Duoneb

Anonim

DuoNeb®
(ipratropiumbromide 0, 5 mg / albuterolsulfaat 3, 0 mg *) Inhalatie-oplossing

* Equivalent aan de albuterolbasis van 2, 5 mg

BESCHRIJVING

De actieve componenten in DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie-oplossing zijn albuterolsulfaat en ipratropiumbromide.

Albuterolsulfaat, is een zout van racemisch albuterol en een relatief selectieve β2-adrenerge bronchodilatator die chemisch wordt beschreven als α1 - ((tert-butylamino) methyl) -4-hydroxy-mxyleen-α, α'-diolsulfaat (2: 1) ( zout). Het heeft een molecuulgewicht van 576, 7 en de empirische formule is (C13H21N03) 2 • H2S04. Het is een wit kristallijn poeder, oplosbaar in water en enigszins oplosbaar in ethanol. De aanbevolen naam van de Wereldgezondheidsorganisatie voor albuterolbasis is salbutamol.

Figuur 3 1-1: Chemische structuur van albuterolsulfaat

Ipratropiumbromide is een anticholinergische bronchodilatator die chemisch wordt beschreven als 8azoniabicyclo (3.2.1) -octaan, 3- (3-hydroxy-1-oxo-2-fenylpropoxy) -8methyl-8- (1-methylethyl) -, bromide, monohydraat (endo, syn ) -, (±) -; een synthetische quaternaire ammoniumverbinding, chemisch verwant met atropine. Het heeft een molecuulgewicht van 430.4 en de empirische formule is C 20 H 30 BrN03 • H 2 O. Het is een witte kristallijne substantie, vrij oplosbaar in water en lagere alcoholen en onoplosbaar in lipofiele oplosmiddelen zoals ether, chloroform en fluorkoolwaterstoffen.

Figuur 3. 1-2: Chemische structuur van ipratropiumbromide.

Elke flacon met 3 ml DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) bevat 3, 0 mg (0, 1%) albuterolsulfaat (overeenkomend met 2, 5 mg (0, 083%) albuterolbasis) en 0, 5 mg (0, 017%) ipratropiumbromide in een isotone, steriele, waterige oplossing die natriumchloride, zoutzuur bevat om zich aan te passen naar pH 4, en dinatriumedetaat, USP (een chelaatvormend middel).

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) is een heldere, kleurloze oplossing. Het vereist geen verdunning voorafgaand aan toediening door verneveling. Voor DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatieoplossing, zoals alle andere vernevelde behandelingen, de hoeveelheid die aan de longen wordt afgeleverd, is afhankelijk van patiëntfactoren, de gebruikte jetvernevelaar en compressorprestaties. Met behulp van de Pari-LC-Plus ™ vernevelaar (met gezichtsmasker of mondstuk) verbonden met een PRONEB ™ -compressorsysteem, was de gemiddelde toegediende dosis van het mondstuk (% nominale dosis) onder in vitro omstandigheden ongeveer 46% van albuterol en 42 % ipratropiumbromide bij een gemiddelde stroomsnelheid van 3, 6 l / min. De gemiddelde vernevelingstijd was 15 minuten of minder. DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) moet worden toegediend via straalvernevelaars met voldoende stroomsnelheden, via gezichtsmaskers of mondstukken (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

INDICATIES

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) is geïndiceerd voor de behandeling van bronchospasme geassocieerd met COPD bij patiënten die meer dan één bronchodilatator nodig hebben.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) is één 3 ml injectieflacon die 4 maal per dag wordt toegediend via verneveling met tot 2 extra doses van 3 ml per dag, indien nodig. De veiligheid en werkzaamheid van extra doses of een verhoogde frequentie van toediening van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) buiten deze richtlijnen is niet onderzocht en de veiligheid en werkzaamheid van extra doses albuterolsulfaat of ipratropiumbromide naast de aanbevolen doses DuoNeb ( ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) zijn niet onderzocht.

Het gebruik van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) kan worden voortgezet als medisch geïndiceerd om terugkerende aanvallen van bronchospasme te beheersen. Als een eerder effectief behandelingsvoorschrift niet de gebruikelijke verlichting biedt, moet onmiddellijk medisch advies worden ingewonnen, omdat dit vaak een teken is van verergering van COPD, waarvoor een herbeoordeling van de therapie noodzakelijk zou zijn.

Een Pari-LC-Plus ™ verstuiver (met gezichtsmasker of mondstuk) verbonden met een PRONEB ™ -compressor werd gebruikt om DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) te leveren aan elke patiënt in één Amerikaans klinisch onderzoek. De veiligheid en werkzaamheid van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), geleverd door andere vernevelaars en compressoren, zijn niet vastgesteld.

$config[ads_text5] not found

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) moeten worden toegediend via een straalvernevelaar die is aangesloten op een luchtcompressor met voldoende luchtstroom, uitgerust met een mondstuk of een geschikt gezichtsmasker.

HOE GELEVERD

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) wordt geleverd als een 3 ml steriele oplossing voor verneveling in steriele injectieflacons met een lage dichtheid polyethyleeneenheid. Bewaren in zakje tot het tijdstip van gebruik. Geleverd in dozen zoals hieronder vermeld.

NDC 49502-672-30 30 injectieflacons per doos / 5 injectieflacons per foliezakje

NDC 49502-672-60 60 injectieflacons per doos / 5 injectieflacons per zakje van folie

Bewaren tussen 2 ° C en 25 ° C (36 ° F en 77 ° F). Bescherm tegen licht.

DEY®, Napa, CA 94558. FEB 09

BIJWERKINGEN

De bijwerkingeninformatie over DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) werd afgeleid van de 12 weken durende gecontroleerde klinische proef.

NADELIGE GEBEURTENISSEN VOORKOMEND IN ≥ 1% VAN ≥ 1 BEHANDELGROEP (S) EN WAAR DE BEHANDELING VAN COMBINATIE HET HOOGSTE PERCENTAGE TOONT

Lichaamssysteem COSTART Termalbuterol
n (%)
Ipratropium
n (%)
DuoNeb
n (%)
AANTAL PATIËNTEN761754765
N (%) patiënten met AE327 (43.0)329 (43.6)367 (48.0)
LICHAAM ALS GAT
Pijn8 (1.1)4 (0, 5)10 (1.3)
Pijn op de borst11 (1.4)14 (1.9)20 (2.6)
SPIJSVERTERING
Diarree5 (0.7)9 (1.2)14 (1.8)
indigestie7 (0.9)8 (1.1)10 (1.3)
Misselijkheid7 (0.9)6 (0.8)11 (1.4)
Spier- en skeletaandoeningen
Kramp been8 (1.1)6 (0.8)11 (1.4)
ADEMHALINGS
Bronchitis11 (1.4)13 (1.7)13 (1.7)
Longziekte36 (4.7)34 (4.5)49 (6.4)
keelholteontsteking27 (3.5)27 (3.6)34 (4.4)
Longontsteking7 (0.9)8 (1.1)10 (1.3)
urogenitale
Infectie urinekanaal3 (0, 4)9 (1.2)12 (1.6)

$config[ads_text6] not found

Bijkomende bijwerkingen gemeld bij meer dan 1% van de met DuoNeb behandelde patiënten (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) omvatten constipatie en stemveranderingen.

In de klinische studie was er een 0, 3% incidentie van mogelijke allergische reacties, waaronder huiduitslag, pruritus en urticaria.

Aanvullende informatie die is afgeleid van de gepubliceerde literatuur over het gebruik van albuterolsulfaat en ipratropiumbromide, alleen of in combinatie, omvat precipitatie of verergering van nauwe-kamerhoekglaucoom, acute oogpijn, wazig zicht, paradoxale bronchospasmen, piepende ademhaling, verergering van COPD-symptomen, slaperigheid, pijn, blozen, bovenste luchtweginfectie, hartkloppingen, smaakvervormingen, verhoogde hartslag, sinusitis, rugpijn, keelpijn en metabole acidose. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

DRUGS INTERACTIES

Anticholinergica

Hoewel ipratropiumbromide minimaal wordt geabsorbeerd in de systemische circulatie, is er potentieel voor een additieve interactie met gelijktijdig gebruikte anticholinergische geneesmiddelen. Voorzichtigheid is daarom geboden bij de gelijktijdige toediening van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) met andere geneesmiddelen die anticholinergische eigenschappen hebben.

β-adrenerge middelen

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) en andere sympathicomimetische middelen vanwege het verhoogde risico op nadelige cardiovasculaire effecten.

β-receptor blokkerende stoffen

Deze middelen en albuterolsulfaat remmen het effect van elkaar. B-receptorblokkers moeten voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met hyperreactieve luchtwegen en, indien gebruikt, worden relatief selectieve β1-selectieve agentia aanbevolen.

diuretica

De veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) en / of hypokaliëmie die kunnen voortvloeien uit de toediening van niet-kaliumsparende diuretica (zoals lus of thiazidediuretica) kunnen acuut verergeren door β-agonisten, vooral wanneer de aanbevolen dosis van de β-agonist is overschreden. Hoewel de klinische betekenis van deze effecten niet bekend is, is voorzichtigheid geboden bij de gelijktijdige toediening van β-agonist-bevattende geneesmiddelen, zoals DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), met niet-kaliumsparende diuretica.

Monoamine-oxidaseremmers of tricyclische antidepressiva

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) moet uiterst voorzichtig worden toegediend aan patiënten die worden behandeld met monoamineoxidaseremmers of tricyclische antidepressiva, of binnen 2 weken na stopzetting van dergelijke middelen, omdat de werking van albuterolsulfaat op het cardiovasculaire systeem kan worden versterkt.

Albuterol Sulfaat

WAARSCHUWINGEN

Paradoxaal bronchospasmen

In de klinische studie met DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) werd geen paradoxaal bronchospasmen waargenomen. Er is echter paradoxaal bronchospasme waargenomen bij zowel geïnhaleerd ipratropiumbromide als albuterolproducten en kan levensbedreigend zijn. Als dit gebeurt, moet DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) onmiddellijk worden gestaakt en een alternatieve therapie worden ingesteld.

Aanbevolen dosis niet overschrijden

Er zijn gevallen van overlijden gemeld in verband met overmatig gebruik van inhalatieproducten die sympathomimetische amines bevatten en bij het gebruik van vernevelaars thuis.

Cardiovasculair effect

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) kunnen, net als andere bèta-adrenerge agonisten, bij sommige patiënten een klinisch significant cardiovasculair effect veroorzaken, gemeten aan de hand van de hartslag, bloeddruk en / of symptomen. Hoewel dergelijke effecten bij aanbevolen doseringen ongebruikelijk zijn voor DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), moet het geneesmiddel mogelijk worden gestaakt als zij zich voordoen. Bovendien is gemeld dat bèta-agonisten ECG-veranderingen produceren, zoals afvlakking van de T-golf, verlenging van het QTc-interval en ST-segmentdepressie. De klinische betekenis van deze bevindingen is onbekend. Daarom moet DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), net als andere sympathomimetische aminen, met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen en hypertensie.

Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties

Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties op albuterol en / of ipratropiumbromide kunnen optreden na toediening van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), zoals blijkt uit zeldzame gevallen van urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, pruritus, orofarynxoedeem, bronchospasmen en anafylaxie.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

  1. Effecten gezien met sympathicomimetische geneesmiddelen: zoals met alle producten die sympathicomimetische amines bevatten, moet DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, vooral coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen en hypertensie; bij patiënten met convulsieve stoornissen, hyperthyreoïdie of diabetes mellitus; en bij patiënten die ongewoon reageren op sympathomimetische aminen. Van grote doses intraveneuze albuterol is gemeld dat ze reeds bestaande diabetes mellitus en ketoacidose verergeren. Bovendien kunnen β-agonisten bij sommige patiënten een afname in serumkalium veroorzaken, mogelijk door intracellulair rangeren. De afname is meestal van voorbijgaande aard en behoeft geen suppletie.
  2. Effecten gezien met anticholinergica: vanwege de aanwezigheid van ipratropiumbromide in DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nauwe-kamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of obstructie van de blaashals.
  3. Gebruik bij lever- of nieraandoening : DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) is niet onderzocht bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt in deze patiëntenpopulaties.

Informatie voor patiënten

De werking van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) moet tot 5 uur duren. DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) mag niet vaker worden gebruikt dan wordt aanbevolen. Patiënten moeten de instructie krijgen om de dosis of frequentie van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) niet te verhogen zonder hun zorgverlener te raadplegen. Als de symptomen verergeren, moeten patiënten worden geïnstrueerd om medisch advies in te winnen.

Patiënten moeten voorkomen dat hun ogen worden blootgesteld aan dit product omdat tijdelijke papillaire verwijding, wazig zicht, oogpijn, of neerslag of verergering van nauwe-kamerhoekglaucoom kunnen optreden, en daarom moet een goede vernevelaarstechniek worden verzekerd, vooral als een masker wordt gebruikt.

Als een patiënt zwanger wordt of begint te borstvoeding geven tijdens DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), moeten zij contact opnemen met hun zorgverlener over het gebruik van DuoNeb.

Zie de geïllustreerde gebruiksaanwijzing van de patiënt in de bijsluiter van de productverpakking.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Albuterolsulfaat

In een 2 jaar durende studie met Sprague-Dawley-ratten veroorzaakte albuterolsulfaat een significante dosisgerelateerde toename in de incidentie van goedaardige leiomyomen van het mesovarium bij en boven de dieetdoses van 2 mg / kg (ongeveer gelijk aan de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis) voor volwassenen op basis van mg / m²). In een ander onderzoek werd dit effect geblokkeerd door de gelijktijdige toediening van propranolol, een niet-selectieve bèta-adrenerge antagonist.

In een onderzoek van 18 maanden in CD-1-muizen vertoonde albuterolsulfaat geen bewijs van tumorigeniciteit bij doses tot 500 mg / kg (ongeveer 140 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²). In een 22 maanden durende studie met Golden hamsters, vertoonde albuterolsulfaat geen bewijs van tumorigeniciteit bij doses tot 50 mg / kg (ongeveer 20 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²).

Albuterolsulfaat was niet mutageen in de Ames-test of een mutatietest in gist. Albuterolsulfaat was niet clastogeen in een menselijke perifere lymfocytenbepaling of in een AH1 stammicro-nucleuse test met muizen.

Reproductieonderzoeken bij ratten toonden geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid bij orale doses albuterolsulfaat tot 50 mg / kg (ongeveer 25 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²).

Ipratropiumbromide

In 2 jaar durende onderzoeken met Sprague-Dawley-ratten en CD-1-muizen vertoonde ipratropiumbromide geen bewijs van tumorigeniciteit bij orale doses tot 6 mg / kg (ongeveer 15 maal en 8 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen bij ratten en muizen respectievelijk op basis van mg / m²).

Ipratropiumbromide was niet mutageen in de Ames-test en muis-dominante letale test. Ipratropiumbromide was niet clastogeen in een micronucleous test bij muizen.

Een reproductieonderzoek bij ratten toonde verminderde conceptie en verhoogde resorpties aan wanneer ipratropiumbromide oraal werd toegediend in een dosis van 90 mg / kg (ongeveer 240 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²). Deze effecten werden niet gezien bij een dosis van 50 mg / kg (ongeveer 140 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²).

Zwangerschap

Teratogene effecten: zwangerschap Categorie C

Albuterolsulfaat

Zwangerschap Categorie C. Van Albuterolsulfaat is aangetoond dat het teratogeen is bij muizen. Een onderzoek bij CD-1 muizen, gegeven subcutaan albarterolsulfaat, toonde een gespleten gehemelte vorming bij 5 van 111 (4, 5%) foetussen bij 0, 25 mg / kg (minder dan de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op een mg / m² basis) en bij 10 van 108 (9, 3%) foetussen bij 2, 5 mg / kg (ongeveer gelijk aan de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²). Het geneesmiddel induceerde geen gespleten gehemeltevorming wanneer het subcutaan werd toegediend in een dosis van 0, 025 mg / kg (minder dan de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²). Gespleten gehemelte-vorming kwam ook voor bij 22 van de 72 (30, 5%) foetussen van vrouwen die subcutaan werden behandeld met 2, 5 mg / kg isoproterenol (positieve controle).

Een reproductieonderzoek bij Stride-konijnen onthulde cranioschisis bij 7 van 19 (37%) foetussen wanneer albuterol oraal werd toegediend in een dosis van 50 mg / kg (ongeveer 55 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²).

Een onderzoek waarbij zwangere ratten werden gedoseerd met radioactief gelabeld albuterolsulfaat toonde aan dat geneesmiddel-gerelateerd materiaal wordt overgedragen van de maternale circulatie naar de foetus.

Tijdens wereldwijde marketingervaring zijn er verschillende aangeboren afwijkingen, inclusief gespleten gehemelte en ledemaatdefecten, gemeld bij de nakomelingen van patiënten die werden behandeld met albuterol. Sommige moeders slikten meerdere medicijnen tijdens hun zwangerschap. Omdat er geen consistent patroon van defecten kan worden onderscheiden, is er geen verband tussen albuterolgebruik en aangeboren afwijkingen vastgesteld.

Ipratropiumbromide

Zwangerschapscategorie B. Reproductieonderzoeken bij CD-1-muizen, Sprague-Dawley-ratten en Nieuw-Zeelandse konijnen toonden geen bewijs van teratogeniciteit bij orale doses tot respectievelijk 10, 100 en 125 mg / kg (ongeveer 15, 270 en 680 maal) de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²). Reproductieonderzoeken bij ratten en konijnen toonden geen bewijs van teratogeniteit bij inhalatiedoses tot 1, 5 en 1, 8 mg / kg (respectievelijk ongeveer 4 en 10 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²). Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), albuterolsulfaat of ipratropiumbromide bij zwangere vrouwen. DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) mogen alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Bevalling

Van oraal albuterolsulfaat is aangetoond dat het de vroeggeboorte vertraagt ​​in sommige rapporten. Vanwege het vermogen van albuterol om de baarmoedercontractiliteit te belemmeren, dient het gebruik van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) tijdens de bevalling te worden beperkt tot die patiënten waarbij de voordelen duidelijk opwegen tegen de risico's.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of de componenten van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) worden uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel in lipiden onoplosbare quaternaire basen in de moedermelk terechtkomen, is het onwaarschijnlijk dat ipratropiumbromide het kind in belangrijke mate bereikt, vooral wanneer het als een verneveloplossing wordt ingenomen. Vanwege het potentieel voor tumorgeniciteit dat wordt aangetoond voor albuterolsulfaat bij sommige dieren, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of moet worden gestopt met DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Van het totale aantal proefpersonen in klinische studies met DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) was 62 procent 65 jaar en ouder, terwijl 19 procent 75 jaar en ouder was. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere patiënten, en andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond, maar grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.

OVERDOSERING

De effecten van overdosering met DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) zullen naar verwachting voornamelijk verband houden met albuterolsulfaat, aangezien ipratropiumbromide niet systemisch goed wordt geabsorbeerd na orale of aërosoltoediening. De verwachte symptomen bij overdosering zijn die van overmatige bèta-adrenerge stimulatie en / of het optreden of overdrijven van symptomen zoals toevallen, angina, hypertensie of hypotensie, tachycardie met snelheden tot 200 slagen per minuut, aritmie, nervositeit, hoofdpijn, tremor, droge mond, hartkloppingen, misselijkheid, duizeligheid, vermoeidheid, malaise, slapeloosheid en overdrijving van farmacologische effecten vermeld in BIJWERKINGEN. Hypokaliëmie kan ook voorkomen. Zoals met alle sympathicomimetische aerosolmedicijnen, kan hartstilstand en zelfs de dood geassocieerd zijn met misbruik van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat). De behandeling bestaat uit het staken van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) samen met een passende symptomatische behandeling. Het oordeelkundige gebruik van een cardioselectieve bètareceptorblokker kan worden overwogen, rekening houdend met het feit dat dergelijke medicatie bronchospasmen kan produceren. Er is onvoldoende bewijs om te bepalen of dialyse gunstig is voor overdosering van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat).

De orale mediane dodelijke dosis albuterolsulfaat bij muizen is groter dan 2000 mg / kg (ongeveer 540 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) op basis van mg / m²). De subcutane mediane letale dosis albuterolsulfaat bij volwassen ratten en kleine jonge ratten is respectievelijk ongeveer 450 en 2000 mg / kg (ongeveer 240 en 1100 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) op een mg / m² basis, respectievelijk). De mediane letale dosis bij inhalatie is niet bij dieren vastgesteld. De orale mediane letale dosis ipratropiumbromide bij muizen, ratten en honden is groter dan 1000 mg / kg, respectievelijk ongeveer 1700 mg / kg en ongeveer 400 mg / kg (ongeveer 1400, 4600 en 3600 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op een mg / m² basis, respectievelijk).

CONTRA

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten, of voor atropine en derivaten daarvan.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inademing Oplossing is een combinatie van de β2-adrenerge luchtwegverwijders, albuterolsulfaat en de anticholinergische bronchodilator, ipratropiumbromide.

Albuterol Sulfaat

Werkingsmechanisme

De voornaamste werking van β-adrenerge geneesmiddelen is het stimuleren van adenylcyclase, het enzym dat de vorming van cyclisch-3 ', 5'-adenosine-monofosfaat (cAMP) katalyseert uit adenosinetrifosfaat (ATP). Het aldus gevormde cAMP bemiddelt de cellulaire responsen. In vitro studies en in vivo farmacologische studies hebben aangetoond dat albuterol een preferentieel effect heeft op β2-adrenerge receptoren in vergelijking met isoproterenol. Hoewel wordt erkend dat β2-adrenerge receptoren de overheersende receptoren zijn in bronchiale gladde spieren, gaven recente gegevens aan dat 10% tot 50% van de β-receptoren in het menselijk hart β2-receptoren kunnen zijn. De precieze functie van deze receptoren is echter nog niet vastgesteld. Albuterol heeft in de meeste gecontroleerde klinische onderzoeken aangetoond dat het meer effect heeft op de luchtwegen, in de vorm van relaxatie van bronchiale glad spierweefsel, dan isoproterenol in vergelijkbare doses, terwijl het minder cardiovasculaire effecten produceert. Gecontroleerde klinische onderzoeken en andere klinische ervaring hebben aangetoond dat geïnhaleerd albuterol, net als andere β-adrenerge agonistgeneesmiddelen, bij sommige patiënten een significant cardiovasculair effect kan produceren.

farmacokinetiek

Albuterolsulfaat werkt in de meeste patiënten langer dan isoproterenol volgens elke toedieningsweg, omdat het geen substraat is voor de cellulaire opnameprocessen voor catecholamine noch voor het metabolisme van catechol-O-methyltransferase. In plaats daarvan wordt het geneesmiddel conjugatief gemetaboliseerd tot albuterol 4'-O-sulfaat.

Diergeneeskunde / Toxicologie

Intraveneuze studies bij ratten met albuterolsulfaat hebben aangetoond dat albuterol de bloed-hersenbarrière passeert en hersenconcentraties bereikt van ongeveer 5% van de plasmaconcentraties. In structuren buiten de bloed-hersenbarrière (pijnappelklier- en hypofyse-klieren) bleken de albuterolconcentraties 100 keer hoger te zijn dan die gevonden in het gehele brein.

Studies bij laboratoriumdieren (minivarkens, knaagdieren en honden) hebben het optreden aangetoond van hartritmestoornissen en plotselinge sterfte (met histologisch bewijs van myocardiale necrose) wanneer bèta-agonisten en methylxanthinen gelijktijdig worden toegediend. De klinische betekenis van deze bevindingen is onbekend.

Ipratropium Bromide

Werkingsmechanisme

Ipratropiumbromide is een anticholinergisch (parasympatholytisch) middel dat de muscarine-receptoren van acetylcholine blokkeert en dat op basis van dierstudies vagaal gemedieerde reflexen remt door de werking van acetylcholine, het transmitteragens dat uit de nervus vagus wordt vrijgemaakt, te antagoniseren. Anticholinergica voorkomen de toename van de intracellulaire concentratie van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP), resulterend uit de interactie van acetylcholine met de muscarine-receptoren van bronchiale gladde spieren.

farmacokinetiek

De bronchodilatatie na inhalatie van ipratropium is primair een lokaal, plaatsspecifiek effect, niet een systemisch effect. Een groot deel van een geïnhaleerde dosis wordt ingeslikt, zoals aangetoond door fecale excretie-onderzoeken. Na verneveling van een dosis van 1 mg aan gezonde vrijwilligers werd een gemiddelde van 4% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden.

Ipratropiumbromide is minimaal (0% tot 9% in vitro ) gebonden aan plasma-albumine en α1-zure glycoproteïnen. Het wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd tot inactieve esterhydrolyseproducten. Na intraveneuze toediening wordt ongeveer de helft onveranderd in de urine uitgescheiden. De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 1, 6 uur na intraveneuze toediening. Ipratropiumbromide dat de systemische circulatie bereikt, wordt naar verluidt snel door de nieren verwijderd met een snelheid die hoger is dan de glomerulaire filtratiesnelheid. De farmacokinetiek van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatieoplossing of ipratropiumbromide zijn niet onderzocht bij ouderen en patiënten met lever- of nierinsufficiëntie (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Diergeneeskunde / Toxicologie

Autoradiografische studies bij ratten hebben aangetoond dat ipratropium niet door de bloed-hersenbarrière dringt.

DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat)

Werkingsmechanisme

Van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) wordt verwacht dat het de respons op behandeling bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) maximaliseert door bronchospasmen te verminderen via twee duidelijk verschillende mechanismen: sympathomimetic (albuterolsulfaat) en anticholinergisch / parasympatholytisch (ipratropiumbromide). Gelijktijdige toediening van zowel een anticholinergicum als een β2-sympathicomimeticum is bedoeld om grotere bronchodilaterende effecten te produceren dan wanneer beide geneesmiddelen alleen in de aanbevolen dosering worden gebruikt.

Diergeneeskunde / Toxicologie

In 30-daagse studies met Sprague-Dawley-ratten en Beagle-honden, subcutane doses tot 205, 5 mcg / kg ipratropium toegediend met maximaal 1000 mcg / kg albuterol bij ratten en 3, 16 mcg / kg ipratropium en 15 mcg / kg albuterol bij honden (minder dan de maximale aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor volwassenen op basis van mg / m²) veroorzaakte geen dood of potentiëring van de cardiotoxiciteit veroorzaakt door alleen toegediend albuterol.

farmacokinetiek

In een dubbelblind, dubbelperiode, cross-over onderzoek, werden 15 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen enkele doses DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) of albuterolsulfaatinhalatieoplossing toegediend met tweemaal de aanbevolen enkelvoudige doses als twee inhalaties gescheiden door 15 minuten. De totale vernevelde dosis albuterolsulfaat van beide behandelingen was 6, 0 mg en de totale dosis ipratropiumbromide van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) was 1, 0 mg. Piek albuterolplasmaconcentraties traden op 0, 8 uur na toediening voor beide behandelingen op. De gemiddelde piek albuterolconcentratie na toediening van albuterolsulfaat alleen was 4, 86 ​​(± 2, 65) mg / ml en het was 4, 65 (± 2, 92) mg / ml voor DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat). De gemiddelde AUC-waarden voor de twee behandelingen waren 26, 6 (± 15, 2) ng · u / ml (albuterolsulfaat alleen) versus 24, 2 (± 14, 5) ng · u / ml (DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat)). De gemiddelde t½-waarden waren 7, 2 (± 1, 3) uur (albuterolsulfaat alleen) en 6, 7 (± 1, 7) uur (DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat)). Een gemiddelde van 8, 4 (± 8, 9)% van de albuterol-dosis werd onveranderd uitgescheiden in de urine na toediening van twee flesjes DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) die vergelijkbaar is met 8, 8 (± 7, 3)% dat werd verkregen met albuterolsulfaatinhalatieoplossing . Er waren geen statistisch significante verschillen in de farmacokinetiek van albuterol tussen de twee behandelingen. Voor ipratropium werd een gemiddelde van 3, 9 (± 5, 1)% van de dosis ipratropiumbromide ongewijzigd in de urine uitgescheiden na twee injectieflacons DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) Inhalatie-oplossing, vergelijkbaar met eerder gerapporteerde gegevens.

Klinische proeven

In een twaalf weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, positief-controlerende, cross-over studie van albuterolsulfaat, ipratropiumbromide en DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat), werden 863 COPD-patiënten geëvalueerd op bronchusverwijdende werkzaamheid in vergelijking met DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat). ) met albuterolsulfaat en ipratropiumbromide alleen.

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) vertoonde significant betere veranderingen in FEV 1, gemeten van baseline tot piekrespons, in vergelijking met albuterolsulfaat of ipratropiumbromide. DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) bleek ook het snelle begin geassocieerd met albuterolsulfaat te hebben, met een gemiddelde tijd tot piek FEV 1 van 1, 5 uur en de verlengde duur geassocieerd met ipratropiumbromide met een duur van 15% respons in FEV 1 van 4, 3 uur.

Figuur 3: 1-3: Gemiddelde verandering in FEV 1 - Gemeten op dag 14

Deze studie toonde aan dat elke component van DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) bijdroeg aan de verbetering van de longfunctie, vooral gedurende de eerste 4 tot 5 uur na toediening, en dat DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) significant effectiever was dan albuterol sulfaat of ipratropiumbromide alleen.

PATIËNT INFORMATIE

DuoNeb®
(ipratropiumbromide 0, 5 mg / albuterolsulfaat 3, 0 mg *) Inhalatie-oplossing

* Equivalent aan de albuterolbasis van 2, 5 mg

Gebruiksaanwijzing van de patiënt

Lees deze patiënteninformatie volledig elke keer dat uw recept wordt ingevuld, omdat de informatie mogelijk is gewijzigd. Bewaar deze instructies bij uw medicatie aangezien u ze misschien opnieuw wilt lezen.

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) mogen alleen worden gebruikt onder leiding van een arts. Uw arts en apotheker hebben meer informatie over DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) en de aandoening waarvoor het is voorgeschreven. Neem contact op met hen als u aanvullende vragen hebt.

Je medicijn bewaren

Bewaar DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) tussen 2 ° C en 25 ° C (36 ° F en 77 ° F). Injectieflacons moeten vóór gebruik worden beschermd tegen licht. Bewaar ongebruikte injectieflacons daarom in het foliezakje of de doos. Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum (EXP) op de doos.

Dosis

DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) wordt geleverd als een kant-en-klare flacon met één dosis die 3 ml oplossing bevat. Er is geen vermenging of verdunning nodig. Gebruik een nieuwe injectieflacon voor elke verstuiverbehandeling.

VOLG DEZE AANWIJZINGEN VOOR HET GEBRUIK VAN UW NEBULIZER / COMPRESSOR OF DE RICHTLIJNEN DIE DOOR UW LEVERANCIENSPROVIDER WORDEN GEGEVEN. EEN TYPISCH VOORBEELD WORDT HIERONDER WEERGEGEVEN.

Gebruiksaanwijzing

1. Haal een flacon uit de foliezak. Plaats resterende flesjes terug in de buidel voor opslag.

2. Draai de dop volledig van de injectieflacon en knijp de inhoud in het vernevelaarreservoir (Figuur 1).

Figuur 1

3. Sluit de vernevelaar aan op het mondstuk of gezichtsmasker (Figuur 2).

Figuur 2

4. Sluit de vernevelaar op de compressor aan.

5. Ga zitten in een comfortabele, rechtopstaande positie; plaats het mondstuk in uw mond (figuur 3) of plaats het gezichtsmasker (figuur 4); en zet de compressor aan.

figuur 3

Figuur 4

6. Adem zo rustig, diep en gelijkmatig mogelijk door je mond totdat er geen nevel meer wordt gevormd in de vernevelkamer (ongeveer 5-15 minuten). Op dit moment is de behandeling voltooid.

7. Maak de vernevelaar schoon (zie de instructies van de fabrikant ).

DuoNeb®
(DOO-o-neb) (Ipratropium Bromide 0, 5 mg / Albuterol Sulfate 3, 0 mg *) Inhalatie-oplossing

* Equivalent aan de albuterolbasis van 2, 5 mg

Lees de patiëntinformatie die bij DuoNeb® wordt geleverd (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) voordat u het gaat gebruiken en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Er kan nieuwe informatie zijn. Deze bijsluiter is geen vervanging voor het praten met uw arts over uw medische toestand of uw behandeling.

Wat is DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat)?

DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) is een combinatie van twee geneesmiddelen die luchtwegverwijders worden genoemd. DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) bevat albuterolsulfaat, dat een bèta-adrenerge agonist is, en ipratropiumbromide, dat een anticholinergicum is. Deze twee geneesmiddelen werken samen om de luchtwegen in uw longen te openen. DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) wordt gebruikt voor de behandeling van luchtwegvernauwing (bronchospasmen) die optreedt bij chronische obstructieve longziekte (COPD) bij volwassen patiënten die meer dan één bronchusverwijders moeten gebruiken.

Wie mag DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) niet gebruiken?

Gebruik DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) niet als u: allergisch bent voor een van de bestanddelen in DuoNeb (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) of voor atropine. De actieve ingrediënten zijn albuterolsulfaat en ipratropiumbromide. Zie het einde van deze bijsluiter voor een complete lijst van ingrediënten in DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat).

DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) ga gebruiken?

Vertel uw arts over al uw aandoeningen, ook als u:

  • Heb hartproblemen. Dit omvat coronaire hartziekte en hartritmeproblemen.
  • Heb hoge bloeddruk
  • Heb diabetes
  • Abouchementen hebben gehad of gehad
  • Heb een schildklierprobleem genaamd hyperthyreoïdie
  • Een oogprobleem hebben dat nauwe-kamerhoekglaucoom wordt genoemd
  • Lever- of nierproblemen hebben
  • Problemen hebben met urineren door blokkering van de blaashals of een vergrote prostaat (mannen)
  • Zijn zwanger of van plan om zwanger te worden. Het is niet bekend of DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) schadelijk kunnen zijn voor uw ongeboren baby. U en uw arts zullen moeten beslissen of DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) geschikt is voor u tijdens een zwangerschap.
  • Zijn borstvoeding. Het is niet bekend of DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) in uw melk terechtkomt of dat het uw baby kan schaden. U en uw arts moeten beslissen of u DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) of borstvoeding moet nemen, maar niet allebei.

Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u inneemt, inclusief recept- en niet-receptgeneesmiddelen, vitamines en kruidensupplementen. DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) en andere geneesmiddelen kunnen interageren. Dit kan ernstige bijwerkingen veroorzaken. Vertel het uw arts vooral als u het volgende inneemt:

  • Andere geneesmiddelen die anticholinergica bevatten, zoals ipratropiumbromide. Dit omvat ook geneesmiddelen die worden gebruikt voor de ziekte van Parkinson.
  • Andere geneesmiddelen die beta-agonisten bevatten, zoals albuterolsulfaat. Deze worden meestal gebruikt om luchtwegvernauwing (bronchospasmen) te behandelen.
  • Geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd. Deze worden meestal gebruikt voor hoge bloeddruk of hartproblemen.
  • Geneesmiddelen genaamd "waterpillen" (diuretica)
  • Geneesmiddelen tegen depressie genaamd monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of tricyclische antidepressiva.

Vraag uw arts of apotheker als u niet zeker weet of u een van deze soorten geneesmiddelen gebruikt. Ken de medicijnen die u neemt. Houd een lijst van hen bij en laat het aan uw arts en apotheker zien wanneer u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) gebruiken?

  • Lees de gebruiksaanwijzing van de patiënt die u krijgt met uw recept. Neem contact op met uw arts of apotheker als u vragen hebt.
  • Neem DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) precies zoals voorgeschreven door uw arts. Verander niet van dosis of hoe vaak u DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) gebruikt zonder met uw arts te overleggen. Inademen DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) door uw mond en in uw longen met behulp van een machine genaamd vernevelaar.
  • DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) kunnen helpen om uw luchtwegen te openen gedurende maximaal 5 uur na inname van dit geneesmiddel. Als DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) niet helpt uw ​​luchtwegvernauwing (bronchospasme) te verminderen of als uw bronchospasme verergert, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of neem indien nodig spoedhulp.

Wat moet ik vermijden bij het gebruik van DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat)?

Krijg DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) niet in uw ogen. Pas op dat u DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) niet in uw ogen sproeit terwijl u uw vernevelaar gebruikt. DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) kan de volgende kortdurende oogproblemen veroorzaken:

  • Vergrote leerlingen
  • Wazig zicht
  • Oogpijn

DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) kan een ernstig oogprobleem veroorzaken, genaamd nauwe-kamerhoekglaucoom of verergert het nauwe-kamerhoekglaucoom dat u al heeft.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat)?

DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) kan de volgende ernstige bijwerkingen veroorzaken:

  • Verslechtering van de vernauwing van uw luchtwegen (bronchospasmen). Deze bijwerking kan levensbedreigend zijn en is gebeurd met beide geneesmiddelen die zich in DuoNeb® bevinden (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat). Stop DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat) en bel onmiddellijk uw arts of neem spoedhulp als uw ademhalingsproblemen verergeren tijdens of na het gebruik van DuoNeb® (ipratropiumbromide en albuterolsulfaat).
  • Serious and life-threatening allergic reactions. Symptoms of a serious allergic reaction include:
    • Hives, rash
    • Swelling of your face, eyelids, lips, tongue, or throat, and trouble swallowing
    • Worsening of your breathing problems such as wheezing, chest tightness or shortness of breath
    • Shock (loss of blood pressure and consciousness)

The most common side effects with DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) include lung disease, sore throat, chest pain, constipation, diarrhea, bronchitis, urinary tract infection, leg cramps, nausea, upset stomach, voice changes, and pain.

These are not all the side effects with DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) . For a complete list, ask your doctor or pharmacist.

How should I store DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) ?

  • Store DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) between 36° and 77°F (2° and 25°C). Protect from light. Keep the unused vials in the foil pouch or carton.
  • Safely discard DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) that is out-of-date or no longer needed.
  • Keep DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) and all medicines out of the reach of children.

General advice about DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate)

Medicines are sometimes prescribed for conditions that are not mentioned in the patient information leaflets. Do not use DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) for a condition for which it was not prescribed. Do not give DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

This leaflet summarizes the most important information about DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) . If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your doctor or pharmacist for information about DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) that is written for healthcare professionals. You can also call the company that makes DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) toll free at 1-800-755-5560 or visit their website at www.dey.com.

What are the ingredients in DuoNeb®?

Active Ingredients: ipratropium bromide and albuterol sulfate

Inactive Ingredients: sodium chloride, hydrochloric acid, and edetate sodium, USP.

Populaire Categorieën