Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose

Anonim

Inleiding tot geneesmiddelen voor de behandeling van multiple sclerose

Multiple sclerose (MS) is een auto-immuun inflammatoire aandoening van het centrale zenuwstelsel die leidt tot de degeneratie van zenuwen in de hersenen en het ruggenmerg. Het immuunsysteem of infectiebestrijdingssysteem bij MS-patiënten valt de lichaamseigen cellen aan en veroorzaakt progressieve schade aan de hersenen en het ruggenmerg. Symptomen van MS zijn zichtproblemen, spierzwakte, moeite met lopen of spreken, gevoelloosheid en tintelingen, problemen in verband met de stoelgang of blaascontrole en andere. Hoewel MS meer dan een eeuw geleden voor het eerst werd geïdentificeerd, moet er nog steeds een remedie worden gevonden. Beschikbare therapieën helpen de algehele levenskwaliteit van patiënten te verbeteren en invaliditeit op de lange termijn te minimaliseren (door ontsteking te verminderen, de progressie van de ziekte te vertragen, de frequentie en ernst van acute aanvallen te verminderen en de loopsnelheid te verbeteren). Fysieke, beroeps-, spraak- en cognitieve therapie worden ook gebruikt om de functie te verbeteren.

Wat zijn steroïden en welke zijn beschikbaar?

Steroïden beschikbaar voor de behandeling van MS zijn onder andere:

  • prednison
  • prednisolon
  • methylprednisolon
  • betamethason
  • dexamethason

Steroïden worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van acute MS-episodes. Steroïden helpen de auto-immuunreactie van het lichaam te verminderen. Door dit te doen, helpen steroïden om de duur van een aanval te verkorten en ontstekingen snel te verminderen. Omdat het gebruik ervan gepaard gaat met aanzienlijke bijwerkingen op de lange termijn, worden steroïden slechts gedurende korte tijd gebruikt. Bijwerkingen van steroïden zijn psychose, opgeblazen gevoel, slapeloosheid (slaapproblemen), hoofdpijn, botverlies, onderdrukking van het immuunsysteem, maan (afgerond) gezicht, maagzweren en toename van de bloedsuikerspiegel.

Wat zijn ziektemodificerende geneesmiddelen en welke zijn beschikbaar?

Ziektemodificerende geneesmiddelen (DMD's) kunnen de frequentie en ernst van acute aanvallen verminderen, de progressie van MS vertragen en de progressie van ziektegerelateerde handicaps en cognitieve achteruitgang vertragen. DMD's zijn het meest effectief als ze vroeg in de loop van de ziekte worden gestart.

Interferon beta-1a, de werkzame stof in Avonex en Rebif, is een van nature voorkomend eiwit dat in het lichaam wordt aangetroffen. Avonex en Rebif worden gesynthetiseerd met behulp van recombinant-DNA-technologie en de synthetische chemicaliën zijn identiek aan het natuurlijke eiwit. Hoewel het werkingsmechanisme van interferon bèta-1a bij MS onbekend is, wordt aangenomen dat interferon bèta-1a de expressie van chemische stoffen remt die de auto-immuunrespons veroorzaken en die ontsteking en neurodegeneratie geassocieerd met MS veroorzaken. Avonex en Rebif worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met relapsing vormen van MS om de progressie van lichamelijke beperkingen te vertragen en de frequentie van opflakkeringen te verminderen. Interferonen, type beta-1a en 1b, gaan gepaard met significante bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn reacties op de injectieplaats. Griepachtige symptomen komen ook vaak voor, maar kunnen worden behandeld met acetaminophen (Tylenol), ibuprofen (Motrin) en glucocorticoïden. Bovendien kunnen interferonen leverschade en depressie veroorzaken. Depressie en griepachtige symptomen zijn van voorbijgaande aard en nemen gewoonlijk af of verdwijnen na verloop van tijd.

