Asacol HD

Anonim

ASACOL® HD
(mesalamine) Tablets met vertraagde afgifte

BESCHRIJVING

Elke Asacol HD tablet met vertraagde afgifte voor orale toediening bevat 800 mg mesalamine, een aminosalicylaat. Asacol HD tabletten met vertraagde afgifte hebben een buitenste beschermende laag die bestaat uit een combinatie van harsen op acrylbasis, Eudragit S (methacrylzuur copolymeer B, NF) en Eudragit L (methacrylzuur copolymeer A, NF). De binnenste laag bestaat uit een hars op acrylaatbasis, Eudragit S, die oplost bij pH 7 of hoger, waarbij mesalamine vrijkomt in het terminale ileum en daarbuiten voor actuele ontstekingsremmende werking in de dikke darm. Mesalamine (ook aangeduid als 5-aminosalicylzuur of 5-ASA) heeft de chemische naam 5-amino-2-hydroxybenzoëzuur; de structuurformule is:

Inactieve Ingrediënten: Elke tablet bevat colloïdaal siliciumdioxide, dibutylftalaat, eetbare zwarte inkt, rood ijzeroxide, ijzeroxide geel, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, methacrylzuur copolymeer B (Eudragit S), methacrylzuur copolymeer A (Eudragit L), polyethyleen glycol, povidon, natriumzetmeelglycolaat en talk.

INDICATIES

Asacol® HD is geïndiceerd voor de behandeling van matig-actieve ulceratieve colitis bij volwassenen.

Beperkingen van gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van Asacol HD na 6 weken zijn niet vastgesteld.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Belangrijke instructies voor toediening

  • Gebruik geen Asacol HD 800-tablet voor twee mesalamine orale geneesmiddelen met vertraagde afgifte 400 mg (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).
  • Evalueer de nierfunctie voorafgaand aan de start van Asacol HD.
  • Neem Asacol HD-tabletten op een lege maag, minstens 1 uur vóór en 2 uur na een maaltijd (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).
  • Slik Asacol HD-tabletten in hun geheel. De tabletten niet snijden, breken of kauwen.
  • Intacte, gedeeltelijk intacte en / of tablet omhulsels zijn gerapporteerd in de ontlasting; Instrueer patiënten contact op te nemen met hun arts als dit herhaaldelijk gebeurt.
  • Bescherm Asacol HD-tabletten tegen vocht.

Doseringsinformatie

Voor de behandeling van matig-actieve ulceratieve colitis is de aanbevolen dosering van Asacol HD bij volwassenen 1600 mg (twee 800 mg tabletten) driemaal daags (totale dagelijkse dosering van 4, 8 gram) gedurende een periode van 6 weken.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Asacol HD tabletten met vertraagde afgifte: 800 mg (roodbruin, capsulevormig en bedrukt met "WC 800" in het zwart).

Opslag en handling

Asacol® HD (mesalamine) tabletten met vertraagde afgifte zijn verkrijgbaar als roodbruine, capsulevormige tabletten met 800 mg mesalamine en bedrukt met "WC 800" in het zwart.

NDC 0023-5901-18 Fles van 180 tabletten

Bescherm tegen vocht. Tabletten kunnen tot 6 weken zonder droogmiddel worden afgegeven.

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur, 20 ° C tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F); excursies zijn toegestaan ​​van 15 ° tot 30 ° C (59 ° tot 86 ° F). (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur )

BIJWERKINGEN

De ernstigste bijwerkingen die werden waargenomen in klinische onderzoeken met Asacol HD of met andere producten die mesalamine bevatten of zijn gemetaboliseerd tot mesalamine waren:

  • Nierstoornis (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Mesalamine-geïnduceerd acuut intolerantiesyndroom (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Overgevoeligheidsreacties (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )
  • Leverfalen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN )

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

Asacol HD is geëvalueerd bij 896 patiënten met colitis ulcerosa in gecontroleerde studies. Drie zes weken durende, actief-gecontroleerde onderzoeken werden uitgevoerd waarbij Asacol HD 4, 8 gram per dag werd vergeleken met tabletten met mesalamine-vertraagde afgifte van 2, 4 gram per dag bij patiënten met licht tot matig-actieve ulceratieve colitis. In deze studies werden 727 patiënten gedoseerd met Asacol HD-tabletten en 732 patiënten werden gedoseerd met tabletten met vertraagde afgifte van mesalamine.

$config[ads_text5] not found

De meest voorkomende reacties gerapporteerd in de Asacol HD-groep waren hoofdpijn (4, 7%), misselijkheid (2, 8%), nasofaryngitis (2, 5%), buikpijn (2, 3%), diarree (1, 7%) en dyspepsie (1, 7%); Tabel 1 somt de bijwerkingen op die in de drie onderzoeken voorkwamen. De meest voorkomende reacties bij patiënten met matig-actieve ulceratieve colitis (602 patiënten gedoseerd met Asacol HD en 618 patiënten gedoseerd met mesalamine vertraagde afgifte 400 mg) waren gelijk aan alle behandelde patiënten.

Stopzettingen als gevolg van bijwerkingen traden op bij 3, 9% van de patiënten in de Asacol HD-groep en bij 4, 2% van de patiënten in de tablet-vergelijkingsgroep met vertraagde afgifte van mesalamine. De meest voorkomende reden voor stopzetting was gastro-intestinale symptomen geassocieerd met colitis ulcerosa.

Ernstige bijwerkingen traden op bij 0, 8% van de patiënten in de Asacol HD-groep en bij 1, 8% van de patiënten in de tablet-vergelijkingsgroep met vertraagde afgifte van mesalamine. Het merendeel betrof het gastro-intestinale systeem.

Tabel 1: Bijwerkingen Komt voor bij ≥1% van alle behandelde patiënten (drie onderzoeken gecombineerd)

Tegengestelde reactieMesalamine vertraagde afgifte 2, 4 gram per dag (400 mg tablet)
(N = 732)
Asacol HD 4, 8 gram per dag (800 mg tablet)
(N = 727)
Hoofdpijn4, 9%4, 7%
Misselijkheid2, 9%2, 8%
nasofaryngitis1, 4%2, 5%
Buikpijn2, 3%2, 3%
Diarree1, 9%1, 7%
indigestie0.8%1, 7%
braken1, 6%1, 4%
Winderigheid0, 7%1, 2%
Influenza1, 2%1, 0%
pyrexia1, 2%0, 7%
Hoesten1, 4%0, 3%
N = aantal patiënten binnen de gespecificeerde behandelgroep
Percentage = percentage patiënten in categorie en behandelgroep

$config[ads_text6] not found

Postmarketingervaring

Naast de hierboven gerapporteerde bijwerkingen in klinische onderzoeken met de Asacol HD-tablet, zijn de hieronder vermelde bijwerkingen gemeld tijdens postmarketingervaring met andere mesalamine-bevattende producten of producten die worden gemetaboliseerd tot mesalamine. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Lichaam als geheel: gezichtsoedeem, oedeem, perifeer oedeem, asthenie, koude rillingen, infectie, malaise, pijn, nekpijn, pijn op de borst, rugpijn, abdominale vergroting, lupusachtig syndroom, drugskoorts (zeldzaam).

Cardiovasculair: Pericarditis (zeldzaam) en myocarditis (zeldzaam) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), pericardiale effusie, vasodilatatie, migraine.

Endocriene: nefrogene diabetes insipidus.

Gastro-intestinaal: droge mond, stomatitis, orale ulcera, anorexia, verhoogde eetlust, eructatie, pancreatitis, cholecystitis, gastritis, gastro-enteritis, gastro-intestinale bloeding, geperforeerde maagzweer (zeldzaam), obstipatie, aambeien, rectale bloeding, bloederige diarree, tenesmus, ontlastingsabnormaliteit.

Lever: Er zijn zeldzame meldingen geweest van hepatotoxiciteit, waaronder geelzucht, cholestatische geelzucht, hepatitis en mogelijke hepatocellulaire schade waaronder levernecrose en leverfalen. Sommige van deze gevallen waren fataal. Asymptomatische verhogingen van leverenzymen die gewoonlijk verdwijnen tijdens voortgezet gebruik of met stopzetting van het medicijn zijn ook gemeld. Eén geval van het Kawasaki-achtig syndroom, inclusief veranderingen in leverenzymen, werd ook gerapporteerd (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Hematologische: Agranulocytose (zeldzaam), aplastische anemie (zeldzaam), bloedarmoede, trombocytopenie, leukopenie, eosinofilie, lymfadenopathie.

Musculoskeletale: Jicht, reumatoïde artritis, artritis, artralgie, gewrichtsaandoening, spierpijn, hypertonie.

Neurologisch / psychiatrisch: angst, depressie, slaperigheid, slapeloosheid, nervositeit, verwardheid, emotionele labiliteit, duizeligheid, duizeligheid, tremor, paresthesie, hyperesthesie, perifere neuropathie (zeldzaam), Guillain-Barre-syndroom (zeldzaam), transverse myelitis (zeldzaam), en intracraniële hypertensie.

Luchtwegen / Longaandoeningen: sinusitis, rhinitis, faryngitis, astma-exacerbatie, pleuritis, bronchitis, eosinofiele pneumonie, interstitiële pneumonitis.

Huid: Alopecia, psoriasis (zeldzaam), pyoderma gangrenosum (zeldzaam), erythema nodosum, acne, droge huid, zweten, pruritus, urticaria, huiduitslag.

Special Senses: oorpijn, oorsuizen, oorcongestie, ooraandoening, conjunctivitis, oogpijn, wazig zicht, visusafwijking, smaakvervorming.

Nier / Urogenitaal: Nierfalen (zelden), interstitiële nefritis, minimale verander-nefropathie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ), dysurie, urinaire frequentie en urgentie, hematurie, epididymitis, verminderd libido, dysmenorroe, menorragie.

Laboratoriumafwijkingen: verhoogde AST (SGOT) of ALT (SGPT), verhoogde alkalische fosfatase, verhoogde GGT, verhoogde LDH, verhoogd bilirubine, verhoogd serumcreatinine en BUN.

DRUGS INTERACTIES

Nefrotoxische middelen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

Gelijktijdig gebruik van mesalamine met bekende nefrotoxische middelen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), kan het risico op nefrotoxiciteit verhogen. Patiënten die nefrotoxische geneesmiddelen gebruiken controleren op veranderingen in de nierfunctie en mesalamine-gerelateerde bijwerkingen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Azathioprine of 6-Mercaptopurine

Gelijktijdig gebruik van mesalamine met azathioprine of 6-mercaptopurine kan het risico op bloedaandoeningen verhogen. Als gelijktijdig gebruik van Asacol HD en azathioprine of 6mercaptopurine niet kan worden vermeden, controleer dan de bloedtesten, inclusief het volledige aantal bloedcellen en het aantal bloedplaatjes.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Nierstoornis

Nierfunctiestoornis, waaronder minimale verandering nefropathie, acute en chronische interstitiële nefritis en, zelden, nierfalen, is gemeld bij patiënten die producten zoals Asacol HD gebruiken die zijn omgezet in mesalamine (zie BIJZONDERE REACTIES ).

Evalueer de nierfunctie voorafgaand aan de start van Asacol HD en periodiek tijdens de behandeling. Evalueer de risico's en voordelen van het gebruik van Asacol HD bij patiënten met een bekende nierfunctiestoornis of voorgeschiedenis van nieraandoeningen of gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen (zie DRUG-INTERACTIES, Gebruik bij specifieke populaties en niet- klinische toxicologie ).

Door mesalamine veroorzaakt acuut intolerantiesyndroom

Mesalamine is in verband gebracht met een acuut intolerantiesyndroom dat mogelijk moeilijk te onderscheiden is van een exacerbatie van colitis ulcerosa. Exacerbatie van de symptomen van colitis is gemeld bij 2, 3% van de met Asacol HD behandelde patiënten in gecontroleerde klinische onderzoeken. Deze acute reactie, gekenmerkt door kramp, buikpijn, bloederige diarree en af ​​en toe door koorts, hoofdpijn, malaise, pruritus, uitslag en conjunctivitis, is gemeld na de start van Asacol HD-tabletten en andere mesalamineproducten. De symptomen verminderen meestal wanneer Asacol HD-tabletten worden stopgezet.

Overgevoeligheidsreacties

Overgevoeligheidsreacties zijn gemeld bij patiënten die sulfasalazine gebruiken. Sommige patiënten kunnen een vergelijkbare reactie hebben op Asacol HD-tabletten of op andere verbindingen die bevatten of zijn omgezet in mesalamine.

Net als bij sulfasalazine kunnen door mesalamine geïnduceerde overgevoeligheidsreacties optreden als interne orgaanbetrokkenheid, waaronder myocarditis, pericarditis, nefritis, hepatitis, pneumonitis en hematologische afwijkingen. Evalueer patiënten onmiddellijk als tekenen of symptomen van een overgevoeligheidsreactie aanwezig zijn. Beëindig Asacol HD als er geen alternatieve oorzaak voor de tekenen of symptomen kan worden vastgesteld.

Leverfalen

Er zijn meldingen geweest van leverfalen bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte waaraan mesalamine is toegediend. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Asacol HD aan patiënten met leverinsufficiëntie.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen van de vruchtbaarheid

Dieet mesalamine was niet carcinogeen bij ratten met doses zo hoog als 480 mg / kg / dag, of bij muizen met 2000 mg / kg / dag. Deze doses zijn ongeveer 0, 97 en 2, 0 maal de 4, 8 gram per dag Asacol HD-dosis (op basis van het lichaamsoppervlak). Mesalamine was niet genotoxisch in de Ames-test, de chromosomale aberratie-test met ovariumcellen van de Chinese hamster en de micronucleustest bij muizen. Mesalamine bleek bij orale doses tot 480 mg / kg / dag (ongeveer 0, 97 maal de aanbevolen behandelingsdosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak) geen effect te hebben op de vruchtbaarheid of reproductieve prestaties van mannelijke en vrouwelijke ratten.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicovermissie

Beperkte gepubliceerde gegevens over het gebruik van mesalamine bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een ​​met geneesmiddelen geassocieerd risico te melden. Er werd geen schade aan de foetus waargenomen in reproductiestudies bij dieren van mesalamine bij ratten en konijnen bij orale doses van ongeveer 0, 97 keer (rat) en 1, 95 keer (konijn) de aanbevolen humane dosis (zie gegevens ).

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populaties is onbekend. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen in klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Gegevens

Dierlijke gegevens

Reproductiestudies met mesalamine werden uitgevoerd tijdens de organogenese bij ratten en konijnen bij orale doses tot 480 mg / kg / dag. Er was geen bewijs van schade aan de foetus. Deze mesalaminedoses waren ongeveer 0, 97 keer (rat) en 1, 95 keer (konijn) de aanbevolen humane dosis van 4, 8 gram per dag, op basis van het lichaamsoppervlak.

het zogen

Risicovermissie

Mesalamine en zijn N-acetylmetaboliet zijn in moedermelk aanwezig in niet-detecteerbare tot kleine hoeveelheden (zie gegevens ). Er zijn beperkte meldingen van diarree bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Er is geen informatie over de effecten van het medicijn op de melkproductie. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan Asacol HD en mogelijke negatieve effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt van het geneesmiddel of de onderliggende maternale toestand.

Klinische overwegingen

Controleer baby's die borstvoeding hebben gekregen tegen diarree.

Gegevens

Menselijke gegevens

In gepubliceerde lactatieonderzoeken varieerden maternale doses mesalamine van verschillende orale en rectale formuleringen en producten van 500 mg tot 3 g per dag. De concentratie van mesalamine in melk varieerde van niet-detecteerbaar tot 0, 11 mg / L. De concentratie van de Nacetyl-5-aminosalicylzuurmetaboliet varieerde van 5 tot 18, 1 mg / l. Op basis van deze concentraties zijn de geschatte dagelijkse zuigelingendoses voor een uitsluitend zuigeling die borstvoeding krijgt 0 tot 0, 017 mg / kg / dag mesalamine en 0, 75 tot 2, 72 mg / kg / dag N-acetyl-5-aminosalicylzuur.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Asacol HD bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Zie de voorschriftinformatie voor andere goedgekeurde mesalamineproducten voor de veiligheid en effectiviteit van deze producten bij pediatrische patiënten.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met Asacol HD omvatten niet voldoende aantallen patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Rapporten van ongecontroleerde klinische onderzoeken en postmarketingervaring voor een andere orale formulering van mesalamine duiden op een hogere incidentie van bloeddyscrasieën (agranulocytose, neutropenie, pancytopenie) bij patiënten die 65 jaar of ouder waren in vergelijking met jongere patiënten. Monitor volledige bloedcelaantallen en het aantal bloedplaatjes bij oudere patiënten tijdens de behandeling met Asacol HD.

Over het algemeen moet de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling bij oudere patiënten worden overwogen bij het voorschrijven van Asacol HD (zie Gebruik bij specifieke populaties ).

Nierstoornis

Van mesalamine is bekend dat het in hoofdzaak wordt uitgescheiden door de nieren en het risico op bijwerkingen kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Evalueer de nierfunctie bij alle patiënten voorafgaand aan de start en periodiek tijdens de behandeling met Asacol HD. Monitor patiënten met een bekende nierfunctiestoornis of een voorgeschiedenis van nieraandoeningen of neem nefrotoxische geneesmiddelen voor verminderde nierfunctie en mesalamine-gerelateerde bijwerkingen (zie WAARSCHUWINGEN, DRUG-INTERACTIES en BIJWERKINGEN ).

OVERDOSERING

Er is geen specifiek antidotum voor overdosering met mesalamine en de behandeling van een vermoede acute ernstige toxiciteit met Asacol HD dient symptomatisch en ondersteunend te zijn. Dit kan onder meer preventie van verdere absorptie van maagdarmkanaal, correctie van verstoorde fluïdumelektrolyten en behoud van een adequate nierfunctie omvatten. Asacol HD is een pH-afhankelijk product met vertraagde afgifte en deze factor moet worden overwogen bij de behandeling van een vermoedelijke overdosis.

Enkelvoudige orale doses van 5000 mg / kg mesalamine-suspensie bij muizen (ongeveer 4, 2 maal de aanbevolen dosis voor de mens van Asacol HD op basis van het lichaamsoppervlak), 4595 mg / kg bij ratten (ongeveer 7, 8 maal de aanbevolen humane dosis Asacol HD op basis van het lichaam oppervlakte) en 3000 mg / kg bij cynomolgus-apen (ongeveer 10 keer de aanbevolen humane dosis Asacol HD op basis van het lichaamsoppervlak) waren dodelijk.

CONTRA

Asacol HD is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor salicylaten of aminosalicylaten of voor één van de bestanddelen van Asacol HD (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN, TOEZICHT REACTIES, EN BESCHRIJVING ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van mesalamine is onbekend, maar lijkt eerder actueel dan systemisch te zijn. Mucosale productie van arachidonzuurmetabolieten, zowel via de cyclo-oxygenase routes, dat wil zeggen prostanoïden, en via de lipoxygenase routes, dat wil zeggen leukotriënen en hydroxyeicosatetraeenzuren, is verhoogd bij patiënten met chronische inflammatoire darmaandoeningen, en het is mogelijk dat mesalamine ontstekingen vermindert door het blokkeren van cyclo-oxygenase en het remmen van de productie van prostaglandine in de dikke darm.

farmacokinetiek

Absorptie

Plasmaconcentraties van mesalamine (5-aminosalicylzuur; 5-ASA) en zijn metaboliet, N-acetyl-5-aminosalicylzuur (N-Ac-5-ASA), zijn sterk variabel na toediening van Asacol HD-tabletten. Na een eenmalige orale toediening van Asacol HD 800 mg tablet bij gezonde proefpersonen (N = 139) onder nuchtere omstandigheden, waren de gemiddelde Cmax-, AUC8-48h- en AUC0-tldc-waarden 208 ng / ml, 2296 ng.h / ml en 2533 ng.h / mL, respectievelijk. De mediane (bereik) Tmax voor mesalamine na toediening van Asacol HD 800 mg tablet was ongeveer 24 uur (4 tot 72 uur), wat de kenmerken van de formulering met vertraagde afgifte weerspiegelt.

Op basis van cumulatieve urinerugwinning van mesalamine en N-Ac-5-ASA uit onderzoeken met een enkelvoudige dosis bij gezonde proefpersonen, wordt ongeveer 20% van het oraal toegediende mesalamine in Asacol HD-tabletten systemisch geabsorbeerd.

Voedsel effect

Een maaltijd met een hoog caloriegehalte (800 tot 1000 calorieën), veel vet (ongeveer 50% van het totale calorische gehalte) verhoogde de Cmax van mesalamine met 2, 4-voudige en mesalamine systemische blootstelling (AUC8-48 en AUC0-tldc) met een factor 2, 8; de mediane vertragingstijd nam toe met 8 uur en de mediane tmax met 6 uur (van 24 tot 30 uur) (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Vergelijkende blootstelling tussen één Asacol HD 800 mg tablet en twee mesalamine orale geneesmiddelen met vertraagde afgifte 400 mg is onbekend (zie DOSERING EN TOEDIENING ).

Eliminatie

Metabolisme

Het geabsorbeerde mesalamine wordt geacetyleerd in de mucosale wand van de darm en door de lever naar N-Ac-5ASA.

afscheiding

Geabsorbeerd mesalamine wordt hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden als N-acetyl-5-aminosalicylzuur. Niet-geabsorbeerd mesalamine wordt uitgescheiden via de ontlasting.

Diertoxicologie en / of farmacologie

In dierstudies (ratten, muizen, honden) was de nier het belangrijkste orgaan voor toxiciteit. (In het volgende zijn vergelijkingen van de dosering van dieren in de aanbevolen dosering bij de mens gebaseerd op het lichaamsoppervlak en een dosis van 4, 8 gram per dag voor een persoon van 60 kg.)

Mesalamine veroorzaakt nier-papillaire necrose bij ratten bij enkele doses van ongeveer 750 mg / kg tot 1000 mg / kg (1, 5 tot 2, 0 keer de aanbevolen dosis voor de mens). Doses van 170 en 360 mg / kg / dag (ongeveer 0, 3 en 0, 73 maal de aanbevolen dosis voor de mens) toegediend aan ratten gedurende zes maanden produceerden papillaire necrose, papillair oedeem, tubulaire degeneratie, tubulaire mineralisatie en urotheliale hyperplasie.

Bij muizen produceerden orale doses van 4000 mg / kg / dag (ongeveer 4, 1 maal de aanbevolen dosis voor de mens) gedurende drie maanden buisvormige nefrose, multifocale / diffuse tubulo-interstitiële inflammatie en multifocale / diffuse papillaire necrose.

Bij honden resulteerden enkelvoudige doses van 6000 mg (ongeveer 6, 25 maal de aanbevolen dosis voor de mens) van mesalaminetabletten met vertraagde afgifte in nier-papillaire necrose, maar waren niet dodelijk. Nier-veranderingen zijn opgetreden bij honden die chronische toediening van mesalamine kregen in doseringen van 80 mg / kg / dag (0, 5 maal de aanbevolen dosis bij de mens).

Klinische studies

Matig-actieve colitis ulcerosa

De werkzaamheid van Asacol HD bij 4, 8 gram per dag werd bestudeerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde zes weken durende studie bij 772 patiënten met matig-actieve ulceratieve colitis (UC). Matig actieve UC werd gedefinieerd als een Physician's Global Assessment (PGA) score van 2; de PGA is een vierpuntsschaal (0 tot 3) die de klinische beoordelingen van rectale bloedingen, ontlastingsfrequentie en sigmoïdoscopische bevindingen omvat.

Patiënten werden gerandomiseerd 1: 1 naar de Asacol HD 4, 8 gram per daggroep (twee Asacol HD-tabletten driemaal daags) of de mesalamine vertraagde afgifte 2, 4 gram per daggroep (twee mesalamine vertraagde afgifte 400 mg tabletten driemaal daags) .

Patiënten hadden kenmerkend een voorgeschiedenis van eerder gebruik van orale 5-ASA's (86%), steroïden (41%) en rectale therapieën (49%) en vertoonden klinische symptomen van drie of meer ontlasting ten opzichte van normaal per dag (87%) en duidelijk bloed in de ontlasting, de meeste of de hele tijd (70%). De onderzoekspopulatie was voornamelijk blank (97%), had een gemiddelde leeftijd van 43 jaar (8% was 65 jaar of ouder), en omvatte iets meer mannen (56%) dan vrouwen (44%).

Het primaire eindpunt was behandelingssucces gedefinieerd als verbetering van baseline tot week 6 op basis van de PGA. De succespercentages van de behandeling waren vergelijkbaar in de twee groepen: 70% in de Asacol HD-groep en 66% in de Asacol-groep (verschil: 5%, 95% CI: (-1, 9%, 11, 2%)).

Een tweede gecontroleerd onderzoek ondersteunde de werkzaamheid van Asacol HD met 4, 8 gram per dag. Het behandelingssucces was 72% bij patiënten met matig actieve UC behandeld met Asacol HD.

PATIËNT INFORMATIE

Administratie

(zie DOSERING EN ADMINISTRATIE )

  • Informeer patiënten dat als ze overschakelen van een eerdere orale mesalaminetherapie naar Asacol HD om hun eerdere orale mesalaminetherapie te staken en volg de doseerinstructies voor Asacol HD. Eén Asacol HD 800 mg tablet is niet substitueerbaar voor orale toediening van twee mesalamine 400 mg orale producten met vertraagde afgifte.
  • Informeer patiënten om Asacol HD-tabletten op een lege maag te nemen, minstens 1 uur vóór en 2 uur na een maaltijd.
  • Geef patiënten de opdracht om de Asacol HD-tabletten in hun geheel door te slikken, en zorg ervoor dat de tabletten niet breken, snijden of kauwen, omdat de coating een belangrijk onderdeel is van de formulering met vertraagde afgifte.
  • Informeer patiënten dat intacte, gedeeltelijk intacte en / of tabletschillen zijn gemeld in de ontlasting. Instrueer patiënten contact op te nemen met hun arts als dit herhaaldelijk gebeurt.
  • Instrueer patiënten om Asacol HD-tabletten tegen vocht te beschermen. .

Nierstoornis

  • Informeer patiënten dat Asacol HD hun nierfunctie kan verminderen, vooral als ze een verminderde nierfunctie hebben of nefrotoxische geneesmiddelen gebruiken, en periodieke controle van de nierfunctie zal worden uitgevoerd terwijl ze in therapie zijn. Adviseer patiënten om alle door hun arts bestelde bloedtesten te voltooien (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Door mesalamine veroorzaakt acuut intolerantiesyndroom

  • Instrueer patiënten om te rapporteren aan hun arts als ze nieuwe of verergerende symptomen van krampen, buikpijn, bloederige diarree en soms koorts, hoofdpijn en uitslag ervaren (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Overgevoeligheidsreacties

  • Informeer patiënten over de tekenen en symptomen van overgevoeligheidsreacties en adviseer hen onmiddellijk medische hulp in te roepen als tekenen en symptomen optreden (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Leverfalen

  • Informeer patiënten met bekende leveraandoeningen over de tekenen en symptomen van verslechtering van de leverfunctie en adviseer hen om te rapporteren aan hun arts als zij dergelijke tekenen of symptomen ervaren (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Bloedziekte

  • Informeer oudere patiënten en degenen die azathioprine of 6-mercaptopurine gebruiken voor het risico op bloedaandoeningen en de noodzaak van periodieke controle van het volledige aantal bloedcellen en het aantal trombocyten tijdens de behandeling. Adviseer patiënten om alle door hun arts bestelde bloedtesten te voltooien (zie DRUG-INTERACTIES, Gebruik bij specifieke populaties ).

Populaire Categorieën