Cleocin vaginale ovules

Anonim

Cleocin® vaginale ovules (clindamycinefosfaat) Vaginale zetpillen

BESCHRIJVING

Clindamycinefosfaat is een in water oplosbare ester van het semisynthetische antibioticum geproduceerd door een 7 (S) -chlorosubstitutie van de 7 (R) -hydroxylgroep van het oorspronkelijke antibioticum lincomycine. De chemische naam voor clindamycinefosfaat is methyl 7-chloor-6, 7, 8-trideoxy-6- (1-methyl- trans 4- propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido) -1-thio-L- threo -α-D - galacto- octopyranoside 2 (diwaterstoffosfaat). De monohydraatvorm heeft een molecuulgewicht van 522, 98 en de molecuulformule is C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS • H 2 O. De structuurformule is hieronder weergegeven:

CLEOCIN Vaginale ovules zijn halfvaste, witte tot gebroken witte zetpillen voor intravaginale toediening. Elke 2, 5 g-zetpil bevat clindamycinefosfaat equivalent aan 100 mg clindamycine in een basis bestaande uit een mengsel van glyceriden van verzadigde vetzuren.

INDICATIES

CLEOCIN Vaginale ovules zijn geïndiceerd voor 3-daagse behandeling van bacteriële vaginose bij niet-zwangere vrouwen. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar CLEOCIN vaginale ovules bij zwangere vrouwen.

OPMERKING: voor de doeleinden van deze indicatie wordt een klinische diagnose van bacteriële vaginose gewoonlijk gedefinieerd door de aanwezigheid van een homogene vaginale afscheiding die (a) een pH heeft van meer dan 4, 5, (b) een "visachtige" amine geur afgeeft wanneer gemengd met een 10% KOH-oplossing, en (c) bevat aanwijzingcellen bij microscopisch onderzoek. Gram-vlekresultaten die consistent zijn met een diagnose van bacteriële vaginose omvatten (a) duidelijk verminderde of afwezige Lactobacillus-morfologie, (b) overheersing van Gardnerella-morfotype en (c) afwezig of weinig witte bloedcellen.

Andere pathogenen die gewoonlijk worden geassocieerd met vulvovaginitis, bijv. Trichomonas vaginalis , Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans en herpes simplex-virus, moeten worden uitgesloten.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis is één CLEOCIN vaginale ovule (die clindamycinefosfaat equivalent aan 100 mg clindamycine per 2, 5 g zetpil bevat) intravaginaal per dag, bij voorkeur voor het slapengaan, gedurende 3 opeenvolgende dagen.

HOE GELEVERD

CLEOCIN Vaginale ovules worden als volgt geleverd: Doos met drie zetpillen met één applicator ........................... NDC 0009-7667-01

Belangrijke gegevens

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

Voorzichtigheid

Vermijd hitte boven 30 ° C (86 ° F). Vermijd hoge luchtvochtigheid. Zie het einde van de doos voor het partijnummer en de vervaldatum.

Gedistribueerd door: Pharmacia & Upjohn Company, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revised November 2005

BIJWERKINGEN

Klinische proeven

In klinische studies stopten 3 (0, 5%) van 589 niet-zwangere vrouwen die een behandeling met CLEOCIN Vaginal Ovules kregen met de behandeling vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen. Bij 10, 5% van de patiënten werden bijwerkingen gerapporteerd die redelijkerwijs konden worden veroorzaakt door clindamycinefosfaat-vaginale zetpillen. Gebeurtenissen gerapporteerd door 1% of meer van de patiënten die CLEOCIN Vaginale ovules ontvingen waren als volgt:

Urogenitaal systeem: Vulvovaginale stoornis (3, 4%), vaginale pijn (1, 9%) en vaginale moniliasis (1, 5%).

Lichaam als geheel: schimmelinfectie (1, 0%).

Andere bijwerkingen gemeld door <1% van de patiënten waren onder meer:

Urogenitaal systeem: menstruatiestoornissen, dysurie, pyelonefritis, vaginale afscheiding en vaginitis / vaginale infectie.

Lichaam als geheel: Buikkrampen, plaatselijke buikpijn, koorts, zijwaartse pijn, gegeneraliseerde pijn, hoofdpijn, lokaal oedeem en moniliasis.

Spijsverteringsstelsel: Diarree, misselijkheid en braken.

Huid: pruritis zonder prik, huiduitslag, pijn op de applicatieplek en pruritis op de prikplek.

Andere clindamycine-formuleringen

De totale systemische blootstelling aan clindamycine uit CLEOCIN Vaginale ovules is aanzienlijk lager dan de systemische blootstelling aan therapeutische doses oraal clindamycinehydrochloride (tweevoudig tot 20-voudig lager) of parenteraal clindamycinefosfaat (40- tot 50-voudig lager) (zie rubriek 4.8). KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Hoewel deze lagere blootstellingsniveaus minder waarschijnlijk de gebruikelijke reacties produceren die worden waargenomen met oraal of parenteraal clindamycine, kan de mogelijkheid van deze en andere reacties niet worden uitgesloten.

$config[ads_text5] not found

De volgende bijwerkingen en gewijzigde laboratoriumtests zijn gemeld bij oraal of parenteraal gebruik van clindamycine en kunnen ook optreden na toediening van CLEOCIN Vaginale ovules:

Gastro-intestinaal: Buikpijn, oesofagitis, misselijkheid, braken en diarree (zie WAARSCHUWINGEN ).

Hematopoëtica: voorbijgaande neutropenie (leukopenie), eosinofilie, agranulocytose en trombocytopenie zijn gemeld. In geen van deze rapporten kon een directe etiologische relatie met gelijktijdige behandeling met clindamycine worden gemaakt.

Overgevoeligheidsreacties: maculopapulaire uitslag andurticaria zijn waargenomen tijdens medicamenteuze behandeling. Gegeneraliseerde milde tot matige morbilliform-achtige huiduitslag zijn de meest voorkomende bijwerkingen van alle bijwerkingen. Zeldzame gevallen van erythema multiforme, sommige lijken op het Stevens-Johnson-syndroom, zijn in verband gebracht met clindamycine. Een paar gevallen van anafylactoïde reacties zijn gemeld. Als een overgevoeligheidsreactie optreedt, moet het medicijn worden stopgezet.

Lever: Geelzucht en afwijkingen in leverfunctietesten zijn waargenomen tijdens behandeling met clindamycine.

Musculoskeletal: Zeldzame gevallen van polyartritis zijn gemeld.

$config[ads_text6] not found

Nier: Hoewel er geen directe relatie tussen clindamycine en nierschade is vastgesteld, is in zeldzame gevallen nierdisfunctie waargenomen zoals blijkt uit azotemie, oligurie en / of proteïnurie.

DRUGS INTERACTIES

Van clindamycine is aangetoond dat het neuromusculaire blokkade-eigenschappen heeft die de werking van andere neuromusculair blokkerende stoffen kunnen versterken. Daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die dergelijke middelen krijgen.

WAARSCHUWINGEN

Pseudomembraneuze colitis is gemeld met bijna alle antibacteriële middelen, waaronder clindamycine, en kan in ernst variëren van licht tot levensbedreigend. Orale en parenteraal toegediende clindamycine is in verband gebracht met ernstige colitis, die fataal kan eindigen. Diarree, bloederige diarree en colitis (waaronder pseudomembraneuze colitis) zijn gemeld bij het gebruik van oraal en parenteraal toegediende clindamycine, evenals bij lokale (dermale) formuleringen van clindamycine. Daarom is het belangrijk om deze diagnose te overwegen bij patiënten die diarree hebben na de toediening van CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycin-fosfaat vaginale zetpillen), omdat ongeveer 30% van de dosis clindamycine systemisch wordt geabsorbeerd uit de vagina.

Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm en kan overgroei van clostridia mogelijk maken. Studies tonen aan dat een toxine geproduceerd door Clostridium difficile een primaire oorzaak is van "antibioticum-geassocieerde" colitis.

Nadat de diagnose van pseudomembraneuze colitis is vastgesteld, moeten therapeutische maatregelen worden genomen. Milde gevallen van pseudomembraneuze colitis reageren meestal alleen op stopzetting van het medicijn. In gematigde tot ernstige gevallen dient het management te worden overwogen met vocht en elektrolyten, eiwitsuppletie en behandeling met een antibacterieel geneesmiddel dat klinisch effectief is tegen Clostridiumdifficile colitis.

De symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen optreden tijdens of na een antimicrobiële behandeling.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Het gebruik van CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycinefosfaat-vaginale zetpillen) kan resulteren in de overgroei van niet-gevoelige organismen in de vagina. In klinische onderzoeken met CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycinefosfaat-vaginale zetpillen) werd behandelingsgerelateerde moniliasis gemeld bij 2, 7% en vaginitis bij 3, 6% van 589 niet-zwangere vrouwen. Moniliasis, zoals hier vermeld, omvat de termen: vaginale of niet-vaginale moniliasis en schimmelinfectie. Vaginitis omvat de termen: vulvovaginale stoornis, vaginale afscheiding en vaginitis / vaginale infectie.

Informatie voor de patiënt

De patiënt moet worden geïnstrueerd om tijdens de behandeling met dit product geen vaginale gemeenschap te hebben of andere vaginale producten (zoals tampons of douches) te gebruiken.

De patiënt moet er ook op worden gewezen dat deze zetpillen een olieachtige basis gebruiken die latex- of rubberproducten zoals condooms of vaginale anticonceptiemembranen kunnen verzwakken. Daarom wordt het gebruik van dergelijke producten binnen 72 uur na de behandeling met CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycin-fosfaat vaginale zetpillen) niet aanbevolen.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Er zijn geen langetermijnstudies met dieren uitgevoerd met clindamycine om het carcinogene potentieel te evalueren. Genotoxiciteitstesten die zijn uitgevoerd, omvatten een micronucleustest bij ratten en een Ames-test. Beide tests waren negatief. Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten die oraal zijn behandeld met maximaal 300 mg / kg / dag (31 maal de blootstelling bij de mens op basis van mg / m²) toonden geen effect op de vruchtbaarheid of het paringsvermogen.

Zwangerschap: Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie B

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies met CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycin-fosfaat vaginale zetpillen) bij zwangere vrouwen.

CLEOCIN Vaginale crème, 2%, is onderzocht tijdens het tweede trimester bij zwangere vrouwen. Bij vrouwen die gedurende 7 dagen werden behandeld, werd abnormale arbeid vaker gemeld bij patiënten die CLEOCIN Vaginal Cream kregen in vergelijking met degenen die placebo kregen (respectievelijk 1, 1% vs. 0, 5% van de patiënten).

Reproductieonderzoeken zijn uitgevoerd bij ratten en muizen met behulp van orale en parenterale doses clindamycine tot 600 mg / kg / dag (respectievelijk 62 en 25 maal de maximale dosis voor de mens op basis van mg / m²) en hebben geen bewijs van schade aan de foetus door clindamycine. Gespleten gehemeltes werden waargenomen bij foetussen van één muisstam die intraperitoneaal werd behandeld met clindamycine met 200 mg / kg / dag (ongeveer 10 keer de aanbevolen dosis op basis van conversie van het lichaamsoppervlak). Omdat dit effect niet werd waargenomen in andere muizenstammen of in andere soorten, kan het effect spanningsspecifiek zijn.

CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycine-fosfaat-vaginale zetpillen) moeten tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Clindamycine is in de moedermelk na orale of parenterale toediening aangetroffen. Het is niet bekend of clindamycine wordt uitgescheiden in de moedermelk na het gebruik van vaginaal toegediend clindamycinefosfaat.

Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven uit clindamycinefosfaat, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, waarbij het belang van het geneesmiddel voor de moeder in aanmerking moet worden genomen.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycinefosfaat-vaginale zetpillen) bij de behandeling van bacteriële vaginose bij postmenarchale vrouwen zijn vastgesteld op basis van de extrapolatie van klinische onderzoeksgegevens van volwassen vrouwen. Wanneer een postmenarchale adolescent een gezondheidswerker presenteert met symptomen van bacteriële vaginose, moet een zorgvuldige evaluatie van seksueel overdraagbare aandoeningen en andere risicofactoren voor bacteriële vaginose worden overwogen. De veiligheid en werkzaamheid van CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycinefosfaat-vaginale zetpillen) bij pre-menarchale vrouwen zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies van CLEOCIN Vaginale ovules (clindamycinefosfaat-vaginale zetpillen) omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen.

OVERDOSERING

Vaginaal aangebracht clindamycinefosfaat in CLEOCIN Vaginale ovules kan voldoende worden geabsorbeerd om systemische effecten te veroorzaken (zie WAARSCHUWINGEN en BIJZONDERE REACTIES ).

CONTRA

CLEOCIN Vaginale ovules zijn gecontraïndiceerd bij personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor clindamycine, lincomycine of een van de bestanddelen van deze vaginale zetpil. CLEOCIN Vaginale ovules zijn ook gecontra-indiceerd bij personen met een voorgeschiedenis van regionale enteritis, ulceratieve colitis of een voorgeschiedenis van "met antibiotica geassocieerde" colitis.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Systemische absorptie van clindamycine werd geschat na een eenmaal daagse intravaginale dosis van één clindamycinefosfaat-vaginaal suppositorium (equivalent aan 100 mg clindamycine) toegediend aan 11 gezonde vrouwelijke vrijwilligers gedurende 3 dagen. Ongeveer 30% (bereik van 6% tot 70%) van de toegediende dosis werd systemisch geabsorbeerd op dag 3 van de dosering op basis van het gebied onder de concentratie-tijd curve (AUC). Systemische absorptie werd geschat met behulp van een subtherapeutische 100 mg intraveneuze dosis clindamycinefosfaat als vergelijkingsproduct bij dezelfde vrijwilligers. De gemiddelde AUC na dag 3 van de dosering met de zetpil was 3, 2 μg • u / ml (bereik 0, 42 tot 11 μg • u / ml). De Cmax die werd waargenomen op dag 3 van de dosering met de zetpil bedroeg gemiddeld 0, 27 μg / ml (bereik 0, 03 tot 0, 67 μg / ml) en werd ongeveer 5 uur na dosering waargenomen (bereik 1 tot 10 uur). Daarentegen waren de AUC en Cmax na de enkelvoudige intraveneuze dosis gemiddeld 11 μg • u / ml (bereik van 5, 1 tot 26 μg • u / ml) en 3, 7 μg / ml (bereik van 2, 4 tot 5, 0 μg / ml), respectievelijk. De gemiddelde schijnbare eliminatiehalfwaardetijd na toediening van de zetpil was 11 uur (bereik 4 tot 35 uur) en wordt als beperkt beschouwd door de absorptiesnelheid.

De resultaten van dit onderzoek toonden aan dat de systemische blootstelling aan clindamycine (op basis van de AUC) van de zetpil gemiddeld driemaal lager was dan die van een enkele subtherapeutische 100 mg intraveneuze dosis clindamycine. Bovendien zijn de aanbevolen dagelijkse en totale doses intravaginale toediening van clindamycine veel lager dan die gewoonlijk worden toegediend in orale of parenterale behandeling met clindamycine (100 mg clindamycine per dag gedurende 3 dagen, equivalent aan ongeveer 30 mg per dag geabsorbeerd vanaf de eicel ten opzichte van 600 tot 2700 mg / dag gedurende ten hoogste 10 dagen of langer, oraal of parenteraal). De totale systemische blootstelling aan clindamycine uit Cleocin Vaginale ovules is aanzienlijk lager dan de systemische blootstelling aan therapeutische doses oraal clindamycinehydrochloride (tweevoudig tot 20-voudig lager) of parenteraal clindamycinefosfaat (40- tot 50-voudig lager).

Microbiologie

Clindamycine remt de bacteriële eiwitsynthese op het niveau van het bacteriële ribosoom. Het antibioticum bindt bij voorkeur aan de 50S-ribosomale subeenheid en beïnvloedt het proces van peptideketeninitiatie. Hoewel clindamycinefosfaat in vitro inactief is, zet snelle in vivo hydrolyse deze verbinding om naar het antibacterieel actieve clindamycine.

Cultuur- en gevoeligheidstesten van bacteriën worden niet routinematig uitgevoerd om de diagnose van bacteriële vaginose vast te stellen (Zie INDICATIES EN GEBRUIK ). Standaardmethodologie voor de gevoeligheidstest van de potentiële bacteriële vaginosepathogenen, Gardnerella vaginalis , Mobiluncus spp of Mycoplasma hominis, is niet gedefinieerd. Niettemin is clindamycine een antimicrobieel middel dat in vitro actief is tegen de meeste stammen van de volgende organismen waarvan gemeld is dat ze verband houden met bacteriële vaginose:

  • Bacteroides spp
  • Gardnerella vaginalis
  • Mobiluncus spp
  • Mycoplasma hominis
  • Peptostreptococcus spp

PATIËNT INFORMATIE

De patiënt moet worden geïnstrueerd om tijdens de behandeling met dit product geen vaginale gemeenschap te hebben of andere vaginale producten (zoals tampons of douches) te gebruiken.

De patiënt moet er ook op worden gewezen dat deze zetpillen een olieachtige basis gebruiken die latex- of rubberproducten zoals condooms of vaginale anticonceptiemembranen kunnen verzwakken.

Daarom wordt het gebruik van dergelijke producten binnen 72 uur na de behandeling met CLEOCIN Vaginale ovules niet aanbevolen.

GEBRUIKSAANWIJZINGEN

Hoe gebruik ik CLEOCIN Vaginale ovules?

Alleen voor vaginaal gebruik. Niet via de mond innemen.

Gebruik dagelijks één CLEOCIN vaginale ovule, bij voorkeur voor het slapengaan, gedurende 3 dagen op een rij.

Gebruik dit product niet als de foiled zakjes met vaginale ovules gescheurd, geopend of onvolledig afgesloten zijn. Lees de volledige aanwijzingen hieronder voor gebruik.

Inbrengen met de applicator:

1. Verwijder de vaginale zaadknop uit de verpakking (zie afbeelding 1 ).

Figuur 1

2. Trek de zuiger ongeveer een centimeter terug en plaats de vaginale eicel in het bredere uiteinde van de applicatorcilinder (zie afbeelding 2 ).

Figuur 2

3. Houd de applicator vast zoals afgebeeld en plaats het uiteinde van de applicator voorzichtig zover mogelijk in de vagina. Dit kan gedaan worden terwijl je op je rug ligt met je knieën gebogen (zoals weergegeven in figuur 3), of terwijl je met je voeten uit elkaar staat en je knieën gebogen bent.

figuur 3

4. Terwijl u de cilinder van de applicator op zijn plaats houdt, drukt u de zuiger naar binnen totdat deze stopt om de vaginale zaadknop los te maken. Verwijder de applicator uit de vagina.

5. Reinig de applicator na elk gebruik. Trek de twee stukken uit elkaar en was ze met zeep en warm water. Goed uitspoelen en afdrogen. Leg de twee stukken weer op elkaar en bewaar ze op een schone, droge plaats.

6. Eenmaal in de vagina smelt de eicel. Ga zo snel mogelijk liggen. Dit zal het lekken tot een minimum beperken.

7. Herhaal stap 1 tot en met 6, voor het slapengaan, gedurende de volgende 2 dagen.

Inbrengen zonder de applicator:

1. Verwijder de vaginale zaadknop uit de verpakking (zie afbeelding 1 ).

2. Houd de eicel met uw duim en een vinger vast en steek deze in de vagina.

3. Duw de eicel zachtjes met de vinger in de vagina tot hij gemakkelijk kan worden verwijderd.

4. Eenmaal in de vagina smelt de eicel. Ga zo snel mogelijk liggen. Dit zal het lekken tot een minimum beperken.

5. Herhaal stap 1 tot en met 4, voor het slapen gaan, gedurende de volgende 2 dagen.

Opslag condities

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

Let op: vermijd hitte boven 30 ° C (86 ° F). Vermijd hoge luchtvochtigheid. Zie het einde van de doos voor het partijnummer en de vervaldatum.

Populaire Categorieën