Declomycin

Anonim

demeclocycline
(demeclocycline hydrochloride) Tabletten, USP voor oraal gebruik

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van demeclocycline hydrochloride tabletten en andere antibacteriële geneesmiddelen te handhaven, moeten demeclocycline hydrochloride-tabletten alleen worden gebruikt om infecties te behandelen of te voorkomen waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

BESCHRIJVING

Demeclocycline-hydrochloride is een antibioticum dat is geïsoleerd uit een mutante stam van Streptomyces aureofaciens . Chemisch is het 7-chloor-4- (dimethylamino) 1, 4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a-octahydro-3, 6, 10, 12, 12a-pentahydroxy-1, 11-dioxo-2nafthaceencarboxamide monohydrochloride . De structuurformule is:

Demeclocycline hydrochloride tabletten, USP, voor orale toediening, bevatten 150 mg of 300 mg demeclocycline hydrochloride en de volgende inactieve ingrediënten: alginezuur, maïszetmeel, D & C Rood # 7, D & C geel # 10 aluminium meer, ethylcellulose, hypromellose, lichte minerale olie, magnesiumstearaat, minerale olie, natriumlaurylsulfaat, sorbitol en titaandioxide.

INDICATIES

Demeclocycline hydrochloride, USP is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van de aangewezen micro-organismen in de onderstaande omstandigheden:

Rocky Mountain spotted fever, typhus fever en de typhus-groep, Q-koorts, rickettsialpox en teken-koorts veroorzaakt door rickettsiae;

Luchtweginfecties veroorzaakt door Mycoplasma pneumoniae

Lymphogranuloma venereum door Chlamydia trachomatis

Psittacosis (ornithose) door Chlamydia psittaci

Trachoom vanwege Chlamydia trachomatis, hoewel het infectieuze agens niet altijd wordt geëlimineerd, zoals beoordeeld door immunofluorescentie

Inclusie conjunctivitis veroorzaakt door Chlamydia trachomatis

Nongonokokken-urethritis bij volwassenen veroorzaakt door Ureaplasma urealyticum of Chlamydia trachomatis

Terugkomende koorts als gevolg van Borrelia recurrentis

Chancroid veroorzaakt door Haemophilus ducreyi

Pest vanwege Yersinia pestis

Tularemie als gevolg van Francisella tularensis

Cholera veroorzaakt door Vibrio cholerae

Campylobacter foetus- infecties veroorzaakt door Campylobacter foetus

Brucellose als gevolg van Brucella- soorten (in combinatie met streptomycine);

Bartonellose als gevolg van Bartonella bacilliformis

Granuloma inguinale veroorzaakt door Calymmatobacterium granulomatis

Demeclocycline hydrochloride, USP is geïndiceerd voor de behandeling van infecties door de volgende gram-negatieve micro-organismen, wanneer bacteriologisch onderzoek een geschikte gevoeligheid voor het geneesmiddel aangeeft:

Escherichia coli

Enterobacter aerogenes

Shigella soorten

Acinetobacter soorten

Luchtweginfecties veroorzaakt door Haemophilus influenzae

Luchtwegen en urineweginfecties veroorzaakt door Klebsiella- soorten

Demeclocycline hydrochloride, USP is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door de volgende gram-positieve micro-organismen, wanneer bacteriologisch onderzoek een geschikte gevoeligheid voor het geneesmiddel aangeeft:

Bovenste luchtweginfecties veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae

Huid- en huidstructuurinfecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus . (Opmerking: tetracyclines, waaronder demeclocycline, zijn niet de voorkeursmiddelen bij de behandeling van elk type staphylococcen- infectie).

