Cleocin Hydrochloride

Anonim

CLEOCIN HCl®
(clindamycine hydrochloride) Capsules, USP

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van CLEOCIN HCl en andere antibacteriële geneesmiddelen te handhaven, dient CLEOCIN HCl alleen te worden gebruikt voor het behandelen of voorkomen van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze door bacteriën worden veroorzaakt.

WAARSCHUWING

Clostridium difficile- gerelateerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder CLEOCIN HCl, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficule .

Omdat CLEOCIN HCl-therapie in verband is gebracht met ernstige colitis die dodelijk kan worden beëindigd, dient deze te worden gereserveerd voor ernstige infecties waarbij minder toxische antimicrobiële stoffen niet geschikt zijn, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK . Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met niet-bacteriële infecties zoals de meeste bovenste luchtweginfecties.

C. difficle produceert toxines A en B, die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficle veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk doorlopend antibioticagebruik dat niet gericht is tegen C. difficle worden stopgezet. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficle en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

BESCHRIJVING

Clindamycinehydrochloride is het gehydrateerde hydrochloridezout van clindamycine. Clindamycine is een semisynthetisch antibioticum geproduceerd door een 7 (S) -chlorosubstitutie van de 7 (R) -hydroxylgroep van de moederverbinding lincomycine.

CLEOCIN HCl-capsules bevatten clindamycinehydrochloride overeenkomend met 75 mg, 150 mg of 300 mg clindamycine.

Inactieve ingrediënten: 75 mg - maïszetmeel, FD & C blauw nr. 1, FD & C geel nr. 5, gelatine, lactose, magnesiumstearaat en talk; 150 mg - maïszetmeel, FD & C blauw nr. 1, FD & C geel nr. 5, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, talk en titaandioxide; 300 mg - maïszetmeel, FD & C blauw nr. 1, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, talk en titaniumdioxide.

De structuurformule is hieronder weergegeven:

De chemische naam voor clindamycinehydrochloride is methyl 7-chloor-6, 7, 8-trideoxy-6- (1-methyl-trans-4-propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido) -1-thio-L-threo-α- D-galacto-octopyranoside monohydrochloride.

INDICATIES

Clindamycine is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige infecties veroorzaakt door gevoelige anaërobe bacteriën.

Clindamycine is ook geïndiceerd voor de behandeling van ernstige infecties als gevolg van gevoelige stammen van streptokokken, pneumokokken en stafylokokken. Het gebruik ervan moet worden gereserveerd voor penicilline-allergische patiënten of andere patiënten voor wie, naar de mening van de arts, een penicilline niet geschikt is. Vanwege het risico op colitis, zoals beschreven in BOXED WARNING, moet de arts voorafgaand aan de keuze van clindamycine rekening houden met de aard van de infectie en de geschiktheid van minder toxische alternatieven (bijv. Erytromycine).

Anaeroben: Ernstige luchtweginfecties zoals empyeem, anaerobe pneumonitis en longabces; ernstige infecties van huid en weke delen; bloedvergiftiging; intra-abdominale infecties zoals peritonitis en intra-abdominaal abces (meestal als gevolg van anaerobe organismen die in het normale maagdarmkanaal verblijven); infecties van het vrouwelijk bekken en genitaal kanaal zoals endometritis, niet-tubair ovariumabces, bekkencelulitis en postoperatieve vaginale manchetinfectie.

Streptokokken: ernstige infecties van de luchtwegen; ernstige infecties van huid en weke delen.

$config[ads_text5] not found

Stafylokokken: ernstige infecties van de luchtwegen; ernstige infecties van huid en weke delen.

Pneumococci: Ernstige luchtweginfecties.

Bacteriologische studies moeten worden uitgevoerd om de veroorzakende organismen en hun gevoeligheid voor clindamycine te bepalen.

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van CLEOCIN HCl en andere antibacteriële geneesmiddelen te handhaven, dient CLEOCIN HCl alleen te worden gebruikt voor het behandelen of voorkomen van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over de kweek en gevoeligheid beschikbaar is, moeten deze worden overwogen bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Als er tijdens de behandeling aanzienlijke diarree optreedt, moet dit antibioticum worden gestaakt (zie WAARSCHUWING BOKSEN ).

volwassenen

Ernstige infecties - 150 tot 300 mg om de 6 uur. Meer ernstige infecties - 300 tot 450 mg om de 6 uur.

Pediatrische patiënten (voor kinderen die capsules kunnen doorslikken):

Ernstige infecties - 8 tot 16 mg / kg / dag (4 tot 8 mg / lb / dag) verdeeld in drie of vier gelijke doses. Meer ernstige infecties - 16 tot 20 mg / kg / dag (8 tot 10 mg / lb / dag) verdeeld in drie of vier gelijke doses.

Om de kans op slokdarmirritatie te voorkomen, dient CLEOCIN HCl Capsules met een vol glas water te worden ingenomen.

CLEOCIN HCl-capsules zijn niet geschikt voor kinderen die niet in staat zijn ze heel door te slikken. De capsules bieden geen exacte doses mg / kg, daarom kan het in sommige gevallen nodig zijn om de clindamycine palmitaat drank te gebruiken.

$config[ads_text6] not found

Ernstige infecties door anaërobe bacteriën worden meestal behandeld met CLEOCIN PHOSPHATE® Sterile Solution. In klinisch relevante omstandigheden kan de arts er echter voor kiezen de behandeling te starten of de behandeling met CLEOCIN HCl-capsules voort te zetten.

In gevallen van β-hemolytische streptokokkeninfecties dient de behandeling tenminste 10 dagen te worden voortgezet.

HOE GELEVERD

CLEOCIN HCl-capsules zijn verkrijgbaar in de volgende sterktes, kleuren en maten:

75 mg groene flessen van 100 NDC 0009-0331-02

150 mg lichtblauwe en groene flessen van 100 NDC 0009-0225-02

300 mg lichtblauwe flessen van 100 NDC 0009-0395-14

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur van 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (zie USP ).

BIJWERKINGEN

De volgende reacties zijn gemeld bij het gebruik van clindamycine.

Infecties en parasitaire aandoeningen: Clostridium difficile colitis

Gastro-intestinaal: Buikpijn, pseudomembraneuze colitis, oesofagitis, misselijkheid, braken en diarree (zie DOSIS BOKS ). Het begin van symptomen van pseudomembraneuze colitis kan optreden tijdens of na een antibacteriële behandeling (zie WAARSCHUWINGEN ). Een slokdarmzweer is gemeld. Een onaangename of metaalachtige smaak is gemeld na orale toediening.

Overgevoeligheidsreacties: Gegeneraliseerde milde tot matige morbilliformachtige (maculopapulaire) huiduitslag zijn de meest gemelde bijwerkingen. Vesiculobullous uitbarstingen, evenals urticaria, zijn waargenomen tijdens medicamenteuze behandeling. Ernstige huidreacties zoals toxische epidermale necrolyse, waarvan sommige met fatale afloop, zijn gemeld (zie WAARSCHUWINGEN ). Gevallen van acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP), erythema multiforme, sommige die lijken op het Stevens-Johnson-syndroom, anafylactische shock, anafylactische reactie en overgevoeligheid zijn ook gemeld.

Huid en slijmvlies Membranen: pruritus, vaginitis, angio-oedeem en zeldzame gevallen van exfoliatieve dermatitis zijn gemeld. (Zie overgevoeligheidsreacties .)

Lever: Geelzucht en afwijkingen in leverfunctietesten zijn waargenomen tijdens behandeling met clindamycine.

Nier: Hoewel er geen directe relatie tussen clindamycine en nierschade is vastgesteld, is nierdisfunctie waargenomen, zoals blijkt uit azotemie, oligurie en / of proteïnurie.

Hematopoëtica: voorbijgaande neutropenie (leukopenie) en eosinofilie zijn gemeld. Er zijn meldingen gedaan van agranulocytose en trombocytopenie. Er kon geen directe etiologische relatie tot gelijktijdige behandeling met clindamycine worden gemaakt in een van de voorgaande.

Immuunsysteem: geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (JURK) gevallen zijn gemeld.

Musculoskeletale gevallen van polyartritis zijn gemeld.

DRUGS INTERACTIES

Van clindamycine is aangetoond dat het neuromusculaire blokkade-eigenschappen heeft die de werking van andere neuromusculair blokkerende stoffen kunnen versterken. Daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die dergelijke middelen krijgen.

Clindamycine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4, en in mindere mate door CYP3A5, aan de belangrijkste metaboliet clindamycinesulfoxide en minder belangrijke metaboliet N-desmethylclindamycine. Daarom kunnen remmers van CYP3A4 en CYP3A5 de plasmaconcentraties van clindamycine verhogen en inductoren van deze isoenzymen kunnen de plasmaconcentraties van clindamycine verlagen. In aanwezigheid van sterke CYP3A4-remmers, controleren op bijwerkingen. In aanwezigheid van sterke CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, controleren op verlies van effectiviteit.

In-vitro- onderzoeken wijzen erop dat clindamycine CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 of CYP2D6 niet remt en CYP3A4 slechts matig remt.

Antagonisme is in vitro aangetoond tussen clindamycine en erytromycine. Vanwege mogelijk klinisch belang, mogen deze twee geneesmiddelen niet gelijktijdig worden toegediend.

WAARSCHUWINGEN

Zie GEVAARLIJKE WAARSCHUWING

Clostridium Difficile Associated Diarrhea

Clostridium difficile- gerelateerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder CLEOCIN HCl, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficule .

C. difficle produceert toxines A en B, die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficle veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, moet mogelijk doorlopend antibioticagebruik dat niet gericht is tegen C. difficle worden stopgezet. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficle en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

Anafylactische en ernstige overgevoeligheidsreacties

Anafylactische shock en anafylactische reacties zijn gemeld (zie ONGEWENSTE REACTIES ).

Ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder ernstige huidreacties zoals toxische epidermale necrolyse (TEN), geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) en Stevens-Johnson-syndroom (SJS), waarvan sommige met fatale afloop, zijn gemeld (zie ONGEWENSTE REACTIES ) .

In geval van een dergelijke anafylactische of ernstige overgevoeligheidsreactie, stop de behandeling dan permanent en stel een geschikte behandeling in.

Er moet een zorgvuldig onderzoek worden gedaan naar eerdere gevoeligheden voor geneesmiddelen en andere allergenen.

Gebruik bij meningitis

Omdat clindamycine niet voldoende in de hersenvocht diffundeert, mag het geneesmiddel niet worden gebruikt voor de behandeling van meningitis.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Evaluatie van de ervaringen tot nu toe suggereert dat een subgroep van oudere patiënten met een daarmee samenhangende ernstige ziekte diarree minder goed kan verdragen. Wanneer clindamycine geïndiceerd is bij deze patiënten, moeten ze zorgvuldig worden gecontroleerd op verandering in de darmfrequentie.

CLEOCIN HCl moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan personen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, met name colitis.

CLEOCIN HCl moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan atopische personen.

Geïndiceerde chirurgische procedures moeten worden uitgevoerd in combinatie met antibiotische therapie.

Het gebruik van CLEOCIN HCl resulteert af en toe in overgroei van niet-gevoelige organismen, met name gisten. Indien superinfecties optreden, moeten passende maatregelen worden genomen zoals aangegeven door de klinische situatie.

Aanpassing van de dosering van clindamycine is misschien niet nodig bij patiënten met een nieraandoening. Bij patiënten met matige tot ernstige leverziekte is verlenging van de halfwaardetijd van clindamycine gevonden. In studies werd echter gepostuleerd dat accumulatie in de meeste gevallen om de acht uur zou moeten plaatsvinden. Daarom is een dosisaanpassing bij patiënten met een leverziekte wellicht niet nodig. Er moeten echter periodieke leverenzymbepalingen worden uitgevoerd bij de behandeling van patiënten met ernstige leveraandoeningen.

De capsules van 75 mg en 150 mg bevatten FD & C geel nr. 5 (tartrazine), dat allergische reacties (waaronder bronchiale astma) bij bepaalde gevoelige personen kan veroorzaken. Hoewel de totale incidentie van FD & C geel nee. 5 (tartrazine) gevoeligheid in de algemene populatie is laag, het wordt vaak gezien bij patiënten die ook overgevoeligheid voor aspirine hebben.

Het voorschrijven van CLEOCIN HCl bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie biedt waarschijnlijk geen voordelen voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Laboratorium testen

Tijdens langdurige therapie moeten periodieke lever- en nierfunctietests en bloedtellingen worden uitgevoerd.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Er zijn geen langetermijnstudies met dieren uitgevoerd met clindamycine om het carcinogene potentieel te evalueren. Genotoxiciteitstesten omvatten een micronucleustest bij ratten en een Ames Salmonella reversietest. Beide tests waren negatief.

Vruchtbaarheidsstudies bij ratten die oraal zijn behandeld tot 300 mg / kg / dag (ongeveer 1, 6 maal de hoogste aanbevolen dosis voor volwassenen bij volwassenen op basis van mg / m²) toonden geen effect op de vruchtbaarheid of het paringsvermogen.

Zwangerschap

Teratogene effecten

In klinische onderzoeken met zwangere vrouwen werd de systemische toediening van clindamycine tijdens het tweede en derde trimester niet geassocieerd met een verhoogde frequentie van aangeboren afwijkingen.

Clindamycine mag alleen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten en muizen met orale doses clindamycine tot 600 mg / kg / dag (respectievelijk 3, 2 en 1, 6 keer de hoogste aanbevolen dosis voor volwassenen op basis van mg / m²) of subcutane doses clindamycine tot 250 mg / kg / dag (1, 3 en 0, 7 keer de hoogste aanbevolen dosis voor volwassenen, gebaseerd op mg / m², respectievelijk) toonden geen bewijs van teratogeniciteit.

Moeders die borstvoeding geven

Van clindamycine is gemeld dat het in de moedermelk voorkomt in het bereik van 0, 7 tot 3, 8 mcg / ml. Clindamycine kan schadelijke effecten hebben op de gastro-intestinale flora van de zuigeling. Als oraal of intraveneus clindamycine door een zogende moeder wordt vereist, is dit geen reden om te stoppen met borstvoeding, maar een alternatief medicijn kan de voorkeur hebben. Bewaak de zuigeling voor mogelijke nadelige effecten op de gastro-intestinale flora, zoals diarree, candidiasis (spruw, luieruitslag) of zelden, bloed in de ontlasting dat mogelijke met antibiotica geassocieerde colitis aangeeft.

De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding dienen in overweging te worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan clindamycine en mogelijke negatieve effecten op het kind met borstvoeding van clindamycine of de onderliggende maternale toestand.

Gebruik bij kinderen

Wanneer CLEOCIN HCl wordt toegediend aan de pediatrische populatie (geboorte tot 16 jaar), is een adequate monitoring van orgaansysteemfuncties wenselijk.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met clindamycine omvatten niet voldoende aantallen patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Echter, andere gerapporteerde klinische ervaring duidt erop dat antibiotica-geassocieerde colitis en diarree (als gevolg van Clostridium difficile ) waargenomen in combinatie met de meeste antibiotica vaker voorkomen bij ouderen (> 60 jaar) en mogelijk ernstiger zijn. Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van diarree.

Farmacokinetische studies met clindamycine hebben geen klinisch belangrijke verschillen aangetoond tussen jonge en oudere personen met een normale leverfunctie en normale (naar leeftijd aangepaste) nierfunctie na orale of intraveneuze toediening.

OVERDOSERING

Significante mortaliteit werd waargenomen bij muizen bij een intraveneuze dosis van 855 mg / kg en bij ratten bij een orale of subcutane dosis van ongeveer 2618 mg / kg. Bij de muizen werden convulsies en depressie waargenomen.

Hemodialyse en peritoneale dialyse zijn niet effectief bij het verwijderen van clindamycine uit het serum.

CONTRA

CLEOCIN HCl is gecontra-indiceerd bij personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor preparaten die clindamycine of lincomycine bevatten.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Humane farmacologie

Absorptie

Serumonderzoek met een orale dosis van 150 mg clindamycinehydrochloride bij 24 normale volwassen vrijwilligers toonde aan dat clindamycine snel werd geabsorbeerd na orale toediening. Een gemiddeld piekserumniveau van 2, 50 mcg / ml werd bereikt in 45 minuten; serumniveaus waren gemiddeld 1, 51 mcg / ml na 3 uur en 0, 70 mcg / ml na 6 uur. De absorptie van een orale dosis is vrijwel voltooid (90%) en de gelijktijdige toediening van voedsel verandert de serumconcentraties niet merkbaar. de serumwaarden waren uniform en voorspelbaar van persoon tot persoon en dosis tot dosis. Serumniveauonderzoeken na meerdere doses CLEOCIN HCl gedurende maximaal 14 dagen tonen geen bewijs van accumulatie of veranderd metabolisme van het geneesmiddel. Doses tot 2 gram clindamycine per dag gedurende 14 dagen zijn goed verdragen door gezonde vrijwilligers, behalve dat de incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen groter is bij de hogere doses.

Distributie

Concentraties van clindamycine in het serum namen lineair toe met een verhoogde dosis. Serumniveaus overschrijden de MIC (minimale remmende concentratie) voor de meeste aangeduide organismen gedurende ten minste zes uur na toediening van de gewoonlijk aanbevolen doses. Clindamycine wordt wijd verspreid in lichaamsvloeistoffen en weefsels (inclusief botten). Er worden geen significante niveaus van clindamycine bereikt in de hersenvocht, zelfs in de aanwezigheid van ontstoken hersenvliezen.

Metabolisme

In vitro studies bij humane lever- en darmmicrosomen wezen erop dat clindamycine voornamelijk wordt gemetaboliseerd door Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), met een geringe bijdrage van CYP3A5, tot clindamycinesulfoxide en een minder belangrijke metaboliet, N-desmethylclindamycine.

afscheiding

De gemiddelde biologische halfwaardetijd is 2, 4 uur. Ongeveer 10% van de bioactiviteit wordt uitgescheiden in de urine en 3, 6% in de ontlasting; de rest wordt uitgescheiden als bio-actieve metabolieten.

Speciale bevolkingsgroepen

Nierstoornis

De halfwaardetijd in serum van clindamycine is licht verhoogd bij patiënten met een duidelijk verminderde nierfunctie. Hemodialyse en peritoneale dialyse zijn niet effectief bij het verwijderen van clindamycine uit het serum.

Gebruik bij ouderen

Farmacokinetische studies bij oudere vrijwilligers (61-79 jaar) en jongere volwassenen (18-39 jaar) wijzen erop dat de leeftijd alleen niet de farmacokinetiek van clindamycine verandert (klaring, eliminatiehalfwaardetijd, verdelingsvolume en oppervlak onder de serumconcentratie-tijdscurve). ) na intraveneuze toediening van clindamycinefosfaat. Na orale toediening van clindamycinehydrochloride is de eliminatiehalfwaardetijd verhoogd tot ongeveer 4, 0 uur (bereik 3, 4-5, 1 uur) bij ouderen vergeleken met 3, 2 uur (bereik 2, 1 - 4, 2 uur) bij jongere volwassenen. De mate van absorptie verschilt echter niet tussen leeftijdsgroepen en er is geen dosisaanpassing nodig voor ouderen met een normale leverfunctie en normale (leeftijdsafhankelijke) nierfunctie 1 .

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Clindamycine remt de bacteriële eiwitsynthese door te binden aan het 23S-RNA van de 50S-subeenheid van het ribosoom. Clindamycine is bacteriostatisch.

Weerstand

Resistentie tegen clindamycine wordt meestal veroorzaakt door modificatie van specifieke basen van het 23S-ribosomale RNA. Kruisresistentie tussen clindamycine en lincomycine is voltooid. Omdat de bindingsplaatsen voor deze antibacteriële geneesmiddelen overlappen, wordt soms kruisresistentie waargenomen tussen lincosamiden, macroliden en streptogramine B. Macrolide-induceerbare resistentie tegen clindamycine treedt op in sommige isolaten van macrolide-resistente bacteriën. Macrolide-resistente isolaten van stafylokokken en beta-hemolytische streptokokken moeten worden gescreend op inductie van clindamycineresistentie met behulp van de D-zone-test.

Antimicrobiale activiteit

Van clindamycine is aangetoond dat het werkzaam is tegen de meeste isolaten van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties, zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK .

Gram-positieve bacteriën

Staphylococcus aureus (methicilline-gevoelige stammen)
Streptococcus pneumoniae (penicilline-gevoelige stammen)
Streptococcus pyogenes

Anaërobe bacteriën

Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica

Ten minste 90% van de hieronder opgesomde micro-organismen vertonen in vitro minimale remmende concentraties (MICs) lager dan of gelijk aan het voor clindamycine gevoelige MIC-breekpunt voor organismen van een vergelijkbaar type als die weergegeven in Tabel 1. Echter, de werkzaamheid van clindamycine bij de klinische behandeling infecties door deze micro-organismen zijn niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken.

Gram-positieve bacteriën

Staphylococcus epidermidis (methicilline-gevoelige stammen)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis

Anaërobe bacteriën

Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eggerthella lenta
Finegoldia (Peptostreptococcus) magna
Micromonas (Peptostreptococcus) micros
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Propionibacterium acnes

Gevoeligheidstestmethoden

Indien beschikbaar, moet het klinisch microbiologisch laboratorium cumulatieve in-vitro gevoeligheidstestresultaten voor antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in lokale ziekenhuizen en oefengebieden aan de arts verstrekken als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel beschrijven van nosocomiale en community-acquired pathogenen. Deze rapporten zouden de arts moeten helpen bij het selecteren van een antibacterieel medicijn voor behandeling.

Verdunningstechnieken

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antimicrobiële minimale remmende concentraties (MIC's) te bepalen. Deze MIC's verschaffen schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's moeten worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde testmethode 2, 3 (bouillon en / of agar). De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.

Diffusie technieken

Kwantitatieve methoden die de meting van zonediameters vereisen, kunnen ook reproduceerbare schattingen opleveren van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De zonegrootte moet worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde methode 2, 5 . Deze procedure gebruikt papieren schijven geïmpregneerd met 2 mcg clindamycine om de gevoeligheid van bacteriën voor clindamycine te testen. De schijfdiffusiebreekpunten worden gegeven in Tabel 1.

Anaerobe technieken

Voor anaërobe bacteriën kan de gevoeligheid voor clindamycine worden bepaald door een gestandaardiseerde testmethode 2, 4 . De verkregen MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.

Tabel 1: Gevoeligheidstest Interpretatieve criteria voor Clindamycine

Minimale remmende concentraties (MIC in mcg / ml) Schijfverspreiding (gebiedsdiameters in mm)
SikRSikR
Staphylococcus spp.≤ 0, 51-2≥ 4≥ 2115-20≤ 14
Streptococcus pneumoniae en andere Streptococcus spp.≤ 0, 250.5≥ 1≥ 1916-18≤ 15
Anaërobe bacteriën≤ 24≥ 8NANANA
NA = niet van toepassing

Een rapport van Vatbaar (S) geeft aan dat het antimicrobiële geneesmiddel waarschijnlijk de groei van het pathogeen zal remmen als het antimicrobiële geneesmiddel de concentratie bereikt die gewoonlijk op de plaats van infectie kan worden bereikt. Een rapport van intermediate (I) geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd, en als het micro-organisme niet volledig gevoelig is voor alternatieve, klinisch uitvoerbare geneesmiddelen, moet de test worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid in lichaamslocaties waar het medicijn fysiologisch geconcentreerd is of in situaties waar een hoge dosering van het medicijn kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone die voorkomt dat kleine, ongecontroleerde technische factoren grote interpretatieverschillen veroorzaken. Een rapport van Resistant (R) geeft aan dat het antimicrobiële geneesmiddel waarschijnlijk niet de groei van het pathogeen remt als het antimicrobiële geneesmiddel de concentratie bereikt die gewoonlijk op de infectieplaats kan worden bereikt; andere therapie moet worden gekozen.

Kwaliteitscontrole

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontroles om de nauwkeurigheid en nauwkeurigheid van de voor de test gebruikte materialen en reagentia en de technieken van de personen die de test uitvoeren te controleren en te garanderen. 2, 3, 4, 5 Standaard clindamycinepoeder zou de MIC-bereiken in tabel 2 moeten verschaffen. Voor de schijfdiffusietechniek met gebruik van de 2 mcg clindamycine schijf zouden de criteria in tabel 2 moeten worden bereikt.

Tabel 2: Acceptabele kwaliteitscontroleruimten voor Clindamycine

QC Strain Aanvaardbare kwaliteitscontroles
Minimale remmende concentratiebereik (mcg / ml)Schijf-diffusiebereik (diameter van de zone in mm)
Enterococcus faecalis 1 ATCC 292124-16NA
Staphylococcus aureus ATCC 292130, 06-0, 25NA
Staphylococcus aureus ATCC 25923NA24-30
Streptococcus pneumoniae ATCC 496190, 03-0, 1219-25
Bacteroides fragilis ATCC 252850, 5-2NA
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 297412-8NA
Clostridium difficile 2 ATCC 7000572-8NA
Eggerthella lenta ATCC 430550, 06-0, 25NA
1 Enterococcus faecalis is alleen in deze tabel opgenomen voor kwaliteitscontroledoeleinden.
2 Kwaliteitscontrole voor C. difficle wordt alleen uitgevoerd met de agarverdunningsmethode, alle andere verplicht

anaëroben kunnen worden getest met bouillonmicrodilutiemethoden of agarverdunningsmethoden. NA = niet van toepassing ATCC® is een geregistreerd handelsmerk van de American Type Culture Collection

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geadviseerd dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder CLEOCIN HCl, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. Verkoudheid). Wanneer CLEOCIN HCl wordt voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moet patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich in een vroeg stadium van de therapie beter te voelen, het medicijn precies zoals voorgeschreven moet worden ingenomen. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige kuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en in de toekomst niet door CLEOCIN HCl of andere antibacteriële geneesmiddelen kunnen worden behandeld.

Diarree is een veelvoorkomend probleem dat wordt veroorzaakt door antibiotica die gewoonlijk eindigt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na de start van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting krijgen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs niet later dan twee maanden na het innemen van de laatste dosis van het antibioticum. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.

Populaire Categorieën