Codeïne Sulfaat

Anonim

CODEINE SULFATE (codeïne sulfaat) tabletten

WAARSCHUWING

DEATH DIE BETREKKING HEEFT OP HET ULTRA-SNELLE METABOLISME VAN CODEINE NAAR MORPHINE

Ademhalingsdepressie en overlijden zijn opgetreden bij kinderen die codeïne kregen na tonsillectomie en / of adenoïdectomie en hadden het bewijs dat ze ultrasnelle metaboliseerders van codeïne waren vanwege een CYP2D6-polymorfisme.

BESCHRIJVING

Chemisch is codeïne Morphinan-6-ol, 7, 8-didehydro-4, 5-epoxy-3-methoxy-17-methyl- (5a, 6a) -, sulfaat (2: 1) (zout), trihydraat. De empirische formule is C18H21NO3 en het molecuulgewicht ervan is 299, 36. De structuur is als volgt:

Elke tablet bevat 15, 30 of 60 mg codeïne sulfaat en de volgende niet-actieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel en stearinezuur.

INDICATIES

Codeïnesulfaat is een opioïde analgeticum dat is geïndiceerd voor de verlichting van milde tot matig ernstige pijn waarbij het gebruik van een opioïde analgeticum geschikt is.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Selectie van patiënten voor behandeling met codeïnesulfaat moet worden beheerst door dezelfde principes die van toepassing zijn op het gebruik van vergelijkbare opioïde analgetica. Artsen moeten de behandeling in elk geval individualiseren, met behulp van niet-opioïde analgetica, opioïden op basis van een behoefte en / of combinatieproducten en chronische opioïdtherapie in een progressief plan voor pijnmanagement.

Individualisering van de dosering

Zoals met elk opioïdgeneesmiddel past u het doseringsregime voor elke patiënt afzonderlijk aan, rekening houdend met de eerdere pijnstillende behandelingservaring van de patiënt. Bij de selectie van de startdosis codeïnesulfaat moet het volgende aandacht krijgen:

  • de totale dagelijkse dosis, potentie en specifieke kenmerken van het opioïde dat de patiënt eerder heeft ingenomen;
  • de betrouwbaarheid van de relatieve potentieschatting die wordt gebruikt om de equivalente codeïne sulfaat dosis die nodig is te berekenen;
  • de mate van opioïde tolerantie van de patiënt;
  • de algemene toestand en medische status van de patiënt;
  • gelijktijdige medicatie;
  • het type en de ernst van de pijn van de patiënt;
  • risicofactoren voor misbruik, verslaving of afleiding, waaronder een voorgeschiedenis van misbruik, verslaving of afleiding.

De volgende doseringsaanbevelingen kunnen daarom alleen worden beschouwd als voorgestelde benaderingen van wat in feite een reeks klinische beslissingen in de loop van de tijd is bij het beheersen van de pijn van elke individuele patiënt.

Voortdurende herevaluatie van de patiënt die codeïnesulfaat ontvangt, is belangrijk, met speciale aandacht voor het behoud van pijnbeheersing en de relatieve incidentie van bijwerkingen die zijn geassocieerd met therapie. Tijdens chronische therapie, in het bijzonder voor niet-kankergerelateerde pijn, dient de aanhoudende behoefte aan het gebruik van opioïde analgetica opnieuw te worden beoordeeld, indien van toepassing.

Tijdens perioden van veranderende pijnstillende behoeften, inclusief initiële titratie, wordt frequent contact aanbevolen tussen arts, andere leden van het gezondheidszorgteam, de patiënt en de verzorger / familie.

Initiatie van therapie

De gebruikelijke dosering voor volwassenen voor tabletten is 15 mg tot 60 mg herhaald tot elke vier uur indien nodig voor pijn. De maximale 24-uurs dosis is 360 mg.

De aanvangsdosis moet worden getitreerd op basis van de reactie van de individuele patiënt op de oorspronkelijke dosis codeïne. Deze dosis kan vervolgens worden aangepast tot een aanvaardbaar niveau van analgesie, waarbij rekening wordt gehouden met de verbetering van de pijnintensiteit en de verdraagbaarheid van de codeïne door de patiënt.

Er moet echter rekening mee worden gehouden dat bij voortgezet gebruik tolerantie voor codeïnesulfaat kan ontstaan ​​en dat de incidentie van ongewenste effecten dosisgerelateerd is. Volwassen doses codeïne hoger dan 60 mg leveren geen evenredige verlichting van pijn op en gaan gepaard met een aanzienlijk verhoogde incidentie van ongewenste bijwerkingen.

Stoppen met therapie

Wanneer de patiënt niet langer therapie met codeïnesulfaat nodig heeft, moeten de doses geleidelijk worden afgebouwd om tekenen en symptomen van terugtrekking bij de lichamelijk afhankelijke patiënt te voorkomen.

$config[ads_text5] not found

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Elke tablet van 15 mg voor orale toediening bevat 15 mg codeïne sulfaat, USP. Het is een witte, biconvexe tablet met aan één kant een breukstreep, met een sterkte-indicerend nummer "15" ingeslagen aan de zijde met breukgleuf en productidentificatienummer "54 613" ingeslagen aan de andere kant.

Elke tablet van 30 mg voor orale toediening bevat 30 mg codeïne sulfaat, USP. Het is een witte, biconvexe tablet met aan één zijde een breukstreep, met een sterkte-indicerend getal "30" ingeslagen aan de zijde met breukgleuf en het productidentificatienummer "54 783" aan de andere kant ingeprent.

Elke 60 mg tablet voor orale toediening bevat 60 mg codeïne sulfaat, USP. Het is een witte, biconvexe tablet met aan één zijde een breukstreep, met een sterkte-aanduidend getal "60" ingeslagen aan de zijde met breukgleuf en productidentificatienummer "54 412" ingeslagen aan de andere kant.

Opslag en handling

Codeïne Sulfaat

Tablet van 15 mg: witte, biconvexe tabletten met aan één kant een breukstreep, met een sterkte-indicatie nummer "15" ingeslagen aan de zijde met breukgleuf en productidentificatienummer "54 613" ingeslagen aan de andere kant.

Eenheidsdosis, 25 tabletten per blisterkaart

NDC 0054-8155-24: 4 kaarten per doos

30 mg tablet: witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één zijde, met een sterkte-indicatie nummer "30" ingeslagen aan de zijde met breukgleuf en productidentificatienummer "54 783" ingeslagen aan de andere kant.

$config[ads_text6] not found

Eenheidsdosis, 25 tabletten per blisterkaart

NDC 0054-4156-24: 4 kaarten per doos
NDC 0054-0244-25: flessen van 100 tabletten

60 mg tablet: witte, biconvexe tabletten met aan één kant een breukstreep, met een sterkte-indicatie nummer "60" ingeslagen aan de zijde met breukgleuf en productidentificatienummer "54 412" ingeslagen aan de andere kant.

NDC 0054-4157-25: flessen van 100 tabletten

opslagruimte

Bewaren bij gecontroleerde kamertemperatuur, 15 ° C tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F).

Bescherm tegen vocht en licht.

Doseren in een goed gesloten container zoals gedefinieerd in de USP / NF.

Blaren zijn niet kinderveilig. Gebruik een kindveilige sluiting als u poliklinisch uitlevert.

Alle opioïden kunnen zowel door het grote publiek als gezondheidswerkers worden misbruikt en misbruikt en moeten dienovereenkomstig worden behandeld.

BIJWERKINGEN

Ernstige bijwerkingen die verband houden met codeïne zijn respiratoire depressie en, in mindere mate, depressie, ademstilstand, shock en hartstilstand.

De meest frequent waargenomen bijwerkingen bij toediening van codeïne omvatten slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, sedatie, kortademigheid, misselijkheid, braken, zweten en obstipatie.

Andere bijwerkingen zijn allergische reacties, euforie, dysforie, buikpijn en pruritis.

Andere minder vaak waargenomen ongewenste effecten die worden verwacht van opioïde analgetica, inclusief codeïne sulfaat, omvatten:

Cardiovasculair systeem: flauwvallen, blozen, hypotensie, palpitaties, syncope

Spijsverteringsstelsel: buikkrampen, anorexia, diarree, droge mond, gastro-intestinale nood, pancreatitis

Zenuwstelsel: angst, slaperigheid, vermoeidheid, hoofdpijn, slapeloosheid, nervositeit, beverigheid, slaperigheid, duizeligheid, visusstoornissen, zwakte

Huid en aanhangsels: uitslag, zweten, urticaria

DRUGS INTERACTIES

CNS depressiva

Gelijktijdig gebruik van andere opioïden, antihistaminica, antipsychotica, anti-angstmiddelen of andere CZS-depressiva (waaronder sedativa, hypnotica, algemene anesthetica, anti-emetica, fenothiazines of andere kalmerende middelen of alcohol) gelijktijdig met codeïnesulfaattabletten kan leiden tot additieve CZS-depressie, ademhalingsdepressie hypotensie, diepe sedatie of coma. Gebruik codeïnesulfaat met de nodige voorzichtigheid en in lagere doseringen bij patiënten die deze middelen gebruiken.

Gemengde agonist / antagonist Opioïde pijnstillers

Gemengde agonist / antagonistische analgetica (dwz pentazocine, nalbufine en butorfanol) mogen NIET worden toegediend aan patiënten die een therapie met een opioïde analgeticum op basis van een opioïde agonist, zoals codeïnesulfaat, hebben gekregen of deze krijgen. Bij deze patiënten kunnen analgetica van gemengde agonisten / antagonisten het analgetische effect verminderen en / of ontwenningsverschijnselen kunnen versnellen.

anticholinergica

Anticholinergica of andere medicijnen met anticholinergische werking bij gelijktijdig gebruik met opioïde pijnstillers, waaronder codeïnesulfaat, kunnen leiden tot een verhoogd risico op urineretentie en / of ernstige constipatie, wat kan leiden tot paralytische ileus.

antidepressiva

Gebruik van MAO-remmers of tricyclische antidepressiva met codeïnesulfaat kan het effect van het antidepressivum of van codeïne verhogen. MAO-remmers versterken de werking van morfinesulfaat, de belangrijkste metaboliet van codeïne, aanzienlijk. Codeïne mag niet worden gebruikt bij patiënten die MAO-remmers gebruiken of binnen 14 dagen na het stoppen van een dergelijke behandeling.

Metabolische enzymen

Patiënten die cytochroom P-450-enzyminductors of -remmers gebruiken, kunnen een veranderde reactie op codeïne vertonen, daarom moet de analgetische activiteit worden gecontroleerd. Codeïnesulfaat wordt gemetaboliseerd door de cytochroom P-450 3A4 en 2D6 isoenzymen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die preferentieel codeïne-Ndemethylatie induceren (cytochroom P-450 3A4) kan de plasmaconcentraties van codeïne's inactieve metaboliet norcodeine doen toenemen. Geneesmiddelen die sterke remmers van codeïne O-demethylatie (cytochroom P-450 2D6) zijn, kunnen de plasmaconcentraties van de actieve metabolieten van codeïne, morfine en morfine-6-glucuronide, verlagen. De bijdrage van deze actieve metabolieten tot het algehele analgetische effect van codeïne is niet volledig duidelijk, maar moet worden overwogen.

Drug-Laboratorium Testinteractie

Codeïnesulfaattabletten kunnen een verhoging van plasmamyyse en lipase veroorzaken vanwege het potentieel van codeïne om spasmen van de sfincter van Oddi te produceren. Bepaling van deze enzymniveaus kan enige tijd onbetrouwbaar zijn nadat een opiaatagonist is gegeven.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Gecontroleerde stof

Codeïnesulfaat is een opioïde agonist en is een stof die door Schedule II wordt gereguleerd. Codeïnesulfaat kan worden misbruikt en is onderhevig aan criminele afleiding.

Misbruik

Drugsverslaving wordt gekenmerkt door dwangmatig gebruik, gebruik voor niet-medische doeleinden en voortgezet gebruik ondanks schade of het risico van schade. Drugsverslaving is een behandelbare ziekte, gebruikmakend van een multidisciplinaire aanpak, maar terugval komt vaak voor.

"Drugszoekend" gedrag is heel gebruikelijk bij verslaafden en drugsgebruikers. Tactieken voor drugsgebruik omvatten noodoproepen of bezoeken aan het einde van de kantooruren, weigering om het juiste onderzoek te ondergaan, testen of doorverwijzing, herhaaldelijk "verlies" van voorschriften, knoeien met voorschriften en terughoudendheid om eerdere medische dossiers of contactinformatie voor andere behandelend arts te verstrekken (s). "Doktershopping" om extra recepten te krijgen is gebruikelijk onder drugsgebruikers en mensen die lijden aan onbehandelde verslaving.

Misbruik en verslaving zijn gescheiden en onderscheiden zich van fysieke afhankelijkheid en tolerantie. Artsen moeten zich ervan bewust zijn dat verslaving niet gepaard kan gaan met gelijktijdige tolerantie en symptomen van fysieke afhankelijkheid. Het omgekeerde is ook waar. Bovendien kan misbruik van opioïden optreden bij afwezigheid van echte verslaving en wordt het gekenmerkt door verkeerd gebruik voor niet-medische doeleinden, vaak in combinatie met andere psychoactieve stoffen. Zorgvuldige registratie van voorschrijfinformatie, met inbegrip van hoeveelheid, frequentie en verlengingsverzoeken, wordt sterk aanbevolen.

Codeïne is uitsluitend bedoeld voor oraal gebruik. Misbruik van codeïne vormt een risico op overdosis en overlijden. Het risico neemt toe bij gelijktijdig alcohol- en andere misbruik. Parenteraal drugsgebruik wordt vaak geassocieerd met de overdracht van infectieziekten zoals hepatitis en HIV.

Een juiste beoordeling van de patiënt, juiste voorschrijfpraktijken, periodieke herevaluatie van de therapie en juiste dosering en opslag zijn geschikte maatregelen die helpen misbruik van opioïde geneesmiddelen te beperken.

Zuigelingen die geboren zijn uit moeders die fysiek afhankelijk zijn van opioïden, zullen ook fysiek afhankelijk zijn en kunnen ademhalingsmoeilijkheden en ontwenningsverschijnselen vertonen (zie Gebruik bij specifieke populaties, OVERDOSERING).

Afhankelijkheid

Tolerantie is de noodzaak van toenemende doses opioïden om een ​​gedefinieerd effect te behouden, zoals analgesie (bij afwezigheid van ziekteprogressie of andere externe factoren). Lichamelijke afhankelijkheid manifesteert zich door ontwenningsverschijnselen na abrupte stopzetting van een medicijn of na toediening van een antagonist. Fysieke afhankelijkheid en tolerantie zijn niet ongebruikelijk tijdens chronische opioïdtherapie.

Het opioïde onthoudings- of onthoudingssyndroom wordt gekenmerkt door enkele of alle van de volgende: rusteloosheid, tranenvloed, rhinorrhea, geeuwen, transpiratie, koude rillingen, spierpijn en mydriasis. Er kunnen ook andere symptomen optreden, waaronder prikkelbaarheid, angst, rugpijn, gewrichtspijn, zwakte, buikkrampen, slapeloosheid, misselijkheid, anorexia, braken, diarree of verhoogde bloeddruk, ademhalingsfrequentie of hartslag.

Over het algemeen mogen opioïden niet abrupt worden gestopt (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Dood gerelateerd aan ultrasnelle metabolisme van codeïne naar morfine

Ademhalingsdepressie en overlijden zijn opgetreden bij kinderen die codeïne ontvingen in de postoperatieve periode na tonsillectomie en / of adenoïdectomie en die aanwijzingen hadden dat ze ultrasnelle metaboliseerders van codeïne waren (dwz meerdere kopieën van het gen voor cytochroom P450 isoenzyme 2D6 (CYP2D6) of hoge morfine concentraties). Sterfgevallen zijn ook opgetreden bij zuigelingen die werden blootgesteld aan hoge niveaus van morfine in de moedermelk omdat hun moeders ultrasnelle metaboliseerders van codeïne waren (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

Sommige individuen kunnen ultrasnelle metaboliseerders zijn vanwege een specifiek CYP2D6-genotype (genduplicaties aangeduid als * 1 / * 1xN of * 1 / * 2xN). De prevalentie van dit CYP2D6-fenotype varieert sterk en is geschat op 0, 5 tot 1% in het Chinees en Japans, 0, 5 tot 1% in Iberiërs, 1 tot 10% in blanken, 3% in Afro-Amerikanen en 16 tot 28% in Noord-Afrikanen, Ethiopiërs en Arabieren. Gegevens zijn niet beschikbaar voor andere etnische groepen. Deze personen zetten codeïne om in zijn actieve metaboliet, morfine, sneller en vollediger dan andere mensen. Deze snelle omzetting resulteert in hoger dan verwachte serum morfine niveaus. Zelfs bij gelabelde doseringsschema's kunnen personen die ultrasnelle metaboliseerders zijn, levensbedreigende of dodelijke ademdepressie hebben of tekenen van een overdosis ervaren (zoals extreme slaperigheid, verwarring of oppervlakkige ademhaling) (zie OVERDOSERING ).

Kinderen met obstructieve slaapapneu die worden behandeld met codeïne voor post-tonsillectomie en / of adenoïdectomiepijn kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de respiratoire depressieve effecten van codeïne die snel is gemetaboliseerd tot morfine. Codeïne is gecontra-indiceerd voor postoperatief pijnmanagement bij alle pediatrische patiënten die tonsillectomie en / of adenoïdectomie ondergaan (zie CONTRA-INDICATIES ).

Bij het voorschrijven van codeïne moeten zorgverleners de laagste effectieve dosis kiezen voor de kortst mogelijke tijd en patiënten en zorgverleners informeren over deze risico's en de tekenen van een overdosis morfine (zie Gebruik bij specifieke populaties, OVERDOSERING ).

Ademhalings depressie

Ademhalingsdepressie is het voornaamste risico van codeïnesulfaat. Ademhalingsdepressie komt vaker voor bij oudere of verzwakte patiënten en bij patiënten die lijden aan aandoeningen gepaard gaande met hypoxie, hypercapnie of obstructie van de bovenste luchtwegen, bij wie zelfs matige therapeutische doses de longventilatie significant kunnen verminderen. Codeïne produceert dosisgerelateerde ademhalingsdepressie.

Voorzichtigheid is geboden wanneer codeïnesulfaat postoperatief wordt gebruikt, bij patiënten met pulmonaire aandoeningen of kortademigheid, of wanneer de ademhalingsfunctie wordt onderdrukt. Opioïde gerelateerde respiratoire depressie komt vaker voor bij oudere of verzwakte patiënten en bij patiënten die lijden aan aandoeningen gepaard gaande met hypoxie, hypercapnie of obstructie van de bovenste luchtwegen, bij wie zelfs matige therapeutische doses de longventilatie significant kunnen verminderen. Opioïden, waaronder codeïnesulfaat, moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met chronische obstructieve longziekte of cor pulmonale en bij patiënten met een aanzienlijk verminderde ademhalingsreserve (bijv. Ernstige kyphoscoliose), hypoxie, hypercapnie of reeds bestaande ademhalingsdepressie. Bij dergelijke patiënten kunnen zelfs gebruikelijke therapeutische doses codeïnesulfaat de weerstand van de luchtwegen verhogen en de ademhalingsaandrijving tot het punt van apneu verminderen. Alternatieve niet-opioïde analgetica moeten worden overwogen en codeïnesulfaat mag alleen worden gebruikt onder zorgvuldig medisch toezicht met de laagste effectieve dosis bij dergelijke patiënten (zie OVERDOSERING ).

Misbruik en misbruik van Opioids

Codeïnesulfaat is een opioïde agonist van het morfine-type en een Schedule II-gereguleerde stof. Dergelijke medicijnen worden gezocht door drugsgebruikers en mensen met verslavingsstoornissen. Omleiding van Schedule II-producten is een handeling die strafbaar is.

Codeïne kan op dezelfde manier worden misbruikt als andere opioïde agonisten, legaal of ongeoorloofd. Dit moet worden overwogen bij het voorschrijven of toedienen van codeïnesulfaat in situaties waarin de arts of apotheker bezorgd is over een verhoogd risico op misbruik, misbruik of omleiding.

Misbruik en misbruik van codeïnesulfaat vormt een aanzienlijk risico voor de misbruiker die kan leiden tot overdosering en overlijden. Codeïne kan worden misbruikt door het product te pletten, te kauwen, te snuiven of te injecteren (zie Drugsmisbruik en afhankelijkheid ).

Bezorgdheid over misbruik en verslaving zou het juiste beheer van pijn niet moeten voorkomen. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten contact opnemen met hun State Professional Licensing Board of State Controlled Substances Authority voor informatie over hoe misbruik en omleiding van dit product kan worden voorkomen en gedetecteerd.

Interactie met alcohol en drugs van misbruik

Van codeïnesulfaat kan worden verwacht dat het additieve effecten heeft wanneer het wordt gebruikt in combinatie met alcohol, andere opioïden of illegale drugs die depressie van het centrale zenuwstelsel veroorzaken, omdat ademhalingsdepressie, hypotensie, diepe sedatie, coma of de dood het gevolg kunnen zijn.

Hoofdletsel en verhoogde intracraniale druk

Respiratoire depressieve effecten van opioïden en hun vermogen om cerebrospinale vloeistofdruk te verhogen als gevolg van vasodilatie na CO2-retentie kan aanzienlijk worden overdreven in de aanwezigheid van hoofdletsel, andere intracraniale laesies of een reeds bestaande toename van de intracraniale druk. Bovendien produceren opioïden, waaronder codeïnesulfaat, nadelige reacties die het klinische beloop van patiënten met hoofdletsel kunnen verdoezelen.

Hypotensief effect

Codeïnesulfaat kan ernstige hypotensie veroorzaken bij een persoon wiens vermogen om de bloeddruk te handhaven al is aangetast door een uitgeput bloedvolume of gelijktijdige toediening van geneesmiddelen zoals fenothiazinen of algemene anesthetica. Codeïnesulfaat kan orthostatische hypotensie en syncope veroorzaken bij ambulante patiënten.

Codeïnesulfaat moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een circulatieschok, omdat vaatverwijding die door het geneesmiddel wordt geproduceerd, de hartproductie en de bloeddruk verder kan verlagen.

Gastro-intestinale effecten

Codeïnesulfaat mag niet worden toegediend aan patiënten met gastro-intestinale obstructie, vooral paralytische ileus omdat codeïnesulfaat voortstuwende peristaltische golven in het maagdarmkanaal vermindert en de obstructie kan verlengen.

Chronisch gebruik van opioïden, inclusief codeïnesulfaat, kan leiden tot obstructieve darmaandoeningen, vooral bij patiënten met een onderliggende intestinale motiliteitsstoornis. Codeïnesulfaat kan constipatie veroorzaken of verergeren.

Toediening van codeïnesulfaat kan de diagnose of het klinisch beloop van patiënten met acute abdominale aandoeningen verduisteren.

Gebruik bij alvleesklier- / galwegaandoeningen

Codeïnesulfaat moet voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met galwegen, inclusief acute pancreatitis, omdat codeïnesulfaat spasmen van de sfincter van Oddi kan veroorzaken en de afscheiding van gal en alvleesklier kan verminderen.

Speciale risicopatiënten

Net als andere opioïden, moet codeïnesulfaat met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere of verzwakte patiënten en bij patiënten met ernstige lever- of nierfunctiestoornissen, hypothyroïdie, de ziekte van Addison, prostaathypertrofie of urethrale strictuur (zie Gebruik bij specifieke populaties ). De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen moeten in acht worden genomen en de mogelijkheid van ademhalingsdepressie moet in gedachten worden gehouden.

Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van codeïnesulfaat aan patiënten met CZS-depressie, acuut alcoholisme en delirium tremens.

Alle opioïden kunnen stuiptrekkingen verergeren bij patiënten met convulsieve stoornissen en alle opioïden kunnen aanvallen veroorzaken of verergeren in sommige klinische settings.

Rijdende en werkende machines

Patiënten moeten erop worden gewezen dat codeïnesulfaat de mentale en / of fysieke vermogens kan aantasten die nodig zijn om mogelijk gevaarlijke activiteiten uit te voeren, zoals autorijden of machines bedienen.

Patiënten moeten ook worden gewaarschuwd voor de mogelijke gecombineerde effecten van codeïnesulfaat met andere CZS-depressiva, waaronder opioïden, fenothiazinen, sedativa / hypnotica en alcohol (zie DRUG-INTERACTIES ).