Wanneer penicilline gecontraïndiceerd is, zijn tetracyclines, waaronder demeclocycline hydrochloride, alternatieve geneesmiddelen voor de behandeling van de volgende infecties:

Ongecompliceerde urethritis bij mannen door Neisseria gonorrhoeae en voor de behandeling van andere ongecompliceerde gonokokkeninfecties

Infecties bij vrouwen veroorzaakt door Neisseria gonorrhoeae

Syfilis veroorzaakt door Treponema pallidum subspecies pallidum

Gieren veroorzaakt door de pertenue van Treponema pallidum subspecies

Listeriose door Listeria monocytogenes

$config[ads_text5] not found

Miltvuur door Bacillus anthracis

Vincent's infectie veroorzaakt door Fusobacterium fusiforme

Actinomycosis veroorzaakt door Actinomyces israelii

Clostridiale aandoeningen veroorzaakt door Clostridium- soorten

Bij acute intestinale amebiasis kan demeclocyclinehydrochloride een nuttige aanvulling zijn op amebiciden.

Bij ernstige acne kan demeclocyclinehydrochloride een nuttige aanvullende therapie zijn.

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van demeclocycline hydrochloride tabletten en andere antibacteriële geneesmiddelen te handhaven, moeten demeclocycline hydrochloride-tabletten alleen worden gebruikt om infecties te behandelen of te voorkomen waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over de kweek en gevoeligheid beschikbaar is, moet deze worden overwogen bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De behandeling moet worden voortgezet gedurende minimaal 24 tot 48 uur nadat de symptomen en koorts zijn verdwenen.

Gelijktijdige therapie: de absorptie van tetracyclines wordt verminderd door antacida die aluminium, calcium of magnesium bevatten en door ijzerbevattende preparaten. Voedingsmiddelen en sommige zuivelproducten interfereren ook met de absorptie. Orale vormen van tetracycline moeten minstens 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden gegeven.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie: (Zie WAARSCHUWINGEN .) Tetracyclines moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde nierfunctie. De totale dosis moet worden verlaagd door de aanbevolen individuele doses te verlagen en / of door tijdsintervallen tussen doses te verlengen.

$config[ads_text6] not found

Bij patiënten met leverinsufficiëntie: Tetracyclines moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie. De totale dosis moet worden verlaagd door de aanbevolen individuele doses te verlagen en / of door tijdsintervallen tussen doses te verlengen. Toediening van voldoende hoeveelheden vocht met de orale formuleringen van tetracyclines wordt aanbevolen om de geneesmiddelen af ​​te spoelen en het risico op slokdarmirritatie en ulceratie te verminderen. (Zie ONGEWENSTE REACTIES .)

volwassenen

Gebruikelijke dagelijkse dosis - Vier verdeelde doses van 150 mg elk of twee verdeelde doses van 300 mg elk.

Voor pediatrische patiënten ouder dan acht jaar : gebruikelijke dagelijkse dosis, 7 tot 13 mg per kg lichaamsgewicht per dag, afhankelijk van de ernst van de ziekte, verdeeld over twee tot vier doses om de dosering voor volwassenen van 600 mg per dag niet te overschrijden.

Gonorroe-patiënten die gevoelig zijn voor penicilline kunnen worden behandeld met demeclocycline als een eerste orale dosis van 600 mg gevolgd door 300 mg elke 12 uur gedurende vier dagen tot een totaal van 3 gram.

HOE GELEVERD

Demeclocycline hydrochloride tabletten USP, 150 mg, zijn ronde, convexe, rode, filmomhulde tabletten, gegraveerd met D11 aan één kant en worden als volgt geleverd:

Flessen van 100 NDC 64720-334-10

Demeclocycline hydrochloride tabletten USP, 300 mg, zijn ronde, convexe, rode, filmomhulde tabletten, gegraveerd met D12 aan één kant en worden als volgt geleverd:

Flessen van 48 NDC 64720-335-48

Bewaren bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

Doseer in een dichte container zoals gedefinieerd in de USP.

HOUD DIT EN ALLE DRUGS UIT HET BEREIK VAN KINDEREN.

Gefabriceerd door: Patheon Puerto Rico, Inc. Manati, Puerto Rico 00674, Verenigde Staten. Verdeeld door: CorePharma, LLC Middlesex, NJ 08846. Rev. augustus, 2012.

BIJWERKINGEN

De volgende reacties zijn gemeld bij patiënten die tetracyclines kregen:

Gastro-intestinaal: anorexia, misselijkheid, braken, diarree, glossitis, dysfagie, enterocolitis, pancreatitis en inflammatoire laesies (met moniliale overgroei) in het anogenitale gebied, verhogingen van leverenzymen en levertoxiciteit zijn zelden gemeld.

Zelden zijn hepatitis en leverfalen gerapporteerd. Deze reacties zijn veroorzaakt door zowel de orale als parenterale toediening van tetracyclines.

Er zijn gevallen van slokdarmulcera gerapporteerd bij patiënten die orale tetracyclines kregen. Van de meeste patiënten werd gemeld dat ze de medicatie onmiddellijk hadden ingenomen voordat ze gingen liggen. (Zie DOSERING EN ADMINISTRATIE .)

Huid: Maculopapulaire en erythemateuze huiduitslag, erythema multiforme. Exfoliatieve dermatitis is gemeld, maar komt niet vaak voor. Vaste medicijnuitbarstingen en Stevens-Johnson-syndroom zijn zelden gemeld. Laesies op de eikel hebben een balanitis veroorzaakt. Pigmentatie van de huid en slijmvliezen is ook gemeld. Lichtgevoeligheid is hierboven besproken. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Niertoxiciteit: Acuut nierfalen. Stijging van BUN is gemeld en is blijkbaar dosisgerelateerd. Nefrogene diabetes insipidus. (Zie WAARSCHUWINGEN .)

Overgevoeligheidsreacties: Urticaria, angioneurotisch oedeem, polyarthralgia, anafylaxie, anafylactoïde purpura, pericarditis exacerbatie van systemische lupus erythematosus, lupusachtig syndroom, pulmonale infiltraten met eosinofilie.

Hematologische: hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie en eosinofilie zijn gemeld.

CNS: Pseudotumor cerebri (goedaardige intracraniële hypertensie) bij volwassenen en uitpuilende fontanellen bij zuigelingen (zie VOORZORGSMAATREGELEN - Algemeen ). Duizeligheid, hoofdpijn, oorsuizen en visuele stoornissen zijn gemeld. Myasthenisch syndroom is zelden gemeld.

Overig: van tetracyclines is gemeld dat ze gedurende langere perioden bruinzwarte microscopische verkleuring van de schildklier produceren. Er zijn geen afwijkingen in de schildklierfunctiestudies bekend. Zeer zeldzame gevallen van abnormale schildklierfunctie zijn gemeld.

Tandverkleuring is opgetreden bij pediatrische patiënten jonger dan 8 jaar (zie WAARSCHUWINGEN ) en is zelden gemeld bij volwassenen.

DRUGS INTERACTIES

Omdat tetracyclinen hebben aangetoond dat ze de plasma-protrombineactiviteit verlagen, kunnen patiënten die een antistollingstherapie ondergaan, een neerwaartse aanpassing van hun dosis anticoagulantia nodig hebben. Aangezien bacteriostatische geneesmiddelen de bactericide werking van penicillines kunnen verstoren, is het raadzaam om te voorkomen dat geneesmiddelen in tetracyclineklasse worden toegediend in combinatie met penicilline.

Bij gelijktijdig gebruik van tetracyclines met orale anticonceptiva kunnen orale anticonceptiva minder effectief zijn.

Het gelijktijdig gebruik van tetracyclines en methoxyfluraan heeft naar verluidt geleid tot fatale niertoxiciteit.

De absorptie van tetracyclines wordt verminderd door antacida die aluminium, calcium of magnesium bevatten en door ijzerbevattende preparaten.

