Duramorph

Anonim

DURAMORPH
(morfinesulfaat) Injectie, USP

Niet voor gebruik in apparaten voor continue micro-infusie

BESCHRIJVING

Morfine is de belangrijkste alkaloïde van opium en is een fenantreenderivaat. Het is verkrijgbaar als het sulfaatzout, met de volgende structuurformule:


7, 8-Didehydro-4, 5-epoxy-17-methyl- (5a, 6a) -morfinan-3, 6-diolsulfaat (2: 1) (zout), pentahydraat
(C17H19N03) 2 • H2S04 • 5H20 Molecuulgewicht is 758, 83

Conserveermiddelvrije DURAMORPH (morfinesulfaatinjectie, USP) is een steriele, niet-pyrogene, isobare oplossing van morfinesulfaat, vrij van antioxidanten, conserveermiddelen of andere potentieel neurotoxische additieven en is bedoeld voor intraveneuze, epidurale of intrathecale toediening als een narcotisch analgeticum. Elke milliliter bevat morfinesulfaat 0, 5 mg of 1 mg en natriumchloride 9 mg in water voor injectie. pH-bereik is 2, 5 - 6, 5. Elke 10 ml DOSETTE-ampul van DURAMORPH (morfine-injectie) is UITSLUITEND bestemd voor EENMALIG GEBRUIK . Gooi ongebruikt deel weg. NIET HEAT-STERILIZE.

INDICATIES

DURAMORPH (morfine-injectie) is een systemisch narcotisch analgeticum voor toediening via de intraveneuze, epidurale of intrathecale routes. Het wordt gebruikt voor het behandelen van pijn die niet reageert op niet-narcotische pijnstillers. DURAMORPH (morfine-injectie), epiduraal of intrathecaal toegediend, biedt verlichting van de pijn gedurende lange perioden zonder daarmee gepaard gaande verlies van motorische, sensorische of sympathische functie.

Niet voor gebruik in apparaten voor continue micro-infusie

DOSERING EN ADMINISTRATIE

DURAMORPH (morfine-injectie) is bedoeld voor intraveneuze, epidurale of intrathecale toediening.

Niet voor gebruik in apparaten voor continue micro-infusie

Intraveneuze toediening

Dosering

De begindosis morfine moet 2 mg tot 10 mg / 70 kg lichaamsgewicht zijn. Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van DURAMORPH (morfine-injectie) bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Geriatrisch gebruik

Ga uiterst voorzichtig te werk. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN. )

Epidurale toediening

DURAMORPH (morfine-injectie) MOET EPIDUALISCH WORDEN TOEGEDIEND DOOR OF ONDER DE RICHTING VAN EEN ARTS DIE ERVAREN IS IN DE TECHNIEKEN VAN EPIDURAL ADMINISTRATION EN DIE VOLDOENDE GEZAMENLIJK IS MET DE ETIKETTERING. DIT MOET ALLEEN WORDEN BEHEERD BIJ INSTELLINGEN WAAR EEN GEDEELTELIJKE PATIËNTMONITORING MOGELIJK IS. RESUSCITATIEVE UITRUSTING EN EEN SPECIFIEKE ANTAGONIST (NALOXONE-INJECTIE) MOET ONMIDDELLIJK BESCHIKBAAR WORDEN GESTELD VOOR HET BEHEER VAN DE ADEMHALINGSAFWIJKING EN VOOR COMPLICATIES DIE KUNNEN RESULTEREN VAN ONADVERTREKBARE INTRATHECALE OF INTRAVASCULAIRE INJECTIE. (NB: INTRATHECALE DOSERING IS GEBRUIKELIJK 1/10 VAN DIE VAN EPIDUELE DOSERING.) PATIËNTMONITORING MOET TEN MINSTE 24 UUR NA ELKE DOSIS WORDEN VERVOLGD, OMDAT VERTRAGENDE ADEMHALINGSDRECHTEN KUNNEN VOORKOMEN.

De juiste plaatsing van een naald of katheter in de epidurale ruimte moet worden gecontroleerd voordat DURAMORPH (morfine-injectie) wordt geïnjecteerd.

Aanvaardbare technieken voor het verifiëren van de juiste plaatsing omvatten: a) aspiratie om te controleren op afwezigheid van bloed of hersenvocht, of b) toediening van 5 ml (3 ml bij obstetrische patiënten) van 1, 5% PRESERVATIEF-GRATIS Lidocaïne en Epinefrine (1: 200.000) Injectie en observeer vervolgens de patiënt bij gebrek aan tachycardie (dit geeft aan dat er geen vasculaire injectie is gemaakt) en het ontbreken van plotseling begin van segmentale anesthesie (dit geeft aan dat er geen intrathecale injectie is gemaakt).

Epidurale volwassen dosering

De eerste injectie van 5 mg in het lumbale gebied kan tot 24 uur een bevredigende pijnverlichting bieden. Als binnen één uur geen adequate pijnverlichting wordt bereikt, kan zorgvuldige toediening van incrementele doses van 1 tot 2 mg met tussenpozen die voldoende zijn om de effectiviteit te beoordelen, worden gegeven. Er mag niet meer dan 10 mg / 24 uur worden toegediend.

Het is aangetoond dat thoracale toediening de incidentie van vroege en late ademdepressie dramatisch verhoogt, zelfs bij doses van 1 tot 2 mg.

Geriatrisch gebruik

Ga uiterst voorzichtig te werk. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN. )

$config[ads_text5] not found
Epiduraal gebruik bij kinderen

Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik bij pediatrische patiënten. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN. )

Intrathecale toediening

NB: INTRATHECALE DOSERING IS GEBRUIKELIJK 1/10 VAN DE EPIDUELE DOSERING.

DURAMORPH (morfine-injectie) MOET INADEMECTIE WORDEN TOEGEDIEND DOOR OF ONDER DE RICHTING VAN EEN ARTS DIE ERVAREN IS IN DE TECHNIEK VAN INTRATHECALE TOEDIENING EN DIE VOLDOENDE VOORZIET MET DE ETIKETTERING. DIT MOET ALLEEN WORDEN BEHEERD BIJ INSTELLINGEN WAAR EEN GEDEELTELIJKE PATIËNTMONITORING MOGELIJK IS. RESUSCITATIEVE UITRUSTING EN SPECIFIEKE

ANTAGONIST (INJECTIE VAN NALOXONE) MOET ONMIDDELLIJK BESCHIKBAAR ZIJN VOOR HET BEHEER VAN DE ADEMHALINGSDREMPEL, ALS VOOR COMPLICATIES DIE HET GEVOLG ZIJN VAN EEN INADVERTEENTE INTRAVASCULAIRE INJECTIE. PATIËNTMONITORING MOET TEN MINSTE 24 UUR NA ELKE DOSIS WORDEN VERVOLGD, OMDAT VERTRAGENDE ADEMHALINGSDREMPERS KUNNEN VOORKOMEN. ADEMHALINGSDREMPEL (ZOWEL VROEGE ALS EINDE EINDE) IS MEER VOLGEND NA INTRATHECALE TOEDIENING DAN DE EUROPESE ADMINISTRATIE.

Intrathecale volwassen dosering

Een enkele injectie van 0, 2 tot 1 mg kan tot 24 uur een bevredigende pijnverlichting geven. (LET OP: DIT IS SLECHTS 0, 4 TOT 2 ML VAN DE 5 MG / 10 ML AMPUL OF 0, 2 TOT 1 ML VAN DE 10 MG / 10 ML AMPUL VAN DURAMORPH (morfine-injectie)). INTRECECTEER NIET MEER DAN 2 ML VAN DE 5 MG / 10 ML AMPUL OF 1 ML VAN DE 10 MG / 10 ML AMPUL INJECTEREN. GEBRUIK IN DE LUMBALE RUIMTE IS ALLEEN AANBEVOLEN. Herhaalde intrathecale injecties met DURAMORPH (morfine-injectie) worden niet aanbevolen. Een constante intraveneuze infusie van naloxon, 0, 6 mg / uur, gedurende 24 uur na intrathecale injectie kan worden gebruikt om de incidentie van mogelijke bijwerkingen te verminderen.

$config[ads_text6] not found
Geriatrisch gebruik

Ga uiterst voorzichtig te werk. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN .)

Herhaal Dosering

Als de pijn terugkeert, moeten alternatieve toedieningswegen worden overwogen, aangezien de ervaring met herhaalde doses morfine via de intrathecale route beperkt is.

Intrathecal pediatrisch gebruik

Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik bij pediatrische patiënten. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN. )

Veiligheids- en gebruiksinstructies

DURAMORPH (morfine-injectie) wordt geleverd in verzegelde ampullen. Accidentele blootstelling van de huid moet worden behandeld door het verwijderen van verontreinigde kleding en het spoelen van het getroffen gebied met water.

Elke ampul van DURAMORPH (morfine-injectie) bevat een krachtig narcoticum dat geassocieerd is met misbruik en afhankelijkheid van zorgverleners. Vanwege de beperkte indicaties voor dit product, het risico van overdosering en het risico van misbruik en misbruik, wordt aanbevolen dat speciale maatregelen worden genomen om dit product in het ziekenhuis of de kliniek te controleren.

DURAMORPH (morfine-injectie) moet worden onderworpen aan strikte boekhouding, strenge controle op verspilling en beperkte toegang.

Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening worden geïnspecteerd op deelneming en verkleuring, telkens als oplossing en verpakking dit toelaten. GEBRUIK NIET ALS DE KLEUR DONKERDER IS DAN BLEEKGELEID, INDIEN HET OP ENIGE ANDERE MANIER WORDT VERKREGEN OF ALS HET EEN PRECIPITATE BEVAT.

HOE GELEVERD

Conserveermiddelvrije DURAMORPH (morfinesulfaatinjectie, USP) is verkrijgbaar in amberkleurige DOSETTE ampullen voor intraveneuze, epidurale en intrathecale toediening:

5 mg / 10 ml (0, 5 mg / ml) verpakt in 10 s ( NDC 60977-016-02)
10 mg / 10 ml (1 mg / ml) verpakt in 10s ( NDC 60977-017-01)

Ook verkrijgbaar bij Baxter: INFUMORPH (conserveermiddelvrije morfinesulfaat-steriele oplossing) 200 mg / 20 ml (10 mg / ml) en 500 mg / 20 ml (25 mg / ml) voor epidurale en intrathecale toediening via een continu micro-infuusapparaat.

opslagruimte

BESCHERM TEGEN LICHT. Bewaren in karton bij 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F), excursies toegestaan tot 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur) tot gebruiksklaar. NIET BEVRIEZEN. DURAMORPH (morfine-injectie) bevat geen conserveermiddel of antioxidant. WEG ELK NIET GEBRUIKT GEDEELTE AF. NIET HEAT-STERILIZE.

Gefabriceerd door: Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, IL 60015 USA. Voor productonderzoek 1 800 ANA DRUG (1-800-262-3784).

BIJWERKINGEN

De ernstigste nadelige ervaring bij toediening van DURAMORPH (morfine-injectie) is ademdepressie en / of ademhalingsstilstand. Deze depressie en / of ademhalingsstilstand kan ernstig zijn en kan interventie vereisen. (Zie WAARSCHUWINGEN en OVERDOSIS. ) Vanwege vertraging in maximaal CZS-effect met intraveneus toegediend geneesmiddel (30 minuten), kan snelle toediening leiden tot overdosering. Enkelvoudige toediening van neuraxiale toediening kan resulteren in acute of vertraagde ademhalingsdepressie gedurende perioden van ten minste 24 uur.

Tolerantie en Myoclonus

Zie WAARSCHUWINGEN voor een bespreking van deze en gerelateerde gevaren.

Hoewel lage doses intraveneus toegediende morfine weinig effect hebben op de cardiovasculaire stabiliteit, zijn hoge doses excitatoir, als gevolg van sympathische hyperactiviteit en toename van circulerende catecholamines. Excitatie van het centrale zenuwstelsel, resulterend in convulsies, kan gepaard gaan met hoge doses morfine die intraveneus worden toegediend. Dysfore reacties kunnen optreden na elke dosisgrootte en er zijn toxische psychosen gerapporteerd.

jeuk

Een enkele dosis epidurale of intrathecale toediening gaat gepaard met een hoge incidentie van pruritus die dosisgerelateerd is maar niet beperkt tot de plaats van toediening. Pruritus wordt, na een continue infusie van epidurale of intrathecale morfine, af en toe gemeld in de literatuur; deze reacties zijn slecht begrepen wat betreft hun oorzaak.

Urineretentie

Urineretentie, die 10 tot 20 uur na een enkele epidurale of intrathecale toediening kan aanhouden, is een veel voorkomende bijwerking en moet vooral worden verwacht bij mannelijke patiënten, met een iets lagere incidentie bij vrouwen. In de literatuur wordt ook frequent gerapporteerd over het optreden van urineretentie tijdens de eerste dagen van ziekenhuisopname voor de start van continue intrathecale of epidurale morfinetherapie. Patiënten die urineretentie ontwikkelen, hebben gereageerd op cholinomimetische behandeling en / of verstandig gebruik van katheters (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Constipatie

Constipatie komt vaak voor tijdens continue infusie van morfine; dit kan meestal worden beheerd door conventionele therapie.

Hoofdpijn

Lumbale punctie-type hoofdpijn wordt gedurende een aantal dagen na een intrathecale katheterimplantatie in een significante minderheid van de gevallen aangetroffen; dit reageert in het algemeen op bedrust en / of andere conventionele therapie.

anders

Andere nadelige ervaringen die zijn gemeld na morfinetherapie zijn onder meer: duizeligheid, euforie, angst, hypotensie, verwarring, verminderde mannelijke potentie, verminderd libido bij mannen en vrouwen, en menstruele onregelmatigheden waaronder amenorroe, depressie van hoestreflex, interferentie met thermische regulatie en oligurie. Bewijs van afgifte van histamine, zoals urticaria, wortels en / of lokale weefselirritatie, kan voorkomen. Misselijkheid en braken worden vaak gezien bij patiënten na toediening van morfine.

Pruritus, misselijkheid / braken en urineretentie, indien geassocieerd met continue infusietherapie, kunnen reageren op intraveneuze toediening van een lage dosis naloxon (0, 2 mg). De risico's van het gebruik van narcotische antagonisten bij patiënten die chronisch behandeld worden met narcotische therapie, moeten worden overwogen.

Over het algemeen zijn bijwerkingen vatbaar voor omkering door narcotische antagonisten.

NALOXONE-INJECTIE- EN RESUSCITATIEVE APPARATUUR MOET ONMIDDELLIJK BESCHIKBAAR WORDEN GEBRACHT VOOR DE TOEDIENING IN GEVAL VAN DOOR HET LEVEN BEDOELDE OF ONTDOOLBARE BIJWERKINGEN EN WANNEER DURAMORPH (Morfine-injectie) THERAPIE WORDT INGESCHAKELD.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Gecontroleerde stof

Morfinesulfaat is een Schedule II-verdovend middel volgens de Amerikaanse wet op gereguleerde stoffen (21 USC 801-886).

Morfine is het meest geciteerde prototype voor verdovende middelen die een verslaving-vormende of verslavende werking hebben. Een patiënt kan een risico lopen op het ontwikkelen van een afhankelijkheid van morfine bij onjuist gebruik of gedurende te lange perioden. Zoals geldt voor alle krachtige opioïden die μ-agonisten zijn, kan naast de toedieningsroute (intraveneus, intramusculair, intrathecaal, epiduraal of oraal) tolerantie alsmede psychologische en fysieke afhankelijkheid van morfine ontstaan. Personen met een voorgeschiedenis van opioïden of andere middelenmisbruik of -verslaving, die eerder geneigd zijn te reageren op de euforogene en versterkende eigenschappen van morfine, zouden als een groter risico worden beschouwd.

Er moet voor worden gezorgd dat ontwenning wordt voorkomen bij patiënten die zijn behandeld met parenteraal / oraal narcoticum wanneer epidurale of intrathecale toediening wordt overwogen. Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden wanneer morfine abrupt of na toediening van een narcotische antagonist wordt gestaakt.

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Morfinesulfaat kan verslavend zijn. (Zie drugsmisbruik en afhankelijkheid. )

Overdoses kunnen ademhalingsdepressie, coma en de dood veroorzaken.

De toediening van DURAMORPH (morfine-injectie) dient te worden beperkt tot gebruik door personen die bekend zijn met de behandeling van ademdepressie. Snelle intraveneuze toediening kan stijfheid van de borstwand tot gevolg hebben.

Voorafgaand aan elke epidurale of intrathecale medicijntoediening, moet de arts bekend zijn met de toestand van de patiënt (zoals infectie op de injectieplaats, bloedingsdiathese, antistollingstherapie, enz.) Die een speciale evaluatie van het voordeel versus het risico potentieel vereisen.

In het geval van epidurale of intrathecale toediening, moet DURAMORPH (morfine-injectie) worden toegediend door of onder leiding van een arts die ervaring heeft met de technieken en bekend is met de problemen met het patiëntmanagement die gepaard gaan met epidurale of intrathecale toediening van geneesmiddelen. Omdat epidurale toediening is geassocieerd met minder kans op onmiddellijke of late nadelige effecten dan intrathecale toediening, moet de epidurale route zoveel mogelijk worden gebruikt.

ERNSTIGE PRAKTIJKAFDRUK TOT 24 UUR NA EPIDURELE OF INTRATHECALE ADMINISTRATIE IS GERAPPORTEERD.

WEGENS HET RISICO VAN ERNSTIGE NADELIGE GEVOLGEN WANNEER DE EPIDURALE OF INTRATHECALE TOEDIENINGSWEG VAN DE ADMINISTRATIE IN WERKING IS, DIENT DE PATIËNTEN TEN MINSTE 24 UUR NA DE AANVANKELIJKE DOSIS IN EEN VOLLEDIG UITGERUST EN GEZANGST MILIEU TE WORDEN OPGENOMEN.

DE FACILITEIT MOET UITGERUST WORDEN OM PATIËNTEN MET MEERDERE OPIATE OPSLAG TERUG TE VULLEN, EN HET PERSONEEL MOET IN AANMERKING NEMEN MET HET GEBRUIK EN DE BEPERKINGEN VAN SPECIFIEKE NARCOTISCHE ANTAGONISTEN (NALOXONE, NALTREXONE) IN DERGELIJKE GEVALLEN.

Tolerantie en Myoclonische activiteit

PATIËNTEN MAKEN SOMS ALS MANIFESTE ONGEBRUIKELIJKE VERSNELLING VAN NEURAXIALE MORFIJNVEREISTEN DIE LEIDEN TOT CONCERN MET BETREKKING TOT DE SYSTEMISCHE ABSORPTIE EN DE GEVAREN VAN GROTE DOSES; DEZE PATIËNTEN KUNNEN PROFITEREN VAN HOSPITALISERING EN DETOXIFICATIE. TWEE GEVALLEN VAN MYOCLONIC-LIKE SPASM VAN DE LAGERE UITRUSTIGHEDEN ZIJN GERAPPORTEERD BIJ PATIËNTEN DIE MEER DAN 20 MG / DAG VAN INTRATHECALE MORFINE ONTVANGEN. NA DETOXIFICATIE ZAL HET MOGELIJK ZIJN DE BEHANDELING BIJ LAGE DOSES TE HERVATTEN EN SOMMIGE PATIËNTEN ZIJN SUCCESVOL VERANDERD VAN CONTINUE EPIDURELE MORFIJN TOT CONTINUE INTRATHECALE MORFIJN. REPEAT DETOXIFICATION KAN OP EEN LATE DATUM WORDEN AANGEGEVEN. DE HOOGSTE DAGELIJKSE DOSERINGSLIMIET VOOR ELKE PATIËNT TIJDENS VOORTDURENDE BEHANDELING MOET WORDEN GEINDIVIDUALISEERD.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Controle van pijn door neuraxiale opiaatafgifte gaat altijd gepaard met een aanzienlijk risico voor de patiënten en vereist een hoog niveau van vaardigheid om met succes te worden bereikt. De taak van de behandeling van deze patiënten moet worden uitgevoerd door ervaren klinische teams, goed thuis in patiëntenselectie, zich ontwikkelende technologie en nieuwe normen voor zorg. Om veiligheidsredenen wordt aangeraden de toediening van DURAMORPH (morfine-injectie) via de epidurale of intrathecale routes te beperken tot het lumbale gebied. Intrathecaal gebruik is geassocieerd met een hogere incidentie van respiratoire depressie dan epiduraal gebruik.

Toevallen kunnen het gevolg zijn van hoge doses. Patiënten met bekende epileptische stoornissen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op aanwijzingen voor door morfine geïnduceerde aanvalsactiviteit.

Gebruik bij patiënten met verhoogde intracraniale druk of hoofdletsel

DURAMORPH (morfine-injectie) moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdletsel of verhoogde intracraniale druk. Pupilaire veranderingen (miosis) van morfine kunnen het bestaan, de omvang en het beloop van intracraniële pathologie verdoezelen. Hoge doses neuraxiale morfine kunnen myoclonische gebeurtenissen veroorzaken (zie WAARSCHUWINGEN en BIJZONDERE REACTIES ). Artsen dienen een hoge index van verdenking te behouden voor bijwerkingen van geneesmiddelen bij de beoordeling van veranderde mentale toestand of bewegingsafwijkingen bij patiënten die deze behandelingsmethode ontvangen.

Gebruik bij chronische longziekte

Er wordt bij patiënten met een verminderde ademhalingsreserve (bijv. Emfyseem, ernstige obesitas, kyphoscoliose of verlamming van de phrenicuszenuw) naar zorg gestreefd om dit medicijn te gebruiken. DURAMORPH (morfine-injectie) mag niet worden gegeven in gevallen van chronisch astma, obstructie van de bovenste luchtwegen of bij een andere chronische longaandoening zonder voldoende rekening te houden met het bekende risico van acuut respiratoir falen na toediening van morfine bij dergelijke patiënten.

Gebruik bij lever- of nierziekte

De eliminatiehalfwaardetijd van morfine kan verlengd zijn bij patiënten met verminderde stofwisselingspercentages en bij lever- en / of nierstoornissen. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het epiduraal toedienen van DURAMORPH (morfine-injectie) aan patiënten met deze aandoeningen, aangezien hoge bloedmorfinespiegels, als gevolg van verminderde klaring, verscheidene dagen kunnen duren om zich te ontwikkelen.

Gebruik bij galchirurgie of aandoeningen van de galwegen

Aangezien significante morfine in de systemische circulatie wordt afgegeven door neuraxiale toediening, kan de resulterende hypertoniciteit van gladde spieren resulteren in galkoliek.

Gebruik met aandoeningen van het urinestelsel

Initiatie van neuraxiale opiaat-analgesie wordt vaak geassocieerd met mictiestoornissen, vooral bij mannen met prostaatvergroting. Vroege herkenning van problemen bij het plassen en snelle interventie in gevallen van urineretentie is geïndiceerd.

Gebruik bij ambulante patiënten

Patiënten met een verminderd circulerend bloedvolume, verminderde myocardfunctie of sympathicolytische geneesmiddelen moeten worden gecontroleerd op het mogelijk optreden van orthostatische hypotensie, een frequente complicatie bij neuraxiale morfine-analgesie met een enkele dosis.

Gebruik met andere centrale zenuwstelsel depressiva

De depressieve effecten van morfine worden versterkt door de aanwezigheid van andere CZS-depressiva zoals alcohol, sedativa, antihistaminica of psychotrope geneesmiddelen. Gebruik van neuroleptica in combinatie met neuraxiale morfine kan het risico op ademhalingsdepressie verhogen.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Morfine is zonder bekende carcinogene of mutagene effecten en het is niet bekend dat het bij niet-narcotische doses bij dieren de vruchtbaarheid schaadt, maar er is geen onderzoek uitgevoerd naar het carcinogene en mutagene potentieel of het effect op de vruchtbaarheid van DURAMORPH (morfine-injectie).

Zwangerschap

Teratogene effecten-Zwangerschap Categorie C

Morfinesulfaat is bij ratten niet teratogeen bij 35 mg / kg / dag (vijfendertig maal de gebruikelijke dosis voor de mens), maar leidt wel tot verhoogde mortaliteit en groeivertraging bij doses die het dier narcotiseren (> 10 mg / kg / dag, tien maal de gebruikelijke dosis voor de mens). DURAMORPH (morfine-injectie) mag alleen aan zwangere vrouwen worden gegeven als er geen andere methode voor het beheersen van pijn beschikbaar is en er zijn middelen voorhanden om de bevalling en de perinatale zorg voor het opiaat-afhankelijke kind te beheren.

Nonteratogene effecten

Baby's van moeders die chronisch morfine hebben gebruikt, kunnen ontwenningsverschijnselen vertonen.

Bevalling

Intraveneuze morfine gaat gemakkelijk over in de foetale bloedsomloop en kan leiden tot respiratoire depressie bij de neonaat. Naloxon en reanimatieapparatuur moeten beschikbaar zijn voor het omkeren van door narcotica geïnduceerde ademdepressie bij de neonaat. Bovendien kan intraveneuze morfine de sterkte, duur en frequentie van samentrekking van de baarmoeder verminderen, wat resulteert in langdurige bevalling.

Epiduraal en intrathecaal toegediend morfine gaat gemakkelijk over in de foetale circulatie en kan ademhalingsdepressie van de neonaat tot gevolg hebben. Gecontroleerde klinische studies hebben aangetoond dat epidurale toediening weinig of geen effect heeft op de verlichting van arbeidspijn.

Moeders die borstvoeding geven

Morfine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Effecten op de zuigeling zijn niet bekend.

Gebruik bij kinderen

Er zijn geen adequate onderzoeken uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit van spinale morfine bij pediatrische patiënten vast te stellen, en gebruik bij deze populatie wordt niet aanbevolen.

Geriatrisch gebruik

De farmacodynamische effecten van neuraxiale morfine bij ouderen zijn meer variabel dan bij de jongere populatie. Patiënten zullen sterk verschillen in de effectieve startdosis, mate van ontwikkeling van tolerantie en de frequentie en omvang van de bijbehorende bijwerkingen als de dosis wordt verhoogd. De aanvangsdoses dienen gebaseerd te zijn op zorgvuldige klinische observatie na "testdoseringen", rekening houdend met de effecten van de leeftijd en gebreken van de patiënt op zijn / haar vermogen om het geneesmiddel te verwijderen, met name bij patiënten die epidurale morfine krijgen.

Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor respiratoire depressie en / of ademstilstand na toediening van morfine.

OVERDOSERING

PARENTERALE TOEDIENING VAN NARCOTICA BIJ PATIËNTEN DIE EPIDURELE OF INTRATHECALE MORFINE KRIJGEN, KAN LEIDEN TOT OVERDOSIS.

Overdosering van morfine wordt gekenmerkt door respiratoire depressie, met of zonder bijkomende CZS-depressie. Bij ernstige overdosering kunnen apneu, instorting van de bloedsomloop, hartstilstand en overlijden optreden. Omdat ademstilstand kan optreden door directe onderdrukking van het ademhalingscentrum of als gevolg van hypoxie, dient primair aandacht te worden besteed aan het instellen van een adequate ademhalingsuitwisseling door middel van een octrooi-luchtweg en instelling van geassisteerde of gecontroleerde ventilatie. De narcotische antagonist, naloxon, is een specifiek tegengif. Een initiële dosis van 0, 4 tot 2 mg naloxon moet intraveneus worden toegediend, gelijktijdig met respiratoire reanimatie. Als de gewenste graad van neutralisatie en verbetering van de ademhalingsfunctie niet wordt bereikt, kan naloxon na intervallen van 2 tot 3 minuten worden herhaald. Als geen respons wordt waargenomen nadat 10 mg naloxon is toegediend, moet de diagnose van door narcotica geïnduceerde of gedeeltelijk door narcotica geïnduceerde toxiciteit ter discussie worden gesteld. Intramusculaire of subcutane toediening kan worden gebruikt als de intraveneuze route niet beschikbaar is.

