Diclegis

Anonim

DICLEGIS
(doxylaminesuccinaat en pyridoxinehydrochloride) tabletten met vertraagde afgifte

BESCHRIJVING

DICLEGIS (doxylaminesuccinaat en pyridoxinehydrochloride) tabletten met vertraagde afgifte zijn ronde, witte, filmomhulde tabletten met vertraagde afgifte die 10 mg doxylaminesuccinaat en 10 mg pyridoxinehydrochloride bevatten. Tabletten zijn aan één kant bedrukt met het roze beeld van een zwangere vrouw.

Inactieve ingrediënten zijn als volgt: ammoniumhydroxide, n-butanol, carnaubawaspoeder, colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, D & C rood # 27, gedenatureerde alcohol, FD & C blauw # 2, hypromellose, isopropylalcohol, magnesiumstearaat, magnesiumtrisilicaat, methacrylzuur copolymeer, microkristallijne cellulose 102, PEG 400, PEG 8000, polysorbaat 80, propyleenglycol, schellaklazuur, simethicon, natriumbicarbonaat, natriumlaurylsulfaat, talk, titaniumdioxide, triethylcitraat.

Doxylamine Succinate

Doxylamine-succinaat is geclassificeerd als een antihistaminicum. De chemische naam voor doxylaminesuccinaat is ethanamine, N, N-dimethyl-2- (1-fenyl-1- (2-pyridinyl) ethoxy) -, butaandioaat (1: 1). De empirische formule is C 17 H 22 N 2 O • C 4 H 6 O 4 en de molecuulmassa is 388.46. De structuurformule is:

Doxylamine-succinaat is een wit tot roomachtig wit poeder dat zeer oplosbaar is in water en alcohol, vrij oplosbaar in chloroform en zeer slecht oplosbaar in ether en benzeen.

Pyridoxine hydrochloride

Pyridoxinehydrochloride is een vitamine B6-analoog. De chemische naam voor pyridoxinehydrochloride is 3, 4pyridinedimethanol, 5-hydroxy-6-methyl-, hydrochloride. De empirische formule is C 8 H 11 NO 3 • HCl en de molecuulmassa is 205.64. De structuurformule is:

Pyridoxinehydrochloride is een wit of praktisch wit kristallijn poeder dat vrij oplosbaar is in water, enigszins oplosbaar in alcohol en onoplosbaar in ether.

INDICATIES

DICLEGIS is geïndiceerd voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens zwangerschap bij vrouwen die niet reageren op conservatief management.

Beperkingen van gebruik

DICLEGIS is niet bestudeerd bij vrouwen met hyperemesis gravidarum.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Doseringsinformatie

Neem aanvankelijk twee DICLEGIS tabletten met vertraagde afgifte oraal voor het slapengaan (dag 1). Als deze dosis de volgende dag voldoende de symptomen onder controle houdt, moet u twee tabletten blijven innemen voor het slapen gaan. Als de symptomen echter aanhouden tot de middag van dag 2, neem dan de gebruikelijke dosis van twee tabletten voor het slapengaan die nacht en neem dan drie tabletten in op dag 3 (één tablet 's morgens en twee tabletten voor het slapengaan). Als deze drie tabletten de symptomen op dag 4 voldoende onder controle hebben, ga dan door met het innemen van drie tabletten per dag. Neem anders vier tabletten vanaf dag 4 (één tablet 's morgens, één tablet halverwege de middag en twee tabletten voor het slapengaan).

De maximale aanbevolen dosis is vier tabletten (één 's morgens, één' s middags en twee 's middags voor het slapengaan) dagelijks.

Neem een ​​lege maag in met een glas water (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Slik tabletten heel door. DICLEGIS-tabletten niet verpletteren, kauwen of splitsen.

Neem het als een dagelijks recept en niet op basis van de behoefte. Evalueer de vrouw opnieuw op de voortdurende behoefte aan DICLEGIS naarmate haar zwangerschap vordert.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

DICLEGIS tabletten met vertraagde afgifte zijn witte, ronde, filmomhulde tabletten die 10 mg doxylaminesuccinaat en 10 mg pyridoxinehydrochloride bevatten. De tabletten zijn bedrukt met het roze beeld van een zwangere vrouw aan de ene kant.

Opslag en handling

DICLEGIS tabletten met vertraagde afgifte worden geleverd in een hogedichtheidspolyethyleenfles met een polypropyleen kindveilige dop en een silicagel droogmiddelcontainer. Elke witte, ronde, filmomhulde tablet met vertraagde afgifte bevat 10 mg doxylaminesuccinaat en 10 mg pyridoxinehydrochloride en is aan één zijde bedrukt met het roze beeld van een zwangere vrouw. DICLEGIS-tabletten worden als volgt verstrekt:

$config[ads_text5] not found

NDC 55494-100-10 Flessen van 100.

Bewaren bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° F tot 77 ° F); excursies toegestaan ​​tussen 15 ° C en 30 ° C (59 ° F en 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur). Houd de fles goed gesloten en bescherm tegen vocht. De droogmiddelhouder niet uit de fles halen.

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen worden elders in de etikettering besproken:

  • Somnolence (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Valpartijen of andere ongelukken die het gevolg zijn van het gecombineerde gebruik van DICLEGIS met CZS-depressiva waaronder alcohol (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Clinical Trial Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

De veiligheid en werkzaamheid van DICLEGIS werden vergeleken met placebo in een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter studie bij 261 vrouwen met misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap. De gemiddelde zwangerschapsduur bij inschrijving was 9, 3 weken, variërend van 7 tot 14 weken zwangerschap (zie Klinische onderzoeken ). Bijwerkingen voor DICLEGIS die bij een incidentie ≥ 5% voorkwamen en die de incidentie voor placebo overschrijden, zijn samengevat in Tabel 1.

Tabel 1: Aantal (percentage) van proefpersonen met ≥ 5 procent bijwerkingen in een 15-daagse Placebo-gecontroleerde studie van DICLEGIS (Alleen de bijwerkingen die optreden bij een incidentie ≥ 5 procent en bij een hogere incidentie met DIGLEGIS dan Placebo worden weergegeven)

Diclegis
(N = 133)
Placebo
(n = 128)
Slaperigheid19 (14, 3%)15 (11, 7%)

$config[ads_text6] not found

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen, alfabetisch gerangschikt, zijn vastgesteld tijdens het gebruik van de combinatie van 10 mg doxylaminesuccinaat en 10 mg pyridoxinehydrochloride na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Hartaandoeningen: dyspnoe, palpitatie, tachycardie
Oor- en labyrintaandoeningen: duizeligheid
Oogaandoeningen: wazig zicht, visuele stoornissen
Maagdarmstelselaandoeningen: opgezette buik, buikpijn, obstipatie, diarree
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: ongemak op de borst, vermoeidheid, prikkelbaarheid, malaise
Immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheid
Zenuwstelselaandoeningen: duizeligheid, hoofdpijn, migraine, paresthesie, psychomotorische hyperactiviteit
Psychische stoornissen: angst, desoriëntatie, slapeloosheid, nachtmerries
Nier- en urinewegaandoeningen: dysurie, urineretentie
Huid- en onderhuidaandoeningen: hyperhidrose, pruritus, uitslag, rash maculo-papular

DRUGS INTERACTIES

Geneesmiddelinteracties

Het gebruik van DICLEGIS is gecontra-indiceerd bij vrouwen die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) gebruiken, die de anticholinergische (drogende) effecten van antihistaminica verlengen en intensiveren. Gelijktijdig gebruik van alcohol en andere CZS-depressiva (zoals hypnotiserende sedativa en kalmerende middelen) met DICLEGIS wordt niet aanbevolen.

Drugsvoedselinteracties

Een onderzoek met voedseleffecten heeft aangetoond dat de vertraging in het begin van de werking van DICLEGIS verder kan worden uitgesteld en dat een vermindering van de absorptie kan optreden wanneer tabletten met voedsel worden ingenomen (zie DOSERING EN TOEDIENING, KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Daarom moet DICLEGIS op een lege maag worden ingenomen met een glas water (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Valse positieve urine-testen voor methadon, opiaten en PCP

Valse positieve screenings voor methadon, opiaten en PCP kunnen voorkomen bij gebruik van doxylamine-succinaat / pyridoxinehydrochloride. Bevestigende tests, zoals gaschromatografie massaspectrometrie (GC-MS), moeten worden gebruikt om de identiteit van de stof te bevestigen in het geval van een positief resultaat van de immunoassay.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de sectie "VOORZORGSMAATREGELEN"

VOORZORGSMAATREGELEN

Activiteiten waarvoor mentale alertheid vereist is

DICLEGIS kan slaperigheid veroorzaken als gevolg van de anticholinergische eigenschappen van doxylaminesuccinaat, een antihistaminicum. Vrouwen moeten het gebruik van DICLEGIS vermijden totdat ze zijn vrijgelaten door hun zorgverlener, en activiteiten waarbij een volledige mentale alertheid is vereist, zoals autorijden of zware machines bedienen, vermijden.

