dobutamine

Anonim

DOBUTAMINE (dobutamine) Injectie, USP

BESCHRIJVING

Dobutamine-injectie, USP is 1, 2-benzeendiol, 4- (2 - ((3- (4-hydro-xyfenyl) -1-methylpropyl) amino) ethyl) hydrochloride, (±). Het is een synthetische catecholamine.

De klinische formulering wordt alleen in intraveneus gebruik in een steriele vorm geleverd. Elke ml bevat: Dobutaminehydrochloride, equivalent aan 12, 5 mg (41, 5 μmol) dobutamine; 0, 24 mg natriummetabisulfiet (toegevoegd tijdens vervaardiging) en water voor injectie. pH aangepast tussen 2, 5 en 5, 5 met zoutzuur en / of natriumhydroxide. Dobutamine is zuurstofgevoelig.

INDICATIES

Dobutamine-injectie is geïndiceerd wanneer parenterale therapie noodzakelijk is voor inotrope ondersteuning bij de kortdurende behandeling van volwassenen met decompensatie van het hart vanwege een verminderde contractiliteit die het gevolg is van een organische hartziekte of van cardiale chirurgische ingrepen.

Bij patiënten met atriale fibrillatie met snelle ventriculaire respons dient een digitalispreparaat te worden gebruikt voordat therapie met dobutaminehydrochloride wordt ingesteld.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Notitie

Voeg geen dobutamine-injectie toe aan 5% natriumbicarbonaat-injectie of een andere sterk basische oplossing. Vanwege mogelijke fysieke onverenigbaarheden, wordt aanbevolen om dobutaminehydrochloride niet met andere geneesmiddelen in dezelfde oplossing te mengen. Dobutaminehydrochloride mag niet worden gebruikt in combinatie met andere middelen of verdunningsmiddelen die zowel natriumbisulfiet als ethanol bevatten.

Voorbereiding en stabiliteit

Op het moment van toediening moet de injectie met dobutamine verder worden verdund in een infuuscontainer. Verdun 20 mL dobutamine in ten minste 50 mL verdunningsmiddel en verdun 40 mL dobutamine in ten minste 100 mL verdunningsmiddel. Gebruik een van de volgende intraveneuze oplossingen als verdunningsmiddel: dextrose-injectie 5%, dextrose 5% en natriumchloride 0, 45% injectie, dextrose 5% en natriumchloride 0, 9% injectie, dextrose-injectie 10%, isolyte M met 5% dextrose-injectie, lactaat Ringer's injectie, 5% dextrose in Ringer's lactaatinjectie, Normosol-M in D5-W, 20% Osmitrol in water voor injectie, natriumchloride-injectie 0, 9% of natriumlactaatinjectie. Intraveneuze oplossingen moeten binnen 24 uur worden gebruikt.

Aanbevolen dosering

De snelheid van de infusie die nodig is om de cardiale output te verhogen, varieerde meestal van 2, 5 tot 15 mcg / kg / min (zie tabel). In zeldzame gevallen zijn infusiesnelheden tot 40 mcg / kg / min vereist om het gewenste effect te verkrijgen.

Dobutamine injectiesnelheden van Infusion voor concentraties van 250, 500 en 1.000 mcg / ml

Medicijnafgiftetarief (mcg / kg / min) Infusiesnelheid
250 mcg / ml * (ml / kg / min)500 mcg / ml † (ml / kg / min)1.000 mcg / ml ‡ (ml / kg / min)
2.50.010, 0050.0025
50.020.010, 005
7.50.030, 0150, 0075
100.040.020.01
12.50.050, 0250, 0125
150.060.030, 015
* 250 mcg / ml verdunningsmiddelen
† 500 mcg / ml of 250 mg / 500 ml verdunningsmiddelen
‡ 1000 mcg / ml of 250 mg / 250 ml verdunningsmiddelen

De infusiesnelheden in ml / u voor Dobutamine Injectieconcentraties van 500 mcg / ml, 1000 mcg / ml en 2000 mcg / ml zijn weergegeven in Tabel 2.

Tabel 2: Dobutamine-infusiesnelheid (ml / u) voor een concentratie van 500 mcg / ml

Dobutamine-infusiesnelheid (ml / u) voor een concentratie van 500 mcg / ml
Medicijnafgiftetarief (mcg / kg / min) Lichaamsgewicht van de patiënt (kg)
30405060708090100110
2.591215182124273033
5182430364248546066
7.5273645546372819099
10364860728496108120132
12.545607590105120135150165
15547290108126144162180198
Dobutamine-infusiesnelheid (ml / u) voor een concentratie van 1000 mcg / ml
Medicijnafgiftetarief (mcg / kg / min) Lichaamsgewicht van de patiënt (kg)
30405060708090100110
2.54.567.5910.51213.51516.5
591215182124273033
7.513.51822.52731.53640.54549.5
10182430364248546066
12.522.53037.54552.56067.57582.5
15273645546372819099
Dobutamine-infusiesnelheid (ml / u) voor een concentratie van 2000 mcg / ml
Medicijnafgiftetarief (mcg / kg / min) Lichaamsgewicht van de patiënt (kg)
30405060708090100110
2.52344.55677.58
54.567.5910.51213.51516.5
7.5791113.516182022.525
1091215182124273033
12.511151922.526303437.541
1513.51822.52731.53640.54549.5

$config[ads_text5] not found$config[ads_text6] not found

De toedieningssnelheid en de duur van de behandeling dienen te worden aangepast aan de respons van de patiënt, zoals bepaald door de hartslag, de aanwezigheid van ectopische activiteit, bloeddruk, urinestroom en, waar mogelijk, meting van de veneuze of pulmonale wigdruk en cardiale output .

Concentraties tot 5.000 mcg / ml zijn toegediend aan mensen (250 mg / 50 ml). Het uiteindelijk toegediende volume moet worden bepaald door de vloeistofbehoefte van de patiënt.

Parenterale geneesmiddelen moeten voor toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover oplossing en verpakking dit toelaten.

HOE GELEVERD

Dobutamine-injectie, USP, 12, 5 mg / ml is beschikbaar als:

Injectieflacons van 20 ml met enkelvoudige dosis die 250 mg dobutamine bevatten (als het hydrochloride), dozen van 10 (lijst 2025).

40 ml injectieflacons met enkele dosis die 500 mg dobutamine bevatten (als het hydrochloride), dozen van 10 (lijst 2025).

Bewaren bij 20 tot 25 ° C (68 tot 77 ° F). (Zie USP-gecontroleerde ruimtetemperatuur .)

BIJWERKINGEN

Verhoogde hartslag, bloeddruk en ventriculaire ectopische activiteit

Bij de meeste patiënten is een toename van de systolische bloeddruk met 10 tot 20 mm en een toename van de hartslag van 5 tot 15 slagen / minuut geconstateerd (zie WAARSCHUWINGEN met betrekking tot overdreven chronotrope en pressoreffecten). Ongeveer 5% van de patiënten had verhoogde premature ventriculaire slagen tijdens infusies. Deze effecten zijn dosis gerelateerd.

hypotensie

Precipiterende verlagingen van de bloeddruk zijn af en toe beschreven in associatie met de behandeling met dobutamine. Vermindering van de dosis of stopzetting van de infusie resulteert meestal in een snelle terugkeer van de bloeddruk naar basiswaarden. In zeldzame gevallen kan interventie echter nodig zijn en de reversibiliteit is mogelijk niet onmiddellijk.

Reacties op plaatsen van intraveneuze infusie

Phlebitis is af en toe gemeld. Lokale ontstekingsveranderingen zijn beschreven na onopzettelijke infiltratie. Geïsoleerde gevallen van huidnecrose (vernietiging van huidweefsel) zijn gemeld.

Diverse ongewenste effecten

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij 1% tot 3% van de patiënten: misselijkheid, hoofdpijn, angina pectoris, niet-specifieke pijn op de borst, hartkloppingen en kortademigheid.

Geïsoleerde gevallen van trombocytopenie zijn gemeld.

Toediening van dobutamine, zoals andere catecholamines, kan een lichte verlaging van de serumkaliumconcentratie veroorzaken, zelden tot hypokalemische niveaus (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

Langeretermijnveiligheid

Infusies tot 72 uur hebben geen nadelige effecten aan het licht gebracht die niet worden waargenomen bij kortere infusies.

DRUGS INTERACTIES

Dierstudies geven aan dat dobutamine mogelijk niet effectief is als de patiënt onlangs een ß-blokkerend medicijn heeft gekregen. In een dergelijk geval kan de perifere vaatweerstand toenemen.

Voorlopige onderzoeken wijzen uit dat het gelijktijdige gebruik van dobutamine en nitroprusside resulteert in een hogere cardiale output en, meestal, een lagere pulmonaire wigdruk dan wanneer elk geneesmiddel alleen wordt gebruikt.

Er was geen bewijs van geneesmiddelinteracties in klinische studies waarin dobutamine gelijktijdig werd toegediend met andere geneesmiddelen, waaronder digitalispreparaten, furosemide, spironolacton, lidocaïne, nitroglycerine, isosorbidedinitraat, morfine, atropine, heparine, protamine, kaliumchloride, foliumzuur en paracetamol.

WAARSCHUWINGEN

Verhoging van de hartslag of bloeddruk

Dobutamine kan een opmerkelijke toename van de hartslag of bloeddruk veroorzaken, vooral systolische druk. Ongeveer 10% van de patiënten in klinische studies had snelheidsverhogingen van 30 slagen / minuut of meer en ongeveer 7, 5% had een toename van 50 mm Hg van de systolische druk. Gewoonlijk keert een verlaging van de dosering deze effecten onmiddellijk om. Omdat dobutamine atrioventriculaire geleiding mogelijk maakt, lopen patiënten met atriale fibrillatie het risico een snelle ventriculaire respons te ontwikkelen. Patiënten met reeds bestaande hypertensie lijken een verhoogd risico te lopen op het ontwikkelen van een overdreven pressorreactie.

Ectopische activiteit

Dobutamine kan ventriculaire ectopische activiteit doen neerslaan of verergeren, maar het heeft zelden ventriculaire tachycardie veroorzaakt.

overgevoeligheid

Reacties die op overgevoeligheid wijzen in verband met de toediening van dobutamine-injectie, waaronder huiduitslag, koorts, eosinofilie en bronchospasmen, zijn af en toe gemeld.

Dobutamine-injectie bevat natriummetabisulfiet, een sulfiet dat allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of minder ernstige astmatische episoden, bij bepaalde gevoelige personen. De algemene prevalentie van sulfietgevoeligheid in de algemene populatie is onbekend en waarschijnlijk laag. Sulfietgevoeligheid wordt vaker gezien bij astmatische dan bij niet-astmatische mensen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Tijdens de toediening van dobutamine-injectie, zoals bij elk ander adrenerge agens, moeten ECG en bloeddruk continu worden gecontroleerd. Bovendien moeten de pulmonale wigdruk en de hartproductie zoveel mogelijk worden gecontroleerd om te helpen bij een veilige en effectieve infusie van dobutaminehydrochloride.

Hypovolemie moet worden gecorrigeerd met geschikte volume-expansie voordat de behandeling met dobutamine wordt gestart.

Er kan geen verbetering worden waargenomen in de aanwezigheid van duidelijke mechanische obstructie, zoals ernstige valvulaire aortastenose.

Gebruik na acuut myocardinfarct

Klinische ervaring met dobutamine-injectie na een myocardinfarct was onvoldoende om de veiligheid van het medicijn voor dit gebruik te bepalen. Er bestaat bezorgdheid dat elk middel dat de samentrekkingskracht en hartslag verhoogt de omvang van een infarct kan vergroten door ischemie te intensiveren, maar het is niet bekend of dobutamine dit doet.

Laboratorium testen

Dobutamine kan, net als andere ß2-agonisten, een lichte verlaging van de serumkaliumconcentratie veroorzaken, zelden tot hypokaliëmische niveaus. Dienovereenkomstig dient overwogen te worden om het serumkalium te controleren.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het carcinogene of mutagene potentieel van dobutaminehydrochloride te evalueren of de potentie om de vruchtbaarheid te beïnvloeden.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie B - Reproductiestudies uitgevoerd bij ratten met doses tot de normale dosis voor de mens (10 mcg / kg / min gedurende 24 uur, totale dagelijkse dosis van 14, 4 mg / kg) en bij konijnen bij doses tot 2 maal de normale dosis voor de mens hebben geen aanwijzingen gevonden voor schade aan de foetus als gevolg van dobutamine. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Bevalling

Het effect van dobutamine-injectie op arbeid en bevalling is onbekend.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer dobutaminehydrochloride wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft. Als een moeder een behandeling met dobutamine nodig heeft, moet het geven van borstvoeding worden gestaakt voor de duur van de behandeling.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit van dobutamine-injectie voor gebruik bij pediatrische patiënten zijn niet onderzocht.

OVERDOSERING

Overdoses van dobutamine zijn zelden gemeld. Het volgende wordt gegeven om als richtlijn te dienen als een dergelijke overdosis wordt aangetroffen.

Tekenen en symptomen

Toxiciteit door dobutaminehydrochloride is meestal te wijten aan overmatige cardiale β-receptorstimulatie. De werkingsduur van dobutaminehydrochloride is over het algemeen kort (T½ = 2 minuten) omdat het snel wordt gemetaboliseerd door catechol-0-methyltransferase. De symptomen van toxiciteit kunnen zijn: anorexia, misselijkheid, braken, beven, angst, hartkloppingen, hoofdpijn, kortademigheid en angina en niet-specifieke pijn op de borst. De positieve inotrope en chronotrope effecten van dobutamine op het myocard kunnen hypertensie, tachyaritmieën, myocardischemie en ventrikelfibrillatie veroorzaken. Hypotensie kan het gevolg zijn van vaatverwijding.

Behandeling

Voor het verkrijgen van up-to-date informatie over de behandeling van een overdosis, is een goed hulpmiddel uw gecertificeerde regionale antigifcentrum. Telefoonnummers van gecertificeerde antigifcentrums staan ​​vermeld in de Physicians 'Desk Reference (PDR). Overweeg de mogelijkheid van overdosis overdosis, de interactie tussen geneesmiddelen en de kinetiek van ongebruikelijke geneesmiddelen bij uw patiënt.

De eerste acties die moeten worden ondernomen in een overdosering met dobutaminehydrochloride zijn het staken van de toediening, het instellen van een luchtweg en het zorgen voor oxygenatie en beademing. Resuscitieve maatregelen moeten onmiddellijk worden gestart. Ernstige ventriculaire tachyaritmieën kunnen met succes worden behandeld met propranolol of lidocaïne. Hypertensie reageert meestal op een verlaging van de dosis of het staken van de behandeling.

Bescherm de luchtwegen van de patiënt en ondersteun ventilatie en perfusie. Bewaak en bewaak, indien nodig, binnen acceptabele grenzen nauwgezet de vitale functies van de patiënt, bloedgassen, serumelektrolyten, enz. Als het product wordt ingenomen, kan onvoorspelbare absorptie optreden vanuit de mond en het maagdarmkanaal. Absorptie van geneesmiddelen uit het maagdarmkanaal kan worden verminderd door geactiveerde kool te geven, die in veel gevallen effectiever is dan het uitwassen van lavage; overweeg houtskool in plaats van of in aanvulling op maaglediging. Herhaalde doses houtskool kunnen na verloop van tijd de eliminatie van sommige geneesmiddelen die zijn opgenomen, versnellen. Bescherm de luchtwegen van de patiënt bij gebruik van maaglediging of houtskool.

Geforceerde diurese, peritoneale dialyse, hemodialyse of hemofusie van de houtskool zijn niet vastgesteld als gunstig voor een overdosis van dobutaminehydrochloride.

CONTRA

Dobutaminehydrochloride is gecontra-indiceerd bij patiënten met idiopathische hypertrofe subaortische stenose en bij patiënten die eerdere manifestaties van overgevoeligheid voor dobutamine-injectie hebben getoond.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Dobutamine is een directwerkend inotroop middel waarvan de primaire activiteit het gevolg is van stimulatie van de ß-receptoren van het hart, terwijl het relatief lichte chronotrope, hypertensieve, aritmogene en vasodilaterende effecten produceert. Het veroorzaakt niet de afgifte van endogene norepinephrine, net als dopamine. In dierstudies produceert dobutamine minder toename in hartslag en minder afname van perifere vaatweerstand voor een gegeven inotroop effect dan isoproterenol.

Bij patiënten met een verminderde hartfunctie verhogen zowel dobutamine als isoproterenol de hartproductie in vergelijkbare mate. In het geval van dobutamine gaat deze toename meestal niet gepaard met duidelijke verhogingen van de hartslag (hoewel soms tachycardie wordt waargenomen) en het slagvolume van de hartspier wordt gewoonlijk verhoogd. Daarentegen verhoogt isoproterenol de hartindex in de eerste plaats door de hartslag te verhogen, terwijl het slagvolume weinig verandert of afneemt.

Facilitatie van atrioventriculaire geleiding is waargenomen in humane elektrofysiologische studies en bij patiënten met atriale fibrillatie.

Systemische vasculaire resistentie wordt meestal verminderd bij toediening van dobutamine. Af en toe werd minimale vasoconstrictie waargenomen.

De meeste klinische ervaring met dobutamine is van korte duur - niet meer dan enkele uren duur. In het beperkte aantal patiënten dat gedurende 24, 48 en 72 uur werd onderzocht, trad in sommige gevallen een aanhoudende toename van de cardiale output op, terwijl de output in andere bij baseline-waarden terugkeerde.

Het begin van de werking van dobutamine is binnen 1 tot 2 minuten; er kan echter wel 10 minuten nodig zijn om het piekeffect van een bepaalde infusiesnelheid te verkrijgen.

De plasmahalfwaardetijd van dobutamine bij de mens bedraagt ​​2 minuten. De belangrijkste routes van metabolisme zijn methylatie van de catechol en conjugatie. In menselijke urine zijn de belangrijkste excretieproducten de conjugaten van dobutamine en 3-O-methyl-dobutamine. Het 3-O-methylderivaat van dobutamine is niet actief.

Verandering van synaptische concentraties van catecholamines met reserpine of tricyclische antidepressiva verandert niets aan de werking van dobutamine bij dieren, wat erop wijst dat de werkingen van dobutamine niet afhankelijk zijn van presynaptische mechanismen.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën