Atrovent HFA

Anonim

ATROVENT® HFA
(ipratropium bromide) HFA

BESCHRIJVING

Het werkzame bestanddeel in ATROVENT HFA is ipratropiumbromide (als het monohydraat). Het is een anticholinergische bronchodilator die chemisch wordt beschreven als 8azoniabicyclo (3.2.1) octaan, 3- (3-hydroxy-1-oxo-2-fenylpropoxy) -8-methyl-8- (1-methylethyl) -, bromide monohydraat, (3 -endo, 8-syn.): een synthetische quaternaire ammoniumverbinding, chemisch verwant met atropine. De structuurformule voor ipratropiumbromide is:


C 20 H 30 BrNO 3 • H 2 O ipratropium bromide Mol. Gew. 430, 4

Ipratropiumbromide is een witte tot gebroken witte kristallijne stof, vrij oplosbaar in water en methanol, matig oplosbaar in ethanol en onoplosbaar in lipofiele oplosmiddelen zoals ether, chloroform en fluorkoolwaterstoffen.

ATROVENT HFA is een aerosolunit met drukmeter voor orale toediening die een oplossing van ipratropiumbromide bevat. De 200 inhalatie-eenheid heeft een nettogewicht van 12, 9 gram. Na priming levert elke activering van de inhalator 21 mcg ipratropiumbromide uit de klep in 56 mg oplossing en levert 17 mcg ipratropiumbromide uit het mondstuk. De werkelijke hoeveelheid geneesmiddel die aan de long wordt afgeleverd, kan afhankelijk zijn van factoren van de patiënt, zoals de coördinatie tussen de activering van het apparaat en inspiratie door het toedieningssysteem. De hulpstoffen zijn HFA-134a (1, 1, 1, 2-tetrafluorethaan) als drijfgas, steriel water, gedehydrateerde alcohol en watervrij citroenzuur. Dit product bevat geen chloorfluorkoolstoffen (CFK's) als drijfgassen.

ATROVENT HFA moet worden geprimed voordat het voor de eerste keer wordt gebruikt door 2 testsprays in de lucht los te laten van het gezicht. In gevallen waarbij de inhalator langer dan 3 dagen niet is gebruikt, moet u de inhalator opnieuw primen door 2 testsprays in de lucht los te laten van het gezicht.

INDICATIES

ATROVENT HFA Inademing Aerosol is geïndiceerd als bronchusverwijder voor onderhoudsbehandeling van bronchospasme geassocieerd met chronische obstructieve longziekte (COPD), inclusief chronische bronchitis en emfyseem.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De gebruikelijke startdosis ATROVENT HFA is vier keer per dag twee inhalaties. Patiënten kunnen indien nodig extra inhalaties nemen; het totale aantal inhalaties mag echter niet meer zijn dan 12 binnen 24 uur.

ATROVENT HFA is een aerosoloplossing die niet hoeft te worden geschud. Zoals bij elke andere doseringsinhalator, is echter enige coördinatie vereist tussen het bedienen van de bus en het inademen van de medicatie.

Patiënten moeten ATROVENT HFA "primen" of activeren voordat ze voor het eerst worden gebruikt door 2 testsprays in de lucht los te laten van het gezicht. In gevallen waarbij de inhalator langer dan 3 dagen niet is gebruikt, moet u de inhalator opnieuw primen door 2 testsprays in de lucht los te laten van het gezicht. Patiënten moeten vermijden ATROVENT HFA in hun ogen te spuiten.

Elke inhalator levert voldoende medicatie voor 200 doses. De inhalator moet worden weggegooid nadat het gelabelde aantal bedieningshandelingen is gebruikt. De hoeveelheid medicatie in elke activering kan na dit punt niet worden gegarandeerd, ook al is de canister niet volledig leeg.

Patiënten moeten worden geïnstrueerd over het juiste gebruik van hun inhalator (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

ATROVENT HFA is een inhalatie-aerosol die wordt geleverd in een roestvrijstalen drukcilinder onder druk als een dosisinhalator met een wit mondstuk dat een heldere, kleurloze huls en een groene beschermkap heeft. Elke onder druk staande doseringsaërosoleenheid voor orale inhalatie bevat een 12.9 g oplossing van ipratropiumbromide die voldoende medicatie levert voor 200 doses. Na priming levert elke activering van de inhalator 21 mcg ipratropiumbromide (als het monohydraat) uit de klep en levert 17 mcg ipratropiumbromide uit het mondstuk.

Opslag en handling

ATROVENT HFA wordt geleverd in een roestvrijstalen drukcilinder onder druk als een dosisinhalator met een wit mondstuk met een doorzichtige, kleurloze huls en een groene beschermkap ( NDC 0597-0087-17). Het mondstuk heeft een bedieningsindicator zichtbaar door een klein venster. De indicator beweegt meestal tijdens elke 5 tot 7 bewegingen. Het geeft het geschatte aantal resterende bedieningen weer in stappen van 20, beginnend bij "200" en daalt tot het "0" bereikt.

$config[ads_text5] not found

De ATROVENT HFA-jerrycan mag alleen worden gebruikt met het bijbehorende ATROVENT HFA-mondstuk. Dit mondstuk mag niet worden gebruikt met andere aerosol-medicijnen. Evenzo mag de bus niet met andere mondstukken worden gebruikt. Na priming levert elke activering van ATROVENT HFA 21 mcg ipratropiumbromide uit de klep en 17 mcg uit het mondstuk. Elke bus heeft een nettogewicht van 12, 9 gram en biedt voldoende medicatie voor 200 doses. De inhalator moet worden weggegooid nadat het gelabelde aantal bedieningshandelingen is gebruikt wanneer de indicator "0" weergeeft. De hoeveelheid medicatie in elke activering kan na dit punt niet worden gegarandeerd, ook al is de canister niet volledig leeg.

opslagruimte

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​van 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ). Voor een optimaal resultaat moet de bus vóór gebruik op kamertemperatuur zijn.

Inhoud onder druk: niet doorboren. Niet gebruiken of bewaren in de buurt van hitte of open vuur. Blootstelling aan temperaturen boven 120 ° F kan barsten veroorzaken. Gooi de inhalator nooit in een vuur of verbrandingsoven.

Buiten het bereik van kinderen houden. Vermijd sproeien in de ogen.

Gedistribueerd door: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 VS. Licentie verleend door: Boehringer Ingelheim International GmbH

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen zijn beschreven of meer in detail beschreven in andere secties:

  • Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie (zie CONTRA-INDICATIES en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Paradoxale bronchospasmen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Oculaire effecten (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Urineretentie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

$config[ads_text6] not found

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de percentages die bij patiënten zijn waargenomen.

Clinical Trials Experience

De informatie over bijwerkingen bij ATROVENT HFA is afgeleid van twee 12 weken durende, dubbelblinde, parallelle groepsstudies en één 1-jaars open-label, parallelle groepsstudie. In deze onderzoeken werden ATROVENT HFA-inhalatie-aerosol, ATROVENT CFC-inhalatie-aerosol en placebo (in slechts één onderzoek) vergeleken bij 1010 COPD-patiënten. De volgende tabel somt de incidentie op van bijwerkingen die optraden met een snelheid van meer dan of gelijk aan 3% in elke ipratropiumbromide-groep en groter dan placebo in de 12 weken durende studie. De frequentie van de overeenkomstige reacties in het 1-jarige open-labelonderzoek is ter vergelijking opgenomen.

TABEL 1: Bijwerkingen (% patiënten) in ATROVENT HFA Clinical Trials

Placebo-gecontroleerd 12 weken onderzoek 244.1405 en actief gecontroleerd 12 weken durende onderzoek 244.1408 Actieve gecontroleerde 1-jarige studie 244.2453
Atrovent HFA
(N = 243)
%
Atrovent CFC
(N = 183)
%
Placebo
(N = 128)
%
Atrovent HFA
(N = 305)
%
Atrovent CFC
(N = 151)
%
LICHAAM ALS GEHEEL - ALGEMENE STOORNISSEN
Rugpijn23273
Hoofdpijn69875
Influenza-achtige symptomen42285
CENTRALE EN RANDDIERIGE ZENUWSTOORNISSEN
Duizeligheid33231
GASTROINTESTINALE SYSTEEMSTOORNISSEN
indigestie13153
Mond droog42223
Misselijkheid41244
ADEMHALEN VOOR HET ADEMHALINGSYSTEEM
Bronchitis101162319
COPD-exacerbatie814132323
kortademigheid88474
sinusitis1431114
STOORNISSEN VAN HET URINE-SYSTEEM
Urineweginfectie231108

Hoesten, rhinitis en bovenste luchtweginfectie traden op bij meer dan of gelijk aan 3% van de patiënten in beide ipratropium-behandelingsgroepen, maar niet meer dan de placebo in de 12 weken durende studie.

In de ene open-label-gecontroleerde studie onder 456 COPD-patiënten was de algehele incidentie van bijwerkingen eveneens vergelijkbaar tussen de formuleringen ATROVENT HFA en ATROVENT CFC.

Over het algemeen meldde 9, 3% van de patiënten die 42 mcg ATROVENT HFA innamen en 8, 7% van de patiënten die 42 mcg ATROVENT CFC gebruikten ten minste één bijwerking die door de onderzoeker als gerelateerd aan het studiegeneesmiddel werd beschouwd. De meest voorkomende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waren droge mond (1, 6% ATROVENT HFA en 0, 9% van de ATROVENT CFC-patiënten) en smaak perversie (bittere smaak) (0, 9% ATROVENT HFA en 0, 3% van de ATROVENT CFC-patiënten).

Als een anticholinergicum, gevallen van neerslag of verergering van nauwe-kamerhoekglaucoom, glaucoom, halo-zicht, conjunctivale hyperemie, cornea-oedeem, mydriasis, acute oogpijn, droge keel, hypotensie, palpitaties, urineretentie, tachycardie, obstipatie, bronchospasme, inclusief paradoxale bronchospasmen zijn gemeld bij het gebruik van ATROVENT. Bijkomende bijwerkingen geïdentificeerd voor ATROVENT in klinische studies omvatten keelirritatie, stomatitis, mondoedeem en wazig zicht.

Allergische reacties zoals huiduitslag, pruritus, angio-oedeem, waaronder die van tong, lippen en gezicht, urticaria (inclusief reuzenurticaria), laryngospasme en anafylactische reacties zijn gemeld (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Post-marketingervaring

In een 5-jaar durend placebo-gecontroleerd onderzoek traden ziekenhuisopnames voor supraventriculaire tachycardie en / of atriale fibrillatie op met een incidentie van 0, 5% bij COPD-patiënten die ATROVENT CFC kregen.

Naast de bijwerkingen die zijn gerapporteerd in de gecontroleerde klinische onderzoeken, zijn nadelige reacties vastgesteld tijdens het gebruik van ATROVENT na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Allergische reacties zoals huiduitslag, angio-oedeem, waaronder die van tong, lippen en gezicht, urticaria (waaronder reuzenurticaria), laryngospasme en anafylactische reacties zijn gemeld, met in sommige gevallen een positieve heruitzetting.

Bovendien zijn urineretentie, mydriasis, gastro-intestinale problemen (diarree, misselijkheid, braken), hoest en bronchospasme, waaronder paradoxale bronchospasmen, overgevoeligheidsreacties, verhoogde intraoculaire druk, accommodatiestoornissen, verhoogde hartslag, farynxoedeem en gastro-intestinale motiliteitsstoornissen gemeld tijdens de post-marketing periode met gebruik van ATROVENT.

DRUGS INTERACTIES

ATROVENT HFA is gelijktijdig met andere geneesmiddelen gebruikt, waaronder sympathomimetische luchtwegverwijders, methylxanthines, orale en geïnhaleerde steroïden die vaak worden gebruikt bij de behandeling van chronische obstructieve longziekte. Met uitzondering van albuterol zijn er geen formele studies die de interactie-effecten van ATROVENT HFA en deze geneesmiddelen met betrekking tot veiligheid en effectiviteit volledig evalueren.

Anticholinergische middelen

Er is potentieel voor een additieve interactie met gelijktijdig gebruikte anticholinergische geneesmiddelen. Vermijd daarom gelijktijdige toediening van ATROVENT HFA met andere anticholinergica-bevattende geneesmiddelen, aangezien dit kan leiden tot een toename van anticholinergische bijwerkingen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Gebruik alleen voor onderhoudsbehandeling

ATROVENT HFA is een bronchusverwijder voor de onderhoudsbehandeling van bronchospasme geassocieerd met COPD en is niet geïndiceerd voor de initiële behandeling van acute perioden van bronchospasmen waarbij reddingstherapie vereist is voor een snelle respons.

Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie

Overgevoeligheidsreacties waaronder urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasmen, anafylaxie en orofarynxoedeem kunnen optreden na de toediening van ATROVENT HFA. Tijdens klinisch onderzoek en postmarketingervaring met producten die ipratropium bevatten, zijn overgevoeligheidsreacties zoals huiduitslag, pruritus, angio-oedeem van tong, lippen en gezicht, urticaria (inclusief reuzenurticaria), laryngospasme en anafylactische reacties gemeld (zie ONGEWENSTE REACTIES ). Als een dergelijke reactie optreedt, moet de behandeling met ATROVENT HFA onmiddellijk worden gestopt en moet een alternatieve behandeling worden overwogen (zie CONTRA-INDICATIES ).

Paradoxaal bronchospasmen

ATROVENT HFA kan paradoxale bronchospasmen produceren die levensbedreigend kunnen zijn. Als dit gebeurt, moet de behandeling met ATROVENT HFA worden gestopt en andere behandelingen worden overwogen.

Oculaire effecten

ATROVENT HFA is een anticholinergicum en het gebruik ervan kan de oogdruk verhogen. Dit kan leiden tot neerslag of verergering van nauwe-kamerhoekglaucoom. Daarom moet ATROVENT HFA met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nauwe-kamerhoekglaucoom.

Patiënten moeten vermijden ATROVENT HFA in hun ogen te spuiten. Als een patiënt ATROVENT HFA in hun ogen spuit, kan dit oogpijn of ongemak veroorzaken, tijdelijke wazigheid van het gezichtsvermogen, mydriasis, visuele halo's of gekleurde beelden in combinatie met rode ogen door congestie van het bindvlies en het hoornvlies. Adviseer patiënten om hun arts onmiddellijk te raadplegen als een van deze symptomen zich ontwikkelt tijdens het gebruik van ATROVENT HFA Inhalation Aerosol.

Urineretentie

ATROVENT HFA is een anticholinergicum en kan urineretentie veroorzaken. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van ATROVENT HFA inhalatie-aerosol bij patiënten met prostaathyperplasie of obstructie van de blaashals (zie DRUG-INTERACTIES ).

Informatie voor patiëntenbegeleiding

Zie FDA-goedgekeurde patiëntlabels

Een passend en veilig gebruik van ATROVENT HFA omvat het verstrekken van de patiënt aan de onderstaande informatie en een goed begrip van de manier waarop het moet worden toegediend (zie FDA-goedgekeurde patiëntetikettering ).

Adviseer patiënten dat ATROVENT HFA een bronchodilatator is voor de onderhoudsbehandeling van bronchospasme geassocieerd met COPD en niet is geïndiceerd voor de initiële behandeling van acute perioden van bronchospasmen waarbij reddingstherapie vereist is voor een snelle respons.

Paradoxaal bronchospasmen

Informeer patiënten dat ATROVENT HFA paradoxale bronchospasme kan produceren die levensbedreigend kan zijn. Als paradoxale bronchospasmen optreden, moeten patiënten stoppen met het gebruik van ATROVENT HFA.

Oculaire effecten

Pas op voor patiënten om te vermijden dat ze de aerosol in hun ogen spuiten en wees erop gewezen dat dit kan leiden tot neerslag of verergering van nauwe-kamerhoekglaucoom, mydriasis, verhoogde intraoculaire druk, acute oogpijn of ongemak, tijdelijke wazigheid van het gezichtsvermogen, visuele halo's of gekleurde afbeeldingen in associatie met rode ogen door conjunctivale en corneale congestie. Patiënten moeten er ook op worden gewezen dat als een combinatie van deze symptomen zich ontwikkelt, zij onmiddellijk hun arts moeten raadplegen.

Aangezien duizeligheid, accommodatiestoornissen, mydriasis en wazig zicht kunnen optreden bij gebruik van ATROVENT, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor het uitvoeren van activiteiten die evenwicht en visuele scherpte vereisen, zoals het besturen van een auto of het bedienen van apparaten of machines.

Urineretentie

Informeer patiënten dat ATROVENT HFA urineretentie kan veroorzaken en moet worden geadviseerd om hun artsen te raadplegen als ze problemen hebben met urineren.

Gebruiksfrequentie

De actie van ATROVENT HFA moet 2-4 uur duren. Adviseer patiënten de dosis of frequentie van ATROVENT HFA niet te verhogen zonder dat patiënten hun arts raadplegen. Adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp te zoeken als de behandeling met ATROVENT HFA minder effectief wordt voor symptomatische verlichting, de symptomen verergeren en / of patiënten het product vaker dan normaal moeten gebruiken.

Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen

Adviseer patiënten over het gebruik van ATROVENT HFA in relatie tot andere geïnhaleerde geneesmiddelen.

Gebruik alleen zoals voorgeschreven

Herinner patiënten eraan dat ATROVENT HFA consequent moet worden gebruikt zoals voorgeschreven tijdens de duur van de behandeling.

Voorbereiding voor gebruik en priming

Instrueer patiënten dat het primen van ATROVENT HFA essentieel is om de juiste inhoud van de medicatie bij elke activering te garanderen. Patiënten hoeven de ATROVENT HFA-bus niet vóór gebruik te schudden (zie door de FDA goedgekeurde patiëntlabels).

FDA-goedgekeurde patiëntetikettering

Herinner de patiënten eraan om de bijbehorende " Gebruiksaanwijzing " te lezen en op te volgen, die niet bij het product hoort.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Twee jaar durende orale carcinogeniteitsstudies bij ratten en muizen hebben geen carcinogene activiteit onthuld bij doses tot 6 mg / kg (respectievelijk ongeveer 240 en 120 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse humane inhalatiedosis voor de mens (MRHDID) bij volwassenen op een mg / m²-basis) . Resultaten van verschillende onderzoeken naar mutageniteit / clastogeniciteit (Ames-test, muis-dominante letale test, micronucleustest bij muizen en chromosoomafwijkingen van het beenmerg bij Chinese hamsters) waren negatief.

De vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten bij orale doses tot 50 mg / kg (ongeveer 2000 maal de MRHDID bij volwassenen op basis van mg / m²) werd niet beïnvloed door toediening van ipratropiumbromide. Bij een orale dosis van 500 mg / kg (ongeveer 20.000 keer de MRHDID bij volwassenen op een mg / m²-basis), produceerde ipratropiumbromide een daling in de conceptie.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Teratogene effecten: zwangerschap Categorie B

Er zijn geen adequate en goed-gecontroleerde studies van ATROVENT HFA (ipratropium bromide) Inhalatie-aerosol bij zwangere vrouwen. ATROVENT HFA mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Orale reproductiestudies werden uitgevoerd bij muizen, ratten en konijnen in doses van respectievelijk ongeveer 200, 40.000 en 10.000 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse humane inhalatiedosis (MRHDID) bij volwassenen (op basis van mg / m² bij doses bij de moeder in elke soort 10, 1000 en 125 mg / kg / dag, respectievelijk). Inhalatie-reproductiestudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen in respectievelijk doses van ongeveer 60 en 140 maal de MRHDID bij volwassenen (op een mg / m² basis bij doses bij de moeder van respectievelijk 1, 5 en 1, 8 mg / kg / dag). Deze onderzoeken hebben geen bewijs van teratogene effecten aangetoond als gevolg van ipratropiumbromide. Embryotoxiciteit werd waargenomen als verhoogde resorptie bij ratten bij orale doses ongeveer 3600 maal de MRHDID bij volwassenen (op een mg / m² basis bij doses bij de moeder van 90 mg / kg / dag en hoger). Dit effect wordt niet relevant geacht voor menselijk gebruik vanwege de grote doses waarbij het werd waargenomen en het verschil in toedieningsweg.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of de actieve component ipratropiumbromide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat in lipiden onoplosbare quaternaire kationen in de moedermelk terechtkomen, is voorzichtigheid geboden wanneer ATROVENT HFA wordt toegediend aan een zogende moeder.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

In het cruciale 12 weken durende onderzoek waren zowel ATROVENT HFA als ATROVENT CFC-formuleringen even effectief bij patiënten ouder dan 65 jaar en jonger dan 65 jaar. Van het totale aantal proefpersonen in klinische onderzoeken met ATROVENT HFA was 57% ≥ 65 jaar oud. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere patiënten.

OVERDOSERING

Acute overdosering door inhalatie is onwaarschijnlijk omdat ipratropiumbromide niet systemisch goed wordt geabsorbeerd na inhalatie of orale toediening.

CONTRA

ATROVENT HFA is gecontra-indiceerd in de volgende omstandigheden (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

  • Overgevoeligheid voor ipratropiumbromide of andere ATROVENT HFA-componenten
  • Overgevoeligheid voor atropine of derivaten daarvan

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Ipratropiumbromide is een anticholinergisch (parasympatholytisch) middel dat, op basis van dierstudies, vagaal gemedieerde reflexen lijkt te remmen door de werking van acetylcholine te antagoniseren, het transmitteringsmiddel dat vrijkomt bij de neuromusculaire verbindingen in de long. Anticholinergica voorkomen de toename van de intracellulaire concentratie van Ca ++, die wordt veroorzaakt door de interactie van acetylcholine met de muscarinereceptoren op de bronchiale gladde spier.

farmacodynamiek

Cardiovasculaire effecten

Bij aanbevolen doseringen produceert ipratropiumbromide geen klinisch significante veranderingen in polsslag of bloeddruk.

Oculaire effecten

In studies zonder positieve controle had ipratropiumbromide geen invloed op de pupilgrootte, accommodatie of gezichtsscherpte.

Mucociliaire klaring en respiratoire secreties

Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat ipratropiumbromide de mucociliaire klaring of het volume of de viscositeit van respiratoire secreties niet wijzigt.

farmacokinetiek

Na toediening door orale inhalatie van een inhalator met afgemeten dosis, wordt het grootste deel van de afgeleverde dosis afgezet in het maag-darmkanaal en, in mindere mate, in de long, de beoogde plaats van werking. Ipratropiumbromide is een quaternair amine en wordt daarom niet gemakkelijk geabsorbeerd in de systemische circulatie, hetzij van het oppervlak van de long of van het maagdarmkanaal als bevestigd door onderzoek op bloedspiegel en renale excretie.

De halfwaardetijd van eliminatie is ongeveer 2 uur na inhalatie of intraveneuze toediening. Ipratropiumbromide is minimaal gebonden (0 tot 9% in vitro) aan plasma-albumine en α1-zuur glycoproteïne. Het wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd tot inactieve esterhydrolyseproducten. Na intraveneuze toediening wordt ongeveer de helft van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden.

Een farmacokinetische studie met 29 patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) (48-79 jaar oud) toonde aan dat gemiddelde piekplasma-ipratropiumconcentraties van 59 ± 20 pg / ml werden verkregen na een enkele toediening van 4 inhalaties van ATROVENT HFA (84 mcg ). Plasma-ipratropiumconcentraties daalden tot zes uur na 24 ± 15 pg / ml. Wanneer deze patiënten gedurende één week 4 inhalaties QID (16 inhalaties / dag = 336 mcg) kregen toegediend, nam de gemiddelde piekplasma ipratropium-concentratie toe tot 82 ± 39 pg / ml met een dal (6 uur) concentratie van 28 ± 12 pg / ml in steady-state.

Specifieke populaties

Geriatrische patiënten

In de farmacokinetische studie met 29 COPD-patiënten was een subgroep van 14 patiënten> 65 jaar oud. Gemiddelde piekplasma-ipratropiumconcentraties van 56 ± 24 pg / ml werden verkregen na een enkele toediening van 4 inhalaties (21 mcg / puff) ATROVENT HFA (84 mcg). Wanneer deze 14 patiënten 4 inhalaties vier keer per dag (16 inhalaties / dag) gedurende één week toegediend kregen, nam de gemiddelde maximale plasmaconcentratie van ipratropium alleen toe tot 84 ± 50 pg / ml, wat aangeeft dat het farmacokinetisch gedrag van ipratropiumbromide bij de geriatrische populatie consistent met jongere patiënten.

Patiënten met een verminderde nierfunctie

De farmacokinetiek van ATROVENT HFA is niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Patiënten met een hepatische handicap

De farmacokinetiek van ATROVENT HFA is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteractie

Er zijn geen specifieke farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd om mogelijke interacties tussen geneesmiddelen en andere medicijnen te evalueren.

Klinische studies

Conclusies met betrekking tot de werkzaamheid van ATROVENT HFA werden afgeleid van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische studies. In deze onderzoeken werden mannen en vrouwen van 40 jaar en ouder geïncludeerd, met een voorgeschiedenis van COPD, een rookgeschiedenis van> 10 verpakkingjaren, een FEV van 1 <65% en een FEV 1 / FVC <70%.

Een van de onderzoeken was een 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde actieve en placebo-gecontroleerde studie waarin 505 van de 507 gerandomiseerde COPD-patiënten werden geëvalueerd op de veiligheid en werkzaamheid van 42 mcg (n = 124) en 84 mcg (n = 126 ) ATROVENT HFA in vergelijking met 42 mcg (n = 127) ATROVENT CFC en hun respectievelijke placebos (HFA n = 62, CFC n = 66). Gegevens voor zowel placebo HFA en placebo CFC werden gecombineerd in de evaluatie.

Seriële FEV 1 (weergegeven in figuur 1 hieronder, als middel dat is aangepast voor de midden- en basislijneffecten op testdag 1 en testdag 85 (primair eindpunt)) toonde aan dat 1 dosis (2 inhalaties / 21 mcg elk) ATROVENT HFA significant groter produceerde verbetering van de longfunctie dan placebo. Gedurende de zes uur onmiddellijk na de dosis op dag 1, was de gemiddelde verbetering per uur in aangepast gemiddeld FEV 1 0, 148 liter voor ATROVENT HFA (42 mcg) en 0, 013 liter voor placebo. De gemiddelde piekverbetering in FEV 1 ten opzichte van de uitgangswaarde was 0, 295 liter, vergeleken met 0, 138 liter voor placebo. Gedurende de zes uur direct na de dosis op dag 85 was de gemiddelde verbetering per uur in gecorrigeerd gemiddeld FEV 1 0, 141 liter voor ATROVENT HFA (42 mcg) en 0, 014 liter voor placebo. De gemiddelde piekverbetering in FEV 1 ten opzichte van de uitgangswaarde was 0, 295 liter, vergeleken met 0, 140 liter voor placebo.

ATROVENT HFA (42 mcg) bleek klinisch vergelijkbaar te zijn met ATROVENT CFC (42 mcg).

Figuur 1: Resultaten dag 1 en dag 85 (primair eindpunt)

In deze studie waren zowel ATROVENT HFA- als ATROVENT CFC-formuleringen even effectief bij patiënten ouder dan 65 jaar en jonger dan 65 jaar.

De mediane tijd tot verbetering van de longfunctie (FEV 1- toename van 15% of meer) was binnen ongeveer 15 minuten, bereikte een piek in 1 tot 2 uur en bleef bij de meerderheid van de patiënten 2 tot 4 uur aanhouden. Verbeteringen in geforceerde vitale capaciteit (FVC) werden ook aangetoond.

De andere studie was een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde klinische studie bij 174 volwassenen met COPD, waarbij ATROVENT HFA 42 mcg (n = 118) werd vergeleken met ATROVENT CFC 42 mcg (n = 56). De veiligheid en werkzaamheid van HFA- en CFC-formuleringen bleken vergelijkbaar te zijn.

De bronchusverwijdende werkzaamheid en vergelijkbaarheid van ATROVENT HFA versus ATROVENT CFC werden ook bestudeerd in een één jaar durend open-label veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek bij 456 COPD-patiënten. De veiligheid en werkzaamheid van HFA- en CFC-formuleringen bleken vergelijkbaar te zijn.

PATIËNT INFORMATIE

GEBRUIKSAANWIJZING

Atrovent® HFA (ipratropium bromide HFA) Inhalatie-aerosol

Lees de gebruiksaanwijzing voordat u uw AROVENT HFA gebruikt en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Er kan nieuwe informatie zijn. Deze bijsluiter is geen vervanging voor het praten met uw zorgverlener over uw medische toestand of uw behandeling.

Gebruik ATROVENT HFA precies zoals uw arts u heeft voorgeschreven. Verander uw dosis niet of hoe vaak u ATROVENT HFA gebruikt zonder overleg met uw zorgverlener.

Vertel uw arts over alle medicijnen die u neemt. ATROVENT HFA kan de manier waarop sommige andere geneesmiddelen werken beïnvloeden en sommige andere geneesmiddelen kunnen de manier beïnvloeden waarop ATROVENT HFA werkt.

Belangrijke informatie over het gebruik van ATROVENT HFA

  • U moet ATROVENT HFA niet schudden voordat u het gebruikt.
  • ATROVENT HFA moet 2 maal worden "geprimed" voordat u de eerste dosis van een nieuwe ATROVENT HFA-inhalator gebruikt of wanneer de inhalator langer dan 3 dagen niet is gebruikt.
    • Om te primen, drukt u de bus tegen het mondstuk (zie afbeelding 1), zodat het medicijn in de lucht kan spuiten.
    • Spuit het geneesmiddel niet in uw ogen tijdens het primen van ATROVENT HFA.

Inhalator Beschrijving

ATROVENT HFA Inhalatie-aerosol (figuur 1) bestaat uit een metalen bus met het geneesmiddel en een mondstuk dat het geneesmiddel uit de bus vrijkomt. Het mondstuk bevat een doorzichtige, kleurloze hoes, een wit plastic gedeelte en een groene beschermende stofkap.

De inhalator wordt geleverd met een dosisindicator die u door een klein venster op het plastic mondstuk kunt zien (zie afbeelding 1). Een nieuwe inhalator geeft eerst "200" weer in het dosisindicatievenster. De dosisindicator geeft het geschatte aantal verstuivingen (sprays) van het geneesmiddel in de inhalator aan. Terwijl u de inhalator gebruikt, zal de dosisindicator typisch draaien tijdens elke 5 tot 7 bewegingen (sprays) naar het volgende afnemende aantal (zie afbeelding 2).

Figuur 1

Figuur 2

Gebruiksaanwijzing:

1. Steek de metalen bus in het heldere uiteinde van het mondstuk (zie afbeelding 1). Zorg ervoor dat de canister volledig en stevig in het mondstuk is gestoken.

  • De ATROVENT HFA-jerrycan mag alleen worden gebruikt met het ATROVENT HFA-mondstuk.
  • Gebruik het ATROVENT HFA-mondstuk niet samen met andere geïnhaleerde geneesmiddelen.

2. Verwijder de groene beschermende stofkap. Als de dop niet op het mondstuk zit, zorg dan dat er vóór gebruik niets in het mondstuk zit. Voor de beste resultaten moet de bus voor gebruik op kamertemperatuur zijn.

3. Adem uit (uitademen) diep door je mond. Houd de inhalator rechtop (zie afbeelding 3), tussen uw duim en de eerste 2 vingers. Steek het mondstuk in je mond en sluit je lippen. 1. Steek de metalen bus in het heldere uiteinde van het mondstuk (zie afbeelding 1).

  • Houd uw ogen gesloten, zodat er geen geneesmiddel in uw ogen wordt gespoten. Als ATROVENT HFA in de ogen wordt gespoten, kan dit leiden tot wazig zicht en andere gezichtsafwijkingen, oogpijn of ongemak, verwijde pupillen, of nauwe-kamerhoekglaucoom of verslechtering van deze aandoening. Als een combinatie van deze symptomen optreedt, moet u onmiddellijk uw arts raadplegen.

figuur 3

4. Adem in (inhaleer) langzaam door je mond en spuit tegelijkertijd de ARODUIDENDE HFA in je mond.

  • Om ATROVENT HFA te spuiten, drukt u de bus 1 keer stevig tegen het mondstuk (zie afbeelding 4). Blijf diep inademen.

Figuur 4

5. Houd tien seconden lang je adem in en haal dan het mondstuk uit je mond en adem langzaam uit (zie afbeelding 5).

Figuur 5

6. Wacht minstens 15 seconden en herhaal stap 3 tot 5 opnieuw.

7. Vervang de groene beschermende stofkap na gebruik.

8. Houd het mondstuk schoon. Was het mondstuk minstens één keer per week, schud het om overtollig water te verwijderen en laat het helemaal aan de lucht drogen (zie Onderhoudsinstructies mondstuk ).

Mondstuk reinigingsinstructies:

Stap A. Verwijder en bewaar de bus en de stofkap van het mondstuk (zie afbeelding 1).

Stap B. Was het mondstuk door de bovenkant en onderkant met warm stromend water gedurende ten minste 30 seconden (zie afbeelding 6). Gebruik alleen water om het mondstuk te wassen.

Figuur 6

Stap C. Droog het mondstuk door het overtollige water af te schudden en laat het helemaal aan de lucht drogen.

Stap D. Vervang het vat wanneer het mondstuk droog is. Zorg ervoor dat de canister volledig en stevig in het mondstuk is gestoken.

Stap E. Vervang de groene beschermende stofkap. Als er weinig of geen geneesmiddel uit het mondstuk komt, was dan het mondstuk zoals beschreven in stap A tot E onder de "Mondstuk reinigingsinstructies".

9. Wanneer moet u een nieuwe ATROVENT HFA-inhalator kopen?

Er zijn ongeveer 40 verstellingen (sprays) over als de dosisaanduiding "40" aangeeft, waarbij de achtergrond verandert van groen in rood (zie afbeelding 7a). Dit is wanneer u uw recept moet bijvullen of uw arts moet raadplegen als u een ander recept voor ATROVENT HFA inhalatieaerosol nodig heeft.

De achtergrondkleur is helemaal rood wanneer de indicator 20 nadert. De indicator stopt met bewegen bij "0". Gooi de inhalator weg zodra de dosisindicator "0" weergeeft (zie afbeelding 7b). Hoewel de canister niet leeg is, kunt u niet zeker zijn van de hoeveelheid geneesmiddel in elke activering (spray) zodra de dosisindicator "0" weergeeft.

Figuur 7a

Figuur 7b

Dit product bevat geen chloorfluorkoolwaterstof (CFC) drijfgassen.

De inhoud van ATROVENT HFA staat onder druk. Prik niet in de bus. Niet gebruiken of bewaren in de buurt van hitte of open vuur. Blootstelling aan temperaturen boven 120 ° F kan barsten veroorzaken. Gooi de container nooit in een vuur of verbrandingsoven. Houd ATROVENT HFA en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Adres medische vragen aan: //us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 of (800) 459-9906 TTY.

Bewaar ATROVENT HFA bij kamertemperatuur (77 ° F (25 ° C)). Kortdurende blootstelling aan hogere of lagere temperaturen (van 59 ° F (15 ° C) tot 86 ° F (30 ° C)) is aanvaardbaar.

Populaire Categorieën