acular

Anonim

ACULAR®
(ketorolac tromethamine) Oftalmische oplossing

BESCHRIJVING

ACULAR® (ketorolac tromethamine oftalmische oplossing) 0, 5% is een lid van de pyrrolopyrrool-groep van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor oogheelkundig gebruik. De chemische naam is (±) -5-Benzoyl-2, 3-dihydro-1H pyrrolizine-1-carbonzuurverbinding met 2-amino-2- (hydroxymethyl) -1, 3-propaandiol (1: 1) en het heeft de volgende structuur:

ACULAR® oftalmische oplossing wordt geleverd als een steriele, isotone, waterige 0, 5% -oplossing, met een pH van 7, 4. ACULAR® oftalmische oplossing is een racemisch mengsel van R - (+) en S - (-) - ketorolac tromethamine. Ketorolac tromethamine kan in drie kristalvormen voorkomen. Alle vormen zijn even oplosbaar in water. De pKa van ketorolac is 3, 5. Deze witte tot gebroken witte kristallijne substantie verkleurt bij langdurige blootstelling aan licht. Het molecuulgewicht van ketorolac tromethamine is 376, 41. De osmolaliteit van ACULAR® oftalmische oplossing is 290 mOsmol / kg.

Elke ml ACULAR® oftalmische oplossing bevat: Actief: ketorolac tromethamine 0, 5%. Conserveermiddel: benzalkoniumchloride 0, 01%. Inactieven: dinatriumedetaat 0, 1%; octoxynol 40; gezuiverd water; natriumchloride; zoutzuur en / of natriumhydroxide om de pH aan te passen.

INDICATIES

ACULAR® oogheelkundige oplossing is geïndiceerd voor de tijdelijke verlichting van oculaire jeuk als gevolg van seizoensgebonden allergische conjunctivitis. ACULAR® oogheelkundige oplossing is ook geïndiceerd voor de behandeling van postoperatieve ontsteking bij patiënten die cataractextractie hebben ondergaan.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Aanbevolen dosering

Dosering van de patiënt

De aanbevolen dosis ACULAR® oogheelkundige oplossing is één druppel vier keer per dag naar het (de) aangedane oog (ogen) voor verlichting van oculaire jeuk als gevolg van seizoensgebonden allergische conjunctivitis.

Voor de behandeling van postoperatieve ontsteking bij patiënten die cataractextractie hebben ondergaan, moet één druppel ACULAR® oftalmische oplossing viermaal per dag op het aangetaste oog worden aangebracht, te beginnen 24 uur na een cataractoperatie en door te gaan tot de eerste 2 weken van de postoperatieve periode.

Gebruik met andere actuele oogmedicatie

ACULAR® oogheelkundige oplossing is veilig toegediend in combinatie met andere oftalmische geneesmiddelen zoals antibiotica, alfa-agonisten, bètablokkers, koolzuuranhydraseremmers, cycloplegica en mydriaten. Druppels moeten met een tussenpoos van ten minste 5 minuten worden toegediend.

HOE GELEVERD

Doseringsvormen en -sterkten

Fles van 10 ml, gevuld met 5 ml ketorolac tromethamine oftalmische oplossing, 0, 5% (5 mg / ml)

Opslag en handling

ACULAR® (ketorolac tromethamine oftalmische oplossing) 0, 5% wordt als volgt steriel, in witte, ondoorzichtige plastic LDPE-flessen met witte druppelaars, met grijze polystyreenhuls met hoog slagresultaat (HIPS) geleverd:

5 ml in 10 ml fles NDC 0023-2181-05

opslagruimte

Bewaren bij 15 ° - 25 ° C (59 ° - 77 ° F). Bescherm tegen licht.

ACULAR® wordt vervaardigd en gedistribueerd door Allergan, Inc. onder licentie van haar ontwikkelaar, Roche Palo Alto LLC, Palo Alto, CA, VS Herzien: 5/12

BIJWERKINGEN

Clinical Studies Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de ongunstige reactiesnelheden die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen deze mogelijk niet overeen met de in de praktijk waargenomen percentages.

De meest voorkomende bijwerkingen die gemeld zijn bij het gebruik van ketorolac tromethamine oogheelkundige oplossingen zijn kortstondig steken en branden bij instillatie. Deze reacties werden gerapporteerd door tot 40% van de patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken.

Andere bijwerkingen die ongeveer 1 tot 10% van de tijd tijdens behandeling met ketorolac tromethamine oftalmische oplossingen voorkwamen, omvatten allergische reacties, hoornvliesoedeem, iritis, oculaire ontsteking, oculaire irritatie, oppervlakkige keratitis en oppervlakkige oculaire infecties.

$config[ads_text5] not found

Andere bijwerkingen die zelden werden gemeld bij het gebruik van ketorolac-tromethamine-oogheelkundige oplossingen waren: hoornvliesinfiltraten, hoornvlieszweer, oogdroogte, hoofdpijn en visuele stoornissen (wazig zien).

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn geconstateerd tijdens post-marketing gebruik van ketorolac tromethamine oftalmische oplossing 0, 5% in de klinische praktijk. Omdat ze vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, kunnen er geen frequentieaanduidingen worden gemaakt. De reacties, die zijn gekozen voor opname vanwege ofwel hun ernst, frequentie van rapportage, mogelijke oorzakelijke connectie met topische ketorolac tromethamine oftalmische oplossing 0, 5% of een combinatie van deze factoren, omvatten bronchospasme of verergering van astma, cornea-erosie, corneaperforatie, dunner worden van de cornea en epitheliale afbraak (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

DRUGS INTERACTIES

Geen informatie verstrekt.

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de VOORZORGSMAATREGELEN .

VOORZORGSMAATREGELEN

Vertraagde genezing

Topische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) kunnen de genezing vertragen of vertragen. Lokale corticosteroïden staan ​​er ook om bekend genezing te vertragen of uit te stellen. Gelijktijdig gebruik van plaatselijke NSAID's en lokale steroïden kan het vermogen tot genezingsproblemen vergroten.

Kruisgevoeligheid of overgevoeligheid

Er is de mogelijkheid van kruisgevoeligheid voor acetylsalicylzuur, fenylazijnzuurderivaten en andere NSAID's. Er zijn meldingen geweest van bronchospasmen of verergering van astma geassocieerd met het gebruik van ketorolac tromethamine oftalmische oplossing bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor aspirine / niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of een medische voorgeschiedenis van astma in het verleden. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij de behandeling van personen die eerder gevoeligheid hebben getoond voor deze geneesmiddelen.

$config[ads_text6] not found

Verhoogde bloedingstijd

Bij sommige NSAID's bestaat de kans op een langere bloedingstijd als gevolg van interferentie met thrombocytenaggregatie. Er zijn meldingen geweest dat oculaire toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen een verhoogde bloeding van oculaire weefsels (inclusief hyphemas) in combinatie met oogchirurgie kan veroorzaken.

Het wordt aanbevolen om ACULAR® oftalmische oplossing met voorzichtigheid te gebruiken bij patiënten met bekende bloedingsneigingen of die andere medicijnen krijgen, die de bloedingstijd kunnen verlengen.

Corneal Effects

Gebruik van actuele NSAID's kan leiden tot keratitis. Bij sommige gevoelige patiënten kan voortzetting van het gebruik van plaatselijke NSAID's resulteren in epitheliale afbraak, dunner worden van het hoornvlies, erosie van het hoornvlies, hoornvliesulceratie of corneaperforatie. Deze gebeurtenissen kunnen zichtbedreigend zijn. Patiënten met tekenen van afbraak van het hoornvliesepitheel moeten onmiddellijk stoppen met het gebruik van lokale NSAID's en moeten nauwlettend worden gecontroleerd op de gezondheid van het hoornvlies.

Post-marketing ervaring met topische NSAID's suggereert dat patiënten met gecompliceerde oculaire operaties, hoorninnegering, corneale epitheliale defecten, diabetes mellitus, oculaire oppervlakteziekten (bijv. Droge ogen syndroom), reumatoïde artritis of herhaalde oculaire operaties binnen een korte tijdsperiode mogelijk verhoogd risico op corneale bijwerkingen die zicht bedreigend kunnen worden. Topische NSAID's moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij deze patiënten.

Postmarketingervaring met lokale NSAID's suggereert ook dat gebruik meer dan 1 dag voorafgaand aan een operatie of gebruik na 14 dagen na de operatie het risico van de patiënt kan verhogen voor het optreden en de ernst van bijwerkingen aan het hoornvlies.

Contactlenzen dragen

ACULAR® mag niet worden toegediend tijdens het dragen van contactlenzen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, stoornissen in de vruchtbaarheid

Ketorolac tromethamine was niet carcinogeen in ratten die tot 24 mg oraal gedurende 24 maanden werden gegeven of in muizen die gedurende 18 maanden oraal 2 mg / kg / dag kregen. Deze doses zijn respectievelijk ongeveer 125 keer en 50 keer hoger dan de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor dagelijkse toediening van de mens als QID voor jeuk aan aangetaste ogen op basis van mg / kg.

Ketorolac tromethamine was in vitro niet mutageen in de Ames-test of in voorwaartse mutatiebepalingen. Evenzo resulteerde dit niet in een in vitro toename van ongeplande DNA-synthese of een in vivo toename van chromosoombreuk bij muizen. Echter, ketorolac tromethamine resulteerde in een verhoogde incidentie van chromosomale afwijkingen in eierstokcellen van Chinese hamsters.

Ketorolac tromethamine had geen invloed op de vruchtbaarheid bij orale toediening aan mannelijke en vrouwelijke ratten bij doses tot 9 mg / kg / dag en 16 mg / kg / dag, respectievelijk. Deze doses zijn respectievelijk 225 en 400 maal hoger dan de kenmerkende dagelijkse dagelijkse oogdosis voor de mens.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Teratogene effecten - Zwangerschap Categorie C

Ketorolac tromethamine, toegediend tijdens de organogenese, was niet teratogeen bij konijnen en ratten bij orale doses van respectievelijk 3, 6 mg / kg / dag en 10 mg / kg / dag. Deze doses zijn respectievelijk ongeveer 100 keer en 250 keer hoger dan de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van 2 mg (5 mg / ml x 0, 05 ml / druppel, x 4 druppels x 2 ogen) voor de aangedane ogen op basis van mg / kg . Bovendien resulteerde ketorolac tromethamine, na toediening aan ratten na dag 17 van de dracht bij orale doses tot 1, 5 mg / kg / dag (ongeveer 40 maal de kenmerkende menselijke topische oftalmische dagelijkse dosis) in dystokie en verhoogde mortaliteit van de jongen. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. ACULAR®-oplossing dient tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Nonteratogene effecten

Vanwege de bekende effecten van prostaglandine-remmende geneesmiddelen op het foetale cardiovasculaire systeem (sluiting van de ductus arteriosus), dient het gebruik van ACULAR®-oplossing tijdens de late zwangerschap te worden vermeden.

Moeders die borstvoeding geven

Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer ACULAR® wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Er zijn geen algemene klinische verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen oudere en andere volwassen patiënten.

OVERDOSERING

Geen informatie verstrekt.

CONTRA

ACULAR®-oplossing is gecontraïndiceerd bij patiënten met eerder aangetoonde overgevoeligheid voor een van de bestanddelen in de formulering.

KLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Ketorolac tromethamine is een anonosteroïde ontstekingsremmende medicatie die, indien systemisch toegediend, analgetische, ontstekingsremmende en antipyretische activiteit heeft aangetoond. Het mechanisme van zijn werking wordt waarschijnlijk veroorzaakt door zijn vermogen om de biosynthese van prostaglandine te remmen.

farmacokinetiek

Twee druppels 0, 5% ketorolac tromethamine oftalmische oplossing ingebracht in de ogen van patiënten 12 uur en 1 uur voorafgaand aan cataractextractie bereikten een gemiddelde ketorolac-concentratie van 95 ng / ml in de waterige humor van 8 van de 9 geteste ogen (bereik 40 tot 170 ng) / mL).

Eén druppel 0, 5% ketorolac tromethamine oogheelkundige oplossing werd bij 26 gezonde proefpersonen in 1 oog en 1 druppel vehikel ingebracht in het andere oog TID. Vijf (5) van 26 proefpersonen hadden op dag 10 detecteerbare concentraties van ketorolac in hun plasma (bereik 11 tot 23 ng / ml) tijdens topicale oogbehandeling. Het concentratiebereik na TID-dosering van 0, 5% ketorolac tromethamine oftalmische oplossing is ongeveer 4 tot 8% van de steady-state gemiddelde minimale plasmaconcentratie waargenomen na viermaal daagse orale toediening van 10 mg ketorolac bij de mens (290 ± 70 ng / ml).

Klinische studies

Twee gecontroleerde klinische studies toonden aan dat ketorolac tromethamine oftalmische oplossing significant effectiever was dan zijn drager in het verlichten van oculaire jeuk veroorzaakt door seizoensgebonden allergische conjunctivitis.

Twee gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten die gedurende twee weken met ketorolac tromethamine oftalmische oplossing werden behandeld, minder waarschijnlijk meetbare tekenen van ontsteking (cel en opvlamming) vertoonden dan patiënten die met het vehiculum werden behandeld.

Resultaten van klinische onderzoeken wijzen erop dat ketorolac tromethamine geen significant effect heeft op de intraoculaire druk; veranderingen in de intraoculaire druk kunnen echter optreden na een cataractoperatie.

PATIËNT INFORMATIE

Langzame of vertraagde genezing

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid dat langzame of vertraagde genezing kan optreden tijdens het gebruik van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's).

Vermijden van besmetting van het product

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om te voorkomen dat de punt van de fles in contact komt met het oog of de omliggende structuren, omdat dit ertoe kan leiden dat de punt wordt verontreinigd door gewone bacteriën waarvan bekend is dat ze oculaire infecties veroorzaken. Ernstige oogbeschadiging en daaruit volgend verlies van gezichtsvermogen kan het gevolg zijn van het gebruik van besmette oplossingen.

Om kruisbesmetting te voorkomen, moet de patiënt worden geadviseerd één fles te gebruiken voor elk oog na bilaterale oculaire chirurgie. Het gebruik van dezelfde fles actuele oogdruppels voor beide ogen na bilaterale oculaire chirurgie wordt niet aanbevolen.

Contactlenzen dragen

Patiënten moeten erop worden gewezen dat de ACULAR®-oplossing niet mag worden toegediend tijdens het dragen van contactlenzen.

Onderlinge oogcondities

Patiënten moeten erop worden gewezen dat als zij een bijkomende oogaandoening ontwikkelen (bijv. Trauma of infectie) of een oogoperatie hebben, zij onmiddellijk het advies van hun arts moeten vragen over het voortgezette gebruik van ACULAR®.

Gelijktijdige lokale oculaire therapie

Patiënten moeten erop worden gewezen dat als er meer dan één plaatselijke oogheelkundige medicatie wordt gebruikt, de geneesmiddelen met een tussenpoos van ten minste 5 minuten moeten worden toegediend.

Populaire Categorieën