Betimol

Anonim

Betimol®
(timolol) Oftalmische oplossing

BESCHRIJVING

Betimol® (timolol oftalmische oplossing), 0, 25% en 0, 5%, is een niet-selectieve bèta-adrenerge antagonist voor oogheelkundig gebruik. De chemische naam van het actieve ingrediënt is (S) -1 - ((1, 1-dimethylethyl) aminol-3 - ((4- (4-morfolinyl) -1, 2, 5-thiadiazool-3-yl) oxy) -2-propanol Timolol hemihydraat is het levo-isomeer Specifieke rotatie is (a) 25 405 nm = -16 ° (C = 10% als de hemihydraatvorm in 1 N HC1).

De molecuulformule van timolol is formule C 13 H 24 N 4 O 3 S en de structuurformule is:

Timolol (als het hemihydraat) is een wit, geurloos, kristallijn poeder dat enigszins oplosbaar is in water en vrij oplosbaar is in ethanol. Timolol hemihydraat is stabiel bij kamertemperatuur.

Betimor is een heldere, kleurloze, isotone, steriele, microbiologisch geconserveerde fosfaat gebufferde waterige oplossing.

Het wordt geleverd in twee doseringssterkten, 0, 25% en 0, 5%.

Elke ml Betimol 0, 25% bevat 2, 56 mg timolol hemihydraat overeenkomend met 2, 5 mg timolol.

Elke ml Betimol 0, 5% bevat 5, 12 mg timolol hemihydraat overeenkomend met 5, 0 mg timolol.

Inactieve ingrediënten: mononatrium en dinatriumfosfaat dihydraat om de pH (6, 5 - 7, 5) en water voor injectie aan te passen, benzalkoniumchloride 0, 01% toegevoegd als conserveringsmiddel.

De osmolaliteit van Betimol is 260 tot 320 mOsmol / kg.

INDICATIES

Betimol® is geïndiceerd voor de behandeling van verhoogde intraoculaire druk bij patiënten met oculaire hypertensie of openhoekglaucoom.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Betimol® Oftalmic Solution is verkrijgbaar in concentraties van 0, 25 en 0, 5 procent. De gebruikelijke startdosis is tweemaal daags één druppel 0, 25 procent Betimol® in het (de) aangedane oog (ogen). Als de klinische respons niet adequaat is, kan de dosering tweemaal per dag worden gewijzigd in één druppel 0, 5 procent oplossing in het / de aangedane oog (ogen).

Als de intraoculaire druk op een bevredigend niveau wordt gehouden, kan het doseringsschema één keer per dag in één druppel in het / de aangedane oog / ogen worden veranderd. Vanwege diurnale variaties Bij intraoculaire druk kan een bevredigende respons op de eenmaal daagse dosis het best worden bepaald door de intraoculaire druk op verschillende tijdstippen gedurende de dag te meten.

Omdat bij sommige patiënten de drukverlagende respons op Betimol mogelijk enkele weken nodig heeft om te stabiliseren, moet de evaluatie een bepaling van de intra-oculaire druk omvatten na ongeveer 4 weken behandeling met Betimol®.

Doseringen boven één druppel van 0, 5% Betimol tweemaal daags hebben over het algemeen niet aangetoond dat het een verdere vermindering van de intraoculaire druk veroorzaakt. Als de intraoculaire druk van de patiënt nog steeds niet op een bevredigend niveau is, kan gelijktijdige therapie met pilocarpine en andere miotlcs en / of epinefrine en / of systemisch toegediende koolzuuranhydraseremmers, zoals acetazolamide, worden ingesteld.

HOE GELEVERD

Betimol® (timolol oftalmische oplossing) Is een heldere, kleurloze oplossing.

Betimol® 0, 25% wordt als volgt geleverd in een witte, ondoorzichtige, plastic oftalmische dispenserfles met een gecontroleerde druppeltip:

NDC 76478-001-05 5 ml vul container van 5 cc
NDC 76478-001-10 10 ml vul container van 11 cc
NDC 76478-001-15 15 ml vulling in container van 15 cc

Betimol® 0, 5% wordt als volgt geleverd in een witte, ondoorzichtige, plastic oftalmische dispenserfles met een gecontroleerde druppeltip:

NDC 76478-002-05 5 ml vul container van 5 cc
NDC 76478-002-10 Vul 10 ml in een vat met een inhoud van 11 ml
NDC 76478-002-15 Vul 15 ml in een container van 15 cc

opslagruimte

Bewaren tussen 15 ° tot 25 ° C (59 ° tot 77 ° F). Niet bevriezen. Bescherm tegen licht.

BIJWERKINGEN

De meest frequent gerapporteerde gebeurtenis in klinische studies was branden / steken op instillatie en was vergelijkbaar tussen Betimol * en timololmaleaat (ongeveer één op de acht patiënten).

De volgende bijwerkingen waren geassocieerd met het gebruik van Betimol® in frequenties van meer dan 5% in twee gecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken waarbij 184 patiënten 0, 25% of 0, 5% Betimol kregen:

$config[ads_text5] not found

OORZAAK: droge ogen, jeuk, gevoel van vreemd lichaam, ongemak in het oog, ooglid erytheem, conjunctivale injectie en hoofdpijn.

LICHAAM ALS GEHEEL: Hoofdpijn.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij frequenties van 1 tot 5%:

OCULAR: oogpijn, epiphora, fotofobie, wazig of abnormaal zicht, corneale fluoresceïnekleuring, keratitis, blefaritis en cataract.

LICHAAM ALS GEHEEL: Allergische reactie, asthenie, verkoudheid en pijn in ledematen.

CARDIOVASCULAR: hypertensie.

DIGESTIVE: Misselijkheid.

METABOLISCH / VOEDINGSMIDDEL: Perifeer oedeem.

ZENUWSTELSEL / PSYCHIATRIE: Duizeligheid en droge mond.

ADEMHALING: Ademhalingsinfectie en sinusitis.

Bovendien zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij oftalmisch gebruik van bètablokkers:

OCULAR: Conjunctivitis, blepharoptosis, verminderde gevoeligheid van het hoornvlies, visuele stoornissen waaronder brekingsveranderingen, diplopie en vasculaire retina van het netvlies.

LICHAAM ALS GEHEEL: pijn op de borst.

CARDIOVASCULAIR: Aritmie, palpitatie, bradycardie, hypotensie, syncope, hartblokkering, cerebraal vaatongeval, cerebrale ischemie, hartfalen en hartstilstand.

DIGESTIEF: Diarree.

ENDOCRINE: Gemaskeerde symptomen van hypoglykemie bij insulineafhankelijke diabetici (zie WAARSCHUWINGEN ).

ZENUWSTELSEL / PSYCHIATRIE: Depressie, impotentie, toename van de tekenen en symptomen van myasthenia gravis en paresthesie.

ADEMHALING: Dyspnoe, bronchospasmen, ademhalingsproblemen en verstopte neus.

HUID: Alopecia, overgevoeligheid waaronder gelokaliseerde en gegeneraliseerde huiduitslag, urticaria.

$config[ads_text6] not found

DRUGS INTERACTIES

Beta-adrenerge blokkers: Patiënten die oraal een bèta-adrenerge blokkerende stof krijgen en Betimol® moeten worden geobserveerd op een mogelijk additief effect, hetzij op de oogdruk, hetzij op de bekende systemische effecten van bètablokkering.

Patiënten dienen gewoonlijk niet gelijktijdig twee actuele bèta-adrenerge blokkerende middelen voor de oogheelkunde te ontvangen.

Geneesmiddelen die de catecholamine depletteren: nauwkeurige observatie van de patiënt wordt aanbevolen wanneer een bètablokker wordt toegediend aan patiënten die catecholamine-afbrekende geneesmiddelen zoals reserpine krijgen, vanwege mogelijke additieve effecten en de productie van hypotensie en / of duidelijke bradycardie, die duizeligheid kan veroorzaken syncope of posturale hypotensie.

Calciumantagonisten

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van bèta-adrenerge blokkers en orale of intraveneuze calciumantagonisten, vanwege mogelijke atrioventriculaire geleidingsstoornissen, linkerventrikelfalen en hypotensie. Bij patiënten met een verminderde hartfunctie dient gelijktijdige toediening vermeden te worden.

Digitalis en calciumantagonisten

Het gelijktijdig gebruik van bèta-adrenerge blokkers met digitalis en calciumantagonisten kan additieve effecten hebben bij het verlengen van de atrioventriculaire geleidingstijd.

Injecteerbare epinefrine

(Zie VOORZORGSMAATREGELEN, Algemeen, anafylaxie .)

WAARSCHUWINGEN

Zoals met andere lokaal toegediende oftalmische geneesmiddelen, wordt Betimol® systemisch geabsorbeerd. Dezelfde bijwerkingen die bij systemische toediening van bèta-adrenerge blokkers optreden, kunnen optreden bij lokale toediening. Zo zijn bijvoorbeeld ernstige respiratoire ana-hartreacties, waaronder overlijden door bronchospasme bij patiënten met astma, en zelden de dood in verband met hartfalen gemeld na systemische of topicale toediening van bèta-adrenerge blokkers.

Hartfalen

Sympathische stimulatie kan essentieel zijn voor ondersteuning van de bloedsomloop bij personen met verminderde myocardiale contractiliteit, en de remming ervan door bèta-adrenerge receptorblokkering kan zwaarder hartfalen veroorzaken.

Bij patiënten zonder voorgeschiedenis van hartfalen kan aanhoudende depressie van het myocard met bètablokkers gedurende een bepaalde periode in sommige gevallen tot hartfalen leiden. Betimol® moet worden gestaakt bij het eerste teken of symptoom van hartfalen.

Obstructieve longziekte

Patiënten met chronische obstructieve longziekte (bijv. Chronische bronchitis, emfyseem) met milde tot matige ernst, bronchospastische ziekte of een voorgeschiedenis van bronchospastische ziekte (anders dan bronchiale astma of een voorgeschiedenis van bronchiale astma die contra-indicaties zijn) zouden in het algemeen geen blokkerende middelen.

Zware operatie

De noodzaak of de wenselijkheid van het stoppen van bèta-adrenerge blokkerende middelen voorafgaand aan een grote operatie is controversieel. Beta-adrenerge receptorblokkade beïnvloedt het vermogen van het hart om te reageren op bèta-adrenergisch gemedieerde reflexstimuli. Dit kan het risico op algemene anesthesie bij chirurgische ingrepen vergroten. Sommige patiënten die bèta-adrenerge receptorblokkerende middelen kregen, waren blootgesteld aan langdurige ernstige hypotensie tijdens anesthesie. Moeilijkheden bij het opnieuw starten en onderhouden van de hartslag zijn ook gemeld. Om deze redenen wordt bij patiënten die een electieve operatie ondergaan, geleidelijke stopzetting van bèta-adrenerge receptorblokkerende middelen aanbevolen. Indien nodig tijdens de operatie, kunnen de effecten van bèta-adrenerge blokkers worden omgekeerd door voldoende doses bèta-adrenerge agonisten.

Suikerziekte

Bèta-adrenerge blokkers moeten met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die aan spontanehypoglycemie lijden of aan diabetespatiënten (vooral degenen met labiele diabetes) die insuline of orale hypoglycemische middelen krijgen. Beta-adrenerge receptorblokkers kunnen de tekenen en symptomen van acute hypoglykemie maskeren.

thyrotoxicosis

Bèta-adrenerge blokkers kunnen bepaalde klinische symptomen (bijv. Tachycardie) van hyperthyreoïdie maskeren. Patiënten waarvan wordt vermoed dat zij thyrotoxicose ontwikkelen, moeten zorgvuldig worden behandeld om abrupte stopzetting van bèta-adrenerge blokkers, die een schildklierbestorm kunnen veroorzaken, te voorkomen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Vanwege de potentiële effecten van bèta-adrenerge blokkers ten opzichte van bloeddruk en pols, moeten deze middelen met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cerebrovasculaire insufficiëntie. Als na de start van de behandeling met Betimol® tekenen of symptomen die duiden op een verminderde bloedstroom in de hersenen zich ontwikkelen, moet een alternatieve therapie worden overwogen.

Er zijn meldingen geweest van bacteriële keratitis geassocieerd met het gebruik van meermalige doses containers met topische oftalmische producten. Deze containers waren per ongeluk besmet door patiënten die in de meeste gevallen een gelijktijdige hoornvliesaandoening of een verstoring van het oogepitheeloppervlak hadden. (Zie PATIËNTENINFORMATIE .)

Spier zwakte

Van bèta-adrenerge blokkade is gemeld dat het spierzwakte versterkt die consistent is met bepaalde myasthenische symptomen (bijv. Diplopie, ptosis en gegeneraliseerde zwakte). Beta-adrenerge blokkers zijn zelden gemeld om de spierzwakte te verhogen bij sommige patiënten met myasthenia gravis of myasthenische symptomen.

Bij kamerhoekglaucoom is het doel van de behandeling om de hoek opnieuw te openen. Dit vereist een beperking van de leerling. Betimol® heeft geen effect op de pupil. Daarom moet, als timolol wordt gebruikt bij glaucoom met gesloten hoeken, het altijd worden gecombineerd met een mioticum en niet alleen worden gebruikt.

anafylaxie

Tijdens het gebruik van bètablokkers kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van atopie of een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reacties op een verscheidenheid aan allergenen reactiever reageren op herhaalde, per ongeluk, diagnostische of therapeutische problemen met dergelijke allergenen. Zulke patiënten reageren mogelijk niet op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt om anafylactische reacties te behandelen.

Het conserveermiddel benzalkoniumchloride kan worden geabsorbeerd door zachte contactlenzen. Patiënten die zachte contactlenzen dragen, moeten na het inbrengen van Betimol® 5 minuten wachten voordat ze hun lenzen inbrengen.

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Carcinogeniciteit van timolol (als het maleaat) is onderzocht bij muizen en ratten. In een twee jaar durend onderzoek veroorzaakte oraal toegediend timololmaleaat (300 mg / kg / dag) (ongeveer 42.000 keer de systemische blootstelling volgend op de maximale aanbevolen dosis voor de mens oftalmisch) bij mannelijke ratten een significante toename in de incidentie van bijnierschors-feochromocytomen; de lagere doses, 25 mg of 100 mg / kg per dag veroorzaakten geen veranderingen.

In een levensduuronderzoek bij muizen was de algehele incidentie van neoplasmata significant toegenomen bij vrouwelijke muizen met 500 mg / kg / dag (ongeveer 71.000 keer de systemische blootstelling volgend op de maximaal aanbevolen humane oftalmische dosis). Verder werden significante toenames waargenomen in de incidentie van goedaardige en kwaadaardige pulmonaire tumoren, goedaardige uteriene poliepen, alsook borstadendencarcinomen. Deze veranderingen werden niet gezien bij de dagelijkse dosis van 5 of 50 mg / kg (respectievelijk ongeveer 700 of 7.000 maal de systemische blootstelling volgend op de maximaal aanbevolen dosis voor humaan oftalmisch gebruik). Ter vergelijking, de maximale aanbevolen humane orale dosis timololmaleaat is 1 mg / kg / dag.

Het mutagene potentieel van timolol werd in vivo geëvalueerd in de micronucleustest en de cytogenetische assay en in vitro in de test op de neoplastische celtransformatie en de Ames-test. In de bacteriële mutageniciteitstest (Ames-test) verhoogden hoge concentraties timololmaleaat (5000 en 10.000 g / plaat) statistisch significant het aantal revertanten in Salmonella typhimurium TA100, maar niet in de andere drie geteste stammen. Er werd echter geen consistente dosisrespons waargenomen en evenmin bereikte het aantal revertanten het dubbele van de controlewaarde, wat wordt beschouwd als een van de criteria voor een positief resultaat in de Ames-test. In vivo genotoxiciteitstests (de micronucleustest bij muizen en cytogenetische test) en in vitro de test op neoplastische celtransformatie waren negatief tot doseringsniveaus van respectievelijk 800 mg / kg en 100 g / ml.

Er werden geen nadelige effecten op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid gerapporteerd bij ratten bij orale doseringen timolol tot 150 mg / kg / dag (21.000 maal de systemische blootstelling volgend op de maximaal aanbevolen dosis voor humaan oogheelkundig gebruik).

Zwangerschap

Teratogene effecten

Categorie C : Teratogeniteit van timolol (als het maleaat) na orale toediening werd onderzocht bij muizen en konijnen. Er werden geen foetale misvormingen gemeld bij muizen of konijnen bij een dagelijkse orale dosis van 50 mg / kg (7.000 maal de systemische blootstelling volgend op de maximaal aanbevolen dosis voor humaan oftalmisch gebruik). Hoewel er bij ratten een vertraagde foetale botvorming werd waargenomen, waren er geen nadelige effecten op de postnatale ontwikkeling van het nageslacht. Doses van 1000 mg / kg / dag (142.000 maal de systemische blootstelling volgend op de maximaal aanbevolen dosis voor humaan oftalmisch gebruik) waren maternotoxisch bij muizen en resulteerden in een verhoogd aantal foetale resorpties. Verhoogde foetale resorpties werden ook gezien bij konijnen in doses van 14.000 maal de systemische blootstelling na de maximaal aanbevolen humane oftalmische dosis in dit geval zonder duidelijke maternotoxiciteit.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Betimol dient tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

OVERDOSERING

Er is geen informatie beschikbaar over overdosering met Betimol®. Symptomen die kunnen worden verwacht bij een overdosis van een bèta-adrenerge receptorblokker zijn bronchospasmen, hypotensie, bradycardie en acuut hartfalen.

CONTRA

Betimol® is gecontraïndiceerd bij patiënten met openlijk hartfalen, cardiogene shock, sinus bradycardie, tweede of derde graads atrioventriculair blok, bronchiaal astma of voorgeschiedenis van bronchiaal astma, of ernstige chronische obstructieve longziekte, of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van dit product.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Timolol is een niet-selectieve bèta-adrenerge antagonist.

Het blokkeert zowel bèta- als bèta-2-adrenerge receptoren. Timolol heeft geen significante intrinsieke sympathicomimetische activiteit, lokaal anestheticum (membraanstabilisatie) of directe myocard-depressieve activiteit.

Timolol vermindert, wanneer lokaal topisch aangebracht in het oog, normale en verhoogde intraoculaire druk (IOP), al dan niet in combinatie met glaucoom. Verhoogde intraoculaire druk is een belangrijke risicofactor in de pathogenese van glaucomateus gezichtsveldverlies. Hoe hoger het niveau van IOP, hoe groter de kans op glaucomateus gezichtsveldverlies en beschadiging van de oogzenuw. Het overheersende mechanisme van oculaire hypotensieve werking van lokale bèta-adrenerge blokkers is waarschijnlijk te wijten aan een vermindering van de productie van kamerwater.

In het algemeen verminderen bèta-adrenerge blokkers de cardiale output, zowel bij gezonde proefpersonen als bij patiënten met hartaandoeningen. Bij patiënten met ernstige stoornissen in de hartfunctie kunnen bèta-adrenerge receptorblokkers het sympathische stimulerende effect remmen dat nodig is om een ​​goede hartfunctie te behouden. In de bronchiën en bronchiolen kan bèta-adrenerge receptorblokkade ook de weerstand van de luchtwegen verhogen vanwege de niet-geblokkeerde parasympathische activiteit.

farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt timolol goed geabsorbeerd en ondergaat het een aanzienlijk first-pass metabolisme. Timolol en zijn metabolieten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd van timolol in plasma is ongeveer 4 uur.

Klinische studies

In twee gecontroleerde multicenter-onderzoeken in de VS werden Betimol 0, 25% en 0, 5% vergeleken met respectievelijk timololmaleaat oogdruppels. In deze studies was de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van Betimol vergelijkbaar met dat van timololmaleaat.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om te voorkomen dat de punt van de dispenser in contact komt met het oog of de omliggende structuren.

Patiënten moeten ook worden geïnstrueerd dat oculaire oplossingen kunnen worden besmet door gewone bacteriën waarvan bekend is dat ze oculaire infecties veroorzaken. Ernstige oogbeschadiging en daaruit volgend verlies van gezichtsvermogen kan het gevolg zijn van het gebruik van besmette oplossingen. (Zie VOORZORGSMAATREGELEN, Algemeen .)

Patiënten die gelijktijdig lokale oftalmische medicatie krijgen, moeten worden geïnstrueerd deze met een tussenpoos van ten minste 5 minuten toe te dienen.

Patiënten met bronchialastma, een voorgeschiedenis van bronchiaal astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, sinustracticardie, tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok of hartfalen, moeten worden geadviseerd dit product niet te nemen (zie CONTRA-INDICATIES ).

Populaire Categorieën