WAARSCHUWINGEN

DEMECLOCYCLINE-HYDROCHLORIDE, ZOALS ANDERE TETRACYCLINE-KLASSE ANTIBIOTICA, KAN LEIDEN TOT FETALE SCHADE DIE TOEGELATEN WORDT AAN EEN ZWANGERE VROUW. ALS ENIGE TETRACYCLINE WORDT GEBRUIKT TIJDENS ZWANGERSCHAP, OF INDIEN DE PATIËNT ZWANGER WORDT TERWIJL DEZE DRUGS WORDEN GEBRUIKT, MOET DE PATIËNT WORDEN GEPRECISEERD MET HET POTENTIËLE GEVAAR VOOR DE FETUS.

HET GEBRUIK VAN DRUGS VAN DE TETRACYCLINEKLAS TIJDENS DE TANDENONTWIKKELING (LAATSTE HELFT VAN ZWANGERSCHAPSINFANIGATIE EN KINDERJAREN TOT TIJDPERK VAN 8 JAAR) KAN LEIDEN TOT EEN PERMANENTE DISCOLORERING VAN DE TANDEN (GEEL-GRIJS-BRUIN). Deze bijwerking komt vaker voor bij langdurig gebruik van de geneesmiddelen, maar is waargenomen na herhaalde kortetermijncursussen. Email hypoplasie is ook gemeld. TETRACYCLINE DRUGS MOETEN DUS NIET WORDEN GEBRUIKT TIJDENS DE ONTWIKKELING VAN DE TONEN TENZIJ ANDERE DRUGS NIET EFFECTIEF ZIJN OF AAN CONTRAINDISCH ZIJN.

Alle tetracyclines vormen een stabiel calciumcomplex in elk botvormend weefsel. Een verlaging van de fibula-groeisnelheid is waargenomen bij premature humane zuigelingen die oraal tetracycline kregen in doses van 25 mg / kg / elke zes uur. Deze reactie bleek reversibel te zijn wanneer het medicijn werd stopgezet.

Resultaten van dierstudies wijzen erop dat tetracyclines de placenta passeren, worden gevonden in foetale weefsels en toxische effecten kunnen hebben op de zich ontwikkelende foetus (vaak gerelateerd aan vertraging van de ontwikkeling van het skelet). Bewijs van embryotoxiciteit is ook waargenomen bij dieren die vroeg in de zwangerschap werden behandeld. De anti-anabole werking van de tetracyclines kan een toename van BUN veroorzaken. Hoewel dit geen probleem is bij patiënten met een normale nierfunctie, kunnen hogere serumspiegels van tetracycline bij patiënten met een ernstig gestoorde functie leiden tot azotemie, hyperfosfatemie en acidose. Als een nierfunctiestoornis bestaat, kunnen zelfs gebruikelijke orale of parenterale doses leiden tot overmatige systemische accumulatie van het geneesmiddel en mogelijke levertoxiciteit. Onder dergelijke omstandigheden zijn lagere dan gebruikelijke totale doses geïndiceerd en, als de therapie wordt verlengd, kunnen bepaling van het serumgehalte van het geneesmiddel raadzaam zijn.

Fotosensibiliteit die zich manifesteert door een overdreven zonnebrandreactie is waargenomen bij sommige personen die tetracyclines namen. Fototoxische reacties kunnen optreden bij personen die demeclocycline gebruiken en worden gekenmerkt door ernstige brandwonden of blootgestelde oppervlakken als gevolg van directe blootstelling van patiënten aan zonlicht tijdens therapie met matige of grote doses demeclocycline. Patiënten die kunnen worden blootgesteld aan direct zonlicht of ultraviolet licht, moeten erop worden gewezen dat deze reactie kan optreden en dat de behandeling moet worden gestaakt bij het eerste bewijs van erytheem van de huid.

Toediening van demeclocycline hydrochloride resulteerde in het verschijnen van het diabetes insipidus syndroom (polyurie, polydipsie en zwakte) bij sommige patiënten die langdurig werden behandeld. Het syndroom is nefrogeen, dosisafhankelijk en reversibel gebleken bij stopzetting van de behandeling. Patiënten die symptomen van het centrale zenuwstelsel ervaren die geassocieerd zijn met demeclocycline-therapie, moeten worden gewaarschuwd voor het besturen van voertuigen of het gebruik van gevaarlijke machines tijdens demeclocycline-therapie.

Clostridium difficile geassocieerd met diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder demeclocycline hydrochloride en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficile .

C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk doorlopend gebruik van antibiotica niet gericht tegen C. difficile worden gestaakt. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Pseudotumor cerebri (goedaardige intracraniale hypertensie) bij volwassenen is in verband gebracht met het gebruik van tetracyclines. De gebruikelijke klinische manifestaties zijn hoofdpijn en wazig zien. Bollende fontanellen zijn in verband gebracht met het gebruik van tetracyclines bij zuigelingen. Hoewel beide aandoeningen en gerelateerde symptomen gewoonlijk snel na het staken van de tetracycline verdwijnen, bestaat de mogelijkheid van blijvende gevolgen.

Zoals met andere antibiotica-preparaten kan het gebruik van dit medicijn resulteren in overgroei van niet-gevoelige organismen, waaronder schimmels. Als superinfectie optreedt, moet het antibioticum worden stopgezet en moet een geschikte behandeling worden ingesteld. Incisie en drainage of andere chirurgische ingrepen moeten worden uitgevoerd in combinatie met antibiotische therapie, indien aangegeven. Het is onwaarschijnlijk dat het voorschrijven van demeclocyclinehydrochloride-tabletten in afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie voordelen voor de patiënt oplevert en het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën verhoogt.

Laboratorium testen

Bij geslachtsziekten waarbij gelijktijdig aanwezige syfilis wordt vermoed, moet onderzoek op donkerveld worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart en de bloedserologie maandelijks gedurende ten minste 4 maanden worden herhaald. Bij langetermijntherapie moet een periodieke laboratoriumevaluatie van orgaansystemen, waaronder hematopoëtica, nier- en leveraandoeningen, worden uitgevoerd. Alle patiënten met gonorroe moeten een serologische test voor syfilis hebben op het moment van diagnose. Patiënten die worden behandeld met demeclocycline-hydrochloride dienen na 3 maanden een follow-up serologische test voor syfilis te ondergaan.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Langetermijnstudies bij dieren om het carcinogene potentieel van demeclocycline hydrochloride te evalueren zijn niet uitgevoerd. Er zijn echter aanwijzingen voor oncogene activiteit bij ratten in studies met de gerelateerde antibiotica oxytetracycline (bijnier- en hypofysetumoren) en minocycline (schildkliertumoren).

Hoewel mutageniteitsstudies met demeclocycline hydrochloride niet zijn uitgevoerd, zijn positieve resultaten gerapporteerd in in vitro testen op zoogdiercellen (dwz muislymfoom en longcellen van Chinese hamsters) voor verwante antibiotica (tetracyclines hydrochloride en oxytetracycline). (Zie WAARSCHUWINGEN en Dierlijke farmacologie en diertoxicologie .)

Demeclocycline hydrochloride had geen effect op de vruchtbaarheid bij toediening aan mannelijke en vrouwelijke ratten bij een dagelijkse inname van 45 maal de dosis voor de mens.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie D

(Zie WAARSCHUWINGEN .) Resultaten van dierstudies wijzen erop dat tetracyclines de placenta passeren, worden aangetroffen in foetale weefsels en toxische effecten kunnen hebben op de zich ontwikkelende foetus (vaak gerelateerd aan vertraging van de ontwikkeling van het skelet). Bewijzen van embryotoxiciteit zijn waargenomen bij dieren die vroeg in de zwangerschap werden behandeld.

Niet -teratogene effecten

(Zie WAARSCHUWINGEN .)

Bevalling

Het effect van tetracyclines op de bevalling en de bevalling is onbekend.

Moeders die borstvoeding geven

Tetracyclines worden uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven uit de tetracyclines, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of moet worden gestopt met het gebruik van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder (zie WAARSCHUWINGEN .)

Gebruik bij kinderen

Niet voor gebruik bij patiënten jonger dan acht jaar. Zie WAARSCHUWINGEN, VOORZORGSMAATREGELEN ( Algemene subsectie ) en DOSERING EN BEHEER

OVERDOSERING

In geval van overdosering, stop de medicatie, behandel symptomatisch en stel ondersteunende maatregelen in. Tetracyclines worden niet in significante hoeveelheden verwijderd door hemodialyse of peritoneale dialyse.

CONTRA

Dit medicijn is gecontraïndiceerd bij personen die overgevoelig zijn gebleken voor een van de tetracyclines of een van de bestanddelen van de productformulering.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

farmacokinetiek

De absorptie van demeclocycline is langzamer dan die van tetracycline. De tijd om de piekconcentratie te bereiken is ongeveer 4 uur. Na een orale dosis van 150 mg demeclocycline, zijn de gemiddelde concentraties na 1 uur en 3 uur respectievelijk 0, 46 en 1, 22 μg / ml (n = 6). De serumhalveringstijd varieert van 10 tot 16 uur. Wanneer demeclocyclinehydrochloride gelijktijdig met sommige zuivelproducten of antacida die aluminium, calcium of magnesium bevatten, wordt toegediend, neemt de absorptiegraad met meer dan 50% af. Demeclocycline hydrochloride penetreert goed in verschillende lichaamsvloeistoffen en weefsels. Het percentage demeclocyclinehydrochloride gebonden aan plasmaproteïne is ongeveer 40% met behulp van een dialyse-evenwichtsmethode en 90% met behulp van een ultrafiltratiemethode. Demeclocycline hydrochloride is, net als andere tetracyclines, geconcentreerd in de lever en uitgescheiden in de gal, waar het in veel hogere concentraties wordt gevonden dan in het bloed. De snelheid van demeclocycline hydrochloride renale klaring (35 ml / min / 1, 73 m²) is minder dan de helft van die van tetracycline. Na een enkele dosis van 150 mg demeclocycline hydrochloride bij normale vrijwilligers werd 44% (n = 8) uitgescheiden in de urine en 13% en 46% respectievelijk uitgescheiden in de feces bij twee patiënten binnen 96 uur als actief medicijn.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

De tetracyclines zijn voornamelijk bacteriostatisch en er wordt aangenomen dat ze hun antimicrobiële effect uitoefenen door de remming van eiwitsynthese. De tetracyclines, waaronder demeclocycline, hebben een vergelijkbaar antimicrobieel activiteitsspectrum tegen een breed scala aan gram-negatieve en gram-positieve organismen.

Mechanisme (s) van Resistance

Resistentie tegen tetracyclines kan worden gemedieerd door efflux, verandering in de doelwitplaats van tetracycline, enzymatische inactivatie en verminderde bacteriële permeabiliteit voor het tetracycline of een combinatie van deze mechanismen.

Kruisverzet

Kruisresistentie tussen antibiotica van de tetracycline-familie treedt op.

Van demeclocycline is aangetoond dat het werkzaam is tegen de meeste isolaten van de volgende bacteriën, in vitro en / of bij klinische infecties zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK .

Grampositieve bacteriën

Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Gram-negatieve bacteriën

Bartonella bacilliformis
Brucella- soorten
Calymmatobacterium granulomatis
Campylobacter foetus
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Omdat is aangetoond dat isolaten van de volgende groepen van gram-negatieve bacteriën resistent zijn tegen tetracyclines, worden cultuur- en gevoeligheidstesten met name aanbevolen:

Acinetobacter soorten
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Klebsiella soorten
Shigella soorten

Andere micro-organismen

Actinomyces israelii
Borrelia recurrentis
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
Clostridium soorten
Entamoeba- soorten
Fusobacterium fusiforme
Mycoplasma pneumoniae
Propionibacterium acnes
rickettsiae
Treponema pallidum ondersoorten pallidum
Treponema pallidum ondersoort pertenue
Ureaplasma urealyticum

Gevoeligheidstestmethoden

Indien beschikbaar, moet het klinisch microbiologisch laboratorium de resultaten van in-vitro- gevoeligheidstestresultaten voor antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in residente ziekenhuizen aan de arts verstrekken als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel beschrijven van nosocomiale en community-acquired pathogenen. Deze rapporten zouden de arts moeten helpen bij het selecteren van een antibacterieel geneesmiddel voor behandeling.

Verdunningstechnieken

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimale remmende concentraties (MIC's) te bepalen. Deze MIC's verschaffen schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's moeten worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde testmethode (bouillon en / of agar) 1, 2, 3 . De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.

Diffusietechnieken

Kwantitatieve methoden die meting van de diameters van de zon vereisen, kunnen ook reproduceerbare schattingen opleveren van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De zonegrootte geeft een schatting van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De zonegrootte moet worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde testmethode. 2, 4 Deze procedure gebruikt papieren schijven geïmpregneerd met 30 mcg tetracycline om de gevoeligheid van micro-organismen voor tetracycline te testen. De interpretatiemogelijkheden voor disc diffusie zijn weergegeven in Tabel 1.

Tabel 1: Gevoeligheidstest Interpretatieve criteria voor tetracycline

pathogeen Minimale remmende concentratie (mcg / ml) Schijfverspreiding (zonediameters in mm)
SikRSikR
Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp.≤ 48> 16≥ 1512-14<11
Haemophilus influenzae<24> 8> 2926-28<25
Neisseria gonorrhoeae<0, 250, 5-1> 2> 3831-37<30
Staphylococcus aureus≤ 48≥ 16≥ 1915-18≤ 14
S. pneumoniae (niet-meningitis isolaten)≤ 12≥ 4≥ 2825-27≤ 24
Bacillus anthracis<1-----
Franciscella tularensis<4-----

Een rapport van Vatbaar geeft aan dat het antimicrobiële middel waarschijnlijk de groei van het pathogeen remt als de antimicrobiële verbinding de concentraties bereikt op de infectieplaats die nodig is om de groei van het pathogeen te remmen. Een rapport van intermediate geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd, en als het micro-organisme niet volledig gevoelig is voor alternatieve, klinisch uitvoerbare geneesmiddelen, moet de test worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid in lichaamslocaties waar het geneesmiddel product fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waarin een hoge dosering van het geneesmiddelproduct kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone die voorkomt dat kleine ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van Resistant geeft aan dat het niet waarschijnlijk is dat het antimicrobiële middel de groei van het pathogeen remt als de antimicrobiële verbinding de concentraties bereikt die gewoonlijk op de infectieplaats kunnen worden bereikt; andere therapie moet worden gekozen.

Kwaliteitscontrole

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontroles om de nauwkeurigheid en nauwkeurigheid van de in de test gebruikte materialen en reagentia en de technieken van de personen die de test uitvoeren, te controleren en te garanderen. 1, 2, 3, 4 Standaard tetracyclinepoeder zou het volgende bereik van MIC-waarden moeten opleveren zoals vermeld in Tabel 2. Voor de diffusietechniek met behulp van de 30 mcg tetracyclineschijf moeten de criteria in Tabel 2 worden bereikt.

Tabel 2: Aanvaardbare kwaliteitscontrolerange voor Tetracycline

QC StrainMinimale remmende concentraties (mcg / ml)Schijfverspreiding (zonediameters in mm)
Escherichia coli ATCC * 259220, 5 tot 218-25
Staphylococcus aureus ATCC 292130, 12 tot 1----
Staphylococcus aureus ATCC 25923----24-30
Haemophilus influenzae ATCC 492474 tot 3214 -22
Neisseria gonorrhoeae ATCC 492260.25 - 130 - 42
Streptococcus pneumoniae ATCC 496190, 06 - 0, 527 - 31
* ATCC = American Type Culture Collection

Dierlijke farmacologie en diertoxicologie

Hyperpigmentatie van de schildklier is geproduceerd door leden van de tetracyclineklasse in de volgende soorten: bij ratten door oxytetracycline, doxycycline, tetracycline PO4 en methacycline; in minivarkens door doxycycline, minocycline, tetracycline PO4 en methacycline; bij honden door doxycycline en minocycline; bij apen door minocycline.

Minocycline, tetracycline PO4, methacycline, doxycycline, tetracycline base oxytetracycline HCl en tetracycline HCl, waren goitrogene bij ratten die een laag jodiumdieet kregen. Dit goitrogene effect ging gepaard met een hoge radioactieve jodiumopname. Toediening van minocycline produceerde ook een grote struma met een hoge opname van radioactief jodium in ratten die een relatief hoog jodiumdieet kregen.

Behandeling van verschillende diersoorten met deze klasse geneesmiddelen heeft ook geresulteerd in de inductie van schildklierhyperplasie in het volgende: bij ratten en honden (minocycline), bij kippen (chloortetracycline) en bij ratten en muizen (oxytetracycline). Bijnierhyperplasie is waargenomen bij geiten en ratten die werden behandeld met oxytetracycline.

Referenties

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI.) Methoden voor verdunning Antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aerobisch groeien. Approved Standard - 9e editie. CLSI-document M7-A9, 950 West Valley Rd. Suite 2500, . Wayne, PA 19087, 2012.

2. CLSI. Prestatiestandaarden voor antimicrobiële gevoeligheidstests. 22e Informeel Supplement. CLSI-document M100-S22. Wayne, PA, 2012.

3. CLSI. Methoden of antimicrobiële verdunning en schijfgevoeligheidstests van weinig geïsoleerde of veeleisende bacteriën: goedgekeurde richtlijn - 2e editie. CLSI-document M45-A2. CLSI, Wayne, PA, 2011.

4. CLSI. Prestatienormen voor antimicrobiële schijfgevoeligheidstests. Approved Standard - 11 de editie. CLSI-document M2-A11. Wayne, PA, 2012.

PATIËNT INFORMATIE

Fotosensibiliteit die zich manifesteert door een overdreven zonnebrandreactie is waargenomen bij sommige personen die tetracyclines namen. Patiënten die kunnen worden blootgesteld aan direct zonlicht of ultraviolet licht, moeten erop worden gewezen dat deze reactie kan optreden met tetracycline geneesmiddelen en de behandeling moet worden gestaakt bij het eerste bewijs van huiderytheem. Bij gelijktijdig gebruik van tetracyclines met orale anticonceptiva kunnen orale anticonceptiva minder effectief zijn. (Zie DRUG-INTERACTIES .) Patiënten moeten worden geïnformeerd dat demeclocycline hydrochloride-tabletten ten minste 1 uur vóór de maaltijd of 2 uur na de maaltijd moeten worden ingenomen (zie dosering en toediening ). Ongebruikte voorraden tetracycline-antibiotica moeten worden weggegooid op de vervaldatum. Patiënten die hoofdpijn ervaren, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid of wazig zicht tijdens demeclocycline-therapie, moeten worden gewaarschuwd voor het besturen van voertuigen of het gebruik van gevaarlijke machines tijdens het ontvangen van demeclocycline-therapie (zie WAARSCHUWINGEN .)

Patiënten moeten worden geadviseerd dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder demeclocycline hydrochloride-tabletten, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. Verkoudheid). Wanneer demeclocycline-hydrochloride-tabletten worden voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moet patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, het medicijn precies zoals voorgeschreven moet worden ingenomen.

Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige behandelingskuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en zullen in de toekomst niet worden behandeld met demeclocycline hydrochloridetabletten of andere antibacteriële geneesmiddelen.

Diarree is een veelvoorkomende probleemoorzaak door antibiotica die gewoonlijk eindigt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na de start van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting krijgen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs niet later dan twee maanden na het innemen van de laatste dosis van het antibioticum. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.

Populaire Categorieën