Diuril

Anonim

DIURIL®
(chloorthiazide) orale suspensie

BESCHRIJVING

DURFOLIE (Chlorothiazide) is een diureticum en antihypertensivum. Het is 6-chloor-2 H-1, 2, 4-benzothiadiazine7-sulfonamide-1, 1-dioxide. De empirische formule is C 7 H 6 ClN 3 O 4 S 2 en de structuurformule is:

Het is een wit, of praktisch wit, kristallijn poeder met een molecuulgewicht van 295, 72, dat zeer weinig oplosbaar is in water, maar gemakkelijk oplosbaar is in verdund waterig natriumhydroxide. Het is oplosbaar in urine tot ongeveer 150 mg per 100 ml bij pH 7.

DURAUM Orale suspensie bevat 250 mg chloorthiazide per 5 ml, alcohol 0, 5 procent, methylparaben 0, 12 procent, propylparaben 0, 02 procent en 0, 1% benzoëzuur 0, 1 procent toegevoegd als conserveringsmiddelen. De niet-actieve ingrediënten zijn D & C Yellow 10, aroma's, glycerine, gezuiverd water, natriumsacharine, sucrose en tragacanth.

INDICATIES

DIURIL (chloorthiazide) is geïndiceerd als aanvullende therapie bij oedeem geassocieerd met congestief hartfalen, levercirrose en behandeling met corticosteroïden en oestrogeen.

DIURIL (chloorthiazide) is ook nuttig gebleken in oedeem als gevolg van verschillende vormen van nierdisfunctie, zoals nefrotisch syndroom, acuteglomerulonefritis en chronisch nierfalen.

DIURIL (chloorthiazide) is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie, hetzij als het enige therapeutische middel, hetzij om de werkzaamheid van andere antihypertensiva in de meer ernstige vormen van hypertensie te verhogen.

Gebruik tijdens de zwangerschap

Routinegebruik van diuretica tijdens een normale zwangerschap is niet passend en stelt moeder en foetus bloot aan onnodig gevaar. Diuretica voorkomen de ontwikkeling van een zwangerschapstoxemie niet en er is geen voldoende bewijs dat ze bruikbaar zijn bij de behandeling van toxemia.

Oedeem tijdens de zwangerschap kan het gevolg zijn van pathologische oorzaken of van de fysiologische en mechanische gevolgen van zwangerschap. Thiaziden zijn geïndiceerd tijdens de zwangerschap wanneer oedeem het gevolg is van pathologische oorzaken, net zoals ze zich in de afwezigheid van zwangerschap bevinden (zie VOORZORGSMAATREGELEN , zwangerschap ). Afhankelijk oedeem tijdens de zwangerschap, als gevolg van beperking van de veneuze terugkeer door de graviderale baarmoeder, wordt op de juiste wijze behandeld door middel van elevatie van de onderste ledematen en het gebruik van steunkousen. Het gebruik van diuretica om het intravasculaire volume te verlagen is in dit geval onlogisch en onnodig. Tijdens de normale zwangerschap is er hypervolemie die niet schadelijk is voor de foetus of de moeder bij afwezigheid van hart- en vaatziekten. Het kan echter in verband worden gebracht met oedeem, zelden gegeneraliseerd oedeem. Als een dergelijk oedema ongemak veroorzaakt, zal een verhoogde kans op recessie vaak verlichting bieden. Zelden kan dit oedeem extreem ongemak veroorzaken dat niet wordt verlicht door rust. In deze gevallen kan een korte behandeling met diuretica verlichting bieden en geschikt zijn.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De therapie moet worden geïndividualiseerd volgens de reactie van de patiënt. Gebruik de kleinste dosering die nodig is om de vereiste respons te bereiken.

volwassenen

Voor Edema

De gebruikelijke dosering voor volwassenen is één of twee keer per dag 500 mg tot 1000 mg (10 ml tot 20 ml). Veel patiënten met oedeem reageren op intermitterende therapie, dwz toediening op andere dagen of op drie tot vijf dagen per week. Bij een onderbroken schema is de kans op overmatige respons en de resulterende ongewenste onbalans in elektrolyten minder groot.

Voor de controle van hypertensie

De gebruikelijke startdosering voor volwassenen is 500 mg of 1000 mg (10 ml tot 20 ml) per dag als een enkele of verdeelde dosis. Dosering wordt verhoogd of verlaagd afhankelijk van de bloeddruk. Zelden hebben sommige patiënten tot 2000 mg (40 ml) per dag in verdeelde doses nodig.

Baby's en kinderen

Voor diurese en voor de controle van hypertensie

De gebruikelijke pediatrische dosering is 5 mg tot 10 mg per pond (10 mg / kg tot 20 mg / kg) per dag in enkele of twee verdeelde doses, niet meer dan 375 mg per dag (2, 5 ml tot 7, 5 ml of ½ tot 1½ theelepel vol) van de orale suspensie dagelijks) bij zuigelingen tot 2 jaar of 1000 mg per dag bij kinderen van 2 tot 12 jaar oud. Bij zuigelingen jonger dan 6 maanden kunnen doses tot 15 mg per pond (30 mg / kg) per dag in twee verdeelde doses nodig zijn. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN , Gebruik bij kinderen .)

$config[ads_text5] not found

HOE GELEVERD

DURING Orale suspensie, 250 mg chloorthiazide per 5 ml, is een gele, romige suspensie en wordt als volgt geleverd:

NDC 65649-311-12 flessen van 237 ml.

opslagruimte

DURF (chloorthiazide) orale suspensie: houd de container goed gesloten. Beschermen tegen bevriezen, -20 ° C (-4 ° F) en bewaren bij kamertemperatuur, 15-30 ° C (59-86 ° F).

Gefabriceerd door: Paddock Laboratories, Inc., Minneapolis, MN 55427. Voor: Salix Pharmaceuticals, Inc., Morrisville, NC 27560. Mei 2008.

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd en worden binnen elke categorie gerangschikt in volgorde van afnemende ernst.

Lichaam als geheel: zwakte.

Cardiovasculair: hypotensie inclusieforthostatische hypotensie (kan verergeren door alcohol, barbituraten, narcotica of bloeddrukverlagende geneesmiddelen).

Spijsvertering: pancreatitis, geelzucht (intrahepatische cholestatische geelzucht), diarree, braken, sialadenitis, krampen, constipatie, maagirritatie, misselijkheid, anorexia.

Hematologische: Aplastische anemie, agranulocytose, leukopenie, hemolytische anemie, trombocytopenie. Overgevoeligheid: anafylactische reacties, necrotiserende angiitis (vasculitis en cutane vasculitis), respiratoire discipline waaronder pneumonitis en longoedeem, fotosensibiliteit, koorts, urticaria, huiduitslag, purpura.

Metabole: Elektrolyt onbalans (zie VOORZORGSMAATREGELEN ), hyperglykemie, glycosurie, hyperurikemie.

$config[ads_text6] not found

Musculoskeletal: Spierspasmen.

Zenuwstelsel / Psychiatrisch: duizeligheid, paresthesieën, duizeligheid, hoofdpijn, rusteloosheid.

Nier: Nierfalen, nierfunctiestoornissen, interstitiële nefritis. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Huid: Erythema multiforme inclusief het Stevens-Johnson-syndroom, exfoliatieve dermatitis waaronder toxische epidermale necrolyse, alopecia.

Speciale zintuigen: tijdelijk wazig zicht, xanthopsia.

Urogenital: impotentie.

Wanneer de bijwerkingen matig of ernstig zijn, dient de dosering van thiazide te worden verlaagd of de behandeling te worden gestaakt.

DRUGS INTERACTIES

Bij gelijktijdige toediening kunnen de volgende geneesmiddelen een interactie aangaan met thiazidediuretica.

Alcohol, barbituraten of narcotica - potentiëring van orthostatische hypotensie kan voorkomen.

Antidiabetica (orale middelen en insuline) - aanpassing van de dosering van het antidiabetica kan nodig zijn.

Andere antihypertensiva - additief effect of versterking.

Cholestyramine en colestipol-harsen - Zowel cholestyramine- als colestipolharsen hebben het potentieel om thiazidediuretica te binden en de absorptie van diuretica vanuit het maag-darmkanaal te verminderen.

Corticosteroïden, ACTH -gerelateerde elektrolytuitputting, met name hypokaliëmie.

Pressoraminen (bijv. Norepinefrine) - mogelijk verminderde respons op pressoramines maar niet voldoende om het gebruik ervan uit te sluiten.

Skeletachtige spierverslappers, niet-depolariserend (bijv. Tubocurarine) - mogelijk toegenomen reactievermogen op de spierverslapper.

Lithium - mag in het algemeen niet met diuretica worden gegeven. Diuretica verminderen de renale klaring van lithium en geven een hoog risico op lithiumtoxiciteit. Raadpleeg de bijsluiter voor lithiumpreparaten vóór gebruik van dergelijke preparaten met DIURIL (chloorthiazide).

Niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen waaronder selectieve cyclooxygenase-2 (COX-2) -remmers - Bij sommige patiënten kan de toediening van een niet-steroïde anti-inflammatoir middel inclusief een selectieve COX-2-remmer het diureticum, natriureticum en antihypertensieve middel verminderen effecten van lus, kaliumsparende en thiazidediuretica. Daarom moeten, wanneer DIURIL (chloorthiazide) en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of selectieve COX-2-remmers gelijktijdig worden gebruikt, de patiënt nauwlettend worden geobserveerd om te bepalen of het gewenste effect van het diureticum wordt verkregen.

Bij sommige patiënten met een gecompromitteerde nierfunctie (bijv. Oudere patiënten of patiënten die volumedeplet zijn, inclusief diuretica) die worden behandeld met niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, waaronder selectieve COX-2-remmers, is gelijktijdige toediening van angiotensine II-receptorantagonisten of ACE-remmers kunnen resulteren in een verdere verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen. Deze effecten zijn meestal omkeerbaar.

Deze interacties moeten worden overwogen bij patiënten die NSAID's gebruiken, waaronder selectieve COX-2-remmers gelijktijdig met diuretica en angiotensine II-antagonisten of ACE-remmers. Daarom moet de combinatie voorzichtig worden toegediend, vooral bij ouderen.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

Thiaziden moeten worden stopgezet voordat tests voor de bijschildklierfunctie worden uitgevoerd (zie VOORZORGSMAATREGELEN , Algemeen ).

WAARSCHUWINGEN

Voorzichtig gebruiken bij ernstige nieraandoeningen. Bij patiënten met een nieraandoening kunnen thiaziden azotemie doen neerslaan. Cumulatieve effecten van het geneesmiddel kunnen zich ontwikkelen bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie of een progressieve leveraandoening, aangezien kleine veranderingen in de vocht- en elektrolytenbalans hepatisch coma kunnen veroorzaken.

Thiaziden kunnen de werking van andere antihypertensiva versterken of versterken.

Gevoeligheidsreacties kunnen optreden bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma. De mogelijkheid van exacerbatie of activering van systemische lupus erythematosus is gemeld.

Lithium mag in het algemeen niet met diuretica worden gegeven (zie VOORZORGSMAATREGELEN: MEDICIJNINGEN BIJ DE DRUG ).

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Alle patiënten die met diuretica worden behandeld, dienen te worden geobserveerd op tekenen van verstoorde vocht- of elektrolytenbalans: namelijk hyponatriëmie, hypochloremische alkalose en hypokaliëmie. Serum- en urine-elektrolytbepalingen zijn met name van belang wanneer de patiënt te veel braakt of parenterale vloeistoffen ontvangt. Waarschuwingssignalen of symptomen van vocht- en elektrolytenbalans, ongeacht de oorzaak, zijn onder meer droge mond, dorst, zwakte, lethargie, slaperigheid, rusteloosheid, verwardheid, toevallen, spierpijn of krampen, spiervermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken.

Hypokaliëmie kan zich ontwikkelen, vooral bij stevige diurese, wanneer ernstige cirrose aanwezig is of na langdurige behandeling.

Interferentie met voldoende orale elektrolytinname zal ook bijdragen aan hypokaliëmie. Hypokaliëmie kan hartritmestoornissen veroorzaken en kan ook de respons van het hart op de toxische effecten van digitalis (bijvoorbeeld verhoogde prikkelbaarheid van de ventrikels) gevoelig maken of overdrijven. Hypokaliëmie kan worden vermeden of behandeld door gebruik van kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen zoals voedingsmiddelen met een hoog kaliumgehalte.

Hoewel elk chloridetekort over het algemeen mild is en meestal geen specifieke behandeling vereist, behalve onder buitengewone omstandigheden (zoals bij leveraandoeningen of nieraandoeningen), kan chloorvervanging nodig zijn bij de behandeling van metabole alkalose.

Dilutionele hyponatriëmie kan optreden bij oedemateuze patiënten bij warm weer; geschikte therapie is waterbeperking, in plaats van toediening van zout, behalve in zeldzame gevallen wanneer de hyponatriëmie levensbedreigend is. Bij feitelijke zoutuitputting is een geschikte vervanging de therapie naar keuze.

Hyperuricemie kan optreden of acute jicht kan worden versneld bij bepaalde patiënten die thiaziden krijgen.

Bij diabetici kunnen dosisaanpassingen van insuline of orale hypoglycemische middelen nodig zijn. Hyperglycemie kan optreden met thiazidediuretica. Zo kan latente diabetes mellitus zich manifesteren tijdens de behandeling met thiaziden.

De antihypertensieve effecten van het geneesmiddel kunnen worden versterkt bij de patiënt na de sympathectomie.

Als progressieve nierinsufficiëntie duidelijk wordt, overweeg dan om diuretische therapie in te houden of stop te zetten.

Van thiaziden is aangetoond dat het de urinaire excretie van magnesium verhoogt; dit kan hypomagnesiëmie tot gevolg hebben.

Thiaziden kunnen de calciumuitscheiding in de urine verminderen. Thiaziden kunnen intermitterende en lichte verhoging van serumcalcium veroorzaken bij afwezigheid van bekende stoornissen van het calciummetabolisme. Gemarkeerde hypercalciëmie kan het bewijs zijn van verborgen hyperparathyroïdie. Thiaziden moeten worden stopgezet voordat tests voor de schildklierfunctie worden uitgevoerd.

Verhogingen van cholesterol- en triglycerideniveaus kunnen in verband worden gebracht met thiazidediuretica.

Laboratorium testen

Periodieke bepaling van serumelektrolyten om mogelijke verstoring van de elektrolytenbalans te detecteren, moet met geschikte tussenpozen worden gedaan.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Carcinogeniciteitsstudies zijn niet uitgevoerd met chloorthiazide.

Chlorothiazide was in vitro niet mutageen in de Ames-microbiële mutagene test (met een maximale concentratie van 5 mg / plaat en Salmonella typhimurium-stammen TA98 en TA100) en was niet mutageen en induceerde geen mitotische nondisjunctie in diploïde stammen van Aspergillus nidulans.

