Cystadane

Anonim

Cystadane
(betaïne watervrij) poeder voor orale oplossing

BESCHRIJVING

Cystadane (watervrij betaïne voor orale oplossing) is een middel voor de behandeling van homocystinurie. Het bevat geen andere ingrediënten dan watervrij betaïne. Cystadane (watervrij betaïne) is een wit, korrelig, hygroscopisch poeder dat wordt verdund in water en oraal wordt toegediend. De chemische naam van watervrij betaïne betaïne is trimethylglycine. Het heeft een molecuulgewicht van 117.15. De structuurformule is:

INDICATIES

Cystadane® (watervrij betaïne voor orale oplossing) is geïndiceerd voor de behandeling van homocystinurie om verhoogde bloedwaarden van homocysteïne te verlagen. Inbegrepen in de categorie homocystinurie zijn:

  • Cystathionine beta-synthase-deficiëntie (CBS)
  • 5, 10-methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) -deficiëntie
  • Cobalamine cofactor metabolisme (cbl) defect

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dosering

De gebruikelijke dosering bij volwassen en pediatrische patiënten is 6 gram per dag, oraal toegediend in verdeelde doses van 3 gram tweemaal daags. Bij pediatrische patiënten jonger dan 3 jaar kan de dosering worden gestart met 100 mg / kg / dag, verdeeld over tweemaal daagse doses en vervolgens wekelijks met stappen van 50 mg / kg.

Therapie met Cystadane (watervrij betaïne) dient te worden voorgeschreven door artsen die bekend zijn met de behandeling van patiënten met homocystinurie. De reactie van de patiënt op Cystadane (watervrij betaïne) kan worden gevolgd door homocysteïne-plasmaspiegels. De dosering bij alle patiënten kan geleidelijk worden verhoogd totdat het totale plasma-homocysteïne niet detecteerbaar is of slechts in kleine hoeveelheden aanwezig is. De respons (door homocysteïne-plasmaspiegels) treedt meestal binnen enkele dagen op en de steady-state binnen een maand. Plasma-methionine-concentraties moeten worden gecontroleerd bij patiënten met CBS-deficiëntie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Doseringen tot 20 gram per dag waren nodig om de homocysteïnespiegels bij sommige patiënten onder controle te houden. Eén farmacokinetisch en farmacodynamisch onderzoek naar in vitro simulatie wees echter op minimaal voordeel van overschrijding van een tweemaal daagse doseringsschema en een dosering van 150 mg / kg / dag voor Cystadane (watervrij betaïne).

Administratie

De voorgeschreven hoeveelheid Cystadane (watervrij betaïne) moet worden gemeten met de meegeleverde maatlepel (een schep van 1, 7 ml is gelijk aan 1 gram watervrij betaïne) en vervolgens opgelost in 4 tot 6 ounces (120 tot 180 ml) water, sap, melk of formule, of gemengd met voedsel voor onmiddellijke inname.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Cystadane (watervrij betaïne) is een wit, korrelig, hygroscopisch poeder voor orale oplossing dat verkrijgbaar is in flessen met 180 gram watervrij betaïne.

Opslag en handling

Cystadane (watervrij betaïne) is verkrijgbaar in plastic flessen die 180 gram watervrij betaïne bevatten. Elke fles is uitgerust met een plastic kinderveilige dop en wordt geleverd met een maatschepje van polystyreen. Eén afgestreken maatlepel (1, 7 ml) is gelijk aan 1 gram watervrij betaïne van betaïne.

NDC 66621-4000-1 180 g / fles

Cystadane (watervrij betaïne) kan worden besteld door te bellen naar Accredo Health Group, Inc., klantenservice op 1-888-454-8860

opslagruimte

Bewaren bij kamertemperatuur, 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F). Bescherm tegen vocht.

Gedistribueerd in de VS door: Rare Disease Therapeutics, Inc. 2550 Meridian Blvd., Suite 150 Franklin, TN 37067.

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen in klinische studies

De ernstigste bijwerking die werd gemeld met een watervrije behandeling met watervrije Cystadane is de ontwikkeling van hypermethioninemie en cerebraal oedeem bij patiënten met CBS-deficiëntie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

De beoordeling van klinische bijwerkingen is gebaseerd op een enquêteonderzoek bij 41 artsen, die in totaal 111 homocystinuriepatiënten behandeld met Cystadane (watervrij betaïne). Bijwerkingen werden retrospectief teruggeroepen en werden niet systematisch verzameld in dit open-label, ongecontroleerde, artsenonderzoek. Deze lijst omvat dus mogelijk niet alle soorten potentiële bijwerkingen, schat een betrouwbare schatting van de frequentie ervan of stelt een oorzakelijk verband met blootstelling aan drugs vast. De volgende bijwerkingen werden gemeld (tabel 1):

$config[ads_text5] not found

Tabel 1: Aantal patiënten met ongewenste reacties op Cystadane (watervrij betaïne) door Physician Survey

BijwerkingenAantal patiënten
Misselijkheid2
Gastro-intestinale nood2
Diarree1
"Slechte smaak"1
"Veroorzaakt geur"1
Twijfelachtige psychologische veranderingen1
"Aspirated the powder"1

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik na de goedkeuring van Cystadane (watervrij betaïne). Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Bij postmarketing-ervaringen met Cystadane (watervrij betaïne) zijn ernstig cerebraal oedeem en hypermethioninemie gerapporteerd binnen 2 weken tot 6 maanden na aanvang van de behandeling met betaïne, met volledig herstel na stopzetting van Cystadane (watervrij betaïne). Alle patiënten die hersenoedeem ontwikkelden, hadden homocystinurie als gevolg van CBS-deficiëntie en hadden een ernstige verhoging van de plasma-methionineniveaus (bereik van 1.000 tot 3.000 μM). Omdat cerebraal oedeem ook is gemeld bij patiënten met hypermethioninemie, is secundaire hypermethioninemie door betaïne-therapie gepostuleerd als een mogelijk werkingsmechanisme.

$config[ads_text6] not found

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten tijdens het postmarketinggebruik van Cystadane (watervrij betaïne): anorexia, agitatie, depressie, prikkelbaarheid, persoonlijkheidsstoornis, slaapstoornissen, tandheelkundige aandoeningen, diarree, glossitis, misselijkheid, maagklachten, braken, haaruitval, netelroos, huidgeurafwijkingen en urine-incontinentie.

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

hypermethioninemie

Risico op hypermethioninemie bij patiënten met CBS-deficiëntie Patiënten met homocystinurie als gevolg van cystathionine beta-synthase (CBS) -deficiëntie kunnen ook verhoogde methionineconcentraties in het plasma hebben. Behandeling met Cystadane kan de methionineconcentraties verder verhogen vanwege de remethylatie van homocysteïne naar methionine. Hersenoedeem is gemeld bij patiënten met hypermethioninemie, waaronder patiënten die met Cystadane werden behandeld. Plasma-methionine-concentraties moeten worden gecontroleerd bij patiënten met CBS-deficiëntie. Plasma-methionineconcentraties moeten onder de 1000 μmol / L worden gehouden door middel van dieetaanpassing en, indien nodig, een verlaging van de dosis Cystadane.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Er zijn geen langdurige carcinogeniteits- en vruchtbaarheidsstudies uitgevoerd met Cystadane. Geen bewijs van genotoxiciteit werd aangetoond in de volgende tests: metafase-analyse van humane lymfocyten; bacteriële omgekeerde-mutatietest; en muis micronucleus-test.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C : reproductiestudies bij dieren zijn niet uitgevoerd met Cystadane. Het is ook niet bekend of Cystadane schade aan de foetus kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de reproductiecapaciteit kan beïnvloeden. Cystadane mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of Cystadane wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gebruik alleen als dit duidelijk nodig is.

Gebruik bij kinderen

De meerderheid van de case-studies van homocystinurie-patiënten die met Cystadane werden behandeld, waren pediatrische patiënten, inclusief patiënten in de leeftijd van 24 dagen tot 17 jaar (zie Klinische onderzoeken ). Kinderen jonger dan 3 jaar kunnen baat hebben bij dosistitratie (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

OVERDOSERING

In een acuut toxicologisch onderzoek bij ratten trad de dood vaak op bij doses gelijk aan of groter dan 10 g / kg.

CONTRA

Geen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Cystadane werkt als een methylgroepsdonor bij de remethylatie van homocysteïne naar methionine bij patiënten met homocystinurie. Cystadane komt van nature in het lichaam voor. Het is een metaboliet van choline en is in kleine hoeveelheden aanwezig in voedingsmiddelen zoals bieten, spinazie, ontbijtgranen en zeevruchten.

farmacodynamiek

Van cystadane werd waargenomen dat het plasma homocysteïne niveaus verlaagde in drie soorten homocystinurie, waaronder CBS-deficiëntie; MTHFR-deficiëntie; en cbl-defect. Patiënten hebben Cystadane gedurende vele jaren zonder bewijs van tolerantie gebruikt. Er is geen aangetoond verband tussen Cystadane niveaus en homocysteïne niveaus.

Bij CBS-deficiënte patiënten zijn grote toenames van methioninespiegels ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen. Van cystadane is ook aangetoond dat het de plasma-methionine- en S-adenosylmethionine (SAM) -niveaus verhoogt bij patiënten met MTHFR-deficiëntie en cbl-defecten.

farmacokinetiek

Farmacokinetische studies met Cystadane zijn niet beschikbaar. Plasmagehaltes van Cystadane zijn niet gemeten bij patiënten en zijn niet gecorreleerd aan homocysteïnespiegels.

Klinische studies

Cystadane werd bestudeerd in een dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over onderzoek bij 6 patiënten met CBS-deficiëntie, in de leeftijd van 7 tot 32 jaar bij opname. Cystadane werd toegediend in een dosering van 3 gram tweemaal daags gedurende 12 maanden. Plasma homocystine niveaus waren significant verlaagd (p <0, 01) in vergelijking met placebo. Plasma-methioninespiegels waren variabel en niet significant verschillend in vergelijking met placebo.

Geen nadelige gebeurtenissen werden gemeld bij een patiënt.

Cystadane is ook geëvalueerd in observationele onderzoeken zonder gelijktijdige controles bij patiënten met homocystinurie als gevolg van CBS-deficiëntie, MTHFR-deficiëntie of cbl-defect. Een beoordeling van 16 casestudy's en de eerder beschreven gerandomiseerde gecontroleerde trial werd ook uitgevoerd en de beschikbare gegevens voor elke studie werden samengevat; er werden echter geen formele statistische analyses uitgevoerd. De studies omvatten in totaal 78 mannelijke en vrouwelijke patiënten met homocystinurie die werden behandeld met Cystadane. Dit omvatte 48 patiënten met CBS-deficiëntie, 13 met MTHFR-deficiëntie en 11 met cbl-defect, variërend in leeftijd van 24 dagen tot 53 jaar. De meerderheid van de patiënten (n = 48) ontving 6 g / dag, 3 patiënten kregen minder dan 6 g / dag, 12 patiënten kregen doses van 6 tot 15 g / dag en 5 patiënten kregen doses van meer dan 15 g / dag. De meeste patiënten werden langer dan 3 maanden behandeld (n = 57) en 30 patiënten werden gedurende 1 jaar of langer behandeld (bereik 1 maand tot 11 jaar). Homocystine wordt niet-enzymatisch gevormd uit twee homocysteïnemoleculen en beide worden gebruikt om het effect van Cystadane bij patiënten met homocystinurie te beoordelen. Plasma homocystine of homocysteïne niveaus werden numeriek gerapporteerd voor 62 patiënten, en 61 van deze patiënten vertoonden afnamen met Cystadane behandeling. Homocystine daalde met 83-88% ongeacht het niveau van voorbehandeling en homocysteïne daalde met 71-83%, ongeacht het niveau van voorbehandeling. Klinische verbetering, zoals verbetering van de aanvallen, of gedrags- en cognitief functioneren, werd door de behandelende artsen gemeld bij ongeveer driekwart van de patiënten. Veel van deze patiënten namen ook andere therapieën zoals vitamine B6 (pyridoxine), vitamine B12 (cobalamine) en folaat met variabele biochemische reacties. In de meeste gevallen resulteerde toevoeging van Cystadane in een verdere reductie van homocystine of homocysteïne.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de volgende informatie voordat de behandeling met Cystadane wordt gestart:

Dosering en toediening

  • Vertel patiënten en zorgverleners dat Cystadane alleen mag worden ingenomen zoals voorgeschreven door hun arts of verpleegkundige.
  • Instrueer patiënten en zorgverleners om Cystadane als volgt toe te dienen:
  • Schud fles licht voordat u de dop verwijdert.
  • Meet met de meegeleverde schep.
  • Meet het aantal maatscheppen zoals voorgeschreven door hun zorgverlener. Eén afgestreken maatlepel (1, 7 ml) is equivalent aan 1 gram watervrij betaïne betaïne.
  • Meng poeder met 4 tot 6 ounces (120 tot 180 ml) water, sap, melk of formule tot het volledig is opgelost, of meng met voedsel en neem dan onmiddellijk het mengsel op.
  • Plaats de dop altijd goed terug na gebruik en bescherm poeder tegen vocht.

Populaire Categorieën