Het gebruik van DICLEGIS wordt niet aanbevolen als een vrouw gelijktijdig depressoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder alcohol, gebruikt. De combinatie kan resulteren in ernstige slaperigheid die leidt tot vallen of ongelukken (zie DRUG-INTERACTIES ).

Concomitante medische aandoeningen

DICLEGIS heeft anticholinergische eigenschappen en dient daarom met voorzichtigheid te worden gebruikt bij vrouwen met: astma, verhoogde intraoculaire druk, nauwe hoek glaucoma, verlammende maagzweren, pyloroduodenale obstructie en urineblaas-nekobstructie.

Interferentie met urine-screening voor methadon, opiaten en fencyclidine-fosfaat (PCP)

Er zijn meldingen geweest van vals positieve screeningstests voor urine op methadon, opiaten en PCP met doxylamine-succinaat / pyridoxinehydrochloride-gebruik (zie DRUG-INTERACTIES ).

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Zie FDA-goedgekeurde patiëntetiketten ( PATIËNTENINFORMATIE )

Somnolence en ernstige slaperigheid

Informeer vrouwen om activiteiten te vermijden die volledige mentale alertheid vereisen, zoals het besturen van voertuigen of het bedienen van zware machines, tijdens het gebruik van DICLEGIS totdat dit is gewist.

Informeer vrouwen over het belang van het niet nemen van DICLEGIS met alcohol of kalmerende medicijnen, waaronder andere antihistaminica (aanwezig in sommige hoest- en verkoudheidsmiddelen), opiaten en slaapmiddelen omdat slaperigheid kan leiden tot vallen of andere ongelukken.

Interferentie met urine drugsscreening

Informeer vrouwen dat het gebruik van DICLEGIS kan resulteren in vals positieve screening van urine op methadon, opiaten en PCP.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese en stoornissen van vruchtbaarheid

carcinogeniteit

Twee jaar durende carcinogeniciteitsonderzoeken bij ratten en muizen zijn uitgevoerd met doxylaminesuccinaat. Het is onwaarschijnlijk dat doxylamine-succinaat een menselijk carcinogeen potentieel heeft. Het carcinogene potentieel van pyridoxinehydrochloride is niet onderzocht.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

DICLEGIS is bedoeld voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens zwangerschap bij vrouwen die niet reageren op conservatief management. Maternele risico's worden overal in de etikettering besproken. Er is geen verhoogd risico op congenitale misvormingen gemeld in epidemiologische onderzoeken bij zwangere vrouwen.

In de algemene bevolking van de VS zijn de geschatte achtergrondrisico's op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Gegevens

Menselijke gegevens

De combinatie van doxylaminesuccinaat en pyridoxinehydrochloride is het onderwerp geweest van vele epidemiologische onderzoeken (cohort, case-control en meta-analyses) die zijn ontworpen om mogelijke teratogeniciteit te detecteren. Een meta-analyse van 16 cohort en 11 case-control studies gepubliceerd tussen 1963 en 1991 rapporteerde geen verhoogd risico op misvormingen van blootstelling aan doxylamine succinaat en pyridoxine hydrochloride, met of zonder dicyclomine hydrochloride. Een tweede meta-analyse van 12 cohort en 5 case-control studies gepubliceerd tussen 1963 en 1985 rapporteerde geen statistisch significante relaties tussen foetale afwijkingen en het eerste trimester gebruik van de combinatie doxylaminesuccinaat en pyridoxine hydrochloride met of zonder dicyclomine hydrochloride.

het zogen

Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van DICLEGIS.

Het molecuulgewicht van doxylaminesuccinaat is laag genoeg om passage in de moedermelk te verwachten. Opwinding, prikkelbaarheid en sedatie zijn gemeld bij zuigelingen die vermoedelijk zijn blootgesteld aan doxylamine-succinaat via de moedermelk. Zuigelingen met apneu of andere respiratoire syndromen kunnen bijzonder kwetsbaar zijn voor de sedatieve effecten van DICLEGIS, wat resulteert in verslechtering van hun apneu of ademhalingsaandoeningen.

Pyridoxinehydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen meldingen geweest van bijwerkingen bij zuigelingen die vermoedelijk zijn blootgesteld aan pyridoxinehydrochloride via de moedermelk.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit van DICLEGIS bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Er zijn gevallen van overlijden gemeld van doxylamine bij kinderen. De gevallen van overdosis werden gekenmerkt door coma, grand mal aanvallen en cardiorespiratoire arrestatie. Kinderen lijken een hoog risico te lopen op cardiorespiratoire arrestatie. Een toxische dosis voor kinderen van meer dan 1, 8 mg / kg is gemeld. Een kind van 3 jaar stierf 18 uur na inname van 1000 mg doxylaminesuccinaat. Er is echter geen correlatie tussen de hoeveelheid ingenomen doxylamine, het doxylamine-plasmaspiegel en de klinische symptomatologie.

OVERDOSERING

Tekenen en symptomen van overdosis

DICLEGIS is een formulering met vertraagde afgifte, daarom zijn tekenen en symptomen van intoxicatie misschien niet meteen duidelijk.

Tekenen en symptomen van een overdosis kunnen zijn: rusteloosheid, droogheid van de mond, verwijde pupillen, slaperigheid, duizeligheid, mentale verwardheid en tachycardie.

Bij toxische doses vertoont doxylamine anticholinergische effecten, waaronder toevallen, rhabdomyolyse, acuut nierfalen en overlijden.

Beheer van overdosis

Als behandeling nodig is, bestaat deze uit maagspoeling of actieve kool, volledige darmspoeling en symptomatische behandeling. Voor meer informatie over een overdosisbehandeling, bel een antigifcentrum (1-800-222-1222) .

CONTRA

DICLEGIS is gecontra-indiceerd bij vrouwen met een van de volgende aandoeningen:

  • Bekende overgevoeligheid voor doxylamine succinaat, andere ethanolamine derivaat antihistaminica, pyridoxine hydrochloride of enig inactief ingrediënt in de formulering
  • Mono-amine-oxidase (MAO) -remmers versterken en verlengen de nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel van DICLEGIS (zie DRUG-INTERACTIES ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van DICLEGIS is onbekend.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van DICLEGIS werd gekenmerkt door gezonde niet-zwangere volwassen vrouwen. De farmacokinetische resultaten voor doxylamine en pyridoxine, inclusief zijn vitamine B6-metabolieten, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxamine en pyridoxamine 5'-fosfaat, zijn samengevat in de tabellen 2 tot 5.

Absorptie

Een open-labelonderzoek met een enkele dosis (twee tabletten) en een meervoudige dosis (vier tabletten per dag) werd uitgevoerd om de veiligheid en het farmacokinetisch profiel van DICLEGIS, toegediend aan gezonde niet-zwangere volwassen vrouwen, te beoordelen. Enkelvoudige doses (twee tabletten voor het slapengaan) werden toegediend op dagen 1 en 2. Meerdere doses (één tablet 's ochtends, één tablet' s middags en twee tabletten voor het slapengaan) werden toegediend op dagen 3-18.

Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse werden voorafgaand aan en na de dosis verzameld op dagen 2 en 18 evenals predose voorafgaand aan de slaapstand alleen (dal) op dagen 9, 10, 11, 16, 17 en 18.

Doxylamine en pyridoxine worden geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, voornamelijk in het jejunum.

De Cmax van doxylamine en pyridoxine worden bereikt binnen respectievelijk 7, 5 en 5, 5 uur (zie tabel 2).

Tabel 2 - Single-Dose en Multiple-Dose Pharmacokinetics van DICLEGIS bij gezonde niet-zwangere volwassen vrouwen

Enkele dosis Meerdere doses
AUC0-inf
(Ng • h / ml)
Cmax
(Ng / ml)
Tmax
(H)
AUC0-inf
(Ng • h / ml)
Cmax
(Ng / ml)
Tmax
(H)
Doxylaminum1280.9 ± 369.383, 3 ± 20, 67, 2 ± 1, 93721, 5 ± 1318, 5168, 6 ± 38, 57, 8 ± 1, 6
pyridoxine43, 4 ± 16, 532, 6 ± 15, 05, 7 ± 1, 564, 5 ± 36, 446, 1 ± 28, 35.6 ± 1.3
pyridoxaal211.6 ± 46.174, 3 ± 21, 86, 5 ± 1, 41587.2 ± 550.0210.0 ± 54.46.8 ± 1.2
Pyridoxal 5'-fosfaat1536, 4 ± 721, 530.0 ± 10.011.7 ± 5.36099.7 ± 1383.784, 9 ± 16, 96.3 ± 6.6
pyridoxamine4.1 ± 2.70, 5 ± 0, 75, 9 ± 2, 12, 6 ± 0, 80, 5 ± 0, 26, 6 ± 1, 4
Pyridoxamine 5'-fosfaat5.2 ± 3.80.7 ± 0.514.8 ± 6.694, 5 ± 58, 02.3 ± 1.712, 4 ± 11, 2

Meervoudige toediening van DICLEGIS resulteert in verhoogde doxylamine concentraties evenals in toename van doxylamine Cmax en AUCO-last van absorptie. De tijd om de maximale concentratie te bereiken, wordt niet beïnvloed door meerdere doses. De gemiddelde accumulatie-index is meer dan 1, 0, wat erop wijst dat doxylamine zich ophoopt na meervoudige dosering (zie tabel 3).

Hoewel er geen accumulatie werd waargenomen voor pyridoxine, is de gemiddelde accumulatie-index voor elke metaboliet (pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat en pyridoxamine 5'-fosfaat) meer dan 1, 0 na toediening van meerdere doses DICLEGIS. De tijd om de maximale concentratie te bereiken wordt niet beïnvloed door meerdere doses (zie tabel 2).

Tabel 3 - Farmacokinetiek van Doxylamine en Pyridoxine Na toediening van één dosis en meervoudige dosis van DICLEGIS aan gezonde niet-zwangere volwassen vrouwen

AUC0-last
(Ng • h / ml)
AUC0-inf
(Ng • h / ml)
Cmax
(Ng / ml)
Tmax
(H)
T 1 / 2el
(H)
Doxylaminum
Gemiddelde ± SD
N = 18
single911, 4 ± 205, 61280.9 ± 369.383, 3 ± 20, 67, 2 ± 1, 910.1 ± 2.1
Meerdere3661.3 ± 1279.23721, 5 ± 1318, 5168, 6 ± 38, 57, 8 ± 1, 611, 9 ± 3, 3
pyridoxine
Gemiddelde ± SD
N = 18
single39, 3 ± 16, 543, 4 ± 16, 532, 6 ± 15, 05, 7 ± 1, 50, 5 ± 0, 2
Meerdere59, 3 ± 33, 964, 5 ± 36, 446, 1 ± 28, 35.6 ± 1.30, 5 ± 0, 1

Voedsel effect

De toediening van voedsel vertraagt ​​de absorptie van zowel doxylamine als pyridoxine. Deze vertraging is geassocieerd met een lagere piekconcentratie van doxylamine, maar de mate van absorptie wordt niet beïnvloed (zie Tabel 4).

Het effect van voedsel op de piekconcentratie en de mate van absorptie van de pyridoxinecomponent is complexer omdat pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-fosfaat en pyridoxamine 5'-fosfaatmetabolieten ook bijdragen aan de biologische activiteit. Voedsel vermindert de biologische beschikbaarheid van pyridoxine aanzienlijk en verlaagt de Cmax en AUC ervan met ongeveer 50% in vergelijking met vasten. Evenzo vermindert voedsel de AUC van pyridoxaal significant en verlaagt het de Cmax met 50% in vergelijking met vasten. Daarentegen verhoogt voedsel licht pyridoxaal 5'-fosfaat Cmax en mate van absorptie. Wat betreft pyridoxamine en pyridoxamine 5'-fosfaat, lijken de snelheid en de mate van absorptie te dalen onder omstandigheden van de voeding.

Tabel 4 - Farmacokinetiek van Doxylamine en Pyridoxine na toediening van DICLEGIS onder Gevoede en nuchtere omstandigheden bij gezonde niet-zwangere volwassen vrouwen

AUC0-t
(Ng • h / ml)
AUC0-inf
(Ng • h / ml)
Cmax
(Ng / ml)
Tmax
(H)
T 1 / 2el
(H)
Doxylaminum
Gemiddelde ± SD
N = 42
gevast1407.2 ± 336.91447.9 ± 332.294, 9 ± 18, 45.1 ± 3.412, 6 ± 3, 4
gevoed1488.0 ± 463.21579.0 ± 422.7 a75, 7 ± 16, 614.9 ± 7.412, 5 ± 2, 9 a
pyridoxine
Gemiddelde ± SD
N = 42
gevast33, 8 ± 13, 739, 5 ± 12, 9 c35, 5 ± 21, 42, 5 ± 0, 90.4 ± 0.2 c
gevoed18, 3 ± 14, 524, 2 ± 14, 0 b13.7 ± 10.89.3 ± 4.00, 5 ± 0, 2 b
een N = 37;
b N = 18;
c N = 31

Distributie

Pyridoxine is sterk gebonden aan eiwitten, voornamelijk aan albumine. De belangrijkste actieve metaboliet, pyridoxal 5'-fosfaat (PLP), is goed voor minstens 60% van de circulerende vitamine B6-concentraties.

Metabolisme

Doxylamine wordt via de biotransformatie in de lever omgezet door N-dealkylering tot de voornaamste metabolieten N-desmethyldoxylamine en N, N-didesmethyldoxylamine.

Pyridoxine is een prodrug die voornamelijk wordt gemetaboliseerd in de lever.

afscheiding

De voornaamste metabolieten van doxylamine, N-desmethyl-doxylamine en N, N-didesmethyldoxylamine worden door de nieren uitgescheiden.

De terminale eliminatiehalfwaardetijd van doxylamine en pyridoxine is respectievelijk 12, 5 uur en 0, 5 uur (zie tabel 5).

Tabel 5 - terminale eliminatiehalfwaardetijd (T 1 / 2el ) voor DICLEGIS toegediend als enkelvoudige dosis van twee tabletten onder nuchterheden bij gezonde niet-zwangere volwassen vrouwen

T 1 / 2el (h)
Doxylaminum12, 6 ± 3, 4
pyridoxine0.4 ± 0.2
pyridoxaal2.1 ± 2.2
Pyridoxal 5'-fosfaat81, 6 ± 42, 2
pyridoxamine3.1 ± 2.5
Pyridoxamine 5'-fosfaat66, 5 ± 51, 3

Gebruik bij specifieke populaties

Race

Er zijn geen farmacokinetische studies uitgevoerd met betrekking tot ras.

Leverstoornis

Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met verminderde leverfunctie.

Nierstoornis

Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Klinische studies

Een dubbelblind, gerandomiseerd, multi-center, placebo-gecontroleerd onderzoek werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van DICLEGIS te ondersteunen bij de behandeling van misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap. Volwassen vrouwen van 18 jaar of ouder en 7 tot 14 weken zwangerschap (mediaan 9 weken zwangerschap) met misselijkheid en braken van de zwangerschap werden gerandomiseerd tot 14 dagen na toediening van DICLEGIS of placebo. Er werden twee tabletten DICLEGIS voor het slapengaan op dag 1 toegediend. Als de symptomen van misselijkheid en braken aanhielden tot de middaguren van dag 2, werd de vrouw geadviseerd om haar gebruikelijke dosis van twee tabletten voor het slapengaan die avond in te nemen en, vanaf dag 3, om 's ochtends één tablet in te nemen en twee tabletten voor het slapen gaan. Op basis van de beoordeling van de resterende symptomen bij haar bezoek aan de kliniek op dag 4 (± 1 dag), kan de vrouw zijn geadviseerd om halverwege de middag een extra tablet in te nemen. Maximaal vier tabletten (één 's morgens, één' s middags en twee 's middags voor het slapen gaan) werden dagelijks ingenomen.

Gedurende de behandelingsperiode bleef 19% van de met DICLEGIS behandelde patiënten op 2 tabletten per dag, 21% ontving dagelijks 3 tabletten en 60% ontving 4 tabletten per dag.

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 15 in de Pregnance Unique-Quantification of Emesis (PUQE) -score. De PUQE-score omvat het aantal dagelijkse perioden van braken, het aantal dagelijkse verhogingen en de lengte van de dagelijkse misselijkheid in uren, voor een algemene score van symptomen beoordeeld van 3 (geen symptomen) tot 15 (meest ernstige).

