Cefotan

Anonim

CEFOTAN ™
(cefotetan-dinatrium) Voor injectie, USP

BESCHRIJVING

CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP), als cefotetan-diso dium, is een steriel, se-misynthetisch, breedspectrum, beta-lac tamase-resistent, cefalosporine (cephamyc in) antibacterieel middel voor parenterale toediening. Het is het dinatriumzout van (6R- (6a, 7a)) - 7 - (((4 - (2-amino-1-car boxy-2-oxo-ethylide ne) -1, 3-dithietan-2yl) c arboyl) amino) -7-me thoxi-3 - (((l-me-thyl- 1H- trazo-5-yl) thio) me-thyl) -8-oxo5-thia-1-azabicyclo (4) .2.0) oct-2-een-2-carboxyzuur. Structurele Formule:

CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) wordt geleverd in injectieflacons met 80 mg (3, 5 mEq) natrium per gram cefotetanactiviteit. Het is een wit tot lichtgeel poeder dat zeer oplosbaar is in water. Gereconstitueerde oplossingen van CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) zijn bedoeld voor intraveneuze en intramusculaire toediening van ular. De oplossing varieert afhankelijk van de concentratie van kleurloos tot geel. De pH van vers gereconstitueerde oplossingen ligt gewoonlijk tussen 4, 5 en 6, 5.

CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) is verkrijgbaar in twee injectieflacons. Elke flacon van 1 gram bevat dinatriumcefotetan gelijk aan 1 gram cefotetan-activiteit. Elke flacon van 2 gram bevat dinatriumcefotetan gelijk aan 2 g cefotetanactiviteit van rammen.

INDICATIES

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van CEFOTAN ™ en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, moet CEFOTAN ™ alleen worden gebruikt voor het behandelen of voorkomen van infecties waarvan bewezen is of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over de kweek en gevoeligheid beschikbaar is, moeten deze worden overwogen bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Als dergelijke gegevens ontbreken, kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

Behandeling

CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) is geïndiceerd voor de therapeutische behandeling van de volgende infecties wanneer het wordt veroorzaakt door gevoelige stammen van de aangewezen bloedganismen:

Urineweginfecties veroorzaakt door E. coli, Klebsiella spp (inclusief K. pneumoniae ), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri en Morganella morganii .

Lagere luchtweginfecties veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (methicilline ontvankelijk), Haemophilus influenzae, Klebsiella- soorten (inclusief K. pneumoniae ), E. coli, Proteus mirabilis en Serratia marcescens. *

Huid- en huidstructuur Infecties door Staphylococcus aureus (methicilline-gevoelig), Staphylococcus epidermidis (methicilline gevoelig), Streptococcus pyogenes, Streptococcus species, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Peptococcus niger *, Peptostreptococcus species.

Gynaecologische infecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus (gevoelig voor methicilline), Staphylococcus epidermidis (gevoelig voor methicilline, Streptococcus- soort, Streptococcus agalactiae, E. coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica Bacteroides vulgatus, Fusobacterium species *, en gram-positief anaëroob cocci (waaronder de soorten Peptococcus niger en Peptostreptococcus ).

Cefotetan heeft, net als andere cefalosporines, geen activiteit tegen Chlamydia trachomatis . Daarom, wanneer cefalosporines worden gebruikt voor de behandeling van ontstekingsziekten van het bekken, en C. trachomatis een van de vermoede pathogenen is, dient een geschikte antichlamydiale dekking te worden toegevoegd.

Intra-abdominale infecties veroorzaakt door E. coli, Klebsiella- soorten (inclusief K. pneumoniae ), Streptococcus- soorten, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica, Bacteroides vulgatus en Clostridium- soorten (anders dan Clostridium difficile (zie WAARSCHUWINGEN ) *.

Bot- en gewrichtsinfecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus (methicilline ontvankelijk) *.

* De werkzaamheid voor dit organisme in dit orgaansysteem werd bestudeerd in minder dan tien infecties in klinische onderzoeken

$config[ads_text5] not found

Er moeten specimens voor bacteriologisch onderzoek worden verkregen om oorzakelijke oormerken te isoleren en te identificeren en om hun vatbaarheid voor cefotetan te bepalen. Therapie kan worden ingesteld voordat resultaten van gevoeligheidsstudies bekend zijn; echter, zodra deze resultaten beschikbaar zijn, moet de antibioticabehandeling dienovereenkomstig worden aangepast.

In gevallen van bevestigde of vermoedelijke g-ram-positieve of gramnegatieve sepsis of bij patiënten met andere ernstige infecties waarbij het oorzakelijke orgaandonisme niet is vastgesteld, is het mogelijk om CEFOTAN ™ co nco mitantly met een aminoglycoside te gebruiken. Van cefotetan-combinaties met aminoglycosiden is aangetoond dat ze in vitro synergisch zijn tegen veel Enterobacteriaceae en ook dus tegen andere gramnegatieve bacteriën. De dosering die wordt aangegeven in de etikettering van beide antibiotica kan worden gegeven en is afhankelijk van de ernst van het infarct en de toestand van de patiënt.

OPMERKING: Verhogingen van serumcreatinine zijn opgetreden toen CEFOTAN ™ alleen werd gegeven. Als CEFOTAN ™ en een aminoglycoside gelijktijdig worden gebruikt, moet de nierfunctie zorgvuldig gemotoriseerd zijn, omdat nefrotoxiciteit kan worden versterkt.

profylaxe

De pre-operatieve toediening van CEFOTAN ™ kan de incidentie van bepaalde postoperatieve infecties verminderen bij patiënten die chirurgische procedures ondergaan die zijn geclassificeerd als schoon verontreinigd of potentieel besmet (bijv. Een keizersnede, abdominale of vaginale hysterectomie, transurethrale chirurgie, galwegen en chirurgie van het maagdarmstelsel) .

Als er tekenen en symptomen van infectie zijn, moeten specimens voor kweek worden verkregen voor identificatie van het veroorzakende organisme, zodat geschikte therapeutische maatregelen kunnen worden geïnitieerd.

$config[ads_text6] not found

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Behandeling

De gebruikelijke dosis voor volwassenen is 1 gram (g) of 2 gram rammen CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP), intraveneus of intramusculair toegediend. De juiste dosering en toedieningsweg moeten worden bepaald aan de hand van de toestand van de patiënt, de ernst van de infectie en de gevoeligheid van het oorzakelijke orgaandonisme.

Algemene richtlijnen voor dosering van CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP)

Type van infectieDagelijkse dosisFrequentie en route
Urinewegen1 g tot 4 g500 mg elke 12 uur intraveneus of intramusculair
1 of 2 g elke 24 uur intraveneus of intramusculair
1 of 2 g elke 12 uur intraveneus of intramusculair
Huid- en huidstructuur
Mild - Matig a2 g2 g elke 24 uur intraveneus
1 g elke 12 uur intraveneus of intramusculair
Erge, ernstige4 g2 g elke 12 uur intraveneus
Andere sites2 g tot 4 g1 g of 2 g elke 12 uur intraveneus of intramusculair
Erge, ernstige4 g2 g elke 12 uur intraveneus
Levensbedreigend6 g b3 g elke 12 uur intraveneus
een Klebsiella pneumoniae huid- en huidstructuur infecties moeten worden behandeld met 1 of 2 gram elke 12 uur intraveneus of intramusculair.
b De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 6 gram.

Als Chlamydia trachomatis een vermoedelijk pathogeen is bij gynaecologische infecties, moet een geschikte antichlamydiale bedekking worden toegevoegd, aangezien cefotetan geen activiteit heeft tegen dit organisme.

profylaxe

Om postoperatieve infectie bij schone besmette of mogelijk besmette chirurgie bij volwassenen te voorkomen, is de aanbevolen dosering 1 of 2 g CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) eenmaal, intraveneus toegediend, 30 tot 60 minuten voorafgaand aan de operatie. Bij patiënten die een keizersnede ondergaan, moet de dosis worden toegediend zodra de navelstreng wordt vastgeklemd.

Verminderde nierfunctie

Wanneer de nierfunctie verminderd is, moet een schema met verminderde dosering worden gebruikt. De volgende doseerrichtlijnen kunnen worden gebruikt.

DOSERING RICHTLIJNEN VOOR PATIËNTEN MET VERMINDERDE RENAL FUNCTIE

creatinine
opruiming
DosisFrequentie
Groter dan 30Gebruikelijke aanbevolen dosering *Om de 12 uur
10 tot 30Gebruikelijke aanbevolen dosering *Om de 24 uur
Minder dan 10Gebruikelijke aanbevolen dosering *Om de 48 uur
* Dosis bepaald door het type en de ernst van de infectie en de gevoeligheid van het veroorzakende organisme.

Als alternatief kan het doseringsinterval met intervallen van 12 uur constant blijven, maar de dosis wordt verlaagd tot de helft van de gebruikelijke aanbevolen dosis voor patiënten met een creatinineklaring van 10 tot 30 ml / min, en een kwart van de gebruikelijke aanbevolen dosis voor patiënten met een creatinineklaring van minder dan 10 ml / min.

Wanneer alleen serumcreatininespiegels beschikbaar zijn, kan de creatinineklaring worden berekend met de volgende formule. Het serumcreatininegehalte zou een stabiele nierfunctie moeten vertegenwoordigen.

mannetjes:(gewicht in kg) x (140 - leeftijd)
(72) x serumcreatinine (mg / 100 ml)
Teven:(0.85) x (bovenwaarde)

Cefotetan is dialyseerbaar en er wordt aanbevolen dat voor patiënten die intermitterende hemodialyse ondergaan, een kwart van de gebruikelijke aanbevolen dosis om de 24 uur wordt gegeven op dagen tussen dialyse en de helft van de gebruikelijke aanbevolen dosis op de dag van dialyse.

Voorbereiding van de oplossing

Voor intraveneus gebruik

Reconstitueer met steriel water voor injectie. Schud om op te lossen en laat staan ​​tot het helder is.

Grootte ampulHoeveelheid verdunningsmiddel toegevoegd (ml)Geschat intrekbaar volume (ml)Geschatte gemiddelde concentratie (mg / ml)
1 gram1010.595
2 gram10 tot 2011 tot 21182 tot 95

Voor intramusculair gebruik

Reconstitueer met steriel water voor injectie; Bacteriostatisch water voor injectie; Natriumchloride-injectie 0, 9%, USP; 0, 5% Lidocaïne HCl; of 1% Lidocaïne HCl. Schud om op te lossen en laat staan ​​tot het helder is.

Grootte ampulHoeveelheid verdunningsmiddel toegevoegd (ml)Geschat intrekbaar volume (ml)Geschatte gemiddelde concentratie (mg / ml)
1 gram22.5400
2 gram34500

Intraveneuze toediening

De intraveneuze route heeft de voorkeur voor patiënten met bacteriëmie, bacteriële septikemie of andere ernstige of levensbedreigende infecties, of voor patiënten die mogelijk een klein risico lopen vanwege verminderde weerstand als gevolg van dergelijke slopende aandoeningen zoals ondervoeding, trauma, operatie, diabetes, hartfalen of maligniteit, vooral als er shock aanwezig of dreigend is.

Voor intermitterende intraveneuze toediening kan een oplossing met 1 gram of 2 gram CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) in steriel water voor injectie gedurende een periode van drie tot vijf minuten worden geïnjecteerd. Met behulp van een infusiesysteem kan de oplossing ook gedurende een langere periode worden toegediend via het slangensysteem waarmee de patiënt andere intraveneuze oplossingen kan ontvangen. Voor dit type infusie hebben vlinder- of hoofdhuid-naalden de voorkeur. Tijdens de infusie van de oplossing met CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP), is het raadzaam om tijdelijk de toediening van andere oplossingen op dezelfde locatie stop te zetten.

OPMERKING: Oplossingen van cefotetan mogen niet worden gemengd met oplossingen die aminoglycosiden bevatten. Als CEFOTAN ™ en aminoglycosiden aan dezelfde patiënt moeten worden toegediend, moeten ze afzonderlijk worden toegediend en niet als een gemengde injectie.

Intramusculaire toediening

Zoals met alle intramusculaire preparaten, moet CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) goed worden geïnjecteerd in het lichaam van een relatief grote spier, zoals het bovenste buitenste kwadrant van de bil (dwz gluteus maximus); aspiratie is noodzakelijk om onbedoelde injectie in een bloedvat te voorkomen.

Compatibiliteit en stabiliteit

Bevroren monsters moeten vóór gebruik worden ontdooid bij kamertemperatuur. Na de hieronder vermelde perioden moeten alle ongebruikte oplossingen of bevroren materiaal worden weggegooid. NIET REFREEZE.

OPMERKING: Oplossingen van CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) mogen niet worden gemengd met oplossingen die aminoglycosiden bevatten. Als CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) en aminoglycosiden aan dezelfde patiënt moeten worden toegediend, moeten ze afzonderlijk worden toegediend en niet als een gemengde injectie. VOEG GEEN AANVULLENDE MEDICIJN TOE.

CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP), gereconstitueerd zoals hierboven beschreven (zie DOSERING EN TOEDIENING, Bereiding van de oplossing ) behoudt voldoende werkzaamheid gedurende 24 uur bij kamertemperatuur (25 ° C / 77 ° F), gedurende 96 uur onder koeling (5 ° C). C / 41 ° F) en gedurende ten minste 1 week in de bevroren toestand (-20 ° C / 4 ° F). Na reconstitutie en daaropvolgende opslag in wegwerpbare glazen of plastic spuiten, is CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) stabiel gedurende 24 uur bij kamertemperatuur en 96 uur onder koeling.

OPMERKING: Parenterale geneesmiddelen moeten visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring voordat ze worden toegediend, wanneer de oplossing en de container worden gebruikt.

HOE GELEVERD

CEFOTAN ™ (cefotetan voor injectie, USP) is een droog, wit tot lichtgeel poeder dat wordt geleverd in injectieflacons die cefotetandinatrium bevatten equivalent aan 1 g en 2 g cefotetanactiviteit voor intraveneuze en intramusculaire toediening. De injectieflacons moeten worden bewaard bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur) en moeten worden beschermd tegen licht.

De volgende pakketten zijn beschikbaar:

NDC No.Kracht
52565-052-101 gram10 ml injectieflacon, verpakt in een bakje van 10.
52565-053-202 gram20 ml injectieflacon, verpakt in een bakje van 10.

Flaconstoppers bevatten geen natuurlijk rubberlatex.

BIJWERKINGEN

In klinische studies werden de volgende bijwerkingen beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met CEFOTAN. Degenen die cursief worden weergegeven, zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.

Gastro-intestinale

symptomen kwamen voor bij 1, 5% van de patiënten, de eerste was frequent diarree (1 op 80) en misselijkheid (1 op 700); pseudomembraneuze colitis . De symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen optreden tijdens of na een antibioticabehandeling of chirurgische profylaxe (zie WAARSCHUWINGEN ).

hematologische

laboratoriumafwijkingen kwamen voor bij 1, 4% van de patiënten en omvatten eosinofilie (1 op 200), positieve directe Coombs-test (1 op 250) en trombocytose (1 op 300); agranulocytose, hemolytische anemie, leukopenie, trombocytopenie en verlengde protrombinetijd met of zonder bloeding.

lever

enzymverhogingen kwamen voor bij 1, 2% van de patiënten en omvatten een stijging van ALT (SGPT) (1 op 150), AST (SGOT) (1 op 300), alkalische fosfatase (1 op 700) en LDH (1 op 700).

overgevoeligheid

reacties werden gemeld bij 1, 2% van de patiënten en omvatten uitslag (1 op 150) en jeuk (1 op 700); anafylactische reacties en urticaria.

lokaal

effecten werden gemeld bij minder dan 1% van de patiënten en omvatten flebitis op de plaats van injectie (1 op 300) en ongemak (1 op 500).

nier-

Verhogingen van BUN en serumcreatinine zijn gemeld.

Urogenital

Nefrotoxiciteit is zelden gemeld.

Diversen

Koorts

Naast de bovengenoemde bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met cefotetan, zijn de fo lvleugelbijwerkingen en veranderde laboratoriumtesten gemeld voor cephalo spoincine-antibiotica: pruritus, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multifo rme, toxische epidermale necrolyse, braken, buikpijn, colitis, superinfectie, vaginitis waaronder vaginale candidiasis, nierdisfunctie, toxische nefropathie, leverfunctiestoornissen waaronder cholestase, aplastische anemie, hij bloeding, verhoogd bilirubine, pancytopenie en neutropenie.

Verschillende cefalosporines zijn betrokken bij het optreden van aanvallen, vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie, wanneer de dosering niet werd verlaagd (zie DOSERING EN TOEDIENING en OVERDOSERING ). Als epileptische aanvallen geassocieerd met medicamenteuze therapie optreden, moet het medicijn worden stopgezet. Anticonvulsieve therapie kan worden gegeven als dit klinisch geïndiceerd is.

Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met Teligent Pharma, Inc. op 1-856-697-1441 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

DRUGS INTERACTIES

Verhogingen van serumcreatinine zijn opgetreden toen CEFOTAN ™ alleen werd toegediend. Als CEFOTAN ™ en een aminoglycoside gelijktijdig worden gebruikt, moet de nierfunctie zorgvuldig worden gemonitord, omdat nefrotoxiciteit mogelijk kan worden versterkt.

Geneesmiddel / laboratoriumtest interacties

De toediening van CEFOTAN ™ kan resulteren in een vals positieve reactie op glucose in de urine met behulp van Clinitest ® ‡, Benedict's oplossing of Fehling's oplossing. Aanbevolen wordt om glucosetests op basis van enzymatische glucose-oxidase te gebruiken.

Net als bij andere cephalo-spoelspiegels, kunnen hoge concentraties cefotetan de meting van serum- en urine-creatininespiegels door Jaffé-reactie verstoren en een onjuiste toename van het gerapporteerde creatininegehalte veroorzaken.

WAARSCHUWINGEN

VOORDAT DE THERAPIE MET CEFOTAN ™ WORDT INGESTELD, MOET ER EEN ZORGVULDIG ONDERZOEK WORDEN GEDAAN OM TE BEPALEN OF DE PATIËNT EERDER OVERTREDENDE REACTIES HEEFT VOOR CEFOTETAN-DISODIUM, CEFALOSPORINEN, PENICILLINEN OF ANDERE DRUGS. ALS DIT PRODUCT MOET WORDEN GEGEVEN VOOR PENICILLIN GEVOELIGE PATIËNTEN, MOET LET OP WORDEN GEBRUIKT OMDAT CROSSHYPERSENSITIVITY BIJ BETA-LACTAM ANTIBIOTICA DUIDELIJK IS GEDOCUMENTEERD EN BIJ TOT 10% PATIËNTEN MET EEN GESCHIEDENIS VAN PENICILLINESITERGIE KAN PLAATSVINDEN. ALS EEN ALLERGISCHE REACTIE VOOR CEFOTAN ™ VOORKOMT, STOP DE DRUG. ERNSTIGE ACUTE OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES KUNNEN EEN BEHANDELING VAN EPINEPHRINE EN ANDERE NOODMAATREGELEN, MET INBEGRIP VAN ZUURSTOF, INTRAVENEUZE VLOEISTOFFEN, INTRAVENEUZE ANTIHISTAMINEN, CORTICOSTEROÏDEN, PRESSORAMINES EN HET BEHEER VAN LUCHTHAVENS, ZOALS KLINISCH AANGEPAST.

EEN IMMUUN GEMEDINEERDE HEMOLYTISCHE ANEMIE IS AANGEGEVEN BIJ PATIËNTEN DIE CEFALOSPORINE KLASSE ANTIBIOTICA ONTVANGEN. ER ZIJN ER IN GEVALLEN HERVORMINGEN IN HERZIENING VAN HEMOLYTISCHE ANEMIA, INCLUSIEF FATALITEITEN, VERBONDEN AAN DE ADMINISTRATIE VAN CEFOTETAN. ZULKE RAPPORTEN ZIJN ONBEZORGD. Er lijkt een verhoogd risico te zijn op het ontwikkelen van hermolytische antemie op CEFOTETAN RELATIEF VOOR ANDERE CEFALOSPORINEN VAN TEN MINSTE 3 VOUWEN. ALS EEN PATIËNT ANEMIA BINNEN TWEE TOT 3 WEKEN NA DE TOEDIENING VAN CEFOTETAN ONTWIKKELT, DIENT DE DIAGNOSE VAN EEN CEFALOSPORINE GEASSOCIEERDE ANEMIA TE WORDEN BESCHOUWD EN DE DRUGS GESTOPT TOTDAT DE ETIOLOGIE MET ZEKERHEID WORDT BEPAALD. BLOEDTRANSFUSIES KUNNEN WORDEN BESCHOUWD INDIEN NODIG (zie CONTRA-INDICATIES ).

PATIËNTEN DIE CURSUSSEN VAN CEFOTETAN ONTVANGEN VOOR BEHANDELING OF PROFYLAXIS VAN INFECTIES MOETEN PERIODIEF BEWAKING HEBBEN VAN TEKENS EN SYMPTOMEN VAN HEMOLYTISCHE ANEMIA MET INBEGRIP VAN EEN METING VAN HEMATOLOGISCHE PARAMETERS WAARBIJ PASSEND.

Clostridium difficile- gerelateerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder cefotetan, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficile.

C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende stammen van C. difficile veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree hebben na gebruik van antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk omdat CDAD naar verluidt meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is opgetreden.

Als CDAD wordt vermoed of mede bevestigd, moet mogelijk doorlopend gebruik van antibiotica niet gericht tegen C. difficile worden gestaakt. Een passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibioticabehandeling van C. difficile en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld zoals klinisch geïndiceerd.

Net als veel andere breedspectrumantibiotica kan CEFOTAN ™ in verband worden gebracht met een daling van de protrombineactiviteit en mogelijk volgende bloeding. Deze met verhoogd risico omvatten patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen of slechte voedingstoestand, ouderen en patiënten met kanker.

De protrombinetijd moet worden gecontroleerd en exogene vitamine K moet worden toegediend zoals aangegeven.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Het voorschrijven van CEFOTAN ™ bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie biedt waarschijnlijk geen voordelen voor de patiënt en verhoogt het risico van de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

Zoals bij andere breedspectrumantibiotica, kan langdurig gebruik van CEFOTAN ™ leiden tot overgroei van niet-gevoelige organismen. Zorgvuldige observatie van de patiënt is essentieel. Als tijdens de behandeling superinfectie optreedt, moeten passende maatregelen worden genomen.

CEFOTAN ™ moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, met name colitis.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Hoewel er geen langetermijnstudies bij dieren zijn uitgevoerd om het carcinogene potentieel te evalueren, werd bij de standaard laboratoriumtests geen mutageen potentieel van cefotetan gevonden.

Cefotetan heeft nadelige effecten op de teelballen van prepuberale ratten. Subcutane toediening van 500 mg / kg / dag (ongeveer 0, 8 maal de maximale dosis voor de volwassen mens op basis van het lichaamsoppervlak) op dagen 6 tot 35 van het leven (waarvan wordt aangenomen dat deze ontwikkelingsanalent is analoog aan late kindertijd en prepuberteit bij de mens) resulteerde in testiculaire gewicht en seminifero ons tubule degeneratie in 10 van de 10 dieren. De aangetaste cellen omvatten spermatogonia en spermato cytes; Sertoli- en Leydig-cellen bleven onaangetast. Incidentie en ernst van de laesies waren dosisafhankelijk; bij 120 mg / kg / dag (0, 2 maal de maximale dosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak) was slechts 1 van de 10 behandelde dieren aangetast en de graad van afbraak mild.

Vergelijkbare resultaten zijn waargenomen bij experimenten met een vergelijkbaar ontwerp met andere methylthiotetrazoën bevattende antibiotica en een verminderde vruchtbaarheid is gemeld, vooral bij hoge doseringen. Er werden geen testiculaire effecten waargenomen bij 7-weken-oude ratten behandeld met maximaal 1000 mg / kg / dag subcutaan gedurende 5 weken, of bij jonge honden (3 weken oud) die tot 300 mg / kg / dag intraveneus kregen voor 5 weken (beide 1, 6 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak). De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie B

Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Er zijn reproductiestudies uitgevoerd bij ratten en apen in doses tot 2000 en 600 mg / kg / dag (respectievelijk 3 en 2 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak) en er zijn geen aanwijzingen voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van cefotetan.

Moeders die borstvoeding geven

Cefotetan wordt in zeer lage concentraties in de moedermelk uitgescheiden. Voorzichtigheid is geboden wanneer cefotetan wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Van de 925 proefpersonen die cefotetan kregen tijdens klinische onderzoeken, waren 492 (53%) 60 jaar en ouder, terwijl 76 (8%) 80 jaar en ouder waren. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere patiënten, en de andere gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond, maar een grotere gevoeligheid van dus oudere personen kan niet worden uitgesloten.

Van dit medicijn is bekend dat het grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico van toxische reacties op dit medicijn kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten waarschijnlijk een verminderde nierfunctie hebben, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het selecteren van de dosis, en het kan nuttig zijn om de nierfunctie te controleren (zie DOSERING EN TOEDIENING, Verminderde nierfunctie ).

OVERDOSERING

Informatie over overdosering met CEFOTAN ™ bij de mens is niet beschikbaar. Als overdosering optreedt, moet dit symptomatisch worden behandeld en moet modialysis worden overwogen, met name als de nierfunctie wordt aangetast.

CONTRA

CEFOTAN ™ is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende allergie voor de cefalosporine-groep van antibiotica en bij personen die een cefalosporine-geassocieerde hemolytische anemie hebben gehad.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Hoge plasmaspiegels van cefotetan worden bereikt na intraveneuze en intramusculaire toediening van enkelvoudige doses aan normale vrijwilligers.

PLASMA-CONCENTRATIES NA 1 GRAM INTRAVENEUS een OF INTRAMUSCULAIRE Dosis Gemiddelde plasmaconcentratie (mcg / ml)

Tijd na injectie
Route15 minuten30 minuten1 uur2 uur4 uur8 uur12 uur
IV921581037242189
IM3456716847209
een infusie van 30 minuten

PLASMA-CONCENTRATIES NA 2 GRAM INTRAVENEUS een OF INTRAMUSCULAIRE Dosis Gemiddelde plasmaconcentratie (mcg / ml)

Tijd na injectie
Route5 minuten10 minuten1 uur3 uur5 uur9 uur12 uur
IV2372231374482212 b
IM-207591693319
a Geïnjecteerd gedurende 3 minuten
b Concentraties geschat op basis van de regressielijn

Herhaalde toediening van CEFOTAN ™ leidt niet tot accumulatie van het geneesmiddel bij normale proefpersonen.

Distributie

Cefotetan is voor 88% gebonden aan plasma-eiwitten.

Therapeutische concentraties van cefotetan worden bereikt in veel lichaamsweefsels en -vloeistoffen, waaronder:

huidpisbuis
spierblaas
dikmaxillaire sinus mucosa
myo metriumkeelamandel
endometriumgal
halsperitoneale vloeistof
eierstoknavelstreng serum
niervruchtwater

Metabolisme en uitscheiding

De plasma-eliminatie halfwaardetijd van cefotetan is 3 tot 4, 6 uur na intraveneuze of intramusculaire toediening.

Er zijn geen actieve metabolieten van cefotetan gedetecteerd; echter kleine hoeveelheden (minder dan 7%) van cefotetan in plasma en urine kunnen worden omgezet in zijn tautomeer, die een antimicrobiële activiteit heeft die vergelijkbaar is met het oorspronkelijke geneesmiddel.

Bij normale patiënten wordt 51% tot 81% van een toegediende dosis CEFOTAN ™ onveranderd door de nieren uitgescheiden gedurende een periode van 24 uur, wat resulteert in hoge en langdurige urine-concentraties. Na intraveneuze doses van 1 gram en 2 gram zijn de urinaire concentraties het hoogst gedurende het eerste uur en bereiken ze concentraties van respectievelijk ongeveer 1700 en 3500 mcg / ml.

Specifieke populaties

Patiënten met nierinsufficiëntie

Bij vrijwilligers met een verminderde nierfunctie is de plasmahalfwaardetijd van cefotetan verlengd. De gemiddelde terminale halfwaardetijd neemt af met een dalende nierfunctie, van 4 x 4 uur bij vrijwilligers met een normale nierfunctie tot ongeveer 10 uur bij patiënten met matige nierinsufficiëntie. Er is een lineaire correlatie tussen de systemische klaring van cefotetan en creatinineklaring. Wanneer de nierfunctie verminderd is, moet een korter doseringsschema op basis van de creatinineklaring worden gebruikt (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Geriatrische patiënten

In farmacokinetisch onderzoek van acht oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) met normale nierfunctie en zes gezonde vrijwilligers (in de leeftijd van 25 tot 28 jaar), gemiddelde ± SD) Totale lichaamsklaring (1, 8 ± 0, 1 versus 1, 8 ± 0, 3 l / uur) en gemiddelde ± SD Vo lume of Distribution (10, 4 ± 1, 2 versus 10, 3 ± 1, 6 L) waren vergelijkbaar voor toediening van een intraveneuze bolusdosis van 1 gram.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Cefotetan is een bacteriedodend middel dat werkt door remming van de synthese van bacteriële celwanden. Cefotetan heeft activiteit in de aanwezigheid van sommige bèta-lactamasen, zowel penicillinases als cephalosporinases, van gramnegatieve en gram-positieve bacteriën.

Weerstand

Resistentie tegen cefotetan wordt voornamelijk veroorzaakt door hydrolyse door sommige bètalactamasen, door wijziging van penicilline-bindende eiwitten (PBP's) en verminderde permeabiliteit.

Antimicrobiale activiteit

Van cefotetan is aangetoond dat het werkzaam is tegen de meeste isolaten van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties (zie INDICATIES EN GEBRUIK ).

Gram-negatief-bacteriën

Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella- soorten (inclusief K. pneumoniae )
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Serratia marcescens

Gram-positieve bacteriën

Staphylococcus aureus (alleen meticilline-gevoelige isolaten)
Staphylococcus epidermidis (alleen meticilline-gevoelige isolaten)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus soorten

anaëroben

Prevotella bivia
Prevotella disiens
Bacteroides fragilis
Prevotella melaninogenica
Bacteroides vulgatus
Fusobacterium soorten
Clostridium soorten
Peptococcus niger
Peptostreptococcus soorten

De volgende in-vitrogegevens zijn beschikbaar, maar de klinische significantie ervan is onbekend. Ten minste 90 procent van de volgende bacteriën vertonen een in vitro minimale remmende concentratie (MIC) die kleiner is dan of gelijk is aan het gevoelige onderbrekingspunt voor cefotetan tegen isolaten van een soortgelijke geslacht of organismegroep. De werkzaamheid van cefotetan bij de behandeling van klinische infecties veroorzaakt door deze bacteriën is echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken.

Gram-negatieve bacteriën

Citrobacter soorten (inclusief C. koseri en C. freundii )
Moraxella catarrhalis
Salmonella soorten
Serratia- soorten
Shigella soorten
Yersinia enterocolitica

anaëroben

Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella oralis
Bacteroides splanchnicus
Propionibacterium soorten
Veillonella- soorten

Gevoeligheidstestmethoden

Indien beschikbaar, moet het klinisch microbiologisch laboratorium de cumulatieve rapporten van in vitro gevoeligheidstestresultaten voor antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in lokale ziekenhuizen en oefengebieden, verstrekken als periodieke rapporten die het gevoeligheidsprofiel beschrijven van nosocomiale en community-acquired pathogenen. Deze rapporten moeten de arts helpen bij de selectie van een geschikt antibacterieel geneesmiddel voor behandeling.

Verdunningstechnieken

Kwantitatieve methoden worden gebruikt om antibacteriële MIC's te bepalen. Deze MIC's verschaffen schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De MIC's moeten worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde procedure (bouillon of agar) 1, 4 . De MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de criteria in tabel 1.

Diffusie technieken

Kwantitatieve methoden die me vereisen dat zonediameters worden gemeten, bieden ook reproduceerbare schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële verbindingen. De zonegrootte moet worden bepaald met behulp van een gestandaardiseerde testmethode 2, 4 . Deze procedure maakt gebruik van papieren schijven geïmpregneerd met 30 mcg cefotetan om de gevoeligheid van micro-organismen voor cefotetan te testen. De interpretatiemogelijkheden voor disc diffusie zijn weergegeven in Tabel 1.

Anaerobe technieken

Voor anaerobe bacteriën kan de gevoeligheid voor cefotetan als MIC's worden bepaald door gestandaardiseerde testmethoden 3, 4 . De verkregen MIC-waarden moeten worden geïnterpreteerd volgens de volgende criteria:

Tabel 1: Gevoeligheidstest Interpretatieve criteria voor Cefotetan

Microorganisms1 Minimale remmende concentratie
(Mcg / ml)
SikR
anaëroben≤48≥16
Enterobacteriaceae≤48≥16
Haemophilus influenzae≤48≥16
Neisseria gonorrhoeae≤48≥16
1 Gevoeligheid Interpretatiecriteria voor micro-organismen zijn gebaseerd op een doseringsschema van 2 g om de 12 uur
2 Voor Staphylococcus spp. Kan de gevoeligheid voor cefotetan worden afgeleid uit het testen van penicilline en oxacilline of cefoxitine. Stafylokokken die gevoelig zijn voor oxacilline of cefoxitine kunnen als vatbaar voor cefotetan worden beschouwd.
3 Voor niet-meningitis Streptococcus pneumoniae isolaten, gevoeligheid voor penicilline (MIC minder dan 0, 06 mcg / ml of oxacillinezonediameter groter dan 20 mm) kan de gevoeligheid voor cefotetan voorspellen 4Voor beta-hemolytische streptokokken (inclusief S. pyogenes en S. agalactiae ) isolaten vatbaar voor penicilline (MIC minder dan 0, 12 mcg / ml) kan als vatbaar voor cefotetan worden beschouwd

Een rapport van Susceptible geeft aan dat antibacterieel waarschijnlijk de groei van het pathogeen zal remmen als het antibacteriële geneesmiddel de concentraties bereikt die gewoonlijk op de plaats van infectie kunnen worden bereikt. Een verslag van Gemiddeld geeft aan dat het resultaat als dubbelzinnig moet worden beschouwd, en als het micro-organisme niet volledig ontvankelijk is voor alternatieve, klinisch haalbare geneesmiddelen, moet de test worden herhaald. Deze categorie impliceert mogelijke klinische toepasbaarheid op plaatsen van het lichaam waar het medicijn fysiologisch is geconcentreerd of in situaties waar een hoge dosering van het geneesmiddel kan worden gebruikt. Deze categorie biedt ook een bufferzone die voorkomt dat kleine ongecontroleerde technische factoren grote schijfrecepten veroorzaken bij de interpretatie. Een rapport van Resistant geeft aan dat het antibacteriële geneesmiddel waarschijnlijk niet de groei van het pathogeen zal remmen als het antibacteriële geneesmiddel de concentraties bereikt die gewoonlijk op de infectieplaats kunnen worden bereikt; andere therapie moet worden gekozen.

Kwaliteitscontrole

Gestandaardiseerde gevoeligheidstestprocedures vereisen het gebruik van laboratoriumcontroles om de nauwkeurigheid en nauwkeurigheid van de in de test gebruikte materialen en reagentia en de technieken van de personen die de test uitvoeren, te controleren en te garanderen. 1, 2, 3, 4 Standaard cefotetan-poeder moet het volgende bereik van MIC-waarden bieden zoals vermeld in tabel 2. Voor de diffusietechniek met behulp van de 30 mcg-schijf moeten de criteria in tabel 2 worden bereikt.

Tabel 2: Acceptabele kwaliteitscontrolerange voor Cefotetan

QC StrainMinimale remmende concentratie (mcg / ml)Zone Diameter (mm)Agar verdunning (mcg / ml)
Escherichia coli ATCC 259220, 06 - 0, 2528 - 34
Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226-30 - 360, 5 - 2
Staphylococcus aureus ATCC 25923-17 - 23-
Staphylococcus aureus ATCC 292134 - 16--
Bacterioides fragilis ATCC 252851 - 8-4 - 16
Bacterioides thetaiotaomicron ATCC 2974116 - 128-32 - 128
Eggerthella lenta ATCC 4305516 - 64-32 - 128

PATIËNT INFORMATIE

Diarree is een veelvoorkomend probleem dat wordt veroorzaakt door antibiotica die gewoonlijk eindigt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na de start van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting krijgen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs niet later dan twee maanden na het innemen van de laatste dosis van het antibioticum. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.

Patiënten moeten worden geadviseerd dat antibacteriële geneesmiddelen, inclusief CEFOTAN ™, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijv. Verkoudheid). Wanneer CEFOTAN wordt voorgeschreven voor de behandeling van een bacteriële infectie, moet patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, het medicijn precies moet worden ingenomen zoals voorgeschreven. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige kuur kan (1) de werkzaamheid van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en niet kunnen worden behandeld door CEFOTAN ™ (cefotetan for Injection, USP) of andere antibacteriële medicijnen in de toekomst.

Zoals bij mij andere cephalo-spoelen, kan een disulfiram-achtige reactie gekenmerkt door flushing, zweten, hoofdpijn en tachycardie optreden wanneer alcohol (bier, wijn, enz.) Binnen 72 uur na CEFOTAN ™ wordt ingenomen (cefotetan for Injection, USP ) administratie. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de inname van alcoholische dranken na toediening van CEFOTAN ™.

Populaire Categorieën