Avonex (interferon bèta-1a)

Avonex wordt eenmaal per week toegediend door intramusculaire injectie. Wekelijks wordt Avonex bij sommige patiënten geprefereerd boven Rebif (driemaal per week toegediend) vanwege minder injecties en reacties op de injectieplaats. In klinische onderzoeken was de progressie van de ziekte langzamer bij met Avonex behandelde patiënten. In vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld, was het risico op progressieve fysieke beperkingen met 37% verminderd bij patiënten die met Avonex werden behandeld. Bijwerkingen geassocieerd met Avonex zijn griepachtige symptomen, depressie, abnormale levertesten en een daling van rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. Allergische reacties, toevallen en hartfalen zijn ook in verband gebracht met Avonex. Vanwege het risico op een miskraam of schade aan de foetus mag Avonex alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel de mogelijke schade aan de foetus rechtvaardigt. Vrouwen die reproductief potentieel hebben, moeten bewust worden gemaakt van het risico en geschikte anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling. Avonex is ingedeeld als FDA zwangerschapscategorie C.

$config[ads_text5] not found

Rebif (interferon bèta-1a)

Rebif is de tweede formulering van interferon beta-1a die in maart 2002 door de FDA werd goedgekeurd voor relapsing-remitting MS. Rebif werd goedgekeurd nadat uit de EVIDENCE-studie bleek dat Rebif werkzamer was dan Avonex. Studiebevindingen tonen aan dat ongeveer 75% van de patiënten die met Rebif werden behandeld, niet terugvielen na 24 weken behandeling versus 63% voor Avonex. Bovendien was aan het einde van 48 weken 62% van de Rebif-behandelde patiënten recidiefvrij vergeleken met 52% voor Avonex.

Rebif wordt driemaal per week subcutaan toegediend. Vaak voorkomende bijwerkingen geassocieerd met Rebif zijn reacties op de injectieplaats, griepachtige symptomen, buikpijn, depressie, abnormale levertesten en afwijkingen van de cellen in het bloed. Minder vaak voorkomende en voorbijgaande bijwerkingen zijn schildklierstoornissen, kortademigheid, tachycardie en neutraliserende antilichamen. Vanwege het risico op een miskraam of schade aan de foetus mag Rebif alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel de mogelijke schade aan de foetus rechtvaardigt. Rebif is ingedeeld FDA zwangerschapscategorie C van de zwangerschap.

Betaseron en Extavia (interferon beta-1b)

Interferon beta-1b, de werkzame stof in Betaseron, is een van nature voorkomend eiwit dat in het lichaam wordt aangetroffen. Betaseron wordt gesynthetiseerd met behulp van recombinant-DNA-technologie en is identiek aan het natuurlijke eiwit. Hoewel het exacte werkingsmechanisme van interferon-bèta bij MS onbekend is, wordt aangenomen dat interferon bèta-1b de expressie van chemicaliën remt, zoals interleukine-1-bèta, tumornecrosefactor, interleukine 6 en andere die de ontsteking en neurodegeneratie veroorzaken met MS. Betaseron wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met relapsing vormen van MS om de frequentie van acute opflakkeringen te verminderen. Betaseron werd op 23 juli 1993 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van MS met relapsing-remitting. Betaseron wordt om de dag subcutaan ingespoten. In klinische onderzoeken ervoeren patiënten die met Betaseron werden behandeld minder opflakkeringen. Bijwerkingen geassocieerd met Betaseron omvatten griepachtige symptomen, depressie, abnormale levertesten, huidreacties, schildklierstoornissen en een daling van rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. Allergische reacties en necrose (celdood) van de huid zijn ook in verband gebracht met Betaseron. Betaseron is geclassificeerd als FDA-zwangerschapscategorie C en mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is. Vier vrouwen die deelnamen aan de klinische proef met RRS in Betaseron ondervonden spontane abortussen. Hoewel het niet duidelijk is of de abortussen verband hielden met Betaseron-therapie, beval de fabrikant aan om het gebruik ervan te beperken tot patiënten die het duidelijk nodig hebben. Patiënten die tijdens de zwangerschap aan Betaseron worden blootgesteld, worden aangemoedigd om zich in te schrijven in het Betaseron-zwangerschapsregister door te bellen naar 1-800-478-7049 of door de website van het Betaseron-zwangerschapsregister te bezoeken.

$config[ads_text6] not found

Extavia (interferon bèta-1b)

Extavia, een tweede formulering van interferon beta-1b, werd door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van relapsing-remitting MS in augustus 2009. Belangrijk is dat Extavia identiek is aan Betaseron en daarom dezelfde farmacologische voordelen en risico's voor bijwerkingen heeft. Net als Betaseron wordt Extavia om de dag toegediend via een subcutane injectie.

Copaxone (glatirameer acetaat)

Copaxone wordt gebruikt voor het verminderen van de frequentie van acute opflakkeringen bij patiënten met Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS). Glatirameer-acetaat is een synthetisch eiwit dat de immuunreacties aanpast die mogelijk verantwoordelijk zijn voor MS, maar het exacte werkingsmechanisme is onbekend. Glatirameeracetaat kan nu via een subcutane injectie eenmaal per dag of 3 keer per week worden toegediend. De nieuwe formulering (40 mg / ml) die in januari 2014 is goedgekeurd, heeft drie keer per week meer gemak voor de patiënt mogelijk gemaakt, vergeleken met de dagelijkse dosering van het oorspronkelijke product van 20 mg / ml. Glatiramer-acetaat wordt geleverd in voorgevulde spuiten, die in de koelkast moeten worden bewaard, maar maximaal een week op kamertemperatuur kunnen worden bewaard. In klinische onderzoeken verminderde glatirameeracetaat de frequentie van recidieven en schade aan de zenuwen bij patiënten met RRMS. In een dergelijke studie werd glatirameeracetaat vergeleken met placebo gedurende een periode van 2 jaar met behulp van een gerandomiseerde dubbelblinde onderzoeksopzet. Na 2 jaar was de terugvalpercentage significant lager in de met glatiramer behandelde groep op 1, 19 versus 1, 68 voor de placebogroep. Bovendien hadden patiënten in de placebogroep een verhoogde invaliditeit van 41% versus 22% voor de glatiramergroep.

Ook in een afzonderlijke studie was het gebruik van glatirameeracetaat geassocieerd met een significante vermindering van de vorming van nieuwe ziektegerelateerde lesies in de hersenen bij beeldvorming. De meest voorkomende bijwerkingen van glatirameeracetaat zijn vasodilatatie, huiduitslag, kortademigheid, pijn op de borst en reacties op de injectieplaats, waaronder pijn, roodheid, jeuk of klontvorming. Sommige patiënten melden blozen, pijn op de borst of pijn, hartkloppingen, angst en moeite met ademhalen na een injectie met glatirameeracetaat. Deze symptomen verschijnen over het algemeen binnen enkele minuten na een injectie, duren een paar minuten en nemen dan af. Een voordeel van behandeling met glatirameeracetaat is dat het een enigszins milder neveneffectprofiel heeft en geen griepachtige symptomen, vermoeidheid of depressie produceert, wat een groot probleem is bij veel van de momenteel beschikbare MS-therapieën, waaronder interferonen en steroïden. Vanwege het risico op mogelijke schade aan de foetus mag glatirameeracetaat alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Novantrone (mitoxantron)

Mitoxantron of merknaam Novantrone wordt gebruikt voor het verminderen van neurologische beperkingen en de frequentie van acute opflakkeringen bij patiënten met secundair (chronisch) progressief, progressief recidiverend of verergerend relapsing-remitting MS. Vanwege het risico op cardiale toxiciteit (hartproblemen) en beperkt bewijs dat duidelijke voordelen vertoont, beveelt de American Academy of Neurology aan het gebruik van mitoxantron te reserveren voor patiënten met een snel voortschrijdende ziekte en die niet hebben gereageerd op andere behandelingsopties. Mitoxantron is een synthetisch (door de mens gemaakt) injecteerbaar geneesmiddel dat interageert met deoxyribonucleïnezuur (DNA). Het interfereert met immuunreacties door de proliferatie of groei van B-cellen, T-cellen en macrofagen te remmen, die allemaal belangrijke cellen van het immuunsysteem zijn. Het vermindert ook de presentatie van antigenen aan cellen van het immuunsysteem en de secretie van interferon-gamma, TNFα en IL-2, chemicaliën die ontstekingen bevorderen. Het werkingsmechanisme van mitoxantron bij MS is niet bekend, maar kan verband houden met de wijziging van het immuunsysteem zoals besproken. In klinische studies verbeterde mitoxantron de invaliditeit, ambulatie, frequentie van terugval en neurologische status beter dan placebo. Mitoxantron wordt toegediend als een intraveneus infuus gedoseerd met 12 mg / m2 elke 3 maanden. Aangezien mitoxantron toxische effecten op het hart kan hebben, wordt het niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, patiënten met klinisch significante verlaging van LVEF of bij patiënten die een cumulatieve levensdosis mitoxantron hebben gekregen van 140 mg / m2. Bovendien mag mitoxantron niet worden toegediend aan patiënten met een aantal witte bloedcellen van minder dan 1500 cellen / mm3, abnormale levertesten of die zwanger zijn.

Bijwerkingen van de behandeling zijn misselijkheid, haaruitval, verlies van menstruatie, blaasontsteking en zweertjes in de mond. Hartfalen en druppels in het aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes kunnen ook voorkomen. Een laag aantal witte bloedcellen kan leiden tot infecties, terwijl lage bloedplaatjes bloedingen kunnen veroorzaken. Mitoxantron is donkerblauw van kleur en kan de urine of de sclera van de ogen een blauwgroene kleur geven. Mitoxantron werd door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van RRMS of secundair progressieve MS in oktober 2000. Mitoxantron is ook goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten kanker of tumoren en is sinds 1987 medisch gebruikt. Mitoxantron is geclassificeerd als FDA-zwangerschapscategorie D en mag niet worden gebruikt. gebruikt tijdens de zwangerschap omdat het de ongeboren foetus kan schaden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bewust worden gemaakt van het risico en geschikte vormen van anticonceptie gebruiken (anticonceptie). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan elke dosis mitoxantron een zwangerschapstest ondergaan.

Tysabri (natalizumab)

Tysabri wordt gebruikt om de progressie van lichamelijke beperkingen te vertragen en de frequentie van klinisch belangrijke opflakkeringen bij patiënten met relapsing MS te verminderen. Omdat natalizumab het risico verhoogt van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), een zeldzame maar potentieel fatale virale infectie van de hersenen, is het gereserveerd voor patiënten met actieve RRMS die niet adequaat hebben gereageerd of niet tolereren voor de bèta-interferonen of glatirameeracetaat. Vanwege het risico op PML is natalizumab alleen beschikbaar via een beperkt distributieprogramma, het TOUCH-voorschrijfprogramma. Vanwege het risico op PML moet natalizumab ook niet gelijktijdig worden toegediend met immunosuppressiva. Het werkingsmechanisme van natalizumab bij MS is niet goed begrepen. Natalizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam en is een alfa-4-integrine-antagonist of -blokker. Het bindt zich aan integrines die tot expressie worden gebracht op het oppervlak van witte bloedcellen (behalve neutrofielen) en remt de adhesie van de witte bloedcellen aan hun receptoren. Van Natalizumab wordt gedacht dat het zijn voordelen in MS uitoefent door de migratie van witte bloedcellen naar de hersenen en het ruggenmerg te voorkomen. Aangezien witte bloedcellen een belangrijke rol spelen bij het bevorderen van de ontsteking van MS en de degeneratie van zenuwen, vermindert natalizumab de terugval en het uiterlijk van hersenletsels door hun aantallen in de hersenen en het ruggenmerg te verminderen. In klinische onderzoeken stelde natalizumab het begin van een aanhoudende toename van invaliditeit uit. In een fase II klinisch onderzoek waarin natalizumab werd vergeleken met placebo, liet natalizumab het aantal nieuwe gadoliniumbevorderende laesies met meer dan 90% significant dalen. Bovendien verlaagde natalizumab in de AFFIRM-studie (een gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde trial van Natalizumab voor terugvallen van multiple sclerose) de jaarlijkse terugvalpercentage met meer dan 60%, verminderde gadolinium-versterkende laesies met meer dan 90% en vertraagde de progressie aanzienlijk. handicap.

Natalizumab wordt elke 4 weken intraveneus toegediend. De meest voorkomende bijwerkingen bij MS zijn hoofdpijn, maagpijn, gewrichtspijn, vermoeidheid, depressie, urineweginfectie, lagere luchtweginfectie, pijn in de ledematen, diarree en huiduitslag. Zeldzame maar ernstige bijwerkingen zijn onder meer progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), leverdisfunctie en mogelijk levensbedreigende infecties zoals meningitis en encefalitis. Natalizumab is geclassificeerd als FDA zwangerschapscategorie C en dient alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is. Natalizumab werd in november 2004 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van MS. Behalve werkzaam te zijn bij de behandeling van MS, wordt natalizumab ook gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Crohn.

Aubagio (teriflunomide)

Aubagio is een orale immunomodulator. Het werkt door de immuunsignalen te veranderen zonder een significante celtoxiciteit of beenmergsuppressie te veroorzaken. Meer specifiek remt teriflunomide dihydroorotate dehydrogenase, een enzym dat wordt gebruikt om pyrimidine te maken - wat nodig is om DNA te maken. Teriflunomide wordt gebruikt voor de behandeling van relapsing vormen van MS. Het werd in september 2013 door de FDA goedgekeurd. Hoewel het exacte mechanisme van teriflunomide bij de behandeling van MS onbekend is, wordt aangenomen dat het een belangrijke rol speelt bij het verminderen van de overactivering van het immuunsysteem door het aantal witte bloedcellen in het immuunsysteem te verminderen. de hersenen en het ruggenmerg. In de klinische studie die de werkzaamheid van teriflunomide aantoonde, werd gemeld dat patiënten die werden behandeld met teriflunomide een relatieve risicoreductie van 31% ondervonden in hun jaarlijkse MS-terugvalpercentage. Bovendien was het percentage patiënten dat relapse-vrij bleef in week 108 voor de 14 mg teriflunomide, 7 mg teriflunomide en placebo respectievelijk 56, 5%, 53, 7% en 45, 6%. De gebruikelijke aanbevolen dosis teriflunomide is eenmaal daags oraal 7 mg of 14 mg, ongeacht het voedsel. De meest voorkomende bijwerkingen die gepaard gaan met de behandeling met teriflunomide zijn alopecia (haaruitval of dunner worden), diarree, influenza (griep), paresthesie (tintelend, branderig, prikkelend of prikkend gevoel van de huid) en afname van leverenzymen. Minder vaak voorkomende, maar mogelijk ernstige bijwerkingen zijn ernstige leverbeschadiging, nierfalen, verhoogd risico op ernstige infecties zoals tuberculose, verhoging van de kaliumspiegel in het bloed, hoge bloeddruk, ademhalingsproblemen, ernstige huidproblemen en een daling van het aantal witte bloedcellen. Teriflunomide kan de ontwikkeling van de foetus verminderen of de dood van de foetus veroorzaken en mag daarom niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger willen worden of mannen die een kind wensen te verwekken, dienen het gebruik van teriflunomide te staken.

Gilenya (fingolimod)

Gilenya is het eerste orale medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van MS met relapsing-remitting. Fingolimod helpt de frequentie van acute aanvallen te verminderen en vertraagt ​​de accumulatie van fysieke handicaps. Fingolimod is een sphingosine 1-fosfaatreceptormodulator en er wordt van gedacht dat het helpt het aantal lymfocyten (witte bloedcellen) in het perifere bloed te verminderen. Hoewel het exacte mechanisme waarmee fingolimod helpt om MS te behandelen onbekend is, kan dit verband houden met de betrokkenheid van fingolimod bij het verminderen van de migratie van witte bloedcellen naar de hersenen en het ruggenmerg. De effectiviteit van de behandeling met fingolimod werd aangetoond in de TRANSFORMS-studie waarin orale fingolimod (0, 5 mg oraal eenmaal daags) werd vergeleken met intramusculair interferon bèta-1a (30 mcg eenmaal per week) gedurende een periode van 12 maanden. De op jaarbasis berekende recidiefratio was significant lager in de ontvangers van fingolimod bij 0, 16 versus 0, 33 voor de ontvangers van interferon beta-1a. De gebruikelijke aanbevolen dosis fingolimod is 0, 5 mg oraal eenmaal daags, ongeacht het voedsel. Het starten van een behandeling met fingolimod kan een verlaging van de hartslag veroorzaken. Daarom moet de eerste dosis fingolimod worden toegediend in een klinische omgeving waar de patiënt minstens 6 uur door zorgverleners wordt geobserveerd. De meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling zijn hoofdpijn, griep, diarree, rugpijn, toename van leverenzymen en hoesten. Andere significante bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken en monitoring vereisen Inclusief, een daling van het aantal witte bloedcellen, maculair retinaal oedeem (oogproblemen), AV-blok (abnormale geleiding in het hart) en het risico op infecties. Ook wanneer het wordt toegediend met oraal ketoconazol (een azool-antischimmelmiddel), is er bezorgdheid over de verhoogde bloedspiegels van fingolimod en het daaruit voortvloeiende risico op bijwerkingen. Omdat fingolimod de immuunrespons op vaccins kan verminderen, moet toediening van verzwakte levende vaccins gedurende en gedurende 2 maanden na het stoppen van de behandeling met fingolimod worden vermeden. Gebruik van fingolimod tijdens de zwangerschap moet zoveel mogelijk worden vermeden vanwege bezorgdheid over het veroorzaken van schade aan de foetus. Bovendien worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd geadviseerd om effectieve contraceptieve methoden te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 2 maanden na het stoppen met Fingolimod. Fingolimod is in september 2010 door de FDA goedgekeurd.

Lemtrada (alemtuzumab)

Lemtrada is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen het CD52-antigeen. Het CD52-antigeen wordt aangetroffen op het oppervlak van talrijke cellen in het lichaam, waaronder witte bloedcellen, NK-cellen, monocyten, macrofagen, bloedplaatjes en andere. Alemtuzumab wordt gebruikt om terugkomende vormen van MS te behandelen en is over het algemeen gereserveerd voor patiënten die niet adequaat hebben gereageerd op twee of meer MS-behandelingen. In de klinische CARE-MS-studie bleek alemtuzumab effectiever te zijn dan interferon bèta-1a bij het verlagen van de terugvalpercentage bij patiënten met relapsing-remitting MS (RRMS). De jaarlijkse terugval bedroeg 0, 18 voor de alemtuzumab-groep versus 0, 39 voor de interferon-bèta-1a-groep. Vergelijkbare bevindingen werden ook aangetoond in het CARE-MS II-onderzoek waarin volwassen patiënten met RRMS werden geëvalueerd die ten minste één terugval hadden meegemaakt terwijl ze werden behandeld met interferon beta-1a of glatiramer. Na 2 jaar was alemtuzumab superieur in het verminderen van terugval en de progressie van invaliditeit.

Alemtuzumab wordt toegediend via een intraveneuze infusie met 12 mg / dag gedurende 4 uur voor twee behandelingskuren. De eerste behandeling wordt eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen gegeven (totale dosis van 60 mg), gevolgd door de tweede behandelingskuur 12 maanden later gedurende 3 opeenvolgende dagen (totale dosis 36 mg). Vanwege het significante risico van infusiereacties (infusiereacties kwamen voor bij ongeveer 90% van de patiënten), zijn de patiënten premedicatie met hoge doses corticosteroïden (1000 mg methylprednisolon of gelijkwaardig) onmiddellijk voorafgaand aan de infusie en gedurende de eerste 3 dagen van elke behandelingskuur. Bovendien moeten patiënten tijdens de behandeling en gedurende enkele weken daarna profylaxe ontvangen voor herpes en pneumocystis jirovecii-pneumonie (PCP). HIV-geïnfecteerde patiënten mogen alemtuzumab niet gebruiken. De meest voorkomende bijwerkingen van alemtuzumab zijn huiduitslag, hoofdpijn, koorts, misselijkheid, nasofaryngitis (verkoudheid), urineweginfectie, vermoeidheid, slapeloosheid (slaapproblemen), infectie van de bovenste luchtwegen, herpes virale infectie, urticaria (netelroos), pruritus (jeuk), schildklieraandoeningen, schimmelinfectie, artralgie (gewrichtspijn), pijn in de extremiteit, rugpijn, diarree, sinusitis, orofaryngeale pijn (mondpijn of keelpijn), paresthesie (tintelingen, prikken, brandende gevoelens in de huid ), duizeligheid, maagpijn, blozen en braken. Vanwege het potentiële risico van schade aan de foetus moet alemtuzumab tijdens de zwangerschap worden vermeden, indien mogelijk. Alemtuzumab werd in november 2014 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van RRMS. Naast het behandelen van MS, wordt alemtuzumab ook gebruikt voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL), een vorm van bloedkanker.

Plegridy (peginterferon beta-1a)

Plegridgy is de nieuwste formulering van interferon beta-1a, die ontworpen is om een ​​langere halfwaardetijd te hebben en daarom minder frequent moet worden gedoseerd. Omdat peginterferon beta-1a minder injecties nodig heeft, kan het beter worden verdragen dan de niet-gepeguleerde interferonformuleringen. Het exacte mechanisme waarmee peginterferon beta-1a zijn therapeutische voordelen bij MS uitoefent, is niet bekend, maar wordt verondersteld vergelijkbaar te zijn met dat van de andere interferonen. Als zodanig wordt gedacht dat peginterferon de ontsteking vermindert en neuroprotectieve effecten heeft. De goedkeuring van peginterferon beta-1a was gebaseerd op de resultaten van de ADVANCE klinische studie waarin peginterferon (125 mcg elke 2 weken of elke 4 weken) werd vergeleken met placebo. De herhalingsfrequentie op jaarbasis na 48 weken was 0, 256 voor het peginterferon om de 2 week-groep, 0, 288 voor de 4-weekse groep en 0, 397 voor de placebogroep. Bovendien was peginterferon-behandeling geassocieerd met statistisch significante verbeteringen in het verminderen van invaliditeitsprogressie en hersenlaesies. Peginterferon beta-1a wordt om de 14 dagen subcutaan toegediend. De aanbevolen dosis is 125 mcg om de 14 dagen, de meeste patiënten worden als volgt getitreerd; 63 mcg op dag 1, daarna 94 mcg op dag 15 en uiteindelijk 125 mcg (volledige dosis) op dag 29. De meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling zijn reacties op de injectieplaats (pijn, roodheid of jeuk), griepachtige symptomen, koorts, hoofdpijn, spierpijn, rillingen, gewrichtspijn en zwakte. Andere gemelde bijwerkingen zijn leverziekte, depressie, toevallen, allergische of anafylactische reacties, afname van het aantal bloedcellen en verergering van hartaandoeningen. Peginterferon beta-1a wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap vanwege het potentiële risico van schade aan de foetus. Peginterferon beta-1a is in augustus 2014 door de FDA goedgekeurd.

Tecfidera (dimethylfumaraat of DMF)

Tecfidera is een oraal medicijn dat wordt gebruikt om terugkomende vormen van MS te behandelen. Het exacte mechanisme waardoor dimethylfumaraat therapeutische voordelen biedt bij MS is niet bekend, maar lijkt neuroprotectieve en ontstekingsremmende eigenschappen te hebben. Bewijs van klinische effectiviteit van behandeling met dimethylfumaraat werd gegeven in het "Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van orale dimethylfumaraat (BG-12) met actieve referentie in relapsing-remising multiple sclerose (CONFIRM)" -onderzoek dat aantoonde dat dimethylfumaraat de op jaarbasis terugvalpercentage daalde met 44% bij tweemaal daagse dosering en 51% bij driemaal daagse dosering. Evenzo verlaagde dimethylfumaraat in de studie "Bepaling van de werkzaamheid en veiligheid van orale BG-12 in relapsing-remitting MS" de op jaarbasis terugvalpercentage met 47% met 240 mg tweemaal daagse dosering en 52% met 240 mg driemaal daagse dosering . Behandeling met dimethylfumaraat wordt meestal gestart met 120 mg oraal tweemaal daags gedurende 7 dagen, gevolgd door 240 mg tweemaal daags daarna. Dimethylfumaraat is verkrijgbaar in capsules met vertraagde afgifte van 120 mg en 240 mg die niet mogen worden geplet, gekauwd of gebroken. Capsules kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen; echter inname met voedsel kan de incidentie van blozen verminderen. De meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling zijn blozen, maagpijn, diarree en misselijkheid. Deze bijwerkingen nemen gewoonlijk af tijdens de eerste maand van de behandeling. Andere gemelde bijwerkingen zijn jeuk, een daling van het aantal witte bloedcellen, toename van leverenzymen en verlies van eiwit in de urine. Vanwege het potentiële risico op schade aan de foetus moet dimethylfumaraat tijdens de zwangerschap worden vermeden, indien mogelijk. Dimethylfumaraat werd in maart 2013 door de FDA goedgekeurd.

Ampyra (dalfampridine)

Ampyra wordt gebruikt voor het verbeteren van lopen bij MS-patiënten. De voordelen van dalfampridine bij MS worden aangetoond door een toename in loopsnelheid. Hoewel het werkingsmechanisme bij MS niet volledig wordt begrepen, is dalfampridine een kaliumkanaalblokker. In dierstudies verbeterde dalfampridine de geleiding van impulsen in beschadigde zenuwen door kaliumkanalen te blokkeren. In klinische onderzoeken verbeterde dalfampridine de loopsnelheid meer dan die van placebo. In één klinisch onderzoek ondervond 34, 8% van de met dalfampridine behandelde patiënten verbeterde loopvaardigheid in vergelijking met 8, 3% van de placebogroepen. In een afzonderlijke studie vertoonde 42, 9% van de ontvangers van dalfampridine een verbeterde loopsnelheid versus 9, 3% voor de placebogroep. Dalfampridine wordt tweemaal daags oraal toegediend zonder rekening te houden met voedsel. Dalfampridine is verkrijgbaar in tabletten van 10 mg die in hun geheel moeten worden doorgeslikt. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of matig of ernstig nierfalen mogen geen dalfampridine gebruiken. Vaak voorkomende bijwerkingen van dalfampridine zijn urineweginfectie, slapeloosheid (slapeloosheid), duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, obstipatie, rugpijn, evenwichtsstoornis, MS-terugval, nasofaryngitis, brandend maagzuur, zwakte, keelpijn en branderig gevoel en tintelingen of jeuk van de huid. . Dalfampridine is niet adequaat beoordeeld tijdens de zwangerschap en is geclassificeerd als FDA zwangerschapscategorie C. Vanwege het ontbreken van afdoende veiligheidsgegevens, mag Dalfampridine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel de mogelijke schade aan de foetus rechtvaardigt. Dalfampridine werd in januari 2010 door de FDA goedgekeurd voor behandeling van MS.

Referenties:
Voorschriftinformatie voor Avonex (interferon bèta-1a); Betaseron (interferon beta-1b); Copaxone (glatirameer acetaat); Rebif (interferon beta-1a); Novantrone (mitoxantron); Tysabri (natalizumab); AMPYRA (dalfampridine); Aubagio (teriflunomide); Gilenya (fingolimod); Lemtrada (alemtuzumab), Plegridy (peginterferon beta-1a), Tecfidera (dimethylfumaraat); Extavia (interferon bèta-1b) Litzinger MH, Litzinger M. Multiple sclerose: een therapeutisch overzicht. Amerikaanse apotheker 2009; 34 (1): HS3-HS9
Olek MJ. Behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose bij volwassenen. Actueel. Laatst bijgewerkt op 11 december 2014.
Klinische farmacologie (database online). Tampa, FL: Gold Standard, Inc .; 2009. //www.clinicalpharmacology.com.
Geneesmiddeleninformatie voor Avonex (interferon bèta-1a); Betaseron (interferon beta-1b); Copaxone (glatirameer acetaat); Rebif (interferon beta-1a); Novantrone (mitoxantron); Tysabri (natalizumab); AMPYRA (dalfampridine); Aubagio (teriflunomide); Gilenya (fingolimod); Plegridy (peginterferon beta-1a); Tecfidera (dimethylfumaraat); Lemtrada (alemtuzumab), Ampyra (dalfampridine); Extavia (interferon bèta-1b)
Lexicomp: Drug Information (online database). Geneesmiddeleninformatie voor Avonex (interferon bèta-1a); Betaseron (interferon beta-1b); Copaxone (glatirameer acetaat); Rebif (interferon beta-1a); Novantrone (mitoxantron); Tysabri (natalizumab); AMPYRA (dalfampridine); Aubagio (teriflunomide); Gilenya (fingolimod); Plegridy (peginterferon beta-1a); Tecfidera (dimethylfumaraat); Lemtrada (alemtuzumab); Extavia (interferon bèta-1b)
DiPiro et al. Farmacotherapie: een pathofysiologische benadering, negende editie. Hoofdstuk 39: Multiple sclerose. Toegang tot apotheek (online).

Populaire Categorieën