Chlorothiazide had geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten bij doses tot 60 mg / kg / dag en geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid bij mannelijke ratten bij doses tot 40 mg / kg / dag. Deze doses zijn respectievelijk 1, 5 en 1 keer ** de aanbevolen maximale dosis voor de mens, in vergelijking met het lichaamsgewicht.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie C: Hoewel reproductiestudies uitgevoerd met chlorothiazidedoses van 50 mg / kg / dag bij konijnen, 60 mg / kg / dag bij ratten en 500 mg / kg / dag bij muizen geen externe afwijkingen van de foetus aan het licht brachten of de groei en overleving verminderde van de foetus vanwege chloorthiazide, omvatten dergelijke studies geen volledige onderzoeken voor viscerale en skeletale afwijkingen. Het is niet bekend of chloorthiazide schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw; Thiaziden passeren echter de placentabarrière en verschijnen in navelstrengbloed. DIURIL (chloorthiazide) dient tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is (zie INDICATIES EN GEBRUIK ).

Nonteratogene effecten

Chlorothiazide kan foetale of neonatale geelzucht, trombocytopenie en mogelijk andere bijwerkingen die bij de volwassene zijn opgetreden veroorzaken.

Moeders die borstvoeding geven

Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven van DIURIL (chloorthiazide), moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

Er zijn geen goed gecontroleerde klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten. Informatie over de dosering in deze leeftijdsgroep wordt ondersteund door empirische gegevens bij pediatrische patiënten en gepubliceerde literatuur over de behandeling van hypertensie bij dergelijke patiënten. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE , Baby's en kinderen .)

Geriatrisch gebruik

Klinische studies van DIURIL (chloorthiazide) omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Van dit geneesmiddel is bekend dat het substantieel wordt uitgescheiden door thekidney en het risico van toxische reacties op dit medicijn kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het kiezen van de dosis en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren (zie WAARSCHUWINGEN ).

** Berekeningen op basis van een menselijk lichaamsgewicht van 50 kg

OVERDOSERING

De meest voorkomende tekenen en symptomen die worden waargenomen, zijn die veroorzaakt door elektrolytuitputting (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en uitdroging als gevolg van overmatige diurese. Als digitalis ook is toegediend, kan hypokaliëmie hartritmestoornissen versterken.

In geval van overdosering moeten symptomatische en ondersteunende maatregelen worden genomen. Emesis moet worden geïnduceerd of maagspoeling moet worden uitgevoerd. Juiste uitdroging, verstoorde elektrolytenbalans, levercoma en hypotensie volgens vastgestelde procedures. Geef indien nodig zuurstof of kunstmatige beademing voor ademhalingsstoornissen.

De mate waarin chloorthiazide natrium wordt verwijderd door hemodialyse is niet vastgesteld.

De orale LD 50 van chloorthiazide is respectievelijk 8, 5 g / kg, meer dan 10 g / kg en meer dan 1 g / kg bij de muis, de rat en de hond.

CONTRA

Anurie.

Overgevoeligheid voor dit product of voor andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Het mechanisme van het antihypertensieve effect van thiaziden is onbekend. DIURIL (chloorthiazide) heeft meestal geen invloed op de normale bloeddruk.

DIURIL (chloorthiazide) beïnvloedt het distale niertubulaire mechanisme van reabsorptie van elektrolyten. Bij maximale therapeutische dosering zijn alle thiaziden ongeveer gelijk in hun diuretische werkzaamheid.

DURING (chloorthiazide) verhoogt de uitscheiding van natrium en chloride in ongeveer equivalente hoeveelheden. Natriurese kan gepaard gaan met enig verlies van kalium en bicarbonaat.

Na oraal gebruik begint de diurese binnen 2 uur, piekt in ongeveer 4 uur en duurt ongeveer 6 tot 12 uur.

Farmacokinetiek en metabolisme

DURF (chloorthiazide) wordt niet gemetaboliseerd maar wordt snel geëlimineerd door thekidney. De plasmahalfwaardetijd van chloorthiazide is 45-120 minuten. Na orale doses wordt 10-15 procent van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden. Chlorothiazide passeert de placenta maar niet de bloed-hersenbarrière en wordt uitgescheiden in de moedermelk.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën