Corphedra

Anonim

CORPHEDRA
(efedrinesulfaat) Injectie, USP

BESCHRIJVING

Efedrinesulfaat is een alfa- en bèta-adrenerge agonist en een norepinefrine-vrijmakend middel. CORPHEDRA (ephedrine sulfaat injectie) is een heldere, kleurloze, steriele oplossing voor intraveneuze injectie. Elke ml bevat 50 mg ephedrine-sulfaat in water voor injectie als een product met één dosis. Het pH-bereik is 4, 5 tot 7, 0. Het geneesmiddel moet vóór intraveneuze toediening worden verdund. De chemische naam van efedrine sulfaat is (1R, 2S) - (-) - 2methylamine-1-fenylpropaan-1-ol sulfaat (2: 1) (zout). Het molecuulgewicht is 428.54.

De structuurformule is:

Efedrinesulfaat wordt donkerder bij blootstelling aan licht. Het is vrij oplosbaar in water en ethanol, zeer slecht oplosbaar in chloroform en praktisch onoplosbaar in ether.

INDICATIES

CORPHEDRA is geïndiceerd voor de behandeling van klinisch belangrijke hypotensie die optreedt bij anesthesie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Algemene doserings- en toedieningsinstructies

CORPHEDRA moet vóór toediening worden verdund om de gewenste concentratie als een intraveneuze bolus of intraveneuze infusie te bereiken. Parenterale geneesmiddelen moeten voor toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, voor zover oplossing en verpakking dit toelaten. Niet gebruiken als de oplossing gekleurd of troebel is of als deze deeltjes bevat.

Dosering voor de behandeling van klinisch belangrijke hypotensie bij anesthesie

De aanbevolen dosering voor de behandeling van klinisch belangrijke hypotensie bij anesthesie is een aanvangsdosis van 5 tot 10 mg toegediend via een intraveneuze bolus. Dien zonodig extra bolussen toe, om een ​​totale dosis van 50 mg niet te overschrijden.

Stel de dosering in op basis van het bloeddrukdoel (dwz titreer om het effect te bereiken).

Bereiding van een oplossing van 5 mg / ml voor intraveneuze toediening van bolus

Gebruik voor bolus intraveneuze toediening een oplossing met een eindconcentratie van 5 mg / ml ephedrine sulfaat injectie.

  • Neem 50 mg (1 ml van 50 mg / ml) efedrienesulfaatinjectie op en verdun met 9 ml 5% dextrose-injectie of natriumchloride-injectie.
  • Trek vóór de bolus intraveneuze toediening een geschikte dosis van de 5 mg / ml oplossing in.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

CORPHEDRA (injectie met efedrinesulfaat) is beschikbaar als een flacon met een enkelvoudige dosis van 1 ml die 50 mg / ml efedrine sulfaat bevat, overeenkomend met 38 mg efedrine.

Opslag en handling

CORPHEDRA (ephedrine sulfaat injectie), 50 mg / ml, wordt als volgt geleverd:

NDCKrachtHoe geleverd
42023-196-0150 mg / ml1 ml helder glazen injectieflacon; voor eenmalig gebruik (geleverd in pakketten van 25)

Flacon stoppen worden niet vervaardigd met natuurlijke rubberlatex.

Bewaar CORPHEDRA, 50 mg / ml, bij 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F), met excursies toegestaan ​​van 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F) (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur .) Bescherm tegen licht. Bewaren in karton tot het moment van gebruik. Alleen voor eenmalig gebruik. Gooi ongebruikt deel weg.

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van efedrien sulfaat werden in de literatuur geïdentificeerd. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar in te schatten of om een ​​oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

Maagdarmstelselaandoeningen: Misselijkheid, braken

Hartaandoeningen: tachycardie, palpitaties (bonzend hart), reactieve hypertensie, bradycardie, ventriculaire ectopie, RR-variatie

Zenuwstelselaandoeningen: duizeligheid

Psychische stoornissen: rusteloosheid

Neem voor medisch advies over bijwerkingen contact op met uw arts. Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met Par Pharmaceutical op 1-800-8289393 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

DRUGS INTERACTIES

Interacties die het Pressor-effect versterken
Oxytocine en oxytocic drugs
Klinisch effect:Ernstige postpartum hypertensie is beschreven bij patiënten die zowel een vasopressor (dwz methoxamine, fenylefrine, efedrine) als een oxytocic (dwz methylergonovine, ergonovine) kregen. Sommige van deze patiënten hebben een beroerte gehad.
Interventie:Volg zorgvuldig de bloeddruk van personen die zowel efedrine als een oxytocic hebben gekregen.
Clonidine, propofol, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), atropine
Klinisch effect:Deze medicijnen versterken het pressor-effect van efedrine.
Interventie:Controleer zorgvuldig de bloeddruk van personen die zowel efedrine als een van deze geneesmiddelen hebben gekregen.
Interacties die het Pressor-effect tegenwerken
Klinisch effect:Deze medicijnen antagoniseren het pressoreffect van efedrine.
Interventie:Controleer zorgvuldig de bloeddruk van personen die zowel efedrine als een van deze geneesmiddelen hebben gekregen.
Voorbeelden:a-adrenerge antagonisten, P-adrenerge receptorantagonisten, reserpine, kinidine, mephentermine
Andere geneesmiddelinteracties
guanethidine
Klinisch effect:Efedrine kan de neuronblokkade die wordt geproduceerd door guanethidine remmen, wat resulteert in verlies van antihypertensieve effectiviteit.
Interventie:De clinicus moet de patiënt controleren op de bloeddrukrespons en de dosering of keuze van de pressor dienovereenkomstig aanpassen.
rocuronium
Klinisch effect:Efedrine kan de aanvangstijd van neuromusculaire blokkade verminderen wanneer gebruikt voor intubatie met rocuronium indien gelijktijdig toegediend met anesthesie-inductie.
Interventie:Wees je bewust van deze mogelijke interactie. Geen behandeling of andere interventies zijn nodig.
Epidurale anesthesie
Klinisch effect:Efedrine kan de werkzaamheid van epidurale blokkade verminderen door de regressie van sensorische analgesie te versnellen.
Interventie:Monitor en behandel de patiënt volgens de klinische praktijk.
theofylline
Klinisch effect:Gelijktijdig gebruik van efedrine kan de frequentie van misselijkheid, nervositeit en slapeloosheid verhogen.
Interventie:Controleer de patiënt op verergering van de symptomen en behandel de symptomen volgens de klinische praktijk.
Cardiale glycosiden
Klinisch effect:Het geven van ephedrine met een hartglycoside, zoals digitalis, kan de kans op aritmieën vergroten.
Interventie:Volg zorgvuldig patiënten op hartglycosiden die ook efedrine toegediend krijgen.

$config[ads_text5] not found$config[ads_text6] not found

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Pressor-effect met gelijktijdig toegediende oxytocische geneesmiddelen

Ernstige postpartum hypertensie is beschreven bij patiënten die zowel bloeddrukverhogende (dwz, methoxamine, fenylefrine, efedrine) en oxytocinische (dwz, methylergonovine, ergonovine) ontvingen (zie geneesmiddelinteracties). Sommige van deze patiënten hebben een beroerte gehad. Volg zorgvuldig de bloeddruk van personen die zowel efedrine als een oxytocic hebben gekregen.

Tolerantie en tachyfylaxie

Gegevens wijzen erop dat herhaalde toediening van efedrine kan leiden tot tachyfylaxie. Clinici die anesthesie-geïnduceerde hypotensie behandelen met CORPHEDRA moeten op de hoogte zijn van de mogelijkheid van tachyfylaxie en moeten voorbereid worden met een alternatieve pressor om onaanvaardbare reacties te verminderen.

Risico op hypertensie bij profylactisch gebruik

Wanneer het wordt gebruikt om hypotensie te voorkomen, is efedrine in verband gebracht met een verhoogde incidentie van hypertensie in vergelijking met wanneer efedrine wordt gebruikt om hypotensie te behandelen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

carcinogenese

Twee jaar durende voedingsstudies met ratten en muizen uitgevoerd onder het National Toxicology Programme (NTP) toonden geen bewijs van carcinogeen potentieel met efedrien sulfaat bij doses tot 10 mg / kg / dag en 27 mg / kg / dag (ongeveer 2 maal en 3 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens op respectievelijk een mg / m² basis).

mutagenese

Efedrinesulfaat testte negatief in de in vitro bacteriële reverse-mutatietest, de in vitro muislymfoomtest, de in vitro zusterchromatidenuitwisseling en de in vitro chromosomale aberratie-test.

Bijzondere waardevermindering van vruchtbaarheid

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van efedrine op de vruchtbaarheid te evalueren.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Beperkte gepubliceerde gegevens over het gebruik van efedrien sulfaat zijn onvoldoende om een ​​geneesmiddel geassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen of miskraam te bepalen. Er zijn echter klinische overwegingen (zie klinische overwegingen ). Er zijn geen reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met efedrien sulfaat.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op aangeboren afwijkingen, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen in klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Klinische overwegingen

Foetale / neonatale bijwerkingen

Gevallen van potentiële metabole acidose bij pasgeborenen bij aflevering met maternale blootstelling aan efedrine zijn in de literatuur vermeld. Deze rapporten beschrijven de umbilical slagader-pH van ≤ 7, 2 op het moment van aflevering (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Bewaking van de pasgeborene op tekenen en symptomen van metabole acidose kan nodig zijn. Het monitoren van de zuur-base status van baby's is gerechtvaardigd om te verzekeren dat een episode van acidose acuut en omkeerbaar is.

het zogen

Risicovermissie

Beperkte gepubliceerde literatuur meldt dat efedrine aanwezig is in moedermelk. Er is echter geen informatie beschikbaar over de effecten van het geneesmiddel op de zuigeling die borstvoeding krijgt of de effecten van het geneesmiddel op de melkproductie. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan CORPHEDRA en mogelijke negatieve effecten op het kind met borstvoeding van CORPHEDRA of de onderliggende maternale toestand.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met efedrine omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond.

Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling. Van dit medicijn is bekend dat het grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico op bijwerkingen van dit medicijn kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het selecteren van de dosis en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren.

Nierstoornis

Efedrine en zijn metaboliet worden uitgescheiden in de urine. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis wordt de uitscheiding van efedrine waarschijnlijk beïnvloed door een overeenkomstige toename van de eliminatiehalfwaardetijd, wat zal leiden tot een langzame eliminatie van efedrine en bijgevolg een verlengd farmacologisch effect en mogelijk ongewenste bijwerkingen. Monitor patiënten met een verminderde nierfunctie zorgvuldig na de initiële bolusdosis voor bijwerkingen.

OVERDOSERING

Een overdosis efedrine kan een snelle stijging van de bloeddruk veroorzaken. In het geval van een overdosis, wordt het zorgvuldig bewaken van de bloeddruk aanbevolen. Als de bloeddruk blijft stijgen tot een onaanvaardbaar niveau, kunnen parenterale antihypertensiva worden toegediend naar goeddunken van de arts.

CONTRA

Geen

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Efedrinesulfaat is een sympathicomimetisch amine dat direct werkt als een agonist bij α- en βadrenergische receptoren en indirect de afgifte van norepinefrine veroorzaakt door sympathische neuronen. Pressoreffecten door directe alfa-en beta-adrenerge receptoractivering worden gemedieerd door toename van arteriële druk, cardiale output en perifere weerstand. Indirecte adrenerge stimulatie wordt veroorzaakt door norepinefrine-afgifte van sympathische zenuwen.

farmacodynamiek

Ephedrine stimuleert de hartslag en het hartminuutvolume en verhoogt op variabele wijze de perifere weerstand; als gevolg hiervan verhoogt ephedrine meestal de bloeddruk. Stimulatie van de αadrenerge receptoren van gladde spiercellen in de blaasbasis kan de weerstand tegen uitstroom van urine verhogen. Activering van P-adrenerge receptoren in de longen bevordert bronchodilatatie.

Het algehele cardiovasculaire effect van efedrine is het resultaat van een evenwicht tussen α-1 adrenoceptor-gemedieerde vasoconstrictie, β-2 adrenoceptor-gemedieerde vasoconstrictie en β-2 adrenoceptor-gemedieerde vasodilatatie. Stimulering van de β-1-adrenoceptoren resulteert in een positieve werking van inotrope en chronotroop.

Tachyfylaxie voor de pressor effecten van efedrine kunnen optreden bij herhaalde toediening (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

farmacokinetiek

Publicaties die de farmacokinetiek van orale toediening van (-) - efedrine ondersteunen, ondersteunen dat (-) - efedrine wordt omgezet in norephedrine. De metabolismeweg is echter onbekend. Zowel het oorspronkelijke geneesmiddel als de metaboliet worden in de urine uitgescheiden. Beperkte gegevens na intraveneuze toediening van efedrine ondersteunen vergelijkbare observaties van urinaire excretie van geneesmiddel en metaboliet. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van efedrine na orale toediening was ongeveer 6 uur.

Efedrine passeert de placentabarrière (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

Klinische studies

Het bewijs voor de werkzaamheid van efedrine-injectie is afgeleid van de gepubliceerde literatuur. 40404040 3 details details details 34040 3 hand hand40404040404040404040 3 3 3 hand404040404040 hand hand4040404040 34040 3 3 34040 hand 340 3 hand404040 hand404040 details40 hand40404040 hand hand40404040 hand404040 details40404040 3 3 details details40 hand hand 3 hand40 hand4040 details 3 hand40 3 3 hand40 3 3 hand 3 hand 3 hand 3 hand 3 hand 3 hand 3 3 hand details 3 340 details details40 hand 3 details details 3 details details40 hand40 3 hand details 3 details details 3 hand 340 hand 3 3 hand 3 hand 3 hand 3 3 3 hand40 details 3 details40 details40 3 details 3 details 3 3 hand 34040 3 hand 340 3 hand40 3 details40 details4040 details40 hand404040 hand40 3 hand 3 hand details 3 hand 3 3 340 3 3 3 3 3 3 3 hand 3 3 3 3 3 3 3 hand 3 3 hand 3 3 3 hand 3 details40 3 3 hand 3 3 3 hand 3 3 3 3 hand 3 3 3 3 hand 3 3 3 3 3 hand 3 hand40 hand40 hand40 details 3 hand details 3 hand 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 hand 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 anesthesie. Van efedrine is aangetoond dat het de systolische en gemiddelde bloeddruk verhoogt bij toediening als een bolusdosis na de ontwikkeling van hypotensie tijdens anesthesie.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën