Euflexxa

Anonim

EUFLEXXA® (1% natriumhyaluronaat) Intra-articulaire injectie, 1%

Inhoud

Elke 1 ml EUFLEXXA bevat:

Natriumhyaluronaat 10 mg
Natriumchloride 8, 5 mg
Dinatriumwaterstoffosfaatdodecahydraat 0, 56 mg
Natriumdiwaterstoffosfaat dihydraat 0, 05 mg
Water voor injectie qs

BESCHRIJVING

EUFLEXXA is een visco-elastische, steriele oplossing van hoog gezuiverd, hoogmoleculair (2, 4-3, 6 miljoen dalton) hyaluronan (ook bekend als natriumhyaluronaat) in fosfaat-gebufferde zoutoplossing. EUFLEXXA is een zeer sterk gezuiverd product dat wordt geëxtraheerd uit bacteriële cellen. Het is een polysaccharide bestaande uit herhalende disacchariden van N-acetylglucosamine en natriumglucuronaat, gekoppeld door afwisselend β → 1, 3 en β → 1, 4 glycosidebindingen.

INDICATIES

EUFLEXXA (1% natriumhyaluronaat) is geïndiceerd voor de behandeling van pijn bij artrose (OA) van de knie bij patiënten die niet adequaat hebben gereageerd op conservatieve niet-farmacologische therapie en eenvoudige analgetica (bijv. Paracetamol).

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Gebruiksaanwijzingen

  1. Elk pakket EUFLEXXA wordt vervaardigd met behulp van aseptische vultechnieken. Niet gebruiken als de blisterverpakking geopend of beschadigd is.
  2. Verwijder gezamenlijke effusie, indien aanwezig.
  3. Verwijder de blisterverpakking van Tyvek (de spuit moet worden gebruikt onmiddellijk nadat de afzonderlijke spuitblister is geopend).
  4. Houd de blister met de te openen kant naar beneden, buig de blister en laat de spuit voorzichtig op het schone oppervlak vallen. U kunt ook de blister met de open kant omhoog houden en de blister terugbuigen tot het luer-uiteinde van de cilinder zichtbaar is. Pak het luereinde van het vat vast en verwijder de spuit uit de blister. Verwijder de spuit niet van het uiteinde van de zuiger.
  5. Verwijder de dop van de tip van de spuit en bevestig een geschikte steriele naald, bijvoorbeeld 17 tot 21 gauge. Let op: oefen geen druk op de zuigerstang terwijl de naald wordt aangebracht. Controleer of de naald goed is vergrendeld met de Luer Lock-adapter (LLA). Draai de LLA niet te strak aan; dit kan leiden tot het losraken van de LLA uit het vat.
  6. Druk zachtjes op de plunjer om lucht uit de spuitnaald te verwijderen en om te controleren of de spuit naar behoren functioneert.
  7. De spuit is klaar voor gebruik.
  8. Injecteer intra-articulair in de synoviale capsule van de knie met behulp van strikte aseptische injectieprocedures. Injecteer de volledige inhoud van de spuit, 2 ml in slechts één knie. Als de behandeling aan beide knieën wordt toegediend, gebruik dan voor elke knie een afzonderlijke spuit. Gooi ongebruikte EUFLEXXA weg.
  9. Alleen voor eenmalig gebruik. Niet opnieuw steriliseren.
  10. Bewaren bij 2 ° -25 ° C (36 ° -77 ° F). Bescherm tegen licht. Niet bevriezen. Indien gekoeld, verwijder uit de koeling minstens 20-30 minuten vóór gebruik.
  11. Een dosis van 2 ml wordt intra-articulair in de aangedane knie geïnjecteerd met tussenpozen van een week gedurende drie weken, voor een totaal van drie injecties.

HOE GELEVERD

EUFLEXXA wordt geleverd in 2, 25 ml wegwerpbare, voorgevulde glazen injectiespuiten van 2 ml met 2 ml EUFLEXXA. Alleen de inhoud van de spuit is steriel. EUFLEXXA is nonpyrogenic.

Dit product is niet gemaakt van natuurlijke rubberlatex.

Productnummer : 55566-4100-1

3 wegwerpspuiten per doos

Opslag instructies

Gebruik EUFLEXXA niet als het pakket open of beschadigd is. Bewaren in de originele verpakking bij 2 ° -25 ° C (36 ° -77 ° F). Bescherm tegen licht. Niet bevriezen.

Voorzichtigheid

Federale wetgeving beperkt dit apparaat tot verkoop door of op voorschrift van een arts.

Gratis nummer voor providers en patiënten om te bellen met vragen: 1-888-FERRING (1-888-337-7464).

BIJWERKINGEN

Informatie over bijwerkingen met betrekking tot het gebruik van EUFLEXXA als een behandeling voor pijn in OA van de knie was verkrijgbaar bij twee bronnen; een 12 weken durende multicenter klinische studie uitgevoerd in Duitsland en een 26 weken durende klinische test met meerdere centra uitgevoerd in de VS.

Gerapporteerde apparaatgerelateerde bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerking gerelateerd aan EUFLEXXA-injecties gemeld in de klinische onderzoeken zijn de volgende:

  • arthralgie
  • Rugpijn
  • Pijn in extremiteit
  • Musculoskeletale pijn
  • Zwelling van de gewrichten

$config[ads_text5] not found

Alle bijwerkingen die verband houden met EUFLEXXA-injecties worden vermeld in de tabellen 1, 2, 3 en 4.

Potentiële ongewenste gebeurtenissen

De volgende bijwerkingen zijn bijwerkingen die kunnen optreden in combinatie met intra-articulaire injecties

  • arthralgie
  • Zwelling van de gewrichten
  • Gezamenlijke effusie
  • Pijn op de injectieplaats
  • Artritis

12 weken multicenter klinische studie

Dit klinische onderzoek was een prospectieve gerandomiseerde, dubbelblinde actieve controle (commercieel verkrijgbare hyaluronzuurproduct) studie uitgevoerd in 10 centra. Driehonderd eenentwintig patiënten werden gerandomiseerd in groepen van gelijke grootte om ofwel EUFLEXXA (n = 160) of de actieve controle (n = 161) te ontvangen.

Een totaal van 119 patiënten rapporteerde 196 bijwerkingen; dit aantal vertegenwoordigt 54 (33, 8%) van de EUFLEXXA-groep en 65 (44, 4%) van de actieve controlegroep. Er zijn tijdens de studie geen sterfgevallen gemeld. De incidenties van elke gebeurtenis waren vergelijkbaar voor beide groepen, behalve voor kniegewrichteffusie, die werd gemeld door 9 patiënten in de actieve controlegroep en één patiënt in de EUFLEXXA-behandelingsgroep. Tweeënvijftig ongunstige gebeurtenissen werden als apparaatgerelateerd beschouwd. Tabel 1 geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld tijdens dit onderzoek.

Tabel 1: Incidentie van bijwerkingen gemeld door> 1% van de patiënten

Lichaamssysteem ADE Patiënten, n (%)
Euflexxa
(n = 160)
Actieve controle
(n = 161)
Maag-en darmstoornissenMisselijkheid3 (1.88)0
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsVermoeidheid2 (1, 25)0
Infecties en parasitaire aandoeningenBronchitis1 (0.63)2 (1.24)
Infectie2 (1, 25)0
onderzoekenBloeddruk verhoogd6 (3, 75)1 (0.62)
Musculoskeletaal, bindweefsel en botarthralgie14 (8.75)17 (10.6)
artrose2 (1, 25)0
Rugpijn8 (5.00)11 (6.83)
Gezamenlijke aandoening2 (1, 25)2 (1.24)
Gezamenlijke effusie1 (0.63)13 (8.07)
Zwelling van de gewrichten3 (1.88)3 (1.86)
Pijn in de ledematen2 (1, 25)0
tendinitis3 (1.88)2 (1.24)
ZenuwstelselaandoeningenHoofdpijn1 (0.63)3 (1.86)
paresthesie2 (1, 25)1 (0.62)
Ademhaling, borstkas en mediastinumrhinitis5 (3.13)7 (4.35)
Huid- en onderhuidaandoeningenerythema02 (1.24)
jeuk03 (1.86)
Bloedvataandoeningenaderontsteking02 (1.24)

$config[ads_text6] not found

In totaal ontvingen 160 patiënten 478 injecties EUFLEXXA. Er waren 27 gemelde bijwerkingen die beschouwd werden als gerelateerd aan EUFLEXXA-injecties: artralgie - 11 (6, 9%); rugpijn - 1 (0, 63%); bloeddrukstijging - 3 (1, 88%); gezamenlijke effusie - 1 (0, 63%); gewrichtszwelling - 3 (1, 88%); misselijkheid - 1 (0, 63%); paresthesie - 2 (1, 25%); gevoel van ziekte van injectie - 3 (1, 88%); huidirritatie - 1 (0, 63%); tederheid in studie knie - 1 (0, 63%). Vier bijwerkingen werden gemeld voor de EUFLEXXA-groep dat de relatie tot de behandeling als onbekend werd beschouwd: vermoeidheid - 3 (1, 88%); misselijkheid - 1 (0, 63%).

Tabel 2: Relatie tussen bijwerkingen en behandelingsgroepen waarvan werd aangenomen dat ze behandeld werden

Nadelige gebeurtenis(EUFLEXXA) (aantal rapporten)
n = 160
Commercieel beschikbaar Hyaluronan-product (aantal rapporten)
n = 161
arthralgie119
Rugpijn10
Baker's cyste01
Bloeddruktoename30
erythema01
Ontsteking gelokaliseerd01
Gezamenlijke effusie19
Zwelling van de gewrichten32
Misselijkheid10
Oedeem onderste ledemaat01
paresthesie20
jeuk01
Ziekte30
Huidirritatie10
Tederheid10
TOTAAL2725

26 weken multicenter-onderzoek

Dit was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van EUFLEXXA, in vergelijking met zoutoplossing, werd geëvalueerd bij proefpersonen met chronische artrose van de knie, gevolgd door een open-gelabeld veiligheidsuitbreidingsonderzoek. De interventie bestond uit drie (3) wekelijkse injecties van onderzoeksapparatuur in de doelknie, met geplande follow-upevaluaties gedurende de 26 weken na de eerste injectie. In de verlengingsfase ontvingen proefpersonen drie (3) wekelijkse injecties EUFLEXXA in de doelknie met follow-upevaluaties tot 52 weken. Tabel 3 toont de bijwerkingen van de behandelingsemergent per voorkeursterm met een incidentie van> 2% onder behandelingsgroepen.

Tabel 3: Behandeling-emergente bijwerkingen bij voorkeursterm met een incidentie van ≥ 2% onder de behandelingsgroepen (veiligheidspopulatie)

Systeem Orgel Klasse
Gewenste term
26 weken FLEXX-studie (kern)Verlengingsonderzoek Herhaal de injectie gedurende 52 weken *
Alle behandelingen
N = 588
n (%)
Zoutoplossing
N = 295
n (%)
Euflexxa
N = 293
n (%)
Euflexxa
N = 219
n (%)
Elke TEAE326 (55.4)169 (57.3)157 (53.6)96 (43.8)
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen
arthralgie62 (10.5)35 (11.9)27 (9.2)19 (8.7)
Rugpijn23 (3.9)11 (3.7)12 (4.1)6 (2.7)
Pijn in extremiteit13 (2.2)10 (3.4)3 (1.0)3 (1.4)
Musculoskeletale pijn10 (1.7)4 (1.4)6 (2.0)2 (0.9)
artrose9 (1.5)7 (2.4)2 (0.7)0
Zwelling van de gewrichten8 (1.4)4 (1.4)4 (1.4)6 (2.7)
Infecties en parasitaire aandoeningen
Bovenste luchtweginfectie23 (3.9)11 (3.7)12 (4.1)6 (2.7)
nasofaryngitis17 (2.9)13 (4.4)4 (1.4)10 (4, 6)
sinusitis16 (2.7)10 (3.4)6 (2.0)5 (2.3)
Urineweginfectie12 (2.0)6 (2.0)6 (2.0)3 (1.4)
Verwonding, vergiftiging en procedurele complicaties
Letsel17 (2.9)9 (3.1)8 (2.7)9 (4.1)
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn17 (2.9)11 (3.7)6 (2.0)3 (1.4)
Maag-en darmstoornissen
Diarree14 (2.4)2 (0.7)12 (4.1)3 (1.4)
Misselijkheid12 (2.0)7 (2.4)5 (1.7)4 (1.8)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Hoesten10 (1.7)3 (1.0)7 (2.4)3 (1.4)
Bloedvataandoeningen
hypertensie18 (3.1)5 (1.7)13 (4.4)1 (0, 5)
* Behandelgroep voor herhaalde studie is voor proefpersonen die EUFLEXXA kregen in zowel de core als extensie (219 van de 433).
N = aantal proefpersonen in een bepaalde behandelingsgroep voor de geanalyseerde populatie; n = aantal proefpersonen dat ten minste één bijwerking meldt binnen de systeem-orgaanklasse / voorkeursterm; (%) = percentage proefpersonen op basis van N; TEAE = optredende bijwerking.
Opmerking: een ongunstige gebeurtenis werd geteld als een TEAE als deze ofwel niet aanwezig was bij de basislijn (voorafgaand aan de eerste dosis dubbelblind onderzoeksapparaat) of aanwezig was bij aanvang van de behandeling, maar toenam in ernst tijdens de behandelingsperiode.

Tijdens de initiële randomisatie / behandelingsfase ondervonden 326 (55, 4%) proefpersonen in de veiligheidspopulatie 742 TEAE's. Het aantal personen dat TEAE's rapporteerde was over het algemeen vergelijkbaar in de EUFLEXXA- en zoutgroep (respectievelijk 53, 6% en 57, 3%). De meest voorkomende voorkeursperiode van TEAE was artralgie (10, 5% van alle personen). Dertig (5, 1%) proefpersonen ondervonden ernstige TEAE's en de proportie met ernstige gebeurtenissen was groter in de zoutgroep (6, 4%) dan de EUFLEXXA-groep (3, 8%). In totaal had 10, 4% van de personen een TEAE waarvan werd aangenomen dat ze gerelateerd waren aan het onderzoeksapparaat, met vergelijkbare verhoudingen in elke behandelingsgroep (respectievelijk 9, 9% en 10, 8% voor EUFLEXXA en zoutoplossing).

Tijdens de verlengingsfase rapporteerde 43, 4% (188/433) van de proefpersonen 377 TEAE's. Van deze 43, 8% (96/219) patiënten die herhaalde EUFLEXXA kregen, rapporteerden 199 TEAE's. De meest frequent gemelde voorkeursterm bij proefpersonen die eerder waren toegewezen aan de kernstudie EUFLEXXA-groep waren gewrichtspijn (8, 7%), nasofaryngitis (4, 6%), letsel (4, 1%), bovenste luchtweginfecties (2, 7%), gewrichtszwelling (2, 7%), rugpijn (2, 7%) en sinusitis (2, 3%). Van deze TEAE's 9 (4, 1%) hadden proefpersonen onderzoeksgerelateerde bijwerkingen geclassificeerd als "Bepaald, " "Waarschijnlijk", "Mogelijk" of "Niet te beoordelen." De meest voorkomende gerelateerde TEAE's waren artralgie (2, 3%) en gewrichtszwelling (1, 4 %). Tabel 4 toont de met Studiehulpmiddelgerelateerde behandeling - Opkomende ongewenste voorvallen met voorkeursterm met een incidentie van> 1 van de behandelingsgroepen (veiligheidspopulatie).

Tabel 4: Studiehulpmiddelgerelateerde behandel-opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) met voorkeursterm met een incidentie van ≥ 1 onder behandelingsgroepen (veiligheidspopulatie)

Systeem Orgel Klasse
Gewenste term
26 weken FLEXX-studie (kern)Verlengingsonderzoek Herhaal de injectie gedurende 52 weken *
Alle behandelingen
N = 588
n (%)
Zoutoplossing
N = 295
n (%)
Euflexxa
N = 293
n (%)
Euflexxa
N = 219
n (%)
Alle gerelateerde TEAE's61 (10.4)32 (10.8)29 (9.9)9 (4.1)
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen
arthralgie23 (3.9)13 (4.4)10 (3.4)5 (2.3)
Zwelling van de gewrichten3 (0, 5)2 (0, 7)1 (0, 3)3 (1.4)
Pijn in extremiteit3 (0, 5)3 (1)00
Huid- en onderhuidaandoeningen
erythema5 (0.9)3 (1)2 (0.7)0
* TEAE's zijn voor proefpersonen die EUFLEXXA hebben ontvangen in zowel de core als de extensie (219 van de 433).
N = aantal proefpersonen in een bepaalde behandelingsgroep voor de geanalyseerde populatie; n = aantal proefpersonen dat ten minste 1 AE rapporteert binnen de systeem-orgaanklasse / voorkeursterm; (%) = percentage proefpersonen op basis van N; TEAE = optredende bijwerking.
Opmerking: Verwante AE's zijn AE's met een relatie tussen een onderzoeksapparaat en geclassificeerd als 'Bepaald', 'Waarschijnlijk', 'Mogelijk' of 'Niet-te beoordelen'.

Drieëntwintig ernstige TEAE's werden gemeld bij 19 (3, 2%) personen tijdens het onderzoek: 10 (3, 4%) personen in de EUFLEXXA-groep en 9 (3, 1%) personen in de zoutgroep. Een van deze gebeurtenissen werd beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksapparaat (verhoogde roodheid van het linkerkniepootje in de EUFLEXXA-groep). Acht (1, 4%) proefpersonen hadden 9 TEAE's leidend tot stopzetting: 3 (1, 0%) proefpersonen in de EUFLEXXA-groep en 5 (1, 7%) proefpersonen in de zoutgroep.

Twaalf (2, 8%) proefpersonen meldden 20 ernstige TEAE's tijdens de verlengingsfase. Zes van deze onderwerpen hadden EUFLEXXA ontvangen tijdens de kernstudie. Geen van de ernstige TEAE's werd als gerelateerd aan het onderzoeksapparaat beschouwd en alles werd opgelost. Twee (0, 5%) proefpersonen hadden TEAE's leidend tot stopzetting van de studie, van wie er één EUFLEXXA ontving tijdens de kernstudie; beide personen hadden gebeurtenissen die als niet gerelateerd aan het onderzoeksapparaat werden beschouwd.

Twee proefpersonen op de zoutoplossing ondervonden gewrichtseffusie. Er waren geen meldingen van gezamenlijke effusie bij patiënten die EUFLEXXA kregen tijdens de kern- en verlengingsfase.

DRUGS INTERACTIES

Geen momenteel bekend

WAARSCHUWINGEN

  • Het mengen van quaternaire ammoniumzouten zoals benzalkoniumchloride met hyaluronanoplossingen resulteert in de vorming van een precipitaat. EUFLEXXA mag niet worden toegediend via een naald die eerder werd gebruikt in medische oplossingen die benzalkoniumchloride bevatten. Gebruik geen ontsmettingsmiddelen voor huidpreparaten die quaternaire ammoniumzouten bevatten.
  • Injecteer niet intravasculair omdat intravasculaire injectie systemische bijwerkingen kan veroorzaken.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

  • Patiënten met herhaalde blootstelling aan EUFLEXXA hebben het potentieel voor een immuunrespons; dit is echter niet bij mensen vastgesteld.
  • De veiligheid en werkzaamheid van injectie in combinatie met andere intra-articulaire injectables of in andere gewrichten dan de knie zijn niet vastgesteld.
  • Verwijder eventuele gezamenlijke effusie vóór het injecteren.
  • Voorbijgaande pijn of zwelling van het geïnjecteerde gewricht kan optreden na intra-articulaire injectie met EUFLEXXA.
  • Niet gebruiken na de vervaldatum.
  • Bescherm tegen licht.
  • Hergebruik niet - gooi de spuit na gebruik weg.
  • Niet gebruiken als de blisterverpakking geopend of beschadigd is.

Gebruik bij specifieke populaties

  • Zwangerschap: de veiligheid en werkzaamheid van EUFLEXXA zijn niet vastgesteld bij zwangere vrouwen.
  • Moeders die borstvoeding geven : het is niet bekend of EUFLEXXA wordt uitgescheiden in de moedermelk. De veiligheid en effectiviteit van EUFLEXXA zijn niet vastgesteld bij vrouwen die borstvoeding geven.
  • Kinderen: de veiligheid en effectiviteit van EUFLEXXA zijn niet aangetoond bij kinderen.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

  • Gebruik EUFLEXXA niet voor de behandeling van patiënten met een bekende overgevoeligheid voor hyaluronanpreparaten.
  • Gebruik EUFLEXXA niet om patiënten met kniegewrichtinfecties, -infecties of huidaandoeningen in het gebied van de injectieplaats te behandelen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Klinische studies

12 weken multicenter klinische proef

De veiligheid en effectiviteit van EUFLEXXA als een behandeling voor pijn bij knie-OA werd onderzocht in een klinische proef met meerdere centra die in Duitsland werd uitgevoerd.

Studie ontwerp

Het klinische onderzoek was een prospectieve gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve controle (commercieel beschikbare hyaluronan) studie uitgevoerd in 10 centra in Duitsland. Een totaal van 321 patiënten met stadium 2 - 3 artrose van de knie volgens het Kellgren en Lawrence indelingssysteem, die voldoen aan de Altman Criteria voor Classificatie van Idiopathische Osteoartritis van de knie, en scoorde een gemiddelde score van 41 - 80 mm op de WOMAC VAS pijnindex werden gerandomiseerd in groepen van gelijke grootte om ofwel EUFLEXXA (160 patiënten) of de actieve controle (161 patiënten) te ontvangen.

Patiëntenpopulatie en demografie

De demografische gegevens van proefpersonen waren vergelijkbaar in behandelingsgroepen met betrekking tot leeftijd, geslacht, Kellgren en Lawrence indelingssysteem, stijfheid, crepitus, benige vergroting en geen voelbare warmte. Tabel 5 geeft een overzicht van de demografische gegevens van de patiëntenpopulatie.

Tabel 5: Kenmerken van de basislijn van de patiënt
Geen voelbare warmte

Parameter Aantal patiënten (%)
EuflexxaActieve controle
† Kellgren en Lawrence Grading System
Bepaalde osteophyten (fase 2) Gematigde meervoudige osteophyten (fase 3)88 (55, 0%)84 (52, 2%
72 (45, 0%)77 (47, 8%)
Bestudeer de knie
Links73 (45, 6%)80 (49, 7%)
Rechts87 (54, 4%)81 (50, 3%)
Leeftijd (n = aantal patiënten) Vrouw (n) Man (n)62, 7 ± 7, 5 (160)63, 7 ± 7, 3 (161)
62, 9 ± 7, 9 (99)64, 3 ± 7, 3 (108)
62, 5 ± 6, 8 (61)62, 5 ± 7, 3 (53)
Artrose duur
Studie knie (maanden voorafgaand aan de inschrijving)57.1 ± 45.960, 7 ± 53, 5
Radiologische diagnose
Studie knie (maanden voorafgaand aan de inschrijving)3.9 ± 3.84, 4 ± 6, 4
‡ Altman-criteria
Kniepijn160 (100%)161 (100%)
Stijfheid <30 minuten151 (94, 4%)151 (93, 8%)
crepitus154 (96, 3%)159 (98, 8%)
Benige tederheid134 (83, 8%)145 (90, 1%)
Botachtige vergroting72 (45, 0%)76 (47, 3%)
Geen voelbare warmte153 (95, 6%)149 (92, 5%)
† Kellgren en Lawrence (Ann Rheum Dis 1957; (16): 494-501): Op basis van radiologische bevindingen werden osteoarthritis-stadia als volgt gedefinieerd: 0 = normaal, 1 = twijfelachtige vernauwing van gewrichtsruimte en mogelijke osteophytische randen, 2 = definitief osteofyten en mogelijke vernauwing van de gewrichtsruimte, 3 = gematigde meervoudige osteofyten en duidelijke vernauwing van de gewrichtsruimte, enige sclerose en mogelijke misvorming van de botcontour, 4 = grote osteophyten, duidelijke vernauwing van de gewrichtsruimte, ernstige sclerose en duidelijke misvorming van de botcontour.
‡ Altman, et al., (Arthritis and Rheumatism 1986; 29 (8): 1039-1049): Klinische criteria voor de classificatie van idiopathische osteoartritis (OA) van de knie werden als volgt gedefinieerd: Kniepijn en minstens 3 van de volgende 6 parameters: Leeftijd> 50 jaar, Stijfheid <30 minuten, Crepitus, Benige tederheid, Botachtige vergroting, Geen voelbare warmte

Klinische resultaten

Voor deze studie werd de belangrijkste prestatie-analyse voor het bepalen van niet-inferioriteit bepaald met behulp van de verbetering van het gemiddelde van de zelfevaluatiepijnparameters van de vijf patiënten gemeten met de VAS WOMAC-index in week 12 ten opzichte van de uitgangswaarde. Deze analyse werd uitgevoerd voor zowel de intent-to-treat-populatie (dwz elke persoon die de injectie ontving) als de evalueerbare populatie (dwz die proefpersonen die gemiddelde pijnscores van 41-80 hadden, waardoor slechts één parameter kon worden gebruikt). onder de 20 of boven de 80 op zowel het bezoek voorafgaand aan de screening als op bezoek 1). Voor de patiënten die vóór week 12 uit de studie waren gestopt, werd de laatste evaluatie gebruikt. Voor de patiënten die tijdens het onderzoek NSAID of analgetica hadden aangevraagd, werd de laatste evaluatie vóór aanvang van NSAID / analgetica gebruikt voor de analyse. De resultaten geven aan dat het effect van EUFLEXXA op pijnverlichting niet inferieur was aan dat van een in de handel verkrijgbaar hyaluronan.

Tabel 6: Veranderingen van baseline tot laatst bezoek in totale pijnscore (primair eindpunt, gemiddelde van vijf pijnscores)

Euflexxa Actieve controle (in de handel verkrijgbare hyaluronan) Standaardafwijking P-waarde (non-inferioriteit)
NVerandering van basislijn (mm)NVerandering van basislijn (mm)
ITT - patiënt16029.916128.4210, 0032
Evalueerbaar - patiënt10333.510532.18200, 0083

26 weken multicenter klinische proef

Dit was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van EUFLEXXA in vergelijking met zoutvergelijker bij personen met chronische artrose van de knie. De interventie bestond uit drie wekelijkse injecties in de doelknie met evaluaties vanaf de basislijn tot en met week 26 (1, 2, 3, 6, 12, 18 en 26). Het primaire doel was om de superioriteit ten opzichte van de zoutoplossing te laten zien vanaf de basislijn tot week 26, met gebruikmaking van het pijnniveau dat werd gerapporteerd na een 50 voet looptest, gemeten met een visuele analoge schaal van 100 mm. De volgende secundaire eindpunten werden ook geëvalueerd: OARSI-responspercentage in week 12 en week 26; WOMAC-pijn-, invaliditeits- en gewrichtstijfheidscore verandert van baseline tot week 12 en 26; en verandering in de globale beoordeling van patiënten vanaf de basislijn tot week 12 en week 26.

Patiëntenpopulatie en demografie

Een totaal van 821 proefpersonen werden gescreend voor de studie en 588 proefpersonen werden gerandomiseerd. Ongeveer 88% van de gerandomiseerde patiënten voltooiden het onderzoek, met vergelijkbare proporties die in elke behandelingsgroep werden voltooid. Achtenzestig (11, 6%) patiënten stopten de randomisatie / behandelingsfase voortijdig: 34 (11, 5%) in de zoutgroep en 34 (11, 6%) in de EUFLEXXA-groep. De meest voorkomende redenen voor stopzetting waren de intrekking van toestemming 25 (4, 3%) en AE's 17 (2, 9%) van de proefpersoon. In totaal namen 433 (73, 6%) proefpersonen deel aan het open-label extensieonderzoek.

Klinische resultaten

Primaire eindpunt

In de primaire werkzaamheidsanalyse toonde de EUFLEXXA-groep een grotere gemiddelde afname van pijnscores bij de looptest van 50 voet vanaf de basislijn tot week 26 dan de zoutgroep: - 25, 7 (28, 85) mm versus -18, 5 (32, 53) mm, respectievelijk. Het groepsverschil in kleinste kwadraten gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van -6, 6 mm (95% CI = -10, 8 tot -2, 5 mm) was statistisch significant (p-waarde = 0, 002). Figuur 1 geeft de aangepaste gemiddelde verandering in pijnscores weer bij een looptest van 50 voet vanaf de basislijn tot week 26 (ITT-populatie).

Tabel 7: De aangepaste gemiddelde verandering in pijnscores op 50 voetlooptest van baseline tot week 26 (ITT a populatie)

Verander van baseline in week 26 Verschil in veranderingen (EUFLEXXA - zoutoplossing) van basislijn b, c, d 2-zijdige 95% onder- en bovengrens van betrouwbaarheidsinterval van het verschil d in veranderingen c 2-zijdige P- waarde c
Zoutoplossing
(n = 295) (SD)
Euflexxa
(n = 291) (SD)
50 voet looptest, gemeten op een 100 mm horizontale VAS-score verbetering na 26 weken-18.5 (32.53)-25.7 (28.85)-6, 6 mm-10, 8, -2, 50, 002
een ITT = Intent to Treat
b Negatieve (-) waarden geven de voorkeur aan EUFLEXXA.
c De analyse is gebaseerd op herhaalde metingen met gemengd model Analyse van Covariantie (ANCOVA) vanaf de basislijn tot 26 weken op de gemiddelde verandering van baseline 50-voet looptest, gemeten op een 100 mm horizontale VAS-score verbetering na 26 weken, met een wekelijkse injectie van EUFLEXXA voor 3 weken.
d verschil = kleinste kwadraten gemiddelde verschil

Figuur 1: Aangepaste gemiddelde verandering in pijnscores op 50-voet looptest van baseline tot week 26 (ITT-populatie)

Secundaire eindpunten

Tabel 8: OARSI-responderpercentages met behulp van 50 voetlooptest (ITT)

Bezoek Respons / StatistiekenZoutoplossing
N = 295
Euflexxa
N = 291
Alle behandelingen
N = 586
Algehele vergelijking (2-zijdige 95% Lower en Upper Bound of Confidence Interval of Odds Ratio) c
Week 12
Aantal onderwerpen met gegevens274263537
Ja-n (%)167 (60.9)173 (65.8)340 (63.3)
Niet (%)107 (39.1)90 (34.2)197 (36.7)
Odds ratio a (95% CI)1.3 (0.9, 1.8)
P-value0, 202
Week 26
Aantal onderwerpen met gegevens264254518
Ja-n (%)155 (58.7)169 (66.5)324 (62.5)
Niet (%)109 (41.3)85 (33.5)194 (37.5)
Odds ratio b (95% CI)1.4 (1.0, 2.1)
P-value0, 047
OARSI = Artrose Research Society International; ITT = intent-to-treat; N = aantal proefpersonen in een bepaalde behandelingsgroep voor de geanalyseerde populatie; n = aantal onderwerpen; (%) = percentage proefpersonen op basis van N; CI = betrouwbaarheidsinterval.
Opmerking: de p-waarde voor de odds ratio komt overeen met de Wald chi-square test voor EUFLEXXA versus zoutoplossing met betrekking tot OARSI-responderpercentages van een logistische regressie-aanpassing voor behandelingsgroep en studiecentrum.
Opmerking: een proefpersoon werd als responder beschouwd als er een hoge verbetering was in pijn of functie> 50% en absolute verandering> 20 non of verbetering in ten minste twee van de drie volgende categorieën: pijn> 20% en absolute verandering> 10 mm, functie > 20% en absolute verandering> 10 mm en / of globale beoordeling van patiënten> 20% en absolute verandering> 10.
a, b e (Log Odds Ratio) = 1, 27 voor 12 weken en 1, 4 voor 26 weken, op basis van een logistisch regressiemodel (Log Odds Ratio) = loge (waarschijnlijkheid (responder) / waarschijnlijkheid (niet-reagerende)) EUFLEXXA / (waarschijnlijkheid (responder) / kans (niet-reagerende)) zoutoplossing
c Bij odds ratio> 1, (kans (responder) / waarschijnlijkheid (non-responder)) EUFLEXXA> (kans (responder) / kans (niet-reagerende) zoutoplossing)

Tabel 9: Andere secundaire eindpunten op 26 weken voor ITT (n = 291)

Verander van baseline in week 26 Het verschil a in veranderingen (EUFLEXXA - zoutoplossing) van de basislijn b 2-zijdige test P-waarde a
Zoutoplossing (SD) (n = 295)EUFLEXXA (SD) (n = 291)
WOMAC C c (handicap)-14.6 (25.79)-19.5 (24.68)-4, 3 mm0, 019
WOMAC B (gewrichtsstijfheid)-15.4 (29.33)-19.6 (31.27)-3, 8 mm0, 075
WOMAC A (pijn)-16.3 (26.82)-19.2 (26.81)-3, 3 mm0, 085
Algemene beoordeling van patiënten-17.8 (28.82)-22 (30.38)-4, 5 mm0, 035
Opmerking: de analyse is gebaseerd op herhaalde metingen van gemengde modelanalyses van Covariantie (ANCOVA) vanaf de basislijn tot 26 weken op de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
een P-waarde wordt niet aangepast voor de multipliciteit.
b Negatieve (-) waarden voor WOMAC C en globale beoordeling van patiënten zijn in het voordeel van EUFLEXXA.
c De Western Ontario en McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) is een set gestandaardiseerde vragenlijsten die door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden gebruikt om de conditie van patiënten met artrose van knie en heup te evalueren. WOMAC Pijnschaal is 100 mm.
d verschil = minste gemiddeld verschil

Er werden geen significante verschillen in behandelingsgroep waargenomen in de verandering in het aantal studie-specifieke paracetamol-tabletten dat per week werd gebruikt of in het aantal proefpersonen dat pijnvrij was in week 26 of het laatste bezoek.

Gedetailleerde apparaatbeschrijving

Elke spuit van EUFLEXXA bevat:

Natriumhyaluronaat 20 mg
Natriumchloride 17 mg
Dinatriumwaterstoffosfaatdodecahydraat 1, 12 mg
Natriumdiwaterstoffosfaat dihydraat 0, 1 mg
Water voor injectie qs

PATIËNT INFORMATIE

  • Geef patiënten vóór gebruik een kopie van de patiënteninformatie.
  • Voorbijgaande pijn en / of zwelling van het geïnjecteerde gewricht kunnen optreden na intra-articulaire injectie van EUFLEXXA.
  • Zoals met elke invasieve gewrichtsprocedure, wordt aanbevolen dat de patiënt zware lichamelijke activiteiten of langdurige (dat wil zeggen meer dan 1 uur) lichaamsdragende activiteiten zoals joggen of tennis vermijdt binnen 48 uur na intra-articulaire injectie.
  • De veiligheid van herhaalde behandelingscycli van EUFLEXXA is tot 1 jaar geleden vastgesteld.

Populaire Categorieën