Dipyridamol injectie

Anonim

DIPYRIDAMOLE INJECTIE USP

Voor intraveneuze injectie

BESCHRIJVING

Dipyridamol injectie USP is een coronaire vasodilator beschreven als 2, 2 ', 2 ", 2'" - ((4, 8-dipiperidinopyrimido (5, 4- d ) pyrimidine-2, 6-diyl) dinitrilo) tetraethanol. Het heeft de volgende structuurformule:

Molecuulformule: C24H40N804

Moleculair gewicht: 504.64

Dipyridamol-injectie is een reukloze, lichtgele vloeistof die kan worden verdund in natriumchloride-injectie of dextrose-injectie voor intraveneuze toediening. Elke ml steriele oplossing bevat dipyridamol, 5 mg; polyethyleenglycol 600, 50 mg; wijnsteenzuur, 2 mg; water voor injectie, qs; zoutzuur en, indien nodig, natriumhydroxide, toegevoegd om de pH in te stellen op 2, 7 ± 0, 5.

INDICATIES

Injecteren met dipyridamol is geïndiceerd als een alternatief voor oefening in thallium myocardiale perfusie beeldvorming voor de evaluatie van coronaire hartziekte bij patiënten die niet adequaat kunnen bewegen.

In een studie van ongeveer 1100 patiënten die coronaire arteriografie en met dipyridamol geassisteerde thallium-beeldvorming ondergingen, werden de resultaten van beide testen blind geïnterpreteerd en de gevoeligheid en specificiteit van het dipyridamol-thalliumonderzoek bij het voorspellen van de angiografische uitkomst werden berekend. De gevoeligheid van de dipyridamol-test (echt positief dipyridamol gedeeld door het totale aantal patiënten met positieve angiografie) was ongeveer 85%. De specificiteit (echt negatief gedeeld door het aantal patiënten met negatieve angiogrammen) was ongeveer 50%.

In een subgroep van patiënten die zowel thallium-beeldvorming als dipyridamol-thallium-beeldvorming hadden ondergaan, was de sensitiviteit en specificiteit van de twee testen vrijwel identiek.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De dosis van dipyridamol-injectie als aanvulling op thallium-myocardiale perfusiebeeldvorming moet worden aangepast aan het gewicht van de patiënt. De aanbevolen dosis is 0, 142 mg / kg / minuut (0, 57 mg / kg totaal) toegediend gedurende 4 minuten. Hoewel de maximaal getolereerde dosis niet is vastgesteld, suggereert klinische ervaring dat een totale dosis van meer dan 60 mg voor geen enkele patiënt nodig is.

Vóór intraveneuze toediening moet dipyridamolinjectie worden verdund in een verhouding van minimaal 1: 2 met 0, 45% natriumchloride-injectie, 0, 9% natriumchloride-injectie of 5% dextrose-injectie voor een totaal volume van ongeveer 20 tot 50 ml. Infusie van onverdunde dipyridamol-injectie kan plaatselijke irritatie veroorzaken.

Thallium-201 moet worden geïnjecteerd binnen 5 minuten na de 4-minuten durende infusie van dipyridamol. Meng dipyridamol-injectie niet met andere geneesmiddelen in dezelfde spuit of infuuscontainer.

Parenterale geneesmiddelen moeten voor toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, wanneer ooit oplossing en container dit toelaten.

HOE GELEVERD

Dipyridamol injectie USP voor intraveneuze injectie is als volgt beschikbaar:

Elke flacon van 2 ml bevat 10 mg dipyridamol,

NDC 55390-555-10 ; doos met 10 injectieflacons.

Elke flacon van 10 ml bevat 50 mg dipyridamol,

NDC 55390-555-90 ; doos met 10 injectieflacons.

Bewaren bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F). Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur.

Vermijd bevriezing.

Bescherm tegen licht. Bewaar in karton tot het moment van gebruik. Gooi ongebruikt deel weg.

Gefabriceerd door: Ben Venue Laboratories, Inc. Bedford, Ohio 44146. Gefabriceerd voor: Bedford Laboratories ™ Bedford, Ohio 44146. December 2007.

BIJWERKINGEN

De bijwerkingeninformatie over intraveneus dipyridamol is afgeleid van een onderzoek bij 3911 patiënten waarbij intraveneus dipyridamol werd gebruikt als aanvulling op thallium myocardiale perfusie beeldvorming en spontane meldingen van bijwerkingen en de gepubliceerde literatuur.

Ernstige bijwerkingen (cardiale dood, fataal en niet-fataal myocardinfarct, ventrikelfibrillatie, asystolie, arrestatie van de sinushals, symptomatische ventriculaire tachycardie, beroerte, voorbijgaande cerebrale ischemie, toevallen, anafylactoïde reactie en bronchospasme) zijn hierboven beschreven (zie WAARSCHUWINGEN ).

In het onderzoek onder 3911 patiënten waren de meest voorkomende bijwerkingen: pijn op de borst / angina pectoris (19, 7%), electrocar-diografische veranderingen (meestal ST-T-veranderingen) (15, 9%), hoofdpijn (12, 2%) en duizeligheid ( 11, 8%).

$config[ads_text5] not found

Bijwerkingen die bij meer dan 1% van de patiënten in de studie voorkomen, worden weergegeven in de volgende tabel:

Incidentie (%) van drugsgerelateerde bijwerkingen
Pijn op de borst / angina pectoris19.7
Hoofdpijn12.2
Duizeligheid11.8
Elektrocardiografische afwijkingen / ST-T-veranderingen7.5
Elektrocardiografische abnormaliteiten / extrasystolen5.2
hypotensie4.6
Misselijkheid4.6
Flushing3.4
Elektrocardiografische abnormaliteiten / tachycardie3.2
kortademigheid2.6
Pijn niet gespecificeerd2.6
Bloeddruk labiliteit1.6
hypertensie1.5
paresthesie1.3
Vermoeidheid1.2

Minder vaak voorkomende bijwerkingen die optraden bij 1% of minder van de patiënten in het onderzoek, waren onder meer:

Cardiovasculair systeem: elektrocardiografische abnormaliteiten niet gespecificeerd (0, 8%), aritmie niet gespecificeerd (0, 6%), palpitatie (0, 3%), ventriculaire tachycardie (0, 2% zie WAARSCHUWINGEN ), bradycardie (0, 2%), myocardiaal infarct (0, 1% zie WAARSCHUWINGEN ), AV-blok (0, 1%), syncope (0, 1%), orthostatische hypotensie (0, 1%), atriale fibrillatie (0, 1%), supraventriculaire tachycardie (0, 1%), ventriculaire aritmie niet gespecificeerd (0, 03% zie WAARSCHUWINGEN ), hartblok niet gespecificeerd (0, 03%), cardiomyopathie (0, 03%), oedeem (0, 03%).

$config[ads_text6] not found

Centraal en perifeer zenuwstelsel: hypothese (0, 5%), hypertonie (0, 3%), nervositeit / angst (0, 2%), tremor (0, 1%), abnormale coördinatie (0, 03%), slaperigheid (0, 03%), dysfonie (0, 03%) migraine (0, 03%), duizeligheid (0, 03%).

Gastro-intestinaal systeem: dyspepsie (1%), droge mond (0, 8%), buikpijn (0, 7%), flatulentie (0, 6%), braken (0, 4%), erectie (0, 1%), dysfagie (0, 03%), tenesmus (0, 03) %), verhoogde eetlust (0, 03%).

Ademhalingssysteem: faryngitis (0, 3%), bronchospasme (0, 2% zie WAARSCHUWINGEN ), hyperventilatie (0, 1%), rhinitis (0, 1%), hoesten (0, 03%), pleurale pijn (0, 03%).

Overig: Myalgie (0, 9%), rugpijn (0, 6%), reactie op de injectieplaats niet gespecificeerd (0, 4%), diaforese (0, 4%), asthenie (0, 3%), malaise (0, 3%), artralgie (0, 3%), injectieplaats pijn (0, 1%), nauwgezetheid (0, 1%), oorpijn (0, 1%), tinnitus (0, 1%), visusafwijkingen niet-gespecificeerd (0, 1%), dysgeusie (0, 1%), dorst (0, 03%), depersonalisatie (0, 03%), oogpijn (0, 03%), nierpijn (0, 03%), perineale pijn (0, 03%), pijn in de borst (0, 03%), claudicatio intermittens (0, 03%), beenkrampen (0, 03%). In aanvullende ervaringen na het in de handel brengen zijn er zeldzame meldingen van allergische reacties waaronder urticaria, jeuk, dermatitis en uitslag.

DRUGS INTERACTIES

Mondeling onderhoud theophylline en andere xanthinederivaten zoals cafeïne kunnen de coronaire vasodilatatie, geïnduceerd door intraveneuze toediening van dipyridamol, afschaffen. Dit zou kunnen leiden tot een vals negatief thalliumbeeldvormingsresultaat (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, werkingsmechanisme ).

Patiënten met myasthenia gravis die behandeld worden met cholinesterase-remmers kunnen verergering van hun ziekte ervaren in de aanwezigheid van dipyridamol.

WAARSCHUWINGEN

Ernstige bijwerkingen geassocieerd met de toediening van intraveneus dipyridamol zijn onder meer cardiale dood, fataal en niet-fataal myocardinfarct, ventrikelfibrillatie, symptomatische ventriculaire tachycardie, beroerte, voorbijgaande cerebrale ischemie, toevallen, anafylactoïde reactie en bronchospasmen. Er zijn gevallen gerapporteerd van asystolie, arrestatie van de sinushals, verlaging van de sinusknoop en geleidingsblokkering. Patiënten met afwijkingen in hartinfuusvorming / geleiding of ernstige coronaire hartziekte lopen mogelijk een verhoogd risico op deze gebeurtenissen.

In een onderzoek onder 3911 patiënten die intraveneus dipyridamol kregen toegediend als aanvulling op de thallium-myocard-perfusie beeldvorming, werden twee typen ernstige bijwerkingen gemeld: 1) vier gevallen van een hartinfarct (0, 1%), twee met fatale afloop (0, 05%); en twee niet-fatale (0, 05%); en 2) zes gevallen van ernstige bronchospasmen (0, 2%). Hoewel de incidentie van deze ernstige bijwerkingen klein was (0, 3%, 10 van 3911), moet de potentiële klinische informatie die kan worden verkregen door gebruik van intraveneuze dipyridamol-thallium-beeldvorming (zie INDICATIES die rekening houden met het aantal fout-positieve en fout-negatieve resultaten) worden gewogen tegen het risico voor de patiënt. Patiënten met een voorgeschiedenis van onstabiele angina kunnen een groter risico lopen op ernstige myocardischemie. Patiënten met astma in de anamnese lopen mogelijk een groter risico op bronchospasme tijdens het gebruik van dipyridamol.

Wanneer thallium myocardiale perfusie beeldvorming wordt uitgevoerd met intraveneus dipyridamol, dient parenterale aminofylline direct beschikbaar te zijn voor het verlichten van bijwerkingen zoals bronchospasmen of pijn op de borst. Vitale tekenen moeten worden gevolgd tijdens en gedurende 10 tot 15 minuten na de intraveneuze infusie van dipyridamol en een elektrocardiografische tracering moet worden verkregen met behulp van ten minste één thoraxlint. Indien ernstige pijn op de borst of bronchospasmen optreedt, kan parenterale aminofylline worden toegediend door middel van langzame intraveneuze injectie (50 tot 100 mg gedurende 30 tot 60 seconden) in doses variërend van 50 tot 250 mg. In het geval van ernstige hypotensie moet de patiënt in een achteroverliggende positie worden geplaatst met de kop zo nodig naar beneden gekanteld, vóór toediening van parenterale aminofylline. Als 250 mg aminofylline binnen een paar minuten de symptomen van pijn op de borst niet verlicht, kan sublinguale nitroglycerine worden toegediend. Als de pijn op de borst blijft bestaan ​​ondanks het gebruik van aminofylline en nitroglycerine, moet de mogelijkheid van een hartinfarct worden overwogen. Als de klinische toestand van een patiënt met een bijwerking een vertraging van één minuut toelaat bij de toediening van parenterale aminofylline, kan thallium-201 worden geïnjecteerd en mag het gedurende één minuut circuleren voordat aminofylline wordt geïnjecteerd. Hierdoor kan de initiële beeldvorming van thalliumperfusie worden uitgevoerd voordat de farmacologische effecten van dipyridamol op de coronaire circulatie worden omgekeerd.

VOORZORGSMAATREGELEN

Zie WAARSCHUWINGEN.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

In onderzoeken waarin dipyridamol in de voeding werd toegediend in doses tot 75 mg / kg / dag (9, 4 maal * de maximaal aanbevolen dagelijkse menselijke orale dosis) bij muizen (tot 128 weken bij mannen en maximaal 142 weken bij vrouwen) en ratten (tot 111 weken bij mannen en vrouwen), er was geen bewijs van geneesmiddelgerelateerde carcinogenese. Mutageniciteitstests van dipyridamol met bacteriële en zoogdiercelsystemen waren negatief. Er waren geen aanwijzingen voor verminderde vruchtbaarheid wanneer dipyridamol werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten bij orale doses tot 500 mg / kg / dag (63 maal * de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis voor mensen). Een significante vermindering van het aantal corpora lutea met als gevolg vermindering van implantaties en levende foetussen werd echter waargenomen bij 1250 mg / kg / dag.

* Berekening op basis van verondersteld lichaamsgewicht van 50 kg.

Zwangerschap

Teratogene effecten, zwangerschap Categorie B

Reproductiestudies uitgevoerd bij muizen en ratten bij dagelijkse orale doses tot 125 mg / kg (15, 6 keer * de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) en bij konijnen bij dagelijkse orale doses tot 20 mg / kg (2, 5 maal * de maximale dosis) aanbevolen dagelijkse menselijke orale dosis) hebben geen aanwijzingen gevonden voor een verminderde embryonale ontwikkeling als gevolg van dipyridamol. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, zou dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap moeten worden gebruikt als het duidelijk nodig is.

* Berekening op basis van verondersteld lichaamsgewicht van 50 kg.

Moeders die borstvoeding geven

Dipyridamol wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Er zijn geen gevallen van overdosering bij de mens gemeld. Het is onwaarschijnlijk dat overdosering optreedt vanwege de aard van het gebruik (dat wil zeggen, enkelvoudige intraveneuze toediening in gecontroleerde omgevingen). Zie WAARSCHUWINGEN.

CONTRA

Overgevoeligheid voor dipyridamol.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

In een onderzoek met 10 patiënten met angiografisch normale of minimaal vernauwde (minder dan 25% vernauwing van de luminale diameter) coronaire bloedvaten resulteerde dipyridamolinjectie in een dosis van 0, 56 mg / kg geïnfundeerd gedurende 4 minuten in een gemiddelde vijfvoudige toename van coronaire bloedstroomsnelheid vergeleken met naar rustende coronaire stroomsnelheid (bereik 3, 8 tot 7 maal rustsnelheid). De gemiddelde tijd tot piekstroomsnelheid was 6, 5 minuten vanaf het begin van de 4-minuten durende infusie (bereik 2, 5 tot 8, 7 minuten). Cardiovasculaire responsen op de intraveneuze toediening van dipyridamol bij patiënten in rugligging omvatten een lichte maar significante toename van de hartfrequentie van ongeveer 20% en lichte maar significante afnamen van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk van ongeveer 2 tot 8%, met vitale tekenen terugkeren naar basislijnwaarden in ongeveer 30 minuten.

Werkingsmechanisme

Dipyridamol is een coronaire vasodilatator bij de mens. Het mechanisme van vasodilatatie is niet volledig opgehelderd, maar kan het gevolg zijn van remming van de opname van adenosine, een belangrijke bemiddelaar van coronaire vaatverwijding. De vaatverwijdende effecten van dipyridamol worden opgeheven door toediening van de adenosinereceptorantagonist theofylline.

Hoe door dipyridamol geïnduceerde vasodilatatie leidt tot afwijkingen in de thalliumspreiding en ventriculaire functie is ook onzeker, maar veronderstelt waarschijnlijk een "steel-fenomeen" waarbij relatief intacte bloedvaten verwijden en een verhoogde stroming ondersteunen, waardoor verminderde druk en stroming over gebieden van hemodynamisch belangrijke coronaire vasculaire vernauwing overblijft .

Farmacokinetiek en metabolisme

Plasma-dipyridamolconcentraties dalen op een driedimensionale manier na intraveneuze infusie van dipyridamol, met halfwaardetijden van gemiddeld 3 tot 12 minuten, 33 tot 62 minuten en 11, 6 tot 15 uur. Twee minuten na een dosis van 0, 568 mg / kg intraveneuze dipyridamolinjectie toegediend als een 4-minuten durende infusie, is de gemiddelde serumconcentratie van dipyridamol 4, 6 ± 1, 3 mcg / ml. De gemiddelde plasma-eiwitbinding van dipyridamol is ongeveer 99%, in de eerste plaats tot een 1- glycoproteïne. Dipyridamol wordt in de lever gemetaboliseerd tot het glucuronzuur-conjugaat en uitgescheiden met de gal. De gemiddelde totale lichaamsklaring is 2, 3 tot 3, 5 ml / min / kg, met een schijnbaar distributievolume in steady-state van 1 tot 2, 5 l / kg en een centraal schijnbaar volume van 3 tot 5 liter.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën