BabyBIG

Anonim

BabyBIG
(Botulisme Immuun Globuline Intraveneus (Menselijk) (BIG-IV))

BESCHRIJVING

BabyBIG, botulisme Immuun globuline intraveneus (humaan) (BIG-IV), is een met oplosmiddel detergent behandeld, steriel, gelyofiliseerd poeder van immunoglobuline G (IgG), gestabiliseerd met 5% sucrose en 1% albumine (humaan). Het bevat geen conserveermiddel. Het gezuiverde immunoglobuline is afgeleid van gepoold volwassen plasma van personen die werden geïmmuniseerd met pentavalent botulinumtoxoïde en geselecteerd op hun hoge titers van neutraliserend antilichaam tegen botulinumneurotoxinen type A en B. Alle donoren werden getest en hun sera bleken negatief te zijn voor antilichamen tegen de humaan immunodeficiëntievirus en de hepatitis B- en hepatitis C-virussen.

Het samengevoegde plasma werd gefractioneerd door precipitatie in koude ethanol van de eiwitten volgens de Cohn / Oncley-methode, gemodificeerd om een ​​product op te leveren dat geschikt is voor intraveneuze toediening. (24, 25) Verschillende stappen in het productieproces zijn gevalideerd vanwege hun vermogen om virussen te deactiveren of te verwijderen die mogelijk niet zijn gedetecteerd in het bronplasma. (1, 26-29)

Deze omvatten Cohn / Oncley-fractionering (fractie I tot supernatant III-filtraat); nanofiltratie door één 75-nm en twee 35-nm filters; en oplosmiddel / detergens virale inactivatie. Deze virale reductiestappen zijn gevalideerd in een reeks in vitro experimenten op hun vermogen om Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) en de volgende modelvirussen te deactiveren en / of te verwijderen: bovine virale diarree-virussen (BVDV) als een model voor hepatitis C-virus; muis encephalomyelitis virus (MEMV) als een model voor hepatitis A-virus; en pseudorabies-virus (PRV), feline calicivirus (FCV) en Sindbis-virus om een ​​breed scala aan fysisch-chemische eigenschappen in de bestudeerde modelvirussen te bestrijken. De totale gemiddelde log 10- reducties variëren van 4, 63 tot meer dan 16 log 10, zoals weergegeven in de volgende tabel.

Processtap Gemiddelde reductiefactor (log 10 )
Enveloped Virussen (grootte in nm) Niet-omhulde virussen (grootte in nm)
Sindbis (60-70)HIV-1 (80 - 100)PRV (120 - 200)BVDV (40-60)MEMV (22-30)FCV (35-39)
Cohn / Oncley-fractionering6.6> 9.44> 10.376.254.06Niet klaar
nanofiltratie≥ 6.84Niet klaarNiet klaar≥ 5.4Niet klaar≥ 6.92
Oplosmiddel / detergent behandelingNiet klaar> 4.51> 5.53> 4.850, 57 *Niet klaar
Cumulatieve reductiefactor (log 10 )≥ 13, 44> 13, 95> 15.9≥ 16.54.63≥ 6.92
* Inclusief hydrofobe chromatografie na behandeling met oplosmiddel / detergent.

Aanvullende testen uitgevoerd met bovine parvovirus (als een model voor parvovirus B19) vertoonden een gemiddelde cumulatieve reductiefactor van meer dan 7, 34 loglo voor Cohn / Oncley fractionering en behandeling met oplosmiddel / detergens gevolgd door hydrofobe chromatografie. Een gemiddelde cumulatieve reductiefactor van 2, 55 log 10 werd waargenomen voor verwijdering van varkensparvovirus door nanofiltratie.

Wanneer gereconstitueerd met steriel water voor injectie USP, bevat elke kubieke centimeter (milliliter) ongeveer 50 ± 10 mg immunoglobuline, voornamelijk IgG, en sporenhoeveelheden van IgA en IgM; 50 mg sucrose; 10 mg albumine (humaan); en ongeveer 20 x 10-3 mEq natrium. De gereconstitueerde oplossing moet er kleurloos en doorschijnend uitzien (zie DOSERING EN TOEDIENING, WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

INDICATIES

BabyBIG ®, botulisme Immuun Globuline Intraveneus (Menselijk), is geïndiceerd voor de behandeling van infantiel botulisme veroorzaakt door toxine type A of B bij patiënten jonger dan één jaar.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Alleen voor intraveneus gebruik

Voorbereiding voor administratie

  • BabyBIG bevat geen conserveermiddel. Na reconstitutie van het gelyofiliseerde product mag de injectieflacon slechts eenmaal worden ingevoerd met het oog op toediening en de infusie moet binnen 2 uur na reconstitutie beginnen.
  • Verwijder het lipgedeelte van de dop van de injectieflacon en maak de rubberen stop schoon met 70% alcohol of een equivalent.
  • Reconstitueer het gelyofiliseerde poeder met 2 ml steriel water voor injectie USP, om een ​​BabyBIG-oplossing van 50 mg / ml te verkrijgen. Een transferernaald met twee uiteinden of een grote spuit is geschikt om het water toe te voegen voor reconstitutie. Bij gebruik van een overdraagnaald met twee uiteinden, steekt u het ene uiteinde eerst in de injectieflacon met water. Het gelyofiliseerde poeder wordt geleverd in een geëvacueerd flesje; daarom moet het water worden afgezogen (de waterstraal moet op de zijkant van de injectieflacon worden gericht). Nadat het water in het geëvacueerde flesje is overgebracht, moet het resterende vacuüm worden vrijgegeven om het oplossen te bespoedigen.
  • Draai de container voorzichtig om al het poeder nat te maken. Een interval van ongeveer 30 minuten moet worden toegestaan ​​om het poeder op te lossen. SCHUD DE VLIEG NIET, OMDAT DIT SCHUIMEN VEROORZAKEN.
  • Inspecteer BabyBIG vóór toediening visueel op deeltjes en verkleuring. Laat de oplossing alleen infunderen als deze kleurloos, vrij van vaste deeltjes en niet troebel is (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).
  • Gebruik steriele wegwerpspuiten en naalden om de overdracht van hepatitis-virussen of andere infectieuze agentia van de ene persoon naar de andere te voorkomen. Gebruik nooit spuiten en naalden opnieuw.

$config[ads_text5] not found

Behandeling van infantiel botulisme veroorzaakt door toxine type A of B

De aanbevolen totale dosering BabyBIG is 1, 0 ml / kg (50 mg / kg), toegediend als een enkelvoudige intraveneuze infusie zodra de klinische diagnose van infantiel botulisme is gesteld. BabyBIG moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie en bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van nierinsufficiëntie (inclusief, maar niet beperkt tot, patiënten met diabetes mellitus, volumedepletie, paraproteïnemie, sepsis of het ontvangen van bekende nefrotoxische geneesmiddelen) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

$config[ads_text6] not found

Administratie

  • BabyBIG niet vooraf verdunnen vóór infusie.
  • Begin de infusie binnen 2 uur nadat de reconstitutie is voltooid en binnen 4 uur na reconstitutie wordt beëindigd, tenzij de infusie tijdelijk wordt onderbroken wegens bijwerkingen. Bewaak de vitale functies continu tijdens de infusie.
  • Dien BabyBIG intraveneus toe met behulp van buizen met laag volume en een constante infusiepomp ( dwz . Een IVAC-pomp of equivalent) via een afzonderlijke intraveneuze lijn. Als een afzonderlijke regel niet mogelijk is, kan deze "met een piggyback" in een eerder bestaande lijn worden geplaatst als die lijn natrium-chloride-injectie USP bevat, of een van de volgende dextrose-oplossingen (met of zonder toevoeging van NaCl): 2, 5% dextrose in water, 5% dextrose in water, 10% dextrose in water of 20% dextrose in water. Als een reeds bestaande lijn moet worden gebruikt, verdun BabyBIG dan niet meer dan 1: 2 met een van de bovengenoemde oplossingen. Toevoegingen van BabyBIG met andere oplossingen zijn niet geëvalueerd. Gebruik een in lijn of injectiespuit steriel, wegwerpfilter (18 μm) voor de toediening van BabyBIG.
  • Bij het ontbreken van prospectieve gegevens die de identificatie van de maximale veilige dosis, concentratie en infusiesnelheid bij deze patiënten mogelijk maken, MAG DE AANBEVOLEN DOSIS, CONCENTRATIE EN INFUSIESNELHEID NIET OVERSCHREDEN WORDEN.
  • Begin de infusie langzaam. Dien BabyBIG intraveneus toe met 0, 5 ml per kg lichaamsgewicht per uur (25 mg / kg / uur). Als na 15 minuten geen ongewenste reacties optreden, kan de snelheid worden verhoogd tot 1, 0 ml / kg / uur (50 mg / kg / uur). OVERSCHRIJD DIT TOESTEL VAN DE ADMINISTRATIE NIET. Houd de patiënt nauwlettend in de gaten tijdens en na elke frequentiewijziging (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ). Bij de aanbevolen snelheden moet de infusie van de aangegeven dosis de totale verstreken tijd duren van 97, 5 minuten.
  • Tijd (minuten)Tarief van 5% oplossingmg / kg / uur
    0-150, 5 ml / kg / uur25
    15 tot het einde van de infusie1, 0 ml / kg / uur50

  • Omdat bijwerkingen die werden ervaren door patiënten die werden behandeld met immunoglobuline, intraveneuze (humane) (IGIV) producten in verband werden gebracht met de infusiesnelheid, als de patiënt een minder belangrijke bijwerking ontwikkelt ( dwz doorspoelen), de infusiesnelheid vertragen of de behandeling tijdelijk onderbreken. infusie. Als anafylaxie of een significante daling van de bloeddruk optreedt, stop dan de infusie en dien epinefrine toe.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

  • 100 mg ± 20 mg gelyofiliseerd immunoglobuline per injectieflacon met enkele dosis

Opslag en handling

  • NDC 68403-1100-6, 100 mg ± 20 mg gelyofiliseerd immunoglobuline injectieflacon voor een enkele dosis, individueel verpakt in een doos, geleverd met 2 ml steriel water voor injectie USP voor reconstitutie.
  • Bewaar de injectieflacon met het gelyofiliseerde product tussen 2 ° en 8 ° C (35.6 ° tot 46.4 ° F). Bewaar BabyBIG niet in de gereconstitueerde staat.
  • Gebruik gereconstitueerde BabyBIG binnen 2 uur.
  • Gebruik niet langer dan de vervaldatum en gooi het ongebruikte product weg in overeenstemming met de lokale vereisten.

BIJWERKINGEN

  • Ernstige bijwerkingen werden niet waargenomen in klinische onderzoeken met BabyBIG.
  • De meest voorkomende bijwerking die tijdens klinische onderzoeken (> 5%) met de BabyBIG-behandeling werd waargenomen, was huiduitslag.
  • Andere reacties zoals koude rillingen, spierkrampen, rugpijn, koorts, misselijkheid, braken en piepende ademhaling waren de meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen tijdens de klinische onderzoeken met soortgelijke preparaten met humane IGIV-producten (21) . De incidentie van deze reacties was minder dan 5% van alle infusies in BabyBIG-klinische onderzoeken en deze reacties waren meestal gerelateerd aan infusiesnelheden.
  • (7)

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

Er zijn twee klinische onderzoeken met BabyBIG uitgevoerd: (1) een adequate en goed gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van BabyBIG, dat BabyBIG Lot 1 gebruikte, en (2) een open labelonderzoek te bestuderen om aanvullende veiligheidsgegevens te verzamelen en de werkzaamheid te bevestigen, die gebruikte BabyBIG Lot 2 (zie klinische studies ). (14, 15) Verschillende methodologieën werden gebruikt om bijwerkingen te verzamelen in de gecontroleerde studie en open label studie. Kleine klinische gebeurtenissen die niet werden geregistreerd als bijwerkingen in de gecontroleerde studie werden geregistreerd als bijwerkingen in de open label studie.

De enige ongunstige gebeurtenis die mogelijk werd gerelateerd aan de toediening van BabyBIG was een milde, voorbijgaande erythemateuze uitslag van het gezicht of de romp. De volgende tabel geeft een samenvatting van het vóórkomen van uitslag per studiedag ten opzichte van de dag van de behandeling voor de gerandomiseerde, gecontroleerde klinische proef (RCT) en voor de open label studie (OLS).

Studiedag ten opzichte van de behandeling RCTOLS
Placebo*
(N = 64)
BabyBIG
(N = 65)
BabyBIG
(N = 293)
n (%)
Dag -50 (0)1 (2)6 (2)
Dag -42 (3)1 (2)5 (2)
Dag 33 (5)4 (6)6 (2)
Dag 25 (8)2 (3)22 (8)
Dag 14 (6)11 (17)28 (10)
Dag 0 Voor 5 (8)9 (14)32 (11)
Tijdens & Na 2 (3)9 (14)39 (13)
Dag +12 (3)1 (2)18 (6)
Dag +21 (2)2 (3)13 (4)
Dag +33 (5)0 (0)7 (2)
Dag +41 (2)2 (3)11 (4)
Dag +52 (3)0 (0)5 (2)
* Zowel Gammagard 5% als Gammagard S / D 5% werden in deze studie als placebo gebruikt.
Dag 0 is de dag van de behandeling.
Onder verwijzing naar de behandeling.

In de gecontroleerde studie, wanneer alleen behandelingsgerelateerde voorvallen worden overwogen, ondervond 14% van de met BabyBIGT behandelde patiënten erythemateuze uitslag tijdens of na de infusie van het onderzoek. Acht procent van de placebotreated patiënten ervoer ook erythemateuze huiduitslag in deze studie. Een vergelijkbare uitslag is bekend, zowel bij baby-botulismepatiënten die geen IGIV-producten hebben gekregen (16) als bij patiënten die werden behandeld met andere IGIV's (2, 3), waardoor het moeilijk is om de causaliteit van de uitslag vast te stellen.

In de gecontroleerde studie kwamen de volgende bijwerkingen voor bij minstens 5% van de patiënten die BabyBIG of placebo kregen:

Nadelige gebeurtenisBabyBIG
N = 65
Placebo
N = 64
n (%)
N (%) van de patiënten met elke AE20 (31)29 (45)
Uitslag erythemateus9 (14)5 (8)
Otitis media7 (11)5 (8)
Longontsteking7 (11)9 (14)
Anemie3 (5)9 (14)
hyponatriëmie3 (5)9 (14)
hypertensie1 (2)3 (5)
Ademstilstand1 (2)6 (9)
Urineweginfectie1 (2)8 (13)
krampen03 (5)
* Zowel Gammagard 5% als Gammagard S / D 5% werden in deze studie als placebo gebruikt.

Alleen bij de open-labelstudie traden de volgende bijwerkingen op bij ten minste 5% van de patiënten:

Nadelige gebeurtenisBabyBIG
N = 293
N (%)
Patiënten met elke AE285 (97)
Bloeddruk verhoogd221 (75)
dysphagia190 (65)
Prikkelbaarheid121 (41)
atelectase113 (39)
rhonchi100 (34)
Bleekheid83 (28)
Losse ontlasting73 (25)
Contact met dermatitis70 (24)
Uitslag erythemateus64 (22)
braken58 (20)
Verstopte neus54 (18)
zwelling54 (18)
Zuurstofsaturatie afgenomen51 (17)
pyrexia51 (17)
De lichaamstemperatuur is gedaald48 (16)
Bloeddruk afgenomen47 (16)
Hartgeruis45 (15)
Hoesten39 (13)
Rales37 (13)
Opgezette buik33 (11)
Ademgeluid verminderd30 (10)
uitdroging30 (10)
Agitatie29 (10)
Hemoglobine nam af27 (9)
stridor26 (9)
Luchtweginfectie23 (8)
Orale candidiasis23 (8)
Reactie op de injectieplaats21 (7)
Tachycardie NOS20 (7)
Perifere kou19 (7)
Dyspnea NOS16 (6)
hyponatriëmie16 (6)
Erythema op de injectieplaats15 (5)
Intubatie NOS15 (5)
Metabole acidose15 (5)
Neurogene blaas15 (5)
Anemie14 (5)
tachypnoe14 (5)

Codering van ongewenste voorvallen werd gebruikt in het open-labelonderzoek om onderscheid te maken tussen minder belangrijke klinische voorvallen die geen interventie vereisten en meer significante gebeurtenissen die interventie vereisten. Bijvoorbeeld, "verhoogde bloeddruk" of "verlaagde bloeddruk" werd toegewezen wanneer tijdelijke veranderingen in bloeddruk werden waargenomen, terwijl "hypertensie" of "hypotensie" werd toegekend wanneer langere of significante veranderingen werden waargenomen.

Postmarketingervaring

Omdat het melden van bijwerkingen na het in de handel brengen vrijwillig is en door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze de frequentie van deze reacties te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met de blootstelling van het product.

Ervaring met BabyBIG. Er zijn geen ongunstige reacties gevonden of gemeld die worden toegeschreven aan het gebruik van BabyBIG tijdens het gebruik na het gebruik van de goedkeuring. Retrospectieve publicaties hebben veiligheidsgerelateerde informatie opgeleverd die consistent is met de veiligheidsgerelateerde informatie in de goedgekeurde productetikettering en er is geen nieuwe veiligheidsgerelateerde informatie voor BabyBIG gepresenteerd. (22. 23)

Ervaring met andere IGIV-producten . Sommige klassen van bijwerkingen die niet zijn gemeld in BabyBIG-klinische onderzoeken of postmarketingervaring zijn waargenomen bij het algemene gebruik na de goedkeuring van andere IGIV-producten, zoals weergegeven in de volgende tabel.

ademhalingsApneu, acuut respiratoir noodsyndroom (ARDS), aan transfusie gerelateerd acuut longletsel (TRALI), cyanose, hypoxemie, longoedeem, dyspneu, bronchospasmen
cardiovasculaireHartstilstand, trombo-embolie, vasculaire collaps, hypotensie
Neuroloog 10 icalComa, bewustzijnsverlies, epileptische aanvallen, tremor
bedekkinglijkSteven-Johnson-syndroom, epidermolysis, erythema multiforme, bulleuze dermatitis
Hematolog 10 icPancytopenie, leukopenie, hemolyse, positieve directe antiglobuline (Coombs ') test
Algemeen / Lichaam als geheelPyrexia, rigors
bewegingsapparaatRugpijn
Gastro-intestinaleLeverfunctiestoornissen, buikpijn

DRUGS INTERACTIES

  • Mengsels van BabyBIG met andere geneesmiddelen zijn niet beoordeeld. Aanbevolen wordt BabyBIG afzonderlijk te gebruiken van andere medicijnen of medicijnen die de patiënt mogelijk krijgt (zie DOSERING EN BEHEER ).
  • Antilichamen die aanwezig zijn in immunoglobulinepreparaten kunnen interfereren met de immuunrespons op levende virusvaccins zoals polio, mazelen, bof en rubella; DAAROM MOET DE VACCINATIE MET LIVE VIRUS VACCINS GEDURENDE ONGEVEER DRIE OF MEER MAANDEN NA BEHEER VAN BabyBIG 50 WORDEN UITGESTORT. Als dergelijke vaccinaties kort voor of na BabyBIG-toediening werden gegeven, kan hervaccinatie noodzakelijk zijn.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de sectie "VOORZORGSMAATREGELEN"

VOORZORGSMAATREGELEN

Dien BabyBIG alleen toe als een intraveneuze infusie, aangezien andere toedieningswegen niet zijn geëvalueerd. Gebruik BabyBIG niet als de gereconstitueerde oplossing troebel is (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Patiëntbewaking voor administratie

  • Patiënten moeten goed worden gehydrateerd voordat de BabyBIG-infusie wordt gestart.
  • Beoordeel de nierfunctie, inclusief de meting van bloedureumstikstof (BUN) of serumcreatinine voorafgaand aan de eerste infusie van BabyBIG (zie DOSERING EN TOEDIENING ). Periodieke controle van nierfunctietests en urineproductie is met name van belang bij patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een potentieel risico hebben voor de ontwikkeling van acuut nierfalen. (1-4) Toenames in serumcreatinine en BUN werden waargenomen binnen één tot twee dagen na behandeling met andere IGIV-producten.
  • Bewaak tijdens de toediening de vitale functies van de patiënt continu en observeer de patiënt zorgvuldig op eventuele bijbehorende symptomen.
  • OVERSCHRIJD DE AANBEVOLEN INFUSIESNELHEID van 1 mL / kg / uur (50 mg / kg / uur) NIET, en volg het infusieschema op de voet (zie DOSERING EN TOEDIENING ). Als een patiënt een infusiereactie ontwikkelt, vertraagt ​​u de infusiesnelheid onmiddellijk of onderbreekt u de infusie tijdelijk.

Nierbijwerkingen

Van andere IGIV-producten is gemeld dat ze verband houden met nierdisfunctie, acuut nierfalen, osmotische nefrose en overlijden. (5-6) Hoewel deze meldingen van nierdisfunctie en acuut nierfalen in verband zijn gebracht met het gebruik van vele gelicentieerde IGIV-producten, zijn geneesmiddelen die sucrose als stabilisator bevatten en die werden toegediend in dagelijkse doses van 400 mg / kg of meer verantwoordelijk voor een onevenredig deel van het totale aantal. (7) BabyBIG bevat sucrose als stabilisator. Patiënten met een predispositie voor acuut nierfalen zijn onder meer patiënten met enige mate van reeds bestaande nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, volumedepletie, sepsis, paraproteïnemie of die bekende nefrotoxische geneesmiddelen krijgen. Met name bij dergelijke patiënten dient BabyBIG te worden toegediend met de minimale beschikbare concentratie en met de minimale infusiesnelheid die uitvoerbaar is. (1)

Overdracht van door bloed overgedragen infectieuze stoffen

BabyBIG wordt gemaakt van humaan plasma en heeft, net als andere plasmaproducten, de mogelijkheid voor overdracht van door bloed overgedragen virale agentia en, theoretisch, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob. Het risico van overdracht van erkende door bloed overgebrachte virussen is verminderd door screening van plasmadonors op eerdere blootstelling aan bepaalde virussen, op de aanwezigheid van bepaalde virale infecties en door de virale inactivatie en / of verwijderingseigenschappen van de precipitatieprocedures die voor de zuivering zijn gebruikt van BabyBIG (zie BESCHRIJVING ). Ondanks deze maatregelen mogen sommige nog niet herkende door bloed verspreide infectieuze agentia niet worden geïnactiveerd door het productieproces; BabyBIG moet daarom, net als elk ander bloedproduct, alleen worden gegeven als een voordeel wordt verwacht (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

anafylaxie

  • Ernstige reacties, zoals angio-oedeem en anafylactische shock, hoewel niet waargenomen tijdens klinische onderzoeken met BabyBIG, zijn een mogelijkheid. (8, 9) Klinische anafylaxie kan optreden, zelfs als het niet bekend is dat de patiënt gevoelig is voor immunoglobuline-producten. Een reactie kan verband houden met de snelheid van infusie; houd u daarom zorgvuldig aan de infusiesnelheden zoals beschreven onder "zie DOSERING EN TOEDIENING ". Als anafylaxie optreedt of als de bloeddruk daalt, stop dan de infusie en dien epinefrine toe.
  • (1-4)
  • Hoewel er in klinische onderzoeken met BabyBIG geen acute systemische allergische reacties werden gezien, moet epinefrine beschikbaar zijn voor de behandeling van acute allergische symptomen (zie BIJWERKINGEN ). Als hypotensie of anafylaxie optreedt, stop dan onmiddellijk met de toediening van BabyBIG en verleen zo nodig ondersteunende zorg.

Aseptisch Meningitis Syndroom

Een aseptisch meningitis syndroom (AMS) is niet vaak gemeld in verband met toediening van IGIV. (10-13) Het syndroom begint meestal binnen enkele uren tot twee dagen na behandeling met IGIV. Het wordt gekenmerkt door symptomen en tekenen die het volgende omvatten: ernstige hoofdpijn, nekstijfheid, slaperigheid, koorts, fotofobie, pijnlijke oogbewegingen en misselijkheid en braken. Cerebrospinale vloeistofstudies zijn vaak positief met pleocytose tot enkele duizenden cellen per kubieke millimeter, voornamelijk uit de granulocytische reeks, en met verhoogde eiwitgehalten tot enkele honderden mg / dL. Voer een grondig neurologisch onderzoek uit bij patiënten met dergelijke symptomen en tekenen om andere oorzaken van meningitis uit te sluiten. (10-13) AMS kan vaker voorkomen in combinatie met hoge totale doses (2 g / kg) van IGIV-behandeling. Stopzetting van de behandeling met IGIV heeft geresulteerd in remissie van AMS binnen enkele dagen zonder gevolgen. (1) AMS werd niet waargenomen in klinische onderzoeken met BabyBIG.

Hyperproteïnemie, hyponatriëmie en serumviscositeit

Hyperproteïnemie, hyponatriëmie en verhoogde serumviscositeit zijn waargenomen na toediening van IGIV-producten. Het is klinisch kritisch om echte hyponatriëmie te onderscheiden van pseudohyponatriëmie veroorzaakt door verminderde berekende serumosmolaliteit of verhoogde osmolaire kloof, omdat behandeling gericht op het verlagen van serumvrij water bij patiënten met pseudohyponatriëmie kan leiden tot volumedepletie, een verdere toename van de serumviscositeit en een hoger risico op trombo-embolische gebeurtenissen.

Deze bijwerkingen zijn niet waargenomen met BabyBIG.

Trombotische gebeurtenissen

Trombotische voorvallen kunnen optreden na behandeling met IGIV. Risicopatiënten kunnen patiënten zijn met een voorgeschiedenis van atherosclerose, meerdere cardiovasculaire risicofactoren, gevorderde leeftijd, verminderde cardiale output, stollingsstoornissen, langdurige perioden van immobilisatie en / of bekende of vermoedelijke hyperviscositeit. Overweeg een nulmeting van de bloedviscositeit bij patiënten met een verhoogd risico op hyperviscositeit, waaronder die met cryoglobulines, nuchtere chylomicronemie / opvallend hoge triacylglycerolen (triglyceriden) of monoklonale gammopathieën. Voor patiënten die geacht worden risico te lopen op het ontwikkelen van trombotische voorvallen, dient BabyBIG minimaal toegediend te worden met infusie.

Hemolytische anemie

IGIV-producten kunnen bloedgroepantistoffen bevatten, die kunnen werken als hemolysinen en in vivo coating van rode bloedcellen met immunoglobuline veroorzaken, wat een positieve directe antiglobulinereactie en, in zeldzame gevallen, hemolyse veroorzaakt. Hemolytische anemie kan zich ontwikkelen na IGIV-therapie als gevolg van verbeterde sequestratie van rode bloedcellen.

Monitor patiënten voor klinische tekenen en symptomen van hemolyse. Als deze na BabyBIG-infusie aanwezig zijn, voer dan de nodige laboratoriumtestbevestiging uit.

Transfusie-gerelateerd acuut longletsel (TRALI)

Niet-cardiogeen longoedeem kan optreden bij patiënten na behandeling met IGIV. (31) TRALI wordt gekenmerkt door ernstige ademnood, longoedeem, hypoxemie, normale linkerventrikelfunctie en koorts. Symptomen treden meestal binnen 1 tot 6 uur na de behandeling op (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Patiënten controleren op pulmonale bijwerkingen. Als TRALI wordt vermoed, voer dan passende tests uit voor de aanwezigheid van anti-neutrofiele antilichamen in zowel het product als het serum van de patiënt.

TRALI kan worden behandeld met behulp van zuurstoftherapie met voldoende ventilatoire ondersteuning.

Gebruik bij specifieke populaties

Gebruik bij kinderen

BabyBIG is alleen onderzocht voor veiligheid en werkzaamheid bij patiënten jonger dan één jaar (zie BIJZONDERE REACTIES en

OVERDOSERING

Hoewel er beperkte gegevens beschikbaar zijn, suggereert klinische ervaring met andere immunoglobulinepreparaten dat de belangrijkste verschijnselen die zouden zijn die gerelateerd zijn aan volumeoverbelasting. (1)

CONTRA

  • Zoals met andere immunoglobulinepreparaten, mag BabyBIG niet worden gebruikt bij personen met een voorgeschiedenis van ernstige reacties op andere humane immunoglobulinepreparaten.
  • (1-4)
  • Personen met selectieve immunoglobuline-A-deficiëntie hebben de potentie om antilichamen tegen immunoglobuline A te ontwikkelen en zouden anafylactische reacties kunnen hebben op de daaropvolgende toediening van bloedproducten die immunoglobuline A bevatten.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

BabyBIG bevat IgG-antilichamen van de geïmmuniseerde donoren die hebben bijgedragen aan de plasmapool waaruit het product is verkregen. De titer van antilichamen in het gereconstitueerde product tegen type A botulinumtoxine is ten minste 15 IE / ml en tegen type B-toxine is ten minste 4, 0 IU / ml. Voor toxinetypes A en B neutraliseert 1 IE botulinumantitoxine per definitie 10.000 intraperitoneale LD 50- muizen van botulinumtoxine. De titers van antilichaam tegen botulinumneurotoxines C, D en E zijn niet bepaald. In het geval van zuigelingen die kunnen worden blootgesteld aan botulinumneurotoxine type A of B, wordt van dit product verwacht dat het de relevante antilichamen levert op niveaus die voldoende zijn om de verwachte niveaus van circulerend neurotoxine te neutraliseren. (14, 30)

Werkingsmechanisme

BabyBIG bevat antilichamen die specifiek zijn voor botuline-neurotoxine typen A en B die binden aan en neutraliseren van de circulerende toxinesoorten A en B bij de patiënt.

farmacodynamiek

Formele studies over farmacodynamiek zijn niet uitgevoerd met BabyBIG.

farmacokinetiek

Traditionele farmacokinetische studies met BabyBIG zijn niet uitgevoerd. De volgende tabel vat de gemiddelde serumtiter van de anti-A-component van BabyBIG na toediening samen

TijdBabyBIG Lot 1
Anti-A Titer
(gemiddelde ± SD)
BabyBIG Lot 1
Anti-A Titer
(gemiddelde ± SD)
mIU / ml
Dag 1Niet klaar537.1 ± 213.4
Week 2106, 7 ± 44, 6192, 2 ± 71, 2
Week 490.0 ± 39.2155, 5 ± 56, 7
Week 854, 9 ± 22, 896.0 ± 33.2
Week 1226.0 ± 20.561, 4 ± 32, 3
Week 1615, 6 ± 10, 433.0 ± 22.3
Week 207, 6 ± 6, 619, 3 ± 14, 1
OPMERKING: 1 IU van anti-type A of anti-type B-antilichaam neutraliseert per definitie 10 4 LD50-muizen van botulinumtoxine.

De halfwaardetijd van geïnjecteerd BabyBIG is bij zuigelingen (14 jaar) ongeveer 28 dagen, wat in overeenstemming is met de bestaande gegevens voor andere immunoglobulinepreparaten. (2, 14)

Klinische studies

Twee klinische onderzoeken bij infantiel botulisme werden uitgevoerd: (1) een adequate en goed-gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van BabyBIG (N = 129) te evalueren, en (2) een open-labelonderzoek om aanvullende veiligheidsgegevens te verzamelen en de werkzaamheid te bevestigen ( N = 293). In de adequate en goed gecontroleerde klinische studie is aangetoond dat BabyBIG, toegediend binnen de eerste 3 dagen na opname in het ziekenhuis aan 59 patiënten met laboratorium-bevestigd kinderbotulisme, het volgende heeft verminderd:

Gemiddelde lengte in weken p-value
Placebo*
N = 63
BabyBIG
N = 59
Ziekenhuisopname5.72.6p <0, 0001
Intensive Care Unit blijft3.61.3p <0, 01
Mechanische ventilatie2.40.7p <0, 05
Sondevoeding10.03.6p <0, 01
* Zowel Gammagard 5% als Gammagard S / D 5% werden in deze studie als placebo gebruikt.

De duur van het verblijf in het ziekenhuis werd ook geanalyseerd op basis van de leeftijd van de patiënt in zowel de adequate en goed gecontroleerde studie als in een open-labelonderzoek.

Leeftijd (dagen) Gemiddelde duur van het verblijf in de weeks
Placebo*
N = 63
BabyBIG (RCT)
N = 59
BabyBIG (OLS)
N = 206
0-603, 8 (N = 10)2, 8 (N = 10)2, 0 (N = 46)
61-1205, 6 (N = 29)1, 9 (N = 17)2, 0 (N = 68)
> 1206, 6 (N = 24)3.0 (N = 32)1, 8 (N = 92)
RCT = gerandomiseerde klinische proef
OLS = open labelonderzoek
* Zowel Gammagard 5% als Gammagard S / D 5% werden in deze studie als placebo gebruikt.

De waargenomen afname van de duur van ziekenhuisopname was statistisch significant (p <0, 01), met uitzondering van de leeftijdslaag van 0 tot 60 dagen, waar kleine patiëntenaantallen de statistische kracht beperkten.

Duur van het verblijf in het ziekenhuis werd geanalyseerd in de adequate en goed gecontroleerde studie per ras (wit versus niet-wit):

RACE Gemiddelde duur van het verblijf in de weeks
Placebo*BabyBIG (RCT)
Wit6.3
(N = 40)
2.8
(N = 35)
Non-wit4.6
(N = 23)
2.4
(N = 24)
* Zowel Gammagard 5% als Gammagard S / D 5% werden in deze studie als placebo gebruikt.

De duur van ziekenhuisopname was significant lager bij zowel witte als niet-blanke patiënten (p = 0, 002).

BabyBIG is niet getest op veiligheid en werkzaamheid bij volwassenen.

PATIËNT INFORMATIE

  • Bespreek de risico's en voordelen van BabyBIG-gebruik met de wettelijke voogden van de patiënt, inclusief de mogelijkheid van bijwerkingen, bijv. Overgevoeligheidsreacties zoals anafylaxie, evenals aseptische meningitis, TRALI, hemolyse, nierfalen en trombose (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ) .
  • Informeer de wettelijke voogden van de patiënt dat BabyBIG gemaakt is van menselijk plasma en besmettelijke stoffen kan bevatten die ziekten kunnen veroorzaken. Hoewel het risico van overdracht van een infectie is verminderd door screening van plasmadonors op eerdere blootstelling, testen van gedoneerd plasma en het inactiveren of verwijderen van bepaalde virussen tijdens productie, moet de voogd van de patiënt alle symptomen melden die hen aanbelangen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).
  • Informeer de wettelijke voogden van de patiënt dat BabyBIG de immuunrespons op levende virale vaccins kan verstoren (bijv. MMR) en instrueer hen om de zorgaanbieder in kennis te stellen van deze potentiële interactie wanneer de patiënt vaccinaties krijgt (zie DRUG-INTERACTIES ).

Populaire Categorieën