Amikin

Anonim

Amikin
(amikacinesulfaat) injectie

BESCHRIJVING

WAARSCHUWINGEN

Patiënten die worden behandeld met parenterale aminoglycosiden dienen onder nauwkeurige klinische observatie te staan ​​vanwege de potentiële ototoxiciteit en nefrotoxiciteit die zijn geassocieerd met het gebruik ervan. Veiligheid voor behandelingsperioden die langer zijn dan 14 dagen is niet vastgesteld.

Neurotoxiciteit, gemanifesteerd als vestibulaire en permanente bilaterale auditieve ototoxiciteit, kan voorkomen bij patiënten met bestaande nierbeschadiging en bij patiënten met een normale nierfunctie die worden behandeld met hogere doses en / of langer dan de aanbevolen doses. Het risico op aminoglycoside-geïnduceerde ototoxiciteit is groter bij patiënten met nierbeschadiging. Hoogfrequente doofheid treedt meestal het eerst op en kan alleen worden gedetecteerd door audiometrisch testen. Vertigo kan optreden en kan wijzen op vestibulaire schade. Andere verschijnselen van neurotoxiciteit kunnen zijn: gevoelloosheid, tintelingen van de huid, spiertrekkingen en convulsies. Het risico van gehoorverlies door aminoglycosiden stijgt met de mate van blootstelling aan hoge piek- of hoge dalserumconcentraties. Patiënten die cochleaire beschadiging ontwikkelen, mogen tijdens de behandeling geen symptomen hebben om hen te waarschuwen voor het ontwikkelen van achtste-zenuwtoxiciteit en volledige of gedeeltelijke onomkeerbare bilaterale doofheid kan optreden nadat het medicijn is stopgezet. Aminoglycoside-geïnduceerde ototoxiciteit is meestal onomkeerbaar.

Aminoglycosiden zijn mogelijk nefrotoxisch. Het risico op nefrotoxiciteit is groter bij patiënten met een verminderde nierfunctie en bij patiënten die hoge doses of langdurige behandeling krijgen.

Neuromusculaire blokkade en ademhalingsverlamming zijn gemeld na parenterale injectie, lokale instillatie (zoals bij orthopedische en abdominale irrigatie of bij lokale behandeling van empyeem) en na oraal gebruik van aminoglycosiden. De mogelijkheid van deze verschijnselen moet worden overwogen als aminoglycosiden langs elke route worden toegediend, vooral bij patiënten die anesthetica, neuromusculair blokkerende stoffen zoals tubocurarine, succinylcholine, decamethonium of bij patiënten die massieve transfusies van citraat-anticoagulant bloed ontvangen, toegediend krijgen. Als er blokkade optreedt, kunnen calciumzouten deze verschijnselen omkeren, maar mechanische beademingshulp kan noodzakelijk zijn.

De renale en achtste zenuwfunctie moeten nauwlettend worden gevolgd, vooral bij patiënten met een bekende of vermoedelijke nierfunctiestoornis bij het begin van de behandeling en ook bij patiënten bij wie de nierfunctie aanvankelijk normaal is, maar tijdens de behandeling tekenen van nierdisfunctie ontwikkelt. Serumconcentraties van amikacine moeten indien mogelijk worden gecontroleerd om adequate niveaus te garanderen en om potentieel toxische niveaus en langdurige piekconcentraties van meer dan 35 microgram per ml te vermijden. Urine moet worden onderzocht op verminderde soortelijk gewicht, verhoogde uitscheiding van eiwitten en de aanwezigheid van cellen of afgietsels. Bloed-ureumstikstof, serumcreatinine of creatinineklaring moeten periodiek worden gemeten. Seriële audiogrammen moeten waar mogelijk worden verkregen bij patiënten die oud genoeg zijn om te worden getest, met name patiënten met een hoog risico. Bewijs van ototoxiciteit (duizeligheid, duizeligheid, oorsuizen, gebrul in de oren en gehoorverlies) of nefrotoxiciteit vereist stopzetting van het geneesmiddel of aanpassing van de dosis.

Gelijktijdig en / of opeenvolgend systemisch oraal of lokaal gebruik van andere neurotoxische of nefrotoxische producten, met name bacitracine, cisplatine, amfotericine B, cefaloridine, paromomycine, viomycine, polymyxine B, colistine, vancomycine of andere aminoglycosiden moeten worden vermeden. Andere factoren die het risico op toxiciteit kunnen verhogen zijn gevorderde leeftijd en uitdroging.

Gelijktijdig gebruik van amikacine met krachtige diuretica (ethacrynzuur of furosemide) moet worden vermeden, omdat diuretica alleen ototoxiciteit kunnen veroorzaken. Bovendien kunnen diuretica bij intraveneuze toediening aminoglycoside-toxiciteit versterken door de antibioticumconcentraties in serum en weefsel te veranderen.


Amikacinesulfaat is een semi-synthetisch aminoglycoside-antibioticum afgeleid van kanamycine. D-streptamine, O-3-amino-3-deoxy-ab-glucopyranosyl) 1> 6) -O- (6-amino-6-deoxy-aD-glucopyranosyl (1> 4)) - N1- (4-amino -2-hydroxy-1-oxobutyl) -2-deoxy- (S) -, sulfaat (1: 2) (zout).

$config[ads_text5] not found

Het heeft de volgende molecuulformule C 22 H 43 N 5 O 13 • 2H 2 SO 4 met een molecuulgewicht van 781.75.

De doseringsvorm wordt geleverd als een steriele, kleurloze tot lichtgeremde oplossing voor IM- of IV-gebruik. De 100 mg per flacon van 2 ml, elke ml bevat: 50 mg Amikacin (als het sulfaat), 0, 13% natriummetabisulfiet, 0, 5% natriumcitraatdihydraat, water voor injecties, lucht vervangen door stikstof. pH wordt aangepast met zwavelzuur en / of indien nodig natriumhydroxide. pH 3, 5-5, 5. De 500 mg per flacon van 2 ml en de flacon van 1 gram per 4 ml, elke ml bevat: 250 mg Amikacin (als het sulfaat), 0, 66% natriummetabisulfiet, 2, 5% natriumcitraatdihydraat, water voor injectie qs, lucht vervangen door stikstof. pH wordt aangepast met zwavelzuur en / of indien nodig natriumhydroxide. pH 3, 5-5, 5.

INDICATIES

Amikacinesulfaatinjectie is geïndiceerd voor de kortdurende behandeling van ernstige infecties als gevolg van gevoelige stammen van Gram-negatieve bacteriën, waaronder Pseudomonas-soorten, Escherichia coli, soorten indoolpositieve en indool-negatieve Proteus, Providencia-soorten, Klebsiella-Enterobacter-Serratia soorten en Acinetobacter (Mima-Herellea) soorten.

Klinische studies hebben aangetoond dat amikacinesulfaatinjectie effectief is bij bacteriële septikemie (inclusief neonatale sepsis); bij ernstige infecties van de luchtwegen, botten en gewrichten, het centrale zenuwstelsel (inclusief meningitis) en huid- en weke delen; intra-abdominale infecties (waaronder peritonitis); en bij brandwonden en post-operatieve infecties (inclusief post-vasculaire chirurgie). Klinische studies hebben aangetoond dat amikacine ook werkzaam is bij ernstige gecompliceerde en terugkerende urineweginfecties door deze organismen. Aminoglycosiden, inclusief amikacinesulfaatinjectie, zijn niet geïndiceerd bij ongecompliceerde initiële episodes van urineweginfecties, tenzij de veroorzakende organismen niet vatbaar zijn voor antibiotica met minder potentiële toxiciteit.

$config[ads_text6] not found

Bacteriologische studies zouden moeten worden uitgevoerd om veroorzakende organismen en hun gevoeligheid voor amikacine te identificeren. Amikacine kan worden overwogen als initiële therapie bij vermoedelijke gramnegatieve infecties en therapie kan worden ingesteld voordat de resultaten van gevoeligheidstests zijn verkregen. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat amikacine werkzaam was bij infecties veroorzaakt door gentamicine en / of tobramycine-resistente stammen van Gram-negatieve organismen, met name Proteus rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens en Pseudomonas aeruginosa. De beslissing om de behandeling met het medicijn voort te zetten moet gebaseerd zijn op resultaten van de gevoeligheidstests, de ernst van de infectie, de reactie van de patiënt en de belangrijke aanvullende overwegingen in het vak BESCHRIJVING: WAARSCHUWINGEN .

Amikacine is ook aangetoond effectief te zijn in stafylokokkeninfecties en kan worden beschouwd als initiële therapie onder bepaalde omstandigheden bij de behandeling van bekende of vermoedelijke stafylokokkenziekte, zoals ernstige infecties waarbij het veroorzakende organisme een gramnegatieve bacterie-ara-stafylokok kan zijn, infecties vanwege gevoelige stammen van stafylokokken bij patiënten die allergisch zijn voor andere antibiotica en bij gemengde stafylokokken / Gram-negatieve infecties.

Bij bepaalde ernstige infecties, zoals neonatale sepsis, kan gelijktijdige behandeling met een penicillinetype worden geïndiceerd vanwege de mogelijkheid van infecties door Gram-positieve organismen zoals streptokokken of pneumokokken.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Het lichaamsgewicht van de patiënt vóór de behandeling moet worden verkregen voor de berekening van de juiste dosering. Amikacinesulfaatinjectie kan intramusculair of intraveneus worden toegediend.

De status van de nierfunctie moet worden geschat door de serumcreatinineconcentratie te meten of de endogene creatinineklaring te berekenen. De bloedureumstikstof (BUN) is veel minder betrouwbaar voor dit doel. Herbeoordeling van de nierfunctie dient tijdens de behandeling periodiek te worden uitgevoerd.

Waar mogelijk moeten amikacineconcentraties in serum worden gemeten om adequate, maar niet te hoge waarden te garanderen. Het is wenselijk om zowel piek- als dalserumconcentraties intermitterend te meten tijdens de behandeling. Piekconcentraties (30 tot 90 minuten na injectie) van meer dan 35 μg per ml en dalconcentraties (vlak voor de volgende dosis) boven 10 μg per ml moeten worden vermeden. De dosering moet worden aangepast zoals aangegeven.

Intramusculaire toediening voor patiënten met normale nierfunctie: de aanbevolen dosering voor volwassenen, kinderen en oudere zuigelingen (zie BESCHRIJVING: WAARSCHUWINGEN Bij een normale nierfunctie is 15 mg / kg / dag verdeeld over 2 of 3 gelijke doses toegediend met gelijk verdeelde intervallen dwz., 7, 5 mg / kg q12h of 5 mg / kg q8h Behandeling van patiënten in de zwaardere gewichtsklassen mag 1, 5 g / dag niet overschrijden.

Wanneer amikacine geïndiceerd is bij pasgeborenen (zie BESCHRIJVING: WAARSCHUWINGEN Het wordt aanbevolen om aanvankelijk een oplaaddosis van 10 mg / kg toe te dienen, gevolgd door 7, 5 mg / kg elke 12 uur.

De gebruikelijke duur van de behandeling is 7 tot 10 dagen. Het is wenselijk om de duur van de behandeling te beperken tot de korte termijn wanneer dit mogelijk is. De totale dagelijkse dosis voor alle toedieningsroutes mag niet hoger zijn dan 15 mg / kg / dag. Bij moeilijke en gecompliceerde infecties waarbij een behandeling langer dan 10 dagen wordt overwogen, dient het gebruik van amikacine opnieuw te worden geëvalueerd. Indien doorgegaan, moeten amikacineserumniveaus, andrenale, auditieve en vestibulaire functies worden gecontroleerd. Bij het aanbevolen doseringsniveau moeten ongecompliceerde infecties door amikacinegevoelige organismen binnen 24 tot 48 uur reageren. Als een duidelijke klinische respons niet binnen 3 tot 5 dagen optreedt, moet de behandeling worden gestopt en moet het antibioticagevoeligheidspatroon van het binnenvallende organisme opnieuw worden gecontroleerd. Het falen van de infectie om te reageren kan het gevolg zijn van resistentie van het organisme of van de aanwezigheid van septische foci die chirurgische drainage vereisen.

Wanneer amikacine geïndiceerd is in ongecompliceerde urineweginfecties, kan een dosis van 250 mg tweemaal daags worden gebruikt.

DOSERING RICHTLIJNEN
VOLWASSENEN EN KINDEREN MET NORMALE RENALE FUNCTIE
Gewicht van de patiënt Dosering
7, 5 mg / kg5 mg / kg
lbskgq12hq8h
9945337, 5 mg225 mg
11050375 mg250 mg
12155412, 5 mg275 mg
13260450 mg300 mg
14365487, 5 mg325 mg
15470525 mg350 mg
16575562, 5 mg375 mg
17680600 mg400 mg
18785637, 5 mg425 mg
19890675 mg450 mg
20995712, 5 mg475 mg
220100750 mg500 mg


Intramusculaire toediening voor patiënten met een verminderde nierfunctie: waar mogelijk moeten de serumamikacineconcentraties worden gevolgd met behulp van geschikte testprocedures. Doses kunnen worden aangepast bij patiënten met een verminderde nierfunctie, hetzij door het toedienen van normale doses met verlengde tussenpozen of door het toedienen van verlaagde doses met een vast interval.

Beide methoden zijn gebaseerd op de creatinineklaring of serumcreatininewaarden van de patiënt, aangezien deze correleren met aminoglycoside halfwaardetijden bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Deze doseringsschema's moeten worden gebruikt in combinatie met zorgvuldige klinische en laboratoriumobservaties van de patiënt en moeten waar nodig worden aangepast. Geen van beide methoden moet worden gebruikt wanneer dialyse wordt uitgevoerd.

Normale dosering bij verlengde intervallen: als de creatinineklaring niet beschikbaar is en de toestand van de patiënt stabiel is, kan een dosisinterval in uren voor de normale dosis worden berekend door het serumcreatinine van de patiënt met 9 te vermenigvuldigen, bijvoorbeeld als de serumcreatinineconcentratie 2 mg / 100 ml, de aanbevolen enkelvoudige dosis (7, 5 mg / kg) moet elke 18 uur worden toegediend.

Gereduceerde dosering bij vaste tijdsintervallen: wanneer de nierfunctie verminderd is en het wenselijk is om amikacine toe te dienen met een vast tijdsinterval, moet de dosering worden verlaagd. Bij deze patiënten dienen de serumamikacineconcentraties te worden gemeten om een ​​accurate toediening van amikacine te waarborgen en om concentraties boven 35 mg / ml te vermijden. Als bepalingen van de serumtest niet beschikbaar zijn en de toestand van de patiënt stabiel is, zijn de serumcreatinine- en creatinineklaringswaarden de gemakkelijkst beschikbare indicatoren voor de mate van nierfunctiestoornissen om te gebruiken als richtlijn voor de dosering.

Begin eerst met de behandeling door een normale dosis, 7, 5 mg / kg, toe te dienen als oplaaddosis. Deze oplaaddosis is dezelfde als de normaal aanbevolen dosis die zou worden berekend voor een patiënt met een normale nierfunctie zoals hierboven beschreven.

Om de omvang van onderhoudsdoses die om de 12 uur worden toegediend te bepalen, moet de oplaaddosis worden verlaagd in verhouding tot de afname van de creatinineklaring van de patiënt:

Onderhoudsdosis elke 12 uur
= -
waargenomen CC in ml / min normale CC in ml / min
X
berekende oplaaddosis in mg
(CC-creatinine klaringssnelheid)

Een alternatieve ruwe richtlijn voor het bepalen van de verlaagde dosering met tussenpozen van 12 uur (voor patiënten waarvan de steady-state serumcreatininewaarden bekend zijn) is om de normaal aanbevolen dosis te delen door het serumcreatinine van de patiënt.

De bovenstaande doseringsschema's zijn niet bedoeld als rigide aanbevelingen, maar worden gegeven als richtlijnen voor dosering wanneer de meting van amikacineserumniveaus niet haalbaar is.

Intraveneuze toediening: De individuele dosis, de totale dagelijkse dosis en de totale cumulatieve dosis amikacinesulfaat zijn identiek aan de aanbevolen dosis voor intramusculaire toediening. De oplossing voor intraveneus gebruik wordt bereid door de inhoud van een flacon van 500 mg toe te voegen aan 100 of 200 ml steriel verdunningsmiddel, zoals 0, 9% natriumchloride-injectie of 5% dextrose-injectie of een andere compatibele oplossing.

De oplossing wordt toegediend aan volwassenen gedurende een periode van 30 tot 60 minuten. De totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 15 mg / kg / dag en kan verdeeld worden in 2 of 3 gelijke verdeelde doses met gelijk verdeelde intervallen.

Bij pediatrische patiënten hangt de hoeveelheid gebruikte vloeistof af van de hoeveelheid amikacinesulfaat die voor de patiënt is besteld. Het moet een voldoende hoeveelheid zijn om de amikacine gedurende een periode van 30 tot 60 minuten te laten infunderen. Baby's moeten een infusie van 1 tot 2 uur krijgen.

Amikacine mag niet fysiek worden gemengd met andere geneesmiddelen, maar moet afzonderlijk worden toegediend volgens de aanbevolen dosering en route.

Stabiliteit in IV-vloeistoffen: Amikacinesulfaat is 24 uur stabiel bij kamertemperatuur in concentraties van 0, 25 en 5, 0 mg / ml in de volgende oplossingen:

  • 5% dextrose-injectie
  • 5% dextrose en 0, 2% natriumchloride-injectie
  • 5% dextrose en 0, 45% natriumchloride-injectie
  • 0, 9% natriumchloride-injectie
  • Lactated Ringer's Injection
  • Normosol® M in 5% dextrose-injectie (of Plasma-Lyte 56-injectie in 5% dextrose in water)
  • Normosol® R in 5% dextrose-injectie (of Plasma-Lyte 148 injectie in 5% dextrose in water)

In de bovenstaande oplossingen met amikacinesulfaatconcentraties van 0, 25 en 5, 0 mg / ml, hadden oplossingen die 60 dagen bij 4 ° C waren verouderd en vervolgens bij 25 ° C waren bewaard tijden van 24 uur.

Bij dezelfde concentraties hadden oplossingen bevroren en verouderd gedurende 30 dagen bij -15 ° C, ontdooid en opgeslagen bij 25 ° C gebruikstijden van 24 uur.

Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten.

Aminoglycosiden toegediend via een van de bovengenoemde routes mogen niet fysiek worden gemengd met andere geneesmiddelen, maar moeten afzonderlijk worden toegediend.

Vanwege de potentiële toxiciteit van aminoglycosiden, worden aanbevelingen met betrekking tot "vaste dosering" die niet gebaseerd zijn op lichaamsgewicht niet geadviseerd. Het is veeleer van belang om de dosering te berekenen op basis van de behoeften van elke patiënt.

HOE GELEVERD

Amikacinesulfaatinjectie, USP wordt als volgt geleverd.

N0703-9022-03100 mg per 2 ml
N0703-9032-03500 mg per 2 ml
N0703-9040-031 gram per 4 ml

Injectieflacons van 2 ml en 4 ml worden verpakt in schappenpakketten van 10.

Bewaren bij een gecontroleerde kamertemperatuur 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Amikacinesulfaatinjectie, USP wordt in flesjes geleverd als een kleurloze oplossing die geen koeling vereist. Soms kan de oplossing een zeer lichtgeel worden; dit duidt niet op een afname van de potentie.

* Bauer, AW, Kirby, WMM, Sherris, JC en Turck, M. .: Antibioticumtesten met een gestandaardiseerde enkele schijfmethode, Am. J. Clin. Pathol ., 45: 493, 1966; Gestandaardiseerde schijfgevoeligheidstest, FEDERAL REGISTER, 37: 20527-29, 1972.

VOORZICHTIG: Federal (VS) waw verbiedt het verstrekken zonder recept.

BIJWERKINGEN

Alle aminoglycosiden kunnen de auditieve, vestibulaire en renale toxiciteit en neuromusculaire blokkade induceren (zie BESCHRIJVING: WAARSCHUWINGEN ). Ze komen vaker voor bij patiënten met de huidige of vroegere geschiedenis van nierfunctiestoornissen, van behandeling met andere ototoxische of nefrotoxische geneesmiddelen en bij patiënten die gedurende langere perioden worden behandeld en / of met hogere doses dan aanbevolen.

Neurotoxiciteit-Ototoxiciteit: Toxische effecten op de achtste schedelzenuw kunnen leiden tot gehoorverlies, evenwichtsverlies of beide. Amikacine beïnvloedt voornamelijk de gehoorfunctie. Cochleaire schade omvat hoogfrequente doofheid en treedt meestal op voordat klinisch gehoorverlies kan worden gedetecteerd.

Neurotoxiciteit - Neuromusculaire blokkering: Na behandeling met aminoglycosidegeneesmiddelen kan acute spierverlamming en apneu optreden.

Nefrotoxiciteit: een verhoogde serumcreatinine, albuminurie, de aanwezigheid van rode en witte cellen, casts, azotemie en oligurie zijn gemeld. Nierfunctieveranderingen zijn meestal reversibel als het medicijn wordt stopgezet.

Overig: Naast de hierboven beschreven bijwerkingen zijn er ook andere gerapporteerde bijwerkingen zoals huiduitslag, medicijnkoorts, hoofdpijn, paresthesie, tremor, misselijkheid en braken, eosinofilie, artralgie, anemie en hypotensie.

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Zie BESCHRIJVING: WAARSCHUWINGEN box.

Aminoglycosiden kunnen schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Aminoglycosiden passeren de placenta en er zijn verschillende meldingen geweest van totale onomkeerbare, bilaterale aangeboren doofheid bij kinderen van wie de moeder streptomycine ontving tijdens de zwangerschap. Hoewel ernstige bijwerkingen bij de foetus of bij pasgeborenen niet zijn gemeld bij de behandeling van zwangere vrouwen met andere aminoglycosiden, bestaat er potentieel voor schade. Er zijn reproductiestudies van amikacine uitgevoerd bij ratten en muizen en er is geen bewijs gevonden van verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van amikacine. Er zijn geen goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen, maar de experimentele ervaring omvat geen enkel positief bewijs van nadelige effecten voor de foetus. Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

Bevat natriummetabisulfiet, een sulfiet dat allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of minder ernstige astmatische episoden bij bepaalde gevoelige personen. De algemene prevalentie van sulfietgevoeligheid in de algemene populatie is onbekend en waarschijnlijk laag. Sulfietgevoeligheid wordt vaker gezien bij astmatische dan bij niet-astmatische mensen.

VOORZORGSMAATREGELEN

Aminoglycosiden worden snel en bijna volledig geabsorbeerd wanneer ze topisch worden aangebracht, behalve aan de urineblaas, in samenhang met chirurgische ingrepen. Onomkeerbare doofheid, nierfalen en overlijden als gevolg van neuromusculaire blokkade zijn gemeld na irrigatie van zowel kleine als grote chirurgische velden met een aminoglycosidepreparaat.

Amikacinesulfaatinjectie is mogelijk nefrotoxisch, ototoxisch en neurotoxisch. Het gelijktijdig of serieel gebruik van andere ototoxische of nefrotoxische middelen moet zowel systemisch als topisch worden vermeden vanwege het potentieel voor additieve effecten. Verhoogde nefrotoxiciteit is gemeld na gelijktijdige parenterale toediening van antibiotica met aminoglycosiden en cefalosporines. Gelijktijdige toediening van cefalosporines kan creatininebepalingen onnauwkeurig verhogen.

Aangezien amikacine in hoge concentraties aanwezig is in het renale excretiesysteem, moeten patiënten goed worden gehydrateerd om chemische irritatie van de niertubuli te minimaliseren. De nierfunctie moet worden beoordeeld met de gebruikelijke methoden voorafgaand aan het starten van de behandeling en dagelijks tijdens de behandeling.

Als er tekenen van nierirritatie verschijnen (afgietsels, witte of rode bloedcellen of albumine), moet de hydratatie worden verhoogd. Een dosisverlaging (zie DOSERING EN TOEDIENING ) kan wenselijk zijn als andere tekenen van nierdisfunctie optreden, zoals verminderde creatinineklaring; verminderde soortelijke zwaartekracht van de urine; verhoogde BUN, creatinine of oligurie. Als azotemie toeneemt of als een progressieve afname van de urineproductie optreedt, moet de behandeling worden gestopt.

Opmerking: Wanneer patiënten goed gehydrateerd zijn en de nierfunctie normaal is, is het risico op nefrotoxische reacties met amikacine laag als de doseringsaanbevelingen (zie DOSERING EN TOEDIENING ) niet worden overschreden.

Oudere patiënten kunnen een verminderde nierfunctie hebben die misschien niet evident is bij routinematige screeningstesten zoals BUN of serumcreatinine. Een bepaling van de creatinineklaring kan nuttiger zijn. Controle van de nierfunctie tijdens de behandeling met aminoglycosiden is bijzonder belangrijk.

Aminoglycosiden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met spieraandoeningen zoals myasthenia gravis of parkinsonisme, omdat deze geneesmiddelen de spierzwakte kunnen verergeren vanwege hun potentiële curare-achtige effect op de neuromusculaire junctie.

In-vitro- menging van aminoglycosiden met bèta-lactam-antibiotica (penicilline of cefalosporines) kan resulteren in een significante wederzijdse inactivatie. Een verlaging van de serumhalfwaardetijd of serumspiegel kan optreden wanneer een aminoglycoside of penicilline-type geneesmiddel via afzonderlijke routes wordt toegediend. Inactivatie van het aminoglycoside is klinisch significant alleen bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie. Inactivatie kan worden voortgezet in monsters van lichaamsvloeistoffen die voor assay zijn verzameld, resulterend in onnauwkeurige aminoglycosidemetingen. Dergelijke monsters moeten op de juiste manier worden behandeld (snel worden getest, ingevroren of met bèta-lactamase worden behandeld).

Kruisallergieën tussen aminoglycosiden is aangetoond.

Net als bij andere antibiotica kan het gebruik van amikacine resulteren in overgroei van niet-gevoelige organismen. Als dit gebeurt, moet een geschikte behandeling worden ingesteld.

Aminoglycosiden mogen niet gelijktijdig met krachtige diuretica worden gegeven (zie BESCHRIJVING: WAARSCHUWINGEN ).

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Studies met mensen zijn niet uitgevoerd met de aminoglycosiden om hun effect op carcinogenese, mutagenese of verminderde vruchtbaarheid te bepalen.

Zwangerschap

Categorie D (zie de sectie WAARSCHUWINGEN ).

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als algemene regel geldt dat borstvoeding niet mag worden uitgevoerd terwijl een patiënt een medicijn gebruikt, omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden.

Gebruik bij kinderen

Aminoglycosiden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij premature en neonatale zuigelingen vanwege de nieronmaturiteit van deze patiënten en de resulterende verlenging van de serumhalfwaardetijd van deze geneesmiddelen.

OVERDOSERING

In het geval van overdosering of toxische reactie, zal peritoneale dialyse of hemodialyse helpen bij het verwijderen van amikacine uit het bloed. Bij de pasgeborene kan ook wisseltransfusie worden overwogen.

CONTRA

Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor amikacine is een contra-indicatie voor het gebruik ervan. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige toxische reacties op aminoglycosiden kan een contra-indicatie vormen voor het gebruik van andere aminoglycosiden vanwege de bekende kruisgevoeligheid van patiënten voor geneesmiddelen in deze klasse.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Intramusculaire toediening: Amikacine wordt snel geabsorbeerd na intramusculaire toediening. Bij normale volwassen vrijwilligers werden de gemiddelde piekserumconcentraties van ongeveer 12, 16 en 21 mg / ml verkregen 1 uur na intramusculaire toediening van 250 mg (3, 7 mg / kg), 375 mg (5 mg / kg), 500 mg (7, 5 mg / kg) ), enkelvoudige doses, respectievelijk. Na 10 uur zijn de serumconcentraties respectievelijk ongeveer 0, 3 μg / ml, 1, 2 μg / ml en 2, 1 μg / ml.

Tolerantiestudies bij normale vrijwilligers laten zien dat amikacinesulfaat lokaal goed wordt verdragen na herhaalde intramusculaire toediening en wanneer het wordt gegeven bij maximaal aanbevolen doses, is er geen ototoxiciteit of nefrotoxiciteit gemeld. Er zijn geen aanwijzingen voor accumulatie van het geneesmiddel bij herhaalde toediening gedurende 10 dagen bij toediening volgens aanbevolen doses.

Bij een normale nierfunctie wordt ongeveer 91, 9% van een intramusculaire dosis onveranderd in de urine uitgescheiden in de eerste 8 uur en 98, 2% binnen 24 uur. Gemiddelde urineconcentraties gedurende 6 uur waren 563 μg / ml na een dosis van 250 mg, 697 μg / ml na een dosis van 375 mg en 832 μg / ml na een dosis van 500 mg.

Voorlopige intramusculaire studies bij nieuwgeborenen met verschillende gewichten (minder dan 1, 5 kg, 1, 5 tot 2, 0 kg, meer dan 2, 0 kg) bij een dosis van 7, 5 mg / kg onthulden dat, net als andere aminoglycosiden, de serumhalfwaardetijdwaarden omgekeerd evenredig waren geboortedatum en renale klaring van amikacine. Het distributievolume geeft aan dat amikacine, net als andere aminoglycosiden, primair in de extracellulaire vloeistofruimte van pasgeborenen blijft. Herhaalde toediening om de 12 uur in alle bovenstaande groepen toonde geen accumulatie na 5 dagen aan.

Intraveneuze toediening: eenmalige doses van 500 mg (7, 5 mg / kg) toegediend aan normale volwassenen als een infusie gedurende een periode van 30 minuten, leverden een gemiddelde piekserumconcentratie van 38 μg / ml op aan het einde van de infusie, en niveaus van 24 μg / ml, 18 μg / ml en 0, 75 μg / ml na respectievelijk 30 minuten, 1 uur en 10 uur na infusie. Vierentachtig procent van de toegediende dosis werd in 9 uur uitgescheiden in de urine en ongeveer 94% binnen 24 uur.

Herhaalinfusies van 7, 5 mg / kg om de 12 uur bij normale volwassenen werden goed verdragen en veroorzaakten geen accumulatie van het geneesmiddel.

Algemeen: Farmacokinetische onderzoeken bij normale volwassen proefpersonen tonen aan dat de gemiddelde serumhalfwaardetijd iets meer dan 2 uur is, met een gemiddeld totaal schijnbaar distributievolume van 24 liter (28% van het lichaamsgewicht). Door de ultrafiltratietechniek variëren de meldingen van serumeiwitbinding van 0 tot 11%. De gemiddelde serumvrijmakingssnelheid is ongeveer 100 ml / min en de renale klaringssnelheid is 94 ml / min bij personen met een normale nierfunctie.

Amikacine wordt voornamelijk uitgescheiden door glomerulaire filtratie. Patiënten met verminderde nierfunctie of verminderde glomerulaire filtratiedruk scheiden het geneesmiddel veel langzamer uit (waardoor de serumhalfwaardetijd feitelijk wordt verlengd). Daarom moet de nierfunctie zorgvuldig worden gecontroleerd en de dosering dienovereenkomstig worden aangepast (zie het voorgestelde doseringsschema onder DOSERING EN TOEDIENING ).

Na toediening in de aanbevolen dosis worden therapeutische niveaus gevonden in bot-, hart-, galblaas- en longweefsel, naast significante concentraties in urine, gal, sputum, bronchiale afscheidingen, interstitiële, pleurale en synoviale vloeistoffen.

De spinale vloeistofniveaus bij normale zuigelingen zijn ongeveer 10% tot 20% van de serumconcentraties en kunnen 50% bedragen wanneer de hersenvliezen ontstoken zijn. Van amikacine is aangetoond dat het de placenta-barrière passeert en significante concentraties aan vruchtwater oplevert. De piekconcentratie van het foetale serum is ongeveer 16% van de piekconcentratie van het maternale serum en de serumhalfwaardetijd van de moeder en de foetus bedraagt ​​respectievelijk ongeveer 2 en 3, 7 uur.

Microbiologie

Gram-negatief: Amikacine is in vitro actief tegen Pseudomonas-soorten, Escherichia coli, Proteus-soorten (indol-positief en indol-negatief), Providencia-soorten, Klebsiella-Enterobacter-Serratia-soorten, Acinetobacter (voorheen Mima-Herellea) -soorten en Citrobacter freundii .

Wanneer stammen van de bovengenoemde organismen resistent worden bevonden tegen andere aminoglycosiden, waaronder gentamicine, tobramycine en kanamycine, zijn veel ervan in vitro vatbaar voor amikacine .

Grampositief: Amikacinesulfaat is in vitro actief tegen penicillinase en nietpenicillinase producerende Staphylococcus-soorten, waaronder methicilline-resistente stammen. Aminoglycosiden hebben echter over het algemeen een lage volgorde van activiteit tegen andere Gram-positieve organismen: namelijk Streptococcus pyogenes, enterococci en Streptococcus pneumoniae (voorheen Diplococcus pneumoniae).

Amikacine is bestand tegen afbraak door de meeste aminoglycoside inactiverende enzymen waarvan bekend is dat ze gentamicine, tobramycine en kanamycine beïnvloeden.

In-vitro- onderzoeken hebben aangetoond dat amikacinesulfaat in combinatie met een bètalactamantibioticum synergistisch werkt tegen vele klinisch significante Gram-negatieve organismen.

Schijfgevoeligheidstests: Kwantitatieve methoden waarbij de zonediameters moeten worden gemeten, geven de meest nauwkeurige schattingen van de vatbaarheid voor antibiotica. Een dergelijke procedure * is aanbevolen voor gebruik met schijven om de gevoeligheid voor amikacine te testen. Interpretatie betreft de correlatie van de diameters verkregen in de schijftest met MIC-waarden voor amikacine. Wanneer het veroorzakende organisme door de Kirby-Bauer-methode van schijfgevoeligheid wordt getest, moet een amikacinedel van 30 mg een zone van 17 mm of groter geven om de gevoeligheid aan te geven. Zone-afmetingen van 14 mm of minder duiden op weerstand. Zonegroottes van 15 tot 16 mm duiden op een gemiddelde gevoeligheid. Met deze procedure geeft een rapport van het laboratorium van "ontvankelijk" aan dat het infecterende organisme waarschijnlijk op de therapie zal reageren. Een rapport van "resistent" geeft aan dat het infecterende organisme waarschijnlijk niet reageert op therapie. Een rapport van "intermediate susceptibility" suggereert dat het organisme vatbaar zou zijn als de infectie beperkt is tot weefsels en vloeistoffen (bijv. Urine) waarin hoge antibioticumwaarden worden bereikt.

PATIËNT INFORMATIE

Zie WAARSCHUWINGEN, CONTRA-INDICATIES en VOORZORGSMAATREGELEN .

Populaire Categorieën