cisplatine

Anonim

Cisplatine-injectie
(algemeen)

WAARSCHUWINGEN

Cisplatine-injectie (cisplatine-injectie (injectie met cisplatine (cisplatine-injectie))) moet worden toegediend onder toezicht van een gekwalificeerde arts die ervaring heeft met het gebruik van chemotherapeutische middelen voor kanker. Correct beheer van therapie en complicaties is alleen mogelijk als er voldoende diagnostische en behandelingsfaciliteiten beschikbaar zijn.

Cumulatieve renale toxiciteit geassocieerd met cisplatine (cisplatine-injectie) is ernstig. Andere belangrijke dosisgerelateerde toxiciteit zijn myelo-suppressie, misselijkheid en braken.

Ototoxiciteit, die meer uitgesproken kan zijn bij kinderen en zich manifesteert door tinnitus, en / of verlies van hoogfrequent gehoor en soms doofheid, is significant.

Anafylactisch-achtige reacties op cisplatine (cisplatine-injectie) zijn gemeld. Gezichtsoedeem, bronchoconstrictie, tachycardie en hypotensie kunnen binnen enkele minuten na toediening van cisplatine (cisplatine-injectie) optreden. Epinefrine, corticosteroiden en antihistaminica zijn effectief gebruikt om de symptomen te verlichten (zie de rubrieken WAARSCHUWINGEN en BIJZONDERE REACTIES ).

Wees voorzichtig bij het voorkomen van een onbedoelde cisplatine (cisplatine-injectie) overdosis. Doses van meer dan 100 mg / m 2 / cyclus eenmaal per 3 tot 4 weken worden zelden gebruikt. Voorzichtigheid is geboden om onbedoelde cisplatine (cisplatine-injectie) overdosering ten gevolge van verwarring met carboplatine of voorschrijfpraktijken die geen onderscheid maken tussen dagelijkse doses en de totale dosis per cyclus, te voorkomen.

BESCHRIJVING

Cisplatine-injectie (cisplatine-injectie (cisplatine (cisplatine-injectie) injectie)) is een steriele waterige oplossing, verkrijgbaar in flacons met 50, 100 en 200 ml meerdere doses, elke ml bevat 1 mg cisplatine (injectie met cisplatine) en 9 mg natriumchloride in water voor injectie. HCI en / of natriumhydroxide toegevoegd om de pH in te stellen op 3, 5 tot 4, 5.

Cisplatine (injectie met cisplatine) (cis-diamminedichloroplatinum) is een complex van zwaar metaal dat een centraal atoom van platina bevat omgeven door twee chloridenatomen en twee ammoniamoleculen in de cis-positie. Het is een wit poeder met de molecuulformule PtCl 2 H 6 N 2 en een molecuulgewicht van 300.05. Het is oplosbaar in water of zoutoplossing van 1 mg / ml en in dimethylformamide bij 24 mg / ml. Het heeft een smeltpunt van 207 ° C.

INDICATIES

Injectie met cisplatine (injectie met cisplatine (injectie met cisplatine (injectie met cisplatine))) is geïndiceerd als te gebruiken therapie als volgt:

Metastatische tuberculeumtumoren - in gevestigde combinatietherapie met andere goedgekeurde chemotherapeutische middelen bij patiënten met gemetastaseerde testiculaire tumoren die al geschikte chirurgische en / of radiotherapeutische procedures hebben ondergaan.

Gemetastaseerde ovariumtumoren - In gevestigde combinatietherapie met andere goedgekeurde chemotherapeutische middelen bij patiënten met uitgezaaide ovariumtumoren die al geschikte chirurgische en / of radiotherapeutische procedures hebben ondergaan. Een gevestigde combinatie bestaat uit cisplatine (injectie met cisplatine) en cyclofosfamide. Cisplatine (injectie met cisplatine), als monotherapie, is geïndiceerd als secundaire therapie bij patiënten met gemetastaseerde ovariumtumoren die ongevoelig zijn voor standaardchemotherapie en die niet eerder cisplatine (cisplatine-injectie) hebben gekregen.

Gevorderde blaaskanker - Cisplatine (cisplatine-injectie) is geïndiceerd als monotherapie voor patiënten met transitionele celblaaskanker die niet langer vatbaar is voor lokale behandelingen zoals chirurgie en / of radiotherapie,

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Opmerking: Naalden of intraveneuze sets met aluminiumonderdelen die in contact kunnen komen met cisplatine (cisplatine-injectie) mogen niet worden gebruikt voor de bereiding of toediening. Aluminium reageert met cisplatine (injectie met cisplatine), waardoor neerslagvorming optreedt en kracht verloren gaat.

Gemetastaseerde tumoren - De gebruikelijke dosis cisplatine (cisplatine-injectie) voor de behandeling van zaadbalkanker in combinatie met andere goedgekeurde chemotherapeutische middelen is 20 mg / m2 IV per dag gedurende 5 dagen per cyclus.

$config[ads_text5] not found

Gemetastaseerde ovariumtumoren - De gebruikelijke dosis cisplatine (cisplatine-injectie) voor de behandeling van metastatische ovariumtumoren in combinatie met cyclofosfamide is 75 tot 100 mg / m2 IV per cyclus eenmaal in de vier weken (DAG 1).

De dosis cyclofosfamide bij gebruik in combinatie met cisplatine (cisplatine-injectie) is 600 mg / m2 IV eenmaal per vier weken (DAG 1).

Zie de bijsluiter voor cyclofosfamide voor instructies voor de toediening van cyclofosfamide.

Bij combinatietherapie worden cisplatine (injectie met cisplatine) en cyclofosfamide achtereenvolgens toegediend.

Als een enkel middel moet cisplatine (cisplatine-injectie) eenmaal per vier weken in een dosis van 100 mg / m2 IV per cyclus worden toegediend.

Gevorderde blaaskanker -Cisplatine (cisplatine-injectie) dient als een enkel middel te worden toegediend in een dosis van 50 tot 70 mg / m2 IV per cyclus eenmaal in de 3 tot 4 weken, afhankelijk van de mate van eerdere blootstelling aan bestralingstherapie en / of voorafgaande chemotherapie. Voor zwaar voorbehandelde patiënten wordt een begindosis van 50 mg / m 2 per cyclus die om de vier weken wordt herhaald aanbevolen.

Alle patiënten - Hydratatie van de voorbehandeling met 1 tot 2 liter vocht toegediend gedurende 8 tot 12 uur voorafgaand aan een cisplatine (cisplatine-injectie) dosis wordt aanbevolen. Het medicijn wordt vervolgens verdund in 2 liter 5% dextrose in 1/2 of 1/3 normale zoutoplossing die 37, 5 g mannitol bevat, en toegediend in een periode van 6 tot 8 uur. Als de verdunde oplossing niet binnen 6 uur wordt gebruikt, bescherm dan de oplossing tegen licht. Verdun cisplatine (cisplatine-injectie) niet in slechts 5% dextrose-injectie. Adequate hydratatie en urinaire output moeten gedurende de volgende 24 uur worden gehandhaafd.

$config[ads_text6] not found

Een herhalingscursus cisplatine (cisplatine-injectie) mag niet worden gegeven tot het serumcreatinine lager is dan 1, 5 mg / 100 ml en / of het BUN lager is dan 25 mg / 100 ml. Een herhalingscursus mag niet worden gegeven voordat de circulerende bloedelementen op een acceptabel niveau zijn (bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm 3, WBC ≥ 4.000 / mm 3 ). Nauwvolgende doses van cisplatine (injectie met cisplatine) mogen niet worden gegeven totdat een audiometrische analyse aangeeft dat auditieve scherpte valt binnen normale limieten.

Zoals met andere potentieel toxische verbindingen, is voorzichtigheid geboden bij het hanteren van de waterige oplossing. Huidreacties geassocieerd met accidentele blootstelling aan cisplatine (cisplatine-injectie) kunnen voorkomen. Het gebruik van handschoenen wordt aanbevolen. Als cisplatine (injectie met cisplatine) in contact komt met de huid of het slijmvlies, was dan onmiddellijk en grondig de huid met water en zeep en spoel het slijmvlies met water.

De waterige oplossing dient alleen intraveneus te worden gebruikt en moet worden toegediend via een IV-infusie gedurende een periode van 6 tot 8 uur.

OPMERKING VOOR DE APOTHEKER: wees voorzichtig en voorkom overdosering van onbedoelde cisplatine (cisplatine-injectie). Bel de voorschrijver als de dosis hoger is dan 100 mg / m 2 per cyclus. Aluminium dop en flip-off zegel van flacon zijn bedrukt met de volgende verklaring:

BEL DR. BIJ DOSIS> 100 MG / M 2 / CYCLE.

Stabiliteit

Cisplatine-injectie (cisplatine-injectie (injectie met cisplatine (injectie met cisplatine))) is een steriel flacon met meerdere doses zonder conserveermiddelen.

Bewaren bij 15 ° tot 25 ° C (59 ° tot 77 ° F). Niet in de koelkast bewaren. Bescherm ongeopende verpakking tegen licht.

Het cisplatine (injectie met cisplatine) dat na de eerste binnenkomst in de amberkleurige injectieflacon achterblijft, is gedurende 28 dagen stabiel, beschermd tegen licht of gedurende 7 dagen onder fluorescerend ruimtelicht.

Procedures voor juiste behandeling en verwijdering van geneesmiddelen tegen kanker moeten worden overwogen. Verschillende richtlijnen over dit onderwerp zijn gepubliceerd. 1-7 Er bestaat geen algemene overeenstemming dat alle in de richtlijnen aanbevolen procedures noodzakelijk of passend zijn.

HOE GELEVERD

Cisplatine-injectie (cisplatine-injectie (injectie met cisplatine (injectie met cisplatine))) wordt als volgt geleverd:

NDC 55390-099-01 - elke barnsteenflacon bevat 1 mg / ml; 200 mg / 200 mL MEERVOUDIGE DOSISELINGSDIERST van cisplatine (cisplatine-injectie).
NDC 55390-112-99 -Elke barnsteenflacon bevat 1 mg / ml; 100 mg / 100 ml MEERVOUDIGE DOSISELINGSDIERST van cisplatine (cisplatine-injectie).
NDC 55390-112-50 - Elke barnsteenflacon bevat 1 mg / ml; 50 mg / 50 mL MEERVOUDIGE flacon met cisplatine (cisplatine-injectie).

Referenties

1. Aanbevelingen voor de veilige behandeling van parenterale antineoplastische geneesmiddelen. NIH-publicatie nr. 83-2621. Te koop door de Superintendent of Documents. US Government Printing Office, Washington, DC 20402.

2. AMA-rapport van de Raad. Richtlijnen voor het gebruik van parenterale antineoplastics. JAMA. 1985; 253 (11): 1590-1592.

3. Nationale studiecommissie voor cytotoxische blootstelling - Aanbevelingen voor de omgang met cytotoxische stoffen. Beschikbaar bij Louis P. Jeffrey, SC.D, voorzitter, nationale studiecommissie voor cytotoxische blootstelling, Massachusetts College of Pharmacy en Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.

4. Clinical Oncological Society of Australia. Richtlijnen en aanbevelingen voor een veilige omgang met antineoplastische middelen. Med J Australia 1983; 1: 426-428.

5. Jones RB, et al: Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: een rapport van het Mount Sinai Medical Center. CA - Een kankerdagboek voor clinici. 1983; (Sept / okt) 258-263.

6. American Society of Hospital Pharmacists Technical Assistance Bulletin over omgaan met cytotoxische en gevaarlijke geneesmiddelen. Am J Hosp Pharm 1990; 47: 1033-1049.

7. Beheersing van beroepsmatige blootstelling aan gevaarlijke drugs. (OSHA Work-Practice Guidelines). Am J Health-Syst Pharm 1996; 53: 1669-1685.

Gefabriceerd door: Ben Venue Laboratories, Inc., Bedford, OH 44146. Gefabriceerd voor: Bedford Laboratories ™ Bedford, OH 44146. FDA Rev datum: 12/5/2002

BIJWERKINGEN

Nefrotoxiciteit - Dosisgerelateerde en cumulatieve nierinsufficiëntie is de belangrijkste dosisbeperkende toxiciteit van cis-platine. Niertoxiciteit is vastgesteld bij 28% tot 36% van de patiënten die werden behandeld met een enkele dosis van 50 mg / m 2 . Het wordt voor het eerst opgemerkt tijdens de tweede week na een dosis en manifesteert zich door verhogingen van BUN en creatinine, serumurinezuur en / of een afname in creatinineklaring. Niertoxiciteit wordt langer en ernstiger met herhaalde kuren van het geneesmiddel. De nierfunctie moet weer normaal worden voordat een volgende dosis cisplatine (cisplatine-injectie) kan worden gegeven. Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor nefrotoxiciteit (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik ).

Een stoornis in de nierfunctie is in verband gebracht met tubulaire schade aan de nieren. De toediening van cis-platine met een infusie van 6 tot 8 uur met intraveneuze hydratatie en mannitol is gebruikt om nefrotoxiciteit te verminderen. Niertoxiciteit kan echter nog steeds optreden na gebruik van deze procedures.

Ototoxiciteit -Ototoxiciteit is waargenomen bij maximaal 31% van de patiënten die werden behandeld met een enkele dosis cisplatine (cisplatine-injectie) 50 mg / m 2, en manifesteert zich door tinnitus en / of gehoorverlies in het hoge frequentiebereik (4.000 tot 8.000 Hz) ). Verminderd vermogen om normale gesprekstonen te horen kan af en toe voorkomen. Doofheid na de startdosis cisplatine (cisplatine-injectie) is zelden gemeld. Ototoxische effecten kunnen ernstiger zijn bij kinderen die cisplatine krijgen (cisplatine-injectie). Gehoorverlies kan unilateraal of bilateraal zijn en neigt vaker en ernstiger te worden met herhaalde doses. Ototoxiciteit kan worden versterkt bij eerdere of gelijktijdige cranialradiatie. Het is onduidelijk of cisplatine (cisplatine-injectie) geïnduceerde ototoxiciteit omkeerbaar is. Ototoxische effecten kunnen verband houden met de piekplasmaconcentratie van cisplatine (injectie met cisplatine). Zorgvuldige controle van de audiometrie moet worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de behandeling en voorafgaand aan de volgende doses cisplatine (cisplatine-injectie).

Vestibulaire toxiciteit is ook gemeld.

Ototoxiciteit kan ernstiger worden bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen met nefrotoxisch potentieel.

Hematologische - Myelosuppressie komt voor bij 25% tot 30% van de patiënten die worden behandeld met cisplatine (injectie met cisplatine). De nadirs in circulerende bloedplaatjes en leukocyten komen voor tussen dagen 18 en 23 (bereik 7, 5 tot 45) waarbij de meeste patiënten herstellen op dag 39 (bereik 13 tot 62). Leukopenie en trombocytopenie zijn meer uitgesproken bij hogere doses (> 50 mg / m 2 ). Bloedarmoede (afname van 2 g hemoglobine / 100 ml) vindt plaats met ongeveer dezelfde frequentie en met dezelfde timing als leukopenie en trombocytopenie. Koorts en infecties zijn ook gemeld bij patiënten met neutropenie. Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor myelosuppressie (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik ).

Naast bloedarmoede secundair aan myelosuppressie is een positieve hemolytische anemie van Coombs gemeld. In aanwezigheid van cisplatine (cisplatine-injectie) hemolytische anemie kan een verdere behandelingskuur gepaard gaan met verhoogde hemolyse en dit risico moet worden afgewogen door de behandelende arts.

De ontwikkeling van acute leukemie samenvallend met het gebruik van cisplatine (injectie met cisplatine) is zelden gemeld bij de mens. In deze rapporten werd cisplatine (cisplatine-injectie) in het algemeen gegeven in combinatie met andere leukemogene middelen.

Gastro-intestinaal - Gemelde misselijkheid en braken komen voor bij bijna alle patiënten die worden behandeld met cisplatine (cisplatine-injectie) en zijn soms zo ernstig dat het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt. Misselijkheid en braken beginnen meestal binnen 1 tot 4 uur na de behandeling en duren maximaal 24 uur. Verschillende graden van braken, misselijkheid en / of anorexie blijven tot 1 week na de behandeling bestaan.

Vertraagde misselijkheid en braken (begint of blijft bestaan ​​24 uur of langer na chemotherapie) is opgetreden bij patiënten die volledige emetische controle bereikten op de dag van cisplatine (cisplatine injectie) therapie.

Diarree is ook gemeld.

Andere toxiciteit

Vasculaire toxiciteit samenvallend met het gebruik van cisplatine (cisplatine-injectie) in combinatie met andere antineoplastische middelen zijn zelden gemeld. De gebeurtenissen zijn klinisch heterogeen en kunnen een myocardiaal infarct, cerebrovasculair accident, trombotische microangiopathie (HUS) of cerebrale arteritis omvatten. Voor deze vasculaire complicaties zijn verschillende mechanismen voorgesteld. Er zijn ook meldingen van het fenomeen van Raynaud dat optreedt bij patiënten die worden behandeld met de combinatie van bleomycine, vinblastine met of zonder cisplatine (injectie met cisplatine). Er is gesuggereerd dat hypomagnesiëmie die samenviel met het gebruik van cisplatine (cisplatine-injectie) mogelijk een toegevoegde, hoewel niet essentiële, factor is die met deze gebeurtenis is geassocieerd. Het is echter op dit moment niet bekend of de oorzaak van het fenomeen van Raynaud in deze gevallen de ziekte, het onderliggende vasculaire compromis, bleomycine, vin-blastine, hypomagnesiëmie of een combinatie van een van deze factoren is.

Serum elektrolytstoornissen - Hypomagnesiëmie, hypocalciëmie, hyponatriëmie, hypokaliëmie en hypofosfatemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met cisplatine (cisplatine-injectie) en zijn waarschijnlijk gerelateerd aan renale tubulaire schade. Tetanie is incidenteel gemeld bij patiënten met hypocalciëmie en hypomagnesiëmie. Over het algemeen worden de normale serumelektrolyteniveaus hersteld door extra elektrolyten toe te dienen en cisplatine te stoppen (injectie met cisplatine).

Ongepast antidiuretisch hormoon syndroom is ook gemeld.

Hyperuricemie - Hyperuricemie is gemeld bij ongeveer dezelfde frequentie als de toename van BUN en serumcreatinine.

Het is meer uitgesproken na doses van meer dan 50 mg / m 2, en piekniveaus van urinezuur komen over het algemeen voor tussen 3 tot 5 dagen na de dosis. Allopurinol-therapie voor hyperuricemie vermindert effectief de urinezuurspiegels.

Neurotoxiciteit (zie rubriek WAARSCHUWINGEN ) - Neurotoxiciteit, meestal gekenmerkt door perifere neuropathieën, is gemeld. De neuropathieën treden meestal op na langdurige behandeling (4 tot 7 maanden); er is echter gemeld dat neu-rologische symptomen optreden na een enkele dosis. Hoewel de symptomen en tekenen van cis-platine-neuropathie zich gewoonlijk tijdens de behandeling ontwikkelen, kunnen de symptomen van neuropathie 3 tot 8 weken na de laatste dosis cisplatine (cisplatine-injectie) beginnen, hoewel dit zeldzaam is. De behandeling met cisplatine (cisplatine-injectie) moet worden gestaakt wanneer de symptomen voor het eerst worden waargenomen. De neuropathie kan echter zelfs na het stoppen van de behandeling verder gaan. Voorlopig bewijs suggereert dat per sommige patiënten perifere neuropathie onomkeerbaar is. Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor perifere neuropathie (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik ).

Het teken van Lhermitte, myelopathie van de dorsale kolom en autonome neuropathie zijn ook gemeld.

Verlies van smaak en toevallen zijn ook gemeld.

Spierkrampen, gedefinieerd als gelokaliseerde, pijnlijke, onwillekeurige skeletspiercontracties van plotseling begin en korte duur, zijn gemeld en werden gewoonlijk geassocieerd bij patiënten die een relatief hoge cumulatieve dosis cisplatine (cisplatine-injectie) kregen en met een relatief gevorderd symptomatisch stadium van perifere neuropathie.

Oculaire toxiciteit - Optische neuritis, papiloedeem en cerebrale blindheid zijn niet vaak gemeld bij patiënten die standaard aanbevolen doses cisplatine (cisplatine-injectie) kregen. Verbetering en / of totaal herstel treedt meestal op na het stoppen met cisplatine (injectie met cisplatine). Steroïden met of zonder mannitol zijn gebruikt; de werkzaamheid is echter niet vastgesteld.

Wazig zien en veranderde kleurperceptie zijn gemeld na het gebruik van regimes met hogere doses cisplatine (cisplatine-injectie) of hogere doseringsfrequenties dan die worden aanbevolen in de bijsluiter. De veranderde kleurperceptie manifesteert zich als een verlies van kleurdiscriminatie, in het bijzonder in de blauw-gele as. De enige bevinding op funduscopisch onderzoek is onregelmatige retinale pigmentatie van het maculaire gebied.

Anafylactisch-achtige reacties -Anafylactische reacties zijn incidenteel gemeld bij patiënten die eerder aan cisplatine waren blootgesteld (cisplatine-injectie). De reacties bestaan ​​uit gezichtsoedeem, piepende ademhaling, tachycardie en hypotensie binnen een paar minuten na toediening van het geneesmiddel. De reacties kunnen worden gecontroleerd door intraveneus epinefrine met corticosteroïden en / of antihistaminica zoals aangegeven. Patiënten die cisplatine (cisplatine-injectie) krijgen, moeten zorgvuldig worden geobserveerd voor mogelijke anafylactisch-achtige reacties en ondersteunende uitrusting en medicatie moet beschikbaar zijn om een ​​dergelijke complicatie te behandelen.

Hepatotoxiciteit - Transiënte verhogingen van leverenzymen, met name SGOT en bilirubine, zijn in de aanbevolen doses geassocieerd met toediening van cisplatine (cisplatine-injectie).

Andere gebeurtenissen - Andere toxiciteiten die niet vaak voorkomen, zijn cardiale abnormaliteiten, hik, verhoogde serumamylase en huiduitslag. Alopecia, malaise en asthenie zijn gerapporteerd als onderdeel van postmarketing surveillance.

Lokale toxiciteit van zacht weefsel is zelden gemeld na extravasatie van cisplatine (injectie met cisplatine). De ernst van de lokale weefseltoxiciteit lijkt verband te houden met de concentratie van de cisplatine (cisplatine-injectie) -oplossing. Infusie van oplossingen met een cisplatine (cisplatine-injectie) -concentratie van meer dan 0, 5 mg / ml kan weefselcellulitis, fibrose en necrose tot gevolg hebben.

DRUGS INTERACTIES

Plasmaspiegels van anticonvulsieve middelen kunnen subtherapeutisch worden tijdens de behandeling met cisplatine (cisplatine-injectie).

In een gerandomiseerde studie bij gevorderde eierstokkanker werd de reactieduur negatief beïnvloed toen pyridoxine werd gebruikt in combinatie met altretamine (hexamethylmelamine) en cisplatine (injectie met cisplatine).

WAARSCHUWINGEN

Cisplatine (cisplatine-injectie) produceert cumulatieve nefrotoxiciteit die wordt versterkt door aminoglycoside-antibiotica. De serumcreatinine-, BUN-, creatinineklaring en magnesium-, natrium-, kalium- en calciumspiegels moeten vóór aanvang van de therapie en voorafgaand aan elke volgende kuur worden gemeten. Bij de aanbevolen dosering mag cisplatine (cisplatine-injectie) niet vaker gegeven worden dan eens per 3 tot 4 weken (zie rubriek "Ongewenste reacties" ). Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor nefrotoxiciteit (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik ).

Er zijn meldingen van ernstige neuropathieën bij patiënten bij wie regimes worden gebruikt met behulp van hogere doses cisplatine (cisplatine-injectie) of hogere dosisfrequenties dan die worden aanbevolen. Deze neuropathieën kunnen onomkeerbaar zijn en worden gezien als paresthesieën bij de verspreiding van een handschoen, areflexie en verlies van proprioceptie en trillingssensatie. Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor perifere neuropathie (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik ).

Verlies van motorische functies is ook gemeld.

Anafylactisch-achtige reacties op cisplatine (cisplatine-injectie) zijn gemeld. Deze reacties traden op binnen enkele minuten na toediening aan patiënten met eerdere blootstelling aan cisplatine (cisplatine-injectie) en zijn verlicht door toediening van epinefrine, corticosteroïden en antihistaminica.

Omdat ototoxiciteit van cisplatine (cisplatine-injectie) cumulatief is, moeten audiometrische testen worden uitgevoerd voorafgaand aan het starten van de behandeling en voorafgaand aan elke volgende dosis geneesmiddel (zie rubriek "Ongewenste reacties" ).

Cisplatine (injectie met cisplatine) kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Cisplatine (injectie met cisplatine) is mutageen in bacteriën en produceert chromosoomafwijkingen in dierlijke cellen in weefselkweek. Bij muizen is cisplatine (injectie met cisplatine) teratogeen en embryotoxisch. Als dit medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus. Patiënten moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden.

Het carcinogene effect van cisplatine (cisplatine-injectie) werd bestudeerd in BD IX-ratten. Aan cisplatine (cisplatine-injectie) werd ip tot 50 BD IX-ratten gedurende 3 weken toegediend, 3 x 1 mg / kg lichaamsgewicht per week. Vierhonderdvijfenvijftig dagen na de eerste toediening stierven 33 dieren, 13 daarvan hadden betrekking op maligniteiten: 12 leukemieën en 1 nierfibrosarcoom.

De ontwikkeling van acute leukemie samenvallend met het gebruik van cisplatine (injectie met cisplatine) is zelden gemeld bij de mens. In deze rapporten werd cisplatine (cisplatine-injectie) in het algemeen gegeven in combinatie met andere leukemogene middelen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Het perifere bloedbeeld moet wekelijks worden gecontroleerd. De leverfunctie moet periodiek worden gecontroleerd. Neurologisch onderzoek moet ook regelmatig worden uitgevoerd (zie rubriek bijwerkingen ).

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid - zie de sectie WAARSCHUWINGEN .

Zwangerschap: Teratogene effecten, Zwangerschap Categorie D - zie de sectie WAARSCHUWINGEN .

Moeders die borstvoeding geven - Cisplatine (injectie met cisplatine) is gevonden in moedermelk; patiënten die cisplatine (cisplatine-injectie) krijgen, mogen geen borstvoeding geven.

Gebruik bij kinderen - Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik - Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar uit klinische onderzoeken met cisplatine (cisplatine-injectie) voor de behandeling van metastatische testiculaire tumoren of gevorderde blaaskanker om te bepalen of oudere patiënten anders reageren dan jongere patiënten. In vier klinische onderzoeken naar gecombineerde chemotherapie voor gevorderd ovariumcarcinoom ontvingen 1484 patiënten cisplatine (cisplatine-injectie) in combinatie met cyclofosfamide of paclitaxel. Hiervan waren 426 (29%) ouder dan 65 jaar. In deze studies werd leeftijd niet gevonden als een prognostische factor voor overleving. In een latere secundaire analyse voor een van deze onderzoeken bleken oudere patiënten een kortere overleving te hebben in vergelijking met jongere patiënten. In alle vier de onderzoeken hadden oudere patiënten ernstiger neutropenie dan jongere patiënten. Hogere incidenties van ernstige trombocytopenie en leukopenie werden ook bij ouderen waargenomen in vergelijking met jongere patiënten, hoewel niet in alle cisplatine (cisplatine-injectie) -bevattende behandelingsarmen. In de twee onderzoeken waarbij niet-hematologische toxiciteit werd beoordeeld naar leeftijd, hadden oudere patiënten een numeriek hogere incidentie van perifere neuropathie dan jongere patiënten. Andere gerapporteerde klinische ervaring duidt erop dat oudere patiënten vatbaarder zijn voor myelosuppressie, infectieuze complicaties en nefrotoxiciteit dan jongere patiënten.

Van cisplatine (cisplatine-injectie) is bekend dat het in hoofdzaak wordt uitgescheiden door de nieren en is gecontraïndiceerd bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie. Omdat oudere patiënten meer kans hebben op een verminderde nierfunctie, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het selecteren van de dosis en dient de nierfunctie te worden gecontroleerd.

OVERDOSERING

Voorzichtigheid is geboden om onbedoelde overdosering met cisplatine (injectie met cisplatine) te voorkomen. Acute overdosering met dit geneesmiddel kan leiden tot nierfalen, leverfalen, doofheid, oculaire toxiciteit (waaronder loslaten van het netvlies), significante myelosuppressie, hardnekkige misselijkheid en braken en / of neuritis. Bovendien kan de dood optreden na overdosering.

Er zijn geen bewezen antidota vastgesteld voor cisplatine (cisplatine-injectie) overdosering. Hemodialyse lijkt, zelfs wanneer het vier uur na de overdosering wordt gestart, weinig effect te hebben op het verwijderen van platina uit het lichaam vanwege de snelle en hoge eiwitbinding van cisplatine (cisplatine-injectie). Behandeling van overdosering moet algemene ondersteunende maatregelen omvatten om de patiënt te ondersteunen gedurende elke periode van toxiciteit die zich kan voordoen.

CONTRA

Cisplatine (cisplatine-injectie) is gecontraïndiceerd bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie. Cisplatine (cisplatine-injectie) mag niet worden gebruikt bij patiënten met myelosuppressie of patiënten met gehoorproblemen.

Cisplatine (cisplatine-injectie) is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op cisplatine (cisplatine-injectie) of andere platina-bevattende verbindingen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Plasmaconcentraties van de moederverbinding, cisplatine (injectie met cisplatine), verlopen mono-xponentieel met een halfwaardetijd van ongeveer 20 tot 30 minuten na toediening van bolus van 50 of 100 mg / m2 doses. Mono-exponentieel verval en plasmahalfwaardetijden van ongeveer 0, 5 uur worden ook gezien na infusie van twee uur of zeven uur van 100 mg / m2. Na dit laatste zijn de klaring van het totale lichaam en distributievolumes bij steady-state voor cis-platine ongeveer 15 tot 16 l / uur / m2 en 11 tot 12 l / m2.

Vanwege de unieke chemische structuur zijn de chlooratomen van cisplatine (injectie met cisplatine) meer onderhevig aan chemische verplaatsingsreacties door nucleofielen, zoals water of sulfhydrylgroepen, dan aan enzymgekatalyseerde metabolisme. Bij fysiologische pH in de aanwezigheid van 0, 1 M NaCl zijn de overheersende moleculaire soorten cisplatine (cisplatine-injectie) en monohydroxymonochloor- cis- diamineplatina (II) in vrijwel gelijke concentraties. Dit laatste, in combinatie met de mogelijke directe verplaatsing van de chlooratomen door sulfhydrylgroepen van aminozuren of eiwitten, verklaart de instabiliteit van cisplatine (cisplatine-injectie) in biologische matrices. De verhoudingen van cisplatine (cisplatine-injectie) tot het totale vrije (ultrafiltreerbare) platina in het plasma variëren aanzienlijk tussen patiënten en variëren van 0, 5 tot 1, 1 na een dosis van 100 mg / m2.

Cisplatine (injectie met cisplatine) ondergaat niet de ogenblikkelijke en reversibele binding aan plasma-eiwitten die kenmerkend is voor normale geneesmiddel-eiwitbinding. Het platina uit cisplatine (cisplatine-injectie), maar niet uit cisplatine (cisplatine-injectie) zelf, wordt echter gebonden aan verschillende plasma-eiwitten waaronder albumine, transterrine en gamma-globuline. Drie uur na een bolusinjectie en twee uur na het einde van een infusie van drie uur, is 90% van het plasma-platina eiwitgebonden. De complexen tussen albumine en het platina uit cisplatine (cisplatine-injectie) dissociëren niet in belangrijke mate en worden langzaam geëlimineerd met een minimale halfwaardetijd van vijf dagen of meer.

Na cisplatine (cisplatine-injectie) doses van 20 tot 120 mg / m 2 zijn de concentraties van platina het hoogst in de lever, prostaat en nier, enigszins lager in blaas, spier, testikel, pancreas en milt en het laagst in de dikke darm, bijnier, hart, long, cerebrum en de hersenen. Platina is aanwezig in weefsels gedurende 180 dagen na de laatste toediening. Met uitzondering van intracerebrale tumoren, zijn platina-concentraties in tumoren over het algemeen iets lager dan de concentraties in het orgaan waar de tumor zich bevindt. Verschillende metastatische locaties bij dezelfde patiënt kunnen verschillende platina-concentraties hebben. Hepaticmetastasen hebben de hoogste platina-concentraties, maar deze zijn vergelijkbaar met de platina-concentraties in de normale lever. Maximale rode bloedcelconcentraties van platina worden binnen 90 tot 150 minuten na een dosis van 100 mg / m 2 cisplatine (injectie met cisplatine) bereikt en nemen bifasisch af met een terminale halfwaardetijd van 36 tot 47 dagen.

Over een dosisbereik van 40 tot 140 mg cisplatine (cisplatine-injectie) / m2 toegediend als een bolusinjectie of als infusies variërend in lengte van 1 uur tot 24 uur, van 10% tot ongeveer 40% van het toegediende platina wordt uitgescheiden in de urine binnen 24 uur. Gedurende vijf dagen na toediening van 40 tot 100 mg / m2 doses, toegediend als snelle infusie van 2 tot 3 uur of 6 tot 8 uur, wordt een gemiddelde van 35% tot 51% van het gedoseerde platina in de urine uitgescheiden. Vergelijkbare gemiddelde urinaire terugvindingen van platina van ongeveer 14% tot 30% van de dosis worden gevonden volgend op vijf dagelijkse toedieningen van 20, 30 of 40 mg / m2 / dag. Slechts een klein percentage van het toegediende platina wordt meer dan 24 uur na de infusie uitgescheiden en het grootste deel van het platina dat binnen 24 uur in de urine wordt uitgescheiden, wordt binnen de eerste uren uitgescheiden. Platina-bevattende soorten die worden uitgescheiden in de urine zijn dezelfde als die worden gevonden na de incubatie van cisplatine (cisplatine-injectie) met urine van gezonde proefpersonen, behalve dat de verhoudingen verschillend zijn.

De moederverbinding, cisplatine (injectie met cisplatine), wordt uitgescheiden in de urine en is verantwoordelijk voor 13% tot 17% van de dosis uitgescheiden binnen één uur na toediening van 50 mg / m 2 . De gemiddelde renale klaring van cisplatine (cisplatine-injectie) overschrijdt de crea-tinineklaring en bedraagt ​​62 en 50 ml / min / m 2 na toediening van 100 mg / m 2 als respectievelijk 2 uur of 6 tot 7 uur durende infusies.

De renale klaring van vrij (ultrafiltreerbaar) platina overschrijdt ook de glomerulaire filtratiesnelheid, wat erop wijst dat cisplatine (cisplatine-injectie) of andere platina-bevattende moleculen actief worden uitgescheiden door de nieren. De renale klaring van vrij platina is niet-lineair en variabel en is afhankelijk van de dosis, de urinestroomsnelheid en de individuele variabiliteit in de mate van actieve uitscheiding van mogelijke tubulaire reabsorptie.

Er is een mogelijkheid tot accumulatie van ultrafiltreerbare platinaplasmaconcentraties wanneer cisplatine (cisplatine-injectie) dagelijks wordt toegediend, maar niet wanneer het met tussenpozen wordt toegediend.

Er zijn geen significante relaties tussen de renale klaring van ofwel vrij platina of cisplatine (cisplatine-injectie) en creatinineklaring.

Hoewel kleine hoeveelheden platina aanwezig zijn in de gal en de dikke darm na toediening van cis-platine, lijkt de fecale uitscheiding van platina onbeduidend te zijn.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën