Lomir

Anonim

Lomir
(isradipine) Capsules

BESCHRIJVING

DynaCirc® (isradipine) is een calciumantagonist die beschikbaar is voor orale toediening in capsules die 2, 5 mg of 5 mg bevatten. De structuurformule van isradipine is:

Chemisch gezien is isradipine 3, 5-pyridinedicarbonzuur, 4- (4-benzofurazanyl) -1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-, methyl-1-methylethylester. Isradipine is een geel, fijn kristallijn poeder dat geurloos is of een zwakke karakteristieke geur heeft. Isradipine is vrijwel onoplosbaar in water (<10 mg / l bij 37 ° C), maar is oplosbaar in ethanol en vrij oplosbaar in aceton, chloroform en methyleenchloride.

Werkzaam bestanddeel: isradipine

Inactieve Ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, D & C Rood Nr. 7 Calcium Meer, FD & C Rood Nr. 40 (alleen 5 mg capsule), FD & C Geel Nr. 6 Aluminium Meer, gelatine, lactose, zetmeel (maïs), titaandioxide en andere ingrediënten.

De 2, 5 mg- en 5 mg-capsules kunnen ook bevatten: benzylalcohol, butylparaben, calcium-dinatriumdialaat, methylparaben, propylparaben, natriumpropionaat.

INDICATIES

hypertensie

DynaCirc® (isradipine) is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie. Het kan alleen of gelijktijdig met thiazidediuretica worden gebruikt.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De dosering van DynaCirc® (isradipine) moet individueel worden aangepast. De aanbevolen startdosis DynaCirc® (isradipine) is 2, 5 mg tweemaal daags alleen of in combinatie met een thiazidediureticum. Een antihypertensieve reactie treedt meestal op binnen 2-3 uur. Maximale respons kan 2-4 weken duren. Als na deze periode geen bevredigende verlaging van de bloeddruk optreedt, kan de dosis worden aangepast in stappen van 5 mg / dag met tussenpozen van 2-4 weken, tot een maximum van 20 mg / dag. De meeste patiënten vertonen echter geen extra respons op doses van meer dan 10 mg / dag en de bijwerkingen nemen vaker toe dan 10 mg / dag.

De biologische beschikbaarheid van DynaCirc (isradipine) ® (verhoogde AUC) is verhoogd bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar), patiënten met leverfunctiestoornissen en patiënten met milde nierinsufficiëntie. Gewoonlijk moet de startdosis nog steeds 2, 5 mg tweemaal daags zijn bij deze patiënten.

HOE GELEVERD

DynaCirc® (isradipine) capsules

2, 5 mg

Wit, twee keer bedrukt met het DynaCirc (isradipine) ® -logo en "DynaCirc (isradipine)" aan het ene uiteinde en "Reliant" en "2, 5" aan het andere uiteinde, tweemaal.

Flessen van 100 capsules ( NDC 65726-226-25)
Flessen van 60 capsules ( NDC 65726-226-15)

5 mg

Lichtroze, twee keer bedrukt met het DynaCirc (isradipine) ® -logo en "DynaCirc (isradipine)" aan het ene uiteinde en "Reliant" en "5" aan het andere uiteinde, twee keer.

Flessen van 100 capsules ( NDC 65726-227-25)
Flessen van 60 capsules ( NDC 65726-227-15)

Opslaan en uitgeven

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15 ° -30 ° C (59 ° -89 ° F) (zie USP-geregelde ruimtetemperatuur ) en afgeven in een strakke, lichtbestendige container.

Verdeeld door: Reliant Pharmaceuticals. Liberty Corner, New Jersey 07938.

BIJWERKINGEN

In Amerikaanse studies met meervoudige doses hypertensie ontvingen 1228 patiënten DynaCirc® (isradipine) alleen of in combinatie met andere middelen, voornamelijk een thiazidediureticum, 934 daarvan in gecontroleerde vergelijkingen met placebo of werkzame stoffen. Een extra 652 patiënten (waaronder 374 normale vrijwilligers) ontvingen DynaCirc® (isradipine) in Amerikaanse onderzoeken van andere aandoeningen dan hypertensie, en 1321 patiënten kregen DynaCirc® (isradipine) in niet-Amerikaanse onderzoeken. Ongeveer 500 patiënten ontvingen DynaCirc® (isradipine) in onderzoeken naar langdurige hypertensie, waarvan 410 gedurende ten minste 6 maanden. De hieronder weergegeven bijwerkingen zijn hoofdzakelijk gebaseerd op gecontroleerde hypertensieonderzoeken, maar zeldzamere ernstige gebeurtenissen worden afgeleid van alle blootstellingen aan DynaCirc® (isradipine), inclusief buitenlandse marketingervaring.

De meeste bijwerkingen waren mild en gerelateerd aan de vasodilatoire effecten van DynaCirc (isradipine) ® (duizeligheid, oedeem, palpitaties, blozen, tachycardie) en veel bijwerkingen waren van voorbijgaande aard. Ongeveer 5% van de isradipine-patiënten verlieten de studies voortijdig vanwege bijwerkingen (versus 3% van de placebopatiënten en 6% van de actieve controlepatiënten), voornamelijk als gevolg van hoofdpijn, oedeem, duizeligheid, palpitaties en gastro-intestinale insufficiëntie.

$config[ads_text5] not found

De volgende tabel laat de meest voorkomende bijwerkingen zien, vrijwillig of ontlokt, die door de onderzoeker beschouwd worden als op zijn minst mogelijk geneesmiddelgerelateerd. De resultaten voor de met DynaCirc® (isradipine) behandelde patiënten worden gepresenteerd voor alle samengevoegde doses (gemeld door 1% of meer van de patiënten die een dosis isradipine kregen), en ook voor de twee behandelingsschema's die het meest van toepassing zijn op de behandeling van hypertensie met DynaCirc ® (isradipine): (1) initiële en onderhoudsdosis van 2, 5 mg tweemaal daags, en (2) initiële dosis van 2, 5 mg tweemaal daags gevolgd door onderhoudsdosis van 5, 0 mg tweemaal daags

DynaCirc® (isradipine)

N =Alle doses 9342, 5 mg bod 1995 mg tweemaal daags * 15010 mg bod 59Placebo 297Actieve bedieningselementen 414
Slechte ervaring%%%%%%
Hoofdpijn13.712.610.722.014.19.4
Duizeligheid7.38.05.33.44.48.2
zwelling7.23.58.78.53.02.9
hartkloppingen4.01.04.75.11.41.5
Vermoeidheid3.92.52.08.50.36.3
Flushing2.63.02.05.10.01.2
Pijn op de borst2.42.52.71.72.42.9
Misselijkheid1.81.02.75.11.73.1
kortademigheid1.80.52.73.41.02.2
Buikpijn1.70.03.31.71.73.9
tachycardie1.51.01.33.40.30.5
Uitslag1.51.52.01.70.30.7
pollakisurie1.52.01.33.40.0<1.0
Zwakheid1.20.00.70.00.01.2
braken1.11.01.30.00.30.2
Diarree1.10.02.73.42.01.9
* Initiële dosis van 2, 5 mg tweemaal daags gevolgd door onderhoudsdosis van 5, 0 mg tweemaal daags
Initiële dosis van 2, 5 mg tweemaal daags, gevolgd door sequentiële titratie tot 5, 0 mg tweemaal daags, 7, 5 mg tweemaal daags, en onderhoudsdosis van 10, 0 mg tweemaal daags
Propranolol, prazosine, hydrochloorthiazide, enalapril, captopril.

$config[ads_text6] not found

Met uitzondering van hoofdpijn, die niet duidelijk gerelateerd is aan drugs (zie vorige tabel ), vertonen de vaker vermelde bijwerkingen weinig verandering of nemen ze licht toe, in frequentie in de tijd, zoals weergegeven in de volgende tabel:

Incidentiecijfers voor DynaCirc (isradipine) (alle doses) per week (%)

Week123456
N94906649847432494
Tegengestelde reactie
Hoofdpijn6.56.15.25.25.84.5
Duizeligheid1.61.91.72.22.32.0
zwelling1.22.53.23.25.35.5
hartkloppingen1.21.31.41.92.11.4
Vermoeidheid0.41.01.41.21.21.6
Flushing1.21.32.01.42.11.4
Week789101112
N153377261362107105
Tegengestelde reactie
Hoofdpijn2.02.71.92.82.83.8
Duizeligheid2.01.92.33.94.73.8
zwelling5.95.04.64.73.83.8
hartkloppingen1.30.80.81.71.92.9
Vermoeidheid2.02.71.51.40.91.9
Flushing3.31.31.10.80.00.0

Oedeem, palpitaties, vermoeidheid en blozen lijken dosisafhankelijk te zijn, vooral bij de hogere doses van 15-20 mg / dag. In open-label langetermijnstudies met een duur tot twee jaar waren de gerapporteerde bijwerkingen over het algemeen dezelfde als die gerapporteerd in de kortlopende gecontroleerde onderzoeken. De algehele frequenties van deze bijwerkingen waren op de lange termijn iets hoger dan in de gecontroleerde studies, maar zoals in de gecontroleerde onderzoeken waren de meeste bijwerkingen mild en van voorbijgaande aard.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij 0, 5% -1, 0% van de met isradipine behandelde patiënten bij hypertensieonderzoek of zijn zeldzaam. Meer ernstige gebeurtenissen uit deze en andere gegevensbronnen, waaronder postmarketingblootstelling, worden cursief weergegeven. De relatie tussen deze bijwerkingen en de toediening van isradipine is onzeker.

Huid: pruritus, urticaria

Musculoskeletale: krampen van benen / voeten

Luchtwegen: hoesten

Cardiovasculair: kortademigheid, hypotensie, atriale fibrillatie, ventrikelfibrillatie, myocardinfarct, hartfalen

Gastro-intestinaal: buikpijn, obstipatie, diarree

Urogenital: nocturie

Zenuwstelsel: slaperigheid, slapeloosheid, lethargie, nervositeit, impotentie, verminderd libido, depressie, syncope, paresthesie (waaronder gevoelloosheid en tintelingen), voorbijgaande ischemische aanval, beroerte

Autonomisch: hyperhidrose, visuele stoornis, droge mond, gevoelloosheid

Diversen: keelpijn, leukopenie, verhoogde leverfunctietests

DRUGS INTERACTIES

Nitroglycerine : DynaCirc® (isradipine) is veilig gelijktijdig toegediend met nitroglycerine.

Hydrochloorthiazide : een onderzoek bij normale gezonde vrijwilligers heeft aangetoond dat gelijktijdige toediening van DynaCirc® (isradipine) en hydrochloorthiazide niet leidt tot een gewijzigde farmacokinetiek van beide geneesmiddelen. In een onderzoek bij hypertensieve patiënten resulteerde toevoeging van isradipine aan bestaande hydrochloorthiazidetherapie niet in onverwachte bijwerkingen en had isradipine een extra antihypertensief effect.

Propranolol : in een onderzoek met een enkele dosis bij normale vrijwilligers had gelijktijdige toediening van propranolol een klein effect op de snelheid, maar geen effect op de mate van biologische beschikbaarheid van isradipine. Significante verhogingen van de AUC (27%) en Cmax (58%) en afnamen in tmax (23%) van propranolol werden opgemerkt in deze studie. Gelijktijdige toediening van 5 mg tweemaal daags isradipine en 40 mg tweemaal daags propranolol aan gezonde vrijwilligers onder steady-state-omstandigheden had echter geen relevant effect op de biologische beschikbaarheid van beide geneesmiddelen. AUC- en Cmax-verschillen waren <20% tussen isradipine alleen en in combinatie met propranolol en tussen propranolol alleen en in combinatie met isradipine.

Cimetidine : in een onderzoek bij gezonde vrijwilligers vertoonde een week cimetidine kuur met een dosis van 400 mg tweemaal daags met isradipine op de zesde dag een stijging van de gemiddelde piekplasmaconcentraties van isradipine (36%) en een significante toename in het gebied onder de curve (50%). Als de behandeling met isradipine wordt gestart bij een patiënt die momenteel cimetidine krijgt, wordt zorgvuldige monitoring van de bijwerkingen aanbevolen en kan een neerwaartse aanpassing van de dosis nodig zijn.

Rifampicine : in een onderzoek met gezonde vrijwilligers resulteerde een zes daagse kuur van rifampicine met 600 mg / dag gevolgd door een enkele dosis isradipine van 5 mg in een verlaging van de isradipine-spiegels tot onder detecteerbare limieten. Als therapie met rifampicine nodig is, zullen de isradipine-concentraties en de therapeutische effecten waarschijnlijk aanzienlijk worden verminderd of opgeheven als gevolg van een verhoogd metabolisme en een hogere klaring van isradipine.

Warfarine : in een onderzoek met gezonde vrijwilligers werd geen klinisch relevante farmacokinetische of farmacodynamische interactie tussen isradipine en racemisch warfarine gezien wanneer twee enkelvoudige orale doses warfarine (0, 7 mg / kg lichaamsgewicht) werden toegediend gedurende 11 dagen van behandeling met meerdere doses met 5 mg bid isradipine. Noch racemisch warfarine noch binding van isradipine aan plasma-eiwitten in vitro werd veranderd door de toevoeging van het andere geneesmiddel.

Digoxine : de gelijktijdige toediening van DynaCirc® (isradipine) en digoxine in een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis had geen invloed op de renale, niet-renale en totale lichaamsklaring van digoxine.

Fentanylanesthesie : Ernstige hypotensie is gemeld tijdens fentanylanesthesie bij gelijktijdig gebruik van een bètablokker en een calciumkanaalblokker. Hoewel dergelijke interacties niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken met DynaCirc® (isradipine), kan een verhoogd volume circulerende vloeistoffen nodig zijn als een dergelijke interactie zou plaatsvinden.

WAARSCHUWINGEN

Geen

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Bloeddruk

Omdat DynaCirc® (isradipine) de perifere weerstand verlaagt, kan DynaCirc® (isradipine), net als andere calciumblokkers, soms symptomatische hypotensie veroorzaken. Symptomen zoals syncope en ernstige duizeligheid zijn echter zelden gemeld bij hypertensieve patiënten die DynaCirc® (isradipine) kregen toegediend, met name bij de initiële aanbevolen doses (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Gebruik bij patiënten met congestief hartfalen

Hoewel acute hemodynamische onderzoeken bij patiënten met congestief hartfalen hebben aangetoond dat DynaCirc® (isradipine) de afterload verlaagt zonder de contractiliteit van het myocard te verminderen, heeft het een negatief inotroop effect bij hoge doses in vitro en mogelijk bij sommige patiënten. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van het medicijn bij patiënten met congestief hartfalen, met name in combinatie met een bètablokker.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Behandeling van mannelijke ratten gedurende 2 jaar met 2, 5, 12, 5 of 62, 5 mg / kg / dag isradipine gemengd met het dieet (ongeveer 6, 31 en 156 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis gebaseerd op een man van 50 kg) resulteerde in dosisafhankelijke toenamen in de incidentie van goedaardige Leydig-celtumoren en testiculaire hyperplasie in verhouding tot onbehandelde controledieren. Deze bevindingen, die in een volgend experiment werden gerepliceerd, kunnen indirect verband houden met een effect van isradipine op de niveaus van circulerende gonadotropine bij de ratten; een vergelijkbaar endocrien effect was niet duidelijk bij mannelijke patiënten die op chronische basis therapeutische doses van het medicijn ontvingen. Behandeling van muizen gedurende twee jaar met 2, 5, 15 of 80 mg / kg / dag isradipine in het dieet (ongeveer 6, 38 en 200 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis op basis van een man van 50 kg) toonde geen bewijs van oncogeniciteit. Er was geen bewijs van mutageen potentieel op basis van de resultaten van een reeks mutagene tests. Er werd geen effect op de vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke en vrouwelijke ratten die werden behandeld met tot 60 mg / kg / dag isradipine.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Isradipine werd oraal toegediend aan ratten en konijnen tijdens de organogenese. Behandeling van zwangere ratten met doses van 6, 20 of 60 mg / kg / dag veroorzaakte een significante afname van de maternale gewichtstoename tijdens de behandeling met de hoogste dosis (150 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) maar zonder blijvende effecten op de moeder of de nakomelingen. Behandeling van zwangere konijnen met doses van 1, 3 of 10 mg / kg / dag (2, 5, 7, 5 en 25 maal de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) veroorzaakte verlagingen van de toename van maternale lichaamsgewicht en verhoogde foetale resorptie bij de twee hogere doses. Er was geen bewijs van embryotoxiciteit bij doses die niet maternotoxisch waren en geen bewijs voor teratogeniciteit bij een geteste dosis. In een peri / postnatale toedieningstudie bij ratten werd verminderde maternale lichaamsgewichtstoename tijdens de late zwangerschap bij orale doses van 20 en 60 mg / kg / dag geassocieerd met verminderde geboortegewichten en verminderde peri- en postnatale overleving van de jongen.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Het gebruik van DynaCirc® (isradipine) tijdens de zwangerschap moet alleen worden overwogen als het mogelijke voordeel opweegt tegen de mogelijke risico's.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of DynaCirc® (isradipine) wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en omdat DynaCirc® (isradipine) mogelijk schadelijk kan zijn voor zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of moet worden gestopt met het gebruik van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van de behandeling. medicijn voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Er zijn minimale empirische gegevens beschikbaar over overdosering met DynaCirc® (isradipine). Drie individuele zelfmoordpogingen met doseringen van isradipine gemeld van 20 mg tot 100 mg resulteerden in lethargie, sinustachycardie en, in het geval van de persoon die 100 mg innam, voorbijgaande hypotensie die reageerde op fluïdumtherapie. Een buitenlands rapport van de inname van 200 mg isradipine met ethanol resulteerde alleen in flushing, tachycardie met ST-depressie op ECG en hypotensie, die allemaal omkeerbaar waren. De inname van 5 mg isradipine door een kind van 22 maanden en de accidentele inname van 100 mg isradipine door een 58-jaar oude vrouw resulteerde niet in een restant.

Beschikbare gegevens suggereren dat, zoals met andere dihydropyridines, overdosering met DynaCirc® (isradipine) kan leiden tot excessieve perifere vasodilatatie met daaropvolgende uitgesproken en waarschijnlijk langdurige systemische hypotensie en tachycardie. Emesis, maagspoeling, toediening van actieve kool gevolgd in 30 minuten door een fysiologisch zoutoplossing zou een redelijke therapie zijn. Isradipine is sterk eiwitgebonden en niet verwijderd door hemodialyse. Overdosering die wordt gekenmerkt door klinisch significante hypotensie, moet worden behandeld met actieve cardiovascularsupport waaronder monitoring van de hart- en ademhalingsfunctie, verhoging van de onderste ledematen en aandacht voor circulerend vochtvolume en urineproductie. Een vasoconstrictor (zoals epinephrine, norepinephrine of levarterenol) kan nuttig zijn bij het herstellen van een normotensieve toestand, op voorwaarde dat er geen contra-indicatie is voor het gebruik ervan.

Refractaire hypotensie of AV-geleidingsstoornissen kunnen worden behandeld met intraveneuze calciumzouten of glucagon. Cimetidine moet in dergelijke gevallen worden onthouden vanwege het risico van verdere verhoging van de plasmaconcentraties van isradipine.

Significante letaliteit werd waargenomen bij muizen die orale doses van meer dan 200 mg / kg kregen en konijnen die ongeveer 50 mg / kg isradipine kregen. Ratten verdroegen doses van meer dan 2000 mg / kg zonder effecten op overleving.

CONTRA

DynaCirc® (isradipine) is gecontraïndiceerd bij personen die overgevoelig zijn gebleken voor een van de bestanddelen in de formulering.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Isradipine is een dihydropyridine-calciumkanaalblokker. Het bindt zich aan calciumkanalen met hoge affiniteit en specificiteit en remt de calciumflux in cardiale en gladde spieren. De effecten waargenomen in mechanische experimenten in vitro en bestudeerd in intacte dieren en de mens zijn compatibel met dit werkingsmechanisme en zijn typerend voor de klasse.

Met uitzondering van diuretische activiteit, waarvan het mechanisme niet duidelijk wordt begrepen, kunnen de farmacodynamische effecten van isradipine die worden waargenomen bij volledige dieren ook worden verklaard door calciumkanaalblokkerende activiteit, vooral dilatatie-effecten in arteriolen die de systemische weerstand en de bloeddruk verlagen, met een kleine toename van de hartfrequentie in rust. Hoewel isradipine, net als andere calciumantagonisten met dihydropyridine, in vitro negatieve inotrope effecten heeft, hebben onderzoeken bij intacte geanesthetiseerde dieren aangetoond dat het vaatverwijdende effect optreedt bij doses die lager zijn dan die welke de contractiliteit beïnvloeden. Bij patiënten met een normale ventrikelfunctie leiden de afterload-reducerende eigenschappen van isradipine tot enige toename van de cardiale output.

Effecten bij patiënten met een verminderde ventrikelfunctie zijn niet volledig onderzocht.

Klinische effecten

Dosisgerelateerde reducties in liggende en staande bloeddruk worden bereikt binnen 2-3 uur na enkele orale doses van 2, 5 mg, 5 mg, 10 mg en 20 mg DynaCirc® (isradipine), met een duur van de werking (ten minste 50%) piekrespons) van meer dan 12 uur na toediening van de hoogste dosis.

DynaCirc® (isradipine) is aangetoond in gecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken om een ​​effectief antihypertensivum te zijn bij gebruik als monotherapie of als het wordt toegevoegd aan een behandeling met thiazidediuretica. Tijdens chronische toediening is aangetoond dat verdeelde doses (bid) in het bereik van 5-20 mg per dag effectief zijn, met een respons bij dal (vóór de volgende dosis) van meer dan 50% van het piekbloeddrukeffect. De respons is dosisafhankelijk tussen 5-10 mg per dag. DynaCirc® (isradipine) is even effectief bij het verminderen van de bloeddruk in liggende, zittende en staande positie.

Bij chronische toediening was de toename in rustpulsfrequentie gemiddeld ongeveer 3-5 slagen / minuut. Deze toenames waren niet dosisgerelateerd.

Haemodynamica

Bij de mens wordt perifere vasodilatatie geproduceerd door DynaCirc® (isradipine) weerspiegeld door verminderde systemische vasculaire weerstand en verhoogde cardiale output. Hemodynamische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met normale linkerventrikelfunctie, geproduceerd na intraveneuze toediening van isradipine, verhogen de cardiale index, slagvolumecijfer, coronaire sinusbloedstroom, hartfrequentie en piekpositieve linkerventrikel dP / dt. De systemische, coronaire en pulmonaire vasculaire weerstand was verminderd. Deze onderzoeken werden uitgevoerd met doses isradipine die klinisch significante verlagingen van de bloeddruk produceerden. De klinische gevolgen van deze hemodynamische effecten, indien aanwezig, zijn niet geëvalueerd.

Effecten op de hartslag zijn variabel, afhankelijk van de toedieningssnelheid en de aanwezigheid van onderliggende hartaandoeningen. Hoewel stijgingen in zowel de piekpositieve dP / dt- als LV-ejectiefractie worden gezien wanneer intraveneus isradipine wordt gegeven, kan niet worden geconcludeerd dat deze een positief inotroop effect vertegenwoordigen als gevolg van gelijktijdige veranderingen in de voorspanning en nabelasting. Bij patiënten met coronaire hartziekte die atriale stimulatie ondergaan tijdens hartkatheterisatie, verminderden intraveneuze isradipine afwijkingen van de systolische prestaties. Bij patiënten met matige linkerventrikeldisfunctie resulteerde orale en intraveneuze isradipine in doses die de bloeddruk met 12-30% verlagen, in een verbetering van de hartindex zonder verhoging van de hartfrequentie en zonder verandering of vermindering van pulmonale capillaire wiggedruk. De combinatie van isradipine en propranolol had geen significant effect op de linker ventrikel dP / dt max. De klinische gevolgen van deze effecten zijn niet geëvalueerd.

Elektrofysiologische effecten

Over het algemeen werden geen nadelige effecten op het hartgeleidingssysteem waargenomen met DynaCirc® (isradipine).

Elektrofysiologische studies werden uitgevoerd bij patiënten met een normale sinus- en atrioventriculaire knoopfunctie. Intraveneus isradipine in doses die de systolische bloeddruk verlagen heeft geen invloed op PR-, QRS-, AH * - of HV * -intervallen.

Er werden geen veranderingen gezien in Wenckebach-cycluslengte, atriale en ventriculaire ongevoelige perioden. Lichte verlenging van het QTC-interval van 3% werd waargenomen in één onderzoek. Effecten op de herstelperiode van de sinusknoop (CSNRT) waren mild of niet zichtbaar.

Bij patiënten met sick sinussyndroom, in doses die de bloeddruk significant verlaagden, resulteerde intraveneus isradipine in geen depressief effect op de functie van de sinus en atrioventriculaire knoop.

Farmacokinetiek en metabolisme

Isradipine wordt voor 90% -95% geabsorbeerd en is onderworpen aan een uitgebreid first-pass metabolisme, wat resulteert in een biologische beschikbaarheid van ongeveer 15% -24%. Isradipine is detecteerbaar in plasma binnen 20 minuten na toediening van enkele orale doses van 2, 5-20 mg en piekconcentraties van ongeveer 1 ng / ml / mg gedoseerd optreden ongeveer 1, 5 uur na toediening van het geneesmiddel. Toediening van DynaCirc® (isradipine) met voedsel verhoogt de tijd tot pieking met ongeveer een uur aanzienlijk, maar heeft geen effect op de totale biologische beschikbaarheid (oppervlakte onder de curve) van het geneesmiddel. Isradipine is voor 95% gebonden aan plasma-eiwitten. Zowel de piekplasmaconcentratie als de AUC vertonen een lineair verband met de dosis over het dosisbereik van 0-20 mg. De eliminatie van isradipine is bifasisch met een vroege halfwaardetijd van 1½-2 uur en een terminale halfwaardetijd van ongeveer 8 uur. De totale lichaamsklaring van isradipine is 1, 4 l / min en het schijnbare distributievolume is 3 l / kg. Isradipine wordt volledig gemetaboliseerd voorafgaand aan de uitscheiding en er wordt geen onveranderd geneesmiddel in de urine gedetecteerd. Zes metabolieten werden gekarakteriseerd in bloed en urine, waarbij de monozuren van het pyridinederivaat en een cyclisch lactonproduct meer dan 75% van het geïdentificeerde materiaal vertegenwoordigden. Ongeveer 60% -65% van een toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine en 25% -30% in de ontlasting. Milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-80 ml / min) verhoogt de biologische beschikbaarheid (AUC) van isradipine met 45%. Progressieve verslechtering keert deze trend om en patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring <10 ml / min) die hemodialyse hebben ondergaan, vertonen een 20% -50% lagere AUC dan gezonde vrijwilligers. Er is geen farmacokinetische informatie beschikbaar over medicamenteuze behandeling tijdens hemodialyse. Bij oudere patiënten zijn de Cmax en AUC verhoogd met respectievelijk 13% en 40%; bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn de Cmax en AUC verhoogd met respectievelijk 32% en 52% (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Referenties

* AH = geleidingstijd van lage rechterboezem tot zijn bundelafbuiging of AV-nodale geleidingstijd;
* HV = geleidingstijd door middel van zijn bundel en het bundeltak-Purkinje-systeem.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën