Amytal Sodium

Anonim

AMYTAL® SODIUM (amobarbital-natrium) voor injectie, USP

VOORZICHTIG: Deze producten moeten worden gebruikt onder leiding van een arts

De intraveneuze toediening van Amytal® Natrium (Amobarbital Natrium voor Injectie, USP) brengt de potentiële gevaren met zich mee die inherent zijn aan het intraveneuze gebruik van elke krachtige hypnose.

BESCHRIJVING

De barbituraten zijn niet-selectieve CZS-depressiva (centraal zenuwstelsel) die voornamelijk als sedatieve hypnotica worden gebruikt. In subhypnotische doses worden ze ook gebruikt als anticonvulsiva. De barbituraten en hun natriumzouten zijn onderworpen aan controle volgens de Federal Controlled Substances Act.

Amobarbital-natrium is een wit, brokkelig, korrelig poeder dat geurloos is, een bittere smaak heeft en hygroscopisch is. Het is zeer oplosbaar in water oplosbaar in alcohol en vrijwel onoplosbaar in ether en chloroform. Amobarbital-natrium is natrium-5-ethyl-5-isopentylbarbituraat en heeft de empirische formule C 11 H 17 N 2 Na0 3 . Het molecuulgewicht is 248, 26. Het heeft de volgende structuurformule:

Amobarbital-natrium is een gesubstitueerd pyrimidinederivaat waarin de basisstructuur barbituurzuur is, een stof die geen CNS-activiteit heeft.

Flesjes van amobarbital-natrium zijn voor parenterale toediening. De flesjes bevatten 500 mg (2 mmol) amobarbital-natrium als een steriel gelyofiliseerd poeder.

INDICATIES

  1. kalmerend
  2. Hypnoticum, voor de kortetermijnbehandeling van slapeloosheid, aangezien het na 2 weken zijn effectiviteit voor slaapinductie en slaaponderhoud lijkt te verliezen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE ).
  3. Pre-verdoving

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De dosis amobarbital-natrium moet geïndividualiseerd worden met volledige kennis van de specifieke kenmerken en de aanbevolen toedieningssnelheid. Factoren van overweging zijn de leeftijd, het gewicht en de conditie van de patiënt. De maximale enkele dosis voor een volwassene is 1 g.

Intramusculair gebruik

Intramusculaire injectie van de natriumzouten van barbituraten moet diep in een grote spier worden gemaakt. De gemiddelde intramusculaire dosis varieert van 65 mg tot 0, 5 g. Een volume van 5 ml (ongeacht de concentratie) mag op geen enkele plaats worden overschreden vanwege mogelijke weefselirritatie. Twintig procent oplossingen kunnen worden gebruikt, zodat een klein volume een grote dosis kan bevatten. Na een IM-injectie van een hypnotische dosis moeten de vitale functies van de patiënt worden gecontroleerd. Oppervlakkige intramusculaire of subcutane injecties kunnen pijnlijk zijn en steriele abcessen of sloughes produceren.

Intraveneus gebruik

Intraveneuze injectie is beperkt tot aandoeningen waarbij andere routes niet haalbaar zijn, hetzij omdat de patiënt buiten bewustzijn is (zoals in hersenbloeding, eclampsie of status epilepticus), omdat de patiënt zich verzet (zoals bij delier), of omdat snelle actie noodzakelijk is. Trage intraveneuze injectie is essentieel en patiënten moeten tijdens toediening zorgvuldig worden geobserveerd. Dit vereist dat de bloeddruk, de ademhaling en de hartfunctie worden gehandhaafd, vitale functies worden geregistreerd en apparatuur voor reanimatie en kunstmatige beademing beschikbaar is. De snelheid van IV-injectie voor volwassenen mag niet hoger zijn dan 50 mg / min om slaap of plotselinge ademhalingsdepressie te voorkomen. De uiteindelijke dosering wordt voor een groot deel bepaald door de reactie van de patiënt op de langzame toediening van het medicijn.

Volwassenen :

  1. Kalmerend middel : 30 tot 50 mg, 2 of 3 keer per dag toegediend.
  2. Hypnoticum : 65 tot 200 mg voor het slapen gaan.

Speciale patiëntenpopulatie

De dosering moet bij bejaarden of verzwakt worden verlaagd, omdat deze patiënten mogelijk gevoeliger zijn voor barbituraten. De dosering moet worden verlaagd voor patiënten met een gestoorde nierfunctie of een leveraandoening. Gewoonlijk kan een intraveneuze dosis van 65 mg tot 0, 5 g worden gegeven aan een kind van 6 tot 12 jaar oud.

HOE GELEVERD

Amytal Natrium (amobarbital natriuminjectie) Flesjes zijn verkrijgbaar in:

De 0, 5 g (droog poeder) flacons zijn verkrijgbaar als volgt:

1 UNIT-PACK NDC 42998-303-01

$config[ads_text5] not found

Bewaren bij 59 ° tot 86 ° F (15 ° tot 30 ° C).

Gefabriceerd voor: Marathon Pharmaceuticals Deerfield, IL 60015 USA. Door: AAlPharma Charleston, SC 29405 USA. September 2008.

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen en hun incidentie werden samengesteld uit de surveillance van duizenden gehospitaliseerde patiënten die barbituraten kregen. Omdat dergelijke patiënten zich mogelijk minder bewust zijn van bepaalde mildere bijwerkingen van barbituraten, kan de incidentie van deze reacties bij volledig ambulante patiënten enigszins hoger zijn.

Meer dan 1 op de 100 patiënten

De meest voorkomende bijwerking, geschat op 1 tot 3 patiënten per 100, is de volgende:

Zenuwstelsel : slaperigheid

Minder dan 1 op de 100 patiënten

Bijwerkingen die naar schatting minder dan 1 op de 100 patiënten optreden, worden hieronder opgesomd, gegroepeerd per orgaansysteem en in afnemende volgorde van optreden:

Zenuwstelsel : Agitatie, verwarring, hyperkinesie, ataxie, depressie van het CZS, nachtmerries, nervositeit, psychiatrische stoornissen, hallucinaties, slapeloosheid, angst, duizeligheid, abnormaliteit in denken

Ademhalingssysteem : hypoventilatie, apneu, postoperatieve atelectasis

Cardiovasculair systeem : bradycardie, hypotensie, syncope

Spijsverteringsstelsel : Misselijkheid, braken, obstipatie

Andere gemelde reacties : Hoofdpijn, reacties op de injectieplaats, overgevoeligheidsreacties (angio-oedeem, huiduitslag, exfoliatieve dermatitis), koorts, leverschade, megaloblastaire bloedarmoede na chronisch gebruik van fenobarbital

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

$config[ads_text6] not found

Gecontroleerde stof

Amobarbital-natrium is een schema II-medicijn.

Afhankelijkheid

Barbituraten kunnen verslavend zijn. Tolerantie, psychische afhankelijkheid en fysieke afhankelijkheid kunnen voorkomen, vooral na langdurig gebruik van hoge doses barbituraten. Dagelijkse toediening van meer dan 400 mg pentobarbital of secobarbital gedurende ongeveer 90 dagen zal waarschijnlijk enige mate van lichamelijke afhankelijkheid veroorzaken. Een dosering van 600 tot 800 mg gedurende minstens 35 dagen is voldoende om ontwenningsaanvallen te veroorzaken. De gemiddelde dagelijkse dosis voor de barbituraatverslaafde is gewoonlijk ongeveer 1, 5 g. Naarmate de tolerantie voor barbituraten toeneemt, neemt de hoeveelheid die nodig is om hetzelfde niveau van intoxicatie te handhaven toe; de tolerantie voor een dodelijke dosis neemt echter niet meer dan tweevoud toe. Als dit gebeurt, wordt de marge tussen bedwelmende dosering en dodelijke dosis kleiner.

Symptomen van acute intoxicatie met barbituraten zijn onstabiele gang, onduidelijke spraak en aanhoudende nystagmus. Geestelijke tekenen van chronische intoxicatie zijn verwarring, slecht beoordelingsvermogen, prikkelbaarheid, slapeloosheid en somatische klachten.

Symptomen van afhankelijkheid van barbituraten zijn vergelijkbaar met die van chronisch alcoholisme. Als een persoon dronken lijkt te worden met alcohol in een mate die radicaal onevenredig is aan de hoeveelheid alcohol in zijn of haar bloed, moet het gebruik van barbituraten vermoeden. De dodelijke dosis van een barbituraat is veel minder als alcohol ook wordt ingenomen.

De symptomen van terugtrekking van barbituraten kunnen ernstig zijn en de dood tot gevolg hebben. Kleine ontwenningsverschijnselen kunnen 8 tot 12 uur na de laatste dosis barbituraat verschijnen. Deze symptomen verschijnen meestal in de volgende volgorde: angst, spiertrekkingen, tremor van handen en vingers, progressieve zwakte, duizeligheid, vervorming in visuele perceptie, misselijkheid, braken, slapeloosheid en orthostatische hypotensie. Ernstige ontwenningsverschijnselen (convulsies en delier) kunnen binnen 16 uur optreden en duren maximaal 5 dagen na abrupt staken van barbituraten. De intensiteit van ontwenningsverschijnselen neemt geleidelijk af in een periode van ongeveer 15 dagen. Personen die vatbaar zijn voor misbruik en afhankelijkheid van barbituraten zijn alcoholisten en opiaatgebruikers, evenals andere sedativa-hypnotische en amfetaminemisbruikers.

Geneesmiddelafhankelijkheid van barbituraten komt voort uit herhaalde toediening op continue basis, in het algemeen in hoeveelheden die de therapeutische dosisniveaus overschrijden. De kenmerken van drugsverslaving op barbituraten zijn onder meer: ​​(a) een sterk verlangen of behoefte om door te gaan met het gebruik van het medicijn; (b) een neiging om de dosis te verhogen; (c) een psychische afhankelijkheid van de effecten van het geneesmiddel in verband met subjectieve en individuele waardering van die effecten; en (d) een fysieke afhankelijkheid van de effecten van het medicijn, die zijn aanwezigheid vereist voor het handhaven van de homeostase en die resulteert in een bepaald, kenmerkend en zelfbeperkt abstinentiesyndroom wanneer het medicijn wordt teruggetrokken.

Behandeling van afhankelijkheid van barbituraat bestaat uit een voorzichtige en geleidelijke terugtrekking van het medicijn. Barbituraat-afhankelijke patiënten kunnen worden teruggetrokken met behulp van een aantal verschillende ontwenningsregimes. In alle gevallen vereist intrekking een langere periode. Eén methode omvat het substitueren van een dosis van 30 mg fenobarbital voor elke dosis van 100 tot 200 mg barbituraat die de patiënt heeft ingenomen. De totale dagelijkse hoeveelheid fenobarbital wordt vervolgens toegediend in 3 of 4 verdeelde doses, niet meer dan 600 mg per dag. Als er tekenen van ontwenning optreden op de eerste dag van de behandeling, kan naast de orale dosis een oplaaddosis van 100 tot 200 mg fenobarbital IM worden toegediend. Na stabilisatie op fenobarbital neemt de totale dagelijkse dosis af met 30 mg / dag zolang de ontwenning soepel verloopt. Een aanpassing van dit regime omvat het initiëren van de behandeling op het reguliere doseringsniveau van de patiënt en het verlagen van de dagelijkse dosering met 10% als het door de patiënt wordt verdragen.

Baby's die fysiek afhankelijk zijn van barbituraten kunnen fenobarbital toegediend krijgen, van 3 tot 10 mg / kg / dag. Nadat ontwenningsverschijnselen (hyperactiviteit, verstoorde slaap, tremoren en hyperreflexie) zijn verdwenen, moet de dosering van fenobarbital geleidelijk worden verlaagd en gedurende een periode van 2 weken volledig worden ingetrokken.

DRUGS INTERACTIES

De meeste meldingen van klinisch significante medicamenteuze interacties met de barbituraten hebben betrekking op fenobarbital. De toepassing van deze gegevens op andere barbituraten lijkt echter geldig en vereist seriële bloedspiegelbepalingen van de relevante geneesmiddelen wanneer er meerdere therapieën zijn.

  1. Anticoagulantia - Phenobarbital verlaagt de plasmaspiegels van dicumarol en veroorzaakt een afname van de anticoagulantia activiteit zoals gemeten door de protrombinetijd. Barbituraten kunnen microsomale enzymen induceren, wat resulteert in een verhoogd metabolisme en een verminderde anticoagulansrespons van orale anticoagulantia (bijv. Warfarine, acenocoumarol, dicumarol en fenprocoumon). Patiënten die gestabiliseerd zijn met anticoagulantia, kunnen dosisaanpassingen vereisen als barbituraten aan hun doseringsregime worden toegevoegd of daaruit worden verwijderd.
  2. Corticosteroïden - Barbituraten lijken het metabolisme van exogene corticosteroïden te versterken, waarschijnlijk door de inductie van microsomale leverenzymen. Patiënten die gestabiliseerd zijn met de behandeling met corticosteroïden, kunnen dosisaanpassingen nodig hebben als barbituraten aan hun doseringsregime worden toegevoegd of daaruit worden verwijderd.
  3. Griseofulvin - Fenobarbital lijkt de absorptie van oraal toegediend griseofulvin te verstoren, waardoor het zijn bloedniveau verlaagt. Het effect van de resulterende verlaagde bloedspiegels van griseofulvine op de therapeutische respons is niet vastgesteld. Het zou echter de voorkeur hebben om gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen te vermijden.
  4. Doxycycline - Het is aangetoond dat fenobarbital de halfwaardetijd van doxycycline verkort tot 2 weken nadat de behandeling met barbituraten is stopgezet.
    Dit mechanisme is waarschijnlijk door de inductie van microsomale leverenzymen die het antibioticum metaboliseren. Als gelijktijdig amobarbital-natrium en doxycycline worden toegediend, moet de klinische respons op doxycycline nauwlettend worden gevolgd.
  5. Fenytoïne, natriumvalproaat, valproïnezuur - het effect van barbituraten op het metabolisme van fenytoïne lijkt variabel. Sommige onderzoekers melden een versnellend effect, terwijl anderen geen effect melden. Omdat het effect van barbituraten op het metabolisme van fenytoïne niet voorspelbaar is, moeten fenytoïne- en barbituraatspiegels vaker worden gecontroleerd als deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend. Natriumvalproaat en valproïnezuur lijken de amobarbitalnatriumserumspiegels te verhogen; daarom moeten amobarbitalnatriumbloedspiegels nauwlettend worden gecontroleerd en moeten de juiste dosisaanpassingen worden uitgevoerd, zoals klinisch geïndiceerd.
  6. CZS- depressiva - Het gelijktijdige gebruik van andere CZS-depressiva, waaronder andere sedativa of hypnotica, antihistaminica, kalmerende middelen of alcohol, kan additieve depressieve effecten veroorzaken.
  7. Monoamine-oxidaseremmers (MAO-remmers) - MAO-remmers verlengen de effecten van barbituraten, waarschijnlijk omdat het metabolisme van het barbituraat wordt geremd.
  8. Estradiol, estrone, progesteron en andere steroïde hormonen - Pre-behandeling met of gelijktijdig gebruik van fenobarbital kan het effect van estradiol verminderen door het metabolisme te verhogen. Er zijn meldingen geweest van patiënten die werden behandeld met anti-epileptica (bijv. Fenobarbital) die zwanger werden terwijl ze orale anticonceptiva gebruikten. Een alternatieve anticonceptiemethode kan worden voorgesteld aan vrouwen die barbituraten nemen.

WAARSCHUWINGEN

  1. Gewoonte vorming - Amobarbital natrium kan verslavend zijn. Tolerantie, psychische en fysieke afhankelijkheid kan optreden bij voortgezet gebruik (zie Drugmisbruik en afhankelijkheid en farmacokinetiek onder KLINISCHE FARMACOLOGIE ). Patiënten met psychische afhankelijkheid van barbituraten kunnen de dosering verhogen of het doseringsinterval verlagen zonder een arts te raadplegen en kunnen vervolgens een lichamelijke afhankelijkheid van barbituraten ontwikkelen. Om de mogelijkheid van overdosering of de ontwikkeling van afhankelijkheid te minimaliseren, moet het voorschrijven en toedienen van sedatieve-hypnotiserende barbituraten worden beperkt tot de hoeveelheid die nodig is voor het interval tot de volgende afspraak. Abrupt staken na langdurig gebruik bij een persoon die afhankelijk is van het geneesmiddel kan ontwenningsverschijnselen tot gevolg hebben, waaronder delirium, convulsies en mogelijk de dood. Barbituraten moeten geleidelijk aan worden onttrokken aan elke patiënt waarvan bekend is dat deze over lange perioden buitensporige doses gebruikt (zie Drugsmisbruik en Afhankelijkheid ).
  2. Intraveneuze toediening - Een te snelle toediening kan ademhalingsdepressie, apneu, laryngospasme of vaatverwijding met verlaging van de bloeddruk veroorzaken.
  3. Acute of chronische pijn - Voorzichtigheid is geboden wanneer barbituraten worden toegediend aan patiënten met acute of chronische pijn, omdat paradoxale opwinding kan worden opgewekt of belangrijke symptomen kunnen worden gemaskeerd. Echter, het gebruik van barbituraten als sedativa in de postoperatieve chirurgische periode en als aanvulling op kankerchemotherapie is goed ingeburgerd.
  4. Gebruik tijdens de zwangerschap - Barbituraten kunnen foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Retrospectieve, case-gecontroleerde studies suggereerden een verband tussen de maternale consumptie van barbituraten en een hoger dan verwachte incidentie van foetale afwijkingen. Barbituraten passeren gemakkelijk de placentabarrière en worden verdeeld door foetale weefsels; de hoogste concentraties worden gevonden in de placenta, foetale lever en hersenen. Foetale bloedspiegels benaderen maternale bloedspiegels na parenterale toediening.
    Ontwenningsverschijnselen komen voor bij baby's van vrouwen die gedurende het laatste trimester van de zwangerschap barbituraten toegediend krijgen (zie Drugsmisbruik en Afhankelijkheid ).
    Als amobarbitalnatrium tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.
  5. Synergistische effecten - Het gelijktijdig gebruik van alcohol of andere CZS-depressiva kan aanvullende CZS-depressieve effecten veroorzaken.

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

Barbituraten kunnen verslavend zijn. Tolerantie en psychische en fysieke afhankelijkheid kunnen voorkomen bij langdurig gebruik (zie Drugmisbruik en afhankelijkheid ).

Barbituraten moeten met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan geesteszieke patiënten die zelfmoordneigingen hebben of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben. Bijzondere voorzichtigheid is ook aangewezen voordat barbituraten worden toegediend aan patiënten die andere klassen drugs hebben misbruikt (zie WAARSCHUWINGEN ).

Oudere of verzwakte patiënten kunnen reageren op barbituraten met duidelijke opwinding, depressie of verwarring. Bij sommige personen, vooral kinderen, produceren barbituraten herhaaldelijk opwinding in plaats van depressie.

Bij patiënten met leverbeschadiging moet barbituraat met voorzichtigheid worden toegediend en initieel in verminderde doses. Barbituraten mogen niet worden toegediend aan patiënten die de premonitory tekenen van hepatisch coma vertonen.

Parenterale oplossingen van barbituraten zijn sterk alkalisch. Daarom moet uiterste voorzichtigheid worden betracht om perivasculaire extravasatie of intra-arteriële injectie te voorkomen. Extravasculaire injectie kan plaatselijke weefselbeschadiging met daaropvolgende necrose veroorzaken; de gevolgen van intra-arteriële injectie kunnen variëren van voorbijgaande pijn tot gangreen van de ledemaat. Elke klacht van pijn in de ledemaat rechtvaardigt het stoppen van de injectie.

De systemische effecten van exogene en endogene corticosteroïden kunnen worden verminderd door amobarbital-natrium. Daarom moet dit product met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een borderline-hypoadrenale functie, ongeacht of het een hypofyse- of primaire bijnieroorsprong betreft.

Laboratorium testen

Langdurige behandeling met barbituraten moet gepaard gaan met een periodieke evaluatie van orgaansystemen, waaronder hematopoëtische, renale en hepatische systemen (zie de algemene informatie bij VOORZORGSMAATREGELEN en BIJZONDERE REACTIES ).

carcinogenese

  1. Dierlijke gegevens . Fenobarbital-natrium is carcinogeen bij muizen en ratten na levenslange toediening. Bij muizen produceerde het goedaardige en kwaadaardige leverceltumoren. Bij ratten werden goedaardige leverceltumoren zeer laat in het leven waargenomen.
  2. Menselijke gegevens . In een 29-jarig epidemiologisch onderzoek van 9.136 patiënten die werden behandeld met een anticonvulsief protocol dat fenobarbital omvatte, duidden de resultaten op een hogere dan normale incidentie van levercarcinoom. Eerder waren sommige van deze patiënten behandeld met thorotrast, een geneesmiddel waarvan bekend is dat het levercarcinomen produceert. Aldus leverde deze studie onvoldoende bewijs dat fenobarbital natrium bij mensen kankerverwekkend is.

Een retrospectieve studie van 84 kinderen met hersentumoren gekoppeld aan 73 normale controles en 78 kankercontroles (kwaadaardige ziekte anders dan hersentumoren) suggereerde een verband tussen blootstelling aan barbituraten prenataal en een verhoogde incidentie van hersentumoren.

Gebruik tijdens de zwangerschap

  1. Teratogene effecten. Zwangerschap Categorie D - Zie Gebruik tijdens zwangerschap onder WAARSCHUWINGEN .
  2. Nonteratogene effecten - Meldingen van zuigelingen die aan langdurige blootstelling aan barbituraat in de baarmoeder lijden, omvatten het acute ontwenningssyndroom van aanvallen en hyperirritibiliteit vanaf de geboorte tot een vertraagd begin van maximaal 14 dagen (zie Drugsmisbruik en afhankelijkheid ).

Bevalling

Hypnotische doses barbituraten lijken de baarmoederactiviteit niet significant te beïnvloeden tijdens de bevalling. Volledige anesthetische doses barbituraten verminderen de kracht en frequentie van uteruscontracties. Toediening van sedativum-hypnotische barbituraten aan de moeder tijdens de bevalling kan ademhalingsdepressie bij de pasgeborene tot gevolg hebben. Premature baby's zijn bijzonder gevoelig voor de depressieve effecten van barbituraten. Als barbituraten worden gebruikt tijdens de bevalling en de bevalling, moet reanimatieapparatuur beschikbaar zijn.

Er zijn geen gegevens beschikbaar om het effect van barbituraten te evalueren wanneer een tang of een andere interventie noodzakelijk is of om het effect van barbituraten op de latere groei, ontwikkeling en functionele rijping van het kind te bepalen.

Moeders die borstvoeding geven

Voorzichtigheid is geboden wanneer amobarbitalnatrium aan een zogende vrouw wordt toegediend omdat kleine hoeveelheden barbituraten in de melk worden uitgescheiden.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en effectiviteit zijn niet vastgesteld bij kinderen jonger dan 6 jaar.

OVERDOSERING

De toxische dosis barbituraten varieert aanzienlijk. Over het algemeen produceert een orale dosis van 1 g van de meeste barbituraten ernstige vergiftiging bij een volwassene. Toxische effecten en dodelijke ongelukken zijn opgetreden na overdosering van amobarbital-natrium alleen en in combinatie met andere CZS-depressiva. De dood treedt meestal op na 2 tot 10 g ingenomen barbituraat. De sedataire, therapeutische bloedniveaus van amobarbital variëren van 2 tot 10 mcg / ml; de gebruikelijke letale bloedspiegel varieert van 40 tot 80 mcg / ml Barbituraatintoxicatie kan verward worden met alcoholisme, bromide-intoxicatie en verschillende neurologische aandoeningen. Potentiële tolerantie moet worden overwogen bij het evalueren van de significantie van dosis en plasmaconcentratie.

Tekenen en symptomen

Symptomen van orale overdosering kunnen binnen 15 minuten optreden, te beginnen met depressie van het CZS, afwezigheid of trage reflexen, onder ventilatie, hypotensie en hypothermie kunnen overgaan in longoedeem en overlijden. Hemorrhagische blaren kunnen zich ontwikkelen, vooral op drukpunten.

Bij extreme overdosering kan alle elektrische activiteit in de hersenen stoppen, in welk geval een "plat" EEG dat normaal wordt gelijkgesteld aan klinische dood niet kan worden geaccepteerd. Dit effect is volledig omkeerbaar, tenzij hypoxische schade optreedt. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van barbituraatintoxicatie, zelfs in situaties waarin trauma's lijken te ontstaan.

Complicaties zoals pneumonie, longoedeem, hartritmestoornissen, congestief hartfalen en nierfalen kunnen voorkomen. Uremie kan de CNS-gevoeligheid voor barbituraten verhogen als de nierfunctie verminderd is. Differentiële diagnose moet hypoglycemie, hoofdtrauma, cerebrovasculaire accidenten, convulsieve toestanden en diabetisch coma omvatten.

Behandeling

Voor het verkrijgen van up-to-date informatie over de behandeling van een overdosis, is een goed hulpmiddel uw gecertificeerde regionale antigifcentrum. Telefoonnummers van gecertificeerde antigifcentrums staan ​​vermeld in de Physicians 'Desk Reference (PDR). Overweeg de mogelijkheid van overdosis overdosis, de interactie tussen geneesmiddelen en de kinetiek van ongebruikelijke geneesmiddelen bij uw patiënt.

Bescherm de luchtwegen van de patiënt en ondersteun ventilatie en perfusie. Zorgvuldig bewaken en onderhouden, binnen aanvaardbare grenzen, van de vitale functies van de patiënt, bloedgassen, serumelektrolyten, enz. Absorptie van geneesmiddelen uit het maagdarmkanaal kan worden verminderd door geactiveerde kool te geven, die in veel gevallen effectiever is dan braken of lavage ; overweeg houtskool in plaats van of in aanvulling op maaglediging. Herhaalde doses houtskool kunnen na verloop van tijd de eliminatie van sommige geneesmiddelen die zijn opgenomen, versnellen. Bescherm de luchtwegen van de patiënt bij gebruik van maaglediging of houtskool.

Diurese en peritoneale dialyse hebben weinig waarde; hemodialyse en hemoperfusie verbeteren de klaring van het geneesmiddel en moeten als ernstige vergiftiging worden beschouwd. Als de patiënt sedativa chronisch heeft misbruikt, kunnen onthoudingsverschijnselen zich manifesteren na een acute overdosis.

Voorbereiding van de oplossing

Oplossingen van amobarbital-natrium moeten aseptisch worden aangemaakt met steriel water voor injectie. De bijbehorende tabel helpt bij het bereiden van oplossingen met verschillende concentraties. Gewoonlijk wordt een 10% -oplossing gebruikt. Nadat steriel water voor injectie is toegevoegd, moet de injectieflacon worden geroteerd om de oplossing van het poeder te vergemakkelijken. Schud de injectieflacon niet.

Het kan nodig zijn om het medicijn een aantal minuten te laten oplossen, maar onder geen enkele omstandigheid mag een oplossing worden geïnjecteerd als deze niet binnen 5 minuten volledig helder is. Ook moet een oplossing die na klaren een neerslag vormt, niet worden gebruikt. Amobarbital natrium hydrolyseert in oplossing of bij blootstelling aan lucht. Er mag niet meer dan 30 minuten verstrijken vanaf het moment dat de flacon wordt geopend totdat de inhoud wordt geïnjecteerd. Voorafgaand aan toediening moeten parenterale geneesmiddelen visueel geïnspecteerd worden op deeltjes en verkleuring, telkens als oplossingen dit toelaten.

Hoeveelheid steriel water voor injectie vereist om de inhoud van een gegeven flesje amobarbitalnatrium te verdunnen om de vermelde percentages te verkrijgen.
Oplossingen afgeleid zullen in gewicht / volume zijn.

AMOBARBITAAL NATRIUM
Inhoud in gewicht1%2, 5%5%10%20%
0, 5 g50 ml20 ml10 ml5 ml2, 5 ml

CONTRA

Amobarbital-natrium is gecontraïndiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor barbituraten, bij patiënten met een voorgeschiedenis van manifeste of latente porfyrie en bij patiënten met duidelijke leverfunctiestoornissen of ademhalingsaandoeningen waarbij dyspneu of obstructie evident is.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Barbituraten zijn in staat alle niveaus van verandering van het centrale zenuwstelsel te produceren, van opwinding tot milde sedatie, hypnose en diepe coma. Overdosering kan de dood veroorzaken. Bij voldoende therapeutische doses induceren barbituraten anesthesie.

Barbituraten brengen de sensorische cortex onder druk, verminderen de motorische activiteit, veranderen de functie van het cerebellum en produceren slaperigheid, sedatie en hypnose.

Door barbituraten geïnduceerde slaap verschilt van fysiologische slaap. Slaaplaboratoriumstudies hebben aangetoond dat barbituraten de hoeveelheid tijd die wordt doorgebracht in de fase van snelle slaapbeweging (REM) van slaap of de droomfase verminderen. Ook zijn de slaapstadia III en IV verlaagd. Na een abrupte stopzetting van regelmatig gebruikte barbituraten, kunnen patiënten aanzienlijk meer dromen, nachtmerries en / of slapeloosheid ervaren. Daarom werd het staken van een enkele therapeutische dosis gedurende 5 of 6 dagen aanbevolen om de REM-rebound en gestoorde slaap die bijdragen aan het ontwenningsverschijnsel te verminderen (de dosis moet bijvoorbeeld worden verlaagd van 3 naar 2 doses / dag gedurende 1 week). ).

In studies bleken secobarbital-natrium en pentobarbital-natrium het grootste deel van hun werkzaamheid te verliezen voor zowel het induceren als handhaven van de slaap tegen het einde van 2 weken van voortgezette toediening van het geneesmiddel, zelfs met het gebruik van meerdere doses. Net als bij secobarbital-natrium en pentobarbital-natrium, kan worden verwacht dat andere barbituraten (inclusief amobarbital) na ongeveer 2 weken hun effectiviteit voor het induceren en behouden van de slaap zullen verliezen. De korte, middellange en in mindere mate langwerkende barbituraten zijn op grote schaal voorgeschreven voor de behandeling van slapeloosheid. Hoewel de klinische literatuur vol zit met beweringen dat de kortwerkende barbituraten superieur zijn voor het produceren van slaap, terwijl de middellang werkende verbindingen effectiever zijn in het handhaven van slaap, hebben gecontroleerde studies deze differentiële effecten niet kunnen aantonen. Daarom zijn, als slaapmedicatie, de barbituraten van beperkte waarde na kortdurend gebruik.

Barbituraten hebben weinig pijnstillende werking bij subanesthetische doses. In plaats daarvan kunnen deze geneesmiddelen, in subanesthetische doses, de reactie op pijnlijke stimuli verhogen. Alle barbituraten vertonen anticonvulsieve activiteit in verdovingsdoses. Van de geneesmiddelen in deze klasse zijn echter alleen fenobarbital, mephobarbital en metharbital effectief als orale anticonvulsiva bij subhypnotische doses.

Barbituraten zijn ademhalingsverlagende middelen en de mate van ademhalingsdepressie is afhankelijk van de dosis. Met hypnotische doses: ademhalingsdepressie geproduceerd door barbituraten is vergelijkbaar met die welke optreedt tijdens de fysiologische slaap en gaat gepaard met een lichte verlaging van de bloeddruk en hartslag.

Studies bij proefdieren hebben aangetoond dat barbituraten de tonus en urineblaas verminderen, evenals de contractiliteit van de baarmoeder. De concentraties van de geneesmiddelen die nodig zijn om dit effect bij de mens te produceren, worden echter niet bereikt met sedativum-hypnotische doses.

Barbituraten beïnvloeden de normale leverfunctie niet, maar er is aangetoond dat ze lever-microsomale enzymen induceren, waardoor het metabolisme van barbituraten en andere geneesmiddelen wordt verhoogd en / of gewijzigd (zie DRUG-INTERACTIES onder VOORZORGSMAATREGELEN ).

farmacokinetiek

Barbituraten worden in verschillende mate geabsorbeerd na orale of parenterale toediening. De zouten worden sneller opgenomen dan de zuren. De absorptiesnelheid neemt toe als het natriumzout wordt ingenomen als een verdunde oplossing of op een lege maag wordt ingenomen.

Het begin van de werking voor orale toediening van barbituraten varieert van 20 tot 60 minuten. Voor intramusculaire (IM) toediening is het begin van de actie iets sneller. Na intraveneuze (IV) toediening varieert het begin van de werking van bijna onmiddellijk voor natriumpentobarbital tot 5 minuten voor natrium met fenobarbital. Maximale CZS-depressie mag pas 15 minuten of langer na IV-toediening voor natriumfenobarbital optreden. Duur van de actie, die gerelateerd is aan de snelheid waarmee de barbituraten door het lichaam worden herverdeeld: varieert van persoon tot persoon en van persoon tot persoon. Amobarbital-natrium, een middellangwerkende barbituraat, is een CZS-depressivum. Voor de orale vorm is het begin van sedatieve en hypnotische werking 3/4 tot 1 uur, met een werkingsduur die varieert van 6 tot 8 uur. Deze waarden dienen als richtlijn, maar mogen niet worden gebruikt om de precieze duur van het effect te voorspellen. Geen enkele studie heeft aangetoond dat de verschillende toedieningswegen equivalent zijn met betrekking tot de biologische beschikbaarheid.

Barbituraten zijn zwakke zuren die worden geabsorbeerd en snel worden gedistribueerd naar alle weefsels en vloeistoffen, met hoge concentraties in de hersenen, lever en nieren. De lipide-oplosbaarheid van de barbituraten is de dominante factor in hun verdeling in het lichaam. Hoe meer vetoplossend het barbituraat is, des te sneller dringt het door alle weefsels van het lichaam. Barbituraten worden in verschillende mate aan plasma- en weefselproteïnen gebonden: de mate van binding neemt rechtstreeks toe als een functie van lipide-oplosbaarheid.

Fenobarbital heeft de laagste lipide-oplosbaarheid, de laagste plasma-binding, de laagste brein-eiwitbinding, de langste vertraging bij het begin van de activiteit en de langste werkingsduur. Aan de andere kant is secobarbital, dat de hoogste lipide-oplosbaarheid, de hoogste plasma-eiwitbinding, de hoogste hersen-eiwitbinding, de kortste vertraging bij het begin van de activiteit en de kortste werkingsduur heeft. Amobarbital-natrium is geclassificeerd als een intermediair barbituraat. De plasmahalfwaardetijd voor amobarbital-natrium bij volwassenen varieert van 16 tot 40 uur, met een gemiddelde van 25 uur.

Barbituraten worden voornamelijk gemetaboliseerd door het microsomale enzymsysteem in de lever en de metabole producten worden uitgescheiden in de urine en, minder vaak, in de ontlasting. Slechts een verwaarloosbare hoeveelheid amobarbital-natrium wordt onveranderd in de urine verwijderd.

PATIËNT INFORMATIE

De volgende informatie moet worden gegeven aan patiënten die barbituraten krijgen.

  1. Het gebruik van barbituraten brengt een bijbehorend risico van psychische en / of fysieke afhankelijkheid met zich mee.
  2. Barbituraten kunnen het mentale en / of fysieke vermogen verminderen dat nodig is voor de uitvoering van mogelijk gevaarlijke taken, zoals autorijden of machines bedienen. De patiënt moet dienovereenkomstig worden gewaarschuwd.
  3. Alcohol mag niet worden geconsumeerd tijdens het gebruik van barbituraten. Het gelijktijdig gebruik van barbituraten met andere CZS-depressiva (zoals alcohol, narcotica, kalmerende middelen en antihistaminica) kan extra CZS-depressieve effecten tot gevolg hebben.

Populaire Categorieën