Catapres

Anonim

Catapres® (clonidine hydrochloride) orale antihypertensieve tabletten van 0, 1, 0, 2 en 0, 3 mg, USP

BESCHRIJVING

Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) is een centraal werkend alfa-agonist hypotensivum, beschikbaar als tabletten voor orale toediening in drie doseringssterkten: 0, 1 mg, 0, 2 mg en 0, 3 mg. De tablet van 0, 1 mg komt overeen met 0, 087 mg van de vrije base.

De inactieve ingrediënten zijn colloïdaal siliciumdioxide, maïszetmeel, dibasisch calciumfosfaat, FD & C geel nr. 6, gelatine, glycerine, lactose en magnesiumstearaat. De tablet van Catapres 0, 1 mg bevat ook FD & C Blue No.1 en FD & C Red No.3.

Clonidinehydrochloride is een imidazolinederivaat en bestaat als een mesomere verbinding. De chemische naam is 2- (2, 6-dichloorfenylamino) -2-imidazolinehydrochloride. Het volgende is de structuurformule:


C9H9C12N3.HC1 Mol. Gew. 266, 56

Clonidine hydrochloride is een geurloze, bittere, witte, kristallijne stof oplosbaar in water en alcohol.

INDICATIES

CATAPRES-tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie. CATAPRES-tabletten kunnen alleen of gelijktijdig met andere antihypertensiva worden gebruikt.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

volwassenen

De dosis Catapres® (clonidinehydrochloride, USP) -tabletten moet worden aangepast aan de individuele bloeddrukrespons van de patiënt. Het volgende is een algemene gids voor het beheer ervan.

Initiële dosis

0, 1 mg tablet tweemaal daags (ochtend en voor het slapengaan). Oudere patiënten kunnen baat hebben bij een lagere aanvangsdosis.

Onderhoudsdosis

Verdere incrementen van 0, 1 mg per dag kunnen indien nodig met tussenpozen van een week worden gemaakt totdat de gewenste reactie is bereikt. Als het grootste deel van de orale dagelijkse dosis voor het slapengaan wordt ingenomen, kan de tijdelijke aanpassingseffecten van een droge mond en slaperigheid worden geminimaliseerd. De meest gebruikte therapeutische doses varieerden van 0, 2 mg tot 0, 6 mg per dag, verdeeld in doses. Studies hebben aangetoond dat 2, 4 mg de maximale effectieve dagelijkse dosis is, maar doses die zo hoog zijn als deze zijn zelden toegepast.

Nierstoornis

Patiënten met nierinsufficiëntie kunnen baat hebben bij een lagere aanvangsdosis. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Aangezien slechts een minimale hoeveelheid clonidine wordt verwijderd tijdens routinematige hemodialyse, is er geen noodzaak om aanvullend clonidine te geven na dialyse.

HOE GELEVERD

Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) -tabletten worden als volgt geleverd:

Dosis (mg)Kleurhet merkenFles van 100
0.1BruinenBI 6NDC 0597-0006-01
0.2OranjeBI 7NDC 0597-0007-01
0.3PerzikBI 11NDC 0597-0011-01

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ).

Doseer in een strakke, lichtbestendige container.

BIJWERKINGEN

De meeste bijwerkingen zijn mild en nemen gewoonlijk af bij voortzetting van de behandeling. De meest voorkomende (die dosisafhankelijk lijken) is een droge mond, die voorkomt bij ongeveer 40 van de 100 patiënten; slaperigheid, ongeveer 33 op 100; duizeligheid, ongeveer 16 op 100; constipatie en sedatie, elk ongeveer 10 op de 100.

De volgende minder frequente bijwerkingen zijn ook gemeld bij patiënten die met CATAPRES-tabletten werden behandeld, maar in veel gevallen kregen patiënten gelijktijdig medicatie en is er geen oorzakelijk verband vastgesteld.

Lichaam als geheel: vermoeidheid, koorts, hoofdpijn, bleekheid, zwakte en onthoudingssyndroom. Ook werd melding gemaakt van een zwak positieve Coombs-test en verhoogde gevoeligheid voor alcohol.

Cardiovasculair: Bradycardie, congestief hartfalen, elektrocardiografische abnormaliteiten (bijv. Arrestatie van de sinushals, junctionele bradycardie, hoge graad van AV-blok en aritmieën), orthostatische symptomen, hartkloppingen, fenomeen van Raynaud, syncope en tachycardie. Gevallen van sinustracticardie en atrioventriculair blok zijn gemeld, zowel met als zonder het gebruik van gelijktijdige digitalis.

$config[ads_text5] not found

Centraal zenuwstelsel: Agitatie, angst, delirium, waanvoorstellingen, hallucinaties (waaronder visueel en auditief), slapeloosheid, mentale depressie, nervositeit, andere gedragsveranderingen, paresthesie, rusteloosheid, slaapstoornissen en levendige dromen of nachtmerries.

Dermatologisch: Alopecia, angioneurotisch oedeem, netelroos, pruritus, uitslag en urticaria.

Gastro-intestinaal: Buikpijn, anorexia, constipatie, hepatitis, malaise, milde voorbijgaande afwijkingen in leverfunctietests, misselijkheid, parotitis, pseudo-obstructie (inclusief colonpseudo-obstructie), speekselklierpijn en braken.

Genito-urinair: Verminderde seksuele activiteit, problemen met mictie, erectiestoornissen, verlies van libido, nocturie en urineretentie.

Hematologisch: trombocytopenie.

Metabolisch: Gynaecomastie, tijdelijke verhoging van bloedsuikerspiegel of serumcreatinefosfokinase en gewichtstoename.

Musculoskeletaal: krampen in de benen en spier- of gewrichtspijn.

Oro-otolaryngeale: droogheid van het neusslijmvlies.

Oftalmologisch: Huisarrest, wazig zien, verbranding van de ogen, verminderde tranenvloed en uitdroging van de ogen.

DRUGS INTERACTIES

Clonidine kan de CZS-depressieve effecten van alcohol, barbituraten of andere sederende geneesmiddelen versterken. Als een patiënt die clonidinehydrochloride gebruikt ook tricyclische antidepressiva gebruikt, kan het hypotensieve effect van clonidine worden verminderd, waardoor een verhoging van de dosis clonidine noodzakelijk is. Als een patiënt die clonidine krijgt, ook neuroleptica gebruikt, kunnen orthostatische regulatiestoornissen (bijv. Orthostatische hypotensie, duizeligheid, vermoeidheid) worden geïnduceerd of verergerd.

$config[ads_text6] not found

Monitor de hartslag bij patiënten die clonidine gelijktijdig gebruiken met middelen waarvan bekend is dat ze de functie van de sinusknoop of AV-nodale geleiding beïnvloeden, bijv. Digitalis, calciumantagonisten en bètablokkers. Sinus-bradycardie resulterend in opname in het ziekenhuis en pacemaker is gemeld in combinatie met het gebruik van clonidine gelijktijdig met diltiazem of verapamil.

Amitriptyline in combinatie met clonidine verhoogt de manifestatie van corneale laesies bij ratten (zie Toxicologie ).

Op basis van observaties bij patiënten in een staat van alcoholische delirium is gesuggereerd dat hoge intraveneuze doses van clonidine het aritmogene potentieel (QTprolongation, ventriculaire fibrillatie) van hoge intraveneuze doses haloperidol kunnen verhogen. De causale relatie en relevantie voor clonidine orale tabletten zijn niet vastgesteld.

WAARSCHUWINGEN

het terugtrekken

Patiënten moeten de instructie krijgen om de behandeling niet te staken zonder hun arts te raadplegen. Plotselinge stopzetting van de behandeling met clonidine heeft in sommige gevallen geleid tot symptomen zoals nervositeit, agitatie, hoofdpijn en tremor, vergezeld of gevolgd door een snelle stijging van de bloeddruk en verhoogde catecholamineconcentraties in het plasma. De waarschijnlijkheid van dergelijke reacties op stopzetting van de behandeling met clonidine lijkt groter te zijn na toediening van hogere doses of voortzetting van gelijktijdige behandeling met bètablokkers en daarom is in deze situaties speciale voorzichtigheid geboden. Zeldzame gevallen van hypertensieve encefalopathie, cerebrovasculaire accidenten en overlijden zijn gemeld na stopzetting van clonidine. Als u stopt met de behandeling met CATAPRES-tabletten, moet de arts de dosis geleidelijk gedurende 2 tot 4 dagen verlagen om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.

Een excessieve stijging van de bloeddruk na stopzetting van de behandeling met CATAPRES tabletten kan worden teruggedraaid door orale toediening van clonidinehydrochloride of door intraveneus fentolamine. Als de behandeling moet worden gestaakt bij patiënten die gelijktijdig een bètablokker en clonidine krijgen, dient de bètablokker enkele dagen vóór de geleidelijke stopzetting van CATAPRES-tabletten te worden stopgezet.

Omdat kinderen vaak gastro-intestinale aandoeningen hebben die tot braken leiden, kunnen ze bijzonder vatbaar zijn voor hypertensieve episodes als gevolg van abrupt onvermogen om medicatie in te nemen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Bij patiënten die gelokaliseerde contactsensibilisatie hebben ontwikkeld voor Catapres-TTS® (clonidine), kan voortzetting van Catapres-TTS of substitutie van orale clonidinehydrochloride-therapie verband houden met de ontwikkeling van een gegeneraliseerde huiduitslag.

Bij patiënten die een allergische reactie op Catapres-TTS ontwikkelen, kan substitutie van oraal clonidinehydrochloride ook een allergische reactie veroorzaken (waaronder gegeneraliseerde huiduitslag, urticaria of angio-oedeem).

De sympatholytische werking van clonidine kan de sinusknoopdisfunctie en het atrioventriculaire (AV) -blok verergeren, vooral bij patiënten die andere sympathicolytica gebruiken. Er zijn postmarketingmeldingen van patiënten met geleidingsstoornissen en / of andere sympathicolytica die ernstige bradycardie ontwikkelden en IV-atropine, IV-isoproterenol en tijdelijk cardiaal gangmaken tijdens het gebruik van clonidine vereisten.

Bij hypertensie veroorzaakt door feochromocytoom kan er geen therapeutisch effect van CATAPRES-tabletten worden verwacht.

Perioperatief gebruik

Toediening van Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) -tabletten moet binnen 4 uur na de operatie worden voortgezet en zo snel mogelijk daarna worden hervat. Bloeddruk moet zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de operatie en aanvullende maatregelen om de bloeddruk onder controle te houden moeten beschikbaar zijn indien nodig.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Chronische dieettoediening van clonidine was niet-carcinogeen voor ratten (132 weken) of muizen (78 weken) die respectievelijk werden gedoseerd tot 46 of 70 maal de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens als mg / kg (9 of 6 maal de MRDHD op een mg / m² basis). Er waren geen aanwijzingen voor genotoxiciteit in de Aas-test voor mutageniteit of muismicronucleus-test voor clastogeniciteit.

De vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten werd niet beïnvloed door doses clonidine van wel 150 μg / kg (ongeveer driemaal MRDHD). In een afzonderlijk experiment leek de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten te worden beïnvloed bij dosisniveaus van 500 tot 2000 μg / kg (10 tot 40 keer de orale MRDHD op een mg / kg-basis, 2 tot 8 keer de MRDHD op een mg / m²-basis) ).

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie C

Voortplantingsstudies uitgevoerd bij konijnen in doses tot ongeveer 3 maal de maximaal aanbevolen orale dagelijkse dosis voor de mens (MRDHD) van Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) -tabletten leverden bij konijnen geen bewijs voor ateratogeen of embryotoxisch potentieel. Bij ratten waren doses tot 1/3 van de orale MRDHD (1/15 van de MRDHD op basis van mg / m²) van clonidine echter geassocieerd met verhoogde resorpties in een onderzoek waarbij dammen continu werden behandeld vanaf 2 maanden voorafgaand aan de paring. . Verhoogde resorpties werden niet geassocieerd met behandeling op hetzelfde moment of met hogere dosisniveaus (tot 3 maal de orale MRDHD) wanneer de moederdieren werden behandeld op drachtsdagen 6 tot 15. Toenamen in resorptie werden waargenomen bij veel hogere dosisniveaus (40 keer) de orale MRDHD op een mg / kg basis, 4 tot 8 maal de MRDHD op een mg / m2 basis) bij muizen en ratten die werden behandeld op drachtdagen 1 tot 14 (de laagste dosis die in het onderzoek werd gebruikt was 500 μg / kg).

Er zijn geen adequate, goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd. Clonidine passeert de placentabarrière (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, farmacokinetiek ). Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, dient dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

Moeders die borstvoeding geven

Aangezien clonidinehydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer CATAPRES-tabletten worden toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde onderzoeken (zie WAARSCHUWINGEN, intrekking ).

OVERDOSERING

Hypertensie kan zich vroeg ontwikkelen en kan worden gevolgd door hypotensie, bradycardie, ademhalingsdepressie, hypothermie, slaperigheid, verminderde of afwezige reflexen, zwakte, prikkelbaarheid en miosis. De frequentie van depressie van het CZS kan bij kinderen groter zijn dan bij volwassenen. Grote overdoses kunnen resulteren in reversibele hartgeleidingstekorten of dysritmieën, apneu, coma en epileptische aanvallen. Tekenen en symptomen van overdosering treden over het algemeen binnen 30 minuten tot twee uur na blootstelling op. Zo weinig als 0, 1 mg clonidine heeft tekenen van toxiciteit bij kinderen veroorzaakt.

Er is geen specifiek antidotum voor overdosering met clonidine. Overdosering met clonidine kan resulteren in de snelle ontwikkeling van CZS-depressie; daarom wordt inductie van braken met ipecac-siroop niet aanbevolen. Maagspoeling kan aangewezen zijn na recente en / of grote inname. Toediening van geactiveerde houtskool en / of een catheter kan voordelig zijn. Onder ondersteunende zorg kan worden begrepen atropinesulfaat voor bradycardie, intraveneuze vloeistoffen en / of vasopressormiddelen voor hypotensie en vasodilatoren voor hypertensie. Naloxon kan een nuttige aanvulling zijn voor de behandeling van clonidine-geïnduceerde ademhalingsdepressie, hypotensie en / of coma; bloeddruk moet worden gecontroleerd, omdat de toediening van naloxon soms tot paradoxale hypertensie heeft geleid. Dialyse zal de eliminatie van clonidine waarschijnlijk niet significant verbeteren.

De grootste tot nu toe gerapporteerde overdosis betrof een 28-jarige man die 100 mg clonidinehydrochloridepoeder innam. Deze patiënt ontwikkelde hypertensie gevolgd door hypotensie, bradycardie, apneu, hallucinaties, semicoma en premature ventriculaire contracties. De patiënt herstelde volledig na een intensieve behandeling. Plasma clonidine niveaus waren 60 ng / ml na 1 uur, 190 ng / ml na 1, 5 uur, 370 ng / ml na 2 uur en 120 ng / ml na 5, 5 en 6, 5 uur. Bij muizen en ratten is de orale LD50 van clonidine respectievelijk 206 en 465 mg / kg.

CONTRA

Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) tabletten dienen niet te worden gebruikt bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor clonidine (zie VOORZORGSMAATREGELEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Clonidine stimuleert alfa-adrenoreceptoren in de hersenstam. Deze actie resulteert in verminderde sympathische uitstroom uit het centrale zenuwstelsel en in afname van perifere weerstand, renale vasculaire weerstand, hartslag en bloeddruk. CATAPRES-tabletten werken relatief snel. De bloeddruk van de patiënt daalt binnen 30 tot 60 minuten na een orale dosis, de maximale afname vindt plaats binnen 2 tot 4 uur. Nierbloedsomloop en glomerulaire filtratiesnelheid blijven in essentie ongewijzigd. Normale houdingsreflexen zijn intact; daarom zijn orthostatische symptomen mild en zeldzaam.

Acute onderzoeken met clonidinehydrochloride bij de mens hebben een matige vermindering (15% tot 20%) van de hartproductie in de supinepositie laten zien zonder verandering van de perifere weerstand: bij een helling van 45 ° is er een kleinere afname van de hartproductie en een afname van de perifere weerstand. Tijdens langdurige therapie heeft de cardiale output de neiging om terug te keren naar controlewaarden, terwijl de perifere weerstand afneemt. Vertraging van de polsslag is waargenomen bij de meeste patiënten die clonidine toegediend kregen, maar het medicijn verandert de normale hemodynamische respons op inspanning niet.

Bij sommige patiënten kan tolerantie voor het antihypertensieve effect optreden, waardoor een herevaluatie van de therapie noodzakelijk is.

Andere onderzoeken bij patiënten hebben aanwijzingen opgeleverd voor een vermindering van de plasma-renine-activiteit en voor de uitscheiding van aldosteron en catecholamines. De exacte relatie tussen deze farmacologische werkingen en het antihypertensieve effect van clonidine is niet volledig opgehelderd.

Clonidine stimuleert acuut de afgifte van groeihormoon bij zowel kinderen als volwassenen, maar produceert geen chronische verhoging van groeihormoon bij langdurig gebruik.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van clonidine is dosisproportioneel in het bereik van 100 tot 600 μg. De absolute biologische beschikbaarheid van clonidine bij orale toediening is 70% tot 80%. Piek plasma clonidine niveaus worden bereikt in ongeveer 1 tot 3 uur.

Na intraveneuze toediening vertoont clonidine een bifasische dispositie met een distributiehalfwaardetijd van ongeveer 20 minuten en een eliminatiehalfwaardetijd variërend van 12 tot 16 uur. De halfwaardetijd neemt toe tot 41 uur bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Clonidine passeert de placentabarrière. Er is aangetoond dat het de bloed-hersen barrière door ratten oversteekt.

Na orale toediening wordt ongeveer 40% tot 60% van de geabsorbeerde dosis teruggevonden in de urine als onveranderd geneesmiddel binnen 24 uur. Ongeveer 50% van de geabsorbeerde dosis wordt gemetaboliseerd in de lever. Noch voedsel noch het ras van de patiënt beïnvloedt de farmacokinetiek van clonidine.

Het antihypertensieve effect wordt bereikt bij plasmaconcentraties van ongeveer 0, 2 tot 2, 0 ng / ml bij patiënten met een normale excretiewerking. Een verdere stijging van de plasmaspiegels zal het antihypertensieve effect niet versterken.

Toxicologie

In verschillende onderzoeken met oraal clonidinehydrochloride werd een dosisafhankelijke toename van de incidentie en ernst van spontane degeneratie van het netvlies waargenomen bij albinoratten die gedurende zes maanden of langer werden behandeld. Weefselverdelingsstudies bij honden en apen vertoonden een concentratie van clonidine in het vaatvlies.

Met het oog op de degeneratie van het netvlies bij ratten, werden oogonderzoeken uitgevoerd tijdens klinisch onderzoek bij 908 patiënten vóór en periodiek na het begin van de behandeling met clonidine. Bij 353 van deze 908 patiënten werden de oogonderzoeken uitgevoerd gedurende periodes van 24 maanden of langer. Behalve voor wat droge ogen, werden er geen geneesmiddelgerelateerde abnormale oftalmologische bevindingen geregistreerd en volgens gespecialiseerde tests zoals electroretinografie en maculaire verblinding, was de netvliesfunctie onveranderd.

In combinatie met amitriptyline leidde toediening van clonidinehydrochloride tot de ontwikkeling van corneale laesies bij ratten binnen 5 dagen.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor onderbreking van de behandeling met CATAPRES-tabletten zonder het advies van hun arts.

Aangezien patiënten mogelijk een sedatief effect, duizeligheid of een accommodatiestoornis met gebruik van clonidine kunnen ervaren, moet patiënten worden voorgelicht over het uitvoeren van activiteiten zoals het besturen van een voertuig of het bedienen van apparaten of machines. Informeer patiënten ook dat dit sedatieve effect kan worden verhoogd door gelijktijdig gebruik van alcohol, barbituraten of andere sederende geneesmiddelen.

Patiënten die contactlenzen dragen, moeten worden gewaarschuwd dat behandeling met CATAPRES-tabletten kan leiden tot uitdroging van de ogen.

Populaire Categorieën