om een ​​minimaal carcinogeen risico van productgebruik aan te tonen.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met FEIBA. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Het is ook niet bekend of FEIBA foetale schade kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw of het reproductievermogen kan beïnvloeden. FEIBA mag alleen aan zwangere vrouwen worden toegediend als dit duidelijk nodig is.

Bevalling

Er is geen informatie beschikbaar over het effect van FEIBA op arbeid en levering.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer FEIBA wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van FEIBA zijn geëvalueerd bij negen pediatrische proefpersonen die werden behandeld in de routine profylaxe studie, waaronder 4 proefpersonen ≥ 7 tot <12 jaar en 5 proefpersonen ≥ 12 tot <16 jaar oud. De dosering voor alle pediatrische patiënten was gebaseerd op lichaamsgewicht. Een totaal van 576 infusies werden gegeven voor de behandeling van 223 bloedingsepisodes (504 infusies voor gewrichtbloedingsepisodes, 72 infusies voor bloedende en weke delen bloedingsepisodes). In 223 (100%) van de episodes werd hemostase bereikt met een of meer infusies. De hemostatische werkzaamheid werd als uitstekend of goed beoordeeld in een meerderheid (96, 9%) van de bloedingsepisodes in beide regimes 24 uur na infusie. De mediane geannualiseerde bloedingsepisode (ABR) voor kinderen ≥ 7 tot <12 jaar was 7, 7 bloedingen per patiënt per jaar, vergeleken met 39 voor patiënten behandeld met on-demand therapie. (zie klinische studies )

De veiligheid en werkzaamheid van FEIBA zijn niet geëvalueerd bij pasgeborenen.

Geriatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van FEIBA zijn niet geëvalueerd bij personen ≥ 65 jaar.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

  • Bekende anafylactische of ernstige overgevoeligheidsreacties op FEIBA of op de bestanddelen ervan, inclusief factoren van het kinine-opwekkingssysteem.
  • Verspreide intravasculaire coagulatie (DIC).
  • Acute trombose of embolie (inclusief hartinfarct).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Meervoudige interacties van de componenten in FEIBA herstellen de verslechterde trombinevorming van hemofiliepatiënten met remmers. In vitro verkort FEIBA de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) van plasma-bevattende factor-VIII-remmer. 4, 5

Klinische studies

Besturen en voorkomen van bloedingsepisoden

De werkzaamheid van FEIBA bij de behandeling van bloedingsepisodes is aangetoond in twee prospectieve klinische onderzoeken 1, 2 .

De eerste proef was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin het effect van FEIBA en een niet-geactiveerd protrombinecomplexconcentraat werd vergeleken bij 15 proefpersonen met hemofilie A en remmers van factor VIII. De inclusiecriteria waren de geschiedenis van remmers van hoge titer, hoge responderstatus, meer dan 1 bloedingsepisode per maand in het voorgaande jaar en geen tekenen van leverfalen. Een totaal van 150 bloedingsepisodes inclusief 117 gewrichts-, 20 musculoskeletale en 4 mucocutane bloedingen werden behandeld. Een enkele dosis van 88 eenheden per kg lichaamsgewicht werd uniform gebruikt voor behandelingen met FEIBA. Een tweede behandeling was toegestaan ​​voor spierbloedingen na 12 uur en 6 uur na mucocutane bloedingen, indien nodig

Onderwerpen en onderzoekers werd gevraagd om hemostatische werkzaamheid te beoordelen op basis van een schaal van effectief, gedeeltelijk effectief, niet effectief of niet zeker. De criteria voor evaluatie van de effectiviteit waren ernst van pijn, subjectieve verbetering, omtrek van spier of gewricht, beperking van gewrichtsmobiliteit, stopzetting van open bloedingen, begin van rebleeding en hoeveelheid en aard van analgetica. FEIBA was effectief in 41% en gedeeltelijk effectief in 25% van de episoden (dwz gecombineerde werkzaamheid van 66%), terwijl protrombinecomplexconcentraat als effectief werd beoordeeld in 25% en gedeeltelijk effectief in 21% van de episodes (dwz gecombineerde effectiviteit van 46%) .

De tweede proef met FEIBA was een multicenter gerandomiseerde, prospectieve studie. Deze proef werd uitgevoerd bij 44 patiënten met hemofilie A met remmers, 3 patiënten met hemofilie B met remmers en 2 verworven subjecten van factor VIII-remmers. Het werd ontworpen om de werkzaamheid van FEIBA te evalueren bij de behandeling van gewrichts-, slijmvlies-, spierulocutane en noodbloedingsepisodes zoals bloedingen van het centraal zenuwstelsel en chirurgische bloedingen. De gebruikte inclusiecriteria waren leeftijd> 4 jaar, voorgeschiedenis van remmertiter ≥ 4 BU en zonder chronische leverziekte. Patiënten werden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hadden van trombo-embolische voorvallen of allergische reacties op FEIBA.

Negenenveertig (49) proefpersonen met remmertiters van meer dan 5 Bethesda-eenheden werden geïncludeerd uit negen samenwerkende hemofiliecentra. Proefpersonen werden behandeld met 50 eenheden per kg lichaamsgewicht, herhaald met intervallen van 12 uur (intervallen van 6 uur in slijmvliesbloedingen), indien nodig. Een totaal van 489 infusies werden gegeven voor de behandeling van 165 bloedingen (102 gewrichten, 33 spier- en weke delen, 20 slijmvliezen en 10 noodbloedingen, waaronder 3 bloedingen van het centrale zenuwstelsel en 4 chirurgische ingrepen). Bloeding werd gecontroleerd in 153 afleveringen (93%). In 130 (78%) van de episoden werd hemostase bereikt met een of meer infusies binnen 36 uur. Hiervan werd 36% gecontroleerd met één infuus binnen 12 uur. Een extra 14% van de afleveringen reageerde na meer dan 36 uur.

Routine profylaxe

In een multicenter, open-label, prospectieve, gerandomiseerde klinische studie waarin proefpersonen die FEIBA kregen voor profylaxe werden vergeleken met proefpersonen die FEIBA kregen voor on-demand behandeling, werden 36 hemofilie A- en B-proefpersonen met remmers van factor VIII of IX geanalyseerd in de intent-to- behandel analyse. De onderzoekspopulatie omvatte 29 (80, 6%) Kaukasische, 3 (8, 3%) Aziatische, 2 (5, 6%) Black / African American en 2 (5, 6%) andere. Inclusiecriteria waren personen met een voorgeschiedenis van remmers van hoge titer of lage titer die ongevoelig zijn voor verhoogde factor VIII- of IX-dosering, leeftijdscategorie tussen 4 en 65, en patiënten die overbruggingsmiddelen ontvingen met ≥ 12 bloedingen in de 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen, symptomatische leveraandoening of een aantal trombocyten <100.000 per ml, en patiënten met immunologische tolerantie of routinematige profylaxe werden uitgesloten.

Patiënten werden gerandomiseerd om 12 maanden profylactische of on-demand behandeling met FEIBA te ontvangen. Zeventien patiënten gerandomiseerd naar de profylaxe-arm ontvingen 85 eenheden per kg FEIBA om de andere dag. Negentien patiënten gerandomiseerd naar de arm op aanvraag kregen FEIBA voor de behandeling van acute bloedingsepisodes per aanbevolen dosis en doseringsschema. Doelwitgewrichten werden gedefinieerd als ≥ 4 bloedingsepisodes binnen 6 maanden. In deze proef waren enkels, knieën, ellebogen en heupen gerichte gewrichtlocaties. Bestaande doelwitvoegen werden niet beschouwd als nieuwe doelwitgewrichten.

Hemostatische werkzaamheid voor de behandeling van acute bloedingen werd geëvalueerd op 6 en 24 uur volgens een vooraf gespecificeerde vierpuntsschaal van uitstekend, goed, redelijk of geen. Een evaluatie van "geen" werd beschouwd als een mislukte behandeling. De criteria voor de evaluatie van de werkzaamheid waren verlichting van pijn, stopzetting van bloeding en aantal infusen nodig voor de behandeling van een bloeding.

Een totaal van 825 bloedingsepisodes werden gemeld waaronder 196 die optraden tijdens profylaxe en 629 die optraden tijdens on-demand therapie. Een meerderheid (78%) van de 794 bloedingsepisodes die werden beoordeeld op werkzaamheid, werd behandeld met 1 of 2 infusies. De hemostatische werkzaamheid werd beoordeeld als uitstekend of goed voor 74% van de bloedingsepisodes beoordeeld op 6 uur na de infusie en voor 87% van de bloedingsepisodes 24 uur na de infusie. Een totaal van 19 (2, 4%) bloedingen werden beoordeeld als "geen" op 6 uur na infusie; 1 bloeding (0, 1%) kreeg "24 uur" als "geen".

Hemostatische werkzaamheid voor routinematige profylaxe werd geëvalueerd ten opzichte van proefpersonen die on demand-therapie ontvingen.

De totale mediane jaarlijkse bloeding (ABR) voor de arm op aanvraag was 28, 7 vergeleken met 7, 9 voor de profylaxe-arm, wat een 72% reductie in mediane ABR met profylaxe betekent. Bij analyse op locatie (bijv. Gewricht, niet-gewricht) en oorzaak van bloedingen (bijv. Spontaan of traumatisch) resulteerde profylactische behandeling met FEIBA in een reductie van ABR met meer dan 50%. Er waren minder patiënten in de profylaxe-arm die nieuwe doelwitgewrichten ontwikkelden (7 nieuwe doelwitgewrichten bij 5 proefpersonen die werden behandeld met profylaxe in vergelijking met 23 nieuwe doelwitgewrichten bij 11 proefpersonen in de arm op aanvraag). Doelwitgewrichten ontwikkeld bij twee personen in de arm op aanvraag en drie in de profylaxe-arm die geen doelwitgewrichten hadden gemeld bij de proefinschrijving. Een totaal van 3 van de 17 (18%) proefpersonen had geen bloedingsepisodes op profylaxe. In de arm op aanvraag ondervonden alle proefpersonen een bloeding. ABR naar leeftijdscategorie tussen on-demand en profylaxevoorzieningen wordt gegeven in Tabel 4. Eén adolescente proefpersoon op profylaxe had een hogere mate van bloeding, mogelijk als gevolg van verhoogde fysieke activiteit na deelname aan de studie.

Tabel 4: ABR per leeftijdscategorie

Leeftijdscategorie Op aanvraag profylaxe
Aantal onderwerpenABR-mediaanAantal onderwerpenABR-mediaan
Kinderen (≥ 7 tot <12 jaar oud)239.327.7
Adolescent (≥ 12 tot <16 jaar oud)230, 9327.5
Volwassene (≥ 16 jaar oud)1523.9126.9

PATIËNT INFORMATIE

  • Patiënten informeren over de tekenen en symptomen van trombose, zoals pijn op de borst of druk, kortademigheid, veranderd bewustzijn, visus of spraak, zwelling en / of pijn van de ledemaat of de buik. Adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen als een van deze symptomen zich voordoet.
  • Patiënten informeren over de tekenen en symptomen van overgevoeligheidsreacties, zoals urticaria, angio-oedeem, gastro-intestinale manifestaties, bronchospasmen en hypotensie. Adviseer patiënten om het gebruik van het product te staken als deze symptomen optreden en zoek onmiddellijk een spoedbehandeling.
  • Patiënten informeren dat, omdat FEIBA wordt gemaakt van menselijk bloed, het een risico kan inhouden van overdracht van infectieuze agentia, bijv. Virussen, de variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (vCJD) die infectieuze agentia overdraagt, bijv. Virussen, de variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (vCJD ) middel en in theorie de agent van Creutzfeldt-Jakob ziekte (CJD).
  • Adviseer patiënten om bijwerkingen of problemen na toediening van FEIBA aan hun arts of zorgverlener te melden.

Meld u aan voor 1-98 - 283-2838 om u in te schrijven voor het vertrouwelijke, industriebrede patiëntmeldingssysteem.

Populaire Categorieën