Ativan

Anonim

Ativan ®
(lorazepam) tabletten

BESCHRIJVING

Ativan (lorazepam), een anti-angstmiddel, heeft de chemische formule, 7-chloor-5- ( o -chloorfenyl) -1, 3-dihydro-3-hydroxy-2 H -1, 4-benzodiazepine-2-on:


C15H10C12N202 MW: 321, 16

Het is een bijna wit poeder dat bijna onoplosbaar is in water. Elke Ativan (lorazepam) -tablet, oraal in te nemen, bevat 0, 5 mg, 1 mg of 2 mg lorazepam. De niet-actieve ingrediënten die aanwezig zijn, zijn lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose en polacrilinekalium.

INDICATIES

Ativan (lorazepam) is geïndiceerd voor de behandeling van angststoornissen of voor de verlichting op korte termijn van de symptomen van angst of angst in verband met depressieve symptomen. Angst of spanning in verband met de stress van het dagelijks leven vereist gewoonlijk geen behandeling met een anxiolyticum.

De werkzaamheid van Ativan (lorazepam) bij langdurig gebruik, dat wil zeggen meer dan 4 maanden, is niet beoordeeld door systematische klinische onderzoeken. De arts moet de bruikbaarheid van het medicijn voor de individuele patiënt periodiek opnieuw beoordelen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Ativan (lorazepam) wordt oraal toegediend. Voor optimale resultaten dienen de dosis, de frequentie van toediening en de duur van de therapie te worden aangepast aan de reactie van de patiënt. Om dit te vergemakkelijken zijn er tabletten van 0, 5 mg, 1 mg en 2 mg beschikbaar.

Het gebruikelijke bereik is 2 tot 6 mg / dag gegeven in verdeelde doses, waarbij de grootste dosis wordt ingenomen vóór het naar bed gaan, maar de dagelijkse dosering kan variëren van 1 tot 10 mg / dag.

Voor angst hebben de meeste patiënten een begindosering van 2 tot 3 mg / dag bij een bid of tid nodig

Voor slapeloosheid als gevolg van angst of tijdelijke situationele stress kan een enkele dagelijkse dosis van 2 tot 4 mg worden gegeven, meestal voor het slapengaan.

Voor oudere of verzwakte patiënten wordt een initiële dosering van 1 tot 2 mg / dag in verdeelde doses aanbevolen, die indien nodig wordt aangepast en wordt verdragen.

De dosering van Ativan (lorazepam) dient geleidelijk te worden verhoogd wanneer dit nodig is om nadelige effecten te helpen voorkomen. Wanneer een hogere dosis wordt aangegeven, moet de avonddosis worden verhoogd vóór de dagdoses.

HOE GELEVERD

Ativan® (lorazepam) tabletten zijn verkrijgbaar in de volgende doseringssterkten:

0, 5 mg, witte, vijfzijdige (schildvorm) tablet met een verhoogde "A" aan de ene kant en "BPI" en "63" ingedrukt op de achterkant. NDC 0187-0063-01 - Flessen met 100 tabletten; NDC 0187-0063-50 - Flessen met 500 tabletten; NDC 0187-0063-10 - Flessen met 1000 tabletten

1 mg, witte, vijfzijdige (schildvorm) tablet met een verhoogde "A" aan de ene kant en "BPI" en "64" ingedrukt op de gescoorde omgekeerde zijde. NDC 0187-0064-01 - Flessen met 100 tabletten; NDC 0187-0064-50 - Flessen met 500 tabletten; NDC 0187-0064-10 - Flessen met 1000 tabletten.

2 mg, witte, vijfzijdige (rechthoekige vijfhoek) tablet met een verhoogde "A" en onder de indruk "2" aan de ene kant en "BPI" en "65" onder de indruk op de omgekeerde kant. NDC 0187-0065-01 - Flessen met 100 tabletten; NDC 0187-0065-50 - Flessen met 500 tabletten; NDC 0187-0065-10 - Flessen met 1000 tabletten.

Flessen :

Houd goed gesloten.

Bewaar bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​tot 15 ° -30 ° C (59 ° - 86 ° F)

(zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur).

Doseer in een strakke container.

BIJWERKINGEN

De meeste bijwerkingen op benzodiazepines, waaronder effecten op het CZS en ademhalingsdepressie, zijn dosisafhankelijk, met ernstiger effecten die optreden bij hoge doses.

In een steekproef van ongeveer 3500 patiënten die voor angst werden behandeld, was de meest voorkomende bijwerking van Ativan (lorazepam) sedatie (15, 9%), gevolgd door duizeligheid (6, 9%), zwakte (4, 2%) en onstandvastigheid (3, 4%). De incidentie van sedatie en instabiliteit nam toe met de leeftijd.

Andere bijwerkingen op benzodiazepines, waaronder lorazepam, zijn vermoeidheid, slaperigheid, geheugenverlies, geheugenstoornissen, verwardheid, desoriëntatie, depressie, ontmaskering van depressie, ontremming, euforie, zelfmoordgedachten / zelfmoord, ataxie, asthenie, extrapiramidale symptomen, convulsies / toevallen, tremor, duizeligheid, oogfunctie / visuele stoornis (waaronder diplopie en wazig zicht), dysartrie / onduidelijke spraak, verandering in libido, impotentie, verminderd orgasme; hoofdpijn, coma; ademhalingsdepressie, apneu, verergering van slaapapneu, verergering van obstructieve longziekte; gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, verandering van eetlust, obstipatie, geelzucht, toename van bilirubine, toename van levertransaminasen, toename van alkalische fosfatase; overgevoeligheidsreacties, anafylactoïde reacties; dermatologische symptomen, allergische huidreacties, alopecia; SIADH, hyponatriëmie; trombocytopenie, agranulocytose, pancytopenie; hypothermie; en autonome manifestaties.

$config[ads_text5] not found

Paradoxale reacties, waaronder angst, opwinding, agitatie, vijandigheid, agressie, woede, slaapstoornissen / slapeloosheid, seksuele opwinding en hallucinaties kunnen voorkomen. Kleine verlagingen van de bloeddruk en hypotensie kunnen optreden, maar zijn meestal niet klinisch significant, waarschijnlijk in verband met de verlichting van angst veroorzaakt door Ativan (lorazepam). Als u VERWACHTE ONGEVALLENREACTIES wilt melden, neemt u contact op met Valeant Pharmaceuticals North America LLC op 1-800-321-4576 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

DRUGS INTERACTIES

De benzodiazepinen, waaronder Ativan (lorazepam), produceren verhoogde CZS-depressieve effecten bij toediening met andere CZS-depressiva zoals alcohol, barbituraten, antipsychotica, sedativa / hypnotica, anxiolytica, antidepressiva, narcotische analgetica, kalmerende antihistaminica, anticonvulsiva en anesthetica.

$config[ads_text6] not found

Gelijktijdig gebruik van clozapine en lorazepam kan een uitgesproken sedatie, overmatige speekselvloed, hypotensie, ataxie, delier en ademstilstand veroorzaken.

Gelijktijdige toediening van lorazepam en valproïnezuur resulteert in verhoogde plasmaconcentraties en verminderde klaring van lorazepam. De dosering van Lorazepam dient te worden verlaagd tot ongeveer 50% bij gelijktijdige toediening met valproïnezuur.

Gelijktijdige toediening van lorazepam en probenecid kan resulteren in een sneller begin van of een verlengd effect van lorazepam als gevolg van een verlengde halfwaardetijd en een verminderde totale klaring. Lorazepam-dosering moet met ongeveer 50% worden verlaagd wanneer gelijktijdig met probenecid wordt toegediend.

De effecten van probenecide en valproaat op lorazepam kunnen te wijten zijn aan de remming van glucuronidering.

Toediening van theofylline of aminofylline kan de sedatieve effecten van benzodiazepines, waaronder lorazepam, verminderen.

WAARSCHUWINGEN

Reeds bestaande depressie kan optreden of verergeren tijdens het gebruik van benzodiazepines, waaronder lorazepam. Ativan (lorazepam) wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een primaire depressieve stoornis of psychose.

Het gebruik van benzodiazepines, inclusief lorazepam, beide alleen en in combinatie met andere CZS-depressiva gebruikt, kan mogelijk tot fatale ademdepressie leiden. (Zie DRUG INTERACTIES ).

Het gebruik van benzodiazepines, inclusief lorazepam, kan leiden tot fysieke en psychische afhankelijkheid. Zoals met alle patiënten op geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, moeten patiënten die lorazepam krijgen gewaarschuwd worden geen gevaarlijke machines of motorvoertuigen te bedienen en dat hun tolerantie voor alcohol en andere CZS-onderdrukkende middelen zal afnemen.

Fysieke en psychologische afhankelijkheid

Het gebruik van benzodiazepines, inclusief lorazepam, kan leiden tot lichamelijke en psychische afhankelijkheid. Het risico op afhankelijkheid neemt toe bij hogere doses en langduriger gebruik en is verder verhoogd bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik of bij patiënten met significante persoonlijkheidsstoornissen. Het afhankelijkheidspotentieel wordt verminderd wanneer lorazepam wordt gebruikt in de juiste dosis voor kortdurende behandeling. Voor verslaving vatbare personen (zoals drugsverslaafden of alcoholisten) moeten zorgvuldig worden gecontroleerd bij het ontvangen van lorazepam of andere psychotrope stoffen.

Over het algemeen moeten benzodiazepines slechts voor korte perioden worden voorgeschreven (bijv. 2 tot 4 weken). Verlenging van de behandelingsperiode mag niet plaatsvinden zonder herevaluatie van de noodzaak van voortgezette therapie. Voortdurend langdurig gebruik van het product wordt niet aanbevolen. Ontwenningsverschijnselen (bijv. Rebound-slapeloosheid) kunnen optreden na het staken van de aanbevolen doses na slechts één week therapie. Abrupt staken van het product moet worden vermeden en een geleidelijk schema van afbouwen van de dosering volgde na langdurige therapie.

Abrupte beëindiging van de behandeling kan gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. De volgende symptomen na het staken van de behandeling met benzodiazepines zijn hoofdpijn, angst, spanning, depressie, slapeloosheid, rusteloosheid, verwarring, geïrriteerdheid, zweten, rebound-verschijnselen, dysforie, duizeligheid, derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid / tinteling van ledematen, overgevoeligheid voor licht, ruis, en lichamelijk contact / perceptuele veranderingen, onwillekeurige bewegingen, misselijkheid, braken, diarree, verlies van eetlust, hallucinaties / delirium, convulsies / toevallen, tremor, buikkrampen, spierpijn, agitatie, hartkloppingen, tachycardie, paniekaanvallen, duizeligheid, hyperreflexie, kortademigheid Term geheugenverlies en hyperthermie. Convulsies / convulsies komen vaker voor bij patiënten met reeds bestaande epileptische stoornissen of bij het gebruik van andere geneesmiddelen die de convulsiedrempel verlagen, zoals antidepressiva.

Er zijn aanwijzingen dat tolerantie zich ontwikkelt voor de sedatieve effecten van benzodiazepines.

Lorazepam heeft mogelijk misbruikpotentieel, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- en / of alcoholmisbruik.

VOORZORGSMAATREGELEN

Bij patiënten met depressie moet rekening worden gehouden met een mogelijkheid tot zelfmoord; benzodiazepines dienen niet te worden gebruikt bij dergelijke patiënten zonder adequate antidepressieve therapie.

Lorazepam moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een aangetaste ademhalingsfunctie (bijv. COPD, slaapapnoesyndroom).

Oudere of verzwakte patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de kalmerende effecten van lorazepam. Daarom moeten deze patiënten frequent worden gecontroleerd en moet hun dosis zorgvuldig worden aangepast aan de reactie van de patiënt; de aanvangsdosering mag 2 mg niet overschrijden.

Paradoxale reacties zijn incidenteel gemeld tijdens het gebruik van benzodiazepine. Dergelijke reacties kunnen vaker voorkomen bij kinderen en ouderen. Als deze zich voordoen, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.

De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen voor de behandeling van patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie moeten in acht worden genomen. Zoals bij alle benzodiazepines kan het gebruik van lorazepam de leverencefalopathie verergeren; daarom moet lorazepam met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en / of encefalopathie. Dosering voor patiënten met ernstige leverinsufficiëntie moet zorgvuldig worden aangepast aan de reactie van de patiënt; lagere doses kunnen in dergelijke patiënten voldoende zijn.

Bij patiënten waarbij gastro-intestinale of cardiovasculaire aandoeningen samengaan met angst, moet worden opgemerkt dat niet is aangetoond dat lorazepam van significant nut is bij de behandeling van de gastro-intestinale of cardiovasculaire component.

Oesofageale dilatatie trad op bij ratten die gedurende meer dan één jaar met lorazepam werden behandeld met 6 mg / kg / dag. De dosis zonder effect was 1, 25 mg / kg / dag (ongeveer 6 keer de maximale therapeutische dosis voor de mens van 10 mg per dag). Het effect was alleen reversibel wanneer de behandeling werd ingetrokken binnen twee maanden na eerste observatie van het fenomeen. De klinische betekenis hiervan is onbekend. Het gebruik van lorazepam gedurende lange perioden en bij geriatrische patiënten vereist echter voorzichtigheid en er dient frequent te worden gecontroleerd op symptomen van hogere GI-aandoeningen.

De veiligheid en werkzaamheid van Ativan (lorazepam) bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.

Essentiële laboratoriumtests

Sommige patiënten op Ativan (lorazepam) hebben leukopenie ontwikkeld en sommige hebben LDH-verhogingen gehad. Zoals met andere benzodiazepines, worden periodieke bloedtellingen en leverfunctietesten aanbevolen voor patiënten die langdurig worden behandeld.

Carcinogenese en mutagenese

Er zijn geen aanwijzingen voor carcinogeen potentieel bij ratten tijdens een studie van 18 maanden met Ativan (lorazepam). Er zijn geen studies met betrekking tot mutagenese uitgevoerd.

Zwangerschap

Reproductiestudies bij dieren werden uitgevoerd bij muizen, ratten en twee stammen van konijnen. Incidentele anomalieën (vermindering van tarsals, tibia, middenvoetsbeentjes, lamgeslagen ledematen, gastroschisis, misvormde schedel en microphthalmie) werden gezien bij met geneesmiddelen behandelde konijnen zonder verband met de dosering. Hoewel al deze afwijkingen niet aanwezig waren in de gelijktijdige controlegroep, is gemeld dat ze willekeurig voorkomen in historische controles. Bij doses van 40 mg / kg en hoger waren er aanwijzingen voor foetale resorptie en verhoogd foetaal verlies bij konijnen die niet werd waargenomen bij lagere doses.

De klinische betekenis van de bovenstaande bevindingen is niet bekend. Een verhoogd risico op congenitale misvormingen in verband met het gebruik van kleine tranquillizers (chlordiazepoxide, diazepam en meprobamate) tijdens het eerste trimester van de zwangerschap is echter in verschillende onderzoeken gesuggereerd. Omdat het gebruik van deze geneesmiddelen zelden een zaak van urgentie is, moet het gebruik van lorazepam tijdens deze periode worden vermeden. De mogelijkheid dat een vrouw in de vruchtbare leeftijd zwanger kan zijn op het moment dat therapie wordt ingesteld, moet worden overwogen. Patiënten moeten erop worden gewezen dat als zij zwanger worden, zij met hun arts moeten communiceren over de wenselijkheid om het geneesmiddel te staken.

Bij mensen duiden bloedniveaus die worden verkregen uit navelstrengbloed op placentaire overdracht van lorazepam en lorazepam-glucuronide aan. Baby's van moeders die gedurende weken of langer voorafgaand aan de bevalling benzodiazepines hebben ingenomen, hebben naar verluidt ontwenningsverschijnselen tijdens de kraamtijd. Symptomen zoals hypoactiviteit, hypotonie, hypothermie, ademhalingsdepressie, apneu, voedingsproblemen en verminderde metabole respons op koude stress zijn gemeld bij pasgeborenen die geboren zijn uit moeders die benzodiazepinen hebben gekregen tijdens de late fase van de zwangerschap of bij de bevalling.

Moeders die borstvoeding geven

Lorazepam is aangetroffen in menselijke moedermelk; daarom mag het niet worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven, tenzij het verwachte voordeel voor de vrouw opweegt tegen het potentiële risico voor het kind.

Sedatie en onvermogen om te zogen zijn voorgekomen bij neonaten van zogende moeders die benzodiazepinen gebruikten. Zuigelingen van zogende moeders moeten worden geobserveerd op farmacologische effecten (waaronder sedatie en prikkelbaarheid).

Geriatrisch gebruik

Klinische studies met Ativan waren over het algemeen niet voldoende om te bepalen of proefpersonen van 65 jaar en ouder anders reageren dan jongere proefpersonen; de incidentie van sedatie en onstandvastigheid nam echter toe met de leeftijd (zie BIJZONDERE REACTIES ).

Leeftijd lijkt geen significant effect op de lorazepam-kinetiek te hebben (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).

Klinische omstandigheden, waarvan sommige mogelijk vaker voorkomen bij ouderen, zoals lever- of nierinsufficiëntie, moeten worden overwogen. Grotere sensitiviteit (bijvoorbeeld sedatie) van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten. Over het algemeen dient de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn en lagere doses kunnen bij deze patiënten voldoende zijn (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

OVERDOSERING

Bij postmarketingervaring is overdosering met lorazepam voornamelijk opgetreden in combinatie met alcohol en / of andere geneesmiddelen. Daarom moet bij het gebruik van overdosering in gedachten worden gehouden dat er meerdere middelen zijn ingenomen.

symptomen

Overdosering van benzodiazepines manifesteert zich meestal in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van slaperigheid tot coma. In milde gevallen omvatten de symptomen slaperigheid, geestelijke verwarring, paradoxale reacties, dysartrie en lethargie. In meer ernstige gevallen, en vooral wanneer andere drugs of alcohol werden ingenomen, kunnen de symptomen zijn: ataxie, hypotonie, hypotensie, cardiovasculaire depressie, ademhalingsdepressie, hypnotische toestand, coma en overlijden.

Beheer

Algemene ondersteunende en symptomatische maatregelen worden aanbevolen; vitale functies moeten worden gecontroleerd en de patiënt moet nauwlettend worden geobserveerd. Als er kans is op aspiratie, wordt inductie van braken niet aanbevolen. Maagspoeling kan aangewezen zijn als dit kort na inname of bij symptomatische patiënten wordt uitgevoerd. Toediening van actieve kool kan ook de absorptie van geneesmiddelen beperken. Hypotensie, hoewel onwaarschijnlijk, kan meestal worden gecontroleerd met norepinefrine bitartraat injectie. Lorazepam is slecht dialyseerbaar. Lorazepam-glucuronide, de inactieve metaboliet, kan in hoge mate dialyseerbaar zijn.

De benzodiazepine-antagonist flumazenil kan bij patiënten in het ziekenhuis worden gebruikt als aanvulling op, niet ter vervanging van, een goed beheer van een overdosis benzodiazepine. De voorschrijver moet op de hoogte zijn van een risico op convulsies in verband met behandeling met flumazenil, met name bij langdurig gebruik van benzodiazepine en in een overdosis cyclische antidepressiva . Het volledige flumazenil-bijsluiter inclusief contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen moet voorafgaand aan gebruik worden geraadpleegd.

CONTRA

Ativan (lorazepam) is gecontra-indiceerd bij patiënten met

  • overgevoeligheid voor benzodiazepinen of voor enig bestanddeel van de formulering.
  • acuut nauwe kamerhoekglaucoom.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Studies bij gezonde vrijwilligers tonen aan dat Ativan (lorazepam) in enkelvoudige hoge doses een kalmerende werking heeft op het centrale zenuwstelsel zonder merkbaar effect op de ademhalings- of cardiovasculaire systemen.

Ativan (lorazepam) wordt gemakkelijk geabsorbeerd met een absolute biologische beschikbaarheid van 90 procent. Piekconcentraties in plasma komen ongeveer 2 uur na toediening voor. Het piekplasmaniveau van lorazepam vanaf een dosis van 2 mg is ongeveer 20 ng / ml.

De gemiddelde halfwaardetijd van ongeconjugeerd lorazepam in menselijk plasma is ongeveer 12 uur en voor de belangrijkste metaboliet, lorazepam-glucuronide, ongeveer 18 uur. Bij klinisch relevante concentraties is lorazepam voor ongeveer 85% gebonden aan plasma-eiwitten. Ativan (lorazepam) wordt snel aan zijn 3-hydroxygroep geconjugeerd tot lorazepam-glucuronide dat vervolgens wordt uitgescheiden in de urine. Lorazepam-glucuronide heeft geen aantoonbare CNS-activiteit bij dieren.

De plasmaspiegels van lorazepam zijn evenredig met de gegeven dosis. Er is geen bewijs voor accumulatie van lorazepam bij toediening tot zes maanden.

Studies die jonge en oudere patiënten vergelijken, hebben aangetoond dat het ouder worden geen significant effect heeft op de farmacokinetiek van lorazepam. In één onderzoek met enkelvoudige intraveneuze doses van 1, 5 tot 3 mg Ativan-injectie nam de gemiddelde totale lichaamsklaring van lorazepam met 20% af bij 15 oudere personen van 60 tot 84 jaar oud in vergelijking met 15 jongere personen van 19 tot 38 jaar. leeftijd.

PATIËNT INFORMATIE

Om een ​​veilig en effectief gebruik van Ativan (lorazepam) te garanderen, moeten patiënten worden geïnformeerd dat, omdat benzodiazepines psychologische en fysieke afhankelijkheid kunnen veroorzaken, het raadzaam is om hun arts te raadplegen voordat de dosis wordt verhoogd of deze medicatie abrupt wordt gestaakt.

Populaire Categorieën