Aridol

Anonim

Osmohale ™
(mannitol) Inademingspoeder

Bronchial Challenge Test Kit

WAARSCHUWING

RISICO VAN ERNSTIG BRONCHOSPASM

Mannitol, het actieve ingrediënt in ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder), werkt als een bronchoconstrictor en kan ernstige bronchospasmen veroorzaken. Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) is alleen voor diagnostische doeleinden. Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) mogen alleen worden uitgevoerd door getrainde professionals onder supervisie van een arts die bekend is met alle aspecten van de bronchiale challenge-test en het beheer van acute bronchospasmen. Medicijnen (zoals kortwerkende geïnhaleerde bèta-agonisten) en apparatuur om ernstige bronchospasmen te behandelen, moeten aanwezig zijn in het testgebied. Als ernstige bronchospasmen optreden, moet deze onmiddellijk worden behandeld door toediening van een kortwerkende geïnhaleerde bèta-agonist. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bronchoconstrictie, mag de bronchiale challenge-test met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) niet worden uitgevoerd bij patiënten met klinisch duidelijk astma of met zeer lage baselinelonenfunctietesten (bijv. FEV 1 <1-1, 5 liter of <70 % van de voorspelde waarden) (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN).

BESCHRIJVING

D-mannitol (in het geheel aangeduid als mannitol), de werkzame stof in ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) is een hexahydrische alcohol, d.w.z. een suikeralcohol, met de volgende chemische naam (2R, 3R, 4R, 5R) -hexaan-1, 2, 3, 4, 5, 6hexol en chemische structuur:

Mannitol is een wit of bijna wit kristallijn poeder van vrijvloeiende korrels met een empirische formule van C 6 H 14 O 6 en een molecuulgewicht van 182.2. Mannitol is vrij oplosbaar in water en zeer slecht oplosbaar in alcohol. Mannitol vertoont polymorfisme.

De ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale provocatietestkit bevat een enkele inhalator voor droog gebruik met droog poeder en 3 achtereenvolgens genummerde folieverpakkingen met in totaal 19 capsules mannitol voor orale inhalatie. Alle behalve de 0 mg bedrukte harde gelatinecapsules bevatten droog poeder mannitol voor orale inhalatie. De bijbehorende inhalator voor droog poeder is een plastic apparaat dat wordt gebruikt voor het inhaleren van de capsules. Alle doses moeten worden toegediend met behulp van hetzelfde apparaat dat bij elke kit is geleverd, zonder het apparaat tijdens de test op enig moment te wassen of te steriliseren.

Om het toedieningssysteem te gebruiken, wordt een mannitol-capsule in de put van de inhalator geplaatst en de capsule wordt doorboord door de knoppen aan de zijkant van het apparaat in te drukken en los te laten. Het droog poeder van mannitol wordt gedispergeerd in de luchtstroom wanneer de patiënt snel en diep door het mondstuk inhaleert.

Er zijn geen inactieve ingrediënten in de mannitolcapsules die worden geleverd met de ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale provocatietestkit. De capsule van 0 mg en de lichamen van de capsules 5, 10, 20 en 40 mg zijn helder. De witte doppen (5 mg) bevatten titaniumdioxide. De gele doppen (10 mg) bevatten titaniumdioxide en geel ijzeroxide. De roze doppen (20 mg) en rode doppen (40 mg) bevatten titaniumdioxide en rood ijzerdioxide. De inhalator is een plastic hulpmiddel dat wordt gebruikt voor het toedienen van mannitol aan de longen. De hoeveelheid geneesmiddel die in de longen wordt afgeleverd, is afhankelijk van patiëntfactoren, zoals inspiratoire stroomsnelheid en inspiratietijd. Onder gestandaardiseerde in vitro testen met een vaste stroomsnelheid van 60 l / min gedurende 2 seconden, is de geleverde dosis van de inhalator van elk van de 5, 10, 20 en 40 mg capsules respectievelijk ongeveer 3, 4, 7, 7, 16, 5 en 34, 1 mg . Piek inspiratoire stroomsnelheden (PIFR) die haalbaar zijn via de inhalator, werden geëvalueerd bij gezonde en astmatische personen in de leeftijd van 7 tot 65 jaar en met% FEV 1 van voorspeld bereik van 67% tot 123%. PIFR bereikt in de studie was ten minste 70, 8 L / min in alle beoordeelde onderwerpen. De gemiddelde PIFR was 118, 2 l / min en ongeveer negentig procent van elke onderzochte populatie genereerde een PIFR door het apparaat die de 90 L / min overschreed.

INDICATIES

Mannitol, het werkzame bestanddeel in ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder), is een suikeralcohol die is geïndiceerd voor de beoordeling van bronchiale hyperreactiviteit bij patiënten van 6 jaar of ouder die geen klinisch duidelijk astma hebben.

$config[ads_text5] not found

Beperkingen van gebruik

ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) is geen op zichzelf staande test of een screeningstest voor astma. Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) mogen alleen worden gebruikt als onderdeel van een arts

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Basis doseringsinformatie

ARIDOL is een testkit met de vereiste capsules mannitol voor droog poeder voor orale inhalatie in gegradueerde doses met de meegeleverde inhalator voor gebruik door één patiënt die nodig is om één bronchiale challenge-test uit te voeren. De inhalator moet na gebruik worden weggegooid.

Slik ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) capsules niet in.

De luchtwegrespons op bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) wordt gemeten met geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV 1 ).

Voorafgaand aan bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder), moet standaard spirometrie worden uitgevoerd en de reproduceerbaarheid van de rustende FEV 1 worden vastgesteld.

Een overzicht van de testprocedure vindt u hieronder. Zie de ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale provocatietestinstructies voor volledige instructies over de doseer- en spirometrieprocedures.

  1. Indien gewenst, kan een neusclip worden gebruikt. Als dat zo is, breng dan een neusclip op het onderwerp aan en laat het onderwerp door de mond ademen
  2. Plaats 0 mg capsule in inhalatieapparaat. Prik capsule door de knoppen aan de zijkant van het apparaat langzaam in te drukken en slechts één keer (een tweede punctie kan de capsules fragmenteren)
  3. De patiënt moet volledig uitademen, voordat hij uit het apparaat inhaleert in een gecontroleerde snelle diepe inspiratie
  4. Aan het einde van diepe inspiratie, start een timer van 60 seconden, het onderwerp moet 5 seconden lang ademhouden en uitademen via de mond voordat de neusklem wordt verwijderd
  5. Meet aan het einde van 60 seconden de FEV 1 in tweevoud (de meting na inhalatie van de 0 mg-capsule is de baseline FEV 1 )
  6. Herhaal de stappen ae na de dosisdosis van de mannitol-capsule uit tabel 1 hieronder totdat de patiënt een positieve respons heeft of 635 mg mannitol is toegediend (negatieve test)

Tabel 1: Mannitol dosisstappen voor bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder)

Dosis #Dosis mgCumulatieve dosis mgCapsules per dosis
1001
2551
310151
420351
540751
6801552 x 40 mg
71603154 x 40 mg
81604754 x 40 mg
91606354 x 40 mg

$config[ads_text6] not found

Een positieve respons wordt bereikt wanneer de patiënt een vermindering van 15% van FEV 1 van (0 mg) basislijn ervaart (of een 10% incrementele vermindering van FEV 1 tussen opeenvolgende doses). Het testresultaat wordt uitgedrukt als een PD 15 .

Patiënten met een positieve respons op bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) of significante luchtwegsymptomen dienen een standaarddosis van een kortwerkende geïnhaleerde bèta-agonist te ontvangen en gecontroleerd totdat ze volledig zijn hersteld tot in de basislijn.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) is een bronchiale provocatietestkit. Elke set bevat één, eenmalig gebruik van een patiënt, een inrichting voor inhalatie van droog poeder en 3 foliereservoirs met opeenvolgend genummerde blikken met in totaal 19 capsules mannitol voor orale inhalatie, zoals hieronder beschreven:

Blisterverpakking "1":

  • Gemarkeerde 1 - 1 x lege heldere capsule
  • Gemarkeerde 2 - 1 x 5 mg witte / heldere capsule bedrukt met 5 mg
  • Gemarkeerde 3 - 1 x 10 mg gele / heldere capsule bedrukt met 10 mg
  • Gemarkeerd 4 - 1 x 20 mg roze / heldere capsule bedrukt met 20 mg

Blisterverpakking "2":

  • Gemarkeerd 5 - 1 x 40 mg rode / heldere capsule bedrukt met 40 mg
  • Gemarkeerde 6 - 2 x 40 mg rode / heldere capsules bedrukt met 40 mg
  • Gemarkeerd 7 - 4 x 40 mg rode / heldere capsules bedrukt met 40 mg

Blisterverpakking "3":

  • Gemarkeerde 8 - 4 x 40 mg rode / heldere capsules bedrukt met 40 mg
  • Gemarkeerd 9 - 4 x 40 mg rode / heldere capsules bedrukt met 40 mg

Opslag en handling

ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) is een bronchiale provocatietestkit. Elke set bevat één patiëntgebruik, een droog poeder-inhalator en 3 opeenvolgend genummerde folie-blisterverpakkingen met in totaal 19 capsules mannitol voor orale inhalatie, zoals hieronder beschreven:

Blisterverpakking "1":

  • Gemarkeerde 1 - 1 x lege heldere capsule
  • Gemarkeerde 2 - 1 x 5 mg witte / heldere capsule bedrukt met 5 mg
  • Gemarkeerde 3 - 1 x 10 mg gele / heldere capsule bedrukt met 10 mg
  • Gemarkeerd 4 - 1 x 20 mg roze / heldere capsule bedrukt met 20 mg

Blisterverpakking "2":

  • Gemarkeerd 5 - 1 x 40 mg rode / heldere capsule bedrukt met 40 mg
  • Gemarkeerde 6 - 2 x 40 mg rode / heldere capsules bedrukt met 40 mg
  • Gemarkeerd 7 - 4 x 40 mg rode / heldere capsules bedrukt met 40 mg

Blisterverpakking "3":

  • Gemarkeerde 8 - 4 x 40 mg rode / heldere capsules bedrukt met 40 mg
  • Gemarkeerd 9 - 4 x 40 mg rode / heldere capsules bedrukt met 40 mg

NDC -44178-XXX-XX

ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) dient te worden bewaard bij een temperatuur beneden 25 ° C (77 ° F) met excursies toegestaan ​​tussen 59-86 ° F (15-30 ° C). (Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur ). Niet bevriezen. Niet in de koelkast bewaren.

De ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale provocatietest mag alleen met de meegeleverde inhalator worden gebruikt. Alle resterende ongebruikte (geopende en ongeopende) blisterverpakkingen en de inhalator moeten op correcte wijze worden weggegooid na afloop van de test. Zorg ervoor dat u de bijbehorende ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale testtestinstructies volledig leest voordat u de test start. Als u vragen hebt, neemt u contact op met de fabrikantondersteuning op 1-888-659-6396.

Gefabriceerd door: Pharmaxis Ltd, Unit 2, 10 Rodborough Rd, Frenchs Forest NSW 2086, AUSTRALIA. Gefabriceerd voor: Pharmaxis, Inc. One East Uwchlan Avenue, Suite 405, Exton, PA 19341. 1-888-659-6396. www.aridol (inhalatiepoeder voor mannitol) .info

BIJWERKINGEN

Mannitol, het actieve ingrediënt in ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder), is een suikeralcohol die bij gevoelige personen ernstige bronchospasmen kan veroorzaken (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.

De veiligheidspopulatie voor de ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale challenge-test bestond uit 1.082 proefpersonen (577 vrouwen en 505 mannen), waaronder patiënten met astma, symptomen die wijzen op astma, en gezonde personen van 6 tot 83 jaar die aan de twee deelnamen klinische studies (studies 1 en 2). De raciale verdeling van proefpersonen was 84% ​​blank, 5% Aziatisch, 4% zwart en 7% overig. Kinderen en adolescenten omvatten 23% van de totale onderzoekspopulatie met 118 kinderen in de leeftijd van 6-11 jaar en 128 adolescenten in de leeftijd van 12-17 jaar.

Bijwerkingen werden gemeld op het moment van de testprocedure en gedurende een dag daarna. Er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd na bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) in beide onderzoeken.

Vijf volwassen proefpersonen (0, 6%) stopten met de onderzoeken binnen een dag na bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) vanwege hoest, verminderde longfunctie, zenuwachtig gevoel, keelpijn en irritatie van de keel. Eén volwassen proefpersoon (0, 3%) stopte na de methacholine-bronchiale provocatietest vanwege duizeligheid. Eén pediatrisch patiënt (0, 4%) stopte met de onderzoeken binnen een dag na bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) vanwege kokhalzen.

Tabel 2 geeft de gecombineerde vaak voorkomende bijwerkingen (≥ 1%) weer binnen een dag na bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) of methacholine in de totale populatie voor onderzoek 1 en 2.

Tabel 2: Bijwerkingen met een incidentie ≥ 1% binnen een dag na testen van de bronchiale provocatie (totale populatie, onderzoek 1 en 2 gecombineerd)

Bijwerkingen Behandeling
ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder)
(N = 1.046)
n (%)
Methacholine-uitdaging
(N = 420)
n (%)
Hoofdpijn59 (6)4 (1)
Faryngolaryngeale pijn25 (2)0
Irritatie van de keel19 (2)1 (<1)
Misselijkheid19 (2)0
Hoesten17 (2)8 (2)
rinorroe16 (2)0
kortademigheid15 (1)21 (5)
Pijn op de borst13 (1)18 (4)
wheezing8 (1)6 (1)
kokhalzen6 (1)0
Duizeligheid5 (1)13 (3)

De maximale verlaging van FEV 1 na bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) was 46%, vergeleken met 54% voor inspanningstesten en 67% voor de methacholine-uitdaging. De incidentie van verlaging van FEV 1 ≥ 30% en ≥ 60% na ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder), methacholine en inspanningsuitdagingen voor onderzoek 1 en 2 is weergegeven in tabel 3.

Tabel 3: Incidentie van afname van FEV 1 ≥ 30% of ≥ 60% (totale populatie, studies 1 en 2)

UitdagingNee. ExposedN (%) met daling van FEV 1 ≥ 30%N (%) met daling van FEV 1 ≥ 60%
Onderzoek 1
Oefening43527 (6%)0
methacholine42051 (12%)3 (1%)
Aridol4193 (1%)0
Onderzoek 2
ARIDOL-astmapatiënten53623 (4%)0
ARIDOL Niet-astmatici9100

Er waren geen verschillen in de incidentie van bijwerkingen op basis van geslacht of ras. De klinische onderzoeken omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan personen jonger dan 65 jaar.

Kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar

Over het algemeen waren de typen en ernst van bijwerkingen bij kinderen vergelijkbaar met die waargenomen bij de volwassen populatie. Net als in de volwassen populatie kwamen de bijwerkingen van faryngolaryngeale pijn, misselijkheid en hoofdpijn vaker voor bij respectievelijk 4%, 3% en 3%. Er waren geen grote verschillen in de soorten bijwerkingen waargenomen bij kinderen van 6-11 jaar oud in vergelijking met adolescenten van 12-17 jaar oud.

De daling in FEV 1 bij kinderen en adolescenten die de ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale challenge-test kregen, was vergelijkbaar met die van de volwassen populatie met 5%, 15% en 9% van de pediatrische proefpersonen die bronchiale challenge-testen hadden ondergaan met ARIDOL (mannitol) inhalatiepoeder), methacholine en lichaamsbeweging, respectievelijk, ervaren vermindering van FEV 1 ≥ 30%. Geen enkele patiënt met bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) of lichaamsbeweging had een afname van FEV 1 ≥ 60%, terwijl één adolescente patiënt (leeftijd van 12 jaar) die methacholine kreeg een afname van FEV 1 ≥ 60% had.

Post-marketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld na de goedkeuring buiten de VS van de bronchiale testtest ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder): hoesten, kokhalzen, piepen en verminderd geforceerd expiratoir volume. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

DRUGS INTERACTIES

Er zijn geen formele geneesmiddelinteractiestudies uitgevoerd met mannitol, het actieve bestanddeel in ARIDOL (inhalatiepoeder voor mannitol).

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Ernstig bronchospasmen

Mannitol, het werkzame bestanddeel in ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder), werkt als een bronchoconstrictor en kan bij vatbare patiënten ernstige bronchospasmen veroorzaken. De test mag alleen worden uitgevoerd door opgeleide professionals onder supervisie van een arts die bekend is met alle aspecten van de bronchiale challenge-test en het beheer van acute bronchospasmen. Patiënten mogen niet onbeheerd worden achtergelaten tijdens de bronchiale provocatietest. Medicijnen en apparatuur voor de behandeling van ernstige bronchospasmen moeten aanwezig zijn in het testgebied.

Als een patiënt een ≥ 10% vermindering van FEV 1 (van pre-challenge FEV 1 ) heeft na toediening van de 0 mg capsule, moet de ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale provocatietest worden gestaakt en moet de patiënt een dosis een kortwerkende geïnhaleerde bèta-agonist en dienovereenkomstig gecontroleerd.

Patiënten met een positieve respons op bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) of significante luchtwegklachten, moeten een kortwerkende, geïnhaleerde bèta-agonist krijgen. Patiënten moeten worden gevolgd totdat ze volledig zijn hersteld tot in de basislijn.

Onderwerpen met comorbiditeit

Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) moeten met voorzichtigheid worden uitgevoerd bij patiënten met aandoeningen die de gevoeligheid voor de bronchoconstrictieve of andere potentiële effecten van ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) kunnen verhogen, zoals ernstige hoest, ventilatoire insufficiëntie, spirometrie-geïnduceerde bronchoconstrictie, bloedspuwing van onbekende oorsprong, pneumothorax, recente abdominale of thoraxoperatie, recente intra-oculaire chirurgie, onstabiele angina of actieve infectie van de bovenste of onderste luchtwegen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

In 2 jaar durende carcinogeniteitsstudies bij ratten en muizen vertoonde mannitol geen bewijs van carcinogeniteit bij orale voedingsconcentraties tot 5% (of 7.500 mg / kg op basis van mg / kg). Deze doses waren respectievelijk ongeveer 55 en 30 keer de MRHDID, op basis van mg / m².

Mannitol testte negatief in de volgende assays: bacteriële genmutatietest, in vitro muislymfoomtest, in vitro chromosomale aberratie-assay in WI-38 menselijke cellen, in vivo chromosomale aberratie-assay in beenmerg van ratten, in vivo dominante letale assay bij ratten, en in vivo micronucleustest bij muizen.

Het effect van geïnhaleerd mannitol op de vruchtbaarheid is niet onderzocht.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde klinische studies met mannitol bij zwangere vrouwen. Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) moeten tijdens de zwangerschap alleen worden uitgevoerd als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Teratogene effecten

Mannitol was niet teratogeen. Mannitol veroorzaakte geen embryofoetale misvormingen bij toediening aan zwangere ratten en muizen bij orale doses van ongeveer 20 en 10 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse humane inhalatiedosis (MRHDID) bij volwassenen, respectievelijk op een mg / m²-basis (zie Diertoxicologie en / of Farmacologie ).

Bevalling

De effecten van een mogelijke hyperreactiviteitsreactie op een moeder of kind tijdens de bevalling of bevalling zijn niet bekend en daarom mogen bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) niet worden toegediend tijdens de bevalling of bevalling.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of mannitol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer mannitol wordt gegeven aan een zogende moeder.

Gebruik bij kinderen

Een totaal van 246 kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar werden bestudeerd in de twee klinische onderzoeken (zie klinische studies ).

De gemiddelde en mediane maximale procentuele verlaging van FEV 1 bij patiënten met een positieve ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) challenge-test bij kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar (respectievelijk 19% en 18%) vertoonde geen duidelijk verschil in vergelijking met de volwassene. bevolking (respectievelijk 19% en 18%).

Het veiligheidsprofiel van de bronchiale prijstest met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bij kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar was vergelijkbaar met de volwassen populatie in twee klinische onderzoeken (zie BIJWERKINGEN ).

Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) mogen niet worden uitgevoerd bij kinderen jonger dan 6 jaar vanwege hun onvermogen om betrouwbare spirometrische metingen te verrichten.

Geriatrisch gebruik

Er was onvoldoende aantal proefpersonen van 50 jaar en ouder in het klinische programma. Daarom kunnen de veiligheid en werkzaamheid van bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) bij de oudere populatie niet adequaat worden beoordeeld. Het is onbekend of er verschillen zijn in de veiligheid en werkzaamheid van bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) tussen personen van 50 jaar en ouder en jongere patiënten.

Lever- en nierstoornis

Formele farmacokinetische onderzoeken met mannitol, het werkzame bestanddeel, in ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) zijn niet uitgevoerd bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Een verhoging van de systemische blootstelling van mannitol kan echter worden verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie op basis van het feit dat de nier de primaire eliminatieroute is.

Parenteraal toegediend, wordt mannitol gebruikt als een osmotisch diureticum in een verscheidenheid van klinische situaties, waaronder acuut nierfalen, waarbij de osmotische effecten van mannitol de snelheid van heropname van water remmen en de snelheid van urineproductie handhaven.

OVERDOSERING

Mannitol, het werkzame bestanddeel in ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder), mag alleen worden toegediend door inhalatie. Gevoelige personen kunnen overmatige bronchospasme van een overdosis ervaren. Als dergelijke bronchospasmen optreden, dien dan onmiddellijk een kortwerkende geïnhaleerde bèta-agonist en andere medische behandelingen zoals zuurstof toe, indien nodig.

CONTRA

ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) gebruik is gecontra-indiceerd bij:

  • Patiënten met bekende overgevoeligheid voor mannitol of voor de gelatine die wordt gebruikt om de capsules te maken
  • Patiënten met aandoeningen die kunnen worden aangetast door geïnduceerde bronchospasme of herhaalde spirometrie-manoeuvres. Enkele voorbeelden zijn: aorta of cerebraal aneurysma, ongecontroleerde hypertensie, recent myocardiaal infarct of cerebraal vasculair accident (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

De precieze mechanismen waardoor geïnhaleerd mannitol bronchoconstrictie veroorzaakt zijn niet bekend.

farmacodynamiek

De respons op geïnhaleerd mannitol wordt gerapporteerd als de afgegeven dosis mannitol, wat een 15% reductie in FEV 1 veroorzaakt en wordt uitgedrukt als PD15.

farmacokinetiek

Absorptie

De snelheid en mate van absorptie van mannitol na orale inhalatie was in het algemeen vergelijkbaar met die waargenomen na orale toediening. In een onderzoek met 18 gezonde volwassen mannelijke proefpersonen was de absolute biologische beschikbaarheid van mannitolpoeder na orale inhalatie 59%, terwijl de relatieve biologische beschikbaarheid van geïnhaleerd mannitol in vergelijking met oraal toegediend mannitol 96% was. Na orale inhalatie van 635 mg was de gemiddelde piek in het mannitol-plasmaconcentratie (Cmax) 13, 71 mcg / ml, terwijl de gemiddelde mate van systemische blootstelling (AUC) 73, 15 mcg • hr / ml was. De gemiddelde tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) na orale inhalatie was 1, 5 uur.

Distributie

Op basis van intraveneuze toediening was het distributievolume van mannitol 34, 3 L.

Metabolisme

De mate van metabolisme van mannitol lijkt klein te zijn. Dit blijkt uit een urinaire excretie van ongeveer 87% van het onveranderde geneesmiddel na een intraveneuze dosis aan gezonde proefpersonen.

Eliminatie

Na orale inhalatie was de eliminatiehalfwaardetijd van mannitol 4, 7 uur. De gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd voor mannitol in het plasma bleef onveranderd, ongeacht de wijze van toediening (oraal, inhalatief en intraveneus). Het urinaire excretiesnelheid versus tijdsprofiel voor mannitol was consistent voor alle toedieningsroutes. De totale klaring na intraveneuze toediening was 5, 1 l / uur, terwijl de renale klaring 4, 4 l / uur was. Daarom was de klaring van mannitol voornamelijk via de nieren. Na inhalatie van 635 mg mannitol bij 18 gezonde proefpersonen werd ongeveer 55% van de totale dosis uitgescheiden in de urine als onveranderd mannitol. Na orale of intraveneuze toediening van een dosis van 500 mg waren de overeenkomstige waarden respectievelijk 54% en 87% van de dosis.

Lever- en nierstoornis

Formele farmacokinetische onderzoeken met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) zijn niet uitgevoerd bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Aangezien het geneesmiddel voornamelijk via de nieren wordt geëlimineerd, kan een toename van de systemische blootstelling worden verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Diertoxicologie en / of farmacologie

Reproductieve toxicologie Studies

Mannitol veroorzaakte geen embryofoetale misvormingen bij toediening aan zwangere ratten en muizen bij orale doses van 1, 6 g / kg elk (respectievelijk ongeveer 20 en 10 keer de MRHDID bij volwassenen, op basis van mg / m²).

Klinische studies

De effectiviteit van de ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) bronchiale provocatietestkit bij het beoordelen van bronchiale hyperreactiviteit bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder werd beoordeeld in twee klinische onderzoeken. Onderzoek 1 was een door een operator geblindeerde open-label cross-over studie die de gevoeligheid en specificiteit van bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) in vergelijking met een methacholine-bronchiale challenge-test bij het detecteren van bronchiale hyperreactiviteit bij personen met symptomen die op astma wijzen, maar zonder een definitieve diagnose van astma. Tijdens de studie ondergingen de proefpersonen drie soorten bronchiale challenge-tests met behulp van oefeningen, ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) en methacholine. Een positieve inspanningstest werd gedefinieerd als een afname van FEV 1 ≥ 10%, een positieve bronchiale challenge-test met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) werd gedefinieerd door ofwel een afname in FEV 1 met ≥ 15% ten opzichte van de uitgangswaarde of een tussentijdse verlaging in FEV 1 ≥ 10% en een positieve methacholine-respons werd gedefinieerd als een afname van FEV 1 ≥ 20% na het inhaleren van methacholine in een concentratie van minder dan of gelijk aan 16 mg / ml. De gevoeligheid en specificiteit van bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) en methacholine werden vervolgens beoordeeld in vergelijking met inspanningstesten die als een gemeenschappelijke comparator dienden. De gevoeligheid en specificiteit van ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) en methacholine-uitdagingen werden ook beoordeeld met behulp van de diagnose van astma bij een geblindeerde onderzoeksarts aan het einde van het onderzoek. Vijfhonderd negen patiënten van 6 tot 50 jaar werden gescreend op inschrijving bij 419 en 420 patiënten die ten minste één dosis mannitol kregen, het actieve ingrediënt in respectievelijk ARIDOL of methacholine. De maximale cumulatieve dosis mannitol was 635 mg. Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) en methacholine vertoonden vergelijkbare gevoeligheid en specificiteit in het voorspellen van bronchiale hyperreactiviteit gedefinieerd door een positieve trainingsuitdaging (Tabel 4).

Tabel 4: Vergelijking van de gevoeligheid en specificiteit (berekend ten opzichte van inspanningsuitdaging) voor de ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) test en methacholine in onderzoek 1

BevolkingBehandelingGevoeligheid% (95% CI)Specificiteit% (95% CI)
Totale bevolking (n = 419)
Aridol58 (50, 65)63 (57, 69)
methacholine53 (46, 51)68 (62, 73)
Verschil5 (-4, 13)-5 (-12, 3)
Leeftijd 6-11 jaar oud (n = 36)
Aridol67 (47, 87)47 (21, 72)
methacholine71 (52, 91)33 (9, 57)
Verschil-5 (-29, 20)17 (-29, 62)
Leeftijd 12-17 jaar oud (n = 70)
Aridol55 (37, 72)62 (46, 77)
methacholine65 (48, 81)64 (49, 79)
Verschil-10 (32, 13)-3 (-24, 19)

Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) en methacholine vertoonden ook vergelijkbare gevoeligheid en specificiteit wanneer ze werden berekend in verhouding tot de diagnose van astma bij een geblindeerde onderzoekende arts aan het eind van het onderzoek.

De gevoeligheid en specificiteit van bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) bij kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar oud in studie 1 was vergelijkbaar met die in de totale populatie (tabel 4).

Studie 2 was een cross-over studie waarbij bronchiale challenge-testen werden vergeleken met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) tot hypertone (4, 5%) zoutoplossing bij het identificeren van bronchiale hyperreactiviteit bij personen van 6 tot 83 jaar met (n = 551) en zonder (n = 95) astma . In deze studie was het eindpunt van de werkzaamheid van belang een schatting van de gevoeligheid en specificiteit van bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) met betrekking tot de klinische diagnose van astma door een arts. Na afronding van de bronchiale provocatietests met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) en hypertone zoutoplossing, beoordeelde een respiratorisch arts de gegevens en categoriseerde de proefpersonen al dan niet astma. De gevoeligheid van de ARIDOL (mannitol inhalatie poeder) bronchiale challenge test bij personen met een arts diagnose van astma was 58% ((54%, 62%, 95e CI)) in vergelijking met een gevoeligheid van de arts diagnose in dezelfde populatie van 97 % ((95%, 98%, 95e CI)). De specificiteit van de ARIDOL (mannitol inhalatie poeder) bronchiale challenge test bij personen zonder astma was 95% ((90%, 99%, 95e CI)) vergeleken met de specificiteit van de arts diagnose van 98% ((95%, 100% 95e CI)).

PATIËNT INFORMATIE

Ernstig bronchospasmen

Voorafgaand aan toediening dienen patiënten geïnformeerd te worden over het potentieel voor bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol inhalatiepoeder) om ernstige bronchospasmen en de potentiële symptomen die ze kunnen veroorzaken te veroorzaken.

Personen met bepaalde comorbide aandoeningen

Bronchiale challenge-testen met ARIDOL (mannitol-inhalatiepoeder) moeten met voorzichtigheid worden uitgevoerd bij patiënten met ernstige hoest, verminderde ventilatie, door spirometrie geïnduceerde bronchoconstrictie, bloedspuwing van onbekende oorsprong, pneumothorax, recente abdominale of thoracale chirurgie, recente intraoculaire chirurgie, onstabiele angina of actieve infectie van de bovenste of onderste luchtwegen of andere aandoeningen die kunnen verergeren door het gebruik van een bronchiaal irriterend middel.

Populaire Categorieën