Eryc

Anonim

ERYC®
(Erytromycine) Capsules met vertraagde afgifte, USP

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van ERYC® en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, moet ERYC alleen worden gebruikt voor het behandelen of voorkomen van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

BESCHRIJVING

ERYC-capsules bevatten enterisch omhulde pellets van erytromycine-basis voor orale toediening. Elke ERYC-capsule bevat 250 mg erytromycine-basis. Bevat ook: lactose NF, povidon USP, FD & C geel # 6 en andere ingrediënten. De capsuleschil bevat gelatine NF, titaniumdioxide USP, FD & C Yellow # 6.

Erytromycine wordt geproduceerd door een stam van Saccharopolyspora erythraea (voorheen Streptomyces erythraeus) en behoort tot de macrolide-groep van antibiotica. Het is basisch en vormt gemakkelijk zouten met zuren, maar het is de base die microbiologisch actief is. Erytromycine-base is (3R *, 4S *, 5S *, 6R *, 7R *, 9R *, 11R *, 12R *, 13S *, 14R *) - 4 ((2, 6-Dideoxy-3-C-methyl- 3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl) oxy) -14-ethyl-7, 12, 13trihydroxy-3, 5, 7, 9, 11, 13-hexamethyl-6 - ((3, 4, 6 - trideoxy-3- (dimethylamino) -ß-D-xylohexopyranosyl) oxy) -oxacyclo-tetradecaan-2, 10-dion.

INDICATIES

Erytromycine is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van de aangewezen organismen in de hieronder vermelde ziekten:

Bovensteluchtweginfecties van milde tot matige mate veroorzaakt door Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae of Haemophilus influenzae (indien gelijktijdig gebruikt met adequate doses sulfonamiden, aangezien veel stammen van H. influenzae niet gevoelig zijn voor de erytromycine concentraties die gewoonlijk worden bereikt) (zie toepasselijke sulfonamide-etikettering voor het voorschrijven van informatie ).

Luchtweginfecties met milde tot matige ernst veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae of Streptococcus pyogenes .

Listeriose veroorzaakt door Listeria monocytogenes .

Kinkhoest (kinkhoest) veroorzaakt door Bordetella pertussis . Erytromycine is effectief in het elimineren van het organisme uit de nasopharynx van geïnfecteerde individuen waardoor ze niet-infectieus worden. Sommige klinische onderzoeken suggereren dat erytromycine nuttig kan zijn bij de profylaxe van pertussis bij blootgestelde gevoelige personen.

Luchtweginfecties door Mycoplasma pneumoniae .

Huid- en huidstructuur infecties van milde tot matige ernst veroorzaakt door Streptococcus pyogenes of Staphylococcus aureus (tijdens de behandeling kunnen resistente stafylokokken ontstaan).

Difterie: Infecties door Corynebacterium difterie, als toevoeging aan antitoxine, om de vorming van dragers te voorkomen en om het organisme in dragers uit te roeien.

Erythrasma: bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Corynebacterium minutissimum .

Syfilis veroorzaakt door Treponema pallidum : Erytromycine is een alternatieve behandelingskeuze voor primaire syfilis bij penicilline-allergische patiënten. Bij primaire syfilis moeten spinale vloeistofonderzoeken worden uitgevoerd vóór de behandeling en als onderdeel van de follow-up na de behandeling.

Intestinale amebiasis veroorzaakt door Entamoeba histolytica (alleen orale erytromycinen). Extraenterische amebiasis vereist behandeling met andere middelen.

Acute bekken ontstekingsziekte veroorzaakt door Neisseria gonorroe : erytromycine lactobionaat voor injectie, USP gevolgd door orythromycine oraal, als een alternatief geneesmiddel voor de behandeling van acute bekken ontstekingsziekte veroorzaakt door N. gonorrhoeae bij vrouwelijke patiënten met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor penicilline. Patiënten dienen een serologische test op syfilis te ondergaan voordat ze erythromycine krijgen als behandeling van gonorroe en een follow-up serologische test op syfilis na 3 maanden.

Erytromycinen zijn geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties veroorzaakt door Chlamydia trachomati s : conjunctivitis van de pasgeborene, pneumonie van zuigelingenvoeding en urogenitale infecties tijdens de zwangerschap. Wanneer tetracyclines gecontra-indiceerd zijn of niet worden verdragen, is erytromycine geïndiceerd voor de behandeling van ongecompliceerde urethra, endocervicale of rectale infecties bij volwassenen als gevolg van Chlamydia trachomati s .

$config[ads_text5] not found

Wanneer tetracyclines gecontra-indiceerd zijn of niet worden verdragen, is erytromycine geïndiceerd voor de behandeling van nongonokokken-urethritis veroorzaakt door Ureaplasma urealyticum .

Legionellaziekte veroorzaakt door Legionella pneumophila . Hoewel er geen gecontroleerde klinische werkzaamheidsstudies zijn uitgevoerd, suggereren in vitro en beperkte voorlopige klinische gegevens dat erytromycine effectief kan zijn bij de behandeling van de ziekte van Legionella.

profylaxe

Preventie van initiële aanvallen van reumatische koorts: Penicilline wordt door de American Heart Association gezien als de voorkeursbehandeling bij het voorkomen van initiële aanvallen van reumatische koorts (behandeling van Streptococcus pyogenes-infecties van de bovenste luchtwegen, bijv. Tonsillitis orpharyngitis). Erytromycine is geïndiceerd voor de behandeling van penicilline-allergische patiënten. 3 De therapeutische dosis moet gedurende tien dagen worden toegediend.

Preventie van recidiverende aanvallen van reumatische koorts: Penicilline of sulfonamiden worden door de American Heart Association beschouwd als de voorkeursmiddelen bij het voorkomen van terugkerende aanvallen van reumatische koorts. Bij patiënten die allergisch zijn voor penicilline en sulfonamiden, wordt oraal erytromycine door de American Heart Association aanbevolen voor de langdurige profylaxe van streptokokken faryngitis (ter voorkoming van terugkerende aanvallen van reumatische koorts). 3

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van ERYC en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, moet ERYC alleen worden gebruikt om infecties te behandelen of te voorkomen waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over de kweek en gevoeligheid beschikbaar is, moeten deze worden overwogen bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

$config[ads_text6] not found

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Erytromycine wordt goed geabsorbeerd en kan worden gegeven zonder rekening te houden met maaltijden. Optimale bloedspiegels worden verkregen in nuchtere toestand (toediening minstens een half uur en bij voorkeur twee uur voor of na een maaltijd); bloedspiegels verkregen na toediening van enterisch gecoateerythromycineproducten in de aanwezigheid van voedsel liggen echter nog steeds boven minimale remmende concentraties (MICs) van de meeste organismen waarvoor erytromycine is geïndiceerd.

Volwassenen: De gebruikelijke dosis is 250 mg elke 6 uur een uur voor de maaltijd ingenomen. Als een dosis van tweemaal daags gewenst is, is de aanbevolen dosis 500 mg om de 12 uur. Dosering kan verhoogd worden tot 4 gram per dag, afhankelijk van de ernst van de infectie. Tweemaal daags doseren wordt niet aanbevolen als doses groter dan 1 gram per dag worden toegediend.

Kinderen: leeftijd, gewicht en ernst van de infectie zijn belangrijke factoren bij het bepalen van de juiste dosering. De gebruikelijke dosering is 30 tot 50 mg / kg / dag in verdeelde doses. Voor de behandeling van ernstigere infecties kan deze dosis worden verdubbeld.

Streptokokkeninfecties

Een therapeutische dosering oraal erytromycine dient gedurende ten minste 10 dagen te worden toegediend. Voor continue profylaxe tegen recidieven van streptokokkeninfecties bij personen met een voorgeschiedenis van reumaticheart, is de dosis 250 mg tweemaal daags.

Primaire syfilis

30 tot 40 gram verdeeld over een periode van 10 tot 15 dagen.

Intestinale amebiasis

250 mg viermaal daags gedurende 10 tot 14 dagen voor volwassenen; 30 tot 50 mg / kg / dag in verdeelde doses gedurende 10 tot 14 dagen voor kinderen.

Veteranenziekte

Hoewel optimale doses niet zijn vastgesteld, waren de doses die werden gebruikt in de gerapporteerde klinische gegevens die welke hierboven zijn aanbevolen (1 tot 4 gram per dag in verdeelde doses).

Urogenitale infecties tijdens de zwangerschap als gevolg van Chlamydia trachomatis

Hoewel de optimale dosis en duur van de behandeling niet zijn vastgesteld, is de voorgestelde behandeling erythromycine 500 mg, via de mond, 4 maal per dag op een lege maag gedurende ten minste 7 dagen. Voor vrouwen die dit regime niet kunnen verdragen, moet een afgenomen dosis van 250 mg, via de mond, 4 maal per dag worden gebruikt gedurende ten minste 14 dagen.

Voor volwassenen met ongecompliceerde urethra, endocervicale of rectale infecties veroorzaakt door Chlamydia trachomatis bij wie tetracyclines gecontra-indiceerd zijn of niet worden verdragen: 500 mg, oraal, 4 maal daags gedurende ten minste 7 dagen.

kinkhoest

Hoewel de optimale dosering en duur van de therapie niet zijn vastgesteld, waren de doses erytromycine die werden gebruikt in gerapporteerde klinische onderzoeken 40 tot 50 mg / kg / dag, verdeeld over 5 tot 14 dagen.

Nongonokokken-urethritis door Ureaplasma urealyticum

Wanneer tetracycline is gecontra-indiceerd of niet wordt verdragen: 500 mg erytromycine, oraal, vier keer per dag gedurende minstens 7 dagen.

Acute bekken ontstekingsziekte als gevolg van N gonorrhoeae

500 mg IV erythromycinelactobionaat voor injectie, USP elke 6 uur gedurende 3 dagen gevolgd door 250 mg erytromycine, oraal om de zes uur gedurende 7 dagen.

HOE GELEVERD

Elke heldere en oranje ondoorzichtige capsule met het Eryc toilet 696 bevat 250 mg erytromycine als pellet met enterisch omhulde coating. De pellets zijn wit en oranje gekleurd. Capsules worden geleverd in bulkcontainers van 75.000 ( NDC 50546-300-01).

Opslag condities

Bewaren bij gecontroleerde kamertemperatuur 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F).

Referenties

3. Comité voor reumatische koorts, endocarditis en Kawasaki-ziekte van de Raad voor cardiovasculaire aandoeningen bij de Young, the American Heart Association: Preventie van reumatische koorts. Circulation. 78 (4): 1082-1086, oktober 1988.

Gefabriceerd door: Mayne Pharma International Pty Ltd, 1538 Main North Road, Salisbury South, SA 5106, Zuid-Australië. Op de markt gebracht door: Warner Chilcott (VS), LLC 100 Enterprise Drive, Rockaway, NJ 07866 VS. Herzien - 2012

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende bijwerkingen van orale erytromycine-preparaten zijn gastro-intestinaal en dosis-gerelateerd. Ze omvatten misselijkheid, braken, buikpijn, diarree en anorexia. Symptomen van hepatitis, leverfunctiestoornissen en / of abnormale leverfunctietestresultaten kunnen optreden (zie WAARSCHUWINGEN ).

De symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen optreden tijdens of na een antibacteriële behandeling (zie WAARSCHUWINGEN ).

Erytromycine is in verband gebracht met QT-verlenging en ventriculaire aritmieën, waaronder ventriculaire tachycardie en torsade de pointes (zie WAARSCHUWINGEN ).

Allergische reacties variërend van urticaria tot anafylaxishave deden zich voor. Huidreacties variërend van milde uitbarstingen tot erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn zelden gemeld.

Er zijn meldingen geweest van interstitiële nefritis samenvallend met het gebruik van erytromycine.

Er zijn meldingen geweest van pancreatitis en convulsies.

Er zijn geïsoleerde meldingen van reversibel gehoorverlies voornamelijk bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die hoge doses erytromycine kregen.

DRUGS INTERACTIES

theofylline

Erytromycine bij patiënten die hoge doses theofylline krijgen, kan in verband worden gebracht met een verhoging van de theofylinewaarden in het serum en mogelijke theofylline-toxiciteit. In geval van theofylline-toxiciteit en / of verhoogde serumtheofylline-spiegels dient de dosis theofylline te worden verlaagd terwijl de patiënt gelijktijdig wordt behandeld met erytromycine.

Er zijn gepubliceerde rapporten die suggereren dat wanneer oraal erytromycine gelijktijdig met theofylline wordt gegeven, er een significante afname is in de erytromycineserumconcentraties van ongeveer 35 procent. Het mechanisme waardoor deze interactie plaatsvindt, is onbekend. De afname in erythromycineconcentraties als gevolg van gelijktijdige toediening van theofylline kan resulteren in subtherapeutische concentraties van erytromycine.

Hypotensie, bradyaritmieën en lactaatacidose zijn waargenomen bij patiënten die gelijktijdig verapamil toegediend kregen, behorend tot de klasse van calciumantagonisten.

Het is gemeld dat gelijktijdige toediening van erytromycine en digoxine leidt tot verhoogde serumconcentraties van digoxine.

Er zijn meldingen geweest van verhoogde antistollingseffecten wanneer gelijktijdig erythromycine en orale anticoagulantia werden gebruikt. Verhoogde antistollingseffecten als gevolg van interacties van erytromycine met orale anticoagulantia kunnen meer uitgesproken zijn bij ouderen.

Erytromycine is een substraat en remmer van de 3A-isovormsubfamilie van het cytochroom P450-enzymsysteem (CYP3A). Gelijktijdige toediening van erytromycine en een geneesmiddel voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A kan geassocieerd worden met verhogingen in geneesmiddelconcentraties die zowel het therapeutisch effect als de bijwerkingen van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel kunnen verhogen of verlengen. Doseringsaanpassingen kunnen worden overwogen en waar mogelijk moeten serumconcentraties van geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A nauwlettend worden gevolgd bij patiënten die gelijktijdig erytromycine krijgen.

De volgende zijn voorbeelden van enkele klinisch significante op CYP3A gebaseerde geneesmiddeleninteracties. Interacties met andere geneesmiddelen gemetaboliseerd door de CYP3A-isovorm zijn ook mogelijk. De volgende op CYP3A gebaseerde geneesmiddelinteracties zijn waargenomen met erythromycineproducten tijdens postmarketingervaring:

Ergotamine / dihydroergotamine

Postmarketingmeldingen geven aan dat gelijktijdige toediening van erytromycine met ergotamine of dihydroergotamine in verband is gebracht met acute ergot-toxiciteit, gekenmerkt door vasospasme en ischemie van de extremiteiten en andere weefsels, waaronder het centrale zenuwstelsel. Gelijktijdige toediening van erytromycine met ergotamine of dihydroergotamine is gecontra-indiceerd (zie CONTRA-INDICATIES ).

Van triazolobenzodiazepinen (zoals triazolam en alprazolam) en verwante benzodiazepinen Er is gerapporteerd dat erythromycine de klaring van triazolam en midazolam verlaagt en daardoor het farmacologische effect van deze benzodiazepines kan verhogen.

HMG-CoA-reductaseremmers

Van erytromycine is gemeld dat het de concentraties HMG-CoA-reductaseremmers verhoogt (bijvoorbeeld lovastatine en simvastatine). Zeldzame meldingen van rabdomyolyse zijn gemeld bij patiënten die deze geneesmiddelen gelijktijdig gebruikten.

Sildenafil (Viagra)

Van Erytromycon is gerapporteerd dat het de systemische blootstelling (AUC) van sildenafil verhoogt. Een verlaging van de dosis sildenafil moet worden overwogen. (Zie Viagra bijsluiter .)

Er zijn spontane of gepubliceerde meldingen geweest van op CYP3A gebaseerde interacties van erytromycine met carbamazepine, cyclosporine, tacrolimus, alfentanil, disopyramide, bromocriptine, rifabutine, kinidine methylprednisolon, cilostazol en vinblastine.

Gelijktijdige toediening van erytromycine met cisapride, pimozide, astemizol of terfenadine is gecontra-indiceerd (zie CONTRA-INDICATIES ).

Bovendien zijn er meldingen geweest van interacties van erytromycine met geneesmiddelen waarvan niet wordt gedacht dat ze door CYP3A worden gemetaboliseerd, inclusief hexobarbital, fenytoïne en valproaat.

Van erytromycine is gerapporteerd dat het het metabolisme van de niet-afbindende antihistaminica terfenadine en astemizol significant verandert wanneer het gelijktijdig wordt gebruikt. Zeldzame gevallen van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen, waaronder elektrocardiografische QT / QTc-intervalverlenging, hartstilstand, torsades de pointes en andere ventriculaire aritmieën, zijn waargenomen (zie CONTRA-INDICATIES ). Bovendien zijn sterfgevallen zelden gerapporteerd bij gelijktijdige toediening van terfenadine en erytromycine.

Er zijn post-marketing meldingen geweest van geneesmiddelinteracties wanneer erytromycine gelijktijdig werd toegediend met cisapride, resulterend in QT-verlenging, hartritmestoornissen, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie en torsades de pointes, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van de remming van het levermetabolisme van cisapride door erytromycine. Er zijn gevallen van overlijden gemeld (zie CONTRA-INDICATIES ).

colchicine

Colchicine is een substraat voor zowel CYP3A4 als het effluxtransporter P-glycoproteïne (Pgp). Erytromycine wordt beschouwd als een matige remmer van CYP3A4. Een significante verhoging van de plasmaconcentratie van colchicine wordt verwacht bij gelijktijdige toediening met matige CYP3A4-remmers zoals erytromycine. Als gelijktijdige toediening van colchicine en erytromycine noodzakelijk is, moet de aanvangsdosis colchicine mogelijk worden verlaagd en moet de maximale dosis colchicine worden verlaagd. Patiënten moeten worden gecontroleerd op klinische symptomen van colchicine-toxiciteit (zie WAARSCHUWINGEN ).

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Erytromycine interfereert met de fluorometrische bepaling van urinaire catecholamines.

WAARSCHUWINGEN

levertoxiciteit

Er zijn meldingen geweest van leverfunctiestoornissen, waaronder verhoogde leverenzymen en hepatocellulaire en / of cholestatische hepatitis, met of zonder geelzucht, die optreedt bij patiënten die orale erytromycine-producten krijgen.

Verlenging van QT

Erytromycine is in verband gebracht met verlenging van het QT-interval en zeldzame gevallen van aritmie. Gevallen van torsades de pointes zijn spontaan gemeld tijdens postmarketing surveillance bij patiënten die erythromycine kregen. Er zijn gevallen van overlijden gemeld. Erytromycine moet worden vermeden bij patiënten met bekende verlenging van het QT-interval, patiënten met aanhoudende proaritmische aandoeningen zoals ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, klinisch significante bradycardie en bij patiënten die Klasse IA (kinidine, procaïnamide) of Klasse III (dofetilide, aminodaron, sotalol) ontvangen anti-aritmica. Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor geneesmiddel-geassocieerde effecten op het QT-interval.

Syfilis tijdens de zwangerschap

Er zijn meldingen die erop duiden dat erytromycine de foetus niet in voldoende concentratie bereikt om congenitale syfilis te voorkomen. Zuigelingen die geboren zijn uit vrouwen die tijdens de zwangerschap zijn behandeld met oraal erytromycine voor vroege syfilis, moeten worden behandeld met een geschikt penicilline-regime.

Clostridium difficile-geassocieerde diarree

Clostridium difficile- geassocieerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder ERYC-capsules, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de colonvorming door overgroei van C. difficile .

C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk doorlopend gebruik van antibiotica niet gericht tegen C. difficile worden gestaakt. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

Geneesmiddelinteracties

Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die erythromycine gelijktijdig met CYP3A4-substraten innamen. Deze omvatten colchicine-toxiciteit met colchicine; rabdomyolyse met simvastatine, lovastatine en atorvastatine; en hypotensie met calciumkanaalblokkers gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijvoorbeeld verapamil, amlodipine, diltiazem) (zie VOORZORGSMAATREGELEN: DRUG-INTERACTIES ).

Er zijn post-marketing meldingen geweest van colchicine toxiciteit bij gelijktijdig gebruik van erytromycine en colchicine. Deze interactie is potentieel levensbedreigend en kan optreden tijdens het gebruik van beide geneesmiddelen in de aanbevolen doses (zie VOORZORGSMAATREGELEN: DRUG-INTERACTIES ).

Rabdomyolyse met of zonder nierfunctiestoornis is gemeld bij ernstig zieke patiënten die gelijktijdig met lovastatine erytromycine kregen. Daarom moeten patiënten die gelijktijdig lovastatine en erytromycine krijgen zorgvuldig worden gecontroleerd op creatinekinase (CK) en serumtransaminase-spiegels. (Zie bijsluiter voor lovastatin .)

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Het voorschrijven van ERYC bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie biedt waarschijnlijk geen voordelen voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Aangezien erytromycine hoofdzakelijk wordt uitgescheiden door de lever, is voorzichtigheid geboden wanneer erytromycine wordt toegediend aan patiënten met een verminderde leverfunctie (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE EN WAARSCHUWINGEN ).

Een verergering van de symptomen van myasthenia gravis en een nieuw begin van symptomen van het myasthenisch syndroom zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met erytromycine.

Er zijn meldingen geweest van infantiele hypertrofische pyloricstenose (IHPS) die optreedt bij kinderen na behandeling met erytromycine. In onecohort van 157 pasgeborenen die erythromycine kregen voor pertussis-profylaxe, ontwikkelden zeven neonaten (5 procent) symptomen van niet-biogemeen braken of prikkelbaarheid bij het voeden en werden vervolgens gediagnosticeerd als zijnde IHPS dat chirurgische pyloromyotomie vereist. Een mogelijk dosis-responseffect werd beschreven met een absoluut risico op IHPS van 5, 1 procent voor zuigelingen die erythromycine gedurende 8 tot 14 dagen gebruikten en 10 procent voor zuigelingen die erythromycine gedurende 15 tot 21 dagen gebruikten. 4 Aangezien erytromycine kan worden gebruikt bij de behandeling van aandoeningen bij zuigelingen die verband houden met significante mortaliteit of morbiditeit (zoals pertussis of neonatale Chlamydia trachomatis-infecties), moet het voordeel van erytromycine worden afgewogen tegen het potentiële risico van de ontwikkeling van IHPS. Ouders moeten op de hoogte gebracht worden om contact op te nemen met hun arts als ze braken of geïrriteerd zijn met het voeden.

Langdurig of herhaald gebruik van erytromycine kan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige bacteriën of schimmels. Als superinfectie optreedt, moet erytromycine worden stopgezet en moet de juiste behandeling worden ingesteld.

Indien geïndiceerd, moeten incisie en drainage of andere chirurgische ingrepen worden uitgevoerd in combinatie met antibiotische therapie.

Referenties

4. Honein, MA, et. al .: Infantiele hypertrofische pylorus stenose na pertussis profylaxe met erytromycine: een case review en cohortstudie. The Lancet 1999; 354 ​​(9196): 2101-5.

Carcinogenese, mutagenese en stoornissen in de vruchtbaarheid

Langdurige (2 jaar durende) orale onderzoeken uitgevoerd bij ratten met erytromycine-base leverden geen bewijs van tumorigeniciteit. Mutageniciteitsstudies zijn niet uitgevoerd. Er was geen duidelijk effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten waaraan erythromycine (base) werd toegediend in een hoeveelheid tot 0, 25 procent van de voeding.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschapscategorie B : Er waren geen aanwijzingen voor teratogeniteit of enig ander schadelijk effect op de voortplanting bij vrouwelijke ratten waaraan een erythromycine-base (maximaal 0, 25% van de voeding) werd gegeven voorafgaand aan en tijdens de paring, tijdens de dracht en door het spenen van twee opeenvolgende nesten. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Bevalling

Het effect van erytromycine op de bevalling en de bevalling is niet bekend.

Moeders die borstvoeding geven

Erytromycine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer erytromycine wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Zie INDICATIES EN GEBRUIK en DOSERING EN ADMINISTRATIE .

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met ERYC omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van de verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor de ontwikkeling van torsades de pointes aritmieën dan jongere patiënten (zie WAARSCHUWINGEN ).

Oudere patiënten kunnen een verhoogde werking van de behandeling met orale anticoagulantia ervaren tijdens een behandeling met erytromycine (zie VOORZORGSMAATREGELEN: DRUG-INTERACTIES ).

ERYC 250 mg capsules bevatten geen natrium.

OVERDOSERING

In geval van overdosering moet erytromycine worden stopgezet. Overdosering moet worden behandeld met de snelle eliminatie van niet-geabsorbeerd geneesmiddel en alle andere geschikte maatregelen.

Erytromycine wordt niet verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.

CONTRA

Erytromycine is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor dit antibioticum.

Erytromycine is gecontraïndiceerd bij patiënten die terfenadine, astemizol, cisapride, pimozide, ergotamine of dihydroergotamine gebruiken (zie VOORZORGSMAATREGELEN: DRUG-INTERACTIES ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Oraal toegediende erythromycine-base en de zouten ervan worden gemakkelijk geabsorbeerd in de microbiologisch actieve vorm. Inter-individuele variaties in de absorptie van erytromycine worden echter waargenomen en sommige patiënten bereiken geen acceptabele serumniveaus. Erytromycine is grotendeels gebonden aan plasma-eiwitten en de vrij-dissociërende gebonden fractie na toediening van erytromycine base vertegenwoordigt 90 procent van het totale geabsorbeerde erytromycine. Na opname diffundeert erytromycine gemakkelijk in de meeste lichaamsvloeistoffen. Bij afwezigheid van meningeale ontsteking worden normaal gesproken lage concentraties bereikt in het ruggenmergvocht, maar de passage van het geneesmiddel door de bloed-hersenbarrière neemt toe bij meningitis. Het medicijn wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het medicijn passeert de placentabarrière, maar foetale plasmaspiegels zijn laag. Erytromycine wordt niet verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.

In de aanwezigheid van normale leverfunctie is erytromycine geconcentreerd in de lever en wordt uitgescheiden in de gal; het effect van leverfunctiestoornissen op de uitscheiding van erythromycine via de gal is niet bekend. Na orale toediening kan minder dan 5 procent van de toegediende dosis in de actieve vorm in de urine worden teruggevonden.

De enterische coating van pellets in ERYC-capsules beschermt de erytromycine-base tegen inactivering door maagzuur. Vanwege hun kleine grootte en enterische coating, passeren de pellets gemakkelijk intact van de maag naar de dunne darm en lossen ze efficiënt op om absorptie van erytromycine op een uniforme manier mogelijk te maken. Na toediening van een enkele dosis van een 250 mg ERYC-capsules worden piekserumspiegels in het bereik van 1, 13 tot 1, 68 mcg / ml bereikt in ongeveer 3 uur en nemen ze af tot 0, 30 tot 0, 42 mcg / ml in 6 uur. Optimale voorwaarden voor stabiliteit in de aanwezigheid van maagsecretie en voor volledige absorptie worden bereikt wanneer erytromycine op een lege maag wordt ingenomen.

Microbiologie

Erytromycine werkt door remming van eiwitsynthese door binding van 50 S ribosomale subeenheden van gevoelige organismen. Het beïnvloedt de nucleïnezuursynthese niet. Antagonisme is in vitro aangetoond tussen erytromycine en clindamycine, lincomycine en chlooramfenicol.

Veel stammen van Haemophilus influenzae zijn resistent tegen erytromycine alleen, maar zijn vatbaar voor gelijktijdig gebruik van erytromycine en sulfonamiden.

Stafylokokken die resistent zijn tegen erytromycine kunnen tijdens een behandeling optreden.

Van erytromycine is aangetoond dat het werkzaam is tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK .

Grampositieve organismen

Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium minutissimum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (tijdens de behandeling kunnen resistente organismen tevoorschijn komen).
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gram-negatieve organismen

Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae
Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae

Andere micro-organismen

Chlamydia trachomatis
Entamoeba histolytica
Mycoplasma pneumoniae
Treponema pallidum
Ureaplasma urealyticum

Vatbaarheidstests

Verdunningstechnieken

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimaal remmende concentraties (MIC's) te bepalen. Deze MIC's verschaffen schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's moeten worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde procedure. Gestandaardiseerde procedures zijn gebaseerd op een verdunningsmethode 1 (bouillon of agar) of equivalent met gestandaardiseerde inoculumconcentraties en gestandaardiseerde concentraties erytromycinepoeder. De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de volgende criteria:

MIC mcg / ml)Interpretatie
≤ 0, 5Vatbaar (S)
4-JanGemiddeld (I)
≥ 8Bestendig (R)

Een rapport van "Vatbaar" geeft aan dat het pathogeen waarschijnlijk geremd zal worden als de antimicrobiële verbinding in het bloed de gewoonlijk bereikbare concentraties bereikt. Een rapport van "Intermediate" geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd, en als het micro-organisme niet volledig gevoelig is voor alternatieve, klinisch uitvoerbare geneesmiddelen, moet de test worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid in lichaamslocaties waar het medicijn fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waar een hoge dosering van het medicijn kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone die voorkomt dat kleine ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van "Resistant" geeft aan dat het pathogeen waarschijnlijk niet wordt geremd als de antimicrobiële verbinding in het bloed de gewoonlijk bereikbare concentraties bereikt; andere therapie moet worden gekozen.

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumbesturingsmicro-organismen om de technische aspecten van de laboratoriumprocedures te beheersen. Standaard erythromycinepoeder moet de volgende MIC-waarden bieden:

microorganismeMIC (mcg / ml)
S. aureus ATCC 292130, 12-0, 5

Diffusietechnieken

Kwantitatieve methoden die meting van de diameters van de zone vereisen, verschaffen ook reproduceerbare schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. Een dergelijke gestandaardiseerde procedure 2 vereist het gebruik van gestandaardiseerde inoculumconcentraties. Deze procedure gebruikt papieren schijven geïmpregneerd met 15 mcg erytromycine om de gevoeligheid van micro-organismen voor erytromycine te testen.

Rapporten uit het laboratorium die de resultaten opleveren van de standaard gevoeligheidstest voor één schijf met een 15 mcg erythromycine-schijf, moeten worden geïnterpreteerd volgens de volgende criteria:

Zone diameter (mm)Interpretatie
≥ 23Vatbaar (S)
14-22Gemiddeld (I)
≤ 13Bestendig (R)

Interpretatie moet zijn zoals hierboven vermeld voor resultaten met behulp van verdunningstechnieken. Interpretatie betreft de correlatie van de diameter verkregen in de schijftest met de MIC voor erytromycine.

Net als bij gestandaardiseerde verdunningstechnieken, vereisen diffusiemethoden het gebruik van laboratoriumcontrolemicro-organismen die worden gebruikt om de technische aspecten van de laboratoriumprocedures te beheersen. Voor de diffusietechniek moet de 15 mcg erythromycineschijf de volgende zonediameters bieden in deze kwaliteitscontrolestammen van laboratoriumtests:

microorganismeZone Diameter (mm)
S. aureus ATCC 2592322-30

Referenties

1. Nationaal comité voor klinische laboratoriumnormen. Methoden voor verdunning Antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aerobisch groeien - derde editie. Goedgekeurde norm NCCLS-document M7-A3, Vol. 13, No. 25, NCCLS Villanova, PA, december 1993.

2. Nationaal Comité voor klinische laboratoriumnormen. Prestatiestandaarden voor gevoeligheidsverschijnselen voor antimicrobiële schijven - vijfde editie. Goedgekeurde norm NCCLS-document M2-A5, Vol. 13, nr. 24, NCCLS, Villanova, PA, december 1993.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geadviseerd dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder ERYC, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijvoorbeeld verkoudheid). Wanneer ERYC wordt voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moet patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, het medicijn precies moet worden ingenomen zoals voorgeschreven. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige kuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en in de toekomst niet door ERYC of andere antibacteriële geneesmiddelen kunnen worden behandeld.

Diarree is een veelvoorkomend probleem dat wordt veroorzaakt door antibiotica die gewoonlijk eindigt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na de start van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting krijgen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs niet later dan twee maanden na het innemen van de laatste dosis van het antibioticum. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.

Populaire Categorieën