Bloxiverz

Anonim

BLOXIVERZ
(neostigmine methylsulfate) Injectie voor intraveneus gebruik

BESCHRIJVING

Neostigmine-methylsulfaat, een cholinesteraseremmer, is (m-hydroxyfenyl) trimethylammoniummethylsulfaat-dimethylcarbamaat. De structuurformule is:

Neostigmine-methylsulfaat is een wit kristallijn poeder en is zeer oplosbaar in water en oplosbaar in alcohol. BLOXIVERZ is een steriele, niet-pyrogene oplossing bedoeld voor intraveneus gebruik.

Elke ml van de sterkte van 0, 5 mg / ml bevat neostigmine methylsulfaat 0, 5 mg, fenol 4, 5 mg (gebruikt als conserveringsmiddel) en natriumacetaattrihydraat 0, 2 mg, in water voor injectie. De pH wordt, indien nodig, aangepast met azijnzuur / natriumhydroxide om een ​​waarde van 5, 5 te bereiken.

Elke ml van de sterkte van 1 mg / ml bevat neostigmine methylsulfaat 1 mg, fenol 4, 5 mg (gebruikt als conserveringsmiddel) en natriumacetaattrihydraat 0, 2 mg, in water voor injectie. De pH wordt, indien nodig, aangepast met azijnzuur / natriumhydroxide om een ​​waarde van 5, 5 te bereiken.

INDICATIES

BLOXIVERZ is een cholinesteraseremmer die is geïndiceerd voor de omkering van de effecten van niet-depolariserende neuromusculair blokkerende stoffen na een operatie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Belangrijke doseringsinformatie

BLOXIVERZ moet worden toegediend door opgeleide zorgverleners die bekend zijn met het gebruik, de acties, kenmerken en complicaties van neuromusculair blokkerende stoffen (NMBA) en neuromusculaire blokomkeermiddelen. Doses van BLOXIVERZ moeten geïndividualiseerd zijn en een perifere zenuwstimulator moet worden gebruikt om het tijdstip van starten van BLOXIVERZ te bepalen en moet worden gebruikt om de noodzaak voor extra doses te bepalen.

BLOXIVERZ is uitsluitend voor intraveneus gebruik en moet langzaam worden geïnjecteerd over een periode van ten minste 1 minuut. De dosis BLOXIVERZ is gebaseerd op het lichaamsgewicht (zie Dosering bij volwassenen ).

Voorafgaand aan de toediening van BLOXIVERZ en tot volledig herstel van de normale beademing, dient de patiënt goed geventileerd te zijn en moet een open luchtweg worden gehandhaafd. Een bevredigend herstel moet worden beoordeeld aan de hand van de geschiktheid van de skeletspiertonus en ademhalingsmetingen naast de respons op perifere zenuwstimulatie.

Een anticholinergicum, bijv. Atropinesulfaat of glycopyrrolaat, moet vóór of gelijktijdig met BLOXIVERZ worden toegediend (zie Anticholinergica (Atropine of glycopyrrolaat) ).

Dosering bij volwassenen

  1. Perifere zenuwstimulatie-apparaten die in staat zijn om een ​​vier-op-een-trein (TOF) stimulus te leveren, zijn essentieel om BLOXIVERZ effectief te gebruiken.
  2. Er moet een zenuwreactie zijn op de eerste stimulus in de TOF van ten minste 10% van het basislijnniveau, dat wil zeggen, de respons voorafgaand aan NMBA-toediening, voorafgaand aan de toediening van BLOXIVERZ.
  3. Inspecteer BLOXIVERZ voorafgaand aan toediening visueel op deeltjes en verkleuring.
  4. BLOXIVERZ moet langzaam intraveneus worden ingespoten gedurende een periode van minimaal 1 minuut.
  5. Een dosis BLOXIVERZ van 0, 03 mg / kg tot 0, 07 mg / kg bereikt over het algemeen een TOF-trekkingsverhouding van 90% (TOF 0, 9) binnen 10 tot 20 minuten na toediening. De dosiskeuze moet gebaseerd zijn op de mate van spontaan herstel die is opgetreden op het moment van toediening, waarbij de halfwaardetijd van de NMBA wordt omgekeerd en of de NMBA snel moet worden teruggedraaid.
    • 3 details hand details40 hand hand details details hand 3 hand details40 hand 3 hand details40 hand 3 hand 3 hand details details 3 3 hand 3 3 hand 3 hand 3 hand 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
      • Terugdraaien van NMBA's met kortere halfwaardetijden, bijv. Rocuronium, of
      • Wanneer de eerste spiertrekkracht op de TOF-stimulus aanzienlijk groter is dan 10% van de basislijn of wanneer een tweede zenuwtrekkingsverschijnsel aanwezig is.
    • De aanbevolen dosis van 0, 07 mg / kg wordt aanbevolen voor
      • NMBA's met langere halfwaardetijden, bijv. Vecuronium en pancuronium, of
      • Als de eerste spiertrekkracht relatief zwak is, dat wil zeggen niet wezenlijk groter dan 10% van de basislijn of
      • Er is behoefte aan sneller herstel.
  6. TOF-monitoring moet verder worden gebruikt om de mate van herstel van de neuromusculaire functie en de mogelijke noodzaak van een extra dosis BLOXIVERZ te evalueren.
  7. Van TOF-monitoring alleen moet niet worden vertrouwd om de adequaatheid van omkering van neuromusculaire blokkade te bepalen als gerelateerd aan het vermogen van een patiënt om adequaat te beademen en een octale luchtweg te behouden na tracheale extubatie.
  8. Patiënten moeten worden gemonitord op adequaat herstel van NMBA's gedurende een periode die volledig herstel garandeert op basis van de medische toestand van de patiënt en de farmacokinetiek van Neostigmine en de gebruikte NMBA.
  9. De aanbevolen maximale totale dosis is 0, 07 mg / kg of tot een totaal van 5 mg, naargelang wat het laagste is.
$config[ads_text5] not found

Dosering bij pediatrische patiënten, inclusief neonaten

Richtlijnen voor volwassenen dienen te worden gevolgd wanneer BLOXIVERZ wordt toegediend aan pediatrische patiënten. Pediatrische patiënten hebben BLOXIVERZ-doses nodig die vergelijkbaar zijn met die voor volwassen patiënten.

Anticholinergische (Atropine of glycopyrrolaat) toediening

Een anticholinergicum, bijv. Atropinesulfaat of glycopyrrolaat, moet vóór of gelijktijdig met BLOXIVERZ worden toegediend. Het anticholinergische middel moet intraveneus worden toegediend met een afzonderlijke spuit. In aanwezigheid van bradycardie, wordt aanbevolen het anticholinergicum voorafgaand aan BLOXIVERZ toe te dienen.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

BLOXIVERZ is beschikbaar als

  • Injectie: 0, 5 mg / ml, 5 mg neostigmine methylsulfaat in 10 ml meermalige flacons
  • Injectie: 1 mg / ml, 10 mg neostigmine methylsulfaat in 10 ml meermalige flacons

Opslag en handling

BLOXIVERZ (Neostigmine Methylsulfate Injection, USP) is beschikbaar in de volgende:

$config[ads_text6] not found

NDC No.KrachtGrootte ampul
76014-902-100, 5 mg / ml10 ml meermalige flacons (meegeleverd in verpakkingen van 10)
76014-903-101 mg / ml10 ml meermalige flacons (meegeleverd in verpakkingen van 10)

De flaconstop is niet gemaakt van natuurlijk rubberlatex.

BLOXIVERZ moet worden bewaard bij 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F); excursies toegestaan ​​van 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ). Bescherm tegen licht. Bewaren in karton tot het moment van gebruik.

BIJWERKINGEN

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

Bijwerkingen op neostigmine methylsulfaat zijn meestal toe te schrijven aan overdreven farmacologische effecten, met name op muscarinereceptorplaatsen. Het gebruik van een anticholinergicum, bijv. Atropinesulfaat of glycopyrrolaat, kan deze reacties voorkomen of verminderen.

Er zijn kwantitatieve bijwerkingengegevens beschikbaar van onderzoeken met neostigmine methylsulfaat waarbij 200 volwassen patiënten aan het product werden blootgesteld. De volgende tabel geeft de bijwerkingen weer die zich hebben voorgedaan met een totale frequentie van 1% of meer.

Systeem Orgel KlasseTegengestelde reactie
Cardiovasculaire aandoeningenbradycardie, hypotensie, tachycardie / toename van de hartslag
Maag-darmstoornissendroge mond, misselijkheid, post-procedurele misselijkheid, braken
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsvoorwaardenincisieplaatscomplicatie, faryngolaryngeale pijn, procedurele complicatie, procedurele pijn
Zenuwstelselaandoeningenduizeligheid, hoofdpijn, postoperatieve rillingen, langdurige neuromusculaire blokkade
Psychiatrische stoornissenslapeloosheid
Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningendyspnoe, zuurstof-desaturatie <90%
Huid- en onderhuidaandoeningenpruritus

Post-marketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens parenteraal gebruik van neostigmine methylsulfaat. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Systeem Orgel KlasseTegengestelde reactie
Allergische aandoeningenallergische reacties, anafylaxie
Zenuwstelselaandoeningenconvulsies, slaperigheid, dysartrie, fasciculatie, verlies van bewustzijn, miosis, visuele veranderingen
Cardiovasculaire aandoeningenhartstilstand, hartritmestoornissen (AV-blok, nodaal ritme), hypotensie, niet-specifieke ECG-veranderingen, syncope
Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningenbronchospasme; verhoogde orale, faryngeale en bronchiale secreties; ademstilstand; ademhalingsdepressie
Hand4040 hand 3 hand hand40 3 details 3 details 3 hand40 3 hand40 hand hand4040 hand hand hand details details hand 3 hand 3 hand 3 details 3 hand 3 hand40 hand hand hand hand hand40 3 hand40 3 hand details hand 3 hand 3 3uitslag, urticaria
Maag-darmstoornissendarmkrampen, diarree, flatulentie, verhoogde peristaltiek
Nier- en urinewegaandoeningenurinaire frequentie
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningenartralgie, spierkrampen, spasmen, zwakte
Diversendiaforese, blozen

DRUGS INTERACTIES

De farmacokinetische interactie tussen neostigmine methylsulfaat en andere geneesmiddelen is niet onderzocht. Neostigmine-methylsulfaat wordt gemetaboliseerd door microsomale enzymen in de lever. Wees voorzichtig wanneer u BLOXIVERZ gebruikt met andere geneesmiddelen die de activiteit van metaboliserende enzymen of transportmiddelen kunnen veranderen.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

bradycardie

Neostigmine is in verband gebracht met bradycardie. Atropinesulfaat of glycopyrrolaat moet voorafgaand aan BLOXIVERZ worden toegediend om het risico op bradycardie te verminderen (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Ernstige bijwerkingen Bij patiënten met bepaalde gelijktijdig bestaande aandoeningen

BLOXIVERZ moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met coronaire hartziekte, hartritmestoornissen, recent acuut coronair syndroom of myasthenia gravis. Vanwege de bekende farmacologie van neostigmine methylsulfaat als een acetylcholinesteraseremmer, zouden cardiovasculaire effecten zoals bradycardie, hypotensie of dysritmie worden verwacht. Bij patiënten met bepaalde cardiovasculaire aandoeningen zoals coronaire hartziekte, hartritmestoornissen of recent acuut coronair syndroom, kan het risico op bloeddruk- en hartfrequentiecomplicaties toenemen. Het risico op deze complicaties kan ook verhoogd zijn bij patiënten met myasthenia gravis. Standaardantagonisme met anticholinergica (bijv. Atropine) is over het algemeen succesvol om het risico op cardiovasculaire complicaties te verminderen.

overgevoeligheid

Vanwege de mogelijkheid van overgevoeligheid moeten atropine en medicijnen voor de behandeling van anafylaxie direct beschikbaar zijn.

Neuromusculaire disfunctie

Grote doses BLOXIVERZ die worden toegediend wanneer de neuromusculaire blokkade minimaal is, kunnen neuromusculaire stoornissen veroorzaken. De dosis BLOXIVERZ moet worden verlaagd als het herstel van de neuromusculaire blokkade bijna voltooid is.

Cholinerge crisis

Het is belangrijk om onderscheid te maken tussen myasthenische crisis en cholinerge crisis veroorzaakt door overdosering van BLOXIVERZ. Beide aandoeningen resulteren in extreme spierzwakte maar vereisen een radicaal andere behandeling (zie OVERDOSERING ).

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

carcinogenese

Er zijn geen dierstudies op lange termijn uitgevoerd om het carcinogene potentieel van neostigmine te evalueren.

genotoxiciteit

Neostigmine-methylsulfaat was niet mutageen of clastogeen wanneer het werd geëvalueerd in een in vitro bacteriële reverse-mutatietest (Ames-test), een in vitro Chinese hamster-celchroosomale aberratie-test of een in vivo muisbeenmergmicronucleusassay.

Bijzondere waardevermindering van vruchtbaarheid

In een onderzoek met vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling bij ratten werden mannetjesratten 28 dagen voorafgaand aan de paring behandeld en vrouwelijke ratten werden gedurende 14 dagen voorafgaand aan paring behandeld met intraveneus neostigmine methylsulfaat (humane equivalente doses van 1, 6, 4 en 8, 1 mcg / kg). / dag, op basis van lichaamsoppervlakte). Geen nadelige effecten werden gemeld bij een dosis (tot 0, 1 keer de MRHD van 5 mg / 60 kg persoon op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak).

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Er zijn geen adequate of goed gecontroleerde onderzoeken naar BLOXIVERZ bij zwangere vrouwen. Het is niet bekend of BLOXIVERZ schade aan de foetus kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw of het reproductievermogen kan beïnvloeden. De incidentie van misvormingen bij menselijke zwangerschappen is niet vastgesteld voor neostigmine, aangezien de gegevens beperkt zijn. Alle zwangerschappen, ongeacht de blootstelling aan geneesmiddelen, hebben een achtergrondrisico van 2 tot 4% voor ernstige geboorteafwijkingen en 15 tot 20% voor zwangerschapsverliezen.

Er werden geen nadelige effecten vastgesteld bij ratten of konijnen die werden behandeld met humane equivalente doses neostigminemethylsulfaat tot respectievelijk 8, 1 en 13 mcg / kg / dag tijdens de organogenese (0, 1 tot 0, 2 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 5 mg / 60 kg). persoon / dag op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak).

Anticholinesterase-geneesmiddelen, waaronder neostigmine, kunnen prikkelbaarheid in de baarmoeder veroorzaken en vroegtijdige bevalling veroorzaken wanneer het op korte termijn wordt toegediend aan zwangere vrouwen.

BLOXIVERZ mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk nodig is.

Gegevens

Dierlijke gegevens

In embryofoetale ontwikkelingsstudies werd aan ratten en konijnen neostigmine methylsulfaat toegediend in humane equivalente doses (HED, op een mg / m²-basis) van 1, 6, 4 en 8, 1 mcg / kg / dag en 3, 2, 8, 1 en 13 mcg / kg / dag, respectievelijk tijdens de periode van organogenese (draagdagen 6 tot en met 17 voor ratten en draagdagen 6 tot en met 18 voor konijnen). Er was geen bewijs voor een teratogeen effect bij ratten en konijnen tot HED 8, 1 en 13 mcg / kg / dag, die respectievelijk ongeveer 0, 097 keer en 0, 16 maal de MRHD van 5 mg / 60 kg zijn in aanwezigheid van minimale maternale toxiciteit ( tremoren, ataxie en uitputting). De onderzoeken resulteerden in blootstellingen aan de dieren die ver onder de voorspelde blootstelling bij de mens lagen.

In een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek bij ratten werd neostigmine methylsulfaat toegediend aan zwangere vrouwelijke ratten in humane equivalente doses (HED) van 1, 6, 4 en 8, 1 mcg / kg / dag vanaf dag 6 van de dracht tot dag 20 van de lactatie, met spenen op dag 21. Er waren geen nadelige effecten op de fysieke ontwikkeling, gedrag, leervermogen of vruchtbaarheid bij de nakomelingen bij HED-doses tot 8, 1 mcg / kg / dag, wat 0, 097 keer de MRHD is van 5 mg / 60 kg op een mg / m² basis in aanwezigheid van minimale maternale toxiciteit (tremoren, ataxie en uitputting). De onderzoeken resulteerden in blootstellingen aan de dieren die ver onder de voorspelde blootstelling bij de mens lagen.

Bevalling

Het effect van BLOXIVERZ op de moeder en de foetus met betrekking tot de bevalling, de bevalling, de noodzaak van levering van een tang of een andere interventie of reanimatie van de pasgeborene, is niet bekend.

Cholinesterase-remmende geneesmiddelen kunnen vroegtijdige bevalling veroorzaken wanneer ze op korte termijn intraveneus aan zwangere vrouwen worden gegeven.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of neostigmine methylsulfaat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer BLOXIVERZ wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

BLOXIVERZ is goedgekeurd voor het omkeren van de effecten van niet-depolariserende neuromusculair blokkerende stoffen na een operatie bij pediatrische patiënten van alle leeftijden.

Herstel van neuromusculaire activiteit vindt sneller plaats met kleinere doses cholinesteraseremmers bij zuigelingen en kinderen dan bij volwassenen. Kinderen en kleine kinderen kunnen echter een groter risico lopen op complicaties door onvolledige omkering van neuromusculaire blokkade als gevolg van een verminderde ademhalingsreserve. De risico's die gepaard gaan met onvolledige omkering wegen zwaarder dan het risico van hogere BLOXIVERZ-doses (tot maximaal 0, 07 mg / kg of tot een totaal van 5 mg, waarbij de kleinste dosis geldt).

De dosis BLOXIVERZ die vereist is voor het omkeren van de neuromusculaire blokkade bij kinderen varieert tussen 0, 03 mg - 0, 07 mg / kg, hetzelfde dosisbereik blijkt effectief te zijn bij volwassenen en moet worden geselecteerd volgens dezelfde criteria als die voor volwassen patiënten worden gebruikt (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ). .

Aangezien de bloeddruk bij pediatrische patiënten, in het bijzonder zuigelingen en neonaten, gevoelig is voor veranderingen in de hartfrequentie, moeten de effecten van een anticholinergicum (bijv. Atropine) worden waargenomen vóór toediening van neostigmine om de waarschijnlijkheid van bradycardie en hypotensie te verminderen.

Geriatrisch gebruik

Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, moet BLOXIVERZ met voorzichtigheid worden gebruikt en bij oudere patiënten gedurende een langere periode worden gecontroleerd. De werkingsduur van neostigmine methylsulfaat is verlengd bij ouderen; oudere patiënten ervaren echter ook een langzamer spontaan herstel van neuromusculair blokkerende stoffen. Daarom zijn dosisaanpassingen over het algemeen niet nodig bij geriatrische patiënten; ze moeten echter voor langere perioden worden gecontroleerd dan jongere volwassenen om te verzekeren dat extra doses BLOXIVERZ niet nodig zijn. De bewakingsduur moet worden gebaseerd op de verwachte actieduur van de NMBA die voor de patiënt wordt gebruikt (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Nierstoornis

De eliminatiehalfwaardetijd van neostigmine methylsulfaat was verlengd bij anfuscontiënten in vergelijking met normale personen.

Hoewel geen aanpassing van BLOXIVERZ-dosering gerechtvaardigd lijkt te zijn bij patiënten met een gestoorde nierfunctie, moeten ze nauwlettend worden bewaakt om zeker te stellen dat de effecten van het neuromusculair blokkerende middel, in het bijzonder een geklaard door de nieren, niet verder gaan dan die van BLOXIVERZ. In dit opzicht kan het interval voor het opnieuw doseren van het neuromusculair blokkerende middel tijdens de chirurgische procedure nuttig zijn om te bepalen of en in welke mate postoperatieve bewaking moet worden uitgebreid.

Leverstoornis

De farmacokinetiek van neostigmine methylsulfaat bij patiënten met leverinsufficiëntie is niet onderzocht. Neostigmine-methylsulfaat wordt gemetaboliseerd door microsomale enzymen in de lever. Geen aanpassingen in de dosering van BLOXIVERZ lijken gerechtvaardigd te zijn bij patiënten met leverinsufficiëntie. Patiënten moeten echter zorgvuldig worden gecontroleerd als hepatisch geklaarde neuromusculaire blokkers tijdens hun chirurgische ingreep worden gebruikt, omdat hun werkingsduur kan worden verlengd door leverinsufficiëntie, terwijl BLOXIVERZ, dat niereliminatie ondergaat, waarschijnlijk niet zal worden beïnvloed. Dit kan ertoe leiden dat de effecten van het neuromusculair blokkerende middel de BLOXIVERZ-groep overleeft. Deze zelfde situatie kan zich voordoen als het neuromusculaire blokkerende middel actieve metabolieten heeft. In dit opzicht kan het interval voor het opnieuw doseren van het neuromusculair blokkerende middel tijdens de chirurgische procedure nuttig zijn om te bepalen of en in welke mate postoperatieve bewaking moet worden uitgebreid.

OVERDOSERING

Muscarinesymptomen (misselijkheid, braken, diarree, zweten, verhoogde bronchiale en speekselkleurige afscheidingen en bradycardie) kunnen optreden bij overdosering van BLOXIVERZ (cholinerge crisis), maar kunnen worden beheerd door het gebruik van extra atropine of glycopyrrolaat. De mogelijkheid van een iatrogene overdosis kan worden verminderd door zorgvuldig toezicht te houden op de spiertrekkingsrespons op perifere zenuwstimulatie. Indien overdosering optreedt, dient de beademing met kunstmatige middelen te worden ondersteund totdat de toereikendheid van de spontane ademhaling is gewaarborgd en de hartfunctie moet worden gecontroleerd.

Overdosering van BLOXIVERZ kan een cholinerge crisis veroorzaken, die wordt gekenmerkt door toenemende spierzwakte en door betrokkenheid van de ademhalingsspieren tot de dood kan leiden. Myasthenische crisis, als gevolg van een toename van de ernst van de ziekte, gaat ook gepaard met extreme spierzwakte en kan symptomatisch moeilijk te onderscheiden zijn van de cholinerge crisis. Een dergelijke differentiatie is echter uitermate belangrijk omdat verhogingen van de dosis BLOXIVERZ of andere geneesmiddelen in deze klasse, in aanwezigheid van een cholinerge crisis of van een ongevoelige of "ongevoelige" toestand ernstige gevolgen kunnen hebben. De twee soorten crises kunnen worden gedifferentieerd door het gebruik van edrofoniumchloride en door klinisch oordeel.

Behandeling van de twee aandoeningen verschilt radicaal. Terwijl de aanwezigheid van een myasthenische crisis intensievere anticholinesterase-therapie vereist, vraagt ​​een cholinerge crisis om onmiddellijke intrekking van alle geneesmiddelen van dit type. Het onmiddellijke gebruik van atropine bij een cholinerge crisis wordt ook aanbevolen. Atropine kan ook worden gebruikt om gastro-intestinale bijwerkingen of andere muscarinische reacties te verminderen; maar een dergelijk gebruik kan, door tekenen van overdosering te maskeren, leiden tot onbedoelde inductie van een cholinerge crisis.

CONTRA

BLOXIVERZ is gecontraïndiceerd bij patiënten met:

  • bekende overgevoeligheid voor neostigmine methylsulfaat (bekende overgevoeligheidsreacties omvatten urticaria, angio-oedeem, erythema multiforme, gegeneraliseerde huiduitslag, zwelling van het gezicht, perifeer oedeem, pyrexie, blozen, hypotensie, bronchospasmen, bradycardie en anafylaxie).
  • peritonitis of mechanische obstructie van de darm of urinewegen.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Neostigmine-methylsulfaat is een competitieve cholinesteraseremmer. Door de afbraak van acetylcholine te verminderen, induceert neostigmine methylsulfaat een toename van acetylcholine in de synaptische spleet die concurreert voor dezelfde bindingsplaats als niet-depolariserende neuromusculair blokkerende middelen en de neuromusculaire blokkade omkeert.

farmacodynamiek

Neostigmine methylsulfaat-geïnduceerde verhogingen van acetylcholine niveaus resulteren in de versterking van zowel muscarinische als nicotine cholinerge activiteit. De resulterende verhoging van acetylcholine concurreert met niet-depolariserende neuromusculaire blokkers om de neuromusculaire blokkade om te keren. Neostigmine-methylsulfaat passeert niet gemakkelijk de bloed-hersenbarrière en beïnvloedt daarom de cholinerge functie in het centrale zenuwstelsel niet significant.

farmacokinetiek

Distributie

Na intraveneuze injectie wordt het waargenomen neostigminemethylsulfaatverdelingsvolume gerapporteerd tussen 0, 12 en 1, 4 l / kg. Eiwitbinding van neostigmine methylsulfaat aan humaan serum albumine varieert van 15 tot 25%.

Metabolisme

Neostigmine-methylsulfaat wordt gemetaboliseerd door microsomale enzymen in de lever.

Eliminatie

Na intraveneuze injectie ligt de gerapporteerde eliminatiehalfwaardetijd van neostigmine-methylsulfaat tussen 24 en 113 minuten. De totale lichaamsklaring van neostigmine methylsulfaat wordt gerapporteerd tussen 1, 14 en 16, 7 ml / min / kg.

Nierstoornis

De eliminatiehalfwaardetijd van neostigmine-methylsulfaat was verlengd bij anfuscontiënten in vergelijking met normale personen; de eliminatiehalfwaardetijd voor normale, transplantatie- en anfriculaire patiënten was respectievelijk 79, 8 ± 48, 6, 104, 7 ± 64 en 181 ± 54 min (gemiddelde ± SD).

Leverstoornis

De farmacokinetiek van neostigmine methylsulfaat bij patiënten met leverinsufficiëntie is niet onderzocht.

Kindergeneeskunde

De eliminatiehalfwaardetijd van neostigmine methylsulfaat bij zuigelingen (2-10 maanden), kinderen (1-6 jaar) en volwassenen (29-48 jaar) waren 39 ± 5 min, 48 ± 16 min en 67 ± 8 min (gemiddelde ± SD), respectievelijk. Waargenomen neostigmine methylsulfaatklaring voor zuigelingen, kinderen en volwassenen was respectievelijk 14 ± 3, 11 ± 3 en 10 ± 2 ml / min / kg (gemiddelde ± SD).

Geneesmiddelinteractiestudies

De farmacokinetische interactie tussen neostigmine methylsulfaat en andere geneesmiddelen is niet onderzocht.

Klinische studies

Het bewijs voor de werkzaamheid van neostigmine methylsulfaat voor de omkering van de effecten van niet-depolariserende neuromusculair blokkerende stoffen na een operatie is afgeleid van de gepubliceerde literatuur. Gerandomiseerde, spontane recovery of placebo-gecontroleerde studies met vergelijkbare werkzaamheidseindpunten evalueerden in totaal 404 volwassen en 80 pediatrische patiënten die verschillende chirurgische procedures ondergingen. Patiënten hadden een verkorting van hun hersteltijd van neuromusculaire blokkade met behandeling met neostigmine methylsulfaat vergeleken met spontaan herstel.

PATIËNT INFORMATIE

Geen informatie verstrekt. Raadpleeg de secties WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën