Erythrocine Lactobionaat

Anonim

Erythrocin ™ Lactobionate - IV
Steriel Erytromycine Lactobionaat, USP

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van erytromycine en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, moet erytromycine alleen worden gebruikt om infecties te behandelen of te voorkomen waarvan wordt bewezen of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

BESCHRIJVING

Erytromycine wordt geproduceerd door een stam van Streptomyces erythraeus en behoort tot de macrolide-groep van antibiotica. Het is eenvoudig en gemakkelijk

vormt zouten met zuren. Erythrocine Lactobionaat (erythromycine lactobionaat voor injectie, USP), is een oplosbaar zout van erytromycine geschikt voor intraveneuze toediening. Het is verkrijgbaar als een steriel, gelyofiliseerd poeder in injectieflacons met het equivalent van 500 mg erytromycine-activiteit. Het wordt als een oplossing bereid en gelyofiliseerd in de uiteindelijke container.

Erytromycine-lactobionaat is chemisch bekend als erytromycine mono (4-0-β-D-galactopyranosyl-D-gluconaat) (zout). De structuurformule is:

INDICATIES

Erythrocine Lactobionaat-IV (erythromycine-lactobionaat voor injectie, USP) is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van de aangewezen organismen in de hieronder vermelde ziekten wanneer orale toediening niet mogelijk is of wanneer de ernst van de infectie onmiddellijk hoge serumwaarden vereist van erytromycine. Intraveneuze therapie moet op het juiste moment door orale toediening worden vervangen.

Infecties van de bovenste luchtwegen van milde tot matige mate veroorzaakt door Streptococcus pyogenes (Groep A beta-hemolytische streptokokken); Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae (bij gelijktijdig gebruik met adequate doses sulfonamiden, omdat veel stammen van H. influenzae niet gevoelig zijn voor de gewoonlijk verkregen erytromycineconcentraties). (Zie toepasselijke sulfonamide-etikettering voor het voorschrijven van informatie.)

Luchtweginfecties met milde tot matige ernst veroorzaakt door Streptococcus pyogenes (Groep A beta-hemolytische streptokokken); Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).

Luchtweginfecties door Mycoplasma pneumoniae .

Huid- en huidstructuur infecties van milde tot matige ernst veroorzaakt door Streptococcus pyogenes en Staphylococcus aureus (tijdens de behandeling kunnen resistente stafylokokken ontstaan).

Difterie: als aanvulling op antitoxine-infecties door Corynebacterium diphtheriae om de vorming van dragers te voorkomen en het organisme in dragers uit te roeien.

Erythrasma: bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Corynebacterium minutissimum.

Acute bekken ontstekingsziekte veroorzaakt door Neisseria gonorrhoeae : Erythrocin Lactobionate-IV (erythromycin lactobionate for injection, USP) gevolgd door erythromycine stearaat of erythromycine base oraal, als een alternatief geneesmiddel voor de behandeling van acute bekken ontstekingsziekte veroorzaakt door N. gonorrhoeae bij vrouwelijke patiënten met een geschiedenis van gevoeligheid voor topenicilline.

Vóór de behandeling van gonorroe moeten patiënten waarvan wordt vermoed dat ze ook syfilis hebben, een microscopicexaminatie ondergaan voor T. pallidum (door immunofluorescentie of donkerveld) voordat ze erythromycine en maandelijkse serologische tests krijgen gedurende minimaal 4 maanden daarna.

Legionellaziekte veroorzaakt door Legionella pneumophila . Hoewel er geen gecontroleerde klinische werkzaamheidsstudies zijn uitgevoerd, suggereren in vitro en beperkte voorlopige klinische gegevens dat erytromycine effectief kan zijn bij de behandeling van de ziekte van Legionella.

Preventie van initiële aanvallen van reumatische koorts

Penicilline wordt door de American Heart Association gezien als de voorkeursdrug bij de preventie van initiële aanvallen van reumatische koorts (behandeling van groep A beta-hemolytische streptokokkeninfecties van de bovenste luchtwegen, bijv. Tonsillitis of orpharyngitis) .4 Erytromycine is geïndiceerd voor de behandeling van penicilline-allergische patiënten. De therapeutische dosis moet gedurende tien dagen worden toegediend.

Preventie van recidiverende aanvallen van reumatische koorts

Penicilline of sulfonamiden worden door de American Heart Association beschouwd als de voorkeursmiddelen bij het voorkomen van terugkerende aanvallen van reumatische koorts. Bij patiënten die allergisch zijn voor penicilline en sulfonamiden, wordt oraal erytromycine door de American Heart Association aanbevolen voor de langdurige profylaxe van streptokokken faryngitis (ter voorkoming van terugkerende aanvallen van reumatische koorts). 4

Preventie van bacteriële endocarditis

Hoewel er geen gecontroleerde klinische werkzaamheidsproeven zijn uitgevoerd, is oraal erytromycine door de American Heart Association aanbevolen voor de preventie van bacteriële endocarditis bij penicilline-allergische patiënten met prothetische hartkleppen, de meeste congenitale cardiale misvormingen, operatief geconstrueerde systemische pulmonale shunts, reumatische of andere verworven klep. disfunctie, idiopathische hypertrofe subaortische stenose (IHSS), voorgeschiedenis van bacteriële endocarditis en mitralisklepprolaps met insufficiëntie bij tandheelkundige ingrepen en chirurgische procedures van de bovenste luchtwegen. 5

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van erytromycine en andere antibacteriële geneesmiddelen te handhaven, moet erytromycine alleen worden gebruikt om infecties te behandelen of te voorkomen waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over de kweek en gevoeligheid beschikbaar is, moeten deze worden overwogen bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Voor de behandeling van ernstige infecties bij volwassenen en pediatrische patiënten is de aanbevolen intraveneuze dosis erytromycinelactobionaat 15 tot 20 mg / kg / dag. Hogere doses, tot 4 g / dag, kunnen worden gegeven voor ernstige infecties.

Toediening van doses van ≥ 4 g / dag kan het risico op de ontwikkeling van erythromycine-geïnduceerd gehoorverlies verhogen bij oudere patiënten, in het bijzonder patiënten met verminderde nier- of leverfunctie. Erythrocine Lactobionaat-IV (erythromycine-lactobionaat voor injectie, USP) moet alleen via een continue of intermitterende intraveneuze infusie worden toegediend. Vanwege de irriterende eigenschappen van erytromycine, is intraveneuze push een onacceptabele manier van toediening.

Continue infusie van erytromycinelactobionaat heeft de voorkeur vanwege de lagere infusiesnelheid en lagere concentratie erythromycine; Intermitterende infusie met tussenpozen van zes uur is echter ook effectief. Intraveneuze erytromycine dient zo snel mogelijk door oraal erytromycine te worden vervangen.

Voor langzame continue infusie: de uiteindelijke verdunde oplossing van erytromycinelactobionaat wordt bereid om een ​​concentratie van 1 g per liter te geven

(1 mg / ml). Voor intermitterende infusie: Dien een vierde van de totale dagelijkse dosis erytromycinelactobionaat toe door intraveneuze infusie in 20 tot 60 minuten met tussenpozen van niet meer dan om de zes uur. De uiteindelijke verdunde oplossing van erythromycinelactobionaat wordt bereid om een ​​concentratie van 1 tot 5 mg / ml te geven. Er moet niet minder dan 100 ml IV-verdunningsmiddel worden gebruikt. De infusie moet voldoende traag zijn om pijn langs de ader tot een minimum te beperken.

Voor de behandeling van acute pelvische inflammatoire aandoeningen veroorzaakt door N. Gonorrhoeae, moet u bij vrouwelijke patiënten die overgevoelig zijn voor penicillines 500 mg erythromycinelactobionaat elke zes uur gedurende drie dagen toedienen, gevolgd door orale toediening van 250 mg erytromycine-stearaat of base elke zes uur gedurende zeven dagen.

Voor de behandeling van de ziekte van Legionella: hoewel er geen optimale doses zijn vastgesteld, waren de doses die werden gebruikt in de gerapporteerde klinische gegevens

1 tot 4 gram per dag in verdeelde doses. Toediening van doses van ≥ 4 g / dag kan het risico op de ontwikkeling van erythromycine-geïnduceerd gehoorverlies verhogen bij oudere patiënten, in het bijzonder patiënten met verminderde nier- of leverfunctie.

Bij de behandeling van groep A beta-hemolytische streptokokkeninfecties van de bovenste luchtwegen (bijv. Tonsillitis of faryngitis), dient de therapeutische dosering van erytromycine gedurende tien dagen te worden toegediend. De American Heart Association suggereert een dosering van 250 mg erytromycine oraal, tweemaal daags bij langdurige profylaxe van streptokokkeninfecties van de bovenste luchtwegen ter voorkoming van terugkerende aanvallen van reumatische koorts bij patiënten die allergisch zijn voor penicilline en sulfonamiden. 4

Bij profylaxe tegen bacteriële endocarditis (zie INDICATIES EN GEBRUIK ) is het orale regime voor penicilline-allergische patiënten erytromycine 1 gram, 1 uur voor de ingreep gevolgd door 500 mg zes uur later. 5

Voorbereiding van de oplossing:

  1. BEREID DE EERSTE OPLOSSING VAN ERYTHROCIN ™ LACTOBIONATE-IV DOOR TOEVOEGING VAN 10 ML STERIELWATER VOOR INJECTIE, USP, AAN DE 500 MG FLACON. Gebruik alleen steriel water voor injectie, USP, omdat andere verdunners tijdens reconstitutie neerslag kunnen veroorzaken. Gebruik geen verdunningsmiddelen die conserveermiddelen of anorganische zouten bevatten.
    Na reconstitutie bevat elke ml 50 mg erytromycine-activiteit. De oorspronkelijke oplossing is stabiel bij koelkasttemperatuur gedurende twee weken of 24 uur bij kamertemperatuur.
  2. VOEG DE AANVANKELIJKE VERDUNNING TOE AAN EEN VAN DE VOLGENDE DILUENTEN VOORDAT DE TOEDIENING AANGEBRACHT WORDT, om een ​​concentratie van 1 g erytromycine-activiteit per liter (1 mg / ml) voor continue infusie of 1 tot 5 mg / ml voor intermitterende infusie te geven: 0, 9% NATRIUMCHLORIDE-INJECTIE, USP; GEACTEERDE INJECTIE VAN RINGER, USP; Normosol ™ -R.
  3. DE VOLGENDE OPLOSSINGEN KUNNEN OOK GEBRUIKT WORDEN WANNEER ZE EERST MET NEUT ™ (4% NATRIUMBICARBONAAT, HOSPIRA) WORDEN GEFLUCEERD door 1 mL Neut ™ per 100 mL oplossing toe te voegen:
    5% DEXTROSE-INJECTIE, USP
    5% DEXTROSE EN GEACTEERDE INJECTIE VAN DE RINGER
    5% DEXTROSE EN 0, 9% NATRIUMCHLORIDE-INJECTIE, USP

Neut ™ (4% natriumbicarbonaat, Hospira) moet aan deze oplossingen worden toegevoegd, zodat hun pH in het optimale bereik is voor de stabiliteit van erytromycine-lactobionaat. Zure oplossingen van erytromycinelactobionaat zijn onstabiel en verliezen hun potentie snel. Een pH van ten minste 5, 5 is wenselijk voor de uiteindelijke verdunde oplossing van erytromycinelactobionaat.

Er mag geen geneesmiddel of chemisch agens worden toegevoegd aan een erythromycinelactobionaat-IV-vloeistofmengsel, tenzij het effect ervan op de chemische en fysische stabiliteit van de oplossing voor het eerst is bepaald.

Stabiliteit

De uiteindelijke verdunde oplossing van erytromycinelactobionaat moet binnen 8 uur volledig worden toegediend, omdat het niet geschikt is voor opslag. Parenterale geneesmiddelen moeten voor toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover oplossing en verpakking dit toelaten.

HOE GELEVERD

Erythrocine Lactobionaat-IV (erythromycine-lactobionaat voor injectie, USP) wordt geleverd als een steriel, gelyofiliseerd poeder in verpakkingen van tien injectieflacons ( NDC 0409-6482-01), waarbij elke injectieflacon het equivalent van 500 mg erytromycine bevat. Bewaren bij 20 tot 25 ° C (68 tot 77 ° F). (Zie USP-gecontroleerde ruimtetemperatuur.)

Referenties

4. Comité voor reumatische koorts en infectieuze endocarditis van de Raad voor cardiovasculaire ziekten van de jeugd: preventie van reumatische koorts, bloedsomloop 70 (6): 1118A-1122A, december 1984.

5. Comité voor reumatische koorts en infectieuze endocarditis van de Raad voor cardiovasculaire ziekten van de jeugd: preventie van bacteriële endocarditis, circulatie 70 (6): 1123A-1127A, december 1984.

Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045 USA. Herzien: 01/2013

BIJWERKINGEN

Erytromycine is in verband gebracht met QT-verlenging en ventriculaire aritmieën, waaronder ventriculaire tachycardie en torsades de pointes. (Zie WAARSCHUWINGEN .) Bijwerkingen na het gebruik van intraveneuze erytromycine zijn zeldzaam. Incidentele veneuze irritatie is opgetreden, maar als de infusie langzaam wordt gegeven, in een verdunde oplossing, bij voorkeur door continue intraveneuze infusie of intermitterende infusie in niet minder dan 20 tot 60 minuten, worden pijn en vaattrauma tot een minimum beperkt.

Allergische reacties variërend van urticaria tot anafylaxie zijn opgetreden. Huidreacties variërend van milde uitbarstingen tot erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn zelden gemeld. Er zijn geïsoleerde meldingen van reversibel gehoorverlies voornamelijk bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die hoge doses erytromycine kregen.

Oudere patiënten, met name patiënten met verminderde nier- of leverfunctie, lopen mogelijk ook een verhoogd risico om dit effect te ontwikkelen wanneer Erythrocin ™ -doses van 4 gram / dag of hoger worden gegeven. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

DRUGS INTERACTIES

Erytromycine bij patiënten die hoge doses theofylline krijgen, kan in verband worden gebracht met een verhoging van serumtheofylline-spiegels en potentiële theofylline-toxiciteit. In geval van theofylline-toxiciteit en / of verhoogde serumtheofylline-spiegels dient de dosis theofylline te worden verlaagd terwijl de patiënt gelijktijdig wordt behandeld met erytromycine.

Er zijn gepubliceerde rapporten die suggereren dat wanneer oraal erytromycine gelijktijdig met theofylline wordt gegeven, er een significante afname is in de serumconcentraties van erytromycine. Deze afname zou kunnen resulteren in subtherapeutische concentraties van erytromycine. Van de toediening van erytromycine bij patiënten die carbamazepine krijgen, is gemeld dat het verhoogde serumspiegels van carbamazepine veroorzaakt, gevolgd door de ontwikkeling van tekenen van carbamazepine-toxiciteit.

Het is gemeld dat gelijktijdige toediening van erytromycine en digoxine resulteert in verhoogde serum digoxinespiegels. Er zijn meldingen geweest van verhoogde antistollingseffecten wanneer gelijktijdig erythromycine en orale anticoagulantia werden gebruikt. Er is gerapporteerd dat erythromycine het metabolisme van de niet-afbindende antihistaminica, terfenadine en astemizol, significant verandert,

wanneer gelijktijdig gebruikt. Zeldzame gevallen van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen, waaronder elektrocardiografische QT / QTc-intervalverlenging, hartstilstand, torsades de pointes en andere ventriculaire aritmieën, zijn waargenomen. (Zie CONTRA-INDICATIES .) Daarnaast zijn sterfgevallen zelden gerapporteerd bij gelijktijdige toediening van terfenadine en erytromycine.

Het gebruik van erytromycine bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem kan gepaard gaan met verhogingen van de serumwaarden van deze andere geneesmiddelen. Er zijn meldingen geweest van interacties van erytromycine met carbamazepine, cyclosporine, hexobarbital, fenytoïne, alfentanil, disopyramide, lovastatine, bromocriptine, valproaat, terfenadine en astemizol. Serumconcentraties van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem moeten nauwlettend worden gevolgd bij patiënten die gelijktijdig erytromycine krijgen.

WAARSCHUWINGEN

Er zijn gevallen van hepatische disfunctie gemeld, met of zonder geelzucht bij patiënten die orale erytromycine-producten kregen.

Clostridium difficile- geassocieerde diarree (CDAD) is gemeld bij het gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, inclusief erytromycine, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficile .

C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk doorlopend gebruik van antibiotica niet gericht tegen C. difficile worden gestaakt. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

Levensbedreigende episodes van ventriculaire tachycardie geassocieerd met verlengde QT-intervallen (torsades de pointes) zijn bij sommige patiënten gemeld na intraveneuze toediening van erytromycinelactobionaat. Gevoeligheid voor de ontwikkeling van torsades de pointes-aritmieën, een zeldzame maar ernstige hartaandoening, houdt verband met verstoring van de elektrolytenbalans, leverdisfunctie, myocardischemie, linkerventrikeldisfunctie, idiopathische QT-verlenging en gelijktijdige anti-aritmische therapie. 6 Oudere patiënten vertonen een grotere frequentie van verlaagde leverfunctie, hartfunctie en van gelijktijdige ziekte en andere medicamenteuze behandeling, en moeten daarom zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de Erythrocin ™ -therapie.

Referenties

6. Gilter, B., et al, Torsades de Pointes geïnduceerd door Erythromycin, Chest, Volume 105: 368-72, februari 1994.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Aangezien erytromycine voornamelijk wordt uitgescheiden door de lever, is voorzichtigheid geboden wanneer erytromycine wordt toegediend aan patiënten met een gestoorde leverfunctie. (Zie KLINISCHE FARMACOLOGIE EN WAARSCHUWINGEN .)

Er zijn meldingen geweest dat erytromycine de zwakte van patiënten met myasthenia gravis kan verergeren. Langdurig of herhaald gebruik van erytromycine kan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige bacteriën of schimmels. Als superinfectie optreedt, moet erytromycine worden stopgezet en moet de juiste behandeling worden ingesteld.

Indien geïndiceerd, moeten incisie en drainage of andere chirurgische ingrepen worden uitgevoerd in combinatie met antibiotische therapie. Het voorschrijven van erytromycine bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie biedt waarschijnlijk geen voordelen voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Laboratorium testen

Erytromycine interfereert met de fluorometrische bepaling van urinaire catecholamines.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Langdurige gegevens over dieren met erythromycine-lactobionaat voor gebruik bij de bepaling van mogelijke carcinogene effecten zijn niet beschikbaar. Langdurige orale onderzoeken bij ratten met erythromycine-ethylsuccinaat en erythromycine-basis leverden echter geen bewijs van tumorigeniciteit. Mutageniciteitsstudies zijn niet uitgevoerd. Er was geen duidelijk effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten waaraan erythromycine (base) werd toegediend in een hoeveelheid tot 0, 25% van de voeding.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie B

Er was geen bewijs van teratogeniteit of enig ander schadelijk effect op de voortplanting bij vrouwelijke ratten die een erythromycine-basis kregen (tot 0, 25% van het dieet) voorafgaand aan en tijdens de paring, tijdens de dracht en door het spenen van twee opeenvolgende nesten. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is. Er is gerapporteerd dat erytromycine de placentabarrière passeert bij mensen, maar foetale plasmaspiegels zijn over het algemeen laag.

Bevalling

Het effect van erytromycine op de bevalling en de bevalling is niet bekend.

Moeders die borstvoeding geven

Erytromycine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer erytromycine wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Pediatrisch gebruik (Zie INDICATIES EN GEBRUIK en DOSERING EN TOEDIENING .)

Geriatrisch gebruik

Oudere patiënten, met name patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie, lopen mogelijk een verhoogd risico op het ontwikkelen van erythromycine-geïnduceerd gehoorverlies wanneer Erythrocin ™ -doses van 4 gram / dag of hoger worden gegeven. (Zie ONGEWENSTE REACTIES en DOSERING EN TOEDIENING .)

Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor de ontwikkeling van torsades de pointes aritmieën dan jongere patiënten. (Zie BIJWERKINGEN .) Oudere patiënten kunnen een verhoogde werking van orale anticoagulantia ervaren tijdens behandeling met Erythrocin ™. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN: DRUG-INTERACTIES .)

Erytromycine Lactobionaat bevat geen natrium.

OVERDOSERING

In geval van overdosering dient de infusie met erytromycine te worden gestaakt en alle andere passende maatregelen te worden genomen. Erytromycine wordt niet verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.

CONTRA

Erytromycine is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor dit antibioticum. Erytromycine is gecontra-indiceerd bij patiënten die terfenadine of astemizol nemen. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN - DRUG-INTERACTIES .)

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Erytromycine diffundeert gemakkelijk in de meeste lichaamsvloeistoffen. Bij afwezigheid van meningeale ontsteking worden normaal gesproken lage concentraties bereikt in het ruggenmergvocht, maar de passage van het geneesmiddel door de bloed-hersenbarrière neemt toe bij meningitis. Erytromycine passeert de placentabarrière en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Erytromycine wordt niet verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.

In de aanwezigheid van normale hepatische functie, is erytromycine geconcentreerd in de lever en wordt uitgescheiden in de gal; het effect van leverfunctiestoornissen op de uitscheiding van erythromycine via de gal is niet bekend. Van 12 tot 15 procent van de intraveneus toegediende erytromycine wordt in actieve vorm in de urine uitgescheiden.

Intraveneuze infusie van 500 mg erythromycinelactobionaat met een constante snelheid van meer dan 1 uur bij volwassenen die nuchter zijn, produceerde een gemiddelde serum erythromycine spiegel van ongeveer 7 mcg / ml na 20 minuten, 10 mcg / ml na 1 uur, 2, 6 mcg / ml na 2, 5 uur, en 1 mcg / ml na 6 uur.

Microbiologie

Erytromycine is een macrolide-antibioticum met activiteit tegen Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën.

Werkingsmechanisme

Erytromycine werkt door remming van eiwitsynthese door binding van 50 S ribosomale subeenheden van gevoelige organismen. Het beïnvloedt de nucleïnezuursynthese niet.

Interacties met andere antibiotica

Antagonisme is in vitro aangetoond tussen erytromycine en clindamycine, lincomycine en chlooramfenicol.

Veel stammen van Haemophilus influenzae zijn resistent tegen erytromycine, maar zijn vatbaar voor gelijktijdig gebruik van erytromycine en sulfonamiden.

Ontwikkeling van weerstand

Resistentie tegen erytromycine in S. aureus kan tijdens de behandeling optreden.

Erytromycine bleek actief te zijn tegen de meeste stammen van de volgende organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties (zie INDICATIES EN GEBRUIK ):

Grampositieve bacteriën Aerobic

Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium minutissimum
Staphylococcus aureus (alleen methicilline-gevoelige stammen)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gram-negatieve bacteriën

Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae

Andere micro-organismen

Mycoplasma pneumoniae

Ten minste 90 procent van de volgende micro-organismen vertoont een in vitro minimale remmende concentratie (MIC) die kleiner is dan of gelijk is aan het gevoelige onderbrekingspunt voor erytromycine. De werkzaamheid van erytromycine bij de behandeling van klinische infecties door deze micro-organismen is echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde onderzoeken.

Gram-negatieve bacteriën

Moraxella catarrhalis

Vatbaarheidstesten

Indien beschikbaar, moet het klinisch microbiologisch laboratorium cumulatieve resultaten van de in- vitrogevoeligheidstestresultaten voor antimicrobiële geneesmiddelen die in residente ziekenhuizen worden gebruikt, aan de arts verstrekken als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel van door nosocomiale en door de gemeenschap verworven pathogenen beschrijven. Deze rapporten zouden de arts moeten helpen bij het selecteren van de meest effectieve antimicrobiële middelen.

Verdunningstechnieken

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimale remmende concentraties (MIC's) te bepalen. Deze MIC's verschaffen schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's moeten worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde procedure. Gestandaardiseerde procedures zijn gebaseerd op een verdunningsmethode (bouillon of agar) 1 of een equivalent daarvan met gestandaardiseerde inoculumconcentraties en gestandaardiseerde concentraties erytromycinepoeder. De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.

Diffusie techniek

Kwantitatieve methoden die meting van de diameters van de zone vereisen, verschaffen ook reproduceerbare schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. Een dergelijke gestandaardiseerde procedure 2 vereist het gebruik van gestandaardiseerde inoculumconcentraties. Deze procedure gebruikt papieren schijven geïmpregneerd met 15 mcg erytromycine om de gevoeligheid van micro-organismen voor erytromycine te testen. De interpretatiemogelijkheden voor schijfdiffusie worden gegeven in Tabel 1.

Tabel 1: Gevoeligheid Interpretatieve criteria voor erytromycine

pathogeen Vatbaarheid Interpretatieve criteria
Minimale remmende concentratie (mcg / ml) Schijfverspreiding (zonediameter in mm)
SikRSR
Staphylococcus spp.≤ 0, 51 tot 4≥ 8≥ 2314 tot 22≤ 13
Enterococcus spp.≤ 0, 51 tot 4≥ 8≥ 2314 tot 22≤ 13
Streptococcus pneumoniae a, b≤ 0, 250.5≥ 1≥ 2116 tot 20≤ 15
Streptococcus spp. (p-hemolytische groep) a, b≤ 0, 250.5≥ 1≥ 2116 tot 20≤ 15
Streptococcus spp. (Viridans-groep) a, b≤ 0, 250.5≥ 1≥ 2116 tot 20≤ 15
a De MIC-interpretatieve criteria voor Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. ((3-hemolytische groep) en Streptococcus spp. (Viridans-groep) zijn alleen van toepassing op testen uitgevoerd met micro-verdunning in bouillon met kation-adjusted Mueller-Hinton-bouillon aangevuld met 2% tot 5% gelyseerd paardenbloed dat is geïnoculeerd met een directe koliesuspensie en geïncubeerd in omgevingslucht bij 35 ± 2 ° C gedurende 20 tot 24 uur.
b De interpretatiecriteria voor de zonediameter voor Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. ((3-hemolytische groep) en Streptococcus spp. (Viridans-groep) zijn alleen van toepassing op testen uitgevoerd met Mueller-Hinton-agar aangevuld met 5% gedefibrineerd schapenbloed geïnoculeerd met een directe koliesuspensie en geïncubeerd in 5% CO2 bij 35 ± 2 ° C gedurende 20 tot 24 uur.