Op baseline was de gemiddelde PUQE-score 9, 0 in de DICLEGIS-arm en 8, 8 in de placebo-arm. Er was een 0, 7 (95% betrouwbaarheidsinterval 0, 2 tot 1, 2 met p-waarde 0, 006) gemiddelde afname (verbetering van symptomen van misselijkheid en braken) ten opzichte van de uitgangswaarde in PUQE-score op dag 15 met DICLEGIS in vergelijking met placebo (zie tabel 6).

Tabel 6 - Wijziging van baseline in het primaire eindpunt, zwangerschap Unieke-kwantificering van de emesis (PUQE) score op dag 15. (Intent-to-treat populatie met laatst uitgevoerde observatie)

PUQE-score *Doxylamine Succinate + Pyridoxine HydrochloridePlaceboBehandelingsverschil (95% betrouwbaarheidsinterval)
Baseline9.0 ± 2.18, 8 ± 2, 1
Verander van baseline op dag 15-4, 8 ± 2, 7-3, 9 ± 2, 6-0, 7 (-1, 2, -0, 2)
* De zwangerschap-Unieke Kwantificering van de Emesis en Misselijkheid (PUQE) -score omvatte het aantal dagelijkse perioden van braken, het aantal dagelijkse deining en de lengte van de dagelijkse misselijkheid in uren, voor een totale score van de symptomen beoordeeld van 3 (geen symptomen) tot 15 (meest ernstige). Basislijn werd gedefinieerd als de PUQE-score die werd voltooid bij het bezoek aan de inschrijving.

PATIËNT INFORMATIE

DICLEGIS
(Dye-CLEE-gis)
(doxylaminesuccinaat en pyridoxinehydrochloride) tabletten met vertraagde afgifte

Wat is DICLEGIS?

  • DICLEGIS is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens zwangerschap bij vrouwen die niet zijn verbeterd met verandering in dieet of andere niet-medicamenteuze behandelingen.
  • Het is niet bekend of DICLEGIS veilig en effectief is bij vrouwen met ernstige misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap, een aandoening die hyperemesis gravidarum wordt genoemd. Vrouwen met deze aandoening moeten mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen.
  • Het is niet bekend of DICLEGIS veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 18 jaar.

Wie moet DICLEGIS niet gebruiken?

Neem DICLEGIS niet in als u:

  • zijn allergisch voor doxylamine succinaat, andere ethanolamine derivaat antihistaminica, pyridoxine hydrochloride of een van de ingrediënten in DICLEGIS. Zie het einde van deze bijsluiter voor een complete lijst van ingrediënten in DICLEGIS.
  • neem monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). Vraag uw zorgverlener of apotheker als u niet zeker weet of u een MAO-remmer gebruikt, waaronder Marplan, Nardil, Emsam, Eldepryl, Zelapar en Parnate.

Voordat u DICLEGIS gebruikt, moet u uw arts vertellen over al uw medische aandoeningen, inclusief als u:

  • heb astma.
  • heb oogproblemen genaamd verhoogde intraoculaire druk of nauwe hoek glaucoom.
  • hebben een maagprobleem genaamd stenose maagzweer of pyloroduodenale obstructie.
  • hebben een blaasprobleem genaamd urineblaas-halsobstructie.
  • borstvoeding geeft of van plan bent om borstvoeding te geven. DICLEGIS kan in uw moedermelk terechtkomen en kan uw baby schaden. U mag geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van DICLEGIS.

Informeer uw zorgverlener over alle geneesmiddelen die u inneemt, inclusief receptgeneesmiddelen of vitamines tegen overgewicht, of kruidensupplementen.

Hoe moet ik DICLEGIS gebruiken?

  • Praat met uw arts over hoeveel DICLEGIS u moet innemen en wanneer u het moet innemen.
  • Gebruik DICLEGIS elke dag zoals voorgeschreven door uw arts. Stop niet met het gebruik van DICLEGIS zonder eerst met uw zorgverlener te praten.
  • Zie het volgende schema voor de gebruikelijke manier waarop u DICLEGIS moet gaan gebruiken:
    • Dag 1 - Neem 2 tabletten, voor de slaap voor het slapen gaan.
    • Dag 2 - Neem 2 tabletten voor het slapengaan. Als uw misselijkheid en braken beter is of onder controle blijft op dag 2, moet u elke nacht voor het slapengaan 2 tabletten innemen. Dit is uw gebruikelijke dosis tenzij uw zorgverlener u anders vertelt.
    • Dag 3 - Als u nog steeds misselijkheid en braken had op dag 2, neem dan 3 tabletten op dag 3 (1 tablet 's morgens en 2 tabletten voor het slapengaan).
    • Dag 4 - Als uw misselijkheid en braken op Dag 3 beter of beter waren, ga dan door met 3 tabletten per dag (1 tablet 's morgens en 2 tabletten voor het slapengaan). Als u nog steeds misselijkheid en braken had op dag 3, begin dan met het innemen van 4 tabletten per dag (1 tablet 's ochtends, 1 tablet' s middags en 2 tabletten voor het slapengaan).
  • Neem niet meer dan 4 tabletten (1 's ochtends, 1 halverwege de middag en 2 voor het slapengaan) in 1 dag in.
  • Neem DICLEGIS op een lege maag in met een glas water.
  • Neem de DICLEGIS-tabletten in hun geheel. Verspil, kauw of breek DICLEGIS-tabletten niet voordat u ze inslikt. Als u DICLEGIS-tabletten niet volledig kunt doorslikken, vertel dit dan aan uw zorgverlener.
  • Als u te veel DICLEGIS (overdosis) inneemt, kunt u de volgende symptomen hebben: rusteloosheid, droge mond, de pupillen van uw ogen worden groter (verwij derd), slaperigheid, duizeligheid, verwardheid, snelle hartslag, toevallen, spierpijn of spierzwakte, en plotselinge en ernstige nierproblemen. Als u deze symptomen heeft en deze ernstig zijn, kunnen ze tot de dood leiden. Stop met het gebruik van DICLEGIS, bel uw zorgverlener of ga direct naar de eerstehulpafdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Voor meer informatie over een overdosisbehandeling, bel je antigifcentrum op 1-800-222-1222.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van DICLEGIS?

DICLEGIS kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder slaperigheid.

Slaperigheid is een vaak voorkomende bijwerking bij het gebruik van DICLEGIS, maar kan ook ernstig zijn:

  • Rijd niet, bedien geen zware machines of andere activiteiten die uw volledige aandacht nodig hebben, tenzij uw zorgaanbieder zegt dat u dit mag doen.
  • Drink geen alcohol, of neem geen andere depressoren van het centraal zenuwstelsel, zoals geneesmiddelen tegen hoest en verkoudheid, bepaalde pijnstillers en medicijnen die u helpen te slapen terwijl u DICLEGIS gebruikt. Ernstige slaperigheid kan gebeuren of erger worden met vallen of ongelukken tot gevolg.

DICLEGIS kan een foutpositieve screening van urine op methadon, opiaten en PCP veroorzaken.
Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van DICLEGIS.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA1088.

Hoe bewaar ik DICLEGIS?

  • Bewaar DICLEGIS tussen 20 ° C en 25 ° C (68 ° F tot 77 ° F).
  • Houd DICLEGIS-tabletten droog, in een goed gesloten container en buiten het licht.
  • Veilig weggooien van medicijnen die verouderd zijn of niet meer nodig zijn.

Houd DICLEGIS en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van DICLEGIS.

Geneesmiddelen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die vermeld staan ​​in de bijsluiter voor patiënten. U kunt uw apotheker of zorgverlener om informatie vragen over DICLEGIS dat is geschreven voor zorgverleners. Gebruik DICLEGIS niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef DICLEGIS niet aan andere mensen, ook niet als ze dezelfde symptomen hebben die u heeft. Het kan schadelijk voor hen zijn.

Wat zijn de ingrediënten in DICLEGIS?

Actief bestanddeel: doxylaminesuccinaat (een antihistaminicum) en pyridoxinehydrochloride (vitamine B6).

Inactieve ingrediënten: ammoniumhydroxide, n-butanol, carnaubawaspoeder, colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, D & C rood # 27, gedenatureerd alcohol, FD & C blauw # 2, hypromellose, isopropylalcohol, magnesiumstearaat, magnesiumtrisilicaat, methacrylzuurcopolymeer, microkristallijn cellulose 102, PEG 400, PEG 8000, polysorbaat 80, propyleenglycol, schellaklazuur, simethicon, natriumbicarbonaat, natriumlaurylsulfaat, talk, titaniumdioxide, triethylcitraat.

Populaire Categorieën