Alphagan-P

Anonim

ALPHAGAN® P (brimonidine tartraat) Oftalmische oplossing 0, 1% en 0, 15%

BESCHRIJVING

ALPHAGAN® P (brimonidine tartraat oftalmische oplossing) 0, 1% of 0, 15%, steriel, is een relatief selectieve alfa-2 adrenerge receptoragonist (topisch intraoculair drukverlagend middel).

De structuurformule van brimonidinetartraat is:

5-broom-6- (2-imidazolidinylideenamino) chinoxaline L-tartraat; MW = 442, 24

In oplossing heeft ALPHAGAN® P (brimonidine tartraat oftalmische oplossing) een heldere, groenachtige gele kleur. Het heeft een osmolaliteit van 250-350 mOsmol / kg en een pH van 7, 4-8, 0 (0, 1%) of 6, 6-7, 4 (0, 15%).

Brimonidinetartraat verschijnt als een gebroken-wit tot lichtgeel poeder en is oplosbaar in zowel water (0, 6 mg / ml) als in het productvehikel (1, 4 mg / ml) bij pH 7, 7.

Elke ml ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) bevat de werkzame stof brimonidinetartraat 0, 1% (1, 0 mg / ml) of 0, 15% (1, 5 mg / ml) met de inactieve ingrediënten natriumcarboxymethylcellulose; natriumboraat; boorzuur; natriumchloride; kaliumchloride; calciumchloride; magnesium chloride; PURITE® 0, 005% (0, 05 mg / ml) als conserveermiddel; gezuiverd water; en zoutzuur en / of natriumhydroxide om de pH in te stellen.

INDICATIES

ALPHAGAN® P (brimonidine tartraat oftalmische oplossing) 0, 1% of 0, 15% is een alfa-adrenerge receptoragonist die is geïndiceerd voor de vermindering van verhoogde intractorale druk (IOP) bij patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosis is driemaal daags één druppel ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) in het (de) aangedane oog (ogen), ongeveer 8 uur uit elkaar. ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) oftalmische oplossing kan gelijktijdig met andere lokale oftalmische geneesmiddelen worden gebruikt om de intraoculaire druk te verlagen. Als er meer dan één topisch oftalmisch product moet worden gebruikt, moeten de verschillende producten ten minste 5 minuten van elkaar worden ingedruppeld.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Oplossing met 1 mg / ml of 1, 5 mg / ml brimonidinetartraat.

Opslag en handling

ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) wordt als volgt steriel, in teal ondoorzichtige plastic LDPE-flessen en -tips geleverd, met paarse stootkussens met hoog impact polystyreen (HIPS):

0, 1%

5 ml in een fles van 10 ml NDC 0023-9321-05
10 ml in een fles van 10 ml NDC 0023-9321-10
15 ml in 15 ml fles NDC 0023-9321-15

0, 15%

5 ml in een fles van 10 ml NDC 0023-9177-05
10 ml in een fles van 10 ml NDC 0023-9177-10
15 ml in 15 ml fles NDC 0023-9177-15

Opslag: Bewaar bij 15 ° - 25 ° C (59 ° - 77 ° F).

Allergan, Inc. Irvine, CA 92612, VS Herzien: 05/2010

BIJWERKINGEN

Clinical Studies Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen deze mogelijk niet overeen met de in de praktijk waargenomen percentages.

Bijwerkingen die voorkwamen bij ongeveer 10-20% van de proefpersonen die een brimonidine-oogheelkundige oplossing (0, 1-0, 2%) ontvingen, waren: allergische conjunctivitis, conjunctivale hyperemie en oogpruritus. Bijwerkingen die bij ongeveer 5-9% voorkwamen, waren onder meer: ​​een branderig gevoel, conjunctivale folliculosis, hypertensie, oculaire allergische reactie, orale droogheid en visuele stoornissen.

Bijwerkingen die voorkwamen bij ongeveer 1-4% van de proefpersonen die brimonidine oftalmische oplossing ontvingen (0, 1-0, 2%) waren onder meer: ​​abnormale smaak, allergische reactie, asthenie, blefaritis, blepharoconjunctivitis, wazig zicht, bronchitis, cataract, conjunctivaal oedeem, conjunctivale bloeding, conjunctivitis hoest, duizeligheid, dyspepsie, kortademigheid, epiphora, oogafscheiding, oogdroogte, oogirritatie, oogpijn, ooglidoedeem, oogliderytheem, vermoeidheid, griepsyndroom, folliculaire conjunctivitis, lichaamssensatie, gastro-intestinale stoornis, hoofdpijn, hypercholesterolemie, hypotensie, infectie (voornamelijk verkoudheid en infecties van de luchtwegen), slapeloosheid, keratitis, lidstoornis, faryngitis, fotofobie, uitslag, rhinitis, sinusinfectie, sinusitis, slaperigheid, prikkeling, oppervlakkige punctaatkeratopathie, tranen, gezichtsvelddefect, glasvochtafbreking, glasvochtaandoening, glasvocht drijvers en verslechterde gezichtsscherpte.

$config[ads_text5] not found

De volgende reacties werden gemeld bij minder dan 1% van de proefpersonen: erosie van het hoornvlies, hordeolum, nasale droogheid en smaakvervorming.

Postmarketingervaring

De volgende reacties zijn vastgesteld tijdens het postmarketinggebruik van brimonidine tartraat oftalmische oplossingen in de klinische praktijk. Omdat ze vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, kunnen er geen frequentieaanduidingen worden gemaakt. De reacties, die zijn gekozen voor opname vanwege ofwel hun ernst, de frequentie van rapportage, mogelijke oorzakelijke connectie met brimonidine tartraat oftalmische oplossingen, of een combinatie van deze factoren, omvatten: bradycardie, depressie, overgevoeligheid, iritis, keratoconjunctivitis sicca, miosis, misselijkheid, huidreacties (inclusief erytheem, ooglidpruritus, uitslag en vasodilatatie), syncope en tachycardie. Apneu, bradycardie, coma, hypotensie, hypothermie, hypotonie, lethargie, bleekheid, ademhalingsdepressie en slaperigheid zijn gemeld bij zuigelingen die brimonidine-tartraat oftalmische oplossingen kregen.

DRUGS INTERACTIES

Antihypertensiva / cardiale glycosiden Omdat ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) de bloeddruk kan verlagen, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van geneesmiddelen zoals antihypertensiva en / of hartglycosiden met ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat).

CNS depressiva

Hoewel er geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteractie zijn uitgevoerd met ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat), moet de mogelijkheid van een additief of versterkend effect met middelen die het CZS onderdrukken (alcohol, barbituraten, opiaten, sedativa of anesthetica) worden overwogen.

$config[ads_text6] not found

Tricyclische antidepressiva

Tricyclische antidepressiva bleken het hypotensieve effect van systemisch clonidine te verminderen. Het is niet bekend of het gelijktijdig gebruik van deze middelen met ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) bij mensen kan leiden tot resulterende interferentie met het IOD-verlagende effect. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die tricyclische antidepressiva gebruiken die het metabolisme en de opname van circulerende aminen kunnen beïnvloeden.

Monoamineoxidaseremmers

Monoamine-oxidase (MAO) -remmers kunnen in theorie interfereren met het metabolisme van brimonidine en mogelijk resulteren in een verhoogd systemisch neveneffect zoals hypotensie. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die MAO-remmers gebruiken die het metabolisme en de opname van circulerende aminen kunnen beïnvloeden.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Potentiëring van vasculaire insufficiëntie ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) kan syndromen geassocieerd met vasculaire insufficiëntie potentiëren. ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met depressie, cerebrale of coronaire insufficiëntie, het fenomeen van Raynaud, orthostatische hypotensie of obliterans met trombo-angiitis.

Ernstige cardiovasculaire ziekte

Hoewel brimonidine-tartraat oftalmische oplossing een minimaal effect had op de bloeddruk van patiënten in klinische studies, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met ernstige hart- en vaatziekten.

Verontreiniging van topische oftalmische producten na gebruik

Er zijn meldingen geweest van bacteriële keratitis geassocieerd met het gebruik van houders met meerdere doses topische oftalmische producten. Deze containers waren per ongeluk besmet door patiënten die in de meeste gevallen een gelijktijdige hoornvliesaandoening of een verstoring van het oogepitheeloppervlak hadden (zie PATIËNTENINFORMATIE ).

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Er werden geen met verbindingen verband houdende carcinogene effecten waargenomen bij muizen of ratten na respectievelijk een onderzoek van 21 maanden en 24 maanden. In deze studies bereikte de toediening van brimonidine-tartraat in doses van maximaal 2, 5 mg / kg / dag bij muizen en 1 mg / kg / dag bij ratten respectievelijk 150 en 120 keer of 90 en 80 maal de Cmax-geneesmiddelconcentratie in plasma bij de mens. behandeld met één druppel ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) 0, 1% of 0, 15% in beide ogen 3 keer per dag, de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens.

Brimonidinetartraat was niet mutageen of clastogeen in een reeks in vitro en in vivo onderzoeken, waaronder de Ames bacteriële reversietest, chromosomale aberratie-assay in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO) en drie in vivo onderzoeken bij CD1-muizen: een door de gastheer gemedieerde test, cytogenetische studie en dominante letale test.

Voortplantings- en vruchtbaarheidsstudies bij ratten met brimonidinetartraat hebben geen nadelig effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid aangetoond bij doses die tot ongeveer 125 en 90 maal de systemische blootstelling bereikten na de maximaal aanbevolen humane oftalmische dosis van ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) 0, 1% of 0, 15%, respectievelijk.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie B : Teratogeniteitsstudies zijn uitgevoerd bij dieren.

Brimonidinetartraat was niet teratogeen wanneer het oraal werd gegeven tijdens de zwangerschapsdagen 6 tot 15 in ratten en dagen 6 tot 18 bij konijnen. De hoogste doses brimonidinetartraat bij ratten (2, 5 mg / kg / dag) en konijnen (5, 0 mg / kg / dag) bereikten de AUC-blootstellingswaarden 360- en 20-voudig hoger, respectievelijk 260- en 15-voudig hoger dan vergelijkbare waarden geschat bij mensen behandeld met ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) 0, 1% of 0, 15%, 1 druppel in beide ogen driemaal daags.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen; in dierstudies passeerde brimonidine echter de placenta en kwam het in beperkte mate in de foetale bloedsomloop terecht. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons van de mens, moet ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel voor de moeder het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of brimonidinetartraat wordt uitgescheiden in de moedermelk, hoewel in dierstudies aangetoond is dat brimonidinetartraat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen van ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar (zie CONTRA-INDICATIES ). Tijdens postmarketing surveillance zijn apneu, bradycardie, coma, hypotensie, hypothermie, hypotonie, lethargie, bleekheid, ademhalingsdepressie en slaperigheid gemeld bij zuigelingen die brimonidine toegediend kregen. De veiligheid en werkzaamheid van brimonidinetartraat zijn niet onderzocht bij kinderen jonger dan 2 jaar.

In een goed gecontroleerde klinische studie uitgevoerd bij pediatrische glaucoompatiënten (leeftijd van 2 tot 7 jaar) waren de meest waargenomen bijwerkingen met brimonidinetartraat oftalmische 0, 2% dosering driemaal daags slaperigheid (50-83% bij patiënten in de leeftijd van 2 tot 6 jaar) ) en verminderde alertheid. Bij pediatrische patiënten van 7 jaar (> 20 kg) lijkt slaperigheid minder vaak voor te komen (25%). Ongeveer 16% van de patiënten met brimonidine-tartraat oftalmische oplossing stopte met het onderzoek vanwege slaperigheid.

Geriatrisch gebruik

Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen oudere en andere volwassen patiënten.

Speciale bevolkingsgroepen

ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie.

ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) is niet bestudeerd bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Het effect van dialyse op de farmacokinetiek van brimonidine bij patiënten met nierfalen is niet bekend.

OVERDOSERING

Er is zeer beperkte informatie beschikbaar over accidentele inname van brimonidine bij volwassenen; de enige tot nu toe gemelde ongewenste reactie was hypotensie. Symptomen van overdosering met brimonidine zijn gemeld bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen die ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) kregen als onderdeel van de medische behandeling van congenitaal glaucoom of per accidentele orale inname (zie Gebruik bij specifieke populaties ). Behandeling van een orale overdosis omvat ondersteunende en symptomatische therapie; een open luchtweg moet worden gehandhaafd.

CONTRA

Pasgeborenen en zuigelingen (jonger dan 2 jaar)

ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) is gecontra-indiceerd bij neonaten en zuigelingen (jonger dan 2 jaar).

Overgevoeligheidsreacties

ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) is gecontra-indiceerd bij patiënten die in het verleden een overgevoeligheidsreactie op een van de bestanddelen van dit medicijn vertoonden.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) is een relatief selectieve alfa-2-adrenerge receptoragonist met een piekoculair hypotensief effect dat optreedt na twee uur post-doseren.

Fluorofotometrische studies bij dieren en mensen suggereren dat brimonidinetartraat een dubbel werkingsmechanisme heeft door de productie van waterige humor te verminderen en de uveosclerale uitstroom te vergroten.

farmacokinetiek

Absorptie

Na oculaire toediening van ofwel een 0, 1% of 0, 2% oplossing, piekten de plasmaconcentraties binnen 0, 5 tot 2, 5 uur en namen af ​​met een systemische halfwaardetijd van ongeveer 2 uur.

Distributie

De eiwitbinding van brimonidine is niet onderzocht.

Metabolisme

Bij mensen wordt brimonidine uitgebreid gemetaboliseerd door de lever.

afscheiding

Urinaire excretie is de belangrijkste eliminatieroute van brimonidine en zijn metabolieten. Ongeveer 87% van een oraal toegediende radioactieve dosis van brimonidine werd binnen 120 uur geëlimineerd, waarbij 74% in de urine werd aangetroffen.

Klinische studies

Verhoogde IOP is een belangrijke risicofactor voor glaucomateus veldverlies. Hoe hoger het niveau van IOP, hoe groter de kans op schade aan de optische zenuw en visueel veldverlies. Brimonidinetartraat heeft de werking van het verlagen van de intraoculaire druk met minimaal effect op cardiovasculaire en longparameters.

Klinische studies werden uitgevoerd om de veiligheid, werkzaamheid en aanvaardbaarheid van ALPHAGAN® P (brimonidine tartraat oftalmische oplossing) 0, 15% te beoordelen in vergelijking met ALPHAGAN®, driemaal per dag toegediend aan patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie. Die resultaten gaven aan dat 0, 15% ALPHAGAN® P (brimonidinetartraatoplossing) vergelijkbaar is in IOP-verlagend effect tot ALPHAGAN® (brimonidinetartraat-oogoplossing) van 0, 2% en verlaagt effectief IOP bij patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie met ongeveer 2 -6 mmHg.

Er is een klinisch onderzoek uitgevoerd om de veiligheid, werkzaamheid en aanvaardbaarheid van ALPHAGAN® P (brimonidine tartraat oftalmische oplossing) 0, 1% te beoordelen in vergelijking met ALPHAGAN®, driemaal per dag toegediend aan patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie. Deze resultaten gaven aan dat ALPHAGAN® P (brimonidine tartraat oftalmische oplossing) 0, 1% equivalent is in IOP-verlagend effect tot ALPHAGAN® (brimonidine tartraat oftalmische oplossing) van 0, 2%, en verlaagt effectief IOP bij patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie met ongeveer 2 -6 mmHg.

PATIËNT INFORMATIE

Patiënten moeten worden geïnstrueerd dat oculaire oplossingen, indien verkeerd behandeld of als de punt van de dispenser in contact komt met het oog of de omliggende structuren, besmet kunnen raken met gewone bacteriën waarvan bekend is dat ze oculaire infecties veroorzaken. Ernstige oogbeschadiging en daaruit volgend verlies van gezichtsvermogen kan het gevolg zijn van het gebruik van besmette oplossingen (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ). Vervang de dop altijd na gebruik. Als de oplossing van kleur verandert of troebel wordt, gebruik deze dan niet. Gebruik het product niet na de op de fles aangegeven uiterste gebruiksdatum.

Patiënten moeten ook worden geadviseerd dat als zij oculaire chirurgie hebben of een voortwoekerende oculaire aandoening ontwikkelen (bijv. Trauma of infectie), zij onmiddellijk het advies van hun arts moeten vragen over het voortgezette gebruik van de huidige container met meerdere doses.

Als er meer dan één lokaal oogheelkundig geneesmiddel wordt gebruikt, moeten de geneesmiddelen met een tussenpoos van ten minste vijf minuten worden toegediend.

Zoals met andere soortgelijke medicijnen kan ALPHAGAN® P (brimonidinetartraat) bij sommige patiënten vermoeidheid en / of slaperigheid veroorzaken. Patiënten die gevaarlijke activiteiten ondernemen moeten worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van vermindering van de mentale alertheid.

Populaire Categorieën