Een rapport van Vatbaar geeft aan dat het antimicrobiële middel waarschijnlijk de groei van het pathogeen remt als de antimicrobiële verbinding in het bloed de gewoonlijk bereikbare concentraties bereikt. Een rapport van intermediate geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd, en als het micro-organisme niet volledig gevoelig is voor alternatieve, klinisch uitvoerbare geneesmiddelen, moet de test worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid in lichaamslocaties waar het medicijn fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waarin een hoge dosering van het medicijn kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone, die voorkomt dat kleine, ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van Resistant geeft aan dat het niet waarschijnlijk is dat het antimicrobiële middel de groei van het pathogeen remt als de antimicrobiële verbinding in het bloed de gewoonlijk bereikbare concentraties bereikt en dat andere therapie moet worden gekozen.

Kwaliteitscontrole

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van kwaliteitscontrolemicro-organismen om de technische aspecten van de testprocedures te beheersen 3 . Standaard Erytromycinepoeder moet het volgende bereik van waarden bevatten zoals vermeld in tabel 2.

Tabel 2: Aanvaardbare kwaliteitscontroleruimten voor erytromycine

QC StrainMinimale remmende concentratie (mcg / ml)Schijfverspreiding (zonediameter in mm)
Enterococcus faecalis ATCC 292121 tot 4NA a
Staphylococcus aureus ATCC 292130, 25 tot 1NA
Staphylococcus aureus ATCC 25923NA22 tot 30
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 b0, 03 tot 0, 12 c25 tot 30 d
een niet van toepassing
b Dit organisme kan worden gebruikt voor de validatie van gevoeligheidstestresultaten bij het testen van Streptococcus spp. anders dan S. pneumoniae.
c Dit kwaliteitscontrolebereik voor S. pneumoniae is alleen van toepassing op testen uitgevoerd met bouillonkolfverdunning met kation-aangepaste Mueller-Hinton-bouillon aangevuld met 2 tot 5% gelyseerd paardenbloed geënt met een directe koliesuspensie en geïncubeerd in omgevingslucht op 35 ± 2 ° C gedurende 20 tot 24 uur.
d Dit diameterbereik van de kwaliteitscontrolezone is alleen van toepassing op testen uitgevoerd met Mueller-Hinton-agar aangevuld met 5% gedefibrineerd schapenbloed geïnoculeerd met een directe koliesuspensie en geïncubeerd in 5% CO2 bij 35 ± 2 ° C gedurende 20 tot 24 uur.

Referenties

1. Clinical and Laboratory Standards Institute. Methoden voor verdunning Antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aerobisch groeien; Goedgekeurde standaard-9de editie. Klinisch en laboratoriumstandaarden instituut document M07-A9. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 VS, 2012.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute. Prestatienormen voor antimicrobiële schijfgevoeligheidstests; Goedgekeurde standaard-11e editie. Klinisch en laboratoriumnormen Instituut document M02-A11. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 VS, 2012.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute. Prestatiestandaarden voor antimicrobiële susceptibiliteitstests; 22e Informatief Supplement. CLSI-document M100-S22. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 VS, 2012.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geadviseerd dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder erytromycine, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. Verkoudheid). Wanneer erytromycine wordt voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moet patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich in een vroeg stadium van de therapie beter te voelen, het medicijn precies zoals voorgeschreven moet worden ingenomen. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige kuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en in de toekomst niet door erytromycine of andere antibacteriële geneesmiddelen kunnen worden behandeld.

Diarree is een veelvoorkomend probleem dat wordt veroorzaakt door antibiotica die gewoonlijk eindigt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na de start van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting krijgen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs niet later dan twee maanden na het innemen van de laatste dosis van het antibioticum. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.

Populaire Categorieën