Diprolene AF

Anonim

DIPROLENE® AF
(augmented betamethasone dipropionate) Cream, 0, 05% voor lokaal gebruik

BESCHRIJVING

DIPROLENE AF (augmented betamethasone dipropionate) Cream 0, 05% bevat betamethasondipropionaat USP, een synthetische adrenocorticosteroïde, voor lokaal gebruik in een crèmebasis. Betamethason, een analogon van prednisolon, heeft een hoge graad van corticosteroïdactiviteit en een lichte graad van mineralocorticoïdactiviteit. Betamethasondipropionaat is de 17, 21-dipropionaatester van betamethason.

Chemisch gezien is betamethasondipropionaat 9-fluor-11β, 17, 21-trihydroxy-16p-methylpregna-1, 4-dieen-3, 20-dion 17, 21-dipropionaat, met de empirische formule C28H37F03, een molecuulgewicht van 504.6 en de volgende structuurformule:

Betamethasondipropionaat is een wit tot roomwit, geurloos kristallijn poeder, onoplosbaar in water.

Elke gram DIPROLENE AF Cream 0, 05% bevat: 0, 643 mg betamethasondipropionaat USP (equivalent aan 0, 5 mg betamethason) in een witte crèmebasis van carbomeer 940; ceteareth-30; chloorcresol; cyclomethicon; glyceryloleaat / propyleenglycol; propyleenglycol; gezuiverd water; natriumhydroxide; sorbitol-oplossing; witte vaseline; en witte was.

INDICATIES

DIPROLENE ® AF Cream is een corticosteroïd die is geïndiceerd voor de verlichting van de inflammatoire en pruritische manifestaties van op corticosteroïden reagerende dermatosen bij patiënten van 13 jaar of ouder.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Breng een of twee keer per dag een dun laagje DIPROLENE AF Cream aan op de aangetaste delen van de huid.

De therapie moet worden stopgezet wanneer de controle wordt bereikt. DIPROLENE AF Cream is een krachtige corticosteroïde. Behandeling met DIPROLENE AF Cream mag niet meer zijn dan 50 g per week vanwege het potentieel voor het geneesmiddel om de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -as te onderdrukken.

DIPROLENE AF Cream mag niet worden gebruikt met occlusief verband, tenzij voorgeschreven door een arts.

DIPROLENE AF Cream is uitsluitend voor lokaal gebruik. Het is niet voor oraal, ofthalmisch of intravaginaal gebruik. Vermijd gebruik op het gezicht, de lies of de oksel, of als huidatrofie aanwezig is op de behandelingsplaats.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Crème, 0, 05%. Elke gram DIPROLENE AF Cream, 0, 05% bevat 0, 643 mg betamethasondipropionaat (equivalent aan 0, 5 mg betamethason) in een witte crèmebasis.

Opslag en handling

DIPROLENE AF Cream 0, 05% is een witte crème die wordt geleverd in 15-g ( NDC 0085-0517-01) en 50-g ( NDC 0085-0517-04) -buizen.

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15-30 ° C (59-86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).

BIJWERKINGEN

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

In gecontroleerde klinische onderzoeken met 242 volwassen proefpersonen was de bijwerking die werd geassocieerd met het gebruik van DIPROLENE AF Cream gemeld met een frequentie van 0, 4%, stekend. Het gebeurde in 1 onderwerp.

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met 67 pediatrische patiënten van 3 maanden tot 12 jaar oud traden de bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van DIPROLENE AF Cream op bij 7 van de 67 (10%) personen. Gemelde reacties omvatten tekenen van huidatrofie (telangiectasie, blauwe plekken, glans).

Postmarketingervaring

Omdat bijwerkingen vrijwillig worden gerapporteerd door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie in te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Postmarketingrapporten voor lokale bijwerkingen van lokale corticosteroïden kunnen ook zijn:

brandend, jeuk, irritatie, droogheid, folliculitis, acne-achtige uitbarstingen, hypopigmentatie, periorale dermatitis, allergische contactdermatitis, secundaire infectie, hypertrichose, huidatrofie, striae en miliaria.

Overgevoeligheidsreacties, bestaande uit voornamelijk huidtekenen en symptomen, bijvoorbeeld contactdermatitis, pruritus, bulleuze dermatitis en erythemateuze huiduitslag zijn gemeld.

$config[ads_text5] not found

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Effecten op het endocriene systeem

DIPROLENE AF Cream kan reversibele hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -asonderdrukking veroorzaken met mogelijk glucocorticosteroïd-insufficiëntie. Dit kan optreden tijdens de behandeling of na het staken van de behandeling. Factoren die vatbaar zijn voor onderdrukking van de HPA-as omvatten het gebruik van steroïden met een hoge kracht, grote behandeloppervlakten, langdurig gebruik, gebruik van occlusieve verbanden, veranderde huidbarrière, leverfalen en jonge leeftijd. Evaluatie voor HPA-asonderdrukking kan worden uitgevoerd met behulp van de adrenocorticotrope hormoon (ACTH) stimulatietest.

DIPROLENE AF-crème 0, 05% werd eenmaal per dag aangebracht op 7 gram per dag gedurende 1 week op zieke huid, bij volwassen proefpersonen met psoriasis of atopische dermatitis, om de effecten ervan op de HPA-as te bestuderen. De resultaten suggereerden dat het medicijn de secretie van bijniercorticosteroïden verlaagde, hoewel de plasma cortisolspiegels niet onder de ondergrens van het normale bereik kwamen.

In een open-label pediatrisch onderzoek met 60 evalueerbare proefpersonen (van 3 maanden tot 12 jaar oud) toonden 19 proefpersonen bewijs van HPA-asonderdrukking. Vier (4) proefpersonen werden 2 weken na het staken van DIPROLENE AF Cream 0, 05% getest en 3 van de 4 (75%) hadden volledig herstel van de HPA-asfunctie. Het aantal proefpersonen met bijniersuppressie in deze studie was progressief groter, hoe jonger de leeftijdsgroep.

$config[ads_text6] not found

Als de onderdrukking van de HPA-as gedocumenteerd is, trek het geneesmiddel dan geleidelijk terug, verminder de frequentie van toediening of vervang het door een minder krachtig corticosteroïd. Zelden kunnen tekenen en symptomen van terugtrekking van steroïden optreden, waarvoor aanvullende systemische corticosteroïden nodig zijn.

Cushing-syndroom en hyperglycemie kunnen ook optreden bij lokale corticosteroïden. Deze gebeurtenissen zijn zeldzaam en treden over het algemeen op na langdurige blootstelling aan te hoge doses, met name aan topactieve corticosteroïden met een hoge potentie.

Pediatrische patiënten kunnen vatbaarder zijn voor systemische toxiciteit vanwege hun grotere huidoppervlak / lichaamsgewichtsverhoudingen (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

Allergische contactdermatitis

Allergische contactdermatitis met corticosteroïden wordt meestal gediagnosticeerd door het observeren van niet-genezen in plaats van een klinische verergering op te merken. Een dergelijke waarneming moet worden bevestigd met geschikte diagnostische patch-tests. Als zich irritatie ontwikkelt, moeten lokale corticosteroïden worden gestaakt en de juiste therapie worden ingesteld.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Er zijn geen dierstudies op lange termijn uitgevoerd om het carcinogene potentieel van betamethasondipropionaat te evalueren.

Betamethason was negatief in de bacteriële mutageniciteitstest (Salmonella typhimurium en Escherichia coli), en in de zoogdiercelmutageniciteitstest (CHO / HGPRT). Het was positief in de in vitro humane lymfocyt chromosoom aberratie assay, en twijfelachtig in de in vivo muis beenmerg micronucleus test.

Onderzoek bij konijnen, muizen en ratten met intramusculaire doses tot respectievelijk 1, 33 en 2 mg / kg resulteerde in dosisgerelateerde toenames in foetale resorpties bij konijnen en muizen.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Teratogene effecten: zwangerschap Categorie C

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. DIPROLENE AF Cream mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Van betamethasondipropionaat is aangetoond dat het teratogeen is bij konijnen wanneer het wordt toegediend via de intramusculaire route in doses van 0, 05 mg / kg. De waargenomen afwijkingen omvatten umbilical hernia's, cephalocele en gespleten gehemelte.

Moeders die borstvoeding geven

Systemisch toegediende corticosteroïden verschijnen in de moedermelk en kunnen de groei onderdrukken, interfereren met de productie van endogene corticosteroïden of andere ongewenste effecten veroorzaken. Het is niet bekend of topische toediening van corticosteroïden kan resulteren in voldoende systemische absorptie om detecteerbare hoeveelheden in de moedermelk te produceren. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer DIPROLENE AF Cream wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Het gebruik van DIPROLENE AF Cream bij pediatrische patiënten jonger dan 13 jaar wordt niet aanbevolen vanwege de kans op HPA-asonderdrukking (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

In een open-label HPA-asveiligheidsstudie bij personen van 3 maanden tot 12 jaar met atopische dermatitis, werd DIPROLENE AF Cream 0, 05% tweemaal daags toegediend gedurende 2 tot 3 weken bij een gemiddeld lichaamsoppervlak van 58% (bereik 35% tot 95%). Bij 19 van de 60 (32%) evalueerbare proefpersonen werd bijniersuppressie aangegeven met ofwel een? 5 mcg / dL pre-stimulatie cortisol, of een cosyntropin post-stimulatie cortisol? 18 mcg / dL en / of een toename van <7 mcg / dL van de basislijn cortisol. Van de 19 proefpersonen met HPA-asonderdrukking werden 4 proefpersonen getest 2 weken na het staken van DIPROLENE AF Cream en 3 van de 4 (75%) hadden volledig herstel van de HPA-asfunctie. Het aantal proefpersonen met bijniersuppressie in deze studie was progressief groter, hoe jonger de leeftijdsgroep (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Vanwege een hogere verhouding van huidoppervlak tot lichaamsgewicht, lopen pediatrische patiënten een groter risico dan volwassenen met systemische toxiciteit bij behandeling met lokale geneesmiddelen. Ze lopen daarom ook een groter risico op HPA-asonderdrukking en bijnierinsufficiëntie bij het gebruik van lokale corticosteroïden.

Zeldzame systemische effecten zoals het syndroom van Cushing, lineaire groeivertraging, vertraagde gewichtstoename en intracraniële hypertensie zijn gemeld bij pediatrische patiënten, vooral die met langdurige blootstelling aan grote doses topische corticosteroïden met een hoge potentie.

Lokale bijwerkingen, waaronder huidatrofie, zijn ook gemeld bij het gebruik van lokale corticosteroïden bij pediatrische patiënten.

Vermijd het gebruik van DIPROLENE AF Cream bij de behandeling van luierdermatitis.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met DIPROLENE AF Cream omvatten 104 proefpersonen die 65 jaar en ouder waren en 8 proefpersonen die 75 jaar en ouder waren. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere patiënten, en andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. Een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan echter niet worden uitgesloten.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

DIPROLENE AF Cream 0, 05% is gecontraïndiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor betamethasondipropionaat, andere corticosteroïden of enig ander bestanddeel van dit preparaat.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Corticosteroïden spelen een rol bij cellulaire signalering, immuunfunctie, ontsteking en eiwitregulatie; het precieze werkingsmechanisme van DIPROLENE AF Cream bij op corticosteroïden reagerende dermatosen is echter onbekend.

farmacodynamiek

Vasoconstrictietest

Proeven uitgevoerd met DIPROLENE AF Cream, 0, 05% geven aan dat het in het hoge bereik van de potentie is zoals aangetoond in vasoconstrictor-onderzoeken bij gezonde proefpersonen in vergelijking met andere lokale corticosteroïden. Vergelijkbare blancheerscores impliceren echter niet noodzakelijkerwijs therapeutische equivalentie.

farmacokinetiek

Er zijn geen farmacokinetische studies uitgevoerd met DIPROLENE AF Cream 0, 05%. De mate van percutane absorptie van lokale corticosteroïden wordt bepaald door vele factoren, waaronder het vehiculum, de integriteit van de epidermale barrière en het gebruik van occlusieve verbanden (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Topische corticosteroïden kunnen door de normale intacte huid worden opgenomen. Ontsteking en / of andere ziekteprocessen in de huid kunnen de percutane absorptie verhogen. Occlusieve verbanden verhogen aanzienlijk de percutane absorptie van lokale corticosteroïden (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Na opname door de huid komen lokale corticosteroïden via farmacokinetische routes overeen met systemisch toegediende corticosteroïden. Corticosteroïden worden in verschillende mate gebonden aan plasma-eiwitten, worden voornamelijk in de lever gemetaboliseerd en door de nieren uitgescheiden. Sommige van de lokale corticosteroïden en hun metabolieten worden ook in de gal uitgescheiden.

Klinische studies

De veiligheid en werkzaamheid van DIPROLENE AF Cream voor de behandeling van op corticosteroïden reagerende dermatosen zijn vastgesteld in twee gerandomiseerde en actief gecontroleerde onderzoeken bij proefpersonen met chronische plaque psoriasis. In totaal werden 81 proefpersonen die DIPROLENE AF Cream kregen geïncludeerd in deze onderzoeken. Bij deze onderzoeken werd de DIPROLENE AF-crème eenmaal of tweemaal daags gedurende respectievelijk 14 en 21 dagen op bilaterale psoriatische laesies onderzocht. DIPROLENE AF Cream bleek effectief te zijn bij het verlichten van de tekenen en symptomen van chronische plaque psoriasis.

PATIËNT INFORMATIE

Informeer patiënten over het volgende:

  • Beëindig de therapie als de controle is bereikt, tenzij anders voorgeschreven door de arts.
  • Gebruik niet meer dan 50 gram per week.
  • Vermijd contact met de ogen.
  • Vermijd het gebruik van DIPROLENE AF Cream op het gezicht, de oksels of in de lies, tenzij dit wordt voorgeschreven door de arts.
  • Sluit het behandelingsgebied niet af met verband of andere bedekking, tenzij dit wordt voorgeschreven door de arts.
  • Merk op dat lokale reacties en huidatrofie vaker voorkomen bij occlusief gebruik, langdurig gebruik of gebruik van corticosteroïden met een hogere potentie.

Populaire Categorieën