Auryxia

Anonim

AURYXIA
(ferri citraat) tabletten, voor oraal gebruik

BESCHRIJVING

Auryxia (ijzercitraat), een fosfaatbindmiddel en ijzervervangingsproduct, is chemisch bekend als ijzer (+3), x (1, 2, 3-propanetricarbonzuur, 2-hydroxy-), y (H 2 O)

Auryxia 210 mg ijzerertabletten voor orale toediening, equivalent aan 1 g ijzercitraat, zijn filmomhulde, perzikkleurige en ovaalvormige tabletten met de inscriptie "KX52". De niet-actieve ingrediënten zijn voorgegelatiniseerd zetmeel en calciumstearaat. Bovendien bevat de filmcoating de volgende inactieve ingrediënten: hypromellose, titaniumdioxide, triacetine en FD & C geel # 6 / zonsondergang geel FCF aluminium meer, FD & C rood # 40 / Allura rood AC aluminium meer en FD & C blauw # 2 / Indigo Carmine Aluminium Lake.

INDICATIES

Hyperfosfatemie bij chronische nierziekte bij dialyse

Auryxia is geïndiceerd voor de controle van de serum-fosforspiegels bij volwassen patiënten met chronische nierziekte bij dialyse.

IJzertekort Bloedarmoede bij chronische nierziekte niet bij dialyse

Auryxia is geïndiceerd voor de behandeling van bloedarmoede met ijzertekort bij volwassen patiënten met chronische nierziekte die niet dialyse ondergaan.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Dosering voor hyperfosfatemie bij chronische nierziekte bij dialyse

De aanbevolen startdosering is 2 tabletten oraal 3 maal per dag tijdens de maaltijd. Bewaak de serum-fosforspiegels en titreer de Auryxia-dosis in stappen van 1 of 2 tabletten per dag naar behoefte om de serum-fosfor op streefwaarden te houden, tot een maximale dosis van 12 tabletten per dag. De dosis kan worden getitreerd met tussenpozen van 1 week of langer.

In een klinisch onderzoek hadden patiënten gemiddeld 8 tot 9 tabletten per dag nodig om de serum-fosforspiegels onder controle te houden.

Dosering voor ijzertekort Bloedarmoede bij chronische nierziekte niet bij dialyse

De aanbevolen startdosis is 3 maal daags oraal 1 tablet bij de maaltijd. Titreer de dosis van Auryxia zoals nodig om hemoglobine te bereiken en te behouden op streefwaarden, tot een maximale dosis van 12 tabletten per dag.

In een klinische studie bij patiënten met chronische nierziekte die niet dialyseerden (CKD-NDD), hadden patiënten gemiddeld 5 tabletten per dag nodig om het hemoglobinegehalte te verhogen.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Tabletten : Auryxia 210 mg ijzerijzer, gelijk aan 1 g ijzercitraat, filmomhulde, perzikkleurige en ovaalvormige tablet met de inscriptie "KX52".

Tabletten : Auryxia 210 mg ferri-ijzertabletten gelijk aan 1 g ferri-citraat worden geleverd als 200 tabletten in 400cc hogedichtheidspolyethyleenflessen. De 210 mg ferri-ijzertabletten zijn filmomhulde, perzikkleurige en ovaalvormige tabletten met de inscriptie "KX52".

1 fles 200-count 210 mg ijzer-ijzer tabletten ( NDC 59922-631-01)

Opslag en handling

opslagruimte

Bewaren bij 20 tot 25 ° C (68 tot 77 ° F): excursies toegestaan ​​van 15 ° tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F) (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ). Bescherm tegen vocht.

BIJWERKINGEN

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de bijwerkingen in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages weerspiegelen.

Hyperfosfatemie bij chronische nierziekte bij dialyse

In totaal werden 289 patiënten behandeld met Auryxia en 149 patiënten werden behandeld met actieve controle (sevelamer-carbonaat en / of calciumacetaat) tijdens de 52 weken durende, gerandomiseerde, open-label, actieve controlefase van een onderzoek bij dialysepatiënten. In totaal werden 322 patiënten behandeld met Auryxia gedurende maximaal 28 dagen in drie korte-termijnonderzoeken. In deze onderzoeken werden 557 unieke patiënten behandeld met Auryxia; doseringsschema's in deze onderzoeken varieerden van 210 mg tot 2.520 mg ijzerijzer per dag, gelijk aan 1 tot 12 tabletten Auryxia.

Bijwerkingen gemeld bij meer dan 5% van de patiënten behandeld met Auryxia in deze studies omvatten diarree (21%), verkleurde ontlasting (19%), misselijkheid (11%), constipatie (8%), braken (7%) en hoesten (6%).

$config[ads_text5] not found

Tijdens de 52 weken durende periode van actieve controle stopten 61 patiënten (21%) met Auryxia het studiegeneesmiddel vanwege een bijwerking, in vergelijking met 21 patiënten (14%) in de actieve controle-arm. Patiënten die voorheen intolerant waren voor een van de actieve controlebehandelingen (calciumacetaat en sevelamer-carbonaat) kwamen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Gastro-intestinale bijwerkingen waren de meest voorkomende reden voor het staken van de behandeling met Auryxia (14%).

IJzertekort Bloedarmoede bij chronische nierziekte niet bij dialyse

In twee onderzoeken werden 190 patiënten met CKD-NDD behandeld met Auryxia. Dit omvatte een studie van 117 patiënten behandeld met Auryxia en 116 patiënten behandeld met placebo in een 16 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde periode en een studie van 75 patiënten behandeld met Auryxia en 73 behandeld met placebo in een 12 weken durende gerandomiseerde dubbelblinde studie. blinde periode. Doseringsschema's in deze onderzoeken varieerden van 210 mg tot 2.520 mg ijzerijzer per dag, gelijk aan 1 tot 12 tabletten Auryxia.

Bijwerkingen die zijn gemeld bij ten minste 5% van de met Auryxia behandelde patiënten in deze onderzoeken zijn vermeld in tabel 1.

Tabel 1: Bijwerkingen gerapporteerd in twee klinische onderzoeken bij ten minste 5% van de patiënten die Auryxia kregen

Lichaamssysteem BijwerkingAuryxia%
(N = 190)
Placebo%
(N = 188)
Elke bijwerking7562
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
hyperkaliëmie53
Maag-darmstoornissen
Verkleurde uitwerpselen220
Diarree2112
Constipatie1810
Misselijkheid104
Buikpijn52

$config[ads_text6] not found

Tijdens de 16 weken durende, placebo-gecontroleerde studie, stopten 12 patiënten (10%) met Auryxia het studiegeneesmiddel vanwege een bijwerking, in vergelijking met 10 patiënten (9%) in de placebo-controlegroep. Diarree was de meest voorkomende bijwerking die leidde tot het staken van de behandeling met Auryxia (2, 6%).

DRUGS INTERACTIES

Tabel 2: Orale geneesmiddelen die gelijktijdig met Auryxia kunnen worden toegediend

amlodipine
Aspirine
atorvastatine
calcitriol
clopidogrel
digoxine
diltiazem
Doxercalciferol
enalapril
fluvastatine
glimepiride
Levofloxacin
losartan
metoprolol
pravastatine
Propranolol
sitagliptine
warfarine

Orale medicijnen die moeten worden gescheiden van Auryxia en maaltijden

Doseringsaanbevelingen
doxycyclineNeem minstens 1 uur voor Auryxia
ciprofloxacineNeem minstens 2 uur voor of na Auryxia

Orale medicatie niet vermeld in tabel 2

Er zijn geen empirische gegevens over het vermijden van geneesmiddelinteracties tussen Auryxia en de meeste gelijktijdige orale geneesmiddelen. Voor orale medicatie waarbij een vermindering van de biologische beschikbaarheid van die medicatie een klinisch significant effect zou hebben op de veiligheid of werkzaamheid, overweeg dan de scheiding van de toedieningsdatum van de twee geneesmiddelen. De duur van de scheiding hangt af van de absorptiekenmerken van de medicatie die gelijktijdig wordt toegediend, zoals de tijd om piek systemische niveaus te bereiken en of het medicijn een onmiddellijke afgifte of een verlengde afgifte is. Overweeg het monitoren van klinische responsen of bloedspiegels van gelijktijdig toegediende medicatie met een smal therapeutisch bereik.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

IJzeroverbelasting

IJzerabsorptie van Auryxia kan leiden tot overmatige verhogingen in ijzeropslagplaatsen. Verhogingen van serum-ferritine en transferrine-saturatie (TSAT) -niveaus werden waargenomen in klinische studies. In een 56 weken durend veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek waarin de controle van serumfosfaatspiegels bij patiënten met chronische nierziekte bij dialyse waarbij gelijktijdig gebruik van intraveneus ijzer was toegestaan ​​werd beoordeeld, hadden 55 (19%) van de met Auryxia behandelde patiënten een ferritine-niveau> 1500 ng / ml vergeleken met 13 (9%) van de patiënten behandeld met actieve controle.

Beoordeel ijzerparameters (bijv. Serumferritine en TSAT) voorafgaand aan het starten van Auryxia en controleer ijzerparameters tijdens de behandeling (zie CONTRA-INDICATIES, OVERDOSISCH en KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Patiënten die intraveneus ijzer krijgen, kunnen een dosisverlaging of het staken van de intraveneuze ijzertherapie nodig hebben.

Risico op overdosering bij kinderen als gevolg van per ongeluk inslikken

Accidentele ingestie en resulterende overdosis van ijzerhoudende producten is een belangrijke oorzaak van fatale vergiftiging bij kinderen jonger dan 6 jaar (zie OVERDOSERING ). Adviseer patiënten over de risico's voor kinderen en houd Auryxia buiten het bereik van kinderen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese en stoornissen van de vruchtbaarheid

Gegevens uit carcinogenese-onderzoeken hebben aangetoond dat ferri-citraat niet carcinogeen is bij muizen en ratten wanneer het intramusculair of subcutaan wordt toegediend. Ferriccitraat was noch mutageen in de bacteriële omgekeerde-mutatietest (Ames-test) noch clastogeen in de chromosomale-aberratieproef in fibroblasten van Chinese hamsters.

Het potentieel voor ijzercitraat om de voortplantingsprestatie te verminderen of om foetale misvorming te veroorzaken, is niet geëvalueerd.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Auryxia bij zwangere vrouwen om een ​​met het geneesmiddel geassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam te melden. Dierreproductieonderzoeken zijn niet uitgevoerd met behulp van Auryxia. Misvorming van het skelet en de encefalie werd waargenomen bij neonatale muizen wanneer ferrogluconaat intraperitoneaal werd toegediend aan gravidamoeren op drachtsdagen 7-9. Echter, orale toediening van andere ijzer (III) of ijzer (III) verbindingen aan gravide CD1-muizen en Wistar-ratten veroorzaakte geen foetale misvorming.

Een overdosis ijzer bij zwangere vrouwen kan een risico inhouden voor spontane abortus, zwangerschapsdiabetes en foetale misvorming.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is onbekend. Ongunstige uitkomsten tijdens de zwangerschap komen voor ongeacht de gezondheid van de moeder of het gebruik van medicijnen. In de algemene bevolking van de VS zijn de geschatte achtergrondrisico's van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Klinische overwegingen

Het effect van Auryxia op de absorptie van vitaminen en andere voedingsstoffen is niet bestudeerd bij zwangere vrouwen. Vereisten voor vitaminen en andere voedingsstoffen zijn verhoogd tijdens de zwangerschap.

het zogen

Risicovermissie

Er zijn geen menselijke gegevens over het effect van Auryxia in moedermelk, de effecten op het kind met borstvoeding of de effecten op de melkproductie. Gegevens uit rattenstudies hebben de overdracht van ijzer naar melk aangetoond door divalente metaaltransporter-1 (DMT-1) en ferroportine-1 (FPN-1). Vandaar dat er een mogelijkheid is voor blootstelling van het kind wanneer Auryxia wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft. De ontwikkeling en de gezondheidsvoordelen van borstvoeding dienen te worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan Auryxia en mogelijke negatieve effecten op het kind met borstvoeding door Auryxia of de onderliggende maternale toestand.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Auryxia zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

Geriatrisch gebruik

Klinische studies van Auryxia omvatten 292 proefpersonen van 65 jaar en ouder (104 proefpersonen van 75 jaar en ouder). Over het algemeen heeft de klinische studie geen duidelijke verschillen aangetoond in responsen tussen ouderen en jongere patiënten wat betreft de verdraagbaarheid of werkzaamheid van Auryxia.

OVERDOSERING

Er zijn geen gegevens beschikbaar over overdosis Auryxia bij patiënten. Bij patiënten met chronische nieraandoeningen was de bestudeerde maximale dosis 2.520 mg ijzer (12 tabletten van Auryxia) per dag. IJzerabsorptie door Auryxia kan leiden tot overmatige verhogingen in ijzeropslagplaatsen, vooral wanneer gelijktijdig intraveneus ijzer wordt gebruikt (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

In klinische studies werd één geval van verhoogd ijzer in de lever, zoals bevestigd door een biopsie, gerapporteerd bij een patiënt die dialyse kreeg toegediend intraveneus ijzer en Auryxia.

CONTRA

Auryxia is gecontraïndiceerd bij patiënten met ijzerstapelingssyndromen (bijv. Hemochromatose) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Hyperfosfatemie bij chronische nierziekte bij dialyse

IJzerijzer bindt voedingsfosfaat in het maag-darmkanaal en slaat neer als ijzer (III) fosfaat. Deze verbinding is onoplosbaar en wordt uitgescheiden in de ontlasting. Door fosfaat in het maagdarmkanaal te binden en de absorptie te verminderen, verlaagt ferri-citraat de fosfaatconcentratie in het serum.

IJzertekort Bloedarmoede bij chronische nierziekte niet bij dialyse

Ferri-ijzer wordt gereduceerd van ferric naar ferro door ferric reductase in het maagdarmkanaal. Na transport door de enterocyten in het bloed circuleert geoxideerd ferri-ijzer aan het plasma-eiwit transferrine en kan het in hemoglobine worden geïncorporeerd.

farmacodynamiek

Hyperfosfatemie bij chronische nierziekte bij dialyse

Auryxia verlaagt de serum-fosforspiegels en er is ook aangetoond dat het de serumijzerparameters verhoogt, waaronder ferritine, ijzer en TSAT. Bij dialysepatiënten die werden behandeld met Auryxia voor hyperfosfatemie in een 52 weken durend onderzoek waarin intraveneus ijzer ook kon worden toegediend, steeg het gemiddelde (SD) ferritinegehalte van 593 (293) ng / ml tot 895 (482) ng / ml, gemiddelde (SD ) TSAT-niveaus stegen van 31% (11) tot 39% (17) en het gemiddelde (SD) ijzerniveau steeg van 73 (29) mcg / dL tot 88 (42) mcg / dL. Daarentegen bleven deze parameters bij patiënten die met actieve controle werden behandeld relatief constant (zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

IJzertekort Bloedarmoede bij chronische nierziekte niet bij dialyse

Auryxia kan het hemoglobinegehalte verhogen en het is ook aangetoond dat het de serum-fosforspiegels verlaagt. Bij patiënten met chronische nieraandoeningen die niet werden gedialyseerd met Auryxia voor bloedarmoede met ijzertekort in een 16 weken durende placebogecontroleerde studie, daalden de gemiddelde (SD) fosforspiegels van 4, 23 (0, 91) mg / dL bij aanvang naar 3, 72 (0, 60) mg / dL . Ter vergelijking: bij patiënten die werden behandeld met placebo-controle namen de gemiddelde (SD) fosforspiegels af van 4, 12 (0, 68) mg / dL bij de basislijn tot 3, 87 (0, 68) mg / dL.

farmacokinetiek

Absorptie en distributie

Formele farmacokinetische studies zijn niet uitgevoerd met Auryxia. Onderzoek van serumijzerparameters heeft aangetoond dat er systemische absorptie van ijzer uit Auryxia is (zie CONTRA-INDICATIES, WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en Farmacodynamica ).

Geneesmiddelinteractiestudies

In vitro

Van de geneesmiddelen die werden gescreend op een interactie met ferri-citraat in vitro, toonde alleen doxycycline het potentieel voor interactie met een afname van de concentratie van ten minste 70%. Deze interactie kan worden vermeden door de toediening van doxycycline en ijzercitraat op afstand te houden (zie DRUG-INTERACTIES ).

In vivo

Zes geneesmiddeleninteractiestudies (N = 26-60 / onderzoek) werden uitgevoerd om de effecten vast te stellen van Auryxia (toegediend als 3 x 2 g / dag bij de maaltijd) op de beschikbaarheid van gelijktijdig oraal toegediend clopidogrel, ciprofloxacine, digoxine, diltiazem, glimepiride en losartan bij gezonde proefpersonen. Met uitzondering van ciprofloxacine veranderde Auryxia niet de systemische blootstelling van de geteste geneesmiddelen, gemeten aan het oppervlak onder de curve (AUC) en de Cmax van de geteste geneesmiddelen wanneer beide gelijktijdig met Auryxia werden toegediend of 2 uur later werden gegeven. Auryxia verlaagde de relatieve biologische beschikbaarheid van gelijktijdig toegediend ciprofloxacine met ongeveer 45%. Er was echter geen interactie wanneer Auryxia en ciprofloxacine 2 uur na elkaar werden ingenomen. Daarom moet ciprofloxacine minstens 2 uur vóór of na het doseren van Auryxia worden ingenomen (zie DRUG-INTERACTIES ).

Klinische studies

Hyperfosfatemie bij chronische nierziekte bij dialyse

Het vermogen van Auryxia om serumfosfor te verlagen bij patiënten met CKD bij dialyse werd aangetoond in gerandomiseerde klinische onderzoeken: één 56 weken durend veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek, bestaande uit een actieve fase van 52 weken en een placebogecontroleerde periode van 4 weken gerandomiseerde wachttijd en een open-label trial van 4 weken met verschillende vaste doses van Auryxia. Beide studies uitgesloten proefpersonen die een absolute vereiste hadden voor aluminium bevattende medicijnen bij de maaltijd.

Studie KRX-0502-304 (NCT 01191255)

Studie KRX-0502-304 was een langdurig, gerandomiseerd, gecontroleerd, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek. Na de wash-outperiode van 2 weken waarin fosfaatbinders werden vastgehouden, werden patiënten met een gemiddelde serumfosfor van 7, 5 mg / dL tijdens het wassen 2: 1 willekeurig gerandomiseerd naar Auryxia (N = 292) of actieve controle (calciumacetaat en / of sevelamer-carbonaat) ; N = 149). De meerderheid (> 96%) van de proefpersonen waren hemodialyse. De startdosering van Auryxia was 6 tabletten / dag, verdeeld over maaltijden. De aanvangsdosis actieve controle was de dosis van de patiënt voorafgaand aan de wash-outperiode. De dosis fosfaatbindmiddel werd verhoogd of verlaagd als dat nodig was om de serum-fosforspiegels tussen 3, 5 en 5, 5 mg / dl te houden, tot een maximum van 12 tabletten / dag.

Zoals te zien is in de onderstaande figuur, daalden de serum-fosforspiegels na het begin van de behandeling. Het fosforverlagende effect werd gehandhaafd gedurende 52 weken behandeling.

Figuur 1: Serum fosforcontrole over 52 weken

Na voltooiing van de actieve fase van 52 weken, kwamen de met Auryxia behandelde patiënten in aanmerking voor een 4 weken durende placebo-gecontroleerde gerandomiseerde opnamefase, waarbij patiënten opnieuw werden gerandomiseerd in een 1: 1-verhouding om Auryxia te ontvangen (N = 96) of placebo (N = 96). Tijdens de placebogecontroleerde periode steeg de serumfosforconcentratie met 2, 2 mg / dl bij placebo in vergelijking met patiënten die op Auryxia bleven.

Tabel 3: Effect van Auryxia op serumfosfor tijdens gerandomiseerde opname

Primair eindpunt (week 56)AuryxiaPlaceboBehandelingsverschil (95% CI)p-value
Serum fosfor (mg / dL)
Gemiddelde basislijn (week 52)5.125.44
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline (week 56)-0.241.79-2.18 (-2.59, -1.77)<0.0001 a
a Het LS-gemiddelde behandelingsverschil en p-waarde voor de verandering in gemiddelde werden gecreëerd via een ANCOVA-model met behandeling als het gefixeerde effect en Week-52 basislijn (fosfor) als de covariabele. Tussen-behandelingsverschillen werden berekend als het LS-gemiddelde (Auryxia) - LS-gemiddelde (placebo of actieve controle).

Opmerking: Analyses met ANCOVA waarbij de laatste waarneming wordt overgedragen. ANCOVA = analyse van covariantie; CI = betrouwbaarheidsinterval.

Studie KRX-0502-305 (NCT 01074125)

Na een wash-out van 1 tot 2 weken uit alle fosfaatbindende middelen werden 154 patiënten met hyperfosfatemie (gemiddeld serumfosfor van 7, 5 mg / dL) en CKD bij dialyse gerandomiseerd in een verhouding van 1: 1: 1 tot 1, 6 of 8 tabletten / dag Auryxia gedurende 4 weken. Auryxia werd bij maaltijden toegediend; proefpersonen die 1 tablet / dag kregen, kregen de instructie om het in te nemen met hun grootste maaltijd van de dag, en proefpersonen op 6 of 8 tabletten / dag namen verdeelde doses in elke verdeling bij de maaltijd. Dosisafhankelijke afnames in serumfosfor werden waargenomen op dag 7 en bleven relatief stabiel tijdens de duur van de behandeling. De aangetoonde verlagingen vanaf baseline tot week 4 in gemiddelde serumfosfor waren significant groter met 6 en 8 tabletten / dag dan met 1 tablet / dag (p <0, 0001). De gemiddelde verlaging van de serumfosfor in week 4 was 0, 1 mg / dL met 1 tablet / dag, 1, 9 mg / dL met 6 tabletten / dag en 2, 1 mg / dL met 8 tabletten / dag.

IJzertekort Bloedarmoede bij chronische nierziekte niet bij dialyse

Studie KRX-0502-306 (NCT 02268994)

De werkzaamheid van Auryxia voor de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort bij volwassen patiënten met CKD die niet werden gedialyseerd, werd aangetoond in een 24 weken durende studie bestaande uit een 16 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheidsperiode gevolgd door een 8 -week open-label veiligheidsuitbreidingsperiode waarin alle patiënten die in de studie verbleven, inclusief de placebogroep, Auryxia kregen. Patiënten met eGFR <60 ml / min / 1, 73 m ², die een onvoldoende of geen adequate therapeutische respons op orale ijzersupplementen hadden, met Hgb ≥ 9, 0 g / dL en ≤ 11, 5 g / dl, serumferritine ≤ 200 ng / ml en TSAT ≤ 25% is ingeschreven. Patiënten werden gerandomiseerd voor behandeling met ofwel Auryxia (n = 117) of placebo (n = 117). Dosering met Auryxia of placebo werd gestart met 3 tabletten / dag bij de maaltijd. Dosistitratie zou kunnen plaatsvinden op week 4, 8 en 12 tijdens de randomisatieduur en na de weken 18 en 20 tijdens de veiligheidsuitstelperiode op basis van de Hgb-respons. Gebruik van oraal of intraveneus ijzer, erytropoëse stimulerende middelen (ESA's) was op geen enkel moment tijdens het onderzoek toegestaan.

De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 65 jaar (bereik 26 tot 93); 63% was vrouw, 69% blank, 30% Afrikaans Amerikaans en <2% andere rassen.

De belangrijkste uitkomstmaat voor werkzaamheid was het aantal proefpersonen dat op elk moment tussen de uitgangswaarde en het einde van de 16-weken-willekeurige periode een toename van de Hgb van ≥ 1, 0 g / dl bereikte.

Tabel 4: Werkzaamheid van Auryxia bij bloedarmoede met ijzertekort bij chronische nierziekte (niet bij dialyse)

Auryxia
(N = 117)
Placebo
(N = 115)
p-value
Percentage patiënten dat op elk willekeurig tijdstip tijdens de 16 weken durende willekeurige periode een hemoglobineconcentratie van> 1, 0 g / dl bereikte52%19%<0, 001

Tijdens de 16 weken durende gerandomiseerde periode had 49% van de proefpersonen in de Auryxia-arm en 15% van de proefpersonen in de placebo-arm (p <0, 001) een gemiddelde verandering in hemoglobine ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 0, 75 g / dL gedurende een periode van 4 weken, mits dat gedurende die periode van 4 weken een toename van ten minste 1, 0 g / dL had plaatsgevonden. Verhogingen van het gemiddelde hemoglobine (0, 75 ± 0, 09 g / dL), serumferritine (163 ± 9 ng / ml) en transferrineverzadiging (18 ± 1%) werden waargenomen vanaf de basislijn gedurende de 16 weken durende willekeurige periode in de Auryxia-arm.

PATIËNT INFORMATIE

Doseringsaanbevelingen

Instrueer patiënten om Auryxia te nemen zoals voorgeschreven bij maaltijden en zich te houden aan hun voorgeschreven dieet. Geef patiënten de instructie om gelijktijdig medicatie toe te dienen die apart van Auryxia moet worden gedoseerd (zie DOSERING EN TOEDIENING ). Adviseer patiënten om niet te kauwen of Auryxia te verkruimelen omdat tabletten verkleuring van mond en tanden kunnen veroorzaken.

Bijwerkingen

Adviseer patiënten dat Auryxia verkleurde (donkere) ontlasting kan veroorzaken, maar deze verkleuring van de ontlasting wordt als normaal beschouwd bij orale medicatie die ijzer bevat.

Auryxia kan diarree, misselijkheid, obstipatie, braken, hyperkaliëmie, buikpijn en hoesten veroorzaken. Adviseer patiënten om ernstige of aanhoudende gastro-intestinale symptomen aan hun arts te melden (zie ONGEWENSTE REACTIES ).

Accidentele inslikken

Adviseer patiënten om dit product buiten het bereik van kinderen te houden en onmiddellijk medische hulp in te roepen in geval van accidentele inname door een kind.

Populaire Categorieën