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

carcinogenese

Er zijn carcinogeniciteitsonderzoeken van twee jaar uitgevoerd bij F344 / N-ratten en B6C3F1-muizen. Er was geen bewijs van carcinogeniciteit bij mannelijke en vrouwelijke ratten, respectievelijk, bij doses tot 70 en 80 mg / kg / dag aan codeïne (ongeveer 2 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis van 360 mg / dag voor volwassenen op een mg / m² basis) gedurende twee jaar. Gelijktijdig was er geen bewijs van carcinogeniciteitsactiviteit bij mannelijke en vrouwelijke muizen bij doses tot 400 mg / kg / dag codeïne (ongeveer 5 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis van 360 mg / dag voor volwassenen op basis van mg / m²) voor twee jaar.

mutagenese

Codeïne was niet mutateen in de in vitro bacteriële omgekeerde-mutatietest of clastogeen in de in vitro Chinese hamster-celchromosoomaberoomassay.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Er zijn geen dierstudies uitgevoerd om het effect van codeïne op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid te evalueren.

Reproductie en ontwikkelingstoxicologie

Studies over de reproductie- en ontwikkelingseffecten van codeïne zijn gerapporteerd in de gepubliceerde literatuur in hamsters, ratten, muizen en konijnen.

Een studie met hamsters die 150 mg / kg bid codeïne (PO, ongeveer 7 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis van 360 mg / dag voor volwassenen op basis van mg / m²) kregen, rapporteerde de ontwikkeling van schedelmisvormingen (dwz meningoencephalocele) in verschillende onderzochte foetussen; evenals de waarneming van verhogingen van het percentage resorpties per onderzocht nest. Doses van 50 en 150 mg / kg, tweemaal daags, resulteerden in foetotoxiciteit zoals aangetoond door verminderd foetaal lichaamsgewicht. In een eerdere studie bij hamsters produceerden naar verluidt doses van 73-360 mg / kg (PO; ongeveer 2-8 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis van 360 mg / dag voor volwassenen op basis van mg / m²) cranioschisis in alle de onderzochte foetussen.

In studies met ratten werden doses geassocieerd met het niveau van 120 mg / kg (PO, ongeveer 3 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis van 360 mg / dag voor volwassenen op basis van mg / m²), in het toxische bereik voor het volwassen dier, geassocieerd met een toename van embryo-resorptie op het moment van implantatie.

Bij zwangere muizen resulteerde een enkele dosis van 100 mg / kg (SC, ongeveer 1, 4 maal de aanbevolen dagelijkse dosis van 360 mg / dag voor volwassenen op een mg / mg 2- basis) naar verluidt in vertraagde ossificatie bij het nageslacht.

Er werden geen teratogene effecten waargenomen bij konijnen die tot 30 mg / kg (ongeveer 2 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis van 360 mg / dag voor volwassenen op een mg / m²-basis) van codeïne tijdens de organogenese werden toegediend.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Codeïne mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Van codeïne is aangetoond dat het embryoletale en foetotoxische effecten heeft (verminderd foetaal lichaamsgewicht en vertraagde of onvolledige ossificatie) in de hamster-, rat- en muismodellen met ongeveer 2-4 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 360 mg / dag op basis van een lichaamsoppervlak oppervlaktevergelijking. Maternaal toxische doses die ongeveer 7 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 360 mg / dag waren, gingen gepaard met aanwijzingen voor resorpties en onvolledige ossificatie, waaronder meningioencefalocele en cranioschisis. Daarentegen toonde codeïne geen bewijs van embryotoxiciteit of foetotoxiciteit in het konijnenmodel bij doses tot 2 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 360 mg / dag op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak (zie niet- klinische toxicologie ).

Nonteratogene effecten

Neonatale codeïne-terugtrekking is opgetreden bij zuigelingen die geboren zijn door verslaafde en niet-verslaafde moeders die codeïnebevattende medicijnen hadden gebruikt in de dagen voorafgaand aan de bevalling. Typische symptomen van ontwenning van verdovende middelen zijn prikkelbaarheid, overmatig huilen, tremoren, hyperreflexie, toevallen, koorts, braken, diarree en slechte voeding. Deze tekenen doen zich kort na de geboorte voor en kunnen een specifieke behandeling vereisen.

Codeïne (30 mg / kg) werd tijdens de zwangerschap subcutaan toegediend aan zwangere ratten en gedurende 25 dagen na de bevalling verhoogde de neonatale mortaliteit bij de geboorte. Deze dosis is 0, 8 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 360 mg / dag voor een vergelijking van het lichaamsoppervlak.

Bevalling

Opioïde analgetica passeren de placentabarrière en kunnen respiratoire depressie en psychofysiologische effecten veroorzaken bij pasgeborenen. Af en toe kunnen opioïde analgetica de bevalling verlengen door middel van acties die de kracht, duur en frequentie van uteruscontracties tijdelijk verminderen. Dit effect is echter niet consistent en kan worden gecompenseerd door een verhoogde mate van cervicale dilatatie, waardoor de bevalling wordt verkort. Hoe dichter bij de bevalling en hoe groter de gebruikte dosis, hoe groter de kans op respiratoire depressie bij de pasgeborene. Opioïde pijnstillers moeten tijdens de bevalling worden vermeden als wordt verwacht dat een vroeggeboren kind wordt gebruikt. Als de moeder tijdens de bevalling verdovende pijnstillers heeft gekregen, moeten pasgeboren baby's nauwkeurig worden geobserveerd op tekenen van ademhalingsdepressie. Reanimatie kan nodig zijn (zie OVERDOSERING ). Een specifieke opioïde antagonist, zoals naloxon of nalmefeen, moet beschikbaar zijn voor het omkeren van opioïde-geïnduceerde respiratoire depressie bij de neonaat.

Moeders die borstvoeding geven

Codeïne wordt uitgescheiden in de moedermelk. Bij vrouwen met een normaal codeïnemetabolisme (normale CYP2D6-activiteit) is de hoeveelheid codeïne die in de moedermelk wordt uitgescheiden laag en dosisafhankelijk. Sommige vrouwen zijn echter ultrasnelle metaboliseerders van codeïne. Deze vrouwen bereiken hoger dan verwachte serumniveaus van de actieve metaboliet van codeïne, morfine, leidend tot hoger dan verwachte niveaus van morfine in moedermelk en potentieel gevaarlijk hoge serum morfine niveaus bij hun zuigelingen die borstvoeding krijgen. Daarom kan het gebruik van codeïne door de moeder mogelijk leiden tot ernstige bijwerkingen, waaronder de dood, bij zuigelingen die borstvoeding geven.

Het risico van blootstelling van baby's aan codeïne en morfine via moedermelk moet worden afgewogen tegen de voordelen van borstvoeding voor zowel de moeder als de baby. Voorzichtigheid is geboden wanneer codeïne wordt toegediend aan een zogende vrouw. Als een codeïnebevattend product wordt geselecteerd, moet de laagste dosis worden voorgeschreven voor de kortste periode om het gewenste klinische effect te bereiken. Moeders die codeïne gebruiken, moeten worden geïnformeerd over wanneer ze onmiddellijk medische hulp moeten zoeken en hoe ze de tekenen en symptomen van neonatale toxiciteit, zoals slaperigheid of sedatie, problemen met de borstvoeding, ademhalingsmoeilijkheden en verminderde tonus bij hun baby kunnen identificeren. Moeders die borstvoeding geven en ultrasnelle metaboliseerders zijn, kunnen ook symptomen van overdosering ervaren, zoals extreme slaperigheid, verwardheid of oppervlakkige ademhaling. Voorschrijvers moeten moeder-kind paren nauwlettend volgen en de behandelende kinderartsen informeren over het gebruik van codeïne tijdens borstvoeding (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid en de farmacokinetiek van codeïnesulfaat bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. FDA heeft geen pediatrische onderzoeken bij leeftijdsgeboorten tot één maand vereist omdat er aanwijzingen zijn dat sterk suggereert dat codeïne ineffectief zou zijn in deze pediatrische groep omdat de metabole routes voor het metaboliseren van codeïne niet volgroeid zijn.

Ademhalingsdepressie en overlijden zijn opgetreden bij kinderen met obstructieve slaapapneu die codeïne ontvingen in de postoperatieve periode na tonsillectomie en / of adenoïdectomie en die aanwijzingen hadden dat ze ultrasnelle metaboliseerders van codeïne waren (dwz meerdere kopieën van het gen voor cytochroom P450 isoenzym 2D6 of hoge morfine concentraties). Deze kinderen kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de respiratoire depressieve effecten van codeïne die snel wordt gemetaboliseerd tot morfine. Codeïne is gecontra-indiceerd voor postoperatief pijnmanagement bij alle pediatrische patiënten die tonsillectomie en / of adenoïdectomie ondergaan (zie CONTRA-INDICATIES ).

Geriatrisch gebruik

Codeïne kan bij ouderen ouderen verwarring en overmatige sedatie veroorzaken. Over het algemeen dient dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Nierstoornis

De farmacokinetiek van de Codeïne kan veranderd zijn bij patiënten met nierfalen. De klaring kan afnemen en de metabolieten kunnen zich ophopen tot veel hogere plasmaspiegels bij patiënten met nierfalen in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Start deze patiënten voorzichtig met lagere doses codeïne sulfaat of met langere doseringsintervallen en titreer langzaam terwijl zorgvuldig wordt gecontroleerd op bijwerkingen.

Leverstoornis

Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie, daarom is de farmacokinetiek van codeïne in deze patiëntenpopulatie onbekend. Start deze patiënten voorzichtig met lagere doses codeïne sulfaat of met langere doseringsintervallen en titreer langzaam terwijl zorgvuldig wordt gecontroleerd op bijwerkingen.

OVERDOSERING

symptomen

Acute overdosis codeïne wordt gekenmerkt door ademhalingsdepressie (een afname van de ademhalingsfrequentie en / of ademvolume, Cheyne-Stokes-ademhaling, cyanose), extreme slaperigheid die zich ontwikkelt tot stupor of coma, miosis (mydriasis kan optreden bij terminale narcose of ernstige hypoxie), skeletspier slapte, koude en klamme huid, en soms bradycardie en hypotensie. Bij ernstige overdosering kunnen apneu, instorting van de bloedsomloop, hartstilstand en overlijden optreden.

Codeïnesulfaat kan miosis veroorzaken, zelfs in totale duisternis. Pinpoint-pupillen zijn een teken van een overdosis opioïden, maar zijn niet pathognomonisch (bijv. Pontine-laesies van hemorragische of ischemische oorsprong kunnen vergelijkbare bevindingen veroorzaken). Gemarkeerde mydriasis in plaats van miose kan worden gezien met hypoxie in situaties van overdosering.

Behandeling

Er moet in de eerste plaats aandacht worden besteed aan het herstel van een adequate respiratoire uitwisseling door middel van een open luchtweg en een instelling voor hulp of gecontroleerde beademing waar nodig. Ondersteunende maatregelen (inclusief zuurstof en vasopressoren) moeten worden toegepast bij het beheer van circulatieschok en longoedeem bij een overdosis zoals aangegeven. Hartstilstand of hartritmestoornissen kunnen cardiale massage of defibrillatie vereisen. Inductie van braken wordt niet aanbevolen vanwege het risico op CZS-depressies en toevallen. Geactiveerde kool wordt aanbevolen als de patiënt wakker is en in staat is om zijn / haar luchtweg te beschermen. Bij personen die het risico lopen op abrupt aanvallen of depressie van de mentale toestand, moet actieve kool worden toegediend door medisch of paramedisch personeel dat in staat is tot luchtwegmanagement om aspiratie te voorkomen in geval van spontane braken. Ernstige agitatie of toevallen moeten worden behandeld met een intraveneus benzodiazepine.

De opioïde antagonist naloxonhydrochloride is een specifiek antidotum tegen respiratoire depressie als gevolg van overdosering of ongewone gevoeligheid voor opiaat-agonisten, inclusief codeïne. Daarom dient een geschikte dosis naloxonhydrochloride (zie voorschriftinformatie voor naloxonhydrochloride) te worden toegediend, bij voorkeur via de intraveneuze route, gelijktijdig met inspanningen bij respiratoire reanimatie. Aangezien de werkingsduur van codeïne die van de antagonist kan overschrijden, moet de patiënt onder voortdurende controle worden gehouden en moeten herhaalde doses van de antagonist worden toegediend indien nodig om een ​​adequate ademhaling te behouden. Een narcotische antagonist dient niet te worden toegediend in afwezigheid van een klinisch significante respiratoire of cardiovasculaire depressie die secundair is aan een overdosis codeïnesulfaat.

Bij een persoon die fysiek afhankelijk is van opioïden, zal toediening van de gebruikelijke dosis van de antagonist een acuut ontwenningssyndroom veroorzaken. De ernst van de ontwenningsverschijnselen die worden ervaren, is afhankelijk van de mate van fysieke afhankelijkheid en de toegediende dosis van de antagonist. Het gebruik van een opioïdeantagonist moet worden gereserveerd voor gevallen waarin een dergelijke behandeling duidelijk nodig is. Als het nodig is om ernstige ademhalingsdepressie te behandelen bij de lichamelijk afhankelijke patiënt, dient toediening van de antagonist voorzichtig te worden gestart en getitreerd met kleinere doses dan gewoonlijk.

CONTRA

Codeïnesulfaat is gecontraïndiceerd voor postoperatief pijnbeheer bij kinderen die tonsillectomie en / of adenoïdectomie hebben ondergaan (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Codeïnesulfaat is gecontraïndiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor codeïne of voor enig ander bestanddeel van het product. Personen waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor bepaalde andere opioïden, kunnen kruisgevoeligheid voor codeïne vertonen.

Codeïnesulfaat is gecontraïndiceerd bij patiënten met ademhalingsdepressie bij afwezigheid van reanimatie-apparatuur (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Codeïnesulfaat is gecontra-indiceerd bij patiënten met acuut of ernstig bronchiaal astma of hypercarbia.

Codeïnesulfaat is gecontraïndiceerd bij elke patiënt die een verlamde ileus heeft of ervan verdacht wordt.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Codeïnesulfaat is een opioïde analgeticum, gerelateerd aan morfine, maar met minder krachtige analgetische eigenschappen. Codeïne is selectief voor de mu-receptor, maar met een veel zwakkere affiniteit dan morfine. Er is gespeculeerd dat de analgetische eigenschappen van codeïne afkomstig zijn van de omzetting in morfine, hoewel het exacte mechanisme van analgetische werking onbekend blijft.

Effecten van het centrale zenuwstelsel (CNS)

De belangrijkste therapeutische werking van codeïnesulfaat is analgesie. Hoewel het precieze mechanisme van de analgetische werking onbekend is, zijn specifieke CZS-opiaatreceptoren en endogene verbindingen met morfineachtige activiteit in de hersenen en het ruggenmerg geïdentificeerd en zullen waarschijnlijk een rol spelen bij de expressie en perceptie van analgetische effecten. Enkele andere CZS-effecten van codeïne omvatten anxiolyse, euforie en gevoelens van ontspanning. Codeïnesulfaat veroorzaakt ademhalingsdepressie, gedeeltelijk door een direct effect op de ademhalingscentra van de hersenstam. Codeïnesulfaat en andere aanverwante opioïden drukken de hoestreflex uit door direct effect op het hoestmiddel in de medulla. Codeïnesulfaat kan ook miosis veroorzaken.

Effecten op het maag-darmkanaal en op andere gladde spieren

Maag-, gal- en pancreassecreties kunnen worden verminderd door codeïne. Codeïne veroorzaakt ook een vermindering van de beweeglijkheid en wordt geassocieerd met een toename van de tonus in het antrum van de maag en de twaalfvingerige darm. De spijsvertering van voedsel in de dunne darm is vertraagd en de voortstuwende samentrekkingen zijn verminderd. Propulsieve peristaltische golven in de dikke darm worden verminderd, terwijl de toon wordt verhoogd tot het punt van spasme. Het eindresultaat kan constipatie zijn. Codeïne kan een aanzienlijke toename van de druk in de galwegen veroorzaken als gevolg van de spasmen van de sluitspier van Oddi. Codeïne kan ook spasmen van de sluitspier van de urineblaas veroorzaken.

Effecten op het cardiovasculaire systeem

Codeïne produceert perifere vasodilatatie wat kan resulteren in orthostatische hypotensie en flauwvallen. De afgifte van histamine kan optreden, wat een rol kan spelen bij door opioïden geïnduceerde hypotensie. Manifestaties van afgifte van histamine en / of perifere vaatverwijding kunnen pruritus, blozen, rode ogen en zweten omvatten.

Endocrien systeem

Van opioïde agonisten zoals codeïne sulfaat is aangetoond dat ze een verscheidenheid aan effecten hebben op de secretie van hormonen. Opioïden remmen de secretie van ACTH, cortisol en luteïniserend hormoon (LH) bij de mens. Ze stimuleren ook de uitscheiding van prolactine, groeihormoon (GH) en de afscheiding van insuline en glucagonen door de pancreas bij mensen en andere soorten, ratten en honden. Van schildklierstimulerend hormoon (TSH) is aangetoond dat het zowel wordt geremd als gestimuleerd door opioïden.

Immuunsysteem

Van codeïne is aangetoond dat het verschillende effecten heeft op componenten van het immuunsysteem in in-vitro- en diermodellen. De klinische betekenis van deze bevindingen is onbekend.

farmacodynamiek

Codeïneconcentraties correleren niet met hersenconcentratie of verlichting van pijn.

De minimale effectieve concentratie varieert sterk en wordt beïnvloed door een verscheidenheid aan factoren, waaronder de mate van eerder gebruik van opioïden, leeftijd en algemene medische toestand. Effectieve doses bij tolerante patiënten kunnen aanzienlijk hoger zijn dan bij opioïdnaïeve patiënten.

farmacokinetiek

Absorptie

Codeïne wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal met een maximale plasmaconcentratie die 60 minuten na toediening optreedt.

Voedsel effecten

Wanneer 60 mg codeïnesulfaat 30 minuten na het innemen van een vetrijke / hoge caloriemaaltijd werd toegediend, was er geen significante verandering in de snelheid en mate van absorptie van codeïne.

Stabiele toestand

Toediening van 15 mg codeïnesulfaat om de vier uur gedurende 5 dagen resulteerde in steady-state concentraties van codeïne, morfine, morfine-3-glucuronide (M3G) en morfine-6-glucuronide (M6G) binnen 48 uur.

Distributie

Van codeïne is gerapporteerd dat het een schijnbaar verdelingsvolume van ongeveer 3-6 L / kg heeft, wat duidt op een uitgebreide verdeling van het geneesmiddel in weefsels. Codeïne heeft een lage plasma-eiwitbinding met ongeveer 7-25% aan codeïne gebonden aan plasma-eiwitten.

Metabolisme

Ongeveer 70-80% van de toegediende dosis codeïne wordt gemetaboliseerd door conjugatie met glucuronzuur met codeïne-6-glucuronide (C6G) en via O-demethylatie tot morfine (ongeveer 5-10%) en N-demethylatie tot norcodeine (ongeveer 10%) respectievelijk. UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 en 2B4 zijn de belangrijkste enzymen die glucurodinatie van codeïne naar C6G veroorzaken. Cytochroom P450 2D6 is het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van codeïne in morfine en P450 3A4 is de belangrijkste enzymmediërende omzetting van codeïne in norcodeine. Morfine en norcodeine worden verder gemetaboliseerd door conjugatie met glucuronzuur. De glucuronidemetabolieten van morfine zijn morfine-3-glucuronide (M3G) en morfine-6-glucuronide (M6G). Van morfine en M6G is bekend dat zij analgetische activiteit bij mensen hebben. De analgetische activiteit van C6G bij de mens is niet bekend. Norcodeine en M3G worden in het algemeen niet als analgetische eigenschappen beschouwd.

Eliminatie

Ongeveer 90% van de totale dosis codeïne wordt uitgescheiden via de nieren, waarvan ongeveer 10% niet-gemodificeerde codeïne is. De plasmahalfwaardetijden van codeïne en zijn metabolieten zijn naar verluidt ongeveer 3 uur.

PATIËNT INFORMATIE

  • Adviseer patiënten die codeïnesulfaat gebruiken, is een verdovende pijnstiller en kan verslavend zijn. Het moet alleen worden ingenomen zoals aangegeven.
  • Adviseer patiënten dat sommige mensen een genetische variatie hebben die ertoe leidt dat codeïne sneller en vollediger in morfine verandert dan andere mensen. De meeste mensen weten niet of ze een ultrasnelle codeïne-metaboliseerder zijn of niet. Deze hoger dan normale niveaus van morfine in het bloed kunnen leiden tot levensbedreigende of fatale ademdepressie of tekenen van overdosering zoals extreme slaperigheid, verwardheid of oppervlakkige ademhaling. Kinderen met deze genetische variatie die codeïne na tonsillectomie en / of adenoïdectomie voor obstructieve slaapapneu kregen voorgeschreven, lopen het grootste risico op basis van meldingen van verschillende sterfgevallen in deze populatie als gevolg van ademdepressie. Codeïne is gecontraïndiceerd bij kinderen die tonsillectomie en / of adenoïdectomie ondergaan. Adviseer zorgverleners van kinderen die codeïne ontvangen om andere redenen om te controleren op tekenen van ademhalingsdepressie.
  • Adviseer patiënten dat moeders die borstvoeding geven codeïne gebruiken, hogere morfine niveaus in hun moedermelk hebben als zij ultrasnelle metaboliseerders zijn. Deze hogere niveaus van morfine in moedermelk kunnen leiden tot levensbedreigende of fatale bijwerkingen bij baby's die borstvoeding geven. Moeders die borstvoeding geven advies te geven voor tekenen van morfine-toxiciteit bij hun baby's, waaronder meer slaperigheid (meer dan normaal), problemen met het geven van borstvoeding, ademhalingsmoeilijkheden of slapte. Waarschuwende moeders die borstvoeding geven, moeten onmiddellijk met de arts van de baby praten als ze deze tekenen opmerken en, als ze de arts niet meteen kunnen bereiken, de baby naar een eerstehulpafdeling brengen of 911 (of lokale hulpdiensten) bellen.
  • Adviseer patiënten dat de dosis codeïnesulfaat niet moet worden aangepast zonder overleg met uw arts.
  • Adviseer patiënten dat codeïne slaperigheid, duizeligheid of duizeligheid kan veroorzaken en het mentale en / of fysieke vermogen kan aantasten dat vereist is voor de uitvoering van mogelijk gevaarlijke taken zoals het besturen van een auto of het bedienen van machines.
  • Adviseren patiënten begonnen met codeïne sulfaat of patiënten van wie de dosis is aangepast om af te zien van een potentieel gevaarlijke activiteit totdat wordt vastgesteld dat ze niet nadelig worden beïnvloed. Adviseer patiënten om codeïnesulfaat niet te combineren met alcohol of andere depressoren van het centrale zenuwstelsel (slaapmiddelen, kalmerende middelen), behalve door de arts van de voorschrijvende arts, omdat gevaarlijke additieve effecten kunnen optreden, die kunnen leiden tot ernstig letsel of de dood.
  • Adviseer patiënten die codeïnesulfaat gebruiken, is een mogelijk misbruikmiddel en moet tegen diefstal worden beschermd. Het mag nooit aan iemand anders worden gegeven dan aan degene voor wie het is voorgeschreven.
  • Adviseer patiënten codeïne sulfaat op een veilige plaats te bewaren buiten het bereik van kinderen.
  • Adviseer patiënten met potentieel ernstige constipatie bij het gebruik van codeïnesulfaat; gepaste laxeermiddelen en / of ontlastingsverzachters evenals andere geschikte behandelingen moeten worden gestart vanaf het begin van de behandeling.
  • Adviseer patiënten met de meest voorkomende bijwerkingen die zich kunnen voordoen tijdens het gebruik van codeïnesulfaat: slaperigheid, duizeligheid, verdoving, kortademigheid, misselijkheid, braken, obstipatie en zweten.
  • Als patiënten gedurende meer dan een paar weken een behandeling met codeïnesulfaat hebben gehad en stopzetting van de behandeling is geïndiceerd, moeten zij worden voorgelicht over het belang van een veilige afbouw van de dosis en dat abrupt staken van de medicatie ontwenningsverschijnselen kan versnellen. De arts moet een doseringsschema verstrekken om een ​​geleidelijke stopzetting van het medicijn te bereiken.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden, moeten een arts raadplegen alvorens de behandeling met codeïnesulfaat te starten of voort te zetten.
  • Veilig gebruik tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Langdurig gebruik van opioïde pijnstillers tijdens de zwangerschap kan foetale / neonatale lichamelijke afhankelijkheid veroorzaken en het uittreden van de pasgeborene kan optreden.

Populaire Categorieën