Aangezien de duur van het effect van naloxon aanzienlijk korter is dan die van epidurale of intrathecale morfine, kan herhaalde toediening noodzakelijk zijn. Patiënten dienen nauwlettend te worden geobserveerd voor aanwijzingen van rencotisatie.

CONTRA

DURAMORPH (morfine-injectie) is gecontra-indiceerd bij die medische aandoeningen die toediening van opioïden door de intraveneuze route-allergie voor morfine of andere opiaten, acute bronchiale astma en obstructie van de bovenste luchtwegen zouden uitsluiten.

DURAMORPH (morfine-injectie), zoals alle opioïde analgetica, kan ernstige hypotensie veroorzaken bij een persoon wiens vermogen om de bloeddruk te handhaven al is aangetast door een uitgeput bloedvolume of een gelijktijdige toediening van geneesmiddelen, zoals fenothiazines of algemene anesthetica. (Zie ook VOORZORGSMAATREGELEN: Gebruik met andere centrale zenuwstelsel depressiva. )

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Morfine produceert een breed spectrum van farmacologische effecten, waaronder analgesie, dysforie, euforie, slaperigheid, ademhalingsdepressie, verminderde gastro-intestinale motiliteit en fysieke afhankelijkheid. Opiaat-analgesie omvat ten minste drie anatomische gebieden van het centrale zenuwstelsel: de periaqueductale periventriculaire grijze massa, de ventromediale medulla en het ruggenmerg. Een systematisch toegediend opiaat kan analgesie veroorzaken door op een of alle of een combinatie van deze verschillende regio's in te werken. Morfine interageert overwegend met de μ-receptor. De μ-bindingsplaatsen van opioïden worden zeer discreet verdeeld in het menselijk brein, met hoge dichtheden van plaatsen gevonden in de posterieure amygdala, hypothalamus, thalamus, nucleus caudatus, putamen en bepaalde corticale gebieden. Ze worden ook gevonden op de terminale axonen van primaire afferenten binnen laminae I en II (substantia gelatinosa) van het ruggenmerg en in de spinale kern van de trigeminuszenuw.

Morfine heeft een schijnbaar verdelingsvolume variërend van 1, 0 tot 4, 7 L / kg na intraveneuze dosering. Eiwitbinding is laag, ongeveer 36%, en spierweefselbinding wordt gerapporteerd als 54%. Er is een bloed-hersenbarrière en wanneer morfine buiten het CZS wordt ingebracht (bijvoorbeeld intraveneus ), blijven de plasmaconcentraties van morfine hoger dan de overeenkomstige CSF-morfinespiegels. Wanneer daarentegen morfine in de intrathecale ruimte wordt geïnjecteerd, diffundeert het langzaam in de systemische circulatie, rekening houdend met de lange werkingsduur van morfine die langs deze weg wordt toegediend.

Morfine heeft een totale plasmaklaring die varieert van 0, 9 tot 1, 2 L / kg / uur (liter / kilogram / uur) bij postoperatieve patiënten, maar vertoont een aanzienlijke interindividuele variatie. De belangrijkste route voor klaring is hepatische glucuronidering tot morfine-3-glucuronide, dat farmacologisch inactief is. Het belangrijkste uitscheidingspad van het conjugaat verloopt via de nieren, met ongeveer 10% in de ontlasting. Morfine wordt ook geëlimineerd door de nieren, 2 tot 12% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De terminale halfwaardetijd varieert gewoonlijk van 1, 5 tot 4, 5 uur, hoewel de langere halfwaardetijden werden verkregen wanneer de morfinegehalten gedurende langdurige perioden werden gevolgd met zeer gevoelige radioimmunoassaymethoden. De geaccepteerde eliminatiehalfwaardetijd bij normale proefpersonen is 1, 5 tot 2 uur.

"Selectieve" blokkering van pijnsensatie is mogelijk door neuraxiale toediening van morfine. Bovendien kan de duur van de analgesie op deze route veel langer zijn in vergelijking met systemische toediening. CNS-effecten, geassocieerd met systemische toediening, worden echter nog steeds gezien. Deze omvatten ademdepressie, sedatie, misselijkheid en braken, pruritus en urineretentie. In het bijzonder zijn zowel vroege als late ademdepressie (tot 24 uur na dosering) gerapporteerd na neuraxiale toediening. Circulatie van het ruggenmergvocht kan ook tot gevolg hebben dat hoge concentraties morfine de hersenstam direct bereiken.

De incidentie van ongewenste effecten op het CZS, waaronder vertraagde respiratoire depressie, geassocieerd met neuraxiale toediening van morfine, is gerelateerd aan de circulatiedynamica van de epidurale veneuze plexus en de spinale vloeistof. De oplosbaarheid van lipiden en mate van ionisatie van morfine speelt een belangrijke rol bij zowel het begin als de duur van analgesie en de effecten op het CZS. Morfine heeft een pK a 7, 9, met een octanol / water verdelingscoëfficiënt van 1, 42 bij pH 7, 4. Bij deze pH wordt de tertiaire aminogroep in elk van de opioïden meestal geïoniseerd, waardoor het molecuul wateroplosbaar wordt. Morfine, met extra hydroxylgroepen op het molecuul, is significant meer oplosbaar in water dan enig ander opioïde bij klinisch gebruik.

Morfine, geïnjecteerd in de epidurale ruimte, wordt snel opgenomen in de algemene bloedsomloop. De absorptie is zo snel dat de plasmaconcentratie-tijd-profielen sterk lijken op die verkregen na intraveneuze of intramusculaire toediening. Piekplasmaconcentraties met een gemiddelde van 33 ^ 1-0 ng / ml (bereik van 5-62 ng / ml) worden bereikt binnen 10 tot 15 minuten na toediening van 3 mg morfine. Plasmaconcentraties nemen op een multi-exponentiële manier af. De terminale halfwaardetijd wordt gerapporteerd van 39 tot 249 minuten (gemiddelde van 90 ± 34, 3 min) en is, hoewel enigszins korter, vergelijkbaar in omvang als waarden die zijn gemeld na intraveneuze en intramusculaire toediening (1, 5 - 4, 5 h). CSF-concentraties van morfine, na epidurale doses van 2 tot 6 mg bij postoperatieve patiënten, zijn naar verluidt 50 tot 250 keer hoger dan overeenkomstige plasmaconcentraties. De CSF-niveaus van morfine overschrijden die in plasma na slechts 15 minuten en zijn detecteerbaar tot 20 uur na de injectie van 2 mg epidurale morfine. Ongeveer 4% van de geïnjecteerde dosis bereikt epiduraal de CSF. Dit komt overeen met de relatieve minimale effectieve epidurale en intrathecale doses van respectievelijk 5 mg en 0, 25 mg. De dispositie van morfine in de CSF volgt een bifasisch patroon, met een vroege halfwaardetijd van 1, 5 uur en een halfwaardetijd in de late fase van ongeveer 6 uur. Morfine passeert langzaam de dura, met een absorptiehalfwaardetijd over de dura van gemiddeld 22 minuten. Maximale CSF-concentraties worden 60-90 minuten na injectie waargenomen. Minimale effectieve CSF-concentraties voor postoperatieve analgesie gemiddeld 150 ng / ml (bereik <1-380 ng / ml).

De intrathecale toedieningsroute omzeilt meningeale diffusiebarrières en daarom produceren lagere doses morfine vergelijkbare analgesie als die welke wordt veroorzaakt door de epidurale route. Na intrathecale bolusinjectie van morfine is er een snelle initiële distributiefase met een duur van 15-30 minuten en een halfwaardetijd in de CSF van 42-136 minuten (gemiddeld 90 ± 16 minuten). Afgeleid van beperkte gegevens, lijkt het erop dat de dispositie van morfine in het CSF, van 15 minuten na de intrathecale toediening tot het einde van een observatieperiode van zes uur, een combinatie van de distributie- en eliminatiefasen vertegenwoordigt. Morfineconcentraties in de CSF waren gemiddeld 332 ± 137 ng / ml na 6 uur, na een bolusdosis van 0, 3 mg morfine. Het schijnbare distributievolume van morfine in de intrathecale ruimte is ongeveer 22 ± 8 ml.

Tijd-tot-piek plasmaconcentraties zijn echter vergelijkbaar (5-10 minuten) na ofwel epidurale ofwel intrathecale bolustoediening van morfine. De maximale plasmamorfine concentraties na 0, 3 mg intrathecale morfine zijn gemeld van <1 tot 7, 8 ng / ml. De minimale analgetische morfine plasmaconcentratie tijdens Patiënt-Gecontroleerde Analgesie (PCA) is gerapporteerd als 20-40 ng / mL, wat suggereert dat elke analgetische bijdrage van systemische herverdeling minimaal zou zijn na de eerste 30-60 minuten met epidurale toediening en vrijwel afwezig met intrathecale toediening